JPS58162596A - 抗生物質及びその製造法 - Google Patents
抗生物質及びその製造法Info
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- JPS58162596A JPS58162596A JP4371982A JP4371982A JPS58162596A JP S58162596 A JPS58162596 A JP S58162596A JP 4371982 A JP4371982 A JP 4371982A JP 4371982 A JP4371982 A JP 4371982A JP S58162596 A JPS58162596 A JP S58162596A
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- substance
- water
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- acid
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗生物質及びその製造法に関する。
本発明者らは先に、土壌から分離されたＫＣ−７０３８
株がダラム陽性菌、ダラム陰性菌及び抗酸菌に対して抗
菌力を示し、抗生物質として有用な新規化合物を生産す
ることを見出し、その培養液から各化合物ＫＡ−７０３
８１〜■をそれぞれ単離した（特開昭５４−１４１７０
１号、同５５−１１５４１号及び同５５−１６２７９５
号各公報参照）。
株がダラム陽性菌、ダラム陰性菌及び抗酸菌に対して抗
菌力を示し、抗生物質として有用な新規化合物を生産す
ることを見出し、その培養液から各化合物ＫＡ−７０３
８１〜■をそれぞれ単離した（特開昭５４−１４１７０
１号、同５５−１１５４１号及び同５５−１６２７９５
号各公報参照）。
本発明者らは更に研究を続けた結果、ＫＣ−７０６８株
の培養液中に、前記の７種の化合物のほかに更に４種の
抗生物質として有用な新規化合物が存在することを見ハ
′シ、これらを単離することに成功した。
の培養液中に、前記の７種の化合物のほかに更に４種の
抗生物質として有用な新規化合物が存在することを見ハ
′シ、これらを単離することに成功した。
本発明の抗生物質はその物理化学的性質及び生物学的性
質が、先に培養物から単離された前記のＫＡ−７０５８
１〜■と異なることから、 ＫＡ−７０６８物質群の新
成分であることが認められ、それぞれＫＡ−７０３８Ｖ
Ｉ、ＫＡ−７０３８１Ｘ、ＫＡ−７０！１８Ｘ及びＫＡ
−７０３°８Ｘｌと命名された。これらの化合物は、後
記の種々の測定データから下記の構造を有するものと考
えられる。
質が、先に培養物から単離された前記のＫＡ−７０５８
１〜■と異なることから、 ＫＡ−７０６８物質群の新
成分であることが認められ、それぞれＫＡ−７０３８Ｖ
Ｉ、ＫＡ−７０３８１Ｘ、ＫＡ−７０！１８Ｘ及びＫＡ
−７０３°８Ｘｌと命名された。これらの化合物は、後
記の種々の測定データから下記の構造を有するものと考
えられる。
ｘＡ−７０５８■
ＣｏＣＨ，ＮＨＣＨＯ
ＫＡ−７０１１）（
ＫＡ−７０１Ｘ
ｘＡ−７０３８Ｘ１
本発明の新規化合物を製造するために使用される菌はＫ
ｃ−７０５８株ならびにその変異株で、その菌学的性質
は特開昭５４−１４１７０１号公報に詳記されている一
ｍ ＫＣ−７０３８株は前記公報に記載の理由により、
新菌株であると認められ、本発明者らはこれをストレプ
トミセスｓｐ。
ｃ−７０５８株ならびにその変異株で、その菌学的性質
は特開昭５４−１４１７０１号公報に詳記されている一
ｍ ＫＣ−７０３８株は前記公報に記載の理由により、
新菌株であると認められ、本発明者らはこれをストレプ
トミセスｓｐ。
ＡＫＣ−７０３８と命名し、微工研菌寄第４３８８号と
して、工業技術院微生物工業技術研究所に寄託した。
して、工業技術院微生物工業技術研究所に寄託した。
本菌株の培養には通常の放線菌の培養方法が用いられる
。培養基の炭素源としては種々のものが用いられるが、
例えばぶどう糖、殿粉、しよ糖、果糖、デキストリン、
糖蜜、グリセリンなどを単独で又は組み合せて用いるこ
とができる。更に菌の資化性によっては炭化水素、アル
コール類、有機酸、植物油なども用いられる。
。培養基の炭素源としては種々のものが用いられるが、
