JPS58124786A - 新規な６−置換−ｓ−トリアゾロ〔３，４−ａ〕フタラジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な８−トリアゾ”　（３ｅ　４−　Ｌ　）
７タラジン誘導体、その製造方法及びそれを含有する製
薬学的組成物に関する。

本発明の新規なａ−）リアゾロ［３、４−ａ］ラフタラ
ジン類下記一般式 式中、Ｒは水素、ヒドロキシ、　（Ｃｔ−（’ｓ）アル
キル、フェニル、置換されたフェニル、カルｚ−（Ｃ１
−Ｃ４）アルコキシ、クロロ、メルカプ）、（（’１−
Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃｔ−（’４）アルキルスルフ
ィニル、（Ｃ３−’ａ）アルキルスルホニル、アミノ又
は式水素、（’１−’ａ　）　フルキル、（’１−’４
）アルケニル、独立にヒドロキシ、（’ｓ”−’４　）
アルコキシ、ハロゲノ、カルがキシ、シアノ、アミノカ
ルがニル、モノ−もしく祉ジー（（Ｉ’５−Ｃ４）７に
’Ｐルアミノカルがニル、（ｃ、−’ａ　）アルコキシ
カル電ニル、（’ｌ−”４）アルコキシチオカルがエル
及ヒ＜ｃｌ−ｃ、　）アルキルチオカルｌニルから選け
れ７’ｔ１個又は２個の基で置換された（’１−’４）
アルキル、アルキル部分が上記し九如く置換されていて
もよいフェニル−（’１−’４）アルキルもしくは置換
フェニル−（’１−Ｃ４）アルキルを表わし又はＲ４及
びＲＩは隣接した窒素原子と一緒になって飽和４、易、
６又はフ員複素壌式穣を表わすことができ、＃環は窒素
、瞭素及び硫黄から選ばれたヘテ１１原子を更に含有す
ることができそして独立Ｋ　（ＣＩ−０４）アルキル、
フェニル、置換ｉ５れ＊ｙフェニルヒドロキン及びカル
が””　（’１−’４　）アルコキシから選はれたｌ偵
又は２個の置換基を適宜有していてもよい、の置換され
たアミノ基を表わし、或いは、Ｒは式−０Ｒ６、のアル
コキシ又はシクロアルコキシ再を表わし、式中Ｒ・は独
立に、とドロキシ、アミン、七ノーもしくはり−（Ｃ，
−Ｃ４）　　アルキルアミノ、（（’１−に’４）アル
コキシ、ハロゲノ、オキソ、カルがキシ、アミンカルが
ニル、モノ−４しくはジー（（：’１−Ｃ４）アルキル
アξノカル？エル、（’１−’４）アルコキシカルｌニ
ル、（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシチオカル−ニル及ヒ（’
寡−’４　）アル中ルテオカルｌニルカラ選ばれた１ｍ
もしくはＦ個の基で置換され九（（：’ｔ−（’＠）ア
ルキルを表わし、又ａＲａは飽和した４、８．ＩＩ又社
７員複素環式環であり、該環は窒素、酸素及び硫黄から
選ばれ九ヘテ四鳳子ｔ−ａに含有する仁とができ、そし
て独立に（ＣＩ−Ｃ４）アルキル、フェニル、置換フェ
ニル、ヒトｎキシ及ヒカル＆−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シから選ばれ九１個又は８個の置換基を適宜有していて
もよく、或いは、Ｒ・は１個もしくはそれよシ多くのヒ
ドロキシ及び（’ｓ−’＊）アルコキシ基で置換されて
いてもよい（（’ｓ−（’ｓ）シフ四アルキル基でめ夛
、 Ｒ１はハロダン、ヒドロキシ、　（（’ｌ−（’４）ア
ルキルチオ、（ＣＩ−０４）アルキルスルフィニル、（
ＣＩ−Ｃ４）アルキルスルホニル、フェニル、置換され
たフェニル、アミノ又は式 式中、Ｒ７及びＲｓ社Ｒ４及びＲＩＫ対して前記した通
）である、の置換され九アミノ基及び式−０Ｒ０、式中
Ｒ１は上記λ・とじて定義した通りでめる、のアルコキ
シ又はシクロアルコキシ基から選ばれ、そして Ｒ，及びＲ１は各ｋｌｊｉ立に水素　／％口ｒン、（Ｃ
，−Ｃ，）　　アルキル、（（’１−（：’４）アル；
キシ及びニトロを表わし； 九だしＲ３及びＲ１が同特に水素でめり、そしてＲ１が
クロｐであるときは、Ｒはフェニル又は４−ニトロフェ
ニルとは異ならなければならないものとし、そしてＲ１
がヒドロキシであるときは、Ｒはフェニルとは異ならな
ければならないものとし、更に、Ｒ及び／又はＲ３がそ
れぞれ、−０−Ｒ１又社−ＯＲ，、式中Ｒ・及び／又は
Ｒ９は上記した如き飽和複素環式環である、であるとき
は、該複素環のへテロ原子は直接には酸素原子に結合す
ることはできないものとする、 によシ表わされる。

本発明の化合物の好ましい群はＲがフェニル又は置換フ
ェニルでらシ、Ｒ１はアミノ又は式シ又はシクロアルコ
キシ基であり、上記式中、Ｒ１、λ・、Ｒ・は前記記載
の通りであり、そしてＲ，及びＲｓは各々独立に水素、
ハロダン、（’ｔ−’ａ）アルキル及び（ＣＩ−に’４
）アルコキシを表わす、式！のこれらの化合物よ〉成る
。

本明細書に使用した”ｆｉｌｌ換されたフェニル１なる
用語は、各々独立に（Ｃ１−Ｃ・）アルキル、（（：’
１−ＣＩ）アルコキシ、ハＥＩｒン、７エエル、ヒドロ
キシ、アミノ、モノー及ヒＮ　−（（”ｔ−’４　）ア
ルキルアミノ、（’！−’４　）アルカノイルアミノ、
ピペリジノ、シアノ、ニド−、トリフルオロメチル、カ
ル−キシ及びカルバミルかも選ばれ九基によって１個、
２個又は３個の水素が置換されているフェニル基を指す
ことを意図する。用語１アルキル１又は１アルコキシ１
それ自体及び該部分を含む他の置換基中のアルキル又は
アル−キシ部分は、その用語の前にカッコ間の崎定され
九範囲内の数の炭素原子を含有する直鎖状４Ｌ＜は分岐
状のアルキルもしくはアルコキシ基を表わす。

かくして、たとえば、用語”　　（’１−’４　）アル
キル１はｌ、２．３又は４個の炭素原子を含有していて
もよい直鎖状もしくは分岐状アルキル基を表わす、最後
に、用語１ハａｙｙ″はりａ勘、プ蘭峰、フルオロ及び
ヨードを示す。

本発明の化合物をベンゾジアゼピン受容体結合試岐にお
いて試験管内で試験すると、その特定の受容体から魯Ｈ
−ジアゼパムを追出すラット脳ベンゾジアゼピン受容体
に対して選択的に、ある例においてはベンゾジアゼピン
の薬効よ〕すぐれた薬効で作用することを示した。更に
、本発明の化合物は生体内で試験すると、その特定の転
受容体から１Ｈ−受容体を追い出すことができることを
示した。ベンゾジアゼピン受容体に対するこの活性はこ
の分野で普通使用される薬理学的試駆により動物におけ
る検出可能な抗不安（ａｎｔｉａｎｚ＊ｅｔｙ）活性を
反映し及び事実上反映することが知られる。

該活性は試験される有効投与量において、鎮静←＊５ｄ
ａｔ（ｅ＊）運動共調不能（ｍｏｔｏｒｊｓｇｏｅデｄ
ｉｎａｔｉ・襲）等の如きベンゾジアゼピンに典渥的に
関連した副作用を伴なわないという点で特に有利である
。

１−トリアゾ０（３１，４−ぼ〕フタラジン環系はＪ、
Ｄｒｓａｙ及びＢ、　Ｈ，λｔｓｇｉｅｒがＨｇｌｖａ
ｔｔａａＣｈｉｍｉｅａ　Ａｃｔａ　　３４．１９５に
おいて一連の１−トリアゾロ（ａ　、　４−ａ　）：ｙ
タラジンの合成及び化学物理的特性を記載した１１５１
都に文献に先ず報告された。それ以来、この新規なｍ系
の研究は和尚発展して、本質的にそれらの抗高血圧特性
（たとえばＣｈ＃ｍ、　　Ａｂａｔｒａｇｔａ　＠　Ｏ
、Ｎ）０５６α、（１９７４）及びＤｉｍ口ｒｔａｔｉ
＊算Ａｂａｔｒ、Ｉｎｔｅｒｎ、Ｂ　Ｂ　！、ム７．３
８５１１　　（１９７２）参照）に興味が向けられてい
るいくつかの他の１−トリアゾロ（３，４−ｔＬ）７タ
ラジン誘導体の合成をもたらした。この研究はトリアゾ
ロ−フタラジン構造を有するヒドララソン（ｈｙｄｒａ
−ｊａｇｓｓ＊・及び！ドラ乏ｔ／　：ｙ　（ｋｓｄｒ
ａｌａｔ悴ａ　）の代謝物質の同定によって更に刺激さ
れた（Ａｒｓｇｎａｉｔｙｉｉｔｔａｌ−Ｆｏｒ＊ａｋ
０．１１７丁、厘、２７．２３８８−９５　ＨＣｈａｖ
ｍ、Ｐｈａｒｖ＊、Ｂｓ１ｌ。

！２、Ａｌ１．５ｏｏ６−ｏｓ　（１９丁４）及びＣｋ
＃Ｉ１．Ｐｈａｒｍ、ＢｓＬｌ、ＬＬ％Ａ　Ｉ　Ｌ　　
Ｉ　ＩＩ　５Ｏ−５８（１９７６）参照）、更に種々の
薬理学的活性を有する、更に特定的には抗炎症剤として
活’ｔａす（ｆ５トエハＪａｐａ饅ａａａ　Ｐ＠ｔａ％
ｔ　Ａ１１Ｐｌｉａ−−ｔｉｏ＊　ＡＩ　Ｏ４９４９／
７４、公開公報５１／３２５　ｇ　Ｂ　（Ｄｏｒｍａｎ
ｔ：Ｆａｒｍｄ＊ｍ　Ｓ　Ｉ　Ｏ８＠　Ｘ）参Ｊｌり　
及ヒ抗癌活性（Ｃｈｕｍ、　Ａｈａｔｒ、　８１　、８
８ｓ４ｔ、１９７４）を有する及び気管支拡張活性（Ｃ
ｈｕｍ、　　　Ａｈａｔｒ、畠　Ｏ，Ｓ　　丁　０’ａ
＠ｄ、　　　（ＩＩ７４）参照）を有するいくつかの他
のトリアゾロ（１，４−８）フタラジンが今日までに合
成され九。

本発明の化合物を製造するための一般的方法は、弐厘 式中、Ｒ１％　Ｒ１及びＲ１は前記に記載し九通りであ
る、 の４−置換−１−ヒト５？ノー７１５ｓｈｆｉｌｉｔｌ
＆な環化剤によって環化し、そして場合によシ普通の方
法に従ってトリアゾロ［３，４−Ｌ］７り２ジン核の３
位置における置換基を転化することからなる。

更に特定的には、Ｒが（Ｃ，−Ｃ・）アルキル、フェニ
ル、置換フェニル、又ハカル＆　（ＣＩ−Ｃ，）−アル
コキシである式Ｉの化合物は １−Ｃ−Ｘ 義 式中、Ｒ′は（Ｃ１−Ｃ・）アル中ル、フェニル、置換
フェニル又はカル一−（’＊−’ａ　）アルコキシを表
わし、そしてＸは塩素原子又は基−ＯＲ“、式中ＲＩ′
はメチル、エチル、同じ基、−Ｃ−Ｒ’　　、纏 トリフルオロア竜チル又はエトキシカルｌニルである、
の酸誘導体と４−＃換−１−ヒドラｅノー７タラＶン曹
を反応させることによシ好都合に製造される。

反応は不活性有機溶媒中、反応の進行中生成する有機又
り無機酸をブロックする第三級有機窒素塩基の存在下に
有利に行なわれる。適当な溶媒にはジオキサン、テトラ
ヒト０７ラン及び低級脂肪族ハロダン化炭化水素及び芳
香族炭化水素が包含される。使用できる好適な第三級有
機窒素塩基にはトリアルキルアミン、ピリジン、ピコリ
ン勢力包含される。反応は使用される反応体及び反応を
行なう温度に依存する期間、室温乃至反応混合物の還流
置敷の温度節目で行なうことができる。一般に、反応は
勢モル量又は好ましくは僅かに過剰の酸誘導体の溶液を
弐厘の４−置換ｌ−ヒドラＶノー７タラジン誘誘導体浴
溶液加え、次いで反応混合物を約２時間乃至約１１１時
間の範！ＩＯ期間還流温度に加熱することによって行な
われる。

