JPS58201756A - 芳香族又はヘテロ芳香族カルボキサミドの新規誘導体およびそれを含有する医薬 - Google Patents
芳香族又はヘテロ芳香族カルボキサミドの新規誘導体およびそれを含有する医薬Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ベンゾジアゼピン系の種々の薬効（抗不安剤、鎮痙剤、
催眠剤、筋弛緩剤）は哺乳動物の中枢神経系内に高親和
性と立体特異性な有する飽和可能な結合部位が存在する
こ、とによるものとされている（ Ｃ−ＢＲＡＥＳＴＲ
ＵＰ ＠ｔ５Ｌｌ＃ Ｎａｔｕｒｅ １９７７ ｍ ２
６９ａ７０２ ： Ｊ、 Ｆ、 ＴＡＬＬＭＡＮＮ ｅ
ｔａｌ、 ５ｃｉｅｎｃｅ、 １９８０ｍ２０７．２７
４）。
催眠剤、筋弛緩剤）は哺乳動物の中枢神経系内に高親和
性と立体特異性な有する飽和可能な結合部位が存在する
こ、とによるものとされている（ Ｃ−ＢＲＡＥＳＴＲ
ＵＰ ＠ｔ５Ｌｌ＃ Ｎａｔｕｒｅ １９７７ ｍ ２
６９ａ７０２ ： Ｊ、 Ｆ、 ＴＡＬＬＭＡＮＮ ｅ
ｔａｌ、 ５ｃｉｅｎｃｅ、 １９８０ｍ２０７．２７
４）。
また、成るベンゾジアゼピンは腎臓のような末梢組織の
膜と高親和力をもって結合する（ Ｃ。
膜と高親和力をもって結合する（ Ｃ。
ＢＲＡＥＳＴＲＵＰ ｅｔａｌ、 Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ
ｌ、 Ａｃａｄ、 ８ｃｉ、 Ｕ８Ａ＊１９７７．７４
．３８０５）。これ等組織内に存在スルベンゾジアゼピ
ン受容体は脳内テ（３Ｈ）ジアゼパムまたは（３Ｈ）フ
ルニトラゼパムによってマークされるものとは異なる；
例えば、脳内の（３Ｈ）ジアゼパム結合部位に対して非
常に強い親和力を有するクロナゼパムは胃内の（３Ｈ）
ジアゼパム結合部位に対しては実際不活性である。これ
に対して、ジアゼパムの塩素化−導体Ｒｏ−５−４８６
４は末梢レベルでは非常に活性であるが中枢レベルでは
不活性である。従って、少なくとも２つのタイプのベン
ゾジアゼピン受容体な区別することができる；一方は「
大脳」タイプであり、その薬理的基準は次の順序：クロ
ナゼパム〉ジアゼパム＞Ｒｏ−５−４８６４で減少する
親和力によって判別され：他方は「末梢」タイプであり
、その薬理的基準は次の順序；Ｒｏ ５−４８＜５４
＞ジアゼパム〉クロナゼパムで減少する親和力によつて
判別される。
ｌ、 Ａｃａｄ、 ８ｃｉ、 Ｕ８Ａ＊１９７７．７４
．３８０５）。これ等組織内に存在スルベンゾジアゼピ
ン受容体は脳内テ（３Ｈ）ジアゼパムまたは（３Ｈ）フ
ルニトラゼパムによってマークされるものとは異なる；
例えば、脳内の（３Ｈ）ジアゼパム結合部位に対して非
常に強い親和力を有するクロナゼパムは胃内の（３Ｈ）
ジアゼパム結合部位に対しては実際不活性である。これ
に対して、ジアゼパムの塩素化−導体Ｒｏ−５−４８６
４は末梢レベルでは非常に活性であるが中枢レベルでは
不活性である。従って、少なくとも２つのタイプのベン
ゾジアゼピン受容体な区別することができる；一方は「
大脳」タイプであり、その薬理的基準は次の順序：クロ
ナゼパム〉ジアゼパム＞Ｒｏ−５−４８６４で減少する
親和力によって判別され：他方は「末梢」タイプであり
、その薬理的基準は次の順序；Ｒｏ ５−４８＜５４
＞ジアゼパム〉クロナゼパムで減少する親和力によつて
判別される。
「末梢」タイプの受容体は多数の臓器二心臓、腎臓、肺
、血小板および脳中にさえ（脳内には２種の受容体が存
在して匹る）存在している（ Ｌ、Ｐ。
、血小板および脳中にさえ（脳内には２種の受容体が存
在して匹る）存在している（ Ｌ、Ｐ。
ＤＡＶＩＥ８ ｅｔａｌ、 Ｆｉｕｒ、 ｙ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、 １９８１ ＃７３ 、２０９ ； 、
Ｔ、 Ｋ、 Ｔ、 ＷＡＮＧ ａｔ ａｌ、 Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ＋ １９８０ ＋ ２７ ｐ １８８
１ ； Ｊ、 Ｗ−ＲＫＧＡＮ ｅｔ ａｌ、 Ｌｉｆ
ｅ ５Ｃ１８ｎＣ８８ｓ １９８１ ＃ ２８ ＃９９
ｉ ； Ｈ，８ＣＨＯＥＭＡＫＥＲ，Ｅｕｒ、 Ｊ、
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
ｒｍａｃｏｌ、 １９８１ ＃７３ 、２０９ ； 、
Ｔ、 Ｋ、 Ｔ、 ＷＡＮＧ ａｔ ａｌ、 Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ＋ １９８０ ＋ ２７ ｐ １８８
１ ； Ｊ、 Ｗ−ＲＫＧＡＮ ｅｔ ａｌ、 Ｌｉｆ
ｅ ５Ｃ１８ｎＣ８８ｓ １９８１ ＃ ２８ ＃９９
ｉ ； Ｈ，８ＣＨＯＥＭＡＫＥＲ，Ｅｕｒ、 Ｊ、
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
１９８１．７１，１７３）。また、動線細胞内にもこの
「末梢」タイプの受容体が存在することが判明しており
（Ｊ、 Ｋ、 Ｔ、 ＷＡＮＧ ｅｔ ａｌ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏ−１ｏｇｉｓＬ １９８１ ｅ ２３ 、１
６０ ）、さらにこの受容体は胸線腫の細胞の増殖を規
制すると云うことが判明している（ Ｊ、 Ｋ、 Ｔ、
ＷＡＮＧ ｅｔ ａｌ、 Ｆｅｄ。
「末梢」タイプの受容体が存在することが判明しており
（Ｊ、 Ｋ、 Ｔ、 ＷＡＮＧ ｅｔ ａｌ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏ−１ｏｇｉｓＬ １９８１ ｅ ２３ 、１
６０ ）、さらにこの受容体は胸線腫の細胞の増殖を規
制すると云うことが判明している（ Ｊ、 Ｋ、 Ｔ、
ＷＡＮＧ ｅｔ ａｌ、 Ｆｅｄ。
Ｐｒｏｃ、、 １９８２ 、４１ 、１３２８ ）。本
発明は、ベンゾジアゼピンとは異なる構造を有している
にもかかわらず末梢タイプのベンゾジアゼピン受容体と
特に結合する新規化合物に関する。この化合物は下記一
般式によって表わされる： ｒ 式中、ＲｏおよびＲ２は個別に、炭素原子数１〜６の直
鎖もしくは枝分れ鎖アルキル基、炭把原子数６〜７のシ
タ日アルキル基、アルキル部分の炭素原子数が１〜３で
あるフェニルアルキルもしくはシクロアルキルアルキル
基を表わす。またＲ１およびＲ２は炭素原子数６〜６の
アルケニルもしくはアルキニル基（但し、二重結合また
は三重結合は窒素原子に関して１−２位に位置しない）
を表わすこともある。またＲ□およびＲ２は式−Ｒ３−
Ｚ−Ｒ４（式中、Ｒ３は窒素原子と基２との間に少なく
とも２個の炭素原子が介在すると云う条件を満たす炭素
原子数２〜６の直鎖もしくは枝分れ鎖アルキレン基を表
わし、Ｒ４は炭素原子数１〜４のアルキル基な表わし、
そして２は酸素もしくは硫黄原子または基〉Ｎ−Ｒ，を
表わし、Ｒ６は水素原子または炭素原子数１〜３のアル
キル基を表わす）の基を表わしてもよい。
発明は、ベンゾジアゼピンとは異なる構造を有している
にもかかわらず末梢タイプのベンゾジアゼピン受容体と
特に結合する新規化合物に関する。この化合物は下記一
般式によって表わされる： ｒ 式中、ＲｏおよびＲ２は個別に、炭素原子数１〜６の直
鎖もしくは枝分れ鎖アルキル基、炭把原子数６〜７のシ
タ日アルキル基、アルキル部分の炭素原子数が１〜３で
あるフェニルアルキルもしくはシクロアルキルアルキル
基を表わす。またＲ１およびＲ２は炭素原子数６〜６の
アルケニルもしくはアルキニル基（但し、二重結合また
は三重結合は窒素原子に関して１−２位に位置しない）
を表わすこともある。またＲ□およびＲ２は式−Ｒ３−
Ｚ−Ｒ４（式中、Ｒ３は窒素原子と基２との間に少なく
とも２個の炭素原子が介在すると云う条件を満たす炭素
原子数２〜６の直鎖もしくは枝分れ鎖アルキレン基を表
わし、Ｒ４は炭素原子数１〜４のアルキル基な表わし、
そして２は酸素もしくは硫黄原子または基〉Ｎ−Ｒ，を
表わし、Ｒ６は水素原子または炭素原子数１〜３のアル
キル基を表わす）の基を表わしてもよい。
さらに、Ｒ１とＲ２は両者が結合している窒素原子と共
にヘテロ環基を形成してもよく、このヘテロ環基は別の
へテロ原子：窒素または酸素を含有ベリジン、モルホリ
ンまたは窒素原子に炭素原子数１〜６のアルキル基が置
換して＾てもよいピペラジン環を表わすものであっても
よい。
にヘテロ環基を形成してもよく、このヘテロ環基は別の
へテロ原子：窒素または酸素を含有ベリジン、モルホリ
ンまたは窒素原子に炭素原子数１〜６のアルキル基が置
換して＾てもよいピペラジン環を表わすものであっても
よい。
Ａｒ ハフ ｘニル基、ピリジル基、チェニル基または
置換フェニル基（置換基はハロゲン原子、炭素原子数１
〜４のアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基、ト
リフルオーメチル基およびニトロ基から選択された１個
または２個の置換基である）を表わす。
置換フェニル基（置換基はハロゲン原子、炭素原子数１
〜４のアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基、ト
リフルオーメチル基およびニトロ基から選択された１個
または２個の置換基である）を表わす。
原子団ＡおよびＢは個別に、ＮまたはＣＨを表云い換え
れば、本発明における式Ｉの化合物は下記の３つの式の
いずれかに相当する：ｒ 式…、■および■中のＲ１，、Ｒ，、Ａｒ％ＡおよびＢ
は上記意味を有し：ＸおよびＹは個別に、水素原子、ハ
ロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）、炭素原子数１〜３
のアルキルもしくはアルコキシ基、ニトロ基またはトリ
フルオロメチル基を表わ■の化合物を光学対掌体に分割
することができる。
れば、本発明における式Ｉの化合物は下記の３つの式の
いずれかに相当する：ｒ 式…、■および■中のＲ１，、Ｒ，、Ａｒ％ＡおよびＢ
は上記意味を有し：ＸおよびＹは個別に、水素原子、ハ
ロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）、炭素原子数１〜３
のアルキルもしくはアルコキシ基、ニトロ基またはトリ
フルオロメチル基を表わ■の化合物を光学対掌体に分割
することができる。
この場合、それぞれの鏡像異性体およびラセミ化とから
、下記反応式によってカルボン酸の反応性誘導体■を経
てカルボン酸をカルボキサミドに転化する既知の方法に
よって製造することができる二式■の反応性誘導体はた
いていエステル（Ｗは低級アルコキシ基を表わす）、酸
塩化物（Ｗは塩素原子を表わす）、および酸無水物（Ｗ
は低級アルコキシカルボニルオキシ基を表わす）である
：Ｃ，Ａ、 、ＢＵＫｍＬＥＲとり、 Ｌ ＰＥＡＲ８
ＯＮの共著［有機合成の概説（５ｕｒｖｅｙ ｏｆ ｏ
ｒｇａｎｒＣ８ｙｎｔｈｅｓｉｓ ） Ｊ（Ｗｃｌ’ｅ
ｙ Ｉｎｔ、ｅｒｓｃｉｅｎｃｅ発行、１９７０年）第
８９４頁参照。
、下記反応式によってカルボン酸の反応性誘導体■を経
てカルボン酸をカルボキサミドに転化する既知の方法に
