JPS6140668B2 - - Google Patents
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- JPS6140668B2 JPS6140668B2 JP59099672A JP9967284A JPS6140668B2 JP S6140668 B2 JPS6140668 B2 JP S6140668B2 JP 59099672 A JP59099672 A JP 59099672A JP 9967284 A JP9967284 A JP 9967284A JP S6140668 B2 JPS6140668 B2 JP S6140668B2
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- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
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- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/46—Sulfur atoms
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- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
-
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- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
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- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/135—Nitrogen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬効を有するグアニジン化合物の改良
された製法に関する。
された製法に関する。
本発明者らは、ドイツ国特許公開明細書第
2344779号において、式： 〔式中、R1はメチルのような低級アルキルを
意味する〕 で示されるグアニジン化合物およびその製法を開
示している。
2344779号において、式： 〔式中、R1はメチルのような低級アルキルを
意味する〕 で示されるグアニジン化合物およびその製法を開
示している。
本発明はこれらの化合物の改良された製法を提
供するものである。本明細書において「低級アル
キル」なる語は炭素数１〜４のアルキルを意味す
る。
供するものである。本明細書において「低級アル
キル」なる語は炭素数１〜４のアルキルを意味す
る。
本発明によれば、式：
〔式中、R1およびＡは同一または異なつて、
各々、メチルのような低級アルキルを意味する〕 で示されるイソチオウレアを適当な重金属塩およ
び式： で示されるアミンで処理して式〔〕の化合物を
得る。適当な重金属塩とは、銀、水銀、鉛または
カドミウムのような重合属の塩を意味し、好まし
くは硝酸銀または塩化第二水銀である。好ましく
は、反応を促進するために炭酸カリウムやトリエ
チルアミンのような塩基を加える。これらの塩基
は反応当初から存在させておくことが好ましい。
生成した重金属メルカプチドは容易に去でき
る。本発明の反応はピリジンまたはジメチルホル
ムアミドのような適当な溶媒中で行なうことがで
き、また、室温で行なうことができる。従つて、
この製法は、重金属塩を用いず、昇温させ、およ
び／または反応時間をのばす必要のある従来法に
比べて反応速度の点で非常に有利である。
各々、メチルのような低級アルキルを意味する〕 で示されるイソチオウレアを適当な重金属塩およ
び式： で示されるアミンで処理して式〔〕の化合物を
得る。適当な重金属塩とは、銀、水銀、鉛または
カドミウムのような重合属の塩を意味し、好まし
くは硝酸銀または塩化第二水銀である。好ましく
は、反応を促進するために炭酸カリウムやトリエ
チルアミンのような塩基を加える。これらの塩基
は反応当初から存在させておくことが好ましい。
生成した重金属メルカプチドは容易に去でき
る。本発明の反応はピリジンまたはジメチルホル
ムアミドのような適当な溶媒中で行なうことがで
き、また、室温で行なうことができる。従つて、
この製法は、重金属塩を用いず、昇温させ、およ
び／または反応時間をのばす必要のある従来法に
比べて反応速度の点で非常に有利である。
マツカーテイら〔McCartYら、J.Org.Chem.35
巻、2067頁（1970年）〕によれば、式〔〕のよ
うなタイプのイソチオウレアを塩基の存在下に重
金属塩で処理すると、反応系内に式： R1N＝Ｃ＝NCN 〔〕 〔式中、R1は前記式〔〕と同じである〕 で示されるカルボジイミド中間体が形成されるこ
とが証明されている。従つて、本発明はまた、対
応する前駆体から反応系内で生じさせた式〔〕
のカルボジイミドを式〔〕のアミンと反応させ
て式〔〕の化合物を得る製法も包含する。
巻、2067頁（1970年）〕によれば、式〔〕のよ
うなタイプのイソチオウレアを塩基の存在下に重
金属塩で処理すると、反応系内に式： R1N＝Ｃ＝NCN 〔〕 〔式中、R1は前記式〔〕と同じである〕 で示されるカルボジイミド中間体が形成されるこ
とが証明されている。従つて、本発明はまた、対
応する前駆体から反応系内で生じさせた式〔〕
のカルボジイミドを式〔〕のアミンと反応させ
