JPS5910345B2 - チオウレア化合物の製法 - Google Patents
チオウレア化合物の製法Info
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- JPS5910345B2 JPS5910345B2 JP50106455A JP10645575A JPS5910345B2 JP S5910345 B2 JPS5910345 B2 JP S5910345B2 JP 50106455 A JP50106455 A JP 50106455A JP 10645575 A JP10645575 A JP 10645575A JP S5910345 B2 JPS5910345 B2 JP S5910345B2
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- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬効を有するチオウレア化合物の改良された製
法に関する。
法に関する。
英国特許明細書第１３３８１６９号には、式：〔式中、
Ｒ１は水素またはメチルのような低級アルキルを意味す
る〕で示される化合物が開示されている。
Ｒ１は水素またはメチルのような低級アルキルを意味す
る〕で示される化合物が開示されている。
本明細書において「低級アルキル」なる語は炭素数１〜
４のアルキルを意味する。
４のアルキルを意味する。
また、式〔１〕の化合物の種々の製法も英国特許明細書
第１３３８１６９号に開示されている。
第１３３８１６９号に開示されている。
さらに詳しくは、式：で示されるアミンを式ＲｌＮＣＳ
（式中、Ｒ１は前記式〔１〕と同じである）で示される
イソチオシアネートと反応させる方法が開示されている
。
（式中、Ｒ１は前記式〔１〕と同じである）で示される
イソチオシアネートと反応させる方法が開示されている
。
しかし、反応に式ＲｌＮＣＳで示される化合物を用いる
ことには種々の不利な点があり、本発明は式〔１〕の化
合物の製法の別法を提供することを目的とするものであ
る。本発明によれば、式： で示される化合物を式ＲｌＮＨ２（式中、Ｒ１は前記式
〔１〕と同じである）で示されるアミンと反応させて式
〔１〕のチオウレアが得られる。
ことには種々の不利な点があり、本発明は式〔１〕の化
合物の製法の別法を提供することを目的とするものであ
る。本発明によれば、式： で示される化合物を式ＲｌＮＨ２（式中、Ｒ１は前記式
〔１〕と同じである）で示されるアミンと反応させて式
〔１〕のチオウレアが得られる。
本発明で得られる化合物および出発物質として用いる化
合物は酸付加塩の形で存在しうる。
合物は酸付加塩の形で存在しうる。
本発明の方法は容易に利用できるとりあつかいの楽なア
ンモニアおよび低級アルキルアミンを用いるので有利で
ある。本発明の方法は溶媒なしでも行うことができるが
、好ましくは水、エタノール、イソプロパノールまたは
アセトニトリルのような適当な溶媒中で行なう。
ンモニアおよび低級アルキルアミンを用いるので有利で
ある。本発明の方法は溶媒なしでも行うことができるが
、好ましくは水、エタノール、イソプロパノールまたは
アセトニトリルのような適当な溶媒中で行なう。
アンモニアまたはメチルアミンを用いる場合は溶媒中で
行なうのが特に好ましい。Ｒ１が水素の式〔１〕の化合
物の製造は英国特許明細書第１３３８１６９号に開示さ
れている製法に比べて特に有利である。
行なうのが特に好ましい。Ｒ１が水素の式〔１〕の化合
物の製造は英国特許明細書第１３３８１６９号に開示さ
れている製法に比べて特に有利である。
すなわち、該特許の方法ではベンゾイルイソチオシアネ
ートを用い、ついでその生成物を加水分解する二段階の
工程で行なわなければならない。式〔〕のイソチオシア
ネートは新規化合物であり、式：で示されるジチオカル
バミン酸を、例えば、Ｎ・マージシクロヘキシルカルボ
ジイミドのようなカルボジイミドのごとき試薬で処理し
て得られる。
ートを用い、ついでその生成物を加水分解する二段階の
工程で行なわなければならない。式〔〕のイソチオシア
ネートは新規化合物であり、式：で示されるジチオカル
バミン酸を、例えば、Ｎ・マージシクロヘキシルカルボ
ジイミドのようなカルボジイミドのごとき試薬で処理し
て得られる。
この反応はアセトニトリル、ピリジンまたはジメチルホ
ルムアミドのような適当な溶媒を用いて行なわれ、反応
生成物はさらに精製することなく式ＲｌＮＨ２（式中、
Ｒ１は前記式〔〕と同じである）で示されるアミンで処
理して式〔１〕の化合物を得ることができる。従つて、
本発明はまた、式〔〕の化合物または式〔〕の前駆体ア
ミンから式〔１〕の化合物を製造する全工程も包含する
。式〔〕の化合物は、所望により系内で、対応する式〔
〕のアミンを二硫化炭素と反応させて得られる。本発明
者らの英国特許明細書第１３３８１６９号に記載したよ
うに、式〔１〕の化合物（本発明の製法によつて得られ
る）は、例えば、ヒスタミンＨ２一拮抗剤〔Ｎａｔｅｘ
ｅ、２３６巻、３８５頁（１９７２年）参照〕のような
薬効を有し、例えば、胃酸分泌の抑制剤として有用であ
る。投与用には、もちろん該化合物を適当な医薬上許容
される単位投与形とすることができる。式〔１〕の化合
物はまた、シアノグアニジン化合物の製造における中間
体として有用である。