よって製造することができる二式■の反応性誘導体はた
いていエステル（Ｗは低級アルコキシ基を表わす）、酸
塩化物（Ｗは塩素原子を表わす）、および酸無水物（Ｗ
は低級アルコキシカルボニルオキシ基を表わす）である
：Ｃ，Ａ、 、ＢＵＫｍＬＥＲとり、 Ｌ ＰＥＡＲ８
ＯＮの共著［有機合成の概説（５ｕｒｖｅｙ ｏｆ ｏ
ｒｇａｎｒＣ８ｙｎｔｈｅｓｉｓ ） Ｊ（Ｗｃｌ’ｅ
ｙ Ｉｎｔ、ｅｒｓｃｉｅｎｃｅ発行、１９７０年）第
８９４頁参照。
１
式■のエステルは、メタノールやエタノールのような低
級アルコールの存在下で、かつ硫酸や塩酸のような鉱酸
の存在下で、式Ｖの酸を加熱還流することによって合成
することができる。こうして得られたエステルは、それ
から、ブチルリチウムのようなメタレート化剤の存在下
のエチルエーテルやテトラヒドロフランのような不活性
溶剤中で、−１０６Ｃ〜＋６０℃の温度で、少なくとも
１ニルのような塩素化剤を無溶剤下で又はクロロホルム
のような不活性溶剤下で還流下で作用させることによっ
て合成することができる。こうして得られた酸塩化物の
粗原料は、それから、周囲温度でトルエンやクロロホル
ムのような不活性溶剤上過剰のアミンの存在下で操作す
ることは、過剰のアミンが生成塩酸”を中和する塩基と
して作用するので、有利である。また、ピリジンの存在
下で操作することも可能であり、ピリジンは同時に塩基
２ 並びに浴剤としても作用する。
級アルコールの存在下で、かつ硫酸や塩酸のような鉱酸
の存在下で、式Ｖの酸を加熱還流することによって合成
することができる。こうして得られたエステルは、それ
から、ブチルリチウムのようなメタレート化剤の存在下
のエチルエーテルやテトラヒドロフランのような不活性
溶剤中で、−１０６Ｃ〜＋６０℃の温度で、少なくとも
１ニルのような塩素化剤を無溶剤下で又はクロロホルム
のような不活性溶剤下で還流下で作用させることによっ
て合成することができる。こうして得られた酸塩化物の
粗原料は、それから、周囲温度でトルエンやクロロホル
ムのような不活性溶剤上過剰のアミンの存在下で操作す
ることは、過剰のアミンが生成塩酸”を中和する塩基と
して作用するので、有利である。また、ピリジンの存在
下で操作することも可能であり、ピリジンは同時に塩基
２ 並びに浴剤としても作用する。
式■の混合酸無水物は対応する酸をトリエチルアミンの
ような第三アミンの存在下でクロロギ酸アルキルＣｔ−
Ｃ０ｏ−Ｒ′（Ｒ′はメチルやエチルのような低級アル
キル基を表わす）で処理することによって合成すること
ができる：４られた生成物はそ物を分離することなく同
一の装置中で２つの反応な行うことは便利である。
ような第三アミンの存在下でクロロギ酸アルキルＣｔ−
Ｃ０ｏ−Ｒ′（Ｒ′はメチルやエチルのような低級アル
キル基を表わす）で処理することによって合成すること
ができる：４られた生成物はそ物を分離することなく同
一の装置中で２つの反応な行うことは便利である。
これはクロロホルムや塩化メチレンのような不活性浴剤
の存在下で一り℃〜＋２５゛Ｃの温度で合な状態で又は
ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンのよ
うな不活性溶剤中に溶解した溶液の状態で添加する。
の存在下で一り℃〜＋２５゛Ｃの温度で合な状態で又は
ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンのよ
うな不活性溶剤中に溶解した溶液の状態で添加する。
意味に応じて下記の式によって定義される群のいずれか
に属する： 式■のい（つかの化合物は知られている；特に、４−フ
ェニルナフタリン−２−カルボン酸。式四の化合物は既
知誘導体の合成に使用される反応（Ｒ，ＦＩＬＬＥＲｅ
ｔａｌ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、 １９６２
。
に属する： 式■のい（つかの化合物は知られている；特に、４−フ
ェニルナフタリン−２−カルボン酸。式四の化合物は既
知誘導体の合成に使用される反応（Ｒ，ＦＩＬＬＥＲｅ
ｔａｌ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、 １９６２
。
２７．４４４０）を適当な先駆物質に起こさせることに
よって合成することができる。
よって合成することができる。
同様に、式■のカルボン酸は犬種の既知化合物の合成用
として記載された方法（Ｋ、タカハシｅｔａｌ、 Ｊ、
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ Ｃｈｅｍ、、 １９７７ ＊
１４ ＋８８１）に準じて合成することができる。
として記載された方法（Ｋ、タカハシｅｔａｌ、 Ｊ、
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ Ｃｈｅｍ、、 １９７７ ＊
１４ ＋８８１）に準じて合成することができる。
式■の化合物のうちいくつかが知られている：特に１−
フェニルイソキノリン−３−カルボン酸（Ｒ，ＦＩＬＬ
ＥＲ８１ａｌ、 、ｙ、 Ｏｒｇ、 ｃｈｅ＝、、 １
９６２ ｍ２７ 、２４０３ ； Ｄ、 Ａ、 ＷＡＬ
８Ｈｅｔａｌ、 、ｙ、 Ｍａｄ。
フェニルイソキノリン−３−カルボン酸（Ｒ，ＦＩＬＬ
ＥＲ８１ａｌ、 、ｙ、 Ｏｒｇ、 ｃｈｅ＝、、 １
９６２ ｍ２７ 、２４０３ ； Ｄ、 Ａ、 ＷＡＬ
８Ｈｅｔａｌ、 、ｙ、 Ｍａｄ。
Ｃｈｅｍ、、 １９７８ 、２１ 、５８２ ）。これ
等刊行物に記載された方法は似たようなやり方で、適当
な先駆物質から出発して式■の化合物な合成するために
用いることができる。
等刊行物に記載された方法は似たようなやり方で、適当
な先駆物質から出発して式■の化合物な合成するために
用いることができる。
式Ｘおよび弐刀の化合物は新規化合物である。
それ等の合成のためには、下記反応式に従って、５
ＲｏＦＩＬＬＥＲ等の方法（、Ｔ、 Ｏｒｇ、’ Ｃｈ
ｅｍ、、 １９６２ 。
ｅｍ、、 １９６２ 。
２７．２４０３ ）に類似の方法を用いることが便利で
ある： Ａｒ これ等の反応を行うためには、１，１，２．２−テトラ
クロロエタンの存在下で、２０℃から溶剤の沸点迄の間
の温度で、Ｘまたは累の出発オキサシロン類を３当量の
塩化アルミニウムで処理する。
ある： Ａｒ これ等の反応を行うためには、１，１，２．２−テトラ
クロロエタンの存在下で、２０℃から溶剤の沸点迄の間
の温度で、Ｘまたは累の出発オキサシロン類を３当量の
塩化アルミニウムで処理する。
弐■のいくつかの化合物は既知であり、（特に、Ｘが水
素原子であり、Ｙが６位の塩素原子であり、そしてＡｒ
がフェニルまたは２−クロロフェニル基であるもの）、
そしてこれ等はペンゾジアゼピ６ ンから出発して合成されていた。しかし、これ等化合物
および式■の化合換金ては式Ｘ■の２−アロイルアニリ
ンから出発して下記反応式に従って合成すると有利であ
る： ＸＩＩ［ＸＩＶ ＣＨ３ＣＯＯＨ ピリジンの存在下で、０°Ｃ〜２５℃の温度で、式ＸＩ
の２−アロイルアニリンを少なくとも１当量の塩化アル
コイルオキサリルｃｔ−ｃｏ−ｃｏｏＲ’ （Ｒ’はメ
チルやエチルのような低級アルキル基な表わす）で処理
する。こうして得た式ＸＩＶの化合物を、それから、酢
酸の存在下で大過剰の酢酸アンモニウムで還流処理する
。
素原子であり、Ｙが６位の塩素原子であり、そしてＡｒ
がフェニルまたは２−クロロフェニル基であるもの）、
そしてこれ等はペンゾジアゼピ６ ンから出発して合成されていた。しかし、これ等化合物
および式■の化合換金ては式Ｘ■の２−アロイルアニリ
ンから出発して下記反応式に従って合成すると有利であ
る： ＸＩＩ［ＸＩＶ ＣＨ３ＣＯＯＨ ピリジンの存在下で、０°Ｃ〜２５℃の温度で、式ＸＩ
の２−アロイルアニリンを少なくとも１当量の塩化アル
コイルオキサリルｃｔ−ｃｏ−ｃｏｏＲ’ （Ｒ’はメ
チルやエチルのような低級アルキル基な表わす）で処理
する。こうして得た式ＸＩＶの化合物を、それから、酢
酸の存在下で大過剰の酢酸アンモニウムで還流処理する
。
上記のいろいろな方法によって得られた反応混合物は、
式■の化合物を純粋な状態で単離するために適宜精製方
法；物理的方法（蒸発、溶剤抽出、蒸留、結晶化、クロ
マトグラフィー等々）またはイヒ学的方法（塩の生成と
塩基または酸の再生、等々）に従って処理される。
式■の化合物を純粋な状態で単離するために適宜精製方
法；物理的方法（蒸発、溶剤抽出、蒸留、結晶化、クロ
マトグラフィー等々）またはイヒ学的方法（塩の生成と
塩基または酸の再生、等々）に従って処理される。
次の実施例は本発明を制限するためのものではなく説明
するためのものである。
するためのものである。
塩化チオニル１６ｍ１中の４−フェニルナフタリン−２
−カルボン酸４ ｇ’に８０℃に４時間保ち、それから
減圧下で濃縮して乾燥した。残留物を再びビリシン２０
−中に溶解し、それからジエチルアミン３．８ｍｌ’ｌ
ｔ添加した。周囲温度で２時間攪拌後１反応混合物ン水
２００ｄ中に注ぎ、それから不溶物をエタノール各８０
−で３回抽出した。この有機相Ｙ水２各５０ゴで３回、
０．ＩＮ塩酸各５０ｍ１で３回、それから水８０ゴで１
回洗浄しに０硫酸マグネシウムで乾燥後、生成物を減圧
下で蒸発乾固した。固形残留物をエチルエーテルから再
結晶したところ、１６０℃で融解するＮ、Ｎ−ジエチル
−４−ツエニルナ、フタリン−２−カルボキサミドが２
Ｉ得、られた。 、 ４−フェニルナフタリン−２−カルがン酸はＲｏＦｒＬ
ＬＦｉＲｅｔ ａｌ＋ ＩＴ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、
、 １９６２．２７゜４４４０に従って得られる。
−カルボン酸４ ｇ’に８０℃に４時間保ち、それから
減圧下で濃縮して乾燥した。残留物を再びビリシン２０
−中に溶解し、それからジエチルアミン３．８ｍｌ’ｌ
ｔ添加した。周囲温度で２時間攪拌後１反応混合物ン水
２００ｄ中に注ぎ、それから不溶物をエタノール各８０
−で３回抽出した。この有機相Ｙ水２各５０ゴで３回、
０．ＩＮ塩酸各５０ｍ１で３回、それから水８０ゴで１
回洗浄しに０硫酸マグネシウムで乾燥後、生成物を減圧
下で蒸発乾固した。固形残留物をエチルエーテルから再
結晶したところ、１６０℃で融解するＮ、Ｎ−ジエチル
−４−ツエニルナ、フタリン−２−カルボキサミドが２
Ｉ得、られた。 、 ４−フェニルナフタリン−２−カルがン酸はＲｏＦｒＬ
ＬＦｉＲｅｔ ａｌ＋ ＩＴ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、
、 １９６２．２７゜４４４０に従って得られる。
ミ ド 。
４−フェニルナフタリン−２−カルボン酸４．３Ｉ、塩
化チオエン２０属、それからピリシン２０ｍ１中のＮ−
メチル−２−ゾタミン１．５ｇから出発して実施例１の
ように操作した。１０８℃で融解するＮ−メチル−Ｎ−
（１−メチルプロピル）−４−フェニルナフタリン−２
−カルボキサミドが３９得られた。
化チオエン２０属、それからピリシン２０ｍ１中のＮ−
メチル−２−ゾタミン１．５ｇから出発して実施例１の
ように操作した。１０８℃で融解するＮ−メチル−Ｎ−
