JPS60231660A - グアニジン化合物の製法 - Google Patents
グアニジン化合物の製法Info
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- JPS60231660A JPS60231660A JP60078249A JP7824985A JPS60231660A JP S60231660 A JPS60231660 A JP S60231660A JP 60078249 A JP60078249 A JP 60078249A JP 7824985 A JP7824985 A JP 7824985A JP S60231660 A JPS60231660 A JP S60231660A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬効を有するグアニジン化合物の改良された製
法に関する。
法に関する。
４４．７７９号および第２．４３３，６２５号には式：
〔式中、Ｒは低級アルキルを意味する〕で示されるグア
ニジン化合物およびその製法か開示されている。
ニジン化合物およびその製法か開示されている。
本発明はこれらの化合物の改良された製法を提供するも
のである。本明細書において、「低級アルキル」なる語
は炭素数１〜４のアルキルを意味する。
のである。本明細書において、「低級アルキル」なる語
は炭素数１〜４のアルキルを意味する。
本発明によれは、式
〔式中、ＲおよびＡは、各々、低級アルキルを意味する
〕 で示されるイソチオウレアを適当な強塩基の存在下で、
ノアナミドと反応させて式［１］の化合物が得られる。
〕 で示されるイソチオウレアを適当な強塩基の存在下で、
ノアナミドと反応させて式［１］の化合物が得られる。
武［■］のチオウレアは式。
〔式中、Ｒは式［１］と同じである〕
で示される対応するチオウレアをアルキル化して得られ
る。
る。
本発明においては、Ａはメチルであるのが好ましい。適
当な強塩基は水素化ナトリウムまたは好ましくはカリウ
ムｔ−ブトキシドのような弱い核性を有するアニオンで
ある。
当な強塩基は水素化ナトリウムまたは好ましくはカリウ
ムｔ−ブトキシドのような弱い核性を有するアニオンで
ある。
本発明の方法は、従来法において、式［１１のチオウレ
アと反応させる鉛、水銀またはカドミウムの塩を用いる
ことがさけられ、望ましい別法を提供するものである。
アと反応させる鉛、水銀またはカドミウムの塩を用いる
ことがさけられ、望ましい別法を提供するものである。
反応は無水条件下、溶媒中で好ましくは昇温させ、例え
ば１００℃で適当に行なわれる。用いる塩基がカリウム
ｔ−ブトキシドのようなアルコキシドの場合、対応する
アルカノールが好ましい溶媒である。
ば１００℃で適当に行なわれる。用いる塩基がカリウム
ｔ−ブトキシドのようなアルコキシドの場合、対応する
アルカノールが好ましい溶媒である。
式［１１］の化合物から出発する方法は式〔式中、Ｒは
式［１］と同じである〕 で示されるカルボジイミド中間体を経て進行する。
式［１］と同じである〕 で示されるカルボジイミド中間体を経て進行する。
この物質は非常に反応性に富み、単離することが困難で
あるが、ノアナミドと反応する反応体である。したがっ
て、式［ＩＶ］のカルボジイミドをノアナミドと反応さ
せても式［１］の化合物が得られる。
あるが、ノアナミドと反応する反応体である。したがっ
て、式［ＩＶ］のカルボジイミドをノアナミドと反応さ
せても式［１］の化合物が得られる。
前記のごとく、式［ＩＶ］のカルボンイミドの製法の１
つは式［ｎ］のイソチオウレアから得る方法であるが、
これに限定するものではない。
つは式［ｎ］のイソチオウレアから得る方法であるが、
これに限定するものではない。
本発明で得られる化合物および出発物質として用いる化
合物の多くは酸付加塩の形で存在しうる。
合物の多くは酸付加塩の形で存在しうる。
ドイツ国特許公開明細書第２，３４４，７７９号および
第２，４３３，６２５号に記載したとおり、式［Ｉ］の
化合物（本発明の製法で得られる）は、例えば、ヒスタ
ミンＨ２−拮抗剤（Ｎａｔｕｒｅ２３６巻・３８５頁（
１９７２年）参照〕のような薬効を有し、例えば胃酸分
泌抑制剤として有用である。投与用には、該化合物を適
当な医薬上許容される投与学位形とすることができる。
第２，４３３，６２５号に記載したとおり、式［Ｉ］の
化合物（本発明の製法で得られる）は、例えば、ヒスタ
ミンＨ２−拮抗剤（Ｎａｔｕｒｅ２３６巻・３８５頁（
１９７２年）参照〕のような薬効を有し、例えば胃酸分
泌抑制剤として有用である。投与用には、該化合物を適
当な医薬上許容される投与学位形とすることができる。
つぎに実施例をあげ、本発明をさらに詳しく説明するか
、これらに限定されるものではない。
、これらに限定されるものではない。
実施例１
（ｉ Ｘａ） Ｎ−メチル−Ｎ’ −Ｃ２−（（５−メ
