JPS6112915B2

JPS6112915B2 -

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Publication number: JPS6112915B2
Application number: JP14739678A
Authority: JP
Original assignee: Microbial Chemistry Research Foundation
Current assignee: Microbial Chemistry Research Foundation
Priority date: 1978-11-29
Filing date: 1978-11-29
Publication date: 1986-04-10
Also published as: JPS55115896A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（式中R₁はメチル基または水素原子を意味し、ま
た、R₂はアミノ基または水酸基を意味する。）で示される新規アミノグリコシド化合物およびそ
の酸付加塩並びにそれらの製造法に関する。上記化合物〔〕は、4″位のR₁が水素原子の
場合は、カナマイシンＡおよびカナマイシンＢの
4′位と5′位の間が不飽和化され、3′位および4′位
が共にデオキシ化され、3″位のアミノ基がＮ−メ
チル化されている点に、また、4″位のR₁がＣ−
メチル基である場合は、この位置がＣ−メチル化
されていることのほか、上記と同様4′位と5′位の
間が不飽和化され、3′位および4′位が共にデオキ
シ化され、3″位のアミノ基がＮ−メチル化されて
いる点に化学構造上の特徴を有する新規化合物で
ある。本発明によつて提供される化合物〔〕はすぐ
れた抗菌活性を示し、抗菌剤として極めて有用で
ある。今、化合物〔〕の抗菌活性（最少有効阻
止濃度）をカナマイシンＡ（KM−Ａと略記す
る）、カナマイシンＢ（KM−Ｂと略記する）、シ
ソミシン（Sisoと略記する）と対比して表示する
と次の通りである。

【表】上表から明らかなように、化合物〔〕は種々
のグラム陽性細菌及びグラム陰性細菌に対し、広
範囲、かつ強力な抗菌活性を示し、出発原料のカ
ナマイシンＡ、カナマイシンＢに比べて、抗菌活
性が数倍増強されており、また、シソミシンと比
較して、遜色のない抗菌活性を有すると共にシソ
ミシン耐性の緑膿菌シユウドモナスエルギノーサ
99株に対しても有効である。又、化合物〔〕は
毒性が低い。たとえば、シソミシンはマウス静脈
内投与した際の毒性（LD₅₀）が34mg/Kgであるの
に比し、化合物〔Ｉ−SK−A₁〕は、マウス静脈
内投与する場合、165mg/Kgの投与でも全例生存し
た。この様に化合物〔〕は優れた抗生物質であ
り、感染症治療薬として極めて有用である。本発明によれば、化合物〔〕はカナマイシン
Ａ又はカナマイシンＢをミクロモノスポラ属に属
するシソミシン生産菌株または、その変異株と接
触させることによつて製造される。この製造法で使用される菌株はカナマイシンＡ
およびカナマイシンＢの4′位と5′位の間を不飽和
化し、3′位、4′位を共にデオキシ化し、3″位をＮ
−メチル化し、さらに場合により4″位をＣ−メチ
ル化しうるものであれば特に制限はない。その様
な菌株としては、たとえばミクロモノスポライ
ンヨエンシス NRRL・3292株をあげることが出
来る（特公昭49−1559参照）。また、変異株はミクロモノスポラ属に属するシ
ソミシン生産菌株を、たとえば、紫外線照射、コ
バルト60照射、Ｘ線照射するか、そのほかにニト
ロソ化合物、アクリジン色素化合物、核酸塩基類
似物質等の変異誘発剤を用いる通常の人工変異手
段をほどこすことによつて得られるものである。
好適な変異株としてはシソミシン生産能が無い
か、もしくは極端に生産能が低下して、かつ先に
のべたカナマイシンＡおよびカナマイシンＢを不
飽和化し、デオキシ化、Ｎ−メチル化、Ｃ−メチ
ル化出来る性質をもつものである。それら変異株
の代表例はミクロモノスポラインヨエンシス
NRRL・3292から本発明者らがあらたに取得した
Ｓ−38株をあげることができる。この変異株は微工研菌寄第4717号として工業技