（１−メチルプロピル）−４−フェニルナフタリン−２
−カルボキサミドが３９得られた。
４−フェニルキノリン−２−カルボン酸２Ｉ、塩化チオ
ニン６１およびジエチルアミン８．３ｄから出発して実
施例１のように反応を進めた。処理後、橙色のオイル、
状態でＮ、Ｎ−ジエチル−４−ツエニルキノリン−２−
カルボキサミド２．３ ｆｌ、ｗ単離した。５０１５０
ヘキサン・エーテル混合液から結晶化したところ、この
生成物は５０℃未満９ の融点を！していに０ ４−フェニルキノリン−２−カルがン酸はタカハシとミ
ツハシ１．ｒ、 Ｈｅｔ−ｃｈｅ、ｍ、 、 （１５）
、ｐ。
ニン６１およびジエチルアミン８．３ｄから出発して実
施例１のように反応を進めた。処理後、橙色のオイル、
状態でＮ、Ｎ−ジエチル−４−ツエニルキノリン−２−
カルボキサミド２．３ ｆｌ、ｗ単離した。５０１５０
ヘキサン・エーテル混合液から結晶化したところ、この
生成物は５０℃未満９ の融点を！していに０ ４−フェニルキノリン−２−カルがン酸はタカハシとミ
ツハシ１．ｒ、 Ｈｅｔ−ｃｈｅ、ｍ、 、 （１５）
、ｐ。
８８１（１９７７）に従って合成することができる。
無水テトラヒドロフラン２０７ｄ中のジエチルアミン１
．１ｇに対して、−１０℃で窒素下で、１．６Ｍブチル
リチウムのヘキサン溶液１ｏ、５ｍ１ｖ添加した。４５
分間攪拌後、１−７エニルイソキノリンー３−カルボン
酸エテル２．２１ ｙｘ添加し、それから周囲温度で４
時間攪拌を続けた。水５［１ｍＪｙ加えてから、不溶物
を酢酸エチル各１ｏｏｍｔで３回抽出した。この有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥してから、減圧下で蒸発乾固
した。残留物をイソプロピルエーテルから再結晶して、
１５７℃で融解スるＮ、Ｎ−ジメチル−１−ツエニルイ
ソキノリン−３−カルがキサミド’ｒ１．５ｆＩ得に０
１−フェニルイソキノリン−３−カルボン酸工０ チルは濃ｍｅｌｔの存在下で１−フェニルインキノリン
−３−カルぜン酸にエタノールを作用させることによっ
て合成することができる。その融点は１１４〜１１６℃
である。１−フェニルイソキノリン−３−カルざン酸は
Ｒ，ＦＩＬＬＥＲｅｔ ａｌ、 Ｊ。
．１ｇに対して、−１０℃で窒素下で、１．６Ｍブチル
リチウムのヘキサン溶液１ｏ、５ｍ１ｖ添加した。４５
分間攪拌後、１−７エニルイソキノリンー３−カルボン
酸エテル２．２１ ｙｘ添加し、それから周囲温度で４
時間攪拌を続けた。水５［１ｍＪｙ加えてから、不溶物
を酢酸エチル各１ｏｏｍｔで３回抽出した。この有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥してから、減圧下で蒸発乾固
した。残留物をイソプロピルエーテルから再結晶して、
１５７℃で融解スるＮ、Ｎ−ジメチル−１−ツエニルイ
ソキノリン−３−カルがキサミド’ｒ１．５ｆＩ得に０
１−フェニルイソキノリン−３−カルボン酸工０ チルは濃ｍｅｌｔの存在下で１−フェニルインキノリン
−３−カルぜン酸にエタノールを作用させることによっ
て合成することができる。その融点は１１４〜１１６℃
である。１−フェニルイソキノリン−３−カルざン酸は
Ｒ，ＦＩＬＬＥＲｅｔ ａｌ、 Ｊ。
ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、’ １９６２．２７．２４０３
に従って合成することができる。
に従って合成することができる。
１−フェニルイソキノリン−３−カルがン酸エチル３．
９１ゾエチルアミン３．４ｇおよび１．６Ｍブチルリチ
ウムのヘキサン溶ｇ１９ｍｌから出発して実施例４のよ
うに操作し、定。７２゛ｃで融解するＮ、Ｎ−ジエチル
−１−ツエニルイソキノリン−３−カルボキサミドが１
．７５ ｇ得られた。
９１ゾエチルアミン３．４ｇおよび１．６Ｍブチルリチ
ウムのヘキサン溶ｇ１９ｍｌから出発して実施例４のよ
うに操作し、定。７２゛ｃで融解するＮ、Ｎ−ジエチル
−１−ツエニルイソキノリン−３−カルボキサミドが１
．７５ ｇ得られた。
１−（２−、クロロフェニル）−４ソ、キノリン−３−
カルぜン酸エチル３．４ 、！ｉ’ 、ジエチルアミン
２．４ 、！ｉ’および１．６Ｍブチルリチウムのヘキ
サン溶液１４ｍ１から出発して実施例４のように操作し
た。
カルぜン酸エチル３．４ 、！ｉ’ 、ジエチルアミン
２．４ 、！ｉ’および１．６Ｍブチルリチウムのヘキ
サン溶液１４ｍ１から出発して実施例４のように操作し
た。
溶離剤としてシクロヘキサン・酢ｅエチル（１：１）混
合液を使用するシリカゲル上のガスクロマトグラフィー
にかけ、それからイソプロピルエーテルから再結晶化し
たところ、１１２℃で融解丁ｂＮ、ｗ−ゾエチル−１−
（２−１０ロフエニル）−イソキノリン−３−カルボキ
サミドが０．８５ 、ｌｉ’得られた。
合液を使用するシリカゲル上のガスクロマトグラフィー
にかけ、それからイソプロピルエーテルから再結晶化し
たところ、１１２℃で融解丁ｂＮ、ｗ−ゾエチル−１−
（２−１０ロフエニル）−イソキノリン−３−カルボキ
サミドが０．８５ 、ｌｉ’得られた。
１−（２−りａＯフェニルンーイソキノリンー３−カル
ざン酸エチルはｍ硫酸の存在下で１−（２−クロロフェ
ニル）イソキノリン−３−カルボン酸にエタノールを作
用させることによって合成することかできる。その融点
は１２６℃である。
ざン酸エチルはｍ硫酸の存在下で１−（２−クロロフェ
ニル）イソキノリン−３−カルボン酸にエタノールを作
用させることによって合成することかできる。その融点
は１２６℃である。
１−（２−クロロフェニル）イソキノリン−３−カルぜ
ン酸は周囲温度でテトラクロロエタン（２５０＃ＩＪ）
中の２−（２−クロロフェニル）−４−フェニルメチレ
ン−５−’４Ｈ−オキサシロン（０，０５５モル）に塩
化アルミニウム（０，１６５モル）を作用させることに
よって合成することができる。その融点は１９５〜１９
６℃である。
ン酸は周囲温度でテトラクロロエタン（２５０＃ＩＪ）
中の２−（２−クロロフェニル）−４−フェニルメチレ
ン−５−’４Ｈ−オキサシロン（０，０５５モル）に塩
化アルミニウム（０，１６５モル）を作用させることに
よって合成することができる。その融点は１９５〜１９
６℃である。
実施例７：１−（３−（１−フェニルイソキノリクロロ
ホルム１５０Ｍ中の１−フェニルイソキノリン−３−カ
ルがン１ｍ１１！ ！１．７４ ｇにトリエチルアミン
１．７３．９’ａ−添加した。これχ１０℃に冷却して
から、クロロギ酸エチル１．８６ 、！？ ’に添加し
た。
ホルム１５０Ｍ中の１−フェニルイソキノリン−３−カ
ルがン１ｍ１１！ ！１．７４ ｇにトリエチルアミン
１．７３．９’ａ−添加した。これχ１０℃に冷却して
から、クロロギ酸エチル１．８６ 、！？ ’に添加し
た。
周囲温度で４０分間攪拌した後、トルエン１０は中のヒ
ヘリゾン１．６３ ｇの溶液を添加し周囲温度で４＃Ｉ
＃間攪拌？続けた。反応鐘体を減圧下で蒸発させ、残留
物？酢酸エチルに溶解し、有機相を炭酸ナトリウムの飽
和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
減圧下で蒸発乾固した。
ヘリゾン１．６３ ｇの溶液を添加し周囲温度で４＃Ｉ
＃間攪拌？続けた。反応鐘体を減圧下で蒸発させ、残留
物？酢酸エチルに溶解し、有機相を炭酸ナトリウムの飽
和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
減圧下で蒸発乾固した。
残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン・酢酸エチル（
１：１）混合液を用いたシリカゲル上のタロマドグラフ
ィーにかけ、それから生成物をイソプロピルエーテルか
ら再結晶化した。１７９℃で融解する１−（３−（１−
フェニルイソキノリル）カルぜニルコピペリジンが２．
４ｇ得られた。
１：１）混合液を用いたシリカゲル上のタロマドグラフ
ィーにかけ、それから生成物をイソプロピルエーテルか
ら再結晶化した。１７９℃で融解する１−（３−（１−
フェニルイソキノリル）カルぜニルコピペリジンが２．
４ｇ得られた。
３
クロロホルム１２０罰中’中の１−７エニルイソキノリ
ンー３−カルピン酸３．７４１ トリエチルアミン１
．７３．！ｉ＋、クロロギ酸エチルｉ、ｓ６．ｙおよび
モルホリン１．６７．９から出発して実施例７のように
操作した。
ンー３−カルピン酸３．７４１ トリエチルアミン１
．７３．！ｉ＋、クロロギ酸エチルｉ、ｓ６．ｙおよび
モルホリン１．６７．９から出発して実施例７のように
操作した。
１７８℃で融解する４−（３−（１−７エニルイソキノ
リル）カル肘ニル〕モルホリンが３ｇ４ら九た。
リル）カル肘ニル〕モルホリンが３ｇ４ら九た。
クロロホルム１５Ｑ＋＋＋ｊ中の１−フェニルイソキノ
リン−３−カルボン酸３．７４１ トリエチルアミン
１．７３ Ｎ、クロロギ酸三チル１．８６ ｇ、および
Ｎ−メチルビペラシン１．９２ 、！９から出発して、
実施例７のように操作した。１２７℃で融解する４−メ
チル−１−（３−（１−フェニルイソキノリル）カルぜ
ニル〕ビ（ラゾンが１．７．９得られた。
リン−３−カルボン酸３．７４１ トリエチルアミン
１．７３ Ｎ、クロロギ酸三チル１．８６ ｇ、および
Ｎ−メチルビペラシン１．９２ 、！９から出発して、
実施例７のように操作した。１２７℃で融解する４−メ
チル−１−（３−（１−フェニルイソキノリル）カルぜ
ニル〕ビ（ラゾンが１．７．９得られた。
キサミド
４
クロロホルム１２０罰中の１−フェニルイソキノリン−
６−カル♂ン酸２．９６ｆｉ、トリエチルアミン１．３
３ 、＠、り四ロギー酸エチル１．４９ ｇおよびＮ−
メチル−２−ブタミン１．３４．９から出発して実施例
７のように操作した。９５〜９６℃で融解するＮ−メチ
ル−Ｎ−（１−メチルプロピル°）−１−フェニルイソ
キノリン−３−カルボキサミドが２．４Ｉ得られた。
６−カル♂ン酸２．９６ｆｉ、トリエチルアミン１．３
３ 、＠、り四ロギー酸エチル１．４９ ｇおよびＮ−
メチル−２−ブタミン１．３４．９から出発して実施例
７のように操作した。９５〜９６℃で融解するＮ−メチ
ル−Ｎ−（１−メチルプロピル°）−１−フェニルイソ
キノリン−３−カルボキサミドが２．４Ｉ得られた。
クロロホルム６０ゴ中の１−（３−クロロフェニル）イ
ソキノリン−３−カルざン酸１．７ｇ、）ジエチルアミ
ン０．６９ 、Ｖ 、クロロギ酸エチル０．７４ｇおよ
びジエチルアミン０．５６ ＃から出発して実施例７の
ように操作した。１１６℃で融解するＮ。
ソキノリン−３−カルざン酸１．７ｇ、）ジエチルアミ
ン０．６９ 、Ｖ 、クロロギ酸エチル０．７４ｇおよ
びジエチルアミン０．５６ ＃から出発して実施例７の
ように操作した。１１６℃で融解するＮ。
Ｎ−ジエチル−１−（３−クロロフェニル）インキノリ
ン−３−カルがキサミドが１．４５ 、ｆ得られた。
ン−３−カルがキサミドが１．４５ 、ｆ得られた。
１−（３−クロロフェニル）イソキノリン−３−カルボ
ン酸は周囲ｍ度でテトラクロロエタン５０（ＩＩＪ中の
２−（３−りｏ Ｃ１７ｘ ニル） −４−フェニルメ
