JPS58206541A - ヒドロキシフエニル酢酸類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒドロキシフェニル酢酸類の製法、特にクロロ
ベンシルハライドとクロロベンずル／１ライドの混合物
からヒドロキシフェニル酢酸の製法に関する。

ヒドロキシフェニル酢酸類は抗生物質、消炎剤な点の医
薬品の中間体として有用な物質であり、従来からその製
法についてはいろいろ提案されている。

Ｖｌ）　エは、アニソールをホルムアルデヒド及び塩酸
と反応させ、ｐ−クロルメチルアニソールとし、これを
青酸ソーダと反応させ、ｐ−メトキシベンジルシアニド
とし、さらにこれを加水分解してｐ−メトキシフェニル
酢酸とし、そのメトキシ基をパラジウムと水素により水
酸基さする方法が知られている。この方法では収率が２
０％程度と低く、又その工程も長く、しかも毒性を有し
高価な青酸ソーダを使用するなどの欠点がある。

また、フェノールとグリオキシル酸からｐ−ヒドロキン
マンデル酸を中間体として反応液から牟離し、これをパ
ラジウムカーボンの存在下で、水素で還元する方法も工
業的に開発されているが収率、コスト面でも充分な方法
とは云えず、新しい製法の開艶か望まれている。

本出願人は先に特定のハロゲン化ペンジルノ１ライド、
−酸化炭素、アルコール、及び塩基性物質を、触媒とし
てコバルトカルボニルを用いて反応させ、ハロゲン化フ
ェニル酢酸エステルとし、次いてこれを加水分解又はケ
ン化し、ハロゲン什フェニル酢酸又はその金属塩若しく
はこれらの混合物とし、さらにこれらとアルカリ金属水
酸化物々を、触媒として銅又は銅化合物を用いて反応さ
せることによりヒドロキシフェニル酢酸類を高収尋で製
造する方法を提案した（特願５６−７６０６３号）。

本発明は、上記方法の改良に関するものである。

原料として用いられるハロゲン化ペンシルハライド類は
、通常、ハロゲン化トルエン類を光又はラジカル発生剤
の存在下でハロゲン化する方法で製造されるが、一般に
この方法では、ハロゲン化ベンシルハライド類が副生じ
易い。例えば、ｐ−クロロトルエンを工業的に簡便な液
相反応で塩素化する場合、■）−クロロトルエンの反応
率の増加に□、、ｉ ともない、■）−りＵロ塩化ベン゛ずルが増加し、通常
、ｐ−クロロトルエンの反応率が７０％以上になるとｐ
−クロロ塩化ベンずルの生成率は特、激に増加する。

こ（ｌｌｒ）　ｆ、−め、工業的には、ｐ−クロロトル
エンの反応率を７０％前後に止めている。しかし、ｐ−
クロロ塩化ペンシルに対し１０％前後のｐ−クロロ塩化
ベンずルの生成は避けられない。工業的には、ｐ−クロ
ロ塩化ベンジルとｐ−クロロ塩化ベノサ゛ルは蒸留によ
り分離されているが、両者の沸点差は近似しているので
（ｐ−クロロ塩化ベンジルの沸点＝２１７°Ｇ／７７２
龍Ｈｇｓ　ｐ−クロロ塩化ベンずルの沸点＝２６４℃）
高段数の蒸留塔を用い、注意深い操作が必要であり、エ
ネルギーコストもかかり、ｐ−クロロ塩化ベンシルの価
格にも大きな影響を及ぼしている。同様のことが他のハ
ロゲン化ペンシルハライドの製造にも云えることである
。

本発明者は、クロルトルエンのハロゲン化により、クロ
ロペンシルハライドを製造し、次いて特ｍ、　５６−７
６０６３号の方法によりヒドロキシフ　　　　１エニル
酢酸類を製造する方法について鋭意検討した結果、クロ
ロペンシルハライドとクロロベンザルハライドを主成物
とする７１０ケ９ン化生成物力）ら両者を分離すること
なく直接用いても、何ら支障なくヒドロキシフェニル酢
酸類を製造することか可能であり、さらには、クロロベ
ンジル１１ライドからのヒドロキンフェニル酸酢の収率
が、クロロペンシルハライド単独で用いた場合の収束に
くらべて意外にも向上していることを見出し、ヒドロキ
シフェニル酢酸を有利に製造する方法の発明に到達した
。即ち、本発明は、クロロペンずルノ・ライドを含有す
るクロロベンジル７λライドを出発物質として、これに
、塩基性物質及びコｌ々ノシトカＩＩメニル触媒の存在
下、−酸化炭素及びアルコ−ＩＬを反応させてクロロフ
ェニル酢酸エステルとし、次いでこれを加水分解又はケ
ン化させ、クロロフェニル酢酸又はその金属塩、若しく
はこれらσ〕混合物とし、さらに銅又は銅化合物の介在
下、了ｌしカリ金属水酸化物を反応させることを特徴と
するヒドロキシフェニル酢酸類の製法である。