例えばぶどう糖、殿粉、しよ糖、果糖、デキストリン、
糖蜜、グリセリンなどを単独で又は組み合せて用いるこ
とができる。更に菌の資化性によっては炭化水素、アル
コール類、有機酸、植物油なども用いられる。
窒素源としては、例えば塩化アンモニウム、硫酸アンモ
ニウム、尿素、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、大
豆粉、酵母エキス、乾燥酵母、ペフトン、肉エキス、コ
ーンステイープリカー、カザミノ酸、デイステイラーズ
ソリュプルなどが単独で又は組み合わせて用いられる。
ニウム、尿素、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、大
豆粉、酵母エキス、乾燥酵母、ペフトン、肉エキス、コ
ーンステイープリカー、カザミノ酸、デイステイラーズ
ソリュプルなどが単独で又は組み合わせて用いられる。
その他必要に応じ、食塩、燐酸カリウム、硫酸マグネシ
ウム、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシ
ウム、塩化カルシウム、塩化コバルト、硫酸亜鉛、塩化
鉄、硫酸鉄などの無機塩並びに微量の重金属を添加する
ことができる。更に菌の発育を助け、ＫＡ−７０３８物
質の生産を促進する有機及び無機物質を適宜に添加する
ことができる。通気培養法を用いる場合には、更に脂肪
油、シリコーン油、パラフィンなどの消泡剤が用いられ
る。
ウム、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシ
ウム、塩化カルシウム、塩化コバルト、硫酸亜鉛、塩化
鉄、硫酸鉄などの無機塩並びに微量の重金属を添加する
ことができる。更に菌の発育を助け、ＫＡ−７０３８物
質の生産を促進する有機及び無機物質を適宜に添加する
ことができる。通気培養法を用いる場合には、更に脂肪
油、シリコーン油、パラフィンなどの消泡剤が用いられ
る。
培養方法としては、固体培地上での培養も可能であるが
、一般抗生物質生産の方法と同様に液体培養法、特に深
部培養法を用いることが好ましい。培養は好気的条件下
で行われ、培養温度は一般に２０〜６５℃で、２４〜２
７℃付近が好ましい。
、一般抗生物質生産の方法と同様に液体培養法、特に深
部培養法を用いることが好ましい。培養は好気的条件下
で行われ、培養温度は一般に２０〜６５℃で、２４〜２
７℃付近が好ましい。
ＫＡ−７０３８物質の生産は、振盪培養、タンク培養の
いずれの場合も２〜１０日間培養を行うと、本抗生物質
が培養液中に生産蓄積される。
いずれの場合も２〜１０日間培養を行うと、本抗生物質
が培養液中に生産蓄積される。
培養液中の生産量が最大に達した時点で培養を停止し、
培養物から目的の抗生物質な単離精製する。
培養物から目的の抗生物質な単離精製する。
培養ｒ液から本物質を単離精製するには、ＫＡ−７０３
８物質が水に可溶で一般の有機溶媒に難溶な水溶性塩基
性物質であるため、通常の水溶性塩基性抗生物質の単離
精製法を利用することができる。例えばイオン交換樹脂
、活性炭などによる吸脱着法、セルロース、シリカゲル
、アルミナなどを用いるカラムクロマトグラフィー、補
助剤として高級脂肪酸を加えて、ブタノール、アミルア
ルコールなどで抽出する方法などを適宜組み合わせて用
いることができる。
８物質が水に可溶で一般の有機溶媒に難溶な水溶性塩基
性物質であるため、通常の水溶性塩基性抗生物質の単離
精製法を利用することができる。例えばイオン交換樹脂
、活性炭などによる吸脱着法、セルロース、シリカゲル
、アルミナなどを用いるカラムクロマトグラフィー、補
助剤として高級脂肪酸を加えて、ブタノール、アミルア
ルコールなどで抽出する方法などを適宜組み合わせて用
いることができる。
培養ｒ液を、好ましくはｐＨ７〜９に調整したのち、弱
酸性陽イオン交換樹脂のカラムに通すと、ＫＡ−７０３
８物質が吸着される。これを０．１〜６．０９規定のア
ルカリ、酸又は各種塩の溶液で溶出し、活性成分を凍結
乾燥すると、ＫＡ−７０５８物質の粗粉末が得られる。
酸性陽イオン交換樹脂のカラムに通すと、ＫＡ−７０３
８物質が吸着される。これを０．１〜６．０９規定のア
ルカリ、酸又は各種塩の溶液で溶出し、活性成分を凍結
乾燥すると、ＫＡ−７０５８物質の粗粉末が得られる。