術院微生物工業技術研究所に寄託されている。ま
たアメリカンタイプカルチユアコレクシヨン
にATCC第31454号として寄託されている。この変異株の菌学的諸性質は上記親株ミクロモ
ノスポラインヨエンシス NRRL・3292株と大
差ないが、シソミシンの生産能が殆どない点に於
て特徴的である。つぎにカナマイシンＡおよびカナマイシンＢを
化合物〔〕に変換するにはカナマイシンＡおよ
びカナマイシンＢを含む培地中で上記菌株を用い
て培養すればよい。本発明の培養においては通常
の抗生物生産のための培養法が用いられる、培養
のための栄養源としてはいろいろなものが用いら
れる。炭素源としてはブドウ糖、殿粉、可溶性殿
粉、デキストリン、シヨ糖、糖蜜などが単独、或
いは組合せて用いられるし、菌の資化性にもよる
が炭化水素、アルコール類、有機酸、動物油、植
物油なども用いうる。窒素源としては、無機、有
機の窒素源として、塩化アンモニウム、硝酸アン
モニウム、硝酸ナトリウム、大豆粉、脱脂大豆
粉、綿実粕、グルテンミール、コーンミール、ペ
プトン類、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コ
ーン・スチープ・リカー等が単独或いは組合せて
用いられる。その他必要に応じてアミノ酸類、核
酸類、ビタミン類や塩化ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、リン酸塩、硫酸マグネシウム、塩化コバル
トなどの無機塩類も加えることが出来る。培養方法としては、液体培養法、とくに深部撹
拌方式による方法が適している。培養温度は25℃
から45℃、好ましくは28℃から32℃で、PHは中性
附近がよい。又培地組成、培地の液性、添加物の
量、温度、撹拌数、通気量などの培養条件は用い
る菌株などに応じて適宜選択されなければならな
いことはいうまでもない。化合物〔〕を得るた
め、原料のカナマイシンＡ及びカナマイシンＢの
添加時間は培養開始時でもよいし、また、培養開
始後菌が発育した後でもよいが、培養開始後72時
間頃までに行うのが望ましい。添加量は培地１
当り0.1ｇから10ｇ程度で一度に加えてもよいが
分割して加えてもよい。また、添加するカナマイ
シンＡおよびカナマイシンＢは遊離塩基でもよい
が塩たとえば硫酸塩でもよい。カナマイシンＡま
たはカナマイシンＢとの接触時間はそれら原料を
添加後、化合物〔〕が最も多く蓄積される時間
が選択される。これは、たとえば大腸菌Ｋ−12
ML−1629株を試験菌として培養液中の化合物
〔〕の量をペーパーデイスク法を用いることに
よつて追跡できる。通常、原料添加後３日から７
日である。化合物〔〕の採取法は、その培養液からの単
離、精製も含めて、通常アミノグリコシド抗生物
質の採取に利用されている方法が用いられてい
る。すなわち、カチオンおよびアニオン交換樹脂
による吸脱着法、活性炭による吸脱着法、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーなどの方法を適当
に組合せて用いることが出来る。具体的には、たとえば培養液のPHを２ないし３
に調整したのち、過して菌体を除き、ふたたび
PHを６ないし７に調整し、この構造を有する物質
の吸着、溶離に適切なカルボン酸、スルホン酸等
の基を有する樹脂たとえばカチオン交換樹脂であ
るであるアンバーライトIRC−50（商品名）
〔NH^＋ _４〕ダウエツクス50W（商品名）〔NH^＋ _４〕に吸
着させ、１規定のアンモニア水で溶出する、この
溶出液を減圧濃縮して、アンバーライトCG−50
（商品名）〔NH^＋ _４〕でアンモニア水を用いた濃度勾
配によるイオン交換クロマトグラフイーを行う。
これら化合物〔〕をさらに精製するには、たと
えばシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用
い、また必要があればアンバーライトCG−50
〔NH^＋ _４〕及びダウエツクス1X2（商品名）〔OH^-〕
等によるカラムクロマトグラフイーをくり返して
行う事も出来る。又、化合物〔〕をメタノール
その他の極性溶剤に溶解し、たとえば硫酸や塩酸
を加えて酸付加塩としたのちに取し、これらの