そのように得られた所望の生成物は、そして轟業者に良
く知られた一準単離及び精製方法を使用して単離されそ
して精製される。かくして、たとえば、反応混合物は冷
却され、反応溶媒は蒸発除去され、残留物は夕飯の水で
洗浄され、最後に適当な結晶化溶媒から結晶化される。

Ｒが水素である化合ｖｌＪ１はトリアルキルオルトホル
メートを環化剤として使用することによｐ容易に得られ
るが、Ｒがメルカプト基でめる化合物１はｌ−ヒドラゾ
ノアタラシン璽を水性水酸化ナトリウムの存在下に又は
クローホルム中で二硫化災素で濃化することにより製造
される。Ｒがメルカプト基である化合物菖が得られると
、それは、酸化性塩素化たとえば低い温度に冷却され九
本／クロロホルム中のトリアゾロ［３，４−６］フタラ
ジン−３−チオールの溶液に塩素流を通すことによって
ＲがクロＩである対応する化合物！に容易に転化するこ
とができる。

かくして導入され九３−クロｉ置換基は式アルカリ金属
カチオンである、のアルカリ金属アに３キシド又はシク
ロアルコキシドによって着換せしめられて、Ｒがアミノ
基 ルコキシ基、式中Ｒ４、ＲＩ及びＲ・は前記し九通シで
ある、である、対応する化合物夏を形成する。

特に、この置換反ｒＣ，は、３−クロロ−トリアゾロ〔
３，４−α〕フタラＶン誘導体を少なくとも４！毫ル量
のしかし好ましくは過剰の適当に選ばれ九ア電ンＨＮＲ
４ＲＩ　又はアルコキシドＭｇ０Ｒ・と共に還流するこ
とによって都合良く行なわれる。

アミンＨＮＲ，Ｒ，が使用される場合には、有機溶媒の
使用は過剰のアきンそれ自体を使用することを成る場合
には回避することができ、アルコキシドＭａＯＲ＠　が
使用される場合には、反応の進行を妨害しない有機溶媒
が必要である。適当な溶媒は、たとえば、低級詣肪族ア
ルコール、グリコール及びそれらの低級アルキルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等である。

ＲもしくはＲ３又はＲ及びＲ３の両方が−ＮＲ４Ｒ・で
ら９、Ｒ４及びＲ，の少なくとも１つがヒドロキシ−（
ＣＩ−Ｃ４）アルキルを表わす場合には、それはそれ自
体当業界で公知の方法によって対応するハロダン−（Ｃ
，−Ｃ，＞アルキル誘導体に転化させることができる。

これらの化合物、好ましくＬりａロー（Ｃｓ−（’４）
アルキル誘導体は、アルカリ金属シアン化物（ＭａＣＮ
）又はアルカリ金属（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシドと反応
してＲ６及び／又はＲ，が独立にシアノ基又はアルコキ
シド基でｌｌ撲された（Ｃ，−Ｃ，）　　アルキル基を
含有する対応する式！の化合物を与えることができる。

Ｒ４及び／又はＲ１が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルニトリル
である式Ｉの上記化合物の場合には、シアノ基は種々の
公知方法に従って転化され得る。

たとえば、それらはシアノ基が（（’、−（’４）アル
キルスルホニル基によシ蟹換されている対応する化合物
に転化させることができる。

この転化は適当なヒドロキシ−（ＣＩ−’４　＞　フル
キル溶媒中にシアノ誘導体を溶解し、混合物にガス状塩
化水素を飽和するまで通過させ、反応系を還流するまで
加熱しそしてそれ自体分軸の方法に従って生成物を回収
することによシ行表われる。

二硫化炭素による成層のヒドラジノフタラジンの環化に
よ）得られるＲがメルカプト基である化合物！を更にプ
ロセスにかけてＲが（Ｃｔ−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ
Ｉ−Ｃ４）　フルキルスルフィニル又は（Ｃ，−Ｃ，）
アルキルスルホニルである化合物１ｉ与えることもでき
る。特に、　ＣＣ１−Ｃａ　）アルキルヨウ化物でＲが
メルカプトである化合物■を処理すると、Ｒが（Ｃ，−
Ｃ４）アルキルチオ基でおる対応する化合物が良好な収
率で得られる。

次いでこの（Ｃｔ−Ｃｉ）アルキルチオ誘導体を、たと
えばｍ−クロロ過安息香酸で酸化して対応する（Ｃ，−
Ｃ，）　　アルキルスルフィニル誘導体を得ることがで
き、又は過酸化本章で酸化して！［！Ｉに対応する（Ｃ
１−Ｃ４）アルキルスルホニル８４体を得ることもでき
る。

所望ならば、このようにして得られた＜Ｃｌ−Ｃ４）ア
ルキルスルフィニル誘導体は、先に述べはアルコキシも
しくはシクロアルコキシ基−０Ｒ１でｌ）、上記式中、
Ｒ，、Ｒ１及びＲ１は前記した通りである、の対応する
化合物夏に転化することができる。

Ｒが（（’１−（１’＠）アルキル、フェニル、置換フ
ェニル又はカル？−（’１−’４　）アルコキシである
式鳳の化合物を製造するための他の方法は、式ｌの４−
１１換−１−ヒドラジノ−７タラジンを、弐Ｒ１−ＣＨ
０，式中Ｒ′は（Ｃ１−Ｃｓ）アルキル、フェニル、置
換フェニル又ハカル’？　（（：’＊−’ａ　）アルコ
キシを表わす、のアルデヒドで処理し、続いてこのよう
にして得られ九式厘 のヒト２シンを酸化剤による処理によって成層の所望の
最終生成物に環化することから成る。酸化性環化を実施
するのに使用され得るいくつかの有用な酸化剤としては
臭素、テトラ酢酸鉛、Ｎ−ブロモアセトアミド、二酸化
マンガン等が挙げられる。中間体ヒドラゾン鳳を導く第
一段階に関して、等モル蓋のアルデヒドＲＩＣＨＯを弐
夏の１−ヒドラジノ−フタラジンの酸付加塩の水溶液に
加え、そして反応混合物を数分間攪拌しながら加熱する
と非常に烏い収率が得られることが見出され友。

次いで式墓の中間体ヒドラゾンをアルカリ化によって上
記水性酸性溶液から沈殿させ、そして濾過によシ回収す
る。所望により、それは単に適轟な結晶化溶媒からの結
晶化によって精製することができ、又はそのまま次の酸
化段階に使用することができる。反応の進行を妨害しな
い有機溶媒の存在下に行なわれる酸化性環化において、
酸化剤はヒドラゾン化合物と同じ当量比又は好ましくは
僅かに過剰に使用することができる。

薄層クロマトグラフィーによシ追跡され得る反応が完了
すると、反応混合物は過剰の酸化剤を除去又は中和する
ために都合良く処理することができ、そして祷られる塩
化生成物は、反応混合物を大量の冷水で希釈することに
よシ沈殿せしめられ、濾過によシ分離され、そして結晶
化により精製される。

好ましい態様に従えば、この酸化段階は対応するアルカ
リ金属塩の存在下の低級アルカン酸、典型的には酢酸ナ
トリウムの存在下の酢酸中に成層のヒドラゾンを懸濁さ
せ、そしてそれに同じ低級アルカン酸中の臭素の溶液を
加えることによって行なわれる。反応は室温で円滑に進
行しそして一般に数時間で完了する。このようにして倚
られ良化合物の回収及び精製は上記の如くして行なわれ
る。

上記した教示に従えは、３位置クロー置換基の１換に対
して前記した常法に従うととによってＲ１がハロダン原
子である式■の化合物が得られると、それらはλ里が（
Ｃｚ−Ｃ＊）アルキルチオ、アミノもしくは置換アミノ
及びアルコキシもしく祉シクロアルコキシ基である弐！
の対応する化合物に転化することができる。この最後に
述べた方法が、λ、Ｒ１及びＲｓに対して同じ意味を有
するがこの場合には普通のトリアシローフタラシン中間
体を使用することができるので置換基Ｒ１の意味が異な
っている一連のトリアゾロ−７タラシンを製造するのに
％に好都合でめることは商業者には容易に明らかであろ
う。

ＲがＯＲ６である本発明の化合物及びＲ１がＯＲ。

であるこれらの化合物を製造するための他の方法は、式 ％式％ 又は式 の６−ヒドロキシ−８−トリアゾロ−フタラジンを、ア
ルカリ金属水素化物で処理してヒドロキシ基の対応する
アルカリ金属塩を得ることから成る。

次いで式Ｖの化合物のアルカリ金属を、Ｒが上記し九通
りでめ９、そしてＸがクロロ、ツーモ及びヨードから色
ばれ友ものである弐Ｘ−Ｒの化合物と反応させて式１の
所望の生成物を得る。同様に、式Ｖの化合物のアルカリ
金属塩は、Ｒ１及びＸが前記した通りである弐Ｘ−Ｒ１
の化合物と反応させて弐ｌの所望の生成物を得る。

式Ｖ及び■の化合物は異なった方法に従って製造するこ
とができる。それらを製造するための都合の良い方法は
それぞれ対応する３−クロロ又は６−クロロミル導体を
氷酢酸中の無水酢酸ナトリウムと反応させることによる
０式層の出発４−置換−ｌ−ヒドラソノ７タ２ジンは、
式ｙ の適当な４−置換−ｌ−クロローフタラＶンとヒドラジ
ン水和物との７．　Ｄｒｗａｙ　６％ｄ　Ｂ、ＩＩ、　
Ｒ４５ｇ１ａｒ＜ｓ　ｌｉａｌｗ、　Ｃｋｉｒｐ＋、　
Ａｇｔａ、　３４．１１１Ｍ（１１１轟！）に訛、歌の
方法に従う反応によシ製造することができる。次に式Ｖ
の４−置換−ｌ−クロローフタフジンはフタラジン誘導
体の製造に対する化学において広く知られている慣用の
合成方法により製造することができる。

３−位置の置換基が（（’ｔ−（’ｓ）アルキル、フェ
ニル、置換フェニル又ハカルＭ　−（Ｃｔ−Ｃ４）アル
コキシ基を表わす式■の化合物を製造する他の方法は、
式ｙの４−置換−１−クロロ−フタラジン誘導体を成鳥
Ｎ−ＮＨ−Ｃ−Ｒ１、式中、Ｒ′は舅 前記したのと同じ意味を有する、の過剰のヒドラジン誘
導体でｉ接に処理することから成る。この反応は低級ア
ルカノール、ジオキサン又はテトラヒドロフランの如き
適当な不活性有機溶媒中で還流温度で行なうのが好まし
い。そのようにして得られた弐瓢の所望の環化された生
成物は次いで商業者に良く知られた■準の単離及び精製
方法を使用して単離されそして精製される。かくして、
たとえば、反応混合物は濃縮乾固されそして残留物は水
で注意深く洗浄されそして適当な有機溶媒から結晶化さ
れる。

本発明の化合物のいくつかおよびそれらの製造法を、次
の実施例によりさらに詳しく説明する。

実施例１ ６−クロロ−３−フェニル−１，２，４−）リアゾロ（
３，４−８）フタ２シン 濃ＨＣＩを水（ｉｌｏｏｓｆｆ）中の１−ヒドラジノ−
４−クロロ−７タラジｙ（（Ｌｘモル）の懸濁液に、透
明溶液が得られるまで、徐々に加える。次いで、できる
だけ最少量のエタノール中に溶けたベンズアルデヒド（
α１モル）を、６０　／　Ｔ　０℃に加熱した前記溶液
に滴下し、１０分間かきまぜる０次いで反応混合物を冷
却し、水性重炭酸ナトリウムの添加によ、９ｐＨ８にす
る。形成するヒドラゾンを濾過によシ回収し、イソグロ
ノ臂ノールから結晶化する（融点ｌ）４〜１７５℃）。