チレン−４Ｈ−５−オキサシロン（０，１２３モル）に
塩化アルミニウム（０，３６９モル）を作用させること
によって合成することができる。その融点は２３６ ”
Ｏである。
ン酸は周囲ｍ度でテトラクロロエタン５０（ＩＩＪ中の
２−（３−りｏ Ｃ１７ｘ ニル） −４−フェニルメ
チレン−４Ｈ−５−オキサシロン（０，１２３モル）に
塩化アルミニウム（０，３６９モル）を作用させること
によって合成することができる。その融点は２３６ ”
Ｏである。
クロロホルム１９０７ｄ中の１−（４−メチルフェニル
）イソキノリン−３−カルざン酸５Ｉ、トリエチルアミ
ン２．１８ＩＩ、クロロキ酸エチル２．３９１およびジ
エチルアミン１．８３ 、！ｉ／から出発して実施例７
のように操作しｙ、：、１１３°Ｃで融解するＮ。
）イソキノリン−３−カルざン酸５Ｉ、トリエチルアミ
ン２．１８ＩＩ、クロロキ酸エチル２．３９１およびジ
エチルアミン１．８３ 、！ｉ／から出発して実施例７
のように操作しｙ、：、１１３°Ｃで融解するＮ。
Ｎ−ジエチル−１−（４−メチルフェニル）イソキノリ
ン−３−カルボキサミドが３．２５ ｇ得られた。
ン−３−カルボキサミドが３．２５ ｇ得られた。
１−（４−メチルフェニル）イソキノリン−６−カルが
ン酸は６０℃でテトラクロロエタン２００ｙｎｌ中の２
−（４−メチルフェニル）−４−フェニルメチレン−４
Ｈ−５−オキサシロン（０，０４６モル）に塩化アルミ
ニウム（０，１３８モル）ン作用させることによって合
成することができる。その融点は２０４°０である。
ン酸は６０℃でテトラクロロエタン２００ｙｎｌ中の２
−（４−メチルフェニル）−４−フェニルメチレン−４
Ｈ−５−オキサシロン（０，０４６モル）に塩化アルミ
ニウム（０，１３８モル）ン作用させることによって合
成することができる。その融点は２０４°０である。
クロロホルム５０＃Ｉｌ中１７．）１−（２−りｏｏ；
フェニル）インキノリン−６−カルボン酸１．４２Ｎ、
トリエチルアミン０．５８ ｇ、クロロヤ酸エチル０．
６２ ｇおよびピペリシン０．５５ ｇから出発して実
施例７のように操作した。ｉ６ｉ’ｃで融ｗ１する［［
１−（２−クロロフェニル）−６−イソキノリル〕カル
がニルコピペリシンが１．２ｇ得られた。
フェニル）インキノリン−６−カルボン酸１．４２Ｎ、
トリエチルアミン０．５８ ｇ、クロロヤ酸エチル０．
６２ ｇおよびピペリシン０．５５ ｇから出発して実
施例７のように操作した。ｉ６ｉ’ｃで融ｗ１する［［
１−（２−クロロフェニル）−６−イソキノリル〕カル
がニルコピペリシンが１．２ｇ得られた。
ド
クロロホルム５０１１１１中の１−（２−クロロフェニ
ル）イソキノリン−３−カルｙｔｅｙ酸１．４２．９、
トリエチルアミン０．５８ ｇ、クロロヤ酸エチル０．
６２．９ ：ＦＩ５よびＮ、−プロピルプロピルアミン
０．６６ｇから出発して実施例７のように操作した。１
０１℃で融解するＮ、Ｎ−ゾデロビル−１−（２−クロ
ｌ ／ ロフェニル）イソキノリン−３−カルボキサミＰが１．
４０ ｇ得られた。
ル）イソキノリン−３−カルｙｔｅｙ酸１．４２．９、
トリエチルアミン０．５８ ｇ、クロロヤ酸エチル０．
６２．９ ：ＦＩ５よびＮ、−プロピルプロピルアミン
０．６６ｇから出発して実施例７のように操作した。１
０１℃で融解するＮ、Ｎ−ゾデロビル−１−（２−クロ
ｌ ／ ロフェニル）イソキノリン−３−カルボキサミＰが１．
４０ ｇ得られた。
ド
クロロホルム５０ｍＪ中ノ１− （３−フルオｏ フェ
ニル）インキノリン−３−カルがン酸１．３２．９゜ト
リエチルアミン０．５７．９ 、クロロヤ酸エチル０．
６２１−＃よびジエチルアミン０．４７．９から出発し
て実施例７のように操作した。９２℃で融解するＮ、Ｎ
−ジエチル−１−（３−フルオロフェニル）イソキノリ
ン−３−カルボキサミドが１．８６Ｉ得られに０ ｌ−（３−フルオロフェニル）イソキノリン−３−カル
ボン酸は周囲温度でテトラクロロエタン１２０ｍ１中の
２−（３−フルオロフェニル）−４−フェニルメチレン
−４Ｈ−５−オキサソロン（０，０７３モル）に塩化ア
ルミニウム（０，２１９モル）馨作用させることによっ
て得られる。その融点は２０４°Ｃである。
ニル）インキノリン−３−カルがン酸１．３２．９゜ト
リエチルアミン０．５７．９ 、クロロヤ酸エチル０．
６２１−＃よびジエチルアミン０．４７．９から出発し
て実施例７のように操作した。９２℃で融解するＮ、Ｎ
−ジエチル−１−（３−フルオロフェニル）イソキノリ
ン−３−カルボキサミドが１．８６Ｉ得られに０ ｌ−（３−フルオロフェニル）イソキノリン−３−カル
ボン酸は周囲温度でテトラクロロエタン１２０ｍ１中の
２−（３−フルオロフェニル）−４−フェニルメチレン
−４Ｈ−５−オキサソロン（０，０７３モル）に塩化ア
ルミニウム（０，２１９モル）馨作用させることによっ
て得られる。その融点は２０４°Ｃである。
８
クロロホルム８５＃ｌＪ中の１−（２−フルオロメチル
）インキノリン−３−カルがン酸２．３１．）リエチル
アミンｉ、！ｉ＋、クロロキ酸エチル１．０６ ｇ、お
よびＮ−メチル−２−ブタミン０．９６．９から出発し
て実施例７のように操作した。８５℃で融解するＮ−メ
チル−Ｎ−（１−メチルゾロビル〕−１−（２−フルオ
ロフェニル）インキノリン−３−カルがキサミドが１．
８５ ｇ得られに０ｌ−（２−フルオロ７千ニル）イソ
キノリン−３−カルぜン酸は周囲温度でテトラクロロエ
タン２２０Ｍ中の２−（２−フルオロフェニル）−４−
フェニルメチレン−４Ｈ−５−オキサソロン（０，１モ
ル）に塩化アルミニウム（０，３モル）ヲ作用させるこ
とによって得られる。その融点は２６８℃である。
）インキノリン−３−カルがン酸２．３１．）リエチル
アミンｉ、！ｉ＋、クロロキ酸エチル１．０６ ｇ、お
よびＮ−メチル−２−ブタミン０．９６．９から出発し
て実施例７のように操作した。８５℃で融解するＮ−メ
チル−Ｎ−（１−メチルゾロビル〕−１−（２−フルオ
ロフェニル）インキノリン−３−カルがキサミドが１．
８５ ｇ得られに０ｌ−（２−フルオロ７千ニル）イソ
キノリン−３−カルぜン酸は周囲温度でテトラクロロエ
タン２２０Ｍ中の２−（２−フルオロフェニル）−４−
フェニルメチレン−４Ｈ−５−オキサソロン（０，１モ
ル）に塩化アルミニウム（０，３モル）ヲ作用させるこ
とによって得られる。その融点は２６８℃である。
カルボキサミド
クロロホルム１００１ｎｌ中の１−（２−クロロフェニ
ル）インキノリン−６−カルがン酸２．８３．９、トリ
エチルアミンｉ、ｉｓｇ、クロロヤ酸エチル１．２４
ｇおよびＮ−メチルベンシルアミン１．５６ｙから出発
して実施例７のように操作した。１２８″Ｃで融解する
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルメチル−１−（２−クロロフ
ェニル）イソキノリン−３−カルぜキサミドが２゜５Ｉ
得られた。
ル）インキノリン−６−カルがン酸２．８３．９、トリ
エチルアミンｉ、ｉｓｇ、クロロヤ酸エチル１．２４
ｇおよびＮ−メチルベンシルアミン１．５６ｙから出発
して実施例７のように操作した。１２８″Ｃで融解する
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルメチル−１−（２−クロロフ
ェニル）イソキノリン−３−カルぜキサミドが２゜５Ｉ
得られた。
クロロホルム１０ＱｍＪ中の１−（２−クロロフェニル
）インキノリン−３−カルボン酸２．８３．９゜トリエ
チルアミン１．１５．！９、クロロギ酸エチル１．２４
９およびＮ−メチルシクロヘキシルアミン１．４６ｇか
ら出発して実施例７のように操作し文。
）インキノリン−３−カルボン酸２．８３．９゜トリエ
チルアミン１．１５．！９、クロロギ酸エチル１．２４
９およびＮ−メチルシクロヘキシルアミン１．４６ｇか
ら出発して実施例７のように操作し文。
１３１℃で融解するＮ−シクロヘキシル−Ｎ〜メチル−
１−（２−クロロフェニル）イソキノリン−３−カルボ
キサミｒが２．４５ Ｉｉ得られた。
１−（２−クロロフェニル）イソキノリン−３−カルボ
キサミｒが２．４５ Ｉｉ得られた。
１
実施例１９：Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロ塩化チ
オニン３０ｍ１中の１−（２−クロロフェニル）−７−
メチルイソキノリン−６−カルボン酸３ｇχ沸点まで加
熱した。反応後場化チオニンを蒸発させ、そして残留物
？トルエン３ＱｍＡ！中に溶解し、それから再びトルエ
ンを蒸発させた。残留物をトルエン３９ｍ１に溶解し、
それから、トルエン１０ｍ１中にＮ−メチル−２−ブタ
ミン２．６１１を溶解した溶液を添加した。４時間後、
トルエンを蒸発させ、残留物乞塩化メチレンに溶解し、
有機相ヲ炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、それから減圧下で蒸発乾固しに０残留
物は、溶離剤としてシクロヘキサン・酢酸エチル（１：
１）混合液を使用するシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーにかけた。エーテルから再結晶して、融点１３２℃の
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）−１−（２−
１０ロフエニル）−７−メチルインキノリン−３−カル
がキ２ サミばか１．９５ ｆｌ得られた。
オニン３０ｍ１中の１−（２−クロロフェニル）−７−
メチルイソキノリン−６−カルボン酸３ｇχ沸点まで加
熱した。反応後場化チオニンを蒸発させ、そして残留物
？トルエン３ＱｍＡ！中に溶解し、それから再びトルエ
ンを蒸発させた。残留物をトルエン３９ｍ１に溶解し、
それから、トルエン１０ｍ１中にＮ−メチル−２−ブタ
ミン２．６１１を溶解した溶液を添加した。４時間後、
トルエンを蒸発させ、残留物乞塩化メチレンに溶解し、
有機相ヲ炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、それから減圧下で蒸発乾固しに０残留
物は、溶離剤としてシクロヘキサン・酢酸エチル（１：
１）混合液を使用するシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーにかけた。エーテルから再結晶して、融点１３２℃の
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）−１−（２−
１０ロフエニル）−７−メチルインキノリン−３−カル
がキ２ サミばか１．９５ ｆｌ得られた。
１−（２−１０ロフエニル）−７−メチルイソキノリン
−３−カルボン酸は周囲温度でテトラクロｏエタ７１６
０ｍ１’Ｐ（７）２−（２−／ロロフェニル）−４−［
（４−メチルフェニル）メチレン］−４Ｈ−５−オキサ
シロン（０，０７３モル）Ｋ塩化アルミニウム（０，２
１９毎ル）を作用させることによって得られる。その融
点は１６０℃であ婉１−（２−１０ロフエニル）−７−
メチルイソキノリン−３−カルざンｌＩ２３．Ｆ；塩化
チオニル５５ｍ１．ジエチルアミン１．４６ ｇおよび
トルエン４０−から出発して実施例・１９のように操作