塩を水に溶かしダウエツクス1X2〔OH^-〕を用い
て脱塩して精製することも出来る。上記の方法で得られた化合物〔〕の代表的な
ものをあげると次の通りである。 3″−Ｎ−メチル−4″−Ｃ−メチル−3′・4′−ジ
デオキシ−4′・5′−ジデヒドロカナマイシンＡ
あるいはその4″のエピマー〔Ｉ−SK−A₁〕 3″−Ｎ−メチル−4″−Ｃ−メチル−3′・4′−ジ
デオキシ−4′・4′−ジデヒドロカナマイシンＢあ
るいはその4″のエピマー〔Ｉ−SK−B₁〕 3″−Ｎ−メチル−3′・4′−ジデオキシ−4′・
5′−ジデヒドロカナマイシンＢ〔Ｉ−SK−B₂〕塩基性である本化合物〔〕は無機酸又は有機
酸たとえば塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、ステアリ
ン酸、プロピオン酸、酒石酸、マレイン酸等と無
毒の塩を容易に形成する。つぎに実施例により本発明の製造法をさらに説
明する。実施例１ NRRL・3292株による目的化合物〔Ｉ−SK−
A₁〕の製造改良ベネツト斜面寒天培地に30℃で２週間培養
して良く生育させたミクロモノスポラインヨエ
ンシスNRRL・3292（IFO−13165）株をデキス
トリン５％、脱脂大豆粉3.5％、炭酸カルシウム
0.7％を含む液体培地（PH7.5）100mlを500mlフラ
スコ中で滅菌したものに一白金耳接種し、29℃で
48〜72時間振盪培養して種母培養液を得た。別に500mlフラスコに100mlの本培養培地を調整
しそれに上記種母培養液１mlを植菌する。この培
地の組成はデキストリン５％、脱脂大豆粉（エス
サンミート特級（商品名））3.5％、炭酸カルシウ
ム0.7％、塩化コバルト0.000025％（PH7.5）であ
り120℃20分間滅菌して使用する。植菌後24時間
目にカナマイシンＡを培地１ml当り500mcg添加
した。添加後120時間29℃で振盪培養を行つた。
ちなみにその時期に大腸菌Ｋ−12 ML−1629株
を用いポリペプトン寒天培地上のペーパーデイス
ク法で培養液の抗菌活性を測定すると、直径12.9
mmの阻止円を与えた。得られた培養液10を４規
定の塩酸でPH2.0に調整したのちに菌体を別し
た。液を再び４規定の水酸化ナトリウムでPH
7.0に戻し、アンバーライトIRC−50（商品名）
〔NH^＋ _４〕900mlを充填したカラムを通過させ目的化
合物〔Ｉ−SK−A₁〕を吸着させた。カラムを充
分に水洗して１規定のアンモニア水４で溶出し
溶出液を減圧濃縮後乾燥して6.4ｇの粗溶出部を
得た。この溶出部をアンバーライトCG−50（商
品名）〔NH^＋ _４〕700mlを充填したカラムに吸着さ
せ、充分水洗したのち、水４と0.8規定アンモ
ニア水４とを用いた濃度勾酸カラムクロマトグ
ラフイーを行い、各フラクシヨン（各15ml）を大
腸菌Ｋ−12 ML−1629株を試験菌としたペーパ
ーデイスク法及びシリカゲル薄層クロマトグラフ
イー（キーゼルゲルKieselgel 60F₂₅₄（商品名）
厚さ0.25mm、展開溶媒：第２表のＡ、２時間展
開、ニンヒドリン発色又は大腸菌Ｋ−12 ML−
1629株を用いたバイオオートグラフイー、Rf値
037）により目的化合物〔Ｉ−SK−A₁〕を検出し
た。この〔Ｉ−SK−A₁〕を含む区分を集め減圧
濃縮した後、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−
200（商品名）20mm×500mm）に付し、展開溶媒
（第２表のＡ）で溶出分画すると目的化合物〔Ｉ
−SK−A₁〕の区分が得られた。この区分の検出
は上記と同様にシリカゲル薄層クロマトグラフイ
ーを用いた。この得られた区分を蒸発乾固した
後、極めて少量の水に溶解し、ダウエツクス1X2
（商品名）〔OH^-〕カラム（８mm×100mm）にチヤ
ージし水で溶出して、目的化合物〔Ｉ−A₁〕を含
む区分を集め、更にアンバーライトCG−50
〔NH^＋ _４〕カラム（８mm×250mm）に吸着させ、水
200mlと0.7規定アンモニア水200mlとで濃度勾配
クロマトグラフイーを行い、目的化合物〔Ｉ−
SK−A₁〕を上記シリカゲル薄層クロマトグラフ
イーで確認した上で、目的化合物〔Ｉ−SK−