ルムアミドのような適当な溶媒を用いて行なわれ、反応
生成物はさらに精製することなく式ＲｌＮＨ２（式中、
Ｒ１は前記式〔〕と同じである）で示されるアミンで処
理して式〔１〕の化合物を得ることができる。従つて、
本発明はまた、式〔〕の化合物または式〔〕の前駆体ア
ミンから式〔１〕の化合物を製造する全工程も包含する
。式〔〕の化合物は、所望により系内で、対応する式〔
〕のアミンを二硫化炭素と反応させて得られる。本発明
者らの英国特許明細書第１３３８１６９号に記載したよ
うに、式〔１〕の化合物（本発明の製法によつて得られ
る）は、例えば、ヒスタミンＨ２一拮抗剤〔Ｎａｔｅｘ
ｅ、２３６巻、３８５頁（１９７２年）参照〕のような
薬効を有し、例えば、胃酸分泌の抑制剤として有用であ
る。投与用には、もちろん該化合物を適当な医薬上許容
される単位投与形とすることができる。式〔１〕の化合
物はまた、シアノグアニジン化合物の製造における中間
体として有用である。
例えば、Ｎ−メチルーマ一〔２−（（５−メチル−４−
イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウレアを鉛シ
アナミドのようなシアナミドの重金属塩と反応させてＮ
−シアノ−Ｎ−メチル−ＮＬ〔２−（（５−メチル−４
−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕グアニジンが得
られ（本発明者らのドイツ国特許公開明細書第２３４４
７７９号参照）］Ｎ−メチルーマ一〔２−（（５−メチ
ル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウレ
アをアルキル化し、得られたイソチオウレアを強塩基お
よびシアナミドで処理してＮ−シアノ−Ｎ−メチルーマ
一〔２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチ
オ）エチル〕グアニジンが得られる（本発明者らの英国
特許出願第３８２２３／７４号参照）。
イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウレアを鉛シ
アナミドのようなシアナミドの重金属塩と反応させてＮ
−シアノ−Ｎ−メチル−ＮＬ〔２−（（５−メチル−４
−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕グアニジンが得
られ（本発明者らのドイツ国特許公開明細書第２３４４
７７９号参照）］Ｎ−メチルーマ一〔２−（（５−メチ
ル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウレ
アをアルキル化し、得られたイソチオウレアを強塩基お
よびシアナミドで処理してＮ−シアノ−Ｎ−メチルーマ
一〔２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチ
オ）エチル〕グアニジンが得られる（本発明者らの英国
特許出願第３８２２３／７４号参照）。
つぎに実施例をあげ、本発明をさらに詳しく説明するが
、これらに限定されるものではない。
、これらに限定されるものではない。
実施例 １（ａ）（１） ２−（（５−メチル−４−イ
ミダゾリル）メチルチオ）エチルアミン３．４２Ｖ（０
．０２モル）の乾燥ピリジン１５―溶液を窒素雰囲気下
、−１０℃でシンクロヘキシルカルボジイミド４．１２
１（０．０２モル）および二硫化炭素２０ｍ１！の乾燥
ピリジン１０ｍ１攪拌溶液にゆつくり加える。
ミダゾリル）メチルチオ）エチルアミン３．４２Ｖ（０
．０２モル）の乾燥ピリジン１５―溶液を窒素雰囲気下
、−１０℃でシンクロヘキシルカルボジイミド４．１２
１（０．０２モル）および二硫化炭素２０ｍ１！の乾燥
ピリジン１０ｍ１攪拌溶液にゆつくり加える。
−１０℃で４時間、ついで室温で１８時間攪拌した後、
０℃に冷却し、シンクロヘキシルチオウレアをＰ別し、
工ーテルで洗滌する。洗液および戸液を合し、減圧下で
蒸発乾固し、ピリジンの痕跡を水５０ｍ１１ついでイソ
プロパノール５０ｄと共に共沸蒸留して除去する。残渣
をアセトニトリル２５ｍ１と共に加熱し、Ｏ℃に冷却し
、沢過し、ｆ液を過剰のエタノール性塩化水素と共に加
熱し、再度蒸発乾固する。残渣をアセトニトリルから再
結晶させて５−メチル−４−（２−イソチオシアナトエ
チルチオメチル）イミダゾール塩酸塩２．５ｔを得る。
融点１５０〜１５１℃、元素分析（％）実測値：Ｃ、３
８．６；Ｈｌ５．ｌ；Ｎｌｌ７．Ｏ；Ｓｌ２５．５；Ｃ
ｌｌｌ４．ｌ；Ｃ８ＨｌｌＮ３Ｓ２・ＨＣｌとして理論
値：Ｃｌ３８．５：Ｈｌ４．８；Ｎｌｌ６．８：Ｓｌ２
５．７；Ｃｌｌｌ４．２（ＩＩ） ２−（（５−メチル
−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチルアミン１０．
２ｆのエタノール７５７ｆＬ１溶液を撹拌下、ゆつくり
と二硫化炭素２００ｄに加える。
０℃に冷却し、シンクロヘキシルチオウレアをＰ別し、
工ーテルで洗滌する。洗液および戸液を合し、減圧下で
蒸発乾固し、ピリジンの痕跡を水５０ｍ１１ついでイソ
プロパノール５０ｄと共に共沸蒸留して除去する。残渣
をアセトニトリル２５ｍ１と共に加熱し、Ｏ℃に冷却し
、沢過し、ｆ液を過剰のエタノール性塩化水素と共に加
熱し、再度蒸発乾固する。残渣をアセトニトリルから再