弱酸性陽イオン交換樹脂としては、例えばアンバーライ
トＩＲＣ−５０、ＩＲＣ−８４又はＣＧ−５０（ローム
・アンドハース社製）、ダイヤイオンＷＫ−１０又はＷ
Ｋ−２０（三菱化成社製）などが用いられる。アルカリ
としては、例えばアンモニア水、水酸化ナトリウム水溶
液など、酸としては例えば蟻酸、塩酸、硫酸など、塩溶
液としては炭酸アンモニウム、蟻酸アンモニウム溶液な
どがあげられる。
トＩＲＣ−５０、ＩＲＣ−８４又はＣＧ−５０（ローム
・アンドハース社製）、ダイヤイオンＷＫ−１０又はＷ
Ｋ−２０（三菱化成社製）などが用いられる。アルカリ
としては、例えばアンモニア水、水酸化ナトリウム水溶
液など、酸としては例えば蟻酸、塩酸、硫酸など、塩溶
液としては炭酸アンモニウム、蟻酸アンモニウム溶液な
どがあげられる。
培養ｒ液をｐＨ７〜９に調整し、目的物質を活性炭に吸
着させ、酸性の水又は塩酸メタノールで溶出させる方法
も利用できる。
着させ、酸性の水又は塩酸メタノールで溶出させる方法
も利用できる。
こうして得られる粗粉末を、弱酸性陽イオン交換ｔｉ
脂、 ＣＭ−セファデックス、 ＣＭ−セルロースなど
に吸着させ、アンモニア水、蟻酸アンモニウム水溶液な
どを用いて濃度勾配法又は濃度段階法で溶出することに
より、それぞれ遊離塩基としてＫＡ−７０３８■物質、
ＫＡ−７０３８１Ｖ物質、ＫＡ−７０３８１物質、ｘＡ
−７０５８■物質、ＫＡ−７０５８Ｘ物質、ＫＡ−７０
３８Ｘｌ物質、ＫＡ−７０３８１物質、ＫＡ”７０３８
１［物質、ＫＡ−７０３８ＶＩ物質、ＫＡ−７０，５８
Ｖ物質及びＫＡ−７０？ｉ８Ｖ物質が順次溶出され、各
成分に分離することができる。
脂、 ＣＭ−セファデックス、 ＣＭ−セルロースなど
に吸着させ、アンモニア水、蟻酸アンモニウム水溶液な
どを用いて濃度勾配法又は濃度段階法で溶出することに
より、それぞれ遊離塩基としてＫＡ−７０３８■物質、
ＫＡ−７０３８１Ｖ物質、ＫＡ−７０３８１物質、ｘＡ
−７０５８■物質、ＫＡ−７０５８Ｘ物質、ＫＡ−７０
３８Ｘｌ物質、ＫＡ−７０３８１物質、ＫＡ”７０３８
１［物質、ＫＡ−７０３８ＶＩ物質、ＫＡ−７０，５８
Ｖ物質及びＫＡ−７０？ｉ８Ｖ物質が順次溶出され、各
成分に分離することができる。
上記各成分はそれぞ、・れ濃縮したのち凍結乾燥するこ
とにより粉末化でき、さらにこれを例えばシリカゲル、
セルロース、強塩基性陰イオン交換樹脂などを用いるカ
ラムクロマトグラフィーによって精製し、純品を得るこ
とができる。
とにより粉末化でき、さらにこれを例えばシリカゲル、
セルロース、強塩基性陰イオン交換樹脂などを用いるカ
ラムクロマトグラフィーによって精製し、純品を得るこ
とができる。
これらの遊離塩基（■、■、１．ＩＶ、■、■、■、■
、■、Ｘ及びＸＩ）を、それぞれ無機酸、例えば硫酸、
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸、炭酸、硝酸な
ど又は有機酸、例えば酢酸、フマル酸、リンゴ酸、クエ
ン酸、マンデル酸、コハク酸などを用いて常法により処
理することにより、対応する酸付加塩に導（ことができ
る。
、■、Ｘ及びＸＩ）を、それぞれ無機酸、例えば硫酸、
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸、炭酸、硝酸な
ど又は有機酸、例えば酢酸、フマル酸、リンゴ酸、クエ
ン酸、マンデル酸、コハク酸などを用いて常法により処
理することにより、対応する酸付加塩に導（ことができ
る。
ＫＡ−７０３８ＶＩ、ｍ、ｘ及び刀物質は塩基性水溶性
の白色物質で、主としてダラム陽性菌及び陰性菌に対し
て抗碑性を示す有用な新規抗生物質である。
の白色物質で、主としてダラム陽性菌及び陰性菌に対し
て抗碑性を示す有用な新規抗生物質である。
本物質の物理化学的及び生物学的性状は下記のとおりで
あり、先に示した構造式を支持した。
あり、先に示した構造式を支持した。
従って本発明化合物は、既知抗生物質とは異なる構造を
有する新規抗生物質と認められた。
有する新規抗生物質と認められた。
■。物理化学的性状
ＫＡ−７０３８■物質の遊離塩基
（１）外観：白色粉末
（２）分子量：４１７（高分解能マススペクトル）（６
）分子式： Ｃｌ８Ｈ３５Ｎ５０！１（４）比旋光度：
〔α）ｉｐ２＋１０ｏ、ｓ°（ｃ １ 、Ｈ２Ｏ）（５