A₁〕を含む区分を集め、減圧濃縮後凍結乾燥を行
い29mgの純粋な目的化合物〔Ｉ−SK−A₁〕の白
色粉末を得た。この〔Ｉ−SK−A₁〕遊離塩基（凍結乾燥品）
はつぎの理化学的性質を示す。塩基性の白色粉末溶解性：水に極めて良く溶け、メタノールに
も溶ける。エタノールとアセトンにはやや溶け
にくく、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、エーテル、ｎ−ヘキサンなど
の有機溶剤には不溶である。元素分析値（C₂₀H₃₈N₄O₉・1.5H₂Oとして）
（95℃５時間真空乾燥）ＣＨＮ理論値（％） 47.52 8.17 11.08 実験値（％） 47.47 8.02 10.78 融点：127〜129℃ 旋光度：〔α〕^２５ _Ｄ＋151.5゜（ｃ＝１、H₂O）紫外線吸収スペクトル：末端吸収赤外線吸収スペクトル（KBr）（第１図）吸収極大（cm^-1） 1010、1050、1140、1260、1330、1375、
1475、1635、1680、2910、3350 核磁気共鳴スペクトル（重水中）（第２図）特徴的ピーク 1.30ppm………３級4″−Ｃ−メチル、
2.55ppm………3″−Ｎ−メチル、5.13ppm……
1″−アノメリツクプロトン、5.42ppm……1′−
アノメリツクプロトンマススペクトル：主なイオンピーク（ｍ／
ｅ） 102、110、112、128、130、145、148、163、
172、173、190、191、204、208、215、237、
246、257、272、283、290、300、318、334、
362、373、393、460、478、479（Ｍ＋１）薄層クロマトグラフイーによるRf値（第２
表）以上の理化学的性質、特にマススペクトル、核
磁気共鳴スペクトルおよび赤外線吸収スペクトル
の結果ならびに目的化合物〔Ｉ−SK−A₁〕がカ
ナマイシンＡから誘導されることに基いて、〔Ｉ
−SK−A₁〕は次式で示される3″−Ｎ−メチル−
4″−Ｃ−メチル−3′・4′−ジデオキシ−4′・5′−
ジデヒドロカナマイシンＡあるいはそのエピマー
であると認められる。実施例２ NRRL・3292 Ｓ−38株による目的化合物〔Ｉ
−SK−B₁〕の製造培養方法、培地、カナマイシンＢの添加方法等
は実施例１と同様に行い、カナマイシンＢを300
mcg/mlの割合で培地に添加して培養し10の培
養液を得た。この得られた培養液を実施例１と同
様に操作してアンバーライトIRC−50（商品名）
〔NH^＋ _４〕900mlを充填したカラムに目的化合物〔Ｉ
−SK−B₁〕を吸着させ、１規定のアンモニア水４
で溶出した。この溶出液を減圧濃縮して5.3ｇ
の粗溶出物を得た。この溶出物をアンバーライト
CG−50（商品名）〔NH^＋ _４〕500mlを充填したカラ
ムに吸着させ、水４と0.8規定アンモニア水４
とで濃度勾酸カラムクロマトグラフイーを行
い、各フラクシヨンについて実施例１と同様にシ
リカゲル薄層クロマトグラフイー上Rf値0.38によ
り目的化合物〔Ｉ−SK−B₁〕を検出した。この
〔Ｉ−SK−B₁〕を含む区分を集めて濃縮し、シリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−200（商品名）、20
mm×500mm）に付し展開溶媒（第２表のＡ）で溶
出分画すると目的化合物〔Ｉ−SK−B₁〕の区分が
得られた。この区分の検出は上記と同様にシリカ
ゲル薄層クロマトグラフイーを用いた。この得ら
れた区分を蒸発乾固した後、極めて少量の水に溶
解し、ダウエツクス1X2（商品名）〔OH^-〕カラム
（８mm×100mm）にチヤージし、水で溶出して目的
化合物〔Ｉ−SK−B₁〕を含む区分を集め、更にア
ンバーライトCG−50〔NH^＋ _４〕カラム（８mm×100
mm）に吸着させ水200mlと0.8規定アンモニア水
200mlとで濃度勾配クロマトグラフイーを行い、
目的化合物〔Ｉ−SK−B₁〕を上記と同様にシリカ
ゲル薄層クロマトグラフイーで確認した上で、目
的化合物〔Ｉ−SK−B₁〕を含む区分を集め減圧濃
縮後、凍結乾燥を行い13mgの純粋な目的化合物
〔Ｉ−SK−B₁〕の白色粉末を得た。この〔Ｉ−SK−B₁〕遊離塩基（凍結乾燥品）は
