JPS58110592A - ベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製造法 - Google Patents
ベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製造法Info
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- JPS58110592A JPS58110592A JP56215465A JP21546581A JPS58110592A JP S58110592 A JPS58110592 A JP S58110592A JP 56215465 A JP56215465 A JP 56215465A JP 21546581 A JP21546581 A JP 21546581A JP S58110592 A JPS58110592 A JP S58110592A
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- Japan
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- thiazinobenzimidazole
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- derivative
- chloroform
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なチアジノベンズイミダゾール幹導体、更
に詳細には、次の一般式（Ｉｌ、ｎは２又は３ケ示す〕 で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘導体及びそ
の酸付〃口増、並びに七の製造法に関する。
に詳細には、次の一般式（Ｉｌ、ｎは２又は３ケ示す〕 で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘導体及びそ
の酸付〃口増、並びに七の製造法に関する。
従来、多くのイミダゾール誘導体が知られているが、本
発明者は、チアジノベンズイミダゾール０導体について
種々研究を重ねていたところ、前記＋１１式で表わされ
る新規化合物が循環器系に対する諸作用、すなわち末梢
血管拡張作用、降圧作用ン有することヶ見い出し、本発
明を兄成した。
発明者は、チアジノベンズイミダゾール０導体について
種々研究を重ねていたところ、前記＋１１式で表わされ
る新規化合物が循環器系に対する諸作用、すなわち末梢
血管拡張作用、降圧作用ン有することヶ見い出し、本発
明を兄成した。
従って、本発明は循環器系薬剤として有用な新規なチア
ジノベンズイミダゾール誘導体（１）を提供ｊるもので
ある。
ジノベンズイミダゾール誘導体（１）を提供ｊるもので
ある。
デにまた、本発明はチアジノ硬ンズイミダゾール誘導体
（Ｉｔの新規な製造法を提供するものである。
（Ｉｔの新規な製造法を提供するものである。
本発明化合物（！）は、例えば次の反応式に従って、２
−ピペラジノメチル−チアジノベンズイミダゾール〔（
Ｈ）式中、ｎが２〕又は、２−ホモピペラジノメチル−
チアジノベンズイミダ・ｔ−ル〔（ＩＩ）式中、ｎが６
〕にカルざン酸（ｌｕｌｌ又はその反応性誘導体を反応
せしめることにより製造される。
−ピペラジノメチル−チアジノベンズイミダゾール〔（
Ｈ）式中、ｎが２〕又は、２−ホモピペラジノメチル−
チアジノベンズイミダ・ｔ−ル〔（ＩＩ）式中、ｎが６
〕にカルざン酸（ｌｕｌｌ又はその反応性誘導体を反応
せしめることにより製造される。
（ｏＨ２′）Ｑ
＋１）
混合酸無水物、活性エステル竺が挙げられる、本方法を
実施するには、２−ピペラジノメチル−チアジノベンズ
イミダゾール又は、２−ホモピペラジノメチル−チアジ
ノベンズイミダゾールと（…）式で表わされるカルボン
酸の反応性誘導体とｔ反応に不活性な溶媒中、塩基の存
在ド室温で数時間攪拌することによって行なわれる。溶
媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、テトラハイ
げロフラン、ベンゼン等が、塩基としては、トリエチル
アミン、ジエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸イヒカリウム
、水酸化ナトリウム等が使用されろ、 斯くシて得られた本発明のチアジノベンズイミダ・戸−
ル誘導体は、必要に応じて常法により塩酸基、臭（１’
水素酸塩、過塩素酸塩などの無機塩または、フマール酸