）紫外線吸収スペクトル： ２２０〜５６０ｎｍで特異的な吸収を示さな〜１゜ （６）赤外線吸収スペクトル： 臭化カリウム中にペレットした赤外線吸収スペクトルは
第１図に示すとおりである。
）分子式： Ｃｌ８Ｈ３５Ｎ５０！１（４）比旋光度：
〔α）ｉｐ２＋１０ｏ、ｓ°（ｃ １ 、Ｈ２Ｏ）（５
）紫外線吸収スペクトル： ２２０〜５６０ｎｍで特異的な吸収を示さな〜１゜ （６）赤外線吸収スペクトル： 臭化カリウム中にペレットした赤外線吸収スペクトルは
第１図に示すとおりである。
（７）溶剤に対する溶解性：
水に極めて溶けやすい。メタノールに易溶、エタノール
、アセトンに溶けにくい。クロロホルム、酢酸エチル、
エーテル、ヘキサ／、石油エーテルに不溶。
、アセトンに溶けにくい。クロロホルム、酢酸エチル、
エーテル、ヘキサ／、石油エーテルに不溶。
（８）呈色反応：
ニンヒドリン反応、ライドン・スミス氏反応に陽性。
応、フェーリング反応に陰性。
（９）安定性： ｐＨ２，０〜ａ、ｏで安定。
（１の核磁気共鳴スペクトル：δＤ、Ｏ（ｐｐｍ）２．
７６．２．９２（各々６Ｈ、５１Ｎ−ＣＨ３）（１１）
マススペクトル：Ｍ／ｚ ４１８（Ｍ”＋１）、４１７ （Ｍ＋八へ４０，２８７
．２２８．２１９．２００，１９１，１７６．１５８（
１２）ペーパークロマトグラフィー Ｒｆ値： ０．８９ ｒ紙二ワットマン屋１ 溶媒：クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水
（２：１：１）の下層 （１６）薄層クロマトグラフィー： プレートはＴＬＣアルミニウムシート・シリカゲル６０
Ｆ２５４０．２ｉａｍ （メ／’り社製）を用いた。
７６．２．９２（各々６Ｈ、５１Ｎ−ＣＨ３）（１１）
マススペクトル：Ｍ／ｚ ４１８（Ｍ”＋１）、４１７ （Ｍ＋八へ４０，２８７
．２２８．２１９．２００，１９１，１７６．１５８（
１２）ペーパークロマトグラフィー Ｒｆ値： ０．８９ ｒ紙二ワットマン屋１ 溶媒：クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水
（２：１：１）の下層 （１６）薄層クロマトグラフィー： プレートはＴＬＣアルミニウムシート・シリカゲル６０
Ｆ２５４０．２ｉａｍ （メ／’り社製）を用いた。
ＫＡ−７０３８１Ｘ物質の遊離塩基
（１）外観：白色粉末
（２）分子量：３１８（高分解能マススペクトル）（６
）分子式＊ Ｃｌ４Ｈ５ＯＮ４０４（４）比旋光度：〔
α”Ｄ ＋８２’ （ｃ １ 、 Ｈ２Ｏ）（５）紫外
線吸収スペクトル： ２２０〜６６０ ｎｍで特異的な吸収を示さない。
）分子式＊ Ｃｌ４Ｈ５ＯＮ４０４（４）比旋光度：〔
α”Ｄ ＋８２’ （ｃ １ 、 Ｈ２Ｏ）（５）紫外
線吸収スペクトル： ２２０〜６６０ ｎｍで特異的な吸収を示さない。
（６）赤外線吸収スペクトル：
臭化カリウム中にベレットした赤外線吸収スペクトルは
第２図に示すとおりである。
第２図に示すとおりである。
（７）溶剤に対する溶解性：
水に極めて溶けやすい。メタノールに易溶、エタノール
、アセトンに溶けにくい。クロロホルム、酢酸エチル、
エーテル、ヘキサン、石油エーテヘ不溶。
、アセトンに溶けにくい。クロロホルム、酢酸エチル、
エーテル、ヘキサン、石油エーテヘ不溶。
（８）呈色反応：
ニンヒドリン反応、ライドン・スミス氏反応に陽性。
坂口反応、マルトール反応、塩化第二鉄反応、フェーリ
ング反応に陰性。
ング反応に陰性。
（９）安定性：１）Ｈ２，０〜８．０で安定。
（和）核磁気共鳴スペクトル：δＤ２０（ｐｐｍ）２、
９５ （５Ｈ，ｓ 、 Ｎ−ＣＨ３）３．８８（３ｕ１
ｓ、 ｏ″−ＣＨ３）５．５１ （ＩＨ，ａ、アノ
メリックＨ）（１１）マススペクトル：Ｍ／ｚ ５１９ （Ｍ”＋ １ ）、２１９．１９１．１７３．
１５８、２９ （１２）ベーパークロマトグラフィー Ｒｆ値： ０．８９ １紙：ワットマン＆１ 溶媒：クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水
（２：１：１）の下層 （１６）薄層クロマトグラフィーニ ブレートはＴＬＣアルミニウムシート・シリカゲル６０
Ｆ、、、 ０．２龍（メルク社製）を用いた。
９５ （５Ｈ，ｓ 、 Ｎ−ＣＨ３）３．８８（３ｕ１
ｓ、 ｏ″−ＣＨ３）５．５１ （ＩＨ，ａ、アノ
メリックＨ）（１１）マススペクトル：Ｍ／ｚ ５１９ （Ｍ”＋ １ ）、２１９．１９１．１７３．