次いでこのヒドラゾン（α１モル）を無水酢酸ナトリウ
ム（α３モル）を含有する酢ｅ＊（＠０Ｏｓｄ）中に懸
濁させ、この懸濁液に酢酸（ｓ　Ｏｓｇ）中の臭素（ａ
ｘｏｓモル）の溶液を滴下する。６０分間激しくかきま
ぜた後、この反応混合物を氷水（ト０中に注ぎ、分離す
る固体を濾過により回収し、まずメタ重亜硫酸す）　１
７ウムの希水溶液で、次いで水で洗浄し、最後にイソプ
ロ／４ノールかも結晶化すると、表題化合物が１４％の
収率で得られる。

融点１７！〜１７４℃。

上の実施例１において概説した本質的に同じ手順を用い
ると、一般式 のめる数の他の３−１ｊ換−６−クロロ−１，２゜４−
トリアゾロ（３，４−（りフタラジンが１１造される。

これらの化合物、ならびに式 表　　１ 実殉例番号　　　　　　Ｒ−融点（１）　　　　　結晶
化溶か一ソルプ ソルブ ｒ　　　　　収率チ　　単離された場合、中間体の一点
（”Ｃ）および結晶仕り鱒 ７３　　　２１６−１８メチルセロソルブ８５　　　２
２２−２４メチル七ロンルグ６３　　　１８４−Ｆｌ？
メチル七ロソルプ８２　　　２０６−０８エタノール 表１（続き） Ｔｏ　　　　１７０−７２メチルセロソルブ４９　・　
１７３−７５エタ、ノール ４６　　　２３３−３６メチルセロソルプ０ ８９　　　２８５−８８　　　　ｌｌ ８０　　　１７３−１７５エタノール／クロロホルム ８１　　　１７？−１７８＃ 実施例１５ ３−（２−ブロモフェニル）−６−クロロ−１゜２．４
−）リアゾロ（３，４−８）フタラジンジオキサン（５
０Ｆ／）中の２−ブロモフェニルクロライド（０，１２
モル）の溶液を、ｌ−ヒドラジノ−４−クロロフタラソ
ン（α１モル）、トリエチルアミン（α１２モル）およ
びジオキサン（２００ｍ）の混合物に加える。この反応
混合物を６時間還流させ、次いで溶媒を蒸発させ、残留
物を少量の水で洗浄し、メタノールから結晶化すると、
表題化合物が６０チの収率で得られる。融点２０３〜２
０４℃。

前記実施例に記載する本質的に同一の千粕に従い、式ｌ
αの他のトリアゾロ（３，４−ａ）フタラジンを製造す
る。

これらの化合物を下表Ｈに記載する。

実施例番号　　　　　　　Ｒ融点（’Ｃ）１６　　　　
　　　　−ＣＭｓ　　　　　１９７−９９表■ 結晶化溶媒　　　　　　　　　　　収率チェタノール／
クロロホルム　　　　　　６０エタノール　　　　　　
　　　　　　　　７４イソプロパツール　　　　　　　
　　　８１メタノール　　　　　　　　　　　　　６５
メチルセロソルブ　　　　　　　　　　７５エタノール
　　　　　　　　　　　　　　８２メチルセロソルブ　
　　　　　　　　　７６〃６２ （続き） ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７１実施
例２７ ３−フェニル−６−（１−ピロリゾニル）−１゜２．４
−トリアゾロ（３，４−ａ）フタラジン６−クロロ−３
−フェニル−１，！、４−）リアゾロ（３，４−４）７
タラゾン（５＃）、ピロリジノ（５−）、エタノール（
ｓｓＷｔ）および触媒量のＫｌの混合物を、耐圧容器に
注入し、１００℃に８時間加熱する。次いでこの反応混
合物を冷却し、溶媒を蒸発し、残留物を少量の水で完全
に洗浄し、エタノールから結晶化すると、表題化合物が
８２チの収率で得られる。融点２０８〜２０９℃。

実施例２８〜８４ 下表−に記載する、実施例２８〜８４の化合物を、上の
実施例２７に概説する本質的に同じ手順に従い製造する
。

表　■ Ｉ 実施例番号　　　　　　ＲＲ。

ＣＨ，ＯＨ Ｄ３ 融点（”Ｃ）　　　　　結晶イ）溶媒　　　　　　　収
率チ１７３−１７５　　　　エタノール　　　　　　　
　７８表− （続き） １５４−！！５　　　　　１ｆルセａソルプ　　　　　
５゜３１４−１６　　　　　　　　　　＃　　　　　　
　　　　５４３１８−１９　　　　　　　　　　　／／
　　　　　　　　　　７６２８９−９　Ｑ　　　　　　
　　　　　／／　　　　　　　　　　７４２６９−７０
　　　　　　　　　　　＃　　　　　　　　　　５４２
８３−８４　　　　　　　　　　　＃　　　　　　　　
　　９２２５４−５５　　　　　　　　　　　＃　　　
　　　　　　　７５２４１−４４　　　　　　エタノー
ル　　　　　　　　フ２１７７−７８　　　　　　　　
　　　＃　　　　　　　　　　８５１１！−１６＃　　
　　　　　　　　６３表■、 （！り １９８−２００　　　　　エタノール　　　　　　　　
６７１７１−７２　　　　　　　　　　　＃　　　　　
　　　　　８０Ｓ！２？−２９＃　　　　　　　　　　
ＴＯ１１４−１６メタノール　　　　　　　　５６２２
Ｂ−２９メチルセロンルブ　　　　　９３２０４−０６
　　　　エタノール／クロロホルム　　　８６２５３−
５４　　　　　　　　　　　＃　　　　　　　　　　８
０２７６−７８　　　　　　　　　　　＃　　　　　　
　　　　５８Ｂ３３−３５　　　　　　クロロホルム　
　　　　　　８７−゛（続き） ２３３−３５　　　　　　エタノール　　　　　　　　
　８９１８４−８６　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　９０〃 ２２９−３１　　　　　　　　　　Ｉｆ　　　　　　　
　　　８７１７６−７８　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　９４２１６−１９　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　８０、　　　　？ ２７８−８０　　　　　エタノール／クロロホルム　　
５６２４ｇ−５０＃　　　　　　　　　　１６表−（続
き） ２１７−１９　　　　　　　　　　　　＃　　　　　　
　　　　　８７表− （続き） ２０８−０９　　　　　　メタノール　　　　　　　　
８４１００−０１　　　エチルエーテル／石油エーテル
　　７５２７５−７７　　　　エタノール／クロロホル
ム　　　８８１４６−４８　　　　　　メタノール　　
　　　　　　５０２５７−５９　　　　エタノール／ク
ロロホルム　　　８８１５８−５９　　　　　　メタノ
ール　　　　　　　　６７２２５−２７　　　　エタノ
ール／クロロホルム　　　８８１９７−９９　　　　　
　メタノール　　　　　　　　８５３４５−４８　　　
　　ｔ／メチルホルムアアミ　　　　９１表１ （続き） １２６−１２７　　　　　　　　　／／　　　　　　　
　　　　　　　　７８表− （続き） １２２−１２４　　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　
　　　　　　　８０実施例８５ ６−ニトキシー３−フェニル−１，２，４−）リアゾロ
（３，４−ｄ）フタラジン ６−クロロ−３−フェニル−トリアゾロ〔３゜４−α〕
フタラジン（９，ｅ　Ｉ　）を、無水エタノール（４５
ｍ＋）中のナトリウムエトキシド（ｚｙ＃）の溶液に加
える。この反応混合物を耐圧容器内で１００℃に加熱す
る。８時間後、反応混合物を冷却し、濃縮乾固する。得
られた残留物を注意して少量の水で洗浄し、次いでイソ
プロ／ｅノールから結晶化すると、７１１の表題化合物
が得られる。融点１７２〜１７３℃。

実施例８６ ３−（２−ブロモフェニル）−６−ニドキシー１゜２．
４−）リアゾロ〔３，４−α〕フタラジンａ−（２−ブ
ロモフェニル）−６−クロロ−トリアゾロ［３，４−ａ
］フタラゾン（α０１モル）を、ジメチルホルムアミド
（５０ｓｔ／）中のナトリウムエトキシドの混合物に加
える。この反応混合物を５０℃で２時間かきまぜ、次い
で減圧濃縮乾固する。残留物を少量の水で洗浄し、メタ
ノールから結晶化すると、表題化合物が６８％の収率で
得られる。１Ｉｔｈ！点１５７〜１５８℃。

実施例８７〜１０１ 下表〜に記載する式 の６−ニトキシー３−置換−トリアゾロ〔３，４−α〕
フタラジンは、上の実施例８６に記載する手順に本質的
に従い製造される。

実施例番号　　　　　　Ｒ 融点（’Ｃ）　　　　　　　　　結晶化溶媒　　　　　
　　　収率チ２２Ｂ−２４エタノール　　　　　　　　
　　　６５２０７−１０　　　　　　メタノール　　　
　　　　　　　　７３２３２−３４　　　　　　メタノ
ール　　　　　　　　　　　５０３０６−０９　　　　
　　メチルセロソルブ　　　　　　　　８３１９Ｇ−９
１メタ／−ル８０ ２１３−１５　　　　　　メチルセロソルブ　　　　　
　　　４２１５Ｂ−５４メタノール　　　　　　　　　
　　８７２０４−０５　　　　　　　　　＃　　　　　
　　　　　　　　　　ＢＴ表ＩＶ　（Ｘ ２−Ｉ 呪き） ）４　　　　　　　　　　＃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　７０実施例８６の手１１＠に本質的に従い
、次の実施例１０２〜１０４の化合物が製本される。

実施例１０２ ６−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−メトキシ
フェニル）−１，２，４−トリアゾロ〔３，４−α〕フ
タラジン 結晶化溶媒：エタノール／クロロホルム。収率８９９６
゜融点２５２〜２５４℃。

実施例１０３ ６−（４−ヒドロキシブトキシ）−３−（４−メトキシ
フェニル）−１，２，４−）リアゾロ〔３，４−α〕フ
タラジン 結晶化溶媒：エタノール／クロロホルム。収率４０％。

融点１８０〜１８２℃。

実施例１０４ ４（：（３−（４−メトキシフェニル）−１，λ４−ト
リアゾロ〔３，４−α〕フタラジンー６−イル〕オキシ
〕ブタン酸エチルエステル、Ｊ＆イ、え媒８酢酸、９／
、□、−ヶヤ。収率５會チ、ｌｌｌＩＩＩ点１１４〜１
１７℃。

実施例１０Ｂ ６−（２−メトキシエトキシ）−３−（４−メトキシフ
ェニル）−１，２，４−）リアゾロ〔λ４−α〕フタラ
ジン ６−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，
４−）リアゾｏ（３，４−ａ）フタラジン（４１５Ｉｉ
）を２−メトキシエタノール（ｓｏｂ）中のす）　ＩＪ
ウム（（ＬＡＮ）の溶液に加え、この反応混合物を６時
間還流する。次いで溶媒を蒸発し、残留物を水洗し、メ
タノールから結晶化すると、２．９Ｆの表題化合物が得
られる。融点１７４〜１７６℃。

実施例１０６ Ｎ−（３−りμログロビル）−Ｎ−メチル−３−（４−
メトキシフェニル）−１，！、４−）リアゾロ（３，４
−α〕フタラジンー”６−アＺンクロロホルム（３０ｇ
Ｉｄ）中に溶けた１８ＩのＮ−（３−ヒドロキシプルピ
ル）−Ａ／−メチル−３−（４−メトキシフェニル）−
１，２，４−）リアゾロ（３，４−α〕ツタラジンー６
−アミン（実施例３２の化合物）に、数滴のＮ、Ｎ−ソ
メチルホルムアきドを加え、次いでクロロホルム（ｓｙ
）中の１．１−の塩化チオニルを加える。この混合物を
約５時間還流する。室温に冷却後、この混合物を濃縮乾
固し、残留物を冷たい水性重炭酸ナトリウム中に取る０
表題生成物を濾過により集め、そしてエタノールから結
晶化する。収率８５％。融点１１３〜１１５℃。

実施例１０丁 ４−（（３−（４−メトキシフェニル）−１゜２．４−
）リアゾロ〔３，４−α〕ラフタランー６−イル〕メチ
ルアミノ〕ブタノニトリル実゛施例１０６の化合物（ｚ
ｓＪＩ）をエタノール（！０＋／）中に溶かし、目つ化
カリウム（α４ｇ）表シアン化カリウム（ａ７５Ｎ）を
加える。この混合物を約８時間還流する。次いで反応混
合物を熱時濾過し、Ｖ液を濃縮乾固する。残留物を水で
取シ、塩ｊヒメチレン（２Ｘ’２５ｍ１／）で抽出する
。

集めた有機相を硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、濃縮乾固
する０表題化合物である残留物を、メタノールから結晶
化する。融点１１７〜１１９℃。