以下さらに本発明の詳細な説明する。

まっ、クロロペンデル７１ライドを含有するクロロべ／
ゾルハライドをアルコールに溶融又は分散させ、塩基性
物質及びコバルトカルボニル存在下、−酸化炭素を導入
することによりクロロフェニル酢酸エステルを主成分と
する反応生成物カ得うれる（カルボニル化工程）。

−酸化炭素は高純度のものが好適であるが、不活性ガス
、水素炭酸がスなど共存しているものであっても差支え
ない。

アルコールは特に制限を受けるものはないが、好ましい
ものとしてはメチルアルコール、エチｌレアルコール、
ｎ−ノロビルアルコール、インノロビルアルコール、ブ
チルアルコールである。また、少酸の水が含有していて
も特に影響はないが高純度のものが好ましい。

又、アルコールとクロロベンザルハライドのモル比は、
１〜１０倍モル、好ましくは１〜５倍モルである。

塩基性物質としては、反応で副生ずる／＼ロｒン化水素
と反応するものであればよく、たとえばアンモニア、ア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸地、
水酸化物、脂肪族カルざン酸のアルカリ金属塩等が使用
できる。塩基性物質の使用量は、化学量論量が必要であ
り、好ましくは、１〜１．５倍斌である。

さらに、アルコールの他に、不活性溶媒、た声えば脂肪
族飽和炭化水素、芳香族炭化水素、ピリジン、ピコリン
及び有機酸のアルコールエステルを共存させてもよい。

触媒として使用するコバルトカルボニルとしては、ジコ
バルトオクタカルボニル、ヒドロコバルトテトラカルボ
ニル アニオンなとであり、又それらの混合物であってもよい
。

その使用する形ルとしては、結晶あるいはＭＷとして使
用するのが好ましい。その溶媒としては特に制限は無い
が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、モノ又は多価ア
ルコール、類、エーテル類、ケトン類なとである。

好ましい触媒形轢としては特開昭５５−２７、０１５号
及び同昭５５−５４．０３８号に１載のコバルトテトラ
カルボニルアニオンのアルコール又はアセトン溶液であ
る。

コバルトカルボニルとクロロベンジルハライドとのモル
比は、１：１〜１　：４００好ましくは、１　２〜１：
１００である。

クロロベンシルハライドをカルボニル化してクロロフェ
ニル酢酸エステルを製造するカルボニル化工程の反応条
件としては、反応温度は、６０〜１２０℃好ましくは、
４０〜１００℃である。又反応圧力は、２〜５０８ｃｇ
／ｃＩＩＬ２好ましくは５〜６０に９　７　ｃｍ”であ
る。

本発明の反応方法としては、原料を一括して仕込んでも
よいし、又クロロペンシルハライド、触媒又は塩基性物
質を分添して反応を行ってもよい。

上記の条件下で反応させると、クロロフェニル酢酸エス
テルが収率よく製造することができる。

なおこの場合クロロフェニル酢酸も、一部副生ずるが、
クロロフェニル酢酸もクロロフェニル酢酸エステルと同
様、以後の工程の原料とすることができるので特に問題
はない。

本発明の方法に於て特徴的なことは、２０［コペンシル
ハライド単独の場合にくらべ、クロルトルエンのハロゲ
ン化混合物を原料に使用した場合は、クロロベンジルハ
ライドに対するクロロフェニル酢酸及びそのエステルの
収率が増加することが確認され、一層好ましい結果が得
られる。これはクロロペンずルハライドも理由は定かて
はないが本発明の方法によりハロゲン化フェニル酢酸又
はそのエステルに転換されていることを示すものである
。