１５８、２９ （１２）ベーパークロマトグラフィー Ｒｆ値： ０．８９ １紙：ワットマン＆１ 溶媒：クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水
（２：１：１）の下層 （１６）薄層クロマトグラフィーニ ブレートはＴＬＣアルミニウムシート・シリカゲル６０
Ｆ、、、 ０．２龍（メルク社製）を用いた。
ｘＡ−７０５８Ｘ物質の遊離塩基
（１）外観：白色粉末
（２）分子量：３０２（高分解能マススペクトル）（６
）分子式： Ｃ１３Ｈ２６Ｎ４０４（４）比旋光度：〔
α””＋ １０３５・（。１、Ｈ２Ｏ）（５）紫外線吸
収スペクトル： ２２０〜！６０ｎｍで特異的な吸収を示さない。
）分子式： Ｃ１３Ｈ２６Ｎ４０４（４）比旋光度：〔
α””＋ １０３５・（。１、Ｈ２Ｏ）（５）紫外線吸
収スペクトル： ２２０〜！６０ｎｍで特異的な吸収を示さない。
（６）赤外線吸収スペクトル：
臭化カリウム中にペレットした赤外線吸収スペクトルは
第６図に示すとおりである。
第６図に示すとおりである。
（７）溶剤に対する溶解性：
水に極めて溶けやすい。メタノールに易溶、エタノール
、アセトンに溶けにくい。クロロホルム、酢酸エチル、
エーテル、ヘキサ／、石油エーテルに不溶。
、アセトンに溶けにくい。クロロホルム、酢酸エチル、
エーテル、ヘキサ／、石油エーテルに不溶。
（８）呈色反応：
ニンヒドリン反応、ライドン轡スミス氏反応に陽性。
坂口反応、マ゛ルトール反応、塩化第二鉄反応、フェー
リング反応に陰性。
リング反応に陰性。
（９）安定性：ｐＨ２，０〜８．０で安定。
２．８８ （６Ｈ，ｓ、 Ｎ−ＣＨ３）５．７３（ＩＨ
，ｄ、アノメリックＨ）（１１）マススペクトル：Ｍ／
Ｚ ３０２ （Ｍ＋）、２６５．２１７．２１２，１８７゜
１６０．１２４ （１２）ペーパークロマトグラフィー Ｒｆ値：０．１１ ｒ紙二ワットマンＡｔ 溶媒：クロロ氷″ルムーメタノールー１７％アンモニア
水（２：１：１）の 下層 （１６）薄層クロマトグラフィー： プレートはＴＬＣアルミニウムシート・シリカゲル６０
Ｆ２．０．２關（メルク社製）を用いた。
，ｄ、アノメリックＨ）（１１）マススペクトル：Ｍ／
Ｚ ３０２ （Ｍ＋）、２６５．２１７．２１２，１８７゜
１６０．１２４ （１２）ペーパークロマトグラフィー Ｒｆ値：０．１１ ｒ紙二ワットマンＡｔ 溶媒：クロロ氷″ルムーメタノールー１７％アンモニア
水（２：１：１）の 下層 （１６）薄層クロマトグラフィー： プレートはＴＬＣアルミニウムシート・シリカゲル６０
Ｆ２．０．２關（メルク社製）を用いた。
ＫＡ−７０３８Ｘｌ物質の遊離塩基
（１）外観：白色粉末
（２）分子量：２９０（高分解能マススペクトル）（３
）分子式： Ｃ＋ｔ＆ａＮ４０＋ （４）比旋光度：〔α〕ｐ” ＋ ９５０（ｃ １、Ｈ
２Ｏ）（５）紫外線吸収スペクトル： ２２０〜３６０ｎｍで特異的な吸収を示さな（１゜ （６）赤外線吸収スペクトル： 臭化カリウム中にペレットした赤外線吸収スペクトルは
第４図に示すとおりである。
）分子式： Ｃ＋ｔ＆ａＮ４０＋ （４）比旋光度：〔α〕ｐ” ＋ ９５０（ｃ １、Ｈ
２Ｏ）（５）紫外線吸収スペクトル： ２２０〜３６０ｎｍで特異的な吸収を示さな（１゜ （６）赤外線吸収スペクトル： 臭化カリウム中にペレットした赤外線吸収スペクトルは
第４図に示すとおりである。
（７）溶剤に対する溶解性：
水に極めて溶けやすい。メタノールに易溶、エタノール
、アセト／に溶けにくい。クロロホルム、酢酸エチル、
エーテル、ヘキサ／、石油エーテルに不溶。
、アセト／に溶けにくい。クロロホルム、酢酸エチル、
エーテル、ヘキサ／、石油エーテルに不溶。
（８）呈色反応：
ニンヒドリン反応、ライド／・スミス氏反応に陽性。
坂口反応、マルトール反応、塩化第二鉄反応、フェーリ
ング反応に陰性。
ング反応に陰性。
（９）安定性：Ｉ）Ｈ２，０〜８．０で安定。
（１０）核磁気共鳴スペクトル：δＤ２０（ｐｐｍ）５
．５４（ＩＨ，ｄ、アソメリツクＨ）（１１）マススペ
クトル二Ｍ／乙 ２９１（Ｍ＋＋１）、２９０（Ｍ＋）、２７６．１９１
．１７４．１６６．１４４．１２９ （１２）ペーパークロマトグラフィー Ｒｆ値： ０．０６ −コ紙二ワットマン＆１ 溶媒：クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水