した。
−３−カルボン酸は周囲温度でテトラクロｏエタ７１６
０ｍ１’Ｐ（７）２−（２−／ロロフェニル）−４−［
（４−メチルフェニル）メチレン］−４Ｈ−５−オキサ
シロン（０，０７３モル）Ｋ塩化アルミニウム（０，２
１９毎ル）を作用させることによって得られる。その融
点は１６０℃であ婉１−（２−１０ロフエニル）−７−
メチルイソキノリン−３−カルざンｌＩ２３．Ｆ；塩化
チオニル５５ｍ１．ジエチルアミン１．４６ ｇおよび
トルエン４０−から出発して実施例・１９のように操作
した。
１６２℃で融解するＮ、Ｎ−ジエチル−１−（２−クロ
ロフェニル）−７−メチルイソキノリン−３−カルざキ
サミドが２．０８ 、！ｉ＋得られた。
ロフェニル）−７−メチルイソキノリン−３−カルざキ
サミドが２．０８ 、！ｉ＋得られた。
ノー３−カルがキサミド
クロロホルム６０ａ中の１−（２−１０ロフエニル）４
ソキノリンー６−カルボン酸１．６８ 、ｌｉ’、トリ
エチルアミン０．７ ｆｌ、り・ロａｆ−酸エール０．
７５ｇおよびＮ−メチル−２−ブタ薯７０．６ Ｂ 、
！ｉ’から出発して実施例〉のように操作した。１３６
℃で融＄−ｒるＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルフェニル
）−１−（２−クロロフェニル）イソキノリン−３−カ
ルボキサミドが１．４，９得られた。
ソキノリンー６−カルボン酸１．６８ 、ｌｉ’、トリ
エチルアミン０．７ ｆｌ、り・ロａｆ−酸エール０．
７５ｇおよびＮ−メチル−２−ブタ薯７０．６ Ｂ 、
！ｉ’から出発して実施例〉のように操作した。１３６
℃で融＄−ｒるＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルフェニル
）−１−（２−クロロフェニル）イソキノリン−３−カ
ルボキサミドが１．４，９得られた。
クロロホルム１００ｍｌ中ノア −クロロ−１−（２−
クロロフェニル）イソキノリン−３−カルぜン酸３．１
８．９．）リエチルアミン１．１６．！９、クロロギ酸
エチル１．２５．９およびジエチルアミン０．９５ ｇ
から出発して実施例７のように操作した。
クロロフェニル）イソキノリン−３−カルぜン酸３．１
８．９．）リエチルアミン１．１６．！９、クロロギ酸
エチル１．２５．９およびジエチルアミン０．９５ ｇ
から出発して実施例７のように操作した。
１４５℃で融解するＮ、Ｎ−ジエチル−ツークロロ−１
−（２−クロロフェニル）イソキノリシー３−カルボキ
サミＶが２．２ｇ得られた。
−（２−クロロフェニル）イソキノリシー３−カルボキ
サミＶが２．２ｇ得られた。
７−りｏロー１−（２−クロロフェニル）イソキノリン
−３−カルビン酸は６０℃でテトラクロロエタン４６０
ｄ中の？−（２−／ロロフェニル）−４−（（４−クロ
ロフェニル）メチレン〕−４Ｈ−５−オキサシロン（０
，１１モル）に塩化アルミニウム（０，３３モル）を作
用させることによって得られる。その融点は１８０〜１
８２℃である。、ビペラゾ／ クロロホルム７５７ｄ中の１−（２−クロロフェニル）
イソキノリン−３−カルボン酸２．１３ ｇ、トリエチ
ルアミン０．８８１１．クロロギ酸エチル０．９５ｇ％
よびＮ−メチルビペラシン０．９５ ｇから出発して実
施例７のように操作しｒｓ、１５９℃で融解する１−（
３−（１−（２−クロロフェニル）イソキノリル〕カル
ざニル］−４−メチルビペラシンが１．０５ 、ｖ得ら
れた。。
−３−カルビン酸は６０℃でテトラクロロエタン４６０
ｄ中の？−（２−／ロロフェニル）−４−（（４−クロ
ロフェニル）メチレン〕−４Ｈ−５−オキサシロン（０
，１１モル）に塩化アルミニウム（０，３３モル）を作
用させることによって得られる。その融点は１８０〜１
８２℃である。、ビペラゾ／ クロロホルム７５７ｄ中の１−（２−クロロフェニル）
イソキノリン−３−カルボン酸２．１３ ｇ、トリエチ
ルアミン０．８８１１．クロロギ酸エチル０．９５ｇ％
よびＮ−メチルビペラシン０．９５ ｇから出発して実
施例７のように操作しｒｓ、１５９℃で融解する１−（
３−（１−（２−クロロフェニル）イソキノリル〕カル
ざニル］−４−メチルビペラシンが１．０５ 、ｖ得ら
れた。。
３５ 。
カルぜキサミド
クロロホルム１００ｄ中の１−（２−クロロフェニル）
イソキノリン−３−カルがン酸２．８５１１゜トリエチ
ルアミンｉ、ｉ７．ｙ、クロロギ酸エチル１．２５．９
およびシーイソゾロビルアミン１．３１ 、ｌｉ’から
出発して実施例７のように操作した。１６１”０でｔａ
解するＮ、Ｎ−ゾ（１−メチルエチル）−１−（２−１
０ロフエニル）イソキノＩＪ ７−５− カルボキサミ
ドが０．８５ 、！９得られた。
イソキノリン−３−カルがン酸２．８５１１゜トリエチ
ルアミンｉ、ｉ７．ｙ、クロロギ酸エチル１．２５．９
およびシーイソゾロビルアミン１．３１ 、ｌｉ’から
出発して実施例７のように操作した。１６１”０でｔａ
解するＮ、Ｎ−ゾ（１−メチルエチル）−１−（２−１
０ロフエニル）イソキノＩＪ ７−５− カルボキサミ
ドが０．８５ 、！９得られた。
クロロホルム３２５１ｄ中の１−（２−クロロフェニル
）イソキノリン−３−カルがン酸９．２ Ｉｉ。
）イソキノリン−３−カルがン酸９．２ Ｉｉ。
トリエチルアミン３．８ｇ・、クロロギ酸エチル４．０
８ｇおよびＮ−メチル−１−メチルプロペン−２−イル
アミン３．６ｇから出発して実施例７のように操作した
。１０８′０で融解するＮ−メチル−Ｎ−（１−メチル
プロペン−２−イル）−１−（２−クロロフェニル）イ
ンキ／リン−６−カルホキ、す６ ミＰが７．９Ｉ得られた。
８ｇおよびＮ−メチル−１−メチルプロペン−２−イル
アミン３．６ｇから出発して実施例７のように操作した
。１０８′０で融解するＮ−メチル−Ｎ−（１−メチル
プロペン−２−イル）−１−（２−クロロフェニル）イ
ンキ／リン−６−カルホキ、す６ ミＰが７．９Ｉ得られた。
クロロホルム１５０ｍ１中の１−（２−チェニル）イソ
キノリン−３−カルざン［３，？、）リエチルアミン１
．７３ ｇ、クロロギ酸エチル１．８６．９およびＮ−
メチル−２−デタナミン１．６９．９から出発して実施
例７のように操作し７４． １４６℃でｍｔ＊するＮ−
メチル−Ｎ−＜１−メチルプロピル）−１−（２−チェ
ニル）イソキノリン−６−カルがキサミーが２．５ｇ得
られに０ ｌ−（２−チェニル）イソキノリン−３−カルぜン酸は
テトラクロロエタン３００ ｍｌ中の４−フェニルメチ
レン−２−（２−チェニル）−４Ｈ−５−オキサシロン
（０，１４モル）に塩化アルミニウム（０，４２モル）
′％：作、用させることによって得られる。ユ？Ｌｔｌ
、もλ克、１ｂ２＃ｃ上えし■２゜クロロホルム１００
７１ｇ中の１−（４−クロロフェニル）イソキノリン−
６−カルぜン酸２．８３．９、トリエチルアミン１．１
５１クロロキ酸エチル１．２４ｇおよびゾエチルアξ７
０．９５ ＃から出発して実施例７のように操作した。
キノリン−３−カルざン［３，？、）リエチルアミン１
．７３ ｇ、クロロギ酸エチル１．８６．９およびＮ−
メチル−２−デタナミン１．６９．９から出発して実施
例７のように操作し７４． １４６℃でｍｔ＊するＮ−
メチル−Ｎ−＜１−メチルプロピル）−１−（２−チェ
ニル）イソキノリン−６−カルがキサミーが２．５ｇ得
られに０ ｌ−（２−チェニル）イソキノリン−３−カルぜン酸は
テトラクロロエタン３００ ｍｌ中の４−フェニルメチ
レン−２−（２−チェニル）−４Ｈ−５−オキサシロン
（０，１４モル）に塩化アルミニウム（０，４２モル）
′％：作、用させることによって得られる。ユ？Ｌｔｌ
、もλ克、１ｂ２＃ｃ上えし■２゜クロロホルム１００
７１ｇ中の１−（４−クロロフェニル）イソキノリン−
６−カルぜン酸２．８３．９、トリエチルアミン１．１
５１クロロキ酸エチル１．２４ｇおよびゾエチルアξ７
０．９５ ＃から出発して実施例７のように操作した。
１２２℃で融解−７”、５Ｎ、Ｎ−ジエチル−１−（４
−クロロフェニル）インキ／リン−６−カルボキサきド
が１．５５ｇ得られた。
−クロロフェニル）インキ／リン−６−カルボキサきド
が１．５５ｇ得られた。
１−（４−クロロフェニル）イソキノリン−６−カルｙ
ｔｅｙ酸４！１− （４−１０ロフエニル）−３−メチ
ルイソキノリンから得られる。Ｎ−ブロモスクシンイミ
ドによってまず１−（４−クロロフェニル〕−６−ゾデ
ロモメチルイソキノリンを生成し、それから硝酸銀によ
る酸化ン最初中性媒体゛中で次いで塩基性媒体中で行う
。この酸は融点２３２〜２３４℃χ有している。
ｔｅｙ酸４！１− （４−１０ロフエニル）−３−メチ
ルイソキノリンから得られる。Ｎ−ブロモスクシンイミ
ドによってまず１−（４−クロロフェニル〕−６−ゾデ
ロモメチルイソキノリンを生成し、それから硝酸銀によ
る酸化ン最初中性媒体゛中で次いで塩基性媒体中で行う
。この酸は融点２３２〜２３４℃χ有している。
サミｒ
６．７−シメトキシー１−フェニルイソキノリノー６−
カルざン酸エチル１．２６ ｇ、テトラヒドロフラン５
ＱｍＪ中のジエチルアミンｏ、ｓｉ、ｐ、ｇよび１．６
Ｍデチルリチウムのヘキセン溶液４．６ｇから出発して
実施例４のように操作した。１６４℃で融解するＮ、Ｎ
−ジエチル−６，７−ゾメトキシー１−フェニルイソキ
ノリン−３−カルだキサミドが０．９５ 、ｆ得られた
。
カルざン酸エチル１．２６ ｇ、テトラヒドロフラン５
ＱｍＪ中のジエチルアミンｏ、ｓｉ、ｐ、ｇよび１．６
Ｍデチルリチウムのヘキセン溶液４．６ｇから出発して
実施例４のように操作した。１６４℃で融解するＮ、Ｎ
−ジエチル−６，７−ゾメトキシー１−フェニルイソキ
ノリン−３−カルだキサミドが０．９５ 、ｆ得られた
。
６．７−シメトキシー１−フェニルイソキノリン−３−
カルセン酸エチルはＴ、ホソノ、Ｊ、 Ｐｂａｒｍ８ｏ
ｃ、 Ｊａｐａｎ 、 ６５、Ａ７／８ａ、１１ （１
９４５）に従って合成することができる。
カルセン酸エチルはＴ、ホソノ、Ｊ、 Ｐｂａｒｍ８ｏ
ｃ、 Ｊａｐａｎ 、 ６５、Ａ７／８ａ、１１ （１
９４５）に従って合成することができる。
クロロホルム１５０ゴ中の７−フェニル−チェノ［２，
３−ｃ〕ビリシン゛−５−カルボン酸３．８２ｇ１ ト
リエチルアミン１．７４．９ 、クロロギ酸エチル１．
８７．９およびＮ−メチル−２−デタナミン１．７１か
ら出発して実施例７のように操作した。
３−ｃ〕ビリシン゛−５−カルボン酸３．８２ｇ１ ト
リエチルアミン１．７４．９ 、クロロギ酸エチル１．
８７．９およびＮ−メチル−２−デタナミン１．７１か
ら出発して実施例７のように操作した。
１１７℃で融解するＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロ
ピル）−７−フエ二ルーチエノ［２，３−〇〕ビリシン
ー５−カルボキサミドが３．１５．ｆ得られた。
ピル）−７−フエ二ルーチエノ［２，３−〇〕ビリシン
ー５−カルボキサミドが３．１５．ｆ得られた。
７−フェニル−チェノ（２，３−ｃ〕ピリジン−５−カ
ルざン酸は周囲温度でテトラクロロエタン１５０１１１
中の２−フェニル−４−（３−チェニルメチレン）−４
Ｈ−５−オキサプロン（０，０７５モル）に塩化アルミ