結晶させて５−メチル−４−（２−イソチオシアナトエ
チルチオメチル）イミダゾール塩酸塩２．５ｔを得る。
融点１５０〜１５１℃、元素分析（％）実測値：Ｃ、３
８．６；Ｈｌ５．ｌ；Ｎｌｌ７．Ｏ；Ｓｌ２５．５；Ｃ
ｌｌｌ４．ｌ；Ｃ８ＨｌｌＮ３Ｓ２・ＨＣｌとして理論
値：Ｃｌ３８．５：Ｈｌ４．８；Ｎｌｌ６．８：Ｓｌ２
５．７；Ｃｌｌｌ４．２（ＩＩ） ２−（（５−メチル
−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチルアミン１０．
２ｆのエタノール７５７ｆＬ１溶液を撹拌下、ゆつくり
と二硫化炭素２００ｄに加える。
この混合液を室温で一夜放置し、生成した固形物を集め
水性イソプロパノールから再結晶してＮ−〔２一（（５
−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕ジ
チオカルバミン酸９．８ｆを得る。
水性イソプロパノールから再結晶してＮ−〔２一（（５
−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕ジ
チオカルバミン酸９．８ｆを得る。
融点１２７〜１２９℃これを−１０℃において、乾燥ピ
リジン中、シンクロヘキシルカルボジイミドで処理し、
Ｐ過する。
リジン中、シンクロヘキシルカルボジイミドで処理し、
Ｐ過する。
戸液を蒸発乾固し、エタノール性塩化水素で処理して５
−メチル−４−（２−イソチオシアナトエチルチオメチ
ル）イミダゾール塩酸塩を得る。（ｂ） ５−メチル−
４−（２−イソチオシアナトエチルチオメチル）イミダ
ゾール塩酸塩５０７！９（０．２ミリモル）の２５％水
性メチルアミン溶液１．５ｄ（過剰）を５分間還流し、
ついでＯ℃に冷却し、Ｎ−メチルーマ一〔２−（（５−
メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチルチオウ
レア４２η（８６％）を分離する。
−メチル−４−（２−イソチオシアナトエチルチオメチ
ル）イミダゾール塩酸塩を得る。（ｂ） ５−メチル−
４−（２−イソチオシアナトエチルチオメチル）イミダ
ゾール塩酸塩５０７！９（０．２ミリモル）の２５％水
性メチルアミン溶液１．５ｄ（過剰）を５分間還流し、
ついでＯ℃に冷却し、Ｎ−メチルーマ一〔２−（（５−
メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチルチオウ
レア４２η（８６％）を分離する。
融点１４６〜１４８℃、水から再結晶したものの融点１
５２〜１５３℃実施例 ２ ２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）
エチルアミン３．４２ｆ（０．０２モル）の乾燥ピリジ
ン１５ｄ溶液を窒素雰囲気下、−１０℃でＮ−マージシ
クロヘキシルカルボジイミド４．１２ｒ（０．０２モル
）および二硫化炭素２０Ｔｎｅの乾燥ピリジン１０ｄ攪
拌溶液にゆつくり加える。
５２〜１５３℃実施例 ２ ２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）
エチルアミン３．４２ｆ（０．０２モル）の乾燥ピリジ
ン１５ｄ溶液を窒素雰囲気下、−１０℃でＮ−マージシ
クロヘキシルカルボジイミド４．１２ｒ（０．０２モル
）および二硫化炭素２０Ｔｎｅの乾燥ピリジン１０ｄ攪
拌溶液にゆつくり加える。
この混合液を−１０℃で４時間、ついで室温で１８時間
撹拌し、ろ過する。Ｆ液を蒸発乾固し、残渣を温アセト
ニトリルに溶解し、溶液を冷却し、ろ過し、戸液を蒸発
乾固する。残渣を過剰の水性メチルアミンと共に５分間
沸騰させる。冷却して析出した固形物を水から再結晶し
てＮ−メチル−Ｎ−〔２−（（５−メチル−４−イミダ
ゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウレアを得る。実施
例 ３ 前記実施例１（ｂ）および２の方法において、メチルア
ミンのかわりにアンモニアを用い、Ｎ−〔２−（（５−
メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオ
ウレアを得る。
撹拌し、ろ過する。Ｆ液を蒸発乾固し、残渣を温アセト
ニトリルに溶解し、溶液を冷却し、ろ過し、戸液を蒸発
乾固する。残渣を過剰の水性メチルアミンと共に５分間
沸騰させる。冷却して析出した固形物を水から再結晶し
てＮ−メチル−Ｎ−〔２−（（５−メチル−４−イミダ
ゾリル）メチルチオ）エチル〕チオウレアを得る。実施
例 ３ 前記実施例１（ｂ）および２の方法において、メチルア
ミンのかわりにアンモニアを用い、Ｎ−〔２−（（５−
メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕チオ
ウレアを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるイソチオシアネートを式： Ｒ＿１ＮＨ＿２ 〔式中、Ｒ＿１は後記と同じである〕 で示されるアミンと反応させることを特徴とする式：▲
数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素または低級アルキル基を意味する
〕で示されるチオウレア化合物の製法。 ２ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジチオカルバミン酸をカルボジイミドと反応