（，２：１：１）の下層 （１６）薄層クロマトグラフイー： フレートハＴＬＣアルミニウムシート・シリカゲル６０
ＰＨ４０−２ｍ＊ （メルク社製）を用いた。
．５４（ＩＨ，ｄ、アソメリツクＨ）（１１）マススペ
クトル二Ｍ／乙 ２９１（Ｍ＋＋１）、２９０（Ｍ＋）、２７６．１９１
．１７４．１６６．１４４．１２９ （１２）ペーパークロマトグラフィー Ｒｆ値： ０．０６ −コ紙二ワットマン＆１ 溶媒：クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水
（，２：１：１）の下層 （１６）薄層クロマトグラフイー： フレートハＴＬＣアルミニウムシート・シリカゲル６０
ＰＨ４０−２ｍ＊ （メルク社製）を用いた。
■、生物学的性状
抗菌作用：
本発明（１） ＫＡ−７０３８［、■、ｘｌ及びＸ物質
ノペーパーディスク法による各種微生物に対する抗菌ス
ペクトラムをＫＡ−７０３８ＶＩ物質と比較して第１表
に示す。
ノペーパーディスク法による各種微生物に対する抗菌ス
ペクトラムをＫＡ−７０３８ＶＩ物質と比較して第１表
に示す。
薬剤は５ Ｑ ｍｃｇずつ直径８朋のペーパーディスク
に浸透させて用いた。
に浸透させて用いた。
コノようにＫＡ−７０３８■、■、Ｘ及びＭは広範囲の
優れた抗菌スペクトラ＾を有することから、抗菌性物質
として医薬、動物薬などとして有用である。その際ＫＡ
−７０３８■、■、Ｘ及び刀は単独で又は組合せて、あ
るいは１種１以上のこれら化合物と、１種以上のＫＡ−
７０３８１〜■との混合物として使用できる。さらに本
物質は種々の誘導体を合成するための出発物質としても
有用である。
優れた抗菌スペクトラ＾を有することから、抗菌性物質
として医薬、動物薬などとして有用である。その際ＫＡ
−７０３８■、■、Ｘ及び刀は単独で又は組合せて、あ
るいは１種１以上のこれら化合物と、１種以上のＫＡ−
７０３８１〜■との混合物として使用できる。さらに本
物質は種々の誘導体を合成するための出発物質としても
有用である。
実施例
殿粉４％、大豆粉０．５％、コーンステイープリカー４
％、硫酸マグネシウム・七水塩０．０５％、第一燐酸カ
リウム０．１％、食塩０．３％及び炭酸カルシウム０．
１％の組成ヲ有シ、ｐＨ７，０に調整して滅菌した培地
に、ストレプトミセスＫＣ−７０５８株を接種し２７℃
で約４８時間前培養したものを第１種菌とする。２ｏｏ
−ｅ容のタンクに、種菌培地と同じ培地に綿実油１％を
添加した培地１ｏｏ−ｅを仕込み、第１種菌５゜口ｍｅ
を接種し、２７℃で通気攪拌方式（２２゜ｒｐｍ、通気
量５ｏ！／分）により４日培養する。
％、硫酸マグネシウム・七水塩０．０５％、第一燐酸カ
リウム０．１％、食塩０．３％及び炭酸カルシウム０．
１％の組成ヲ有シ、ｐＨ７，０に調整して滅菌した培地
に、ストレプトミセスＫＣ−７０５８株を接種し２７℃
で約４８時間前培養したものを第１種菌とする。２ｏｏ
−ｅ容のタンクに、種菌培地と同じ培地に綿実油１％を
添加した培地１ｏｏ−ｅを仕込み、第１種菌５゜口ｍｅ
を接種し、２７℃で通気攪拌方式（２２゜ｒｐｍ、通気
量５ｏ！／分）により４日培養する。
培養終了後、培養物に希硫酸を添加してｐＨを２．０に
調整したのち、濾過助剤としてダイカライド（ダイカラ
イド・オリエント社製）を加えて菌体をｆ去する。ｆ液
に希水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを６．２に調
整し、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＣ−
５０（ＮＨ，型）のカラムに通し、水洗したのち１規定
アンモニア水で溶出して活性区分を集め、減圧下に濃縮
後凍結乾燥すると、ＫＡ−７０５８物質の粗粉末９．７
９が得られる。
調整したのち、濾過助剤としてダイカライド（ダイカラ
イド・オリエント社製）を加えて菌体をｆ去する。ｆ液
に希水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを６．２に調
整し、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＣ−
５０（ＮＨ，型）のカラムに通し、水洗したのち１規定
アンモニア水で溶出して活性区分を集め、減圧下に濃縮
後凍結乾燥すると、ＫＡ−７０５８物質の粗粉末９．７
９が得られる。