実施例１０８ ４−（（３−（４−メトキシフェニル）−１゜２．４−
）リアゾロ（３，４−ａ）７タラジンー６−イル〕メチ
ルアミン〕ブタン酸エチルエステル 前の実施例の化合物（＆８ＩＩ）をエタノール（１５０
ｍｌり中に溶かす。冷たいアルコール溶液を乾燥塩化水
素で飽和する。この混合物を約６時間還流し、室温に冷
却し、次いで溶媒を減圧下にストリツビンダする。残留
物を冷水性重炭酸ナトリウムで取シ、Ｆ遇する。集めた
固体をエチルエーテルによシ結晶化すると、表題化合物
が得られる。

収率５７％、融点１０３〜１０５℃。

実施例１０１１ ６−エチルチオ−３−フェニル−１，２，４−トリアゾ
ロ（３，４−ａ）フタラジン 鉱油（１Ｎ）中の５０９６の水素化す）　リウムを無水
ジメチルホルムア建ド（ｓｅｖ）中に懸濁し、１０分間
かきまぜる。次いで無水ジメチルホルムア々ド（１０ｍ
／）中のエタンチオール（１！ｉｓ／）の溶液をそれに
ゆつくシ加え、生ずる混合物を室温で３０分間かきまぜ
る。最後ＫＪ−クロロー３−フェニル−１，２，４−）
リアゾロ（３，４−ａ〕フタラジン（４９ｊ＋）を加え
、仁の反応混合し、残留物を水で数回洗浄し、次いでイ
ソプロノ々ノールから結晶化すると、４７１の表―化合
物が得られる。融点１９０−１９１℃。

実施例１１０ ３−フェニル−１，２，４−）リアゾロ〔３゜４−ａ〕
フタラソンー６−チオロ この反応は上の実施例に本質的に同じように実施するが
、過剰量のエタンチオール（？＋ｄ）を用いる。融点２
０３〜２０４℃（イソプロノリール）。

実施例１１１ ６−エチルスルフィニル−３−フェニル−１゜２．４−
）リアゾロ（３，４−ａ）フタラジン濯−クロロ過安息
香酸（＆１Ｎ）を塩化メチンｙ（ｓｏＷｄ）中ｏ実施例
１０９Ｏ化合物（ｔｓ＃）の溶液に加え、この混合物を
室温で５時間がきまぜる。混合物をまず希メタ重亜＠酸
す）　ＩＪウムで、次いで水性重炭酸す）　ＩＪウムで
洗浄する。

有機溶液をＨａ、８０４で乾燥し、溶媒を蒸発すると、
粗残冑物が得られ、これをエタノールから結晶化すると
、１フｌの表題化金物が得られる。ｌ１１！！点１４７
〜１４９℃。

実施例１１８ ６−（エチル−スルホニル）−３−フェニル−１，２，
４−）リアゾロ［３，４−（１）７タラジン 氷酢酸（Ｓｌｓｄ）中の実施例１０９の什今物（４，６
Ｉｉ）の懸濁液ｐｃ、　　３１１　％４Ｆ）Ｈ＊’ｔ　
（４〒が）を加え、反応混合物を室温で９４時間靜置市
る。

次いでこの混合物を冷水（！！００ｄ）で希釈し、固体
を一過により回収し、イソグルパノールから結晶化する
と、４３Ｉの表−化合物が得られる。

融点１ｇ？〜１８９℃。

実施例１１３ ６−フェニル−１，２，４−）リアゾロ〔３゜４−ａ〕
フタラジンおよび ６−フェニル−Ｎ−（２−！ロペニル）−１゜２．４−
）リアゾロ（３，４−ａ）フタラジン−３−アミン ２−グロペニルーイソチオシアネー）（１’ｅＬ９１）
を、無水メタノール（２００ｍ）中の１−ヒドラソノ−
４−フェニルフタラジン（４０Ｉｉ）の懸濁液に加える
。

この混合物を室温で約１時間かきまぜ、次いでｐ遇する
。４９Ｉの集めた固体（１１点１５０〜１７０℃）を木
酢Ｐ　（７５０ｍｌ　）中にＷ６濁し、約６時間還流す
る。冷却した混合物を濾過すると、１ム８１１の６−７
エールー１．２．４−トリアゾロ〔３，４−α〕フタラ
ゾンー３−チオロが回収される。融点３０１〜３０３℃
（エタノール／クロロホルム）。濾過した酢酸溶液を次
いで蒸発乾固する。残留物を水洗し、１１Ｆ惨し、塩化
メチレン中に溶かし、水性重炭酸ナトリウムでよく洗浄
する。

次いで溶媒を減圧蒸発し、残ｑＲ物を酢−エチルから結
晶化すると、ｔａｇＩＩの６−フェニル−Ｎ−（２−グ
ロペニル）−１，２，４−）リアゾロ−（３，４−ａ）
フタラジン−３−アミンが得られる。Ｉｌｌ’点１７５
〜１丁６℃。

実施例１目 ６−フェニル−１，２，４−）リアゾロ〔３゜４−α〕
フタラジン ４−フェニル−１−ヒドラシッフタラシン（３（１）と
トリエチルオルトホルメート（２００ｄ）との混合物を
３時間還流し、次いで過剰量のオルトホルメートを蒸発
し、残留物をエタノールから結晶化すると、２６１の表
頭化合物売得られる。融点１９８〜１９９℃。

実施例１１５ ８−り四ロー６−フェニルー１．２．４−トリアゾロ（
ｓ、４−ａ）フタラジン 表傾化合物は、実施例１１４に概説した本質的に同じ手
順に従うが、４−フェニル−１−ヒドラシッフタラシン
の代わりに６−りｐロー４−フェニル−１−ヒドラシッ
フタラジンを用いることによプ、製造される。融点１８
９〜１９０℃（エタノール）。

実施例１１１ ８−クロロ−３−メチル−６−フェニル−１゜２．４−
）リアゾロ（３，４−ａ）フタラゾンｌ、５−ｙｐロロ
ー４−フェニル−フタラジン（ｓ　ｐ　）、アセチルヒ
ドラジン（４４Ｎ）およびブタノール（１００＋ｄ）の
混合物を、２ｓ時間還流させる。次いで溶媒を蒸発させ
、残留物を注意して少量の水で洗浄し、エタノールから
結晶化すると、６９０表題化合物が得られる。一点２３
６〜２３９℃。

実施例１１？ ６−フェニル−１，２，４−トリアゾロ〔３゜４−〇〕
フタラソンー３−チオロ 水性１５％ＫｏＨ（ｓｏｓｇ）と二硫化炭素（１６，４
−）をエタノール（４００ｍ）中の４−フェニル−１−
ヒドラジノ７タラジン（３Ｌ２ｊ）の詰濁液に加え、こ
の混合物を５時間環流し、次いで濃縮乾固する。残留物
を熱１４ＮａＯＨ（１０００ｍ　）中に溶解し、この溶
液を濾過し、酢酸の添加により酸性化する。ｆ！題化合
物を濾過により回収し、エタノール／クロロホルムから
の結晶イＬにより精製すると、３５Ｌ８７Ｆの純粋な化
合物が得られる。

融点３０１〜３０３℃。

実　施　例　１１ｇおよび１１９ 次の実施例の化合物を、上の実施例１１７に概説する実
質的に回し手順に従うが、カッコ内に示した遺轟な１−
ヒドラシッフタラジン誘導体から出発すると、製造され
る。

実施例１１８ ６−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾ
ロ（３，４−ａ）フタラジン−３−チオ０（４−（４−
メトキシフェニル）−１−ヒドラＮ）７タラｔ）ンから
）−収率：９！１．＠点３１４〜３１７℃（エタノール
／クロロホルムかう）。

実施例１１９ ８−クロロ−６−フェニル−１，２，４−）リアゾロ（
３，４−ａ）フタラジン−３−チオロ（６−クロロ−４
−フェニル−１−ヒドラジノフタラジンから）−収率：
８８％。融点３２８〜３３０℃（エタノール／クロロホ
ルムカラ）。

実施例１１１０ ３−クロロ−６−フェニル−１，２，４−トリアゾロ（
３，４−ａ）フタラジン 中程度の塙素の流れを、Ｏ／　＋　５℃に冷却し九６−
フェニル−１，２，４−）リアゾロ〔３，４−α〕フタ
ラジンー３−チオロ（１１ｇ）、クロロホルム（ｗｏｏ
Ｉ１１／）および水の混合物を通して３時間泡立てて通
人する。次いでｉｖｙを２　Ｏ’Ｃ％’（増加し、有機
相を分離し、ＭｇＳＯ４でｔ憧し、濃縮乾固する。残留
物をメチルアミンルｆ（ＭｅｔｈｙｌＣｇｌｌｏａｏｌ
ｖ−■）から結晶化すると、７．８ｇの表題化合物が得
られる。一点２２９〜２８　Ｇ’Ｃ９実施例１２１ ３．８−シクロロー６−フェニル−１、ｔ　２　、４＝
トリアゾロ〔３，４−α〕フタラジン表題化合物は、上
の実施例１２０に記載する手・順に実質的に従うが、８
−クロロ−６−フェニル−１，２，４−）リアゾロ［：
３．４−ａ］７タラＶン−３−チオロから出発すると、
製造される。

収率５−５％。融点２３Ｑ−２３３℃（メチルセロ実施
例１２２ ６−フェニル−３−（１−ピロリジニル）−１゜！、４
−）リアゾロ（ｓ、４−ａ）フタラジン３−クロロ−６
−フェニル−１，２，４−トリアゾａ（３，４−ａ）フ
タラジｙ（ｔｓＪＩ）、ピロリジノ（６ｍ−）およびエ
タノール（４０ｍ）の混合物を鋼製ボンベに注入し、１
００℃に８時間加熱する。次いでこの混合物を冷却し、
溶媒の蒸発により濃ａｔ固する。残留物を水洗し、エタ
ノールから結晶化すると、ｓ、、ｓｐの表題化合物が得
られる。融点２４５〜２４７℃。

実施例１２Ｂ ８−クロロ−６−フェニル−３−（１−ピロリジニル）
−１，２，４−）リアゾロ〔３，４−α〕フタラジン 表題化合物は、前の実施例に記載する方法に従うが、３
−クロロ−６−フェニル−１，！、４−トリアゾロ（３
，４−ａ）フタラジンの代わシに３、ｌｌ−５／りｏｏ
−６−：７ｒ−ニル−１、！、４−トリアゾロ［３＊４
−”）フタラジンを用いると、製造される。収率８２％
。融点２４５〜２４８℃（エタノール／クロロホルムカ
ラ）。

実施例１２４ ８−クロロ−６−７“二ニル−３−（（２−ヒドロキシ
プロピル）メチルアミノ）−１，２，４−トリアゾロ〔
３，４−α〕フタラジン 表題化合物は、実施例１１１２に概説する実質的に同じ
手順に従うが、３．８−ジクロロ−６−フェニル−１，
２，４−）リアゾｏ（ｓ、１−ａ）フタラジンおよび（
２−ヒドロキシプロピル）メチルアミンから出発すると
、製造される。収率７３％、融点２３６〜２３８℃（エ
タノール／り四νホルムから）。

実施例１！５ ８−クロロ−３−エトキシ−６−フェニル−１゜２．４
−）リアゾロ〔３，４−α〕フタラジン３．８−ジクロ
ロ−６−フェニル−１，２，４−トリアゾロ〔３，４−
α〕７タラソン（５ＩＩ）、ナトリウムエトキシド（１
，３Ｎ　）および無水エタノール（４ｏｙ）の混合物を
鋼製ボンベに注入し、１００℃に８時間加熱する。次い
で混合物を冷却し、濃縮乾固する。残留物を水とともに
すりつぶし、濾過し、エタノール／クロロホルムから結
晶化すると、＆３Ｉの表題化合物が得られる。融点２２
６〜２２８℃。

実施例１２６ ｇ−りｏロー３−イソプロピル−６−フェニル−１，２
，４−）リアゾａ（ｓ　、４−ａ〕フタラジン 塩化インブチロイル（’ｚｓ＃）を、６−クロロ−１−
ヒドラツノ−４−フェニル−フタラジン（ａｓｈ）、ト
リエチルアミン（ｚト１および無水ジオキサン（７０ｄ
）の混合物に加える。この反応混合物を５時間還流し、
次いで溶媒を蒸発し、残留物を注意して少量の水で洗浄
し、最後に“エタノール／クロロホルムから結晶化する
と、＆１ｊの表題化合物が得られる。融点２１４〜２１
６℃。