ニウム（０，２２５モル）作用させることによって得ら
れる。その融点は２０８℃である。
ルざン酸は周囲温度でテトラクロロエタン１５０１１１
中の２−フェニル−４−（３−チェニルメチレン）−４
Ｈ−５−オキサプロン（０，０７５モル）に塩化アルミ
ニウム（０，２２５モル）作用させることによって得ら
れる。その融点は２０８℃である。
クロロホルム１５０１１１１７’の４−フェニル−チェ
ノ（３，２−ｃ〕ビリシン−６−カルぜン酸３．８２Ｉ
、トリエチルアミン１．７４ 、ｆ 、クロロギ酸エチ
ル１．８７．！？およびＮ−メチル−２−デタナミン１
．７ｇから出発し゛て実施例７のように操作した。
ノ（３，２−ｃ〕ビリシン−６−カルぜン酸３．８２Ｉ
、トリエチルアミン１．７４ 、ｆ 、クロロギ酸エチ
ル１．８７．！？およびＮ−メチル−２−デタナミン１
．７ｇから出発し゛て実施例７のように操作した。
１０４℃で融解するＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロ
ピル）−４−フェニル−チェノ［３，２−９ Ｃ〕ビリシン−６−カルざキサミＰが１．９ｇ得られた
。
ピル）−４−フェニル−チェノ［３，２−９ Ｃ〕ビリシン−６−カルざキサミＰが１．９ｇ得られた
。
４−フェニル−チェノ（３，２−Ｃ〕ピリジン−６−カ
ルヴン酸は周囲温度でテトラクロロエタン２３５ｍ１中
の２−フェニル−４−（２−チェニルメチレン）−４Ｈ
−５−オキサシロン（０，１１７モル）に塩化アルミニ
ウム（０，３５２モル）を作用させることによって得ら
れる。その融点は１６５℃である。
ルヴン酸は周囲温度でテトラクロロエタン２３５ｍ１中
の２−フェニル−４−（２−チェニルメチレン）−４Ｈ
−５−オキサシロン（０，１１７モル）に塩化アルミニ
ウム（０，３５２モル）を作用させることによって得ら
れる。その融点は１６５℃である。
クロロホルム１００−中の４−（２−１０ロフエニル）
−チェノ［３，２−ｃ］ビリシン−６−カル♂ン＃２．
９ｇ、）リエチルアミン１．１７．９ 。
−チェノ［３，２−ｃ］ビリシン−６−カル♂ン＃２．
９ｇ、）リエチルアミン１．１７．９ 。
クロロギ酸エチル１．２５ Ｉｉおよびジエチルアミン
０．９４ 、ｆから出発して実施例７のように操作した
。
０．９４ 、ｆから出発して実施例７のように操作した
。
１１９℃で融解するＮ、Ｎ−ジエチル−４−（２−クロ
ロフェニル）−チェノ（３，２−ｃ１２！Ｊジン−６−
カルざキサミドが２．１ｇ得られた。
ロフェニル）−チェノ（３，２−ｃ１２！Ｊジン−６−
カルざキサミドが２．１ｇ得られた。
０
４−（２−クロロフェニル）−チェノ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−６−カルざン酸は６０゛Ｃで１゜１．２．２−
テトラクロロエタン１４５ｍｊ中□の２−（２−クロロ
フェニル）−４−（２−チェニルメチレン）−４Ｒ−５
−オキサシロンＣ０，０３４モル）に塩化アルミニウム
（０，１・０６モル）を作用させることによって得られ
る。その融点は２１０℃である。
リジン−６−カルざン酸は６０゛Ｃで１゜１．２．２−
テトラクロロエタン１４５ｍｊ中□の２−（２−クロロ
フェニル）−４−（２−チェニルメチレン）−４Ｒ−５
−オキサシロンＣ０，０３４モル）に塩化アルミニウム
（０，１・０６モル）を作用させることによって得られ
る。その融点は２１０℃である。
クロロホルム１ ［Ｉ ＱｍＪ中の７’（２−クロロフ
ェニル）−チェノ（２，３−ｃ〕ビリシン−５−カルｇ
７ｅｌＮ２，９１１ 、 ） Ｉ） ｘチｙｖナミ
／１．１７，９゜クロロギ酸エチル１．２５ＩＩ＃よび
ジエチルアミン０．９４ ｇから出発して実施例７のよ
うに操作した。
ェニル）−チェノ（２，３−ｃ〕ビリシン−５−カルｇ
７ｅｌＮ２，９１１ 、 ） Ｉ） ｘチｙｖナミ
／１．１７，９゜クロロギ酸エチル１．２５ＩＩ＃よび
ジエチルアミン０．９４ ｇから出発して実施例７のよ
うに操作した。
８６℃で融解するＮ、Ｎ−ジエチル−７−（２−クロロ
メチル）−チェノ（２，’３−ｃ〕ピリシンー５−カル
ぜキサミドが１．ｌ播られた。
メチル）−チェノ（２，’３−ｃ〕ピリシンー５−カル
ぜキサミドが１．ｌ播られた。
７−（２−クロロフェニル）−チェノ〔２，３−ｃ〕ピ
リシン−５−カルボン酸は６０℃で１゜１．２．２−テ
トラクロロエタン４７５祷中の２−（２−クロロフェニ
ル）−４−（３−チェニ、ルメチレン）−４’Ｈ−５−
オキサシロン（０，１１４モル）に塩化アルミモウム（
０，３４２モル）７作用させることによって得られる。
リシン−５−カルボン酸は６０℃で１゜１．２．２−テ
トラクロロエタン４７５祷中の２−（２−クロロフェニ
ル）−４−（３−チェニ、ルメチレン）−４’Ｈ−５−
オキサシロン（０，１１４モル）に塩化アルミモウム（
０，３４２モル）７作用させることによって得られる。
その融点は１５２℃である。
４−フェニルキナゾリン−２−カルがン酸２．５ＩＳ塩
化チオニル１［］−、）ルエン２５ ｍｌおよびジエチ
ルアミン２５ｍ１から出発して実施例１９のように操作
しｙ、、：、１０１−０で融解するＮ、Ｎ−ジエチル−
４−ツエニルキノリン−２−カルボキサミドが１．２７
、！９得られｕ０ ４−フェニルキナ・戸リンー２−カルぜン酸は。
化チオニル１［］−、）ルエン２５ ｍｌおよびジエチ
ルアミン２５ｍ１から出発して実施例１９のように操作
しｙ、、：、１０１−０で融解するＮ、Ｎ−ジエチル−
４−ツエニルキノリン−２−カルボキサミドが１．２７
、！９得られｕ０ ４−フェニルキナ・戸リンー２−カルぜン酸は。
ビリシン中で２−アミノベンゾフェノンにメチルオキサ
リルクロリド馨作用させることによってＮ−（メチルオ
キサリル）−２−ベンゾイルアニリンを生成し、それか
ら酢酸中の酢酸アンモニウム？もって沸点で処理するこ
とによって得られる。
リルクロリド馨作用させることによってＮ−（メチルオ
キサリル）−２−ベンゾイルアニリンを生成し、それか
ら酢酸中の酢酸アンモニウム？もって沸点で処理するこ
とによって得られる。
この酸は融点１６７′″Ｏ’Ｙ有する。
サミド
４−フェニルキナゾリン−２−カルボンｅ ２．５ｇ、
＠化チオニル１０Ｍ、トルエン２５ｍ１＃よびＮ−メチ
ル−２−プタナミン１０祷から出発して実施例１９のよ
うに操作しｒ、＝ｏ １２Ｂ−０で融解するＮ−メチル
−Ｎ−（１−メチルプロピル）−４−フェニルキナゾリ
ン−２−カルボキサミｒが２．２ 、！ｉ＋得られた。
＠化チオニル１０Ｍ、トルエン２５ｍ１＃よびＮ−メチ
ル−２−プタナミン１０祷から出発して実施例１９のよ
うに操作しｒ、＝ｏ １２Ｂ−０で融解するＮ−メチル
−Ｎ−（１−メチルプロピル）−４−フェニルキナゾリ
ン−２−カルボキサミｒが２．２ 、！ｉ＋得られた。
塩化チオニル１Ｑｍｌ中の４−（２−フルオロフェニル
）キノリン−２−カルがン酸３．３ Ｆ ’＆沸沸点側
加熱に０反応後場化チオニル７蒸発させ、残留物をトル
エン３０ゴに溶解し、それから再びトルエン３０ゴさせ
た。残留物乞トルエン１００ｍ１３ とトリエチルアミン４．８１ＬＩ３に溶解し、それから
攪拌下でＮ−メチル−２−プタナミン塩酸塩１．８ｇン
添加した。１４時間後、反応混合物乞水１００ｍ１中に
注いだ。有機相ンデカンテーションして。
）キノリン−２−カルがン酸３．３ Ｆ ’＆沸沸点側
加熱に０反応後場化チオニル７蒸発させ、残留物をトル
エン３０ゴに溶解し、それから再びトルエン３０ゴさせ
た。残留物乞トルエン１００ｍ１３ とトリエチルアミン４．８１ＬＩ３に溶解し、それから
攪拌下でＮ−メチル−２−プタナミン塩酸塩１．８ｇン
添加した。１４時間後、反応混合物乞水１００ｍ１中に
注いだ。有機相ンデカンテーションして。
水相なエーテル各１ＱＱｍＪで６回抽出した。有機相を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、それから減圧下で
蒸発させた。残留物は、溶離剤としてシクロヘキサン／
酢酸エチル（７０：３０）混合液を便用するシリカゲル
上のクロマトグラフィーにかけた。イタゾロビルエーテ
ル／エーテル（５：２）混合液で再結晶化して、融点８
６°ＣのＮ−メチルーＮ−（１−メチルプロピル）−４
−（２−フルオロフェニル）キノリン−２−カルボキサ
ミ ｒ ンヒ １．１ ６ ９ 得 Ｔ二 。
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、それから減圧下で
蒸発させた。残留物は、溶離剤としてシクロヘキサン／
酢酸エチル（７０：３０）混合液を便用するシリカゲル
上のクロマトグラフィーにかけた。イタゾロビルエーテ
ル／エーテル（５：２）混合液で再結晶化して、融点８
６°ＣのＮ−メチルーＮ−（１−メチルプロピル）−４
−（２−フルオロフェニル）キノリン−２−カルボキサ
ミ ｒ ンヒ １．１ ６ ９ 得 Ｔ二 。
４−（２−フルオロフェニル）キノリン−２−カルゼン
酸は２−トリブロモメチル−４−（２−フルオロフェニ
ル）キノリンに７１１ｍ酸（４００ｍｌ）を沸騰温度で
４８時間作用させることによって得られる。その融点は
２１０°Ｃである。
酸は２−トリブロモメチル−４−（２−フルオロフェニ
ル）キノリンに７１１ｍ酸（４００ｍｌ）を沸騰温度で
４８時間作用させることによって得られる。その融点は
２１０°Ｃである。
２−トリブロモメチル−４−（２−フルオロ７４
エニル）キノリンは、酢酸ナトリウム（１，８Ｘ ＩＦ
１モル）と無水酢酸（４，９Ｘ １０−２モル）の存在
下で４−（２−フルオロフェニル）−２−メチルキノリ
ン（４，６ｘ １０−１２モル）の酢酸（５５ｍｌ）溶
液に”ｒ （２，７ｘ １０−１モル）の酢ｍ、（３１
１Ａ）溶液ン作用させることによって得られる。
１モル）と無水酢酸（４，９Ｘ １０−２モル）の存在
下で４−（２−フルオロフェニル）−２−メチルキノリ
ン（４，６ｘ １０−１２モル）の酢酸（５５ｍｌ）溶
液に”ｒ （２，７ｘ １０−１モル）の酢ｍ、（３１
１Ａ）溶液ン作用させることによって得られる。
４−（２−フルオロフェニル）−２−メチルキノリンは
、硫酸（０，６ｍｌ ）の存在下で酢酸（６０ｍｌ）中
の（２−アミノフェニル）（２−フルオロフェニル）メ
タノン（５，６Ｘ １０−２モル）に７−にトン（５，
６Ｘ １０−２モル）を作用させることによって得られ
る。その融点は１１９℃である。
、硫酸（０，６ｍｌ ）の存在下で酢酸（６０ｍｌ）中
の（２−アミノフェニル）（２−フルオロフェニル）メ
タノン（５，６Ｘ １０−２モル）に７−にトン（５，
６Ｘ １０−２モル）を作用させることによって得られ
る。その融点は１１９℃である。
４−（４−メトキシフェニル）キノリン−２−カルぜン
酸２．１．ｌｉ’、塩化チオニル６．４コおよびＮ−メ
チル−２−プタナミン１．４ｇから出発して実施例３５
のように操作した。
酸２．１．ｌｉ’、塩化チオニル６．４コおよびＮ−メ
チル−２−プタナミン１．４ｇから出発して実施例３５
のように操作した。
溶離剤としてシクロヘキサン・酢酸エチル（６０＝４０
）混合液ヲ使用するシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけてから、イソプロピルエーテルから再結晶化して