このようにして得られた粗粉末１００ｇを陽イオン交換
樹脂アンバーライト’ＣＧ−５０（ＮＨ４＋型）のカラ
ム（４Ｘ ５０ ｃｒｎ）に付し、水洗したのち０．１
規定アンモニア水５．６，０．２規定アンモニア水５ぷ
及び０゜５規定アンモニア水５１で順次溶出し、各々の
溶出部を濃縮乾固して粗粉末を得る。
樹脂アンバーライト’ＣＧ−５０（ＮＨ４＋型）のカラ
ム（４Ｘ ５０ ｃｒｎ）に付し、水洗したのち０．１
規定アンモニア水５．６，０．２規定アンモニア水５ぷ
及び０゜５規定アンモニア水５１で順次溶出し、各々の
溶出部を濃縮乾固して粗粉末を得る。
０．１規定アンモニア水溶出部のうち、１７ｇを水に溶
解し、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスｃ−２５
（ＮＨ４型）のカラム（４×５Ｑ ｃｍ ）に通し、水
洗したのち０．０１規定と０．６規定のアンモニア水各
々５形の間で濃度勾配法を用いて１５０ｍ１／時の速度
で溶出する。溶出液をＳＱｍｌずつ分画し、各両分の活
性をバチルス・ズブチリスの寒天平板上でペーパーディ
スク法を用いて測定して活性部分を薄層クロマトグラフ
ィーで検査する。ＫＡ−７０５８■物質を含む両分を集
め、濃縮して凍結乾燥すると、 ＫＡ−７０５８■物質
の粗粉末８４０ｒｎ９が得られる。ここの粗粉末をシリ
カゲルのカラムに付し、クロロホルム−メタノール−１
７％アンモニア水（２：１ ：１ ）の下層部を用いて
展開し、活性区分を集めて濃縮する。残査を水に溶解し
、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスＣ−２５（＋ ＮＨ，型）のカラムに通し、水洗後１規定アンモニア水
で溶出する。活性区分を集めて濃縮したのち、凍結乾燥
すると、ＫＡ−７０３８■物質の純品２４０■が得られ
る。
解し、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスｃ−２５
（ＮＨ４型）のカラム（４×５Ｑ ｃｍ ）に通し、水
洗したのち０．０１規定と０．６規定のアンモニア水各
々５形の間で濃度勾配法を用いて１５０ｍ１／時の速度
で溶出する。溶出液をＳＱｍｌずつ分画し、各両分の活
性をバチルス・ズブチリスの寒天平板上でペーパーディ
スク法を用いて測定して活性部分を薄層クロマトグラフ
ィーで検査する。ＫＡ−７０５８■物質を含む両分を集
め、濃縮して凍結乾燥すると、 ＫＡ−７０５８■物質
の粗粉末８４０ｒｎ９が得られる。ここの粗粉末をシリ
カゲルのカラムに付し、クロロホルム−メタノール−１
７％アンモニア水（２：１ ：１ ）の下層部を用いて
展開し、活性区分を集めて濃縮する。残査を水に溶解し
、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスＣ−２５（＋ ＮＨ，型）のカラムに通し、水洗後１規定アンモニア水
で溶出する。活性区分を集めて濃縮したのち、凍結乾燥
すると、ＫＡ−７０３８■物質の純品２４０■が得られ
る。
０．２規定アンモニへ溶出部のうち１８ｇを水に溶解し
、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスｃ −２５（
ＮＨ４型）のカラム（３ｘ１５０ｃｒｎ）に通し、Ｏ，
ＯＳ規定と０．５規定のアンモニア水苔２２の間で濃度
勾配法を用いて溶出する。
、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスｃ −２５（
ＮＨ４型）のカラム（３ｘ１５０ｃｒｎ）に通し、Ｏ，
ＯＳ規定と０．５規定のアンモニア水苔２２の間で濃度
勾配法を用いて溶出する。
溶出液の活性を測定し、薄層クロマトグラフィーによっ
て検査して、ＫＡ−７０５８Ｘ物質及び刀物質を含む両
分を集め、濃縮後、凍結乾燥すると、これら２物質を含
む粗粉末５００ ｍ９が得られる。
て検査して、ＫＡ−７０５８Ｘ物質及び刀物質を含む両
分を集め、濃縮後、凍結乾燥すると、これら２物質を含
む粗粉末５００ ｍ９が得られる。
この粗粉末をシリカゲルのカラムに付し、クロロホルム
−メタノール−１７％アンモニア水（２：１：ｉ）の下
層部を用いて展開すると、ＫＡ−７０３８Ｘ物質、同ん
物質が順次溶出する。
−メタノール−１７％アンモニア水（２：１：ｉ）の下
層部を用いて展開すると、ＫＡ−７０３８Ｘ物質、同ん