つぎの理化学的性質を示す。塩基性の白色粉末溶解性：水に極めて良く溶けメタノールにも
溶ける。エタノール、アセトンにはやゝ溶けにくくク
ロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、エーテル、ｎ−ヘキサンなどの有機溶剤に
は不溶である。元素分析値（C₂₀H₃₉N₅O₈・2H₂Oとして）
（95℃５時間真空乾燥）ＣＨＮ理論値（％） 46.68 8.23 10.89 実験値（％） 46.86 7.98 10.71 融点：140〜142℃ 旋光度：〔α〕^２５ _Ｄ＋162.5゜（Ｃ＝0.2、H₂O）紫外線吸収スペクトル：末端吸収赤外線吸収スペクトル（KBr）：（第３図）吸収極大（cm^-1） 1015、1050、1135、1265、1335、1380、
1475、1565、1635、1680、2920、3350 核磁気共鳴スペクトル（重水中）（第４図）特徴的ピーク 1.30ppm………３級4″−Ｃ−メチル、
2.54ppm………3″−Ｎ−メチル、 5.12ppm………1″−アノメリツクプロトン 5.38ppm………1′‐アノメリツクプロトンマススペクトル：主なイオンピーク（ｍ／
ｅ） 109、110、112、127、130、145、148、163、
172、190、191、203、215、236、254、271、
289、299、300、317、334、352、362、380、
392、460、477、478（Ｍ＋１）薄層クロマトグラフイーによるRf値：（第
２表）以上の理化学的性質、特にマススペクトル、核
磁気共鳴スペクトルおよび赤外線吸収スペクトル
の結果ならびに目的化合物〔Ｉ−SK−B₁〕がカナ
マイシンＢから誘導されることに基いて、〔Ｉ−
SK−B₁〕は次式で示される3″−Ｎ−メチル−4″−
Ｃ−メチル−3′・4′−ジデオキシ−4′・5′−ジデ
ヒドロカナマイシンＢあるいはそのエピマーであ
ると認められる。実施例３ NRRL・3292株による目的化合物〔Ｉ−SK−
B₂〕の製造培養方法、培地、カナマイシンＢの製造方法等
は実施例１と同様に行い、カナマイシンＢを300
mcg/mlの割合で、培地に添加して培養し、10
の培養液を得た。この得られた培養液を実施例１
と同様に操作してアンバーライトIRC−50（商品
名）〔NH^＋ _４〕900mlを充填したカラムに目的化合物
〔Ｉ−SK−B₂〕を吸着させ、１規定のアンモニア
水４で溶出した。この溶出液を減圧濃縮して
5.8ｇの粗溶出物を得た。この溶出物をアンバー
ライトCG−50（商品名）〔NH^＋ _４〕500mlを充填し
たカラムに吸着させ水４と0.8規定のアンモニ
ア水とで濃度勾配クロマトグラフイーを行い、各
フラクシヨンについて実施例１と同様にシリカゲ
ル薄層クロマトグラフイーで検出し、Rf値0.23を
示す目的化合物〔Ｉ−SK−B₂〕を含む区分を集め
て濃縮乾固し、目的化合物〔Ｉ−SK−B₂〕の粗粉
末61mgを得た。この粗粉末を極めて少量の水に溶
解し、更にシリカゲルプレート（キーゼルゲル
Kieselgel 60PF₂₅₄（商品名）厚さ0.3mm、200mm
×200mm、150℃１時間活性化）に帯状にチヤージ
して展開溶剤（第２表のＡ）を用いて展開した。
展開後、その一部をニンヒドリン発色し目的化合
物〔Ｉ−SK−B₂〕の位置を確認した後、その位置
をシリカゲルごとかき取り、同じ展開溶剤でシリ
カゲルから溶出した。この溶出液を蒸発乾固した
後、極めて少量の水に溶解しダウエツクス1X2
（商品名）〔OH^-〕カラム（８mm×100mm）にチヤ
ージし、水で溶出して目的化合物〔Ｉ−SK−
B₂〕を含む区分を集め、更にアンバーライトCG−
50〔NH^＋ _４〕カラム（８mm×100mm）に吸着させ水
200mlと0.8規定アンモニア水200mlとで濃度勾配
カラムクロマトグラフイーを行い目的化合物〔Ｉ
−SK−B₂〕を上記と同様にシリカゲル薄層クロマ
トグラフイーで確認した上で、目的化合物〔Ｉ−
SK−B₂〕を含む区分を集め減圧濃縮後、凍結乾燥
を行い41mgの純粋な目的化合物〔Ｉ−SK−B₂〕の
白色粉末を得た。この〔Ｉ−SK−B₂〕の遊離塩基（凍結乾燥品）
はつぎの理化学的性質を示す。塩基性の白色粉末溶解性：水に極めて良く溶けメタノールにも