て式〔〕の化合物を得る製法も包含する。
式〔〕のカルボジイミドの好ましい前駆体は
式〔〕のイソチオウレアであるが、これに限定
するものではない。
式〔〕のイソチオウレアであるが、これに限定
するものではない。
本発明において得られる化合物および出発物質
として用いられる化合物は酸付加塩の形で存在し
うる。
として用いられる化合物は酸付加塩の形で存在し
うる。
本発明者らの英国特許明細書第1338169号に記
載したとおり、式〔〕の化合物（本発明の製法
によつて得ることができる）は例えばヒスタミン
H2―拮抗剤〔Nature、236巻、385頁（1972年）
参照〕のごとき薬効を有し、例えば胃酸分泌の抑
制剤として有用である。投与用には、もちろん該
化合物を適当な医薬上許容される単位投与形とす
ることができる。
載したとおり、式〔〕の化合物（本発明の製法
によつて得ることができる）は例えばヒスタミン
H2―拮抗剤〔Nature、236巻、385頁（1972年）
参照〕のごとき薬効を有し、例えば胃酸分泌の抑
制剤として有用である。投与用には、もちろん該
化合物を適当な医薬上許容される単位投与形とす
ることができる。
つぎに実施例をあげ、本発明をさらに詳しく説
明するが、これらに限定されるものではない。
明するが、これらに限定されるものではない。
実施例 １
Ｎ―シアノ―N′，Ｓ―ジメチルイソチオウレ
ア0.81ｇおよび硝酸銀1.06ｇのピリジン100ml溶
液を１―（（５―メチル―４―イミダゾリル）メ
チルチオ）エチルアミン1.07ｇ、無水炭酸カリウ
ム0.44ｇおよび無水ジメチルホルムアミド４mlの
撹拌混合液に加える。この混合液を室温で18時間
撹拌し、過する。液を蒸発乾固し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、イソ
プロピルアルコール―酢酸エチル（１：４）、つ
いでイソプロピルアルコール―酢酸エチル（１：
３）で溶出してＮ―シアノ―N′―メチル―N″―
〔２―（（５―メチル―４―イミダゾリル）メチル
チオ）エチル〕グアニジン0.71ｇを得る。融点
139〜141℃ 実施例 ２ Ｎ―シアノ―N′，Ｓ―ジメチルイソチオウレ
ア0.81ｇ、硝酸銀1.06ｇ、無水炭酸カリウム0.44
ｇおよびピリジン100mlを混合し、室温で18時間
撹拌し、過する。液を蒸発乾固し、２―
（（５―メチル―４―イミダゾリル）メチルチオ）
エチルアミン1.07ｇのジメチルホルムアミド４ml
溶液で処理し、室温で18時間放置する。この混合
液を蒸発乾固し、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイーに付し、イソプロピルアルコール―酢酸エ
チル（１：３）で溶出してＮ―シアノ―N′―メ
チル―N″―〔２―（（５―メチル―４―イミダゾ
リル）メチルチオ）エチル〕グアニジンを得る。
実施例１の生成物との混融試験の結果は該化合物
であることを示している。
ア0.81ｇおよび硝酸銀1.06ｇのピリジン100ml溶
液を１―（（５―メチル―４―イミダゾリル）メ
チルチオ）エチルアミン1.07ｇ、無水炭酸カリウ
ム0.44ｇおよび無水ジメチルホルムアミド４mlの
撹拌混合液に加える。この混合液を室温で18時間
撹拌し、過する。液を蒸発乾固し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、イソ
プロピルアルコール―酢酸エチル（１：４）、つ
いでイソプロピルアルコール―酢酸エチル（１：
３）で溶出してＮ―シアノ―N′―メチル―N″―
〔２―（（５―メチル―４―イミダゾリル）メチル
チオ）エチル〕グアニジン0.71ｇを得る。融点
139〜141℃ 実施例 ２ Ｎ―シアノ―N′，Ｓ―ジメチルイソチオウレ
ア0.81ｇ、硝酸銀1.06ｇ、無水炭酸カリウム0.44
ｇおよびピリジン100mlを混合し、室温で18時間
撹拌し、過する。液を蒸発乾固し、２―
（（５―メチル―４―イミダゾリル）メチルチオ）
エチルアミン1.07ｇのジメチルホルムアミド４ml
溶液で処理し、室温で18時間放置する。この混合
液を蒸発乾固し、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイーに付し、イソプロピルアルコール―酢酸エ
チル（１：３）で溶出してＮ―シアノ―N′―メ
チル―N″―〔２―（（５―メチル―４―イミダゾ
リル）メチルチオ）エチル〕グアニジンを得る。
実施例１の生成物との混融試験の結果は該化合物
であることを示している。
実施例 ３
Ｎ―シアノ―N′，Ｓ―ジメチルイソチオウレ
ア0.413ｇ（3.2ミリモル）、トリエチルアミン２
mlおよび２―（（５―メチル―４―イミダゾリ
ル）メチルチオ）エチルアミン0.547ｇ（3.2ミリ
モル）を順次ジメチルホルムアミド100mlに溶解
する。この撹拌溶液に室温で１時間を要して、硝
酸銀0.54ｇ（3.2ミリモル）のジメチルホルムア
ミド40ml中溶液を滴下し、溶液中に生じたＮ―メ
チル―N′―シアノカルボジイミド系内で該アミ
ン出発物質と反応させる。反応混合液を一夜撹拌
し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグ
ラフイーに付し、酢酸エチル―イソプロピルアル
コール（３：１）で溶出させる。溶出液からＮ―
シアノ―N′―メチル―N″―〔２―（（５―メチル
―４―イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕グア
ニジン0.22ｇを得る。実施例１の生成物との混融