チル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウ
レア１００ｇをメタノール４００Ｈに溶解し、５５％水
性よう化水素酸１２．２７ＩＱ、、ついてよう化メチル
５ 、３ ｍ（ｌを加える。この溶液を４時間加熱還流
し、濃縮する。残液をメタノール１００ｍ（！に加え、
エーテルを加え、Ｎ、Ｓ−ツメチル−Ｎ’−［２−（（
５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕
イソチオウレア・シよう化水素酸塩５．４８ｆＩを得る
。融点１８５〜１８６°Ｃ（イソプロパツールより１、
元素分析（％）実測値：Ｃ１２３，４，Ｈ，３，９，Ｎ
、１０．９．Ｉ、４９．６゜Ｓ、Ｉ ２．６； Ｃ１ｏＨ１８Ｎ４Ｓ、・２ＨＩとして理論値 Ｃ，２３
゜４； Ｈ，３，９，Ｎ、ＩＯ，９，Ｔ、４９．４．Ｓ
、＋５ （ｂ） Ｎ−メチル−Ｎ”（２−（（５−メチル−４−
イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウレア２４４
９およびメタノールの混合液を油浴中て８０℃に保持し
、５時間乾燥塩化水素を通気ずろ。
チル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウ
レア１００ｇをメタノール４００Ｈに溶解し、５５％水
性よう化水素酸１２．２７ＩＱ、、ついてよう化メチル
５ 、３ ｍ（ｌを加える。この溶液を４時間加熱還流
し、濃縮する。残液をメタノール１００ｍ（！に加え、
エーテルを加え、Ｎ、Ｓ−ツメチル−Ｎ’−［２−（（
５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕
イソチオウレア・シよう化水素酸塩５．４８ｆＩを得る
。融点１８５〜１８６°Ｃ（イソプロパツールより１、
元素分析（％）実測値：Ｃ１２３，４，Ｈ，３，９，Ｎ
、１０．９．Ｉ、４９．６゜Ｓ、Ｉ ２．６； Ｃ１ｏＨ１８Ｎ４Ｓ、・２ＨＩとして理論値 Ｃ，２３
゜４； Ｈ，３，９，Ｎ、ＩＯ，９，Ｔ、４９．４．Ｓ
、＋５ （ｂ） Ｎ−メチル−Ｎ”（２−（（５−メチル−４−
イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウレア２４４
９およびメタノールの混合液を油浴中て８０℃に保持し
、５時間乾燥塩化水素を通気ずろ。
この混合液を蒸発乾固し、残渣をイソプロパノ−ルーエ
ーテルから再結晶させてＮ、Ｓ−ジメチル−Ｎ’−［２
−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エ
チル〕イソチオウレア・ノ塩酸塩２８６ｇを得る。融点
１９１〜１９２°Ｃ（ｉｉ ） Ｎ 、 Ｓ−ツメチル
−Ｎ’−（２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メ
チルチオ）エチル〕イソチオウレア・ノ塩酸塩２．０ｇ
およびノアナミド０．４９９を無水［−ブタノールｌ０
０ｕρ中で混合し、これにカリウム［−ブトキシド１．
５３Ｉ？を加え、４時間還流し、室温で１８時間放置す
る。この混合液を濾過し、濾液を蒸発乾固し、残渣をエ
ーテルでトリチュレートする。固形の残渣をンリカゲル
クロマトグラフィーに付し、プロパノ−ルー酢酸エチル
（１・３）、ついでイソプロパノ−ルー酢酸エチル（１
：３）で溶出してＮ−ンアノーＮ゛−メヂルーＮ”−［
：Ｌ−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ
）エヂル〕グアニジノ０．７６ｇを得る。融点１３９〜
１４１０Ｃ 実施例２ 窒素雰囲気下、ノアナミド１．２８７ｇ（０，０３０モ
ル）をイソプロパツール１フ０ＭＱ中、Ｎ、Ｓ−ジメチ
ル−Ｎ’−Ｃ２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）
メチルチオ）エチル〕イソチオウレア・ン塩酸塩３．３
１４ｇ（０，０１０モル）の攪拌懸濁液に加え、ついで
、ナトリウムメトキット１８９ ｆｉｒ（０，０３５モ
ル）を加え、Ｎ＝メチル−Ｎ。
ーテルから再結晶させてＮ、Ｓ−ジメチル−Ｎ’−［２
−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エ
チル〕イソチオウレア・ノ塩酸塩２８６ｇを得る。融点
１９１〜１９２°Ｃ（ｉｉ ） Ｎ 、 Ｓ−ツメチル
−Ｎ’−（２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メ
チルチオ）エチル〕イソチオウレア・ノ塩酸塩２．０ｇ
およびノアナミド０．４９９を無水［−ブタノールｌ０
０ｕρ中で混合し、これにカリウム［−ブトキシド１．
５３Ｉ？を加え、４時間還流し、室温で１８時間放置す
る。この混合液を濾過し、濾液を蒸発乾固し、残渣をエ