塩、コハク酸塩、酒石酸基、マレイン酸塩、シュウ酸塩
などの有機ｔＩ＆、塩とｊることかできる。
実施するには、２−ピペラジノメチル−チアジノベンズ
イミダゾール又は、２−ホモピペラジノメチル−チアジ
ノベンズイミダゾールと（…）式で表わされるカルボン
酸の反応性誘導体とｔ反応に不活性な溶媒中、塩基の存
在ド室温で数時間攪拌することによって行なわれる。溶
媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、テトラハイ
げロフラン、ベンゼン等が、塩基としては、トリエチル
アミン、ジエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸イヒカリウム
、水酸化ナトリウム等が使用されろ、 斯くシて得られた本発明のチアジノベンズイミダ・戸−
ル誘導体は、必要に応じて常法により塩酸基、臭（１’
水素酸塩、過塩素酸塩などの無機塩または、フマール酸
塩、コハク酸塩、酒石酸基、マレイン酸塩、シュウ酸塩
などの有機ｔＩ＆、塩とｊることかできる。
なお不発明は、一般式（１）で表わされる化合物のみに
限定されるものではなく、これら化合物の異性体ケ包含
するものである。
限定されるものではなく、これら化合物の異性体ケ包含
するものである。
斯くの如くして得られる本発明化合物の循環器に対する
作用娶試験した結果は次のとおりである。
作用娶試験した結果は次のとおりである。
血管拡張作用及び降圧作用：
体重１５〜２５ｋｇの雄性雑犬ンベントバルビタールナ
トリウム（６０η／ｋｇ ｉｖ ）で麻酔した後人玉呼
吸下に右大腿動脈に矩形波電磁流量計のフロープローブ
馨装着し、血流ｔＹ測測定た。血圧は左大腿動脈内に挿
入したポリエチレンカニユーレから圧トランスデユーサ
−を介して測足した。同時に心拍数ン測定した。
トリウム（６０η／ｋｇ ｉｖ ）で麻酔した後人玉呼
吸下に右大腿動脈に矩形波電磁流量計のフロープローブ
馨装着し、血流ｔＹ測測定た。血圧は左大腿動脈内に挿
入したポリエチレンカニユーレから圧トランスデユーサ
−を介して測足した。同時に心拍数ン測定した。
七の結果は第１表の如（であった。
第１表
第１表から明らかな如（本発明化合物は、優れた血流量
増大作用を有し血圧降下薬として有用な薬物である。
増大作用を有し血圧降下薬として有用な薬物である。
次に本発明の実施例を挙げて説明ｊる。
実施例１
１−１：（３，４〜ジヒドロ−２Ｈ−（１，３）−チア
ジノ（３，２−ａ）ベンズイミダゾール−２−イル）メ
チル）−４−（２−フランカルボニル）ピペラジン： ６．４−ジヒＶロー２−ピペラジノメチル−２Ｈ−（１
，３）−チアジノ（３，２−ａ）ベンズイミダ１戸−ル
１．４４ ｇＹクロロホルム５３ｍ／Ｉｃ浴かし、２−
７０イルクロライド１．４４．９のクロロホルム溶液（
２０１１ン氷冷攪拌下滴下した。１０分後２．２訳ｊの
トリエチルアミンを加え、室温にて６時間攪拌した、反
応抜水を加えクロロホルムで抽出し、水洗して無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。
ジノ（３，２−ａ）ベンズイミダゾール−２−イル）メ
チル）−４−（２−フランカルボニル）ピペラジン： ６．４−ジヒＶロー２−ピペラジノメチル−２Ｈ−（１
，３）−チアジノ（３，２−ａ）ベンズイミダ１戸−ル
１．４４ ｇＹクロロホルム５３ｍ／Ｉｃ浴かし、２−
７０イルクロライド１．４４．９のクロロホルム溶液（
２０１１ン氷冷攪拌下滴下した。１０分後２．２訳ｊの
トリエチルアミンを加え、室温にて６時間攪拌した、反
応抜水を加えクロロホルムで抽出し、水洗して無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。
ｙｏ ｃｙ＊ルムｙｘ減圧留去し、残渣乞カラムクロマ
トグラフィーにてｎＩ製して融点１８９〜１９０ ’Ｃ
の目的物１．１．９ （収率５７．６係）乞得た。
トグラフィーにてｎＩ製して融点１８９〜１９０ ’Ｃ
の目的物１．１．９ （収率５７．６係）乞得た。
元素分析値： ０２０Ｈ２２Ｎ４０２ＳとしてＯＨＮ
Ｓ 理論値（憾）６２．８０ ５．８０ １４．＜Ｓ５
８．３８実側頃（愉 ６２．７１ ５．９１ １４．
３９ ８．４６ＮＭＲＪｐｐｍ ｉｎ ＣＤ０１３
ニア、５ （ｍ、ＩＨ）７．４ （ｄ、ＩＨ）７
．０〜７．３ （ｍ、５Ｈ）６．９ （Ａ、ＩＨ）
６．４ （ｄ、ｄ、１）１）３．６〜４．５（ｍ、７
Ｈ）２．０〜２．９（ｍ、８Ｈ） 実施例２ ｌ−（１，４−ジヒｌ−”０−２Ｈ−（１、３） −チ
アジノ（３，２−ａ）ベンズイミダゾール−２−イル）
メチル）−４−（３−メチル−２−フランカルボニル）