物質が順次溶出する。
各々の画分な集め濃縮し、水に溶解μて陽イオン交換樹
脂ＣＭ−セファデックスＣ−２５（ＮＨ４＋型）のカラ
ムに通し９、水洗後、１規定アンモニア水で溶出すると
、ＫＡ−７０３８Ｘ物質の純品２５ｍ９及びＫＡ−７０
３８”刀物質の純品４０ｒｎ９が得られる。
脂ＣＭ−セファデックスＣ−２５（ＮＨ４＋型）のカラ
ムに通し９、水洗後、１規定アンモニア水で溶出すると
、ＫＡ−７０３８Ｘ物質の純品２５ｍ９及びＫＡ−７０
３８”刀物質の純品４０ｒｎ９が得られる。
０．５規定アンモニア水溶出部のうち２３ｇを水に溶解
し、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスＣ−２５（
ＮＨ４型）のカラム（３Ｘ１５０ｃｒｎ）に通し、０．
０５規定と０．６規定のアンモニア水苔３矛の間で濃度
勾配法を用いて溶出する。溶出液の活性を測定し、薄層
クロマトグラフィーで検査して、ＫＡ−７０３８１に物
質を含む画分な集め、濃縮後、凍結乾燥すると、粗粉末
５．７ｇが得られる。
し、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスＣ−２５（
ＮＨ４型）のカラム（３Ｘ１５０ｃｒｎ）に通し、０．
０５規定と０．６規定のアンモニア水苔３矛の間で濃度
勾配法を用いて溶出する。溶出液の活性を測定し、薄層
クロマトグラフィーで検査して、ＫＡ−７０３８１に物
質を含む画分な集め、濃縮後、凍結乾燥すると、粗粉末
５．７ｇが得られる。
この粗粉末をＫＡ−７０？１８■物質の精製と同様に精
製すると、ＫＡ−７０３８１物質の純品２５０■が得ら
れる。
製すると、ＫＡ−７０３８１物質の純品２５０■が得ら
れる。
第１図はＫＡ−７０５８■物質の赤外線吸収スペクトル
を示すグラフ、第２図はＫＡ−７０５８■物質の赤外線
吸収スペクトルを示すグラフ。 第６図はＫＡ−７０３８Ｘ物質の赤外線吸収スペクトル
を示すグラフ、第４図はＫＡ−７０３８Ｘｌ物質の赤外
線吸収スペクトルを示すグラフである。
を示すグラフ、第２図はＫＡ−７０５８■物質の赤外線
吸収スペクトルを示すグラフ。 第６図はＫＡ−７０３８Ｘ物質の赤外線吸収スペクトル
を示すグラフ、第４図はＫＡ−７０３８Ｘｌ物質の赤外
線吸収スペクトルを示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ％式％ 式 又は式 で表わされる化合物（ＫＡ−７０３８■、■、Ｘ又はＭ
）。 ２、 ストレプトミセス属に属するＫＡ−７０３８物質
生産菌を培養し、培養液よりｘＡ−７０５８物質を採取
し、これからＫＡ−７０５８ＶＩ、ＫＡ−７［＋１［。 ｘＡ−７０３８Ｘ及び／又はｘＡ−７０５８ＸＩの各物
質を単離することを特徴とする、抗生物質ＫＡ−７０３
８■、ｘＡ−７０！１８１Ｋ、ＫＡ−７０３８ｘ及びＫ
Ａ−７０３８刀の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4371982A JPS58162596A (ja) | 1982-03-20 | 1982-03-20 | 抗生物質及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4371982A JPS58162596A (ja) | 1982-03-20 | 1982-03-20 | 抗生物質及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58162596A true JPS58162596A (ja) | 1983-09-27 |
Family
ID=12671597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4371982A Pending JPS58162596A (ja) | 1982-03-20 | 1982-03-20 | 抗生物質及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58162596A (ja) |
-
1982
- 1982-03-20 JP JP4371982A patent/JPS58162596A/ja active Pending
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