ーテルでトリチュレートする。固形の残渣をンリカゲル
クロマトグラフィーに付し、プロパノ−ルー酢酸エチル
（１・３）、ついでイソプロパノ−ルー酢酸エチル（１
：３）で溶出してＮ−ンアノーＮ゛−メヂルーＮ”−［
：Ｌ−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ
）エヂル〕グアニジノ０．７６ｇを得る。融点１３９〜
１４１０Ｃ 実施例２ 窒素雰囲気下、ノアナミド１．２８７ｇ（０，０３０モ
ル）をイソプロパツール１フ０ＭＱ中、Ｎ、Ｓ−ジメチ
ル−Ｎ’−Ｃ２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）
メチルチオ）エチル〕イソチオウレア・ン塩酸塩３．３
１４ｇ（０，０１０モル）の攪拌懸濁液に加え、ついで
、ナトリウムメトキット１８９ ｆｉｒ（０，０３５モ
ル）を加え、Ｎ＝メチル−Ｎ。
−（１−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチ
オ）エチル〕カルボジイミドを系内に生じさせ、シアナ
ミドと反応させる。この攪拌混合液を窒素雰囲気下、３
５時間還流させ、０℃で一夜冷却する。固体を濾去（、
濾液を減圧下で蒸発乾固する。残渣をエーテルでトリヂ
ュレートし、シアナミドを除去し、熱アセトニトリルで
抽出して固体の粗生成物２４８ｇを得る。融点１２７〜
１３０°Ｃ 水から再結晶させて、Ｎ−ノアノーＮ′−メチル−Ｎ”
−（２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチ
オ）エチル〕クアニンンを得る。融点１４０〜１４２°
Ｃ 特許出願人 スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラ
ボラドリース・ リミテッド 代理人 弁理士青白 葆はか１名 第１頁の続き ＠発明者 チャーロン・ロビン・ イ ガネリン ン ［相］発 明 者 ジョージ・レイモン イド・ホワイ
ト ン
オ）エチル〕カルボジイミドを系内に生じさせ、シアナ
ミドと反応させる。この攪拌混合液を窒素雰囲気下、３
５時間還流させ、０℃で一夜冷却する。固体を濾去（、
濾液を減圧下で蒸発乾固する。残渣をエーテルでトリヂ
ュレートし、シアナミドを除去し、熱アセトニトリルで
抽出して固体の粗生成物２４８ｇを得る。融点１２７〜
１３０°Ｃ 水から再結晶させて、Ｎ−ノアノーＮ′−メチル−Ｎ”
−（２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチ
オ）エチル〕クアニンンを得る。融点１４０〜１４２°
Ｃ 特許出願人 スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラ
ボラドリース・ リミテッド 代理人 弁理士青白 葆はか１名 第１頁の続き ＠発明者 チャーロン・ロビン・ イ ガネリン ン ［相］発 明 者 ジョージ・レイモン イド・ホワイ
ト ン
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （＋）式。 ［式中、Ｒは低級アルキルを意味する］で示されるカル
ボジイミドをシアナミドと反応させることを特徴とオる
式： ［式中、Ｒは低級アルキルを意味する］て示されるグア
ニジン化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3822374A GB1531221A (en) | 1974-09-02 | 1974-09-02 | Process for preparing guanidine derivatives |
| GB38223/74 | 1974-09-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60231660A true JPS60231660A (ja) | 1985-11-18 |
Family
ID=10402061
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50106458A Expired JPS6047259B2 (ja) | 1974-09-02 | 1975-09-01 | グアニジン化合物の製法 |
| JP60078248A Pending JPS60231659A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | イソチオウレア化合物の製法 |
| JP60078249A Pending JPS60231660A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | グアニジン化合物の製法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50106458A Expired JPS6047259B2 (ja) | 1974-09-02 | 1975-09-01 | グアニジン化合物の製法 |