させて式：▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるイソチオシアネートを得、これを式：Ｒ＿１
ＮＨ＿２〔式中、Ｒ＿１は後記と同じである〕 で示されるアミンと反応させることを特徴とする式：▲
数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素または低級アルキルを意味する〕
で示されるチオウレア化合物の製法。 ３ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアミンを二硫化炭素およびカルボジイミドと
反応させて式：▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるイソチオシアネートを得、これを式：Ｒ＿１
ＮＨ＿２〔式中、Ｒ＿１は後記と同じである〕 で示されるアミンと反応させることを特徴とする式：▲
数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素または低級アルキルを意味する〕
で示される化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3825574A GB1533378A (en) | 1974-09-02 | 1974-09-02 | Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas |
| GB3825574 | 1974-09-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5154558A JPS5154558A (ja) | 1976-05-13 |
| JPS5910345B2 true JPS5910345B2 (ja) | 1984-03-08 |
Family
ID=10402284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50106455A Expired JPS5910345B2 (ja) | 1974-09-02 | 1975-09-01 | チオウレア化合物の製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5910345B2 (ja) |
| BE (1) | BE832662A (ja) |
| GB (1) | GB1533378A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60170444U (ja) * | 1984-04-20 | 1985-11-12 | ホリ−株式会社 | 模様付基礎型枠 |
| JPS60188743U (ja) * | 1984-05-25 | 1985-12-14 | 北英機材株式会社 | 石積模様工法に使用する型枠 |
| JPH0325747U (ja) * | 1989-07-22 | 1991-03-15 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO781300L (no) | 1977-04-20 | 1978-10-23 | Ici Ltd | Fremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive guanidinderivater |
| US4165378A (en) | 1977-04-20 | 1979-08-21 | Ici Americas Inc. | Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles |
-
1974
- 1974-09-02 GB GB3825574A patent/GB1533378A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-08-22 BE BE159392A patent/BE832662A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-01 JP JP50106455A patent/JPS5910345B2/ja not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60170444U (ja) * | 1984-04-20 | 1985-11-12 | ホリ−株式会社 | 模様付基礎型枠 |
| JPS60188743U (ja) * | 1984-05-25 | 1985-12-14 | 北英機材株式会社 | 石積模様工法に使用する型枠 |
| JPH0325747U (ja) * | 1989-07-22 | 1991-03-15 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1533378A (en) | 1978-11-22 |
| JPS5154558A (ja) | 1976-05-13 |
| BE832662A (fr) | 1976-02-23 |
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