実　施　例　１２７および１２ｇ 次の化合物を、上の実施例１２６に概説する正確に同じ
手順に従うが、塩化ブチロイルの代わシに、カッコ内に
示す酸誘導体の出発物質を用いて、製造する。

実施例１２７ ８−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−６−フェニ
ル−１，２，４−トリアゾロ（３，４−α〕フ゛タラジ
ン（増化３二〉ロロペンゾイルカ−ｂ＞−収率８２％、
融点！２７〜！３０℃（エタノール／クロロホルムから
）。

実施例１２８ −３−カルがエトキシ−８−クロロ−６−フエニＡ’−
１，２，４−トリアゾｏ（３，４−ａ）フタラジン（シ
ュウ酸モノエチルエステルモノクロライ７７、ら）−収
率、７％、紗。６６〜２６哀、（エタノール／クロロホ
ルムカラ）。

実施例１２９ ６−（４−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−
１，２，４−）リアゾロ（３，４−８）フタラジン ６−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾ
μ〔３，４−α〕フタラジン（４２１９）をメタノール
（３２ｍ）中のＫＯＨ（α９Ｊｌ）の溶液に加え、全体
を室温で１０分間かきまぜる。

次いでヨウ化メチル（ＺＸ＃）をこの混合物中にゆつく
シ滴下し、この混合物を室温でさらに４時間かきまぜる
。反応混合物を水（１００ｍ）で希釈し、固体を一過に
より回収し、エタノール／クロロホルムから結晶化する
と、４１ｇの表題化合物が得られる。融点２１８〜２！
Ｏ℃。

実施例１３０ ３−メチルチオ−６−フェニル−１，２，４−トリアゾ
ロ（３，４−（１〕７タラジンそれは、前の実施例の手
順に本質的に従うが、６−（メトキシフェニル）−１，
２，４−、）リアゾロ（３，４−ａ〕ｒタラジン−３−
チオロの代わりに６−フェニル−１，２，４−トリアゾ
ロ（３，４−（１）フタラジンを使用すると、得られる
。

実施例１３１ ６−（４−メトキシフェニル）−３−（メチルスルフィ
ニル）−１，２，４−トリアゾロ〔３゜４−ａ〕フタラ
ジン ３−クロロ過安息香酸（ｚｇ＆）を塩化メチレン（１１
Ｏｓ／）中の６−（４−メトキシフェニル）−３−（メ
チルチオ）−１，２，４−）リアゾロ（３，４−（りフ
タラジン（４Ｉ）の溶液に加え、この混合物を室温で５
時間かきまぜる。この溶液をまずメタ重亜硫酸ナトリウ
ムで、次いで重炭酸ナトリウムで洗浄する。次いで有機
溶液をＭＱＳＵ。

で乾燥し、溶纒の蒸発にょシ濃縮乾固する。このように
して得られ九残留物をエタノールから結晶化すると、４
ＩＩの表題化合物が得られる。融点３０１〜２０３℃ 実施例１３２ ３−メチルスルフィニル−６−フェニル−１２，４−ト
リアゾロ［３，４−ａ］フタラソンこの化合物は、前の
実施例の手順に従うが、６−（４−メトキシフェニル）
−３−メチルチオ−′１．１．４−）リアゾロ（３，４
−Ｇ）フタラＶ／の代わりに６−フェニル−３−メチル
チオ−も！、４−）リアゾロ〔ｓ、４−ａ〕フタラゾン
を使用すると、得られる。

実施例１３３ ６−（４−メトキシフェニル）−３−（１−ピロリジニ
ル）−１，Ｓ！、４−）リアゾロ〔３，４−ａ）フタラ
ジン ＠−（４−７’）＊ジフェニル）−３−（メチルスルフ
ィニル）−１，２，４−トリアゾロ〔３゜４−ａ〕フタ
ラジン（＆　ｓ９）とぜロリジンｔｓ。

−）との混合物を、ｔｗｏ／ｌａｏ℃に一製ｆンぺ内で
１６時間加熱する０次いで混合物を冷却し、過剰量のア
ミンを蒸発させると、残留物力！得られ、これを注量し
て少艷の水で洗浄し、７０ｑｂのエタノールから結晶化
する。収率＋ｓ％、融点１１６〜１９８℃。

実施例１３４ ４−（（３−（４−メトキシフェニル）−１゜２．４−
）リアゾロ〔３，４−α〕フタラゾ／−６−イル〕オキ
シ〕ブタン酸エチルエステルの別の製造 ６−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−１，
２，４−トリアゾロ（３，４−（１）フタラジン（ｚｓ
ｊｌ）を無水のＮ、Ｎ−ｔ／メチルホルムア２ド中に懸
濁させ、鉱油中の５０’％の水素化ナトリウム（０，５
＆　）を少しずつ加える。激しくかきまぜながら、４−
クロロブタン酸エチルエステル（２ｇ）を加え、このか
きまぜた混合物を６０〜７０℃に徐々に加熱し、次いで
この温度に約１４時間保持する。冷却した混合物を次い
で水（４０（ｌｄ）中に注ぐ。分離した水不溶性固体の
塊を塩化メチレン中に溶かし、次いで溶媒を減圧蒸発し
、得られた固体を酢酸エチル／エチルエーテルから結晶
化すると、表題生成物が得られる。

収率５９％、融点１１４〜１１７℃。

実施例１３Ｂ ４−〔メチル（２−（（３−（４−メトキシフェニル）
−１，２，４−）リアゾロ（Ｓ、４−ａ）７タラソンー
６−イル〕オキシ〕エチル〕アさノコブタン酸エチルエ
ステル、クエン酸塩 ４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）７（
）〕フタン夢工、チルエステル（λ２９）をＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（４０１１１／）中に溶かし、鉱油
（α３ｇ）中の５０％の水素化ナトリウムの懸濁液を少
しずつ加える。この混合物を約３０分間か１！壕ぜ、次
いで６−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−１，
２，４−）リア１０（ｇ、４−ａ）フタラジンを加える
。６０〜フＯ℃に約６時間加熱した後、溶媒を減圧蒸発
し、残留物、これは表題生成物に対応する塩基である、
をクロロホルムで抽出し、カラムクロマトグラフィーに
よりさらにｎ製し、わずかに過剰量のクエン１１（１５
％）の添加によシフエン酸塩として単離する。

実施例１３６ ３−（（３−（４−メトキシフェニル）−１゜！、４−
）リーアゾロ（３，４−ａ）フタラジン−６−イル〕オ
キシ〕−２−ピロリジノン６−ヒドロキシ−３−（４−
，７１）キシフェニル）−１，２，４−）リアゾロ（３
，４−５）フタラジン（９，８１１）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（ｔ　ｏ　Ｏｄ）中に懸濁させ、鉱油（
１，７ｇ）中の５０％の水素化ナトリウムを加える。こ
の混合物を５０〜６０℃に加熱し、約２時間かきまぜる
。

室温に冷却後、この混合物に３−プロモー２−一はりト
ン（ａｓｌ）を加える。〔この生成物はＦ。

Ｋｏｒｔａ、　Ｈ，Ｗ器ｈｏｌｆ、　Ｂａｒ、　９７　
、１９　？　６　（１９６４）に従い製造する〕０次い
でかき壕ぜを約６時間約７０℃の温度において続ける。

次いでこの混合物を室温に冷却し、水（ｌｌＧＯｓｓｇ
）中に注ぐ、残留物を濾過に↓シ集め、次いでエタノー
ル／クロロホルムから結晶化する。収率ｓｔ％、Ｈ点２
９０〜２９３℃。

実施例１３７ ４−アミノ−２−（（３−（４−メトキシフェニル）−
１，２，４−）リアゾｏ（３，４−ａ）フタラジン−６
−イル〕オキシ〕ブタン酸、塩酸塩 前の実施例の化合物（８Ｉ）を、濃塩酸中で約８時間沸
とうさせる。蒸発乾固し、エタノール／エチルエーテル
から結晶化すると、表題化合物が得られる。収率７８％
、融点２０５−２０８℃。

実施例１３８ ４−アミノ−２−（（３−（４−メトキシ７エ二ル）−
１，２，４−）リアゾ０（３，４−５：１フタ５ソンー
、６−イル〕オキシ〕ブタン酸エチルエステル、塩酸塩 前の実施例の化合物を、冷たい塩化水素で飽和したアル
コール溶［（２！５Ｏｓｄ）に加える。この混合物を約
８時間還流する。−揮発性物質を減圧蒸発によシ除去し
、残留物をエタノール／エチルエーテルから結晶化する
。収率８１１％、ｊｌｌ’ｊ点２０８〜ｇｔｏ℃。

前の実施例の手順に本質的に従い、一般式式中Ｒ１は −Ｎｌｉ−Ｃ鳥ＣＢｔＣＭ、−ＣＯＯＣ１馬−Ｏ−ＣＭ
、ＣＨ，ＣＨ，Ｃ００Ｈ −０−ＣＢ、ＣＨ，−ＮＨ−ＣＢ、Ｃ鵡ＣＨ１−ＣＯＯ
Ｃ，Ｈｌ−Ｎ−ＣＢ、ＣＨ，Ｃ１ｉ、Ｃ０ＯＨｆたはき ＣＨ。

−ＮＨ−ＣＨ，ＣＨ，Ｃへ−ＣＯＯＨである、の化合物
が得られる。

旦見里１Ω艶汰 化合物 ４−り四ローｌ−ヒドラゾノーフタラジンｌ−ヒドラソ
ノ−４−フエニルーフタラＶ／および ｌ−ヒドラジノ−４−（４−メトキシフェニル）−７タ
ラＶン は、実施例１〜２５，１１３，１１４．１１？および１
１８の化合物の製造において出発物質として使用し、Ｈ
ｅ１ｖ、　Ｃｈｉ％Ａａｔａ　３４　、１１　Ｓ　（１
９Ｓ１）から知られており、その中に記載される方法に
より製造した。

実施例１１９，１！６，１２７および１２ｇにおいて出
発物質として使用した化合物６−クロロ−４−フェニル
−１−ヒドラジノ−フタラジンは、次の方法に従い製造
した＝２−ベンゾイル−４−クロロ安息香酸（２’ｒ２
ＪＦ）を熱ブタノール（８００ｍ）中に溶かし、この溶
液に水和物ヒドラジン（６９ｓｄ）を加える。この反応
混合物を１時間還流し、次いで低い温度に冷却する。沈
殿する結晶質固体（２０４Ｊｌ）を、濾過により回収す
る。融点ｉ！６７〜２６９℃。上の生成物（ｉ！００ｇ
）とＰＯＣＩ、（６０ｏＷｌ）との混合物を１００℃に
１時間加熱し、次いで氷水（５１）中に注量して注ぐ。

添加の間、濃ＮＨ４ＯＨを水中に徐々に滴下して、溶液
のｐＨを７〜８に維持する。添加が終ったとき、仁の反
応混合物を１０分間かきまぜ、次いで一過する。このよ
うに回収した固体を水洗し、エタノールから結晶化する
と、２０１１＃ｏ１ｔ６−ゾクロロー４−７工ニルフタ
ラＶン中間体が得られる。融点ｔｓｓ〜１９１”Ｃ０ この・化合物（１１０ＩＩ）を、５０〜６０’ＣＫ加熱
したエタノール（ａ　ｏ　ｏｙ）とヒドラゾン水和物（
４ｏｏ−）との混合物に急速に加える。この反応混合物
を２時間還流す゛る。冷却すると、表題化合物は結晶化
し、１１１０ＩＩが得られる。一点１８５〜１８７℃。

６−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−１，
２，４−トリアゾロ［８，４−５）フタラジンの製造 ６−クロｏ−ａ−（４−メトキシフェニル）−１，２，
４−）リアゾロ〔３，４−α〕フタラゾン（α５モル）
と溶−した無水酢酸ナトリウムを酢酸中で、還流＠度に
＃１１時間加熱する。溶媒を減圧蒸発し、次いで残留物
を水で堆り、−過により集め、エタノール／りｐロホル
ムから結晶化する。このようにして表題生成物が、８５
％の収率で得られる。融点３０７〜３０９℃。

本発明の化合物の薬理学的性質を、まず生体外のペンゾ
ヅアゼビン受容体結合試験に付すことＫより研究した。

この試験は、ＨｌＭｈｈｌａｒおよびＴ、０ｋａｄａ、
　Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅｓ、　Ｖｏｌ、　　２０　
２１ｏｌ−ｇｘｔｏ（ｘｓ）７）記載される方法に本質
的に従い実施し、この試験において、ａＨ−ジアゼノ譬
ム（ｄｉαｚａｐａｍ）受容体に対する試験化合物の親
和性を、ラットの脳膜への比ｓＨ−ジアゼパム結合の試
験化合物による抑制を測定することによって、定量的に
推定した。本発明のいくつかの代表的化合物により得ら
れた結果を、下表■に要約する。