| JP60078248A Pending JPS60231659A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | イソチオウレア化合物の製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS6047259B2 (ja) |
| BE (1) | BE832665A (ja) |
| GB (1) | GB1531221A (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD129906A5 (de) * | 1976-09-21 | 1978-02-15 | Smith Kline French Lab | Verfahren zur herstellung einer kristallographisch reinen polymorphen form von cimetidin(cimetidin a) |
| NZ186965A (en) | 1977-04-20 | 1980-02-21 | Ici Ltd | Guanidino derivatives and pharmaceutical compositions |
| US4165378A (en) | 1977-04-20 | 1979-08-21 | Ici Americas Inc. | Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles |
| NZ187376A (en) * | 1977-06-03 | 1981-05-29 | Bristol Myers Co | N-cyano-n-(2-(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)ethyl)-n-alkynyl guanidines intermediates pharmaceutical compositions |
| YU40716B (en) * | 1978-07-19 | 1986-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for obtaining n-cyano-n'-methyl-n'-û2-|5-metylimidazole4-yl)-methyl¨-thioethylù guanidine |
| US4309435A (en) * | 1978-10-16 | 1982-01-05 | Imperial Chemical Industries Ltd. | Antisecretory guanidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US4242351A (en) * | 1979-05-07 | 1980-12-30 | Imperial Chemical Industries Limited | Antisecretory oxadiazoles and pharmaceutical compositions containing them |
| US4220654A (en) * | 1979-06-04 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Cyclic imidazole cyanoguanidines |
| FR2686084B1 (fr) * | 1992-01-10 | 1995-12-22 | Bioprojet Soc Civ | Nouveaux derives de l'imidazole, leur preparation et leurs applications therapeutiques. |
| USRE37303E1 (en) * | 1992-01-10 | 2001-07-31 | Institut National Del La Sante Et De La Recherche Medicale | Imidazole compounds and their therapeutic applications |
| CN102633701B (zh) * | 2012-04-05 | 2014-07-23 | 山东京博控股股份有限公司 | 一种s-甲基异硫脲盐的合成方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
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-
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