上記の反応後、常法により、コバルトカルボニルを分解
し、過剰の溶剤を留去し次いでこねに水を添加すると、
有機層と水層に分離さ第１、その有機層にクロロフェニ
ル酢酸エステル及びクロロフェニル酢酸、水層にコバル
トが含有するようになる。次いで、水層からコバルトを
、水酸化コバルト又は、炭酸コバルトの形態で、回収し
コバルトカルボニルを再生し、リサイクルすることが出
来る。

次の工程は、前記有機１−中に含有さ第１ているフェニ
ル酢酸エステル及びりし３０フエニル酢酸の混合液を加
水分解、あるいはケン化すると、クロロフェニル酢酸あ
るいはその金属塩となる。

加水分解の場合は、水を添加し、酸性物質の存在下加水
分解させるとクロロフェニル酢酸が晶析し、口過するこ
とにより、クロロフェニル酢酸が得られる。この場合、
酸性物質としては特に制限はないが、その具体例として
は、硫酸、塩酸などの鉱酸、あるいは酸性イオン交換樹
脂などがあげられる。

酸性物質の使用量は、クロロフェニル酢酸エステルに対
し、０．１〜２倍モル奸才しくは０．１〜１、０倍モル
である。

水の使用量は、特に制限はないが、好ましくは前工程で
の有機層に対し、重量で０．１〜２０倍、特に好ましく
は、１〜１０倍である。

反応条件としては、温度４０〜１６０℃、圧力は常圧か
ら減圧下行い加水分解して副生ずるアルコールを回収す
る。

また、ケン化の場合は、水を添加し、アルカリ金属水酸
化物の存在下反応させる。アルカリ金座水酸化物は特に
制限はないが、その枕体例としては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウｌ、があげらイする。

この場合、アルカリ金属水酸化物の１史用量によす、ク
ロロフェニル酢酸又は、クロロフェニル酢酸とその金属
塩の混合物が得られる。

アルカリ金属水酸化物の使用量は、クロロフェニル酢酸
エステルに対し、０．１〜１０倍モル、好ましくは１．
０〜６倍モルである。

反応条件としては反応温度４０〜ｂ 圧力は、常圧〜減圧下行い、ケン化して副生ずるクロロ
フェニル酢酸を結晶として得ることか出来る。

次に水酸化し、ヒドロキシフェニル酢酸類を製造する際
、アルカリ金属水酸化物と反応させる。

このことから工業的なプロセスとして好ましい方法とし
てはクロロフェニル酢酸エステルをアルカリ金属水酸化
物によりケン化し、そのまま水酸化するのが好ましい。

この方法で得られる水溶液中には、少量の未反応原料及
びカルボニル化及び該工程で副生ずる副生物等が含まれ
ているが、これらの存在は以下の水酸化反応の妨害とは
ならないので、直接、水酸化反応に供しても良く、又、
最終の精製操作の工程を効率化する目的で、該水溶液を
水不溶性の不活性油剤と接触させ、副生物を抽剤層に移
行させる方法も採用できる。例えば、ベンゼン、トルエ
ン、／クロヘキサン等を用いると、水酸化反応に次に水
酸化工程では、フェニル酢酸又はその金属塩あるいはそ
れらの混合物とアルカリ金属水酸化物を、触媒として銅
金楓あるいは銅化合物の存在Ｆ反応させヒドロキシフェ
ニル酢酸の塩とする。

アルカリ金属水酸化物としては、特に制限はな　　　　
［いが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、が好まし
く、その使用量は、クロロフェニル酢酸又はその金属塩
あるいはこれらの混合物に対し、１〜１０倍モル好まし
くは６〜６倍モルである。但し前記のケン化工程で、ク
ロロフェニル酢酸エステルを、水の存在下、アルカリ金
属水酸化物と反応させケン化し、そのまま水酸化する場
合のｆｉｌＦｆ用量は、ケン化工程で使用した量を含め
た量である。

触媒としては、銅又は銅化合物を使用するか、銅化合物
としては、特に制限がなく、第一銅、第二銅のいずれの
化合物でもよく、又こ才１らの混合物でも支障がない。

具体的には塩化鋼、酔化鉋１、硫酸鋼、などである。触
媒の使用量は、り１ｊＩＪ　−フェニル酢酸又はその塩
に対し、０．０１〜１倍モルであり、好ましくは０．０
２〜０．５倍モルである。