、融点１１４℃のＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピ
ル）−４−（４−メトキシフェニル）キノリン−２−カ
ルぜキサミトヲ０．７７ ｇ ＊た。
）混合液ヲ使用するシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけてから、イソプロピルエーテルから再結晶化して
、融点１１４℃のＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピ
ル）−４−（４−メトキシフェニル）キノリン−２−カ
ルぜキサミトヲ０．７７ ｇ ＊た。
４−（４−メトキシフェニル）キノリン−２−カルがン
酸は、４−（４−メトキシフェニル）−２−メチルキノ
リン（５，６Ｘ １０”モル）をジオキサン・水（９０
：１）混合液５０ｍＪ中で二酸化セレン（５，６Ｘ １
０−”モル）によって４−（４−メトキシフェニル）キ
ノリン−２−カルがキシアルデヒドにし、それからこの
アルデヒド（２，２Ｘ１０−２モル）にアセトン（２’
Ｏ’００ｍｌ ）中でＨ２ｏ２１１０ｖｏ／、 （１
８ｍ１）を作用さセルコとにｊって４−（４−メトキシ
フェニル）キノリン−２−カルぜン酸にするダブル酸化
によって得られる。
酸は、４−（４−メトキシフェニル）−２−メチルキノ
リン（５，６Ｘ １０”モル）をジオキサン・水（９０
：１）混合液５０ｍＪ中で二酸化セレン（５，６Ｘ １
０−”モル）によって４−（４−メトキシフェニル）キ
ノリン−２−カルがキシアルデヒドにし、それからこの
アルデヒド（２，２Ｘ１０−２モル）にアセトン（２’
Ｏ’００ｍｌ ）中でＨ２ｏ２１１０ｖｏ／、 （１
８ｍ１）を作用さセルコとにｊって４−（４−メトキシ
フェニル）キノリン−２−カルぜン酸にするダブル酸化
によって得られる。
４−（４−メトキシフェニル）キノリン−２−カルボン
酸は２１３℃で融解する（この化合物は融解し、そして
１３０℃から再固化する）。
酸は２１３℃で融解する（この化合物は融解し、そして
１３０℃から再固化する）。
７
４−（４−メトキシフェニル）−２−メチルキノリンは
硫酸（０，８５ｍｌ ）の存在下で酢酸（８５ｒｎｌ
）中の（２−アミノフェニル）（４−メトキシフェニル
）メタノン（７，４Ｘ １０−”モル）にアセトン（１
，４８Ｘ １０−１モル）ビ作用させることによって合
成される。その融点は１０１′″０である。
硫酸（０，８５ｍｌ ）の存在下で酢酸（８５ｒｎｌ
）中の（２−アミノフェニル）（４−メトキシフェニル
）メタノン（７，４Ｘ １０−”モル）にアセトン（１
，４８Ｘ １０−１モル）ビ作用させることによって合
成される。その融点は１０１′″０である。
（２−アミノフェニル）（４−メトキシフェニル）メタ
ノンはＵｌｌｍａｎｎとＢｌｅｉｅｒの方法、Ｂｅｒ％
３５．４２７８（１９ｏ２〕に従って合成される。
ノンはＵｌｌｍａｎｎとＢｌｅｉｅｒの方法、Ｂｅｒ％
３５．４２７８（１９ｏ２〕に従って合成される。
４− （４−メトキシフェニル）キノリン−２−カルぜ
ン［２１、＠、塩化チオニル６４ｍｇおよびジエチルア
ミン３９ｍ１から出発して実施例１のように操作した。
ン［２１、＠、塩化チオニル６４ｍｇおよびジエチルア
ミン３９ｍ１から出発して実施例１のように操作した。
Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（４−メトキシフェニル）キノ
リン−２−カルがキサミド２．２１が得られた。イソプ
ロピルエーテルで再結晶化した後の生成物は９１℃で融
解した。
リン−２−カルがキサミド２．２１が得られた。イソプ
ロピルエーテルで再結晶化した後の生成物は９１℃で融
解した。
８
４−（３−ニトロフェニル）キノリン−２−カルボン酸
５７．！７．塩化チオエチオニル２８．５ｍ１ｇルエン
５Ｑｍｌ中のジエチルアミン９．９１から出発して実施
例１のように操作した。
５７．！７．塩化チオエチオニル２８．５ｍ１ｇルエン
５Ｑｍｌ中のジエチルアミン９．９１から出発して実施
例１のように操作した。
シ＋）−））ｐｙ’ル上テタテクロロホルムーテル（９
０二１０）混合液の溶離剤を使用するクロマトグラフィ
ーにかけ次いでシクロヘキサン・ジエチルアミン（９０
：１０）混合液を使用するオニのクロマトグラフィーに
かけて、褐色のラッカー状のＮ。
０二１０）混合液の溶離剤を使用するクロマトグラフィ
ーにかけ次いでシクロヘキサン・ジエチルアミン（９０
：１０）混合液を使用するオニのクロマトグラフィーに
かけて、褐色のラッカー状のＮ。
Ｎ−ジエチル−４−（３−ニトロフェミル）キノリン−
２−カルボキサミド１１を得た。
２−カルボキサミド１１を得た。
得られた化合物のＮ、Ｍ、Ｒ，スペクトル：芳香族プロ
トン δ＝７．３〜８．４ ｐ、ｐ、ｍ。
トン δ＝７．３〜８．４ ｐ、ｐ、ｍ。
４−Ｃ５−ニトロフェニル）キノリン−２−カルボン酸
は、２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）キノリン
（２，４６Ｘ １０−２モル）、二酸化セレン２．７３
ｇおよびＥ（２０２１１０ｖｏｌｌ、（２０，９祷）
から出発して実施例３６に記載の４−（４−メトキシフ
ェニル）キノリン−２−カルボン酸と同じように合成さ
れる。
は、２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）キノリン
（２，４６Ｘ １０−２モル）、二酸化セレン２．７３
ｇおよびＥ（２０２１１０ｖｏｌｌ、（２０，９祷）
から出発して実施例３６に記載の４−（４−メトキシフ
ェニル）キノリン−２−カルボン酸と同じように合成さ
れる。
２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）キノ１）７＆
＠、０℃で２−メチル−４−フェニルキノリン（１，３
６Ｘ １０−１モル）を釦１硝酸混合液（６０％硝酸９
０−とｍ硫酸９０Ｍ）でニトロ化しそれから異性体乞分
離することによって製造される。その融点は１５７℃で
ある。
＠、０℃で２−メチル−４−フェニルキノリン（１，３
６Ｘ １０−１モル）を釦１硝酸混合液（６０％硝酸９
０−とｍ硫酸９０Ｍ）でニトロ化しそれから異性体乞分
離することによって製造される。その融点は１５７℃で
ある。
２−メチル−４−フェニルキノリンはＧｅｉｇｙ トＫ
ｏｅｎｉｇｓの方法、Ｂａｒ 、 １８．２４０６
（１８８５）に従って合成される。
ｏｅｎｉｇｓの方法、Ｂａｒ 、 １８．２４０６
（１８８５）に従って合成される。
トルエン１ＱＱｍＪ中の１−フェニルイソキノリン−３
−カルボン酸２．５１）リエチルアミンｉ、ｉｓ、ｐ、
クロロヤ酸エチル１．２４．９および２−エチルピペリ
シン１．４６ｇから出発して実施例７のように操作した
。
−カルボン酸２．５１）リエチルアミンｉ、ｉｓ、ｐ、
クロロヤ酸エチル１．２４．９および２−エチルピペリ
シン１．４６ｇから出発して実施例７のように操作した
。
石油エーテルで再結晶化して、融点８６”Ｏの２−エチ
ル−１−（（１−フェニル−３−イソキノリル）カルボ
ニルコピペリシンｙｘ ２．２１得た。
ル−１−（（１−フェニル−３−イソキノリル）カルボ
ニルコピペリシンｙｘ ２．２１得た。
１００１＋１Ｊ）ルエン中の１−フェニルイソキノリン
−６−カルざン＃２．５．！ｉ＋、）ジエチルアミン２
．８６ ｇ、クロロギ酸エチル１．２４ ｇおよび２（
刊−エチルピペリシン塩酸塩１．９３１１から出発して
実施例７のように操作した。クロマトグラフィー後に、
油状の２（Ｒ）−エチル−１−（（１−フェニル−３−
、イソキノリル）カルがニルコピペリジンが２ｇ得られ
た。αＦ、６ ＝＝ ＋ １．４° （２％のエタノー
ル溶液で）。
−６−カルざン＃２．５．！ｉ＋、）ジエチルアミン２
．８６ ｇ、クロロギ酸エチル１．２４ ｇおよび２（
刊−エチルピペリシン塩酸塩１．９３１１から出発して
実施例７のように操作した。クロマトグラフィー後に、
油状の２（Ｒ）−エチル−１−（（１−フェニル−３−
、イソキノリル）カルがニルコピペリジンが２ｇ得られ
た。αＦ、６ ＝＝ ＋ １．４° （２％のエタノー
ル溶液で）。
トルエン１００ｍ１中の１−フェニルイソキノリン−３
−力、ルグン酸２．５ｇ、トリエタノールアミン１．１
５．９ 、クロロギ酸エチル１．２４ 、ｌｉ’および
２（８１−エチルピペリシン１．２ｇから出発して実施
例７のように操作した。クロマトグラフィー後ニ。
−力、ルグン酸２．５ｇ、トリエタノールアミン１．１
５．９ 、クロロギ酸エチル１．２４ 、ｌｉ’および
２（８１−エチルピペリシン１．２ｇから出発して実施
例７のように操作した。クロマトグラフィー後ニ。
油状の２（Ｓ）−エチル−１−（（１−フェニル−３−
イソキノリル）カル？ニル〕ピペリジンが３ｇ得られた
。α６３＝−２，４° （２％のエタノール溶液で）。
イソキノリル）カル？ニル〕ピペリジンが３ｇ得られた
。α６３＝−２，４° （２％のエタノール溶液で）。
トルエｙ５ＱｍＡ！中の１−（３−）リフルオロメチル
フェニル〕イソキノリル−３−カルボン酸１．５５９、
トリエチルアミン０．５７ 、！９、クロロギ酸エチル
０．６２ ！ｉおよびジエチルアミン０．４８．９から
出発して実施例７のように操作した。石油エーテルで再
結晶化した後に、７６℃で融解するＮ。
フェニル〕イソキノリル−３−カルボン酸１．５５９、
トリエチルアミン０．５７ 、！９、クロロギ酸エチル
０．６２ ！ｉおよびジエチルアミン０．４８．９から
出発して実施例７のように操作した。石油エーテルで再
結晶化した後に、７６℃で融解するＮ。
Ｎ−ジエチル−１−（３−） ＩＪフルオロメチルフェ
ニル）イソキノ５リン−３−カルざキサミドが０．９５
．９得られた。
ニル）イソキノ５リン−３−カルざキサミドが０．９５
．９得られた。
１−（３−）リフルオロメチルフェニル）イソ１
キノリン−３−カルざン酸は６−メチル−１−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）インキノリンから、得られ
る。Ｎ−ブロモスクシンイミドで６−’Ｚ−ｆロモメチ
ルで１− （３−）リフルオロメチル了エニル）イソキ
ノリンにし、さらに中性媒体中でそれから塩基性媒体中
で硝酸銀で処理する。
リフルオロメチルフェニル）インキノリンから、得られ
る。Ｎ−ブロモスクシンイミドで６−’Ｚ−ｆロモメチ
ルで１− （３−）リフルオロメチル了エニル）イソキ
ノリンにし、さらに中性媒体中でそれから塩基性媒体中
で硝酸銀で処理する。
融点は１７０℃である。
トルエン６ Ｏｄ中の１−（２−クロロフェニル）イソ
キノリン−６−カルボン酸１．７ｇ、トリエチルアミン
２．１１クロロギ酸エチル０．７５ ｇおよびＮ−メチ
ル−２（Ｓ）−デタナミン塩、酸塩０．９６１１から出
発して実施例７のように操作した。クロマ融点１３４℃
のＮ−メチーー斗−（１−＋８１メチ−プロピル）−１
−、（２１０ロフエニル）イソキノリン−３−カルがキ
茫ミドを０．５ｇ″４た。
キノリン−６−カルボン酸１．７ｇ、トリエチルアミン