試験の結果は該化合物であることを示している。
ア0.413ｇ（3.2ミリモル）、トリエチルアミン２
mlおよび２―（（５―メチル―４―イミダゾリ
ル）メチルチオ）エチルアミン0.547ｇ（3.2ミリ
モル）を順次ジメチルホルムアミド100mlに溶解
する。この撹拌溶液に室温で１時間を要して、硝
酸銀0.54ｇ（3.2ミリモル）のジメチルホルムア
ミド40ml中溶液を滴下し、溶液中に生じたＮ―メ
チル―N′―シアノカルボジイミド系内で該アミ
ン出発物質と反応させる。反応混合液を一夜撹拌
し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグ
ラフイーに付し、酢酸エチル―イソプロピルアル
コール（３：１）で溶出させる。溶出液からＮ―
シアノ―N′―メチル―N″―〔２―（（５―メチル
―４―イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕グア
ニジン0.22ｇを得る。実施例１の生成物との混融
試験の結果は該化合物であることを示している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 対応する前駆体から反応系内で生じさせた
式： R1N＝Ｃ＝NCN 〔式中、R1は低級アルキルを意味する〕 で示されるカルボジイミドを式： で示されるアミンと反応させることを特徴とする
式： 〔式中、R1は前記と同じである〕 で示されるグアニジン化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB38258/74 | 1974-09-02 | ||
| GB38258/74A GB1531231A (en) | 1974-09-02 | 1974-09-02 | Process for the production of cyanoguanidine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6023370A JPS6023370A (ja) | 1985-02-05 |
| JPS6140668B2 true JPS6140668B2 (ja) | 1986-09-10 |
Family
ID=10402299
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50106459A Expired JPS5946222B2 (ja) | 1974-09-02 | 1975-09-01 | グアニジン化合物の製法 |
| JP59099672A Granted JPS6023370A (ja) | 1974-09-02 | 1984-05-15 | グアニジン化合物の製法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50106459A Expired JPS5946222B2 (ja) | 1974-09-02 | 1975-09-01 | グアニジン化合物の製法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4049671A (ja) |
| JP (2) | JPS5946222B2 (ja) |
| BE (1) | BE832664A (ja) |
| CA (1) | CA1064037A (ja) |
| CH (1) | CH608233A5 (ja) |
| GB (1) | GB1531231A (ja) |
| IE (1) | IE41651B1 (ja) |
| NL (1) | NL7510334A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0192664A (ja) * | 1987-10-03 | 1989-04-11 | Ngk Insulators Ltd | 線路用検電装置 |
| JPH01123159A (ja) * | 1987-11-06 | 1989-05-16 | Ngk Insulators Ltd | 線路用検電装置 |
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|---|---|---|---|---|
| US4118496A (en) * | 1974-03-12 | 1978-10-03 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Heterocyclic-methylthioalkyl-amidines |
| US4170652A (en) * | 1974-03-12 | 1979-10-09 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Heterocyclic-methylthioalkyl-guanidines |
| GB1496787A (en) * | 1974-03-12 | 1978-01-05 | Smith Kline French Lab | Heteroalkylthioalkyl amidine derivatives |
| NZ184893A (en) * | 1976-09-21 | 1980-11-28 | Smith Kline French Lab | Pure crystalline form of cimetidine a(n-methyl-n-cyano-n-(-2-(5-methyl-4imidazolyl) methylthio) ethyl)-guanidine andpharmaceutical compositions containing it |