溶媒としては、特に制限はないが、好ましくは水である
。溶媒の使用量は、クロロフェニル酢酸又は、その塩に
対し、重量で１〜２０倍、好ましくは６〜１０倍量であ
る。

反応温度は、１９０〜３５０℃で、好ましく（寸２００
〜２７０℃である。

反応後は、常法によりヒドロキンフェニル酢酸類を純度
よく回収できるが、その方法としては、種々の方法が考
えられるがたとえば、反応液から子爵性の銅化合物を口
過等により除き、酸によりＰＨを酸性にし、ヒドロキシ
フェニル酢酸類を晶析させ口過し、再結晶することによ
ｑｌ、純度の高いヒドロキノフェニル酢酸類を回収する
ことができる。又反応液から銅化合物を除去した後に、
強酸性樹脂及び弱塩基性樹脂処理した後、場合によって
は濃縮し、晶析口過することにより、純度の高いヒドロ
キシフェニル酢酸を回収することができる。さらに反応
液から銅化合物を除去した後、酸によりＰＨを酸性（ｐ
Ｈ２−５程度）にし、抽剤たとえば、’Ｔ　Ｉ’ノン類
例メチルイソブチルケトン等）、炭素数４以上のアルコ
ール（例２−エチルヘキサノール）、芳香族ノ・ロデン
化物（例クロルベンゼン）等により抽出し、抽出液につ
き脱抽剤あるいは、水による逆抽出により回収すること
も出来る０以上のとおり、本発明は、クロルトルエンの
７１０ケ９ン化反応に於て副生ずるクロロペンｆル／）
ライドをクロロベンジルノ）ライドから分離する工程が
湘略できること及び両者の混合物をカルボニル化反応に
供した場合、クロロベンジルハライドも何らかの理由で
クロロフェニル酢酸類に転換できるため、クロロベンジ
ルハライドを原料とする方法にくらべ、実質的に収率が
高いこと、水酸化工程以後に於て何ら支障がない等の有
利な特徴を何するものである。

以下、本発明の実施例を挙げてさらに詳しく籍明する。

実施例１ １）塩素化工程 紫外線溶を内部に敗り付けたガラス製反応器に３１２　
、！９　（２，４７モル）のｐ−クロルトルエンを仕込
み、反応温度を４０°Ｃに調節しながら、工品素がスを
ｐ−クロロトルエン中に２５Ｌ／時のψつつ８時間で吹
き込んだ。この反応生成物を分析した結果、ｐ−クロロ
トルエンの反応率は、８２％であり、ｐ−クロロ塩化ベ
ンレ見の選択率は、８９％、ｐ−クロロ塩化ペンずルの
顆択率は８％であった。

この反応生成物を減圧下で蒸留し、ｐ−クロルトルエン
を留去した後、缶残Ｉ（ｐ−クロロ塩化ベンジル８７重
量％、ｐ−クロロ塩化ベンザル９重量％の組成）を３２
９ｇ得た。

なお、未反応のｐ−クロルトルエンは、定量的に回収で
き、少量のｐ−クロロ塩化ベンジルも含まれており、こ
の回収したｐ−クロルトルエンをリサイクルすることに
より、ｐ−クロルトルエンからの収率は、缶残液として
、８８％、一方ｐ−クロル塩化ベンずルの収率は、７％
であった。

２）カルボニル化工程 １）で得られた缶残液６２９ｇを、２１のステンレス製
オートクレーブに仕込み、さらに２重量％アセトン溶液
１１０ＣＣ（コバルトテトラカルボニルアニオ７１３ｇ
含有）を仕込んだ。次いで、−酸化炭素で内部を置換後
、−酸化炭素圧９１Ｃ９／α２、反応温度６０℃で、−
酸化炭素を流通しながら８時間反応した。反応後、反応
液を冷却し、常圧に戻した後、２１のガラス製反応器に
入ね、硫酸６０ｇ及び空気２１／Ｈｒの速度てバブリン
グしながら、温度５５℃で２時間処理し、触媒を分解し
た。分解後、過剰のイソゾロビルアルコール及びアセト
ンを留去した後、水５００ｇを添加し、有機層と水層の
二層に分離し、有機１１４１！Ｍの中ノ分析を行ったと
ころｐ−クロロフェニル酢酸イソゾロビルエステル３２
５ｇ、ｐ　−クロロフェニル酢酸が４６ｇ生成し、両者
を合せてｐ−クロロ塩化ベンジルに対する収率は１０１
％であった。