ホモピペラジン： ６．４〜ジヒＹロー２−ホモピペラジノメチル−２Ｈ−
（１、５）−チアジノ［３，２−ａ）ベンズイミダ・ｔ
−ル０．７５５ ｇケクロロホルム１５Ｒｔに溶かし３
−メチル−２−フランカルボニルクロリド０．７２９の
クロロホルム溶液（１０１／）’％’氷冷氷冷攪拌上滴
下。１０分後１．１＋／のトリエチルアミンを加え、室
温にて４時間攪拌した。以下実施例１と同様に処理して
融点１４８〜１５０℃の目的物帆５３ｇ（収率５１．６
％）を得た。
Ｓ 理論値（憾）６２．８０ ５．８０ １４．＜Ｓ５
８．３８実側頃（愉 ６２．７１ ５．９１ １４．
３９ ８．４６ＮＭＲＪｐｐｍ ｉｎ ＣＤ０１３
ニア、５ （ｍ、ＩＨ）７．４ （ｄ、ＩＨ）７
．０〜７．３ （ｍ、５Ｈ）６．９ （Ａ、ＩＨ）
６．４ （ｄ、ｄ、１）１）３．６〜４．５（ｍ、７
Ｈ）２．０〜２．９（ｍ、８Ｈ） 実施例２ ｌ−（１，４−ジヒｌ−”０−２Ｈ−（１、３） −チ
アジノ（３，２−ａ）ベンズイミダゾール−２−イル）
メチル）−４−（３−メチル−２−フランカルボニル）
ホモピペラジン： ６．４〜ジヒＹロー２−ホモピペラジノメチル−２Ｈ−
（１、５）−チアジノ［３，２−ａ）ベンズイミダ・ｔ
−ル０．７５５ ｇケクロロホルム１５Ｒｔに溶かし３
−メチル−２−フランカルボニルクロリド０．７２９の
クロロホルム溶液（１０１／）’％’氷冷氷冷攪拌上滴
下。１０分後１．１＋／のトリエチルアミンを加え、室
温にて４時間攪拌した。以下実施例１と同様に処理して
融点１４８〜１５０℃の目的物帆５３ｇ（収率５１．６
％）を得た。
元素分析値： Ｃａ２Ｈ２６ＮａＯｚＳとしてＣＨＮ
８ 理論値＜＠ ６４．３６ ６．５８ １５．６５
７．１：ｌ １実測値（％ｌ ６４．５０ ６．４
Ｂ １３．３７ ７．９５実施例３〜７ 実施例１．２と同様にして第２表に示す化合物ン製造し
た。
８ 理論値＜＠ ６４．３６ ６．５８ １５．６５
７．１：ｌ １実測値（％ｌ ６４．５０ ６．４
Ｂ １３．３７ ７．９５実施例３〜７ 実施例１．２と同様にして第２表に示す化合物ン製造し
た。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次の一般式（１１ （２） ｎは２又はろを示す〕 で表わされるチアジノベンズイミダゾール幹導体及びそ
の酸付加塩。 ２、一般式（Ｉｌｌ （式中、ｎは２又は６を示す） で表わされる２−ピペラジノメチル−チアジノベンズイ
ミダゾール又は２−ホモピペラジツメナル−チアジノベ
ンズイミダゾールに一般式（［１１）、％式％（） （式中、Ｙは前記と同じ） で表わされるカルボン酸の反応性誘導体Ｙ反応せしめる
ことＹ％徴とする一般式（１） （式中、Ｙ、ｎは前記と同じ） で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘導体及びそ
の酸付加塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56215465A JPS58110592A (ja) | 1981-12-25 | 1981-12-25 | ベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56215465A JPS58110592A (ja) | 1981-12-25 | 1981-12-25 | ベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58110592A true JPS58110592A (ja) | 1983-07-01 |
| JPS6130678B2 JPS6130678B2 (ja) | 1986-07-15 |
Family
ID=16672819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56215465A Granted JPS58110592A (ja) | 1981-12-25 | 1981-12-25 | ベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58110592A (ja) |
-
1981
- 1981-12-25 JP JP56215465A patent/JPS58110592A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6130678B2 (ja) | 1986-07-15 |
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