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| NZ187376A (en) * | 1977-06-03 | 1981-05-29 | Bristol Myers Co | N-cyano-n-(2-(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)ethyl)-n-alkynyl guanidines intermediates pharmaceutical compositions |
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| US4200760A (en) * | 1978-09-26 | 1980-04-29 | Bristol-Myers Company | Imidazolylalkylthioalkylamino-ethylene derivatives |
| US4276421A (en) * | 1978-11-18 | 1981-06-30 | Societe De Recherches Et De Syntheses Organiques S.A. | Cyano-guanidine geometrical isomers |
| US4242351A (en) * | 1979-05-07 | 1980-12-30 | Imperial Chemical Industries Limited | Antisecretory oxadiazoles and pharmaceutical compositions containing them |
| US4220654A (en) * | 1979-06-04 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Cyclic imidazole cyanoguanidines |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1397436A (en) * | 1972-09-05 | 1975-06-11 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic n-cyanoguinidines |
-
1974
- 1974-09-02 GB GB38258/74A patent/GB1531231A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-08-12 IE IE1798/75A patent/IE41651B1/en unknown
- 1975-08-20 US US05/606,268 patent/US4049671A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-08-20 CA CA233,789A patent/CA1064037A/en not_active Expired
- 1975-08-22 BE BE159394A patent/BE832664A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 CH CH1105075A patent/CH608233A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-01 JP JP50106459A patent/JPS5946222B2/ja not_active Expired
- 1975-09-02 NL NL7510334A patent/NL7510334A/xx not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-05-15 JP JP59099672A patent/JPS6023370A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0192664A (ja) * | 1987-10-03 | 1989-04-11 | Ngk Insulators Ltd | 線路用検電装置 |
| JPH01123159A (ja) * | 1987-11-06 | 1989-05-16 | Ngk Insulators Ltd | 線路用検電装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH608233A5 (ja) | 1978-12-29 |
| JPS5946222B2 (ja) | 1984-11-10 |
| BE832664A (fr) | 1976-02-23 |
| IE41651L (en) | 1976-03-02 |
| US4049671A (en) | 1977-09-20 |
| CA1064037A (en) | 1979-10-09 |
| JPS5154562A (ja) | 1976-05-13 |
| JPS6023370A (ja) | 1985-02-05 |
| NL7510334A (nl) | 1976-03-04 |
| IE41651B1 (en) | 1980-02-27 |
| GB1531231A (en) | 1978-11-08 |
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