この表において、抑制は抑制定数Ｋ（で表わされている
。抑制定数Ｋ（は、次のように定義される： Ｋｔ　＝　Ｉ　Ｃ，／　（１＋　Ｃ／Ｋ（）　）ここで
ＩＣ，。は比ｓＨ−ジアゼΔム結合のｓ。

チを置換するために要する試験物質のｓ度であり、ＣＦ
ｉ、ｓＨ−ジアゼノダムの濃度であシ、そしてＫＯはけ
その受容体に対する８Ｈ−ジアゼノダムの親和定数（＆
４Ｘ１０１Ｍ）である。

受容体に対して高い親和性をもつ化合物は、低い濃度に
おいて８Ｈ−ジアゼパムを置換しく低いＩＣ１゜値）、
それゆえ低いＫｉによって特徴づけられる。理解をより
よくするために、いくつかの既知のペンシソアゼピンの
抑制定数を表■の破線の下に記載する。

表■ 化合物の実施例番号　　　　　　　　Ｋ（！！？　　　
　　　　　　　Ｌ６Ｘ１Ｇ−’！９　　　　　　　　　
　ｔｅｘｔｏ−”３０　　　　　　　　　　　１．８×
１ｏ−薯３１　　　　　　　　　　　　Ｌ？Ｘ１０”３
２　　　　　　　　　　　甑６８Ｘ１０−”３５　　　
　　　　　　　表６　Ｘ　１０−’３６　　　　　　　
　　　　也８Ｘ１０−・４１　　　　　　　　　　　！
１ｘｌＯ−”４２　　　　　　　　　　翫７Ｘ１０”４
３　　　　　　　　　　１．６Ｘ１０−’４４　　　　
　　　　　　翫ｔｘｔｏ−ａ４５　　　　　　　　　　
　！Ｌ２ｘｌＯ−’４６　　　　　　　　　　１．４ｘ
ｌＯ−’４１　　　　　　　　　　１Ｌ９ｘｌｏ−”５
１　　　　　　　　　　表０ＸＩＧ”＠４　　　　　　
　　　　　ｚｏｘｔｏ−”１１７　　　　　　　　　　
　！７Ｘ１Ｇ−１７２　　　　　　　　　　１．５ｘｌ
Ｏ−”７３　　　　　　　　　　２．１Ｘ１０−マ７４
　　　　　　　　　　　１丁×ｌ　Ｑ　−＠１６　　　
　　　　　　　　　　　ｊｉＬＩｘｌｏ−”？１１　　
　　　　　　　　　　　　！７ｘｌＯ−・８５　　　　
　　　　　　　　　γ、８　Ｘ　１０　−８１０１　　
　　　　　　　　　　　１９Ｘ１０−”１０３　　　　
　　　　　　　　４．２？ｘｌＯ−”１０４　　　　　
　　　　　　　　＆０６ｘｌＯ−”１０５　　　　　　
　　　　　　　　ａｌｉｘｌｏ　−・１０７　　　　　
　　　　　　　　　＆１１５ｘ１０−誇１０８　　　　
　　　　　　　　　　＆２４ｘｌＯ−”１１！　　　　
　　　　　　　　　　ａＯＸｌｏ””ジアゼノダム　　
　　　　　　　　１．８９ｘｌｏ−・ｉキサセノｅム（
Ｏｇａｇａｐａｍ）　　Ｌ２ｘｌＯ−”ｙル９セｓム（
Ｊｉ’ｆｒａｇｓ′ｐａｍ）　ａｓ　ｇＸ　１０−”上
に記載゛する托合物のいくつかを、ヒ）Ｋお叶る不安解
消（αｎｚ４ｏ１ｙｔｉｅ　）活性を予測するものであ
ると考えられる薬理学的試験において生体内で、また試
験した。抗不安（α％ｔｉａ九ｚｉａｔｙ　）活性を確
証するために用いた古典的な薬理学的試験は、条件回避
試験（ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ　ａνＯ，１−
ｄａ＊ａａ　ｔｅｓｔ　）およびマウスにおけ′る抗ペ
ンチレンチトラゾール試験であった０条件回避試験は、
ＣｏｏｋおよびＷａｉｄｌａｙ　、　ＡｔＬ％　Ｎ、　
Ｙ、　Ａａａｄ、　Ｓａｉ。

１９５７．６６．７４０に記載され、引き続いてＭａｆ
ｆｉｉ　　（Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　ａｎｄ　　Ｐｈａｒ
ｍａｅｏｌ、　　、　　１　９５１．１１，１２９−１
３９）によシ変更された方法に従って実施した。この手
順において、ラットを格子の床を備える室に入れ、この
床を通して電気衝撃を与えることができる。この室はま
たブザーと木製の柱を備え、この柱は電気的に隔離され
ておシ、実験室の上部からつシ下けられている。

動物はすぐに柱に登ることによシ〔無条件応答（藝５ａ
ｅｎｄｔｔｉｏ＊ａｄ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　）　−Ｕ、
Ｒｏ）そしてブザー単独に応答して柱を登ることにより
（条件回避応答（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ　ａｖｏｉｄ
ａｎｃｅ　ｒａａｐｏｎ−ａｍ）−ＣＲ）１ｍ撃から逃
げることを学ぶ。さらにこの甲境にｌ１１．ｊｌた後、
ラフ１条件づけされるようになり、ブザーが作動する前
に柱に登る。

この応答が安定化したとき、ラットは二次条件応答＜ｃ
Ｒ＊　）を発展させたと考える。

次いで、研究すべき薬物をこれらの長く訓練した動物に
投与し、その脱条件づ時効果を評価する。

この実験において、ＣＦＨＢ　Ｗｉａｔａｒ系統の雄の
ラット、体重２００〜４５ＯＮ、を使用し、実施例３０
，３１．４５，５４，６７．７！！、７Ｎ９３．９５，
１０５，１１２および１１４の化合物の対応するＬＤ、
。の約ｌ／３０〜ｌ／１０の投与量は、腹腔内に投与す
ると、二次条件応答（ＣＲ，）を抑制するうえで効果が
あシ、−次条件応答（ＣＲ）および無条件応答（Ｕ、Ｒ
，）に影響を及はさないことがわかった。その上、本発
明の化合物のいくつかの活性をマウスにおける抗ベンチ
レンチトラゾール試験において試験した。実験け、Ｂａ
ｒｇａｒ、　　Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｅｗｐｔｌ、Ｔｈａデ
、１　０　４　．４　６８ｓ　（ｌｓｓ２）に記載され
る方法に本質に従い実施した。さらに詳しくは、ペンチ
レンチトラゾールの致死量（１４０■／ｋｇ　ｓ、　ｅ
、　）を、効力のある抗けいれん化合物の選択的投与後
ａｍ分において、各１０匹のマウスのグループに投与し
た。これらのグループの１つは「対照」グループであり
、このグループは抗けいれん剤を与えず、けいれん剤の
みを与えた。対照グループの動物は３０分以内に死亡し
たので、試験した各投与量において試験した化合物の効
果を、グループの動物の合計の菌数（１０）のうちで、
ペンチレンチトラゾールの投与後２時間において、なお
生存していたグループの動物の菌数として表わした。

これらの実験において得られた結果を、下表■に報告す
る。

表■ 以上から見て、本発明のそれ以上の特定の目的は、本発
明の化合物の抗不安剤としての使用である。

「使用」という語は、前記使用のすべての工業的に応用
可能な面および作用、たとえば、新規化合物の製薬学的
組成物への具体化、を意味するζ適当な製薬学的組成物
は、新規な化合物を、有機または無機の固体または液体
の製薬学的賦形剤と混合または組み合わせて含有し、そ
して経口的または非経口的投与に使用できる。適当な賦
形剤は、新規な化合物と反応しない物質、たとえば、水
、ゼラチン、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、植物油、ぺ／ジルアルコール、Ｉリ
アルキレンダリコールまたｈ他の医学的賦形剤である。

新規な化合物は種々の道筋により投与できる。好ましい
投与の道筋は経口投与であるが、筋肉内または静脈内の
投与を用いることもできる。

経口投与のため、物質は錠剤、分散性粉末、カプセル、
粒剤、シロップ、エリキシルおよび溶液のような形態に
配合きれる。静脈内または筋肉内の投与のため、活性成
分は注射可能な投与形態に具体化される。

このようカ組成物は、この分野で知られているように配
合される。抗不安処置のための本発明の化合物の投与養
生法は、糧々の因子、たとえば、使用する特定の化合物
、投与の道筋、および用いる処置の種類に依存するであ
ろう。しかしながら、本発明の化合物を約（Ｌｌ〜約２
．０１の１日の投与量の範囲で、好ましくは分割した投
与量で、投与することにより、すぐれた結果を得ること
ができる。しかしながら、明らかなように、上に示した
範囲を超える１日量を、処置すぺ舞患者の個々の状態に
依存して用いることもできる。したがって、本発明は、
活性成分として約１！Ｓ〜約！５０■の本発明の化合物
の１種と製薬学的に許容されうる担体とからなる治療用
組成物を提供する。

−例として、式ｌの活性化合物は、次のようにして配合
できる。

カプセル剤 サッカロース　　　　　　　　　　　　３５ｗ１ｐ４リ
ビニルピロリドン　　　　　　　　　　ｓｗ９ジオクチ
ルスルホコハク酸ナトリウ ム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔ８をステ
アリンｆｆ９−ｒグネシウム　　　　　　　１０１１９
コーンスターチ　　　　　　ｓｏｏダとする量を用いて
、カプセル剤を調製スル。

倶剤 サッカロース　　　　　　　　　　　　３０■ポリビニ
ルピロリドン　　　　　　　　　　５■ゾオクチルスル
ホコハク酸ナトリウ ム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．４１ｖ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　８■コーン
スターチ　　　　　　　　２５０■とする量を用いて、
錠剤を特徴する 特許出願人　グルポ・レペチット・ニス・ピー・エイ 手続補正書く自発〉 昭和５８年４　月１３日 特許庁長官　若　杉　和　夫　　　殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第５４１３号 ２、発明の名称 ３、補正をする渚 事件との関係　　特許出願人 住　　所　　イタリー国ミラノ・ビアロベルトレペチッ
ト８名称　　　グルポ・レベチット・ニス・ピー・エイ
（氏　名） ４代　理　人〒１０７ （り本願特許請求の範囲の全文（明細書第１頁第６行〜
第１Ｓ頁末行）を別紙のとお）訂正する。

偉）　明細書簡１６頁末行Ｋ「アミノ」とあるを削除す
る。

（３）　　同第１？頁第１行に「、式中」とあるをｒの
アミノもしくは置換され九ア電ノ基を表わしこむで１と
訂正する。

（４）　　同第１７頁第１１行に「ル、アルキル部分」
とあるを「ル、又はアルキル部分」と訂正する。

（５）同第１フ頁下から第３行に「表わし又は」とある
を「表わし、或いは」と訂正する。

（６）　　同第１８頁第６〜８行に［いてもよい、・・
・・・・・・・式中」とあるをｒいてもよく、或いは、
Ｒは式−０Ｒ０のアルコキシ又はシクロアルコキシ基を
表わし、ここで」と訂正する。