溶ける。エタノールとアセトンにはやや溶けにくくク
ロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、エーテル、ｎ−ヘキサンなどの有機溶剤に
は不溶である。元素分析値（C₁₉H₃₇N₅O₈・H₂Oとして）（95
℃５時間真空乾燥）ＣＨＮ理論値（％） 47.39 8.16 14.54 実験値（％） 47.35 8.03 14.50 融点：121〜123℃ 旋光度：〔α〕^２５ _Ｄ＋141.9゜（ｃ＝１；H₂O）紫外線吸収スペクトル：末端吸収赤外線吸収スペクトル（KBr）（第５図）吸収極大（cm^-1） 1030、1070、1140、1330、1380、1470、
1570、1635、1680、2910、3340 核磁気共鳴スペクトル（重水中）（第６図）特徴的ピーク 2.45ppm………3″−Ｎ−メチル、5.06ppm…
……1″−アノメリツクプロトン、5.35ppm……
…1′−アノメリツクプロトンマススペクトル：主なイオンピーク（ｍ／
ｅ） 110、127、130、145、158、163、176、191、
203、215、235、236、254、256、271、299、
320、338、348、366、378、427、446、463、
464（Ｍ＋１）薄層クロマトグラフイーによるRf値：（第
２表）以上の理化学的性質、特にマススペクトル、核
磁気共鳴スペクトルおよび赤外線吸収スペクトル
の結果ならびに目的化合物〔Ｉ−SK−B₂〕がカナ
マイシンＢから誘導されることに基づいて〔Ｉ−
SK−B₂〕は次式で示される3″−Ｎ−メチル−3′・
4′−ジデオキシ−4′・5′−ジデヒドロカナマイシ
ンＢであると認められる。本化合物〔Ｉ−SK−B₂〕は0.39mcg/mlでバチ
ルスメガリウム（Bacillus megatherium）
10778株の発育を、0.78mcg/mlでスタヒロコツカ
スアウレウス（Staphylococcus aureus）寺島
株の発育を、6.25mcg/mlでシユウドモナスオ
バリス（Pseudomonas ovalis）IAM1002株の発
育を阻止した。なお上記実施例で得られた目的化合物〔Ｉ−
SK−A₁〕、〔Ｉ−SK−B₁〕および〔Ｉ−SK−B₂〕
のシリカゲル薄層クロマトグラフイーによるRf
値を既知のアミノグリコシド抗生物質と対比して
示す。

【表】

【表】【図面の簡単な説明】

(1) 第１図および第２図は、夫々本発明の目的
化合物〔Ｉ−SK−A₁〕の赤外線吸収スペクトル
および核磁気共鳴スペクトルを示す。(2) 第３図
および第４図は、夫々本発明の目的化合物〔Ｉ−
SK−B₁〕の赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共
鳴スペクトルを示す。(3) 第５図および第６図
は、夫々本発明の目的化合物〔Ｉ−SK−B₂〕の赤
外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトル
を示す。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中R₁はメチル基または水素原子を意味し、ま
た、R₂はアミノ基または水酸基を意味する。）で示される新規アミノグリコシド化合物又はその
酸付加塩。２式で示される特許請求の範囲第１項記載の新規アミ
ノグリコシド化合物またはその酸付加塩。３式で示される特許請求の範囲第１項記載の新規アミ
ノグリコシド化合物またはその酸付加塩。４式で示される特許請求の範囲第１項記載の新規アミ
ノグリコシド化合物またはその酸付加塩。５カナマイシンＡまたはカナマイシンＢをミク
ロモノスポラ属に属するシソミシン生産菌株また
はその変異株と接触させることを特徴とする一般
式（式中R₁はメチル基または水素原子を意味し、ま
た、R₂はアミノ基または水酸基を意味する。）で示される新規アミノグリコシド化合物またはそ
の酸付加塩の製造法。６ミクロモノスポラ属に属するシソミシン生産
菌株またはその変異株がミクロモノスポラインヨ
エンシス（Micromonospora inyoensis）
NRRL・3292 Ｓ−38株である特許請求の範囲第
５項記載の製造法。