比較のために、純度９９．８％のｐ−クロτコｆ％化ベ
ンシル１６１ｇを用いる以外は上記２）の方法に従って
反応を実施した。ｐ−クロロフェニル酢酸エステル１７
２°Ｎ１ｐ−クロロフェニル酢酸２６ｆＪが得られ、両
者を合せてのｐ−クロロ増化ペンシルに対する収率は９
６％であった。

６）ケン化以降の工程 ２）で得られた治機層に力性ソーダ１２０ｇ及び水６０
０ｇを加え、温度６０℃で６時間反応（７、副生ずるイ
ソプロパツールを回収し、ｐ−クロロフェニル酢酸ナト
リウムの水＃解を得た。この文応液を、２１のステンレ
ス製反応器に仕込み、さらに力性ソーダ２４０ｇ、触媒
として塩化第ニー１７ｇを仕込み反応温度２２５℃で４
時間で水酸化した。

反応後、反応液を冷却後抜き出し不溶性の銅化合物を口
過により除き、＃塩酸でＰＨを５に調節し、次いて微旨
溶解している塩化鋼をキレート樹脂により除去した後分
析したところ、ｐ−ヒドロキンフェニル酢酸２６８ｇが
生成していた。次に濃塩酸によりＰＨを２．［Ｊに調節
する。次いで５℃で一昼夜放置して晶析し、遠心分離器
により脱水、水洗した後、乾燥器で乾燥し、純度９７．
５軍営％のｐ−ヒドロキシフェニル酢酸２５６ｇを得た
。さらにこれを水６８０ｇに５０℃で溶解後、１０℃附
近まで冷却、再結晶化し、同様の方法により、脱水、乾
燥し、純１ｆｍ９９．５重量％のｐ−ヒドロキンフェニ
ル酢酸２４１ｇを得た。また再結晶母液中には１２ｇの
ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸があった。

一方、食塩、未晶析ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸１５ｇ
、及び副生物を含有する一次結晶の母液を２−エチルヘ
キサノールで抽出してｐ−ヒドロキシフェニル酢酸を回
収し、さらにこの抽出液を６８１１の２０重量％の力性
ソーダ浴液で逆抽出してｐ−ヒドロキシフェニル酢酸ソ
ーダの水浴液を得、これと上記の再結晶母液とを合せて
、次のバッチの晶析工程へ循還し、ｐ−ヒドロキシフェ
ニル酢酸を回収した。

以上の方法により純度９９重量％−ｐ−ヒドロキシフェ
ニル酢酸としての収率はｐ−クロロフェニル酢酸（ｐ−
クロロフェニル酢酸イソプロ仕ル＋　ｐ’−クロロフェ
ニル酢酸に対して９６％てあ番）、ｐ−クロルトルエン
に対する収率は８５％であつＮた。

実施例２ 出発原料として、０−クロ！し、トルエン３１２ｇを使
用した以外は実施例１と同様の方法で行った。

０−クロルトルエンの塩素工程化では、Ｏ−クロルトル
エンの反応率７９％であり、０−クロル塩化ベンシルの
選択率は、８７％、０−クロル環化ベンサ゛ルの選択率
は、９％であった。

この反応生成物を減圧下で蒸留し、０−クロルトルエン
を留去した後、缶残液（０−クロロ塩化ペンシル８６重
量％、０−クロロ塩化ベンずル１０重量％の組成）　３
１６ｇを得た。

なお未反応の０−クロルトルエンは、定量的に回収てき
、又少量の０−クロ９塩化ベンジルも含ままねており、
この回収した０−クロルトルエンをリサイクルしたとこ
ろ、Ｖ−クロルトルエンから０）　ａ−クロル塩化ベン
ジルの収率は、８５％であり、一方Ｏ−クロル塩化ベン
ずルの収率は、９％であった。

次いて、缶残液６１６Ｓ使用し、カルボニル化を行った
か、この際インゾロパノールの代りにメタノール４ＵＯ
ｇを使用し、触媒としては、コバルトテトラカルボニル
アニオンのメタノール溶液９０に（コバルトテトラカル
ボニルアニオン１２　　　１ｇ含有）を使用した反応後
、実施例１と同じ処理を行い、有機層を分析した結果、
０−クロロフェニル酢酸メチルが２９８ｇ、又フェニル
酢酸１８ｇ生成しており、両者を合せての０−クロル塩
化ペンシルに対する収率は１０．２％であった。

ケン化以後の工程は、実施例１の３）の方法で行った結
果、純度９９重量％の○−ヒドロキンフェニル酢酸が得
られ、０−クロロフェニル酢酸（０−クロロフェニル酢
酸メチル＋０−クロロフェニル酢酸）に対する収率は、
９５％であり、０−クロルトルエンに対する収率は、８
２％であった。