（７）　　同第１８頁末行に「買換された」とあるをｒ
適宜着換されていてもよい」と訂正する。

（８）同第１９Ｔ４第６行に「置換フェニル」とあるを
ｒ置換され九フェニル」と訂正する。

（９）　　同第１９頁下から第２行に「アミノ又は」と
あるを削除する。

ａ呻　　同第２０頁嬉２行に「式中、」とあるをｒこと
でｊと訂正する。

甑υ　同第２０頁第３行に「である、の置換」とあるを
「である〕のアアミもしくは置換」と」圧する。

ａ３　　同第２０７１ｔＪｉ、　４　行Ｋ　ｒ−ＯＲ＊
、式中」トするをｆ−ＯＲ１［ここで１と訂正する。

収３　同第２０頁第５行に「である、のアルコ」とある
を「である〕のアルコ」と訂正する。

ａ４　　同第１７第１１に１式中」とあるを「〔こむで
１と訂正する。

■　同第２１員第２行に「である、である」とあるをｒ
である〕であるｊと」正する。

（別紙） 〔特許請求の範囲〕 Ｒ，Ｒ１ 式中、Ｒは水素、ヒドロキシ、　（Ｃ’ｌ−Ｃｍ　）ア
ルキル、フェニル、置換されたフェニルであって（’１
−　Ｃｍ　）アルキル、　（（’ｔ　−（’ｅ　）アル
コキシ、クロロ、フルオロ、ノロモ、目−ド、フェニル
、ヒドロキシ、アミノ、モノ及びジー＜Ｃｌ−Ｃ４）ア
ルキルアミノ、＜’ｔ−’４　）アルカノイルアミノ、
ピペリジノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、カ
ルがキシ及びカルバミルから選ばれた置換基の１〜３個
で置換されたフェニルを表わし、又はＲはカルｇ−（ｃ
、−Ｃ４＞アルコキシ、クロロ、メルカプ）−（’１−
’４）アルキルチオ、（Ｃｔ　−’ａ　）アルキルスル
フィニル、（’ｌ−’４）アルキルびＡ、は各々独立に
水素、（’ｔ　−’ａ　）アルキル、（ＣＩ　−ＣＩ　
）アルクール、独立にヒドロキシ、　（’ｓ　−Ｃ４）
アルコキシ、八日ｒン、カル−キシ、シアン、アミノカ
ルボニル、モノ−もしくはジー（４’、　−ｃ、）アル
キルアきノカルｌニル、（（’ｔ−Ｃａ）アルコキシカ
ルｌニル、（”ｒ　−Ｃａ　）アルコキシチオカルｌニ
ル及ヒ（Ｃ１−’ａ　）アルキルチオカル−ニルかう選
ばれた１個又は２個の暴で置換゛され九（ＣＩ−（’４
）アルキルを表わし、或いはＲ４及びＲ１は独立にアル
キル部分及びフェニル部分が上記し九如く置換されてい
てもよいフェニル−（Ｃ１−（’４　）アルキルもしく
は置換フェニル−（Ｃｔ　−Ｃｍ　）アルキルであ り又はＲ４及びＲ１は隣接した窒紫原子と一緒になって
飽和４．５．６又は７員複素環式環を表わすことができ
、核環は窒素、酸素及び硫黄力耳ら選ばれたへテロ原子
を更に含有することができそして適宜独立に（’ｔ−’
ｎ）アルキル、フェニル、上述の如く置換され九フェニ
ル、ヒドロキシ及ヒカル’−（’箇−Ｃ４）アルコキシ
から選ばれた１個又は２個の置換基を適宜有していても
よい〕のアミノもしくは１１を換されたアミノ基を表わ
し、或いは、Ｒは式−ＯＲ，［ここでＲ・は独立に、ヒ
ドロキシ、アミノ、七ノーもしくはジー（ＣＩ−Ｃ４’
ｊアルキルアミノ、（ＣＩ−Ｃ４）アルコキシ、ハロダ
ン、オキソ、カルがキシ、アミノカルボニル、七ノーも
しくはジー（ＣＩ−ＣＩ　）アルキルｙｔノカルボニル
、（ＣＩ　’−Ｃｍ　）アルコキシカルｌニル、　（（
’ｌ−（’４）アルコキシチオカルｌニル及ヒ（Ｃｔ−
Ｃ４）アルキルチオカルがニルかも選ばれたｌａ屯しく
け３個の基で適宜置換されていてもよい＜ｃ、　−Ｃｏ
　）アルキルを表わし、又はＲ，は飽和した４、５．６
又は７員複素環式環、であシ、鉄環は窒素、酸素及び硫
黄から選ばれたでテロ原子を更に含有することができ、
そして独立に（’ｓ−’４）アルキル、フェニル、置換
フェニル、ヒドロキシ及びカル−Ｍ−（Ｃ１−Ｃ４）ア
ルコキシから選ばれた１個又は２個の置換基を適宜有し
ていてもよく、或いは、Ｒ６は１個もしくはそれ以上の
ヒドロキシ及び（（’、−に’４　）アルコキシ基で適
宜置換されていてもよい（Ｃ’ｓ　−”ｓ　）シクロア
ルキル基である〕のアルコキシ又はシクロアルコキシ基
を表ワシ： Ｒ４はハＯＰ７、ヒドロキシ、　（’ｔ−’ａ）フルキ
ルチオ、（ＣＩ−Ｃ４）アルキルスルフイニル、（（’
ｔ　−Ｃ４）アルキルスルホニル、フェニ′ル、上記の
如く１換されたフェニル、式上記Ｒ・とじて定義した通
〕である〕のアルそして Ｒ１及びＲ，は各々独立に水素、ハロゲン、（（’＋　
−に’４　）アルキル、（Ｃ鳳−Ｃａ）アルコキシ及び
ニトロを表わし番 ただしＲ８及びＲ，が同時に水素であ）且っＲｏがクロ
ロであるときは、Ｒはフェニル又は４−ニトロノエニル
と異ならなければならないものとし、セしてＲ８がヒト
日キシであるときは、Ｒはフェニルと異ならなければな
らない本のとし、更に、−Ｒ及び／又はＲ，がそれぞれ
−〇−Ｒ１又は−ＯＲ・〔こζでＲ・及び／又はＲｏは
上記した如き飽和複素環式環である〕であるときは、該
複素環のへテロ原子は直接には酸素原子に結合すること
はできないものとする、 の１−トリアゾロ［３，４−（Ｚ）７タラジン。

２　Ｒはフェニル又は置換フェニルであり、８１式−Ｏ
Ｒ・のアルコキシもしくはシクロアルコキシ基であシ、
上記式中、Ｒ，、Ｒ１、Ｒ，は特許請求の範囲第１項記
載の通シであシ、そしてＲ２及びＲ１は各々独立に水素
、ハロゲン、（Ｃａ　−Ｃａ　）アルキル及び（（’ｌ
　−Ｃ４）アルコキシを表わす特許請求の範囲第１項記
載の化合物。

λ　３−（４−メトキシフェニル）−６−、（ジ（２−
メトキシエチル）アミン）−１，２，４−トリアゾロ−
〔３，４−α〕フタラジンである特許請求の範ｉｆｆｉ
ｇ１項記載の（ＩＳ’合物。

也　弐厘 式中、Ｒ，、Ｒ，及びＲ，は特許請求の範囲第１項に記
載した通シである、 の４−ｗ換−１−ヒドラソノ−フタラジンを適当な環化
剤によって猿化し、そして揚台にょ夛普通の方法に従っ
てトリアゾロ［３，４７ａ〕７タラジン核の３位置のａ
ｍ基を転化することを特徴とするｅｉｆｌＮ求の範囲Ｍ
１項記載の化合物の製造方法。

＆　Ｒが水素、メルカプト、（Ｃ１−ｃ、）アルキル、
フェニル、＃換フェニル、及ヒカル＊−（ｃ。

−Ｃ４）アルコキシを表わし、環化剤がトリアルキルオ
ルトホルメート、二硫化炭素、及ヒ式フェニル、置換フ
ェニル又ｉｔ　ｉｔ　ル＃　−（Ｃ，−Ｃｍ　）アルコ
キシを表わし、そしてｘＨ塩素原子又は基−ＯＲ’　（
ここでＲ“はメチル、エチル、−じ基−〇−λ′、トリ
フルオロアセチル又はエトキシヵ論 ルポニルである〕を表わす〕の酸誘導体から選ばれたも
のである特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する
ための特許請求の範囲第４項記載の方法。

徴　対応スる４−置換−１−ヒドラジノンタラジン島導
体を二硫化炭素により壌化し、かくして夏のトリアゾロ
［３，４−（り７タラジンを酸化性基素化に付し、場合
によシかくして導入された３−クロロ（及び／又は６−
クロロ）−換基を式又ハシクロアルコキシドＭａＯＲ・
〔上記各式中、Ｒ４、Ｒ，及びＲ６は特許請求の範囲第
１項に記載した通シであシ、Ｍ＃はアルカリ金属カチオ
ンである〕により１換することから成る、Ｒ及びＲ１の
少なくとも１つがクロロ、式 −ＯＲ＠のアルコキシもしくはシクロアルコキシ基であ
る特許請求の範囲ｗＪ１項記載の化合物を製造する丸め
の特許請求の範囲第４項記載の方法。

７、対応する４−＠換−１−ヒドラジノー７タラゾン鋳
導体を二硫化炭素で環化し、かくして得られ九Ｒがメル
カプトである式ｌの化合物を（Ｃ１−Ｃ４）アルキルヨ
ウ化物と反応させてＲが（Ｃｔ−Ｃ４）アルキルチオで
ある式菖の対応する化合物を生ぜしめ、そしてＲが（Ｃ
ｔ　−Ｃ４）アルキルスルフィニル又１ａ　（Ｃｔ　−
Ｃ４）アルキルスルホニルでようにして得られた化合物
を適当な酸化剤で酸化することから成る、特許請求の範
！！Ｉ第１項記載の化合物を製造するための特許請求の
範囲＃！４項記載の方法。

ａ　武運 Ｒ１ハ 式中、Ｒ，、Ｒ，及びＲ１は特許請求の範囲第１項に記
載し九通シである、 の４−置換−１−ヒドラジノ−７タ２ジンを、弐Ｒ１−
ＣＨｏ 式中、Ｒ′は（’＋　−Ｃａ　）アルキル、フェニル、
置換フェニル又はカルが（（１’１Ｃ４）アルコキシを
表わす、 のアルデヒドと接触させ、そしてこのようにして得られ
た成層 式中、Ｒ′は上記した通りであり、そしてＲ１、Ｒ，、
Ｒ，は特許請求の範囲第１項に記載の通りである、 のヒドラゾンを酸化剤による処理によって所望の最終生
成物に環化することを特徴とするＲが＜Ｃ１−Ｃ・）ア
ルキル、フェニル、置換フェニル又はカルｇ　（Ｃａ　
−Ｃ４）アルコキシである特許請求の範囲第１項記載の
化合物の製造方法。

９、Ｒ，がハロゲノである式１の対応する化合物を、（
（’＋　−（’４　）アルカンチオール、アオンもしア
ルカリ金属アルコキシド又はシクロアルコキシド〔上記
各式中、λ？　、Ｒｍ　、及びＲ１は上記した通シであ
り、そしてＭ＃はアルカリ金属カチオンである〕で処理
することを特徴とする、Ｒ１が（’ｚ　−（’４　）ア
ルキルチオ、式−ＯＲ，のアルコキシもしくはシクロア
ルコキシであり、上記各式中、Ｒ？　、Ｒｍ及びＲ・は
特許請求の範囲第１項に記載の通りである特許請求の範
囲第１項記載の化合物の製造方法。

１Ｇ、式 の３−クロロ−８−トリアゾール−フタラジン又は式 ％式％ の６−クロロ−１−トリアゾｐ−フタラジンを、それぞ
れ対応する３−ヒドロキシ又は６一ヒド■キシ誘導体に
転化し、そして得られた中間体をアルカリ金属水素化物
と反応させ、次いでそれぞれ式ＸＲ又はＸＲ，の化合物
と反応させることを特徴とする、ＲがＯＲ−であシ及び
／又ｕＲｔがＯＲ，である特許請求の範囲第１項記載の
化合物の製造方法。

ＩＬ式 ％式％ を、アルカリ金属水素化物と反応させ、次いでそれぞれ
式Ｘ−Ｒ又はＸ−Ｒ，の化合物と反応させることを特徴
とする、Ｒ１がＯＲ−であシ及び／又はＲ１がＯＲ，で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法。

ｉｔ　　式画 Ｎｉ１−Ｎ鯰ＣＨ−Ｒ’ Ｒ，Ｒ。

式中、Ｒ′は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、置換
フェニル又はカル’　（’＊　−’４　）アルコキシを
表わし、そしてＲ，、Ｒ，及びＲ８は特許請求の範囲第
１項記載の通９である、の化合物。