２．１１クロロギ酸エチル０．７５ ｇおよびＮ−メチ
ル−２（Ｓ）−デタナミン塩、酸塩０．９６１１から出
発して実施例７のように操作した。クロマ融点１３４℃
のＮ−メチーー斗−（１−＋８１メチ−プロピル）−１
−、（２１０ロフエニル）イソキノリン−３−カルがキ
茫ミドを０．５ｇ″４た。
αδ’ ＝ ＋ ５３．７° （０，５％のＣＨＣＩＩ
３溶液で）。
３溶液で）。
２
トルエン６ＯｍＪ中の１−（２−クロロフェニル）イソ
キノリン−３−カルボン酸１．７ ＆ 、クロロギ酸エ
チル０．７５ 、ｌｉ’、トリエチルアミン２．１．９
′Ｊ６よびＮ−メチル−２−（Ｒ１プタナミン塩酸塩０
．９６ ＆から出発して実施例７のように操作した。ク
ロマトグラフィーとシクロヘキサンでの再結晶化の後に
、１３４”Ｏで融解するＮ−メチル−Ｎ−（１−（刊メ
チルプロピル）−１−（２−クロロフェニル）イソキノ
リン−６−カルボキサミドが０．６ｇ得られた。αＤ−
−ｊ１° （０，５％のＣＨＣ／３癖液で）。
キノリン−３−カルボン酸１．７ ＆ 、クロロギ酸エ
チル０．７５ 、ｌｉ’、トリエチルアミン２．１．９
′Ｊ６よびＮ−メチル−２−（Ｒ１プタナミン塩酸塩０
．９６ ＆から出発して実施例７のように操作した。ク
ロマトグラフィーとシクロヘキサンでの再結晶化の後に
、１３４”Ｏで融解するＮ−メチル−Ｎ−（１−（刊メ
チルプロピル）−１−（２−クロロフェニル）イソキノ
リン−６−カルボキサミドが０．６ｇ得られた。αＤ−
−ｊ１° （０，５％のＣＨＣ／３癖液で）。
ＣＨＣｌ５６０ ｍｌ中の７−（２−クロロフェニル）
−チェノ（２，’３−ｃ〕ピリシンー５−カルがン酸６
．５ｇ、トリエチルアミン５．８５７ｄ、クロロギ酸エ
チル１．３３−およびＮ−メチル−２−ブタナミン塩酸
塩１．９４ ｇから出発して実施例７のように操作した
。石油エーテルで再結晶化しに後に、９７℃で融解する
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルゾロぎル）−７−（２−
クロロフェニル）−チェノ（２，３−ｃ）ビリシン−６
−カルがキサミドが０．６．９得られた。
−チェノ（２，’３−ｃ〕ピリシンー５−カルがン酸６
．５ｇ、トリエチルアミン５．８５７ｄ、クロロギ酸エ
チル１．３３−およびＮ−メチル−２−ブタナミン塩酸
塩１．９４ ｇから出発して実施例７のように操作した
。石油エーテルで再結晶化しに後に、９７℃で融解する
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルゾロぎル）−７−（２−
クロロフェニル）−チェノ（２，３−ｃ）ビリシン−６
−カルがキサミドが０．６．９得られた。
Ｃ）ＴＣＡ’ｓ ２００ ｍｌ中の４−（２−クロロフ
ェニル）−チェノ［！１．２−Ｃ〕ピリシンー６−カル
ボンｌ！１！１０ｇ、トリエチルアミンｉ ｉ、９ｒｎ
ｌ、” りｏ ｏギ酸エチル４ＭおよびＮ−ブチル−２
−プタナミン４．８ｒｎｌから出発して実施例７のよう
に操作した。
ェニル）−チェノ［！１．２−Ｃ〕ピリシンー６−カル
ボンｌ！１！１０ｇ、トリエチルアミンｉ ｉ、９ｒｎ
ｌ、” りｏ ｏギ酸エチル４ＭおよびＮ−ブチル−２
−プタナミン４．８ｒｎｌから出発して実施例７のよう
に操作した。
クロマトグラフィーと石油エーテルでの再−晶化の後に
、８２℃で融解するＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロ
ピル） −４−（’２− クロロフェニル）−チェノ（
３，２−ｃ）ピリジン−６−カルがキサミドが１ｇ得ら
れた。
、８２℃で融解するＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロ
ピル） −４−（’２− クロロフェニル）−チェノ（
３，２−ｃ）ピリジン−６−カルがキサミドが１ｇ得ら
れた。
ベン・戸ゾアゼピンの「末梢」受容体部位に対する親和
力 この親和力はトリチウム化ジアゼパム（３Ｈ−ジアゼパ
ム）をその結合部位から置換する本発明化合物の能力に
よって評価されるものであり、ＫＩＩｆｆｆｉ （単位
二ナノモルｎＭ）で表わされ１次式によって′算出され
る： 工Ｃ５゜ Ｋ、ｉ ＝−一一一一一一一一一一 １＋□ ＫＤ 式中、Ｃは使用した知−ジアゼパムの濃度（１ｍＭ）’
Ｉｆ（表わし、ＫＤは１５ ｎＭに等しい親和定数であ
り、そして工Ｃ５ｏは３Ｈ−ジアゼパムの結合の５０係
を抑制するために必要な濃度である。
力 この親和力はトリチウム化ジアゼパム（３Ｈ−ジアゼパ
ム）をその結合部位から置換する本発明化合物の能力に
よって評価されるものであり、ＫＩＩｆｆｆｉ （単位
二ナノモルｎＭ）で表わされ１次式によって′算出され
る： 工Ｃ５゜ Ｋ、ｉ ＝−一一一一一一一一一一 １＋□ ＫＤ 式中、Ｃは使用した知−ジアゼパムの濃度（１ｍＭ）’
Ｉｆ（表わし、ＫＤは１５ ｎＭに等しい親和定数であ
り、そして工Ｃ５ｏは３Ｈ−ジアゼパムの結合の５０係
を抑制するために必要な濃度である。
化合物は、ラットからの腎臓膜上でＣ，ＢＲＡＥ８ＴＲ
ＵＰ等の方法、 Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、 Ａｃａｄ、
８ｃｉ、 ＵＳＡ 、 １９７７．７４．３８０５に
従って検査した。
ＵＰ等の方法、 Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、 Ａｃａｄ、
８ｃｉ、 ＵＳＡ 、 １９７７．７４．３８０５に
従って検査した。
次のような結果が得られた：
５
６
毒 性
本発明の化合物の急性毒性は雄マウスＣＤＩ （チャー
ルズ リバー）に対して経口投与によって測定した。Ｊ
、Ｊ、ＲＥＥＤとＨ，ＭＵｌｌｉｉＮＣ）Ｔの累積方法
（Ａｍｅｒ。
ルズ リバー）に対して経口投与によって測定した。Ｊ
、Ｊ、ＲＥＥＤとＨ，ＭＵｌｌｉｉＮＣ）Ｔの累積方法
（Ａｍｅｒ。
Ｊ、Ｈｖｇ、１９３８，２７，４９３ ）Ｋよって、３
日観察した後ＬＤＩｓ０値を算出した。この化合物のＬ
Ｄｂｏ値は２００〜１０００９／に＃であったので。
日観察した後ＬＤＩｓ０値を算出した。この化合物のＬ
Ｄｂｏ値は２００〜１０００９／に＃であったので。
この化合物はマウスにおいては比較的無毒な物質と云え
る。
る。
治療的使用
本発明の化合物は人間の治療において１錠剤。
カプセル、ゼラチンコート錠剤、生薬、栄養液または注
射液の形態で、肺動脈、腎臓、心臓血管。
射液の形態で、肺動脈、腎臓、心臓血管。
または循環器の障害の治療のため、免疫障害の病状の治
療のため、攻撃症状の治療のため、およびペンゾゾアゼ
ビンの種々の適用（例えば鎮痙剤や抗不安剤として）の
代りに、使用することができる。
療のため、攻撃症状の治療のため、およびペンゾゾアゼ
ビンの種々の適用（例えば鎮痙剤や抗不安剤として）の
代りに、使用することができる。
薬量は要求される効果および使用する投薬方法によって
変化する。例えば経口投与の場合１作用物質は１日当り
２０〜１００Ｉｎ９投与され、１回当りの投与量は５〜
２００Ｉｎ９である。
変化する。例えば経口投与の場合１作用物質は１日当り
２０〜１００Ｉｎ９投与され、１回当りの投与量は５〜
２００Ｉｎ９である。
代理人 浅 村 皓
９
第１頁の続き
０発 明 者 クリスチャン・ルナウルツランス国タブ
ルニイ・アレー レオムール１０ １− 明 者 ジエラール・ル・フルフランス国、フ
レッシス・ロビン ソン・リュ・ドウ・プロダレ３５
ルニイ・アレー レオムール１０ １− 明 者 ジエラール・ル・フルフランス国、フ
レッシス・ロビン ソン・リュ・ドウ・プロダレ３５
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式： 〔式中、Ｒ１およびＲ２は個別に、炭素原子数１〜６の
直鎖もしくは枝分れ鎖アルキル基、炭素原子数６〜７の
シクロアルキル基、アルキル部分の炭素原子数がＩＳ３
であるフェニルアルキルもしくはシクロアルキルアルキ
ル基、炭素原子数６〜６のアルケニルもしくはアルキニ
ル基（但し、二重結合または三重結合は窒素原子に関し
て１−２位に位置しない）、または式−Ｒ３−Ｚ−Ｒ，
４（式中、Ｒ３は窒素原子と基Ｚとの間に少なくとも２
個の炭素原子が介在すると云う条件な膚たす炭素原子数
２〜６の直鎖屯しくは枝分れ鎖アルキレン基を表わし、
Ｒ４は炭素原子数１〜４のアルキル基を表わし、そして
Ｚは酸素もしくは硫黄原子または基＞Ｎ−Ｒ５を表わし
、Ｒ５は水素部子または炭素原子数１〜６のアルキル基
な表わす）の基を表わし、Ｒ工とＲ２は両者が結合して
いる窒素原子と共にヘテロ環基を形成してもよく、・こ
のヘテロ環基は別のへテロ原子を含有していてもよい；
Ａｒは７エ二ル基、ピリジル基、チェニル基または置換
フェニル基（置換基はハロゲン原子、炭素原子数１〜４
のアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基、トリフ
ルオロメチル基およびニトロ基から選択された１個また
は２個の置換基である）を表わす；ルもしくはアルコキ
シ基、ニトロ基、またはト・リフルオロメチル基を表わ
す）、またはＡがＮでありかつＢがＣＨである場合には
下記結合［−２（２） 一般式 Ａｒ （式中のＡ 、 Ｂ 、 Ａｒ 、 Ｒ４、Ｒ２、Ｘお
よびＹは特許請求の範囲第１項忙゛記載されているもの
と同じ意味な有する）の、特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 （３）一般式 （式中のＡｒ、Ｒ工、およびＲ２、特許請求の範囲第１
項に記載されて匹るものと同じ意１１１有する）の、特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 （式中のＡｒ％Ｒ１およびＲ２、特許請求の範囲第１項
に記載されているものと同じ意味な有する）ンまたは窒
素上の水素原子が炭素原子、数１〜３のアルキル基で置
換されていてもよいピペラジン環を表わす、特許請求の
範囲第１項から第４項のめずれか一項に記載の化合物。 （６）特許請求の範囲第１項か、ら第５項のいずれか一
項に記載された化合物の鏡像異性体およびラセミ化合物
。 （７） 特許請求の範囲第１項から第４項・のいずれ
か−項に記載された化合物からなるεとを特徴とする、
３Ｈ−ジアゼパム受容体部位に親和力な有する薬理作用
化合物。 。 （８）特許請求の範囲第１項から第４項のいずれか一項
に記載の化合物を含有することを１ＰｉＦ黴とする、肺
動脈、腎臓、心臓、血管、または循環器の障害の治療の
ため、免疫障害の病状の治療のため、攻撃症状の治療の
ため、およびベンゾジアゼピンの適用の代り（特に有効
な医薬。 （９）式（Ｖｌ） Ａｒ の化合物を式ＲニーＮＨ−Ｒ２のアミンで処理すること
を特徴とする特許請求の範囲第１項の化合物を製造する
方法（但し、Ａ、 Ｂ、 Ｃ、Ａｒ 、 Ｒ４お＼−７ よびＲ２、特許請求の範囲第１項に記載されているもの
と同じ意味な有し、そしてＷはアルコキシ基、塩素原子
またはアルコキシカルボニルオキシ基な表わす）。
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