実施例６ 出発原料として、ｍ−クロルトルエン６１２ｇを使用し
、実施例１の方法で行った。

ｍ−クロルトルエンの塩素化工程では、ｍ−クロルトル
エンの反応率７８％であり、ｌ１１−クロル塩化ベンジ
ルの選択率８７％で、Ｉｎ−クロル塩化ベンずルの選択
率は、８％であり、この反応生成物を処理し、缶残液（
ｍ−クロロ塩化ベンシル８６重量％、ｍ−クロロ塩化ペ
ンデル９％）６１１ｇを得た。

又未反応の・−ノ・・レト・レニンは、定量的にＩＣＦ
ｌ収され、リサイクルしたところ、ｍ−クロル塩化ベン
シルのｍ−クロルトルエンに対する収率ハ、８６％であ
り、ｍ−クロル塩化ベンザルの収率は、８％であった。

缶残液６１１．！９を使用し、カルボニル化し、有機層
を分析した結果、ｍ−クロロフェニル酢酸イソ７’ロビ
ル３２７．！７又ｍ−クロロフェニル酢酸ハ、２６！ｊ
生成しており、両者台せてのｍ−クロロ塊化ベンシルに
対する収率は、１０２％であった。

ケン化以後の工程においては、カセイソーダの代りにカ
セイカリを使用し、水酸化工程では、塩化第２銅の代り
に、塩化第−ｍ　０．０７モル使用し、温度２６０”Ｃ
て６時間反応し、反応後は、実施例１　（７）　６）の
方法てｍ−ヒドロキシフェニル酢酸を純１９９％、ｍ−
クロロフェニル酢酸（ｍ−クロ［］］フェニル酢酸イソ
プロピル十ｍ−クロロフェニル酢酸に対する収率９４％
で得た。したがってｌ１１−クロルトルエンに対する収
率は８２％であった。

実施例４ 実施例１の６）において、カセイソーダの代りに硫酸３
０Ｉを使用し、温度８０°Ｃで４時間反応し、副生ずる
インゾロパノールを回収し、生成するｐ−クロロフェニ
ル酢酸を口過洗刺し単離しｐ−クロロフェニル酢酸を得
て、次いでカセイソーダ３６０，９．触媒として酸化第
２銅０．１モル、水４００ｇを加え、２２５℃で４時間
反応した。反応後、実施例１の３）の方法で処理し、純
度９９％のｐ−ヒドロキシフェニル酢酸を、ｐ−りＵロ
フェニル酢酸（ｐ−クロロフェニル酢酸イソゾロめト ビル＋ｐ−クロロフエニノσ徹）に対し、９４％の収率
で得た。それ以外は実施例１と同様に実施した。

実施例５ 実施例１の２）の工程において、−酸化炭素の代りに、
水素２０容Ｉ１１′％含有した一酸化炭素を曲用シ、イ
ソゾロビルアルコール６００ｇを使用した他は、同様に
実施した。反応後、有機層を分析したところ、ｐ−クロ
ロフェニル酢酸イソゾロビルエステル３５１ｇ、ｐ−ク
ロロフェニル酢酸２：ｌか生成しており、両者台せての
ｐ−クロ１コ塩化ペンシルに対する収率は、１００％で
あった０次いで、塩化第２銅の代りに、銅粉９ｇを用い
る他は、実施例１の６）の方法と同様に行ったところ、
純１ｍ’　９９％のｐ、−ヒドロキシフェニル酢酸が得
られ、収率は、ｐ−クロロフェニル酢酸（０−クロロフ
エニＩし酢酸イソゾロヒル＋ｐ−クロロフェニル酢酸）
に対し、′９４％であった０ 特許出願人笥、気化学工業株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. クロロペンずルハライドを含有するクロロペンシルハラ
   イドを出発物質として、これに、塩基性物質及びコバル
   トカルボニル触媒の存在下、−酸化炭素及びアルコール
   を反応させてクロロフェニル酢酸エステルとし、次いて
   これを加水分解又はケン化させ、クロロフェニル酢酸又
   はその会瓜塩、若しくはこれらの混合物とし、さらに箒
   １又は鋼化合物の存在下、アルカリ金属水酸化物を反応
   させることを特徴とするヒドロキシフェニル酢酸類の製
   法。