１１　抗不安剤（ａｎｔｉａｎｚｉｍｔｙ　ａｇｅｎｔ
　）として使用するための特許請求の範囲第１項記載の
化合物。

１４　活性成分として特許請求の範囲第１項記載の化合
物を製薬学的に許容し得る担体との混合物として含有す
る製薬学的組成物。

ｌ＆　投与単位形糾あたシ特許請求の範囲第１項記載の
化合物約２５１１９乃至２５０１１ｇを含有する特許請
求の範囲第１４項記載の製薬学的組成物。ｊ７５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式中、ＲＦｉ水素、ヒドロキシ、（Ｃ，−Ｃ・）アルキ
   ル、フェニル、置換されたフェニルであって（Ｃ１−（
   ’ｓ）アルキル、＜ＣＩ−Ｃｍ）アルコキシ、クロロ、
   フルオロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ヒドロキシ、ア
   ミノ、篭ノ及びｓ’（ＣＩ−Ｃ４）アルキルア建ノ、（
   Ｃ３−Ｃ４）アルカノイルアミノ、ピペリジノ、シアノ
   、ニトロ、）９フルオロメチル、カルぎキシ、及びカル
   ／４ミルから選ばれ１換基ｌ〜３個て置換され九フェニ
   ルを表わし、又はλはカルが−（’ｔ−Ｃ４）アルコキ
   シ、クロー、メルカプト、（’ｌ−’４）アルキルチオ
   、（’Ｉ−’４）アルキルスルフィニル、　（Ｃ１−（
   ’４）アルキルスルホニル、アミン又は、式−Ｎ８　、
   式中Ｒ４及びＲ１は各々独立に、Ｒ１ 水素、（Ｃｓ−’４）アルキル、　（’１−’４）アル
   ケニル、独立にヒドロキシ、（Ｃｔ−Ｃａ　）アルコキ
   シ、ハロゲノ、カルがキシ、シアノ、アミノカルがニル
   、七ノー％シ＜ｔｉＷ−（ＣＩ−Ｃｍ）アルキルアミノ
   カルがニル、（’１−Ｃ４）アルコキシカル１Ｍニル、
   　（’ｓ−’＊）アルコキシチオカルｌニル＆Ｕ　（Ｃ
   Ｉ−Ｃ４）アルキルチオ：Ｊルがニルから選ばれ九１個
   又は２個の基で置換された（ＣＩ−Ｃ４）アルキルを表
   わし、或いＦｉ、Ｒ４及びＲ１は独立にアルキル部分及
   びフェニル部分が上記した如く置換されていてもよいフ
   ェニル−（Ｃ１−（’４）７Ｊｌルモシくは置換フェニ
   ル−（’ｔ−Ｃ４）アルキルでＴｏ？７又はＲ４及びＲ
   ，は隣接した窒素原子と一緒になって飽和４．５．６又
   は７員複素環式壌を表わす仁とができ、該環は窒素、酸
   素及び硫黄から選ばれ良ヘテａ原子を更に含有すること
   ができそして適宜に独立Ｋ　（ＣＩ−Ｃ４）アルキル、
   フェニル、上述の如き置換されたフェニル、ヒトｔｓ午
   シ及びカル＃−＜Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選ばれた
   １個又は２個の置換基を有していてもよい、の置換され
   九アきノ基を表わし、或いは、Ｒは式−〇Ｒ，、式中Ｒ
   ＠社独立に、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジー
   （ＣＩ−Ｃ４）アルキルアミノ、（（’ｌ−（’４）ア
   ルコキシ、ハＯｒン、オキソ、カル−キシ、アきノカル
   ？ニル、モノ−もしくはり−＜Ｃ，−Ｃ４＞アルキルア
   にノカルぎニル、（’１−Ｃ４）　フルコキシカルがニ
   ル、（’ｌ−’４）アルコキシチオカルが５ル及び（’
   ｓ−’４）プルキルチオカルＩニルから選ばれた１個も
   しくは２個の基で置換された（’ｔ−Ｃｍ）アルキルを
   表わ夢 し、又はＲ６は飽和した４、Ｓ、６又７員複素環式環で
   めシ、該環紘窒素、酸素及び硫黄から選ばれたへテロ原
   子を更に含有することができ、そして独立に（’ｌ−’
   ４）アルキル、フェニル、Ｉｔ　換：’エニル、ヒドロ
   キシ及ヒカルボー（Ｃｔ−Ｃ４）アルコキシから選ばれ
   た１個又は２個の置換基を適宜有していてもよく、或い
   は、Ｒ６は１ｍｌもしくはそれよ〕多くのヒトジキシ及
   び（’１−Ｃ４）アルコキシ基で置換されていて４よい
   （（’ｓ−（’ｓ）シフ膣アルキル基である、のアルー
   キシ又祉シクロアルコキシ基を表ｂｌ、、 Ｒ、ｉｊ　八〇　ｙ　７、ヒドロキシ、　（’１−（’
   ４）アルキルチオ、（’１−’４）アルキルスルフィニ
   ル、（’１−’４　）　フルキルスルホニル、フェニル
   、上記の如く置換されたフェニル、アミノ又り式 式中、Ｒｆ及びＲＩはＲ４及びＲＩに対して前記した通
   シでめ夛、そして式ＯＲ０、式中Ｒ，は上記Ｒ・とじて
   定義した通ｐ′ｔ″あ夛、そして Ｒ１及びＲ畠祉各々独立に水素、ハａｒン、（６重−Ｃ
   ４）アルキル、（６重−Ｃ４）アルコキＶ及びニトロを
   表わしま ただしＲ２及びＲ，が同時に水素であり、そしてＲ３が
   クロロであるときは、Ｒｆよフェニル又は４−ニトロフ
   ェニルとは異ならなければならないものとし、そしてＲ
   ３がヒドロキシであるときは、Ｒｔｉフェニルとは異な
   らなければならないものとし、更に、Ｒ及び／又ＦｉＲ
   ，がそれぞれ一〇−Ｒ６又は−０Ｒ９、式中Ｒ６及び／
   又１ａ　Ｒ＠は上記した如き飽和複素壌式猿である、で
   あるときは、＃複素環のへテロ原子は直接には酸素原子
   に結合することはできないものとする、 の１−トリアゾロ〔３，４−α〕７タラジン。 ｚ　Ｒはフェニル又は置換フェニルでるり、・魯 は式−ＯＲ，のアルコキシ又はシクロアルーキシ基で６
   ）、上、釦式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒｏは特許請求の範囲第
   １項記載の通シであシ、そしてＲ。 及びＲ１は各々独立に水素、ハｙｓｒン、（Ｃｔ−Ｃ４
   ）アルキル及び（’１−’４）アルコキシを表わす、特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 λ　３−（４−メトキシフェニル）　−６−（ジ（２−
   メトキシエチル）アミン）−１，２゜４−トリアゾロ−
   ［３，４−ａｌフタラジンである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 也　弐厘 式中、Ｒ１、Ｒ，及びＲ，は特許請求の範囲第１項に記
   載した通りである、 （Ｄ４−置換−１−ヒドラジノ−フタラジンを適幽な環
   化剤によって環化し、そして場合によ）普通の方法に従
   ってトリアゾロ（ｓ　、　４−４）７タフジン核の３位
   置の一換基を転化することがら成る特許請求の範囲第１
   項記載の化合物を製造する方法。 １１が水素、メルカプト、（Ｃ，−Ｃ・）アルキル、フ
   ェニル、ｔｘ換−フェニル、及びカルボ−（ＣＢ　−（
   ’　４　）アル−キシを表わし、環化剤は一トリアルキ
   ルオルトホルメート、二硫化炭素、及び弐Ｒ’−Ｃ−Ｘ ■ 式中、Ｒ′は（Ｃｔ　−ＣＩ　）アルキル、フェニル、
   置換フェニル又はカル’−（’１−’４　）アルコキシ
   を表わし、セしてＸは塩素原子又は基−０ＲＩ、式中Ｊ
   ｉｌｌｒよメチル、エチル、同じ基、−Ｃ−Ｒ１、閤 トリフルオＥ”　７−に５’−ル又はエトキシカルｌニ
   ルテらる、の酸籾導体から選ばれ良ものである、特許ｉ
   −：求の範囲第１項記載の化合物を製造するための特許
   請求の範囲第４項記載の方法。 亀　対応する４−１換−１−ヒドラジノフタラジン誘導
   体を二硫化炭素によｎｍ化し、かくして得られた式１１
   式中Ｒ及び／又はＲ１はメルカプトである、のトリアゾ
   ロ（ａ　、　４−ａ）フタラジンを酸化性塩素化に付し
   、場合によりかくして導入された３−クロロ　（及び／
   又は６−り０■）置コキシド又はシクロアルコキシドＭ
   ＃ＯＲ１、上記式中、Ｒ４、Ｒ，及びＲ−は％許錆求の
   範囲第１項に記載した通夛であシ、Ｍ−はアルカリ金属
   カチオンである、によシ置換することよシ成る、Ｒコキ
   シ又はシクロアルコキシ基である、特許請求の範囲第１
   項記載の化合物を製造する丸めの特許請求の範囲第４項
   記載の方法。 ７、対応する４−置換−１−ヒドラゾノー７タラＶン誘
   導体を二硫化炭素で積化し、かくして得られたＲがメル
   カプトである式Ｉの化合物を（Ｃｔ−０４）アルキルヨ
   ウ化物と反応させてＲが（’ｔ−Ｃ４）アルキルチオで
   ある式Ｉの対応する化合物を生ぜしめ、そしてもしＲが
   （’１−’４）アルキルスルフィニル又ｕ　（（’１−
   ’４　）　フルキルスルホニルである式夏の化合物が所
   望されるならば、上記のようにして得られた化合物を適
   尚な酸化剤で酸化することよシ成る、特許請求の範囲１
   １ｇ１項記載の化合物を製造するための特許請求の範囲
   第４項記載の方法。 ａ　式厘 式中、Ｒ１、Ｒ１及びＲＩは特許請求の範囲第１項に記
   載した通シである、の４−置換−１−ヒドラジノ−７タ
   ラジンを、式Ｒｔ−ＣＨＯ，式中Ｒ′は（式中−’ｓ　
   ）　フルキル、フェニル、置換フェニル又はカル−（に
   ’ｔ’−（’４）アルコキシを表わす、のアルデヒドと
   接触させ、そしてこのようにして得られ九式厘 式中、Ｒ１は上記した通シであｐｌそしてＲ１、Ｒ，、
   Ｒ，は特許請求の範囲ｖＫ１項に記載の通９である、の
   ヒドラゾンを酸化剤による処理によって所望の最終生成
   物に環化することから成る、Ｒカ（Ｃ，−Ｃ，）アルキ
   ル、７エエル、置換７エエル又はカルボ（Ｃｔ−（’４
   ）アルコキシである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   を製造する方法。 亀　Ｒ２がハｍｙンである式菖の対応する化合物を（Ｃ
   ，−Ｃ４＞フルカンチオール、アミノもしくは式 す金属アルコキシド又はシクロアルコキシド、上記式中
   、Ｒ，、Ｒ，、及びＲ，Ｆｉ、上記した通りで６）、そ
   してＭ−はアルカリ金属カチオンである、で処理するこ
   とより成る、Ｒ１が（ＣＩ−０４）アルキルチオ、アミ
   ノもしくは式 キもしくはシクロアルコキシであり、上記式中、Ｒ，、
   Ｒ１及びＲ９祉特許Ｈイ求の組曲第１璃に記載の通りで
   ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方
   法。 ｌα式 ％式％ の３−クロａ−ａ−トリアゾール−７タラＶン又は式 ｏｓ−ｐｏロー８−トリアゾロ−７り２ジンを、それぞ
   れ対応する３−ヒドロキシ又し６−ヒドロキシ酩導体に
   転化し、そして得られた中間体をアルカリ金属水素化物
   と反応させ、次いでそれぞれ弐ＸＲ又はＸＲ１の化合物
   と反応させることよシ成る、ＲがＯＲ１及び／又杖Ｒ１
   がＯＲ，である特許請求の範囲第１項記載の化合物を製
   造する方法。 １１式 ％式％ 又は式 の６−ヒドロキシ−８−トリアゾロ−７タラジンを、ア
   ルカリ金属水素化物と反応させ、次いでそれぞれ式Ｘ−
   Ｒ又ＦｉＸ−Ｒ，の化合物と反応させることよル成る、
   Ｒ１がＯＲ６であシ及び／又はＲ，がＯＲ［株］　であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方法。 ＩＬ　　式腸 式中、Ｒ′は＜Ｃ，−Ｃ・）アルキル、フェニル、置換
   フェニル又はカル−（ＣＩ−Ｃ４）アルコキシを表わし
   、そしてＲ１、Ｒ１及びＲ３は特許請求の範囲第１項記
   載の通シである、の化合物。 ｌ＆　抗不安剤（ａ％ｔ（ａｓｚ（ｓｔｙ　ａｇｅｎｔ
   　）として使用するための特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １４　活性成分として特許請求の範囲第１項記載の化合
   物を製薬学的に許容し得る担体との混合物として含有す
   る製薬学的組成物。 ｌ翫　投与単位形態、めた１特許請求の範囲第１項記載
   の化合物約２５ダ乃至２５０ｗ９を含有する特許請求の
   範囲第１４項記載の製薬学的組成物。