JPS61197558A - 新規なキナルジン酸アミド誘導体およびその製造法 - Google Patents
新規なキナルジン酸アミド誘導体およびその製造法Info
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- JPS61197558A JPS61197558A JP60036010A JP3601085A JPS61197558A JP S61197558 A JPS61197558 A JP S61197558A JP 60036010 A JP60036010 A JP 60036010A JP 3601085 A JP3601085 A JP 3601085A JP S61197558 A JPS61197558 A JP S61197558A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なキナルジン酸アミド誘導体、更に詳細に
は、次の一般式（Ｉ）、 （式中、Ｒ１及びＲ１はそれぞれ低級アルキル基を示す
か、あるいはＲ゛とＷが一緒になって隣接する窒素原子
と共に５〜７員環基を示し、Ｘは水素原子、低級アルキ
ル基、又は低級アルコキシ基を示す）で表わされるキナ
ルジン酸アミド誘導体及びその酸付加塩並びにその製造
法に関する。
は、次の一般式（Ｉ）、 （式中、Ｒ１及びＲ１はそれぞれ低級アルキル基を示す
か、あるいはＲ゛とＷが一緒になって隣接する窒素原子
と共に５〜７員環基を示し、Ｘは水素原子、低級アルキ
ル基、又は低級アルコキシ基を示す）で表わされるキナ
ルジン酸アミド誘導体及びその酸付加塩並びにその製造
法に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕本発
明者らは、新規な医薬品を提供せんと種々のキナルジン
酸アミド誘導体を合成し、その医薬効果を検討していた
ところ、（Ｉ）式で表わされるキナルジン酸アミド誘導
体が優れ念中枢性筋弛緩作用すなわち貧血性除脳固縮に
対する固縮緩解作用を有していることを見い出した。
明者らは、新規な医薬品を提供せんと種々のキナルジン
酸アミド誘導体を合成し、その医薬効果を検討していた
ところ、（Ｉ）式で表わされるキナルジン酸アミド誘導
体が優れ念中枢性筋弛緩作用すなわち貧血性除脳固縮に
対する固縮緩解作用を有していることを見い出した。
本発明化合物と構造的に類似する化合物としては、すて
にＮ−（２−ジエチルアミノエチル）キナルジン酸アミ
ドｌ： Ｑｅｒ、 Ｑｆｆｅｎ、２．０９９，８９４゜
Ｍ、 Ｇｉａｎｎｉｎｉ、 Ｐ、 Ｂｏｎｉ、 Ｍ、
）’ｅｄｉ、 Ｇ、Ｂｏｎａｃｃｈｉ。
にＮ−（２−ジエチルアミノエチル）キナルジン酸アミ
ドｌ： Ｑｅｒ、 Ｑｆｆｅｎ、２．０９９，８９４゜
Ｍ、 Ｇｉａｎｎｉｎｉ、 Ｐ、 Ｂｏｎｉ、 Ｍ、
）’ｅｄｉ、 Ｇ、Ｂｏｎａｃｃｈｉ。
ｐａｒｍａｃｏ、 Ｅｄ、８Ｃｉ、２８，４２９−４７
（１９７３）、Ｐ。
（１９７３）、Ｐ。
１３ｏｎｉ、（’、１３ａｃｃｉａｒｅｌｌｉ、ｌ’ａ
ｒｍａｃｏ、 Ｅｄ、 Ｓｃｉ。
ｒｍａｃｏ、 Ｅｄ、 Ｓｃｉ。
２９、９２３−３５（１９７４））が知られている。
しかしながら、上記文献には、この化合物が固縮緩解作
用を有することについては全く報告されておらず、本発
明者らの実験においても、後述の如く、その固縮緩解作
用は本発明化合物（１）に比較し極めて弱いものである
。
用を有することについては全く報告されておらず、本発
明者らの実験においても、後述の如く、その固縮緩解作
用は本発明化合物（１）に比較し極めて弱いものである
。
従って、本発明は、優れた固縮緩解作用を有し、医薬品
として有用な、上記一般式（１）で表わされる新規なキ
ナルジン酸アミド誘導体を提供するものである。
として有用な、上記一般式（１）で表わされる新規なキ
ナルジン酸アミド誘導体を提供するものである。
更にま九、本発明は、キナルジン酸アミド誘導体を製造
するための新規な製造法を提供するものである。
するための新規な製造法を提供するものである。
本発明化合物（Ｔ）は、次の反応式に従って化合物（Ｉ
Ｉ）と化合物（Ｉ）を通常のアミド結合を生成する方法
、すなわち、酸ハライド法、混合醗無水物法酸無水物法
、活性エステル法縮合剤、たとえば、Ｎ、Ｎ−ジシクロ
へキシルカルボシイ、ミド、又は、 Ｎ −ヒドロキシ
コハク酸イミド若しくは、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール共存下Ｎ 、 Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミドを用いる方法あるいは縮合剤の非存在下、加熱す
る方法など、によって塩化メチレン、クロロホルム、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ペンゼ／、酢酸エチルな
どの反応に支障のない有機溶媒中あるいは無溶媒中で縮
合、させることにより製造される。
Ｉ）と化合物（Ｉ）を通常のアミド結合を生成する方法
、すなわち、酸ハライド法、混合醗無水物法酸無水物法
、活性エステル法縮合剤、たとえば、Ｎ、Ｎ−ジシクロ
へキシルカルボシイ、ミド、又は、 Ｎ −ヒドロキシ
コハク酸イミド若しくは、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール共存下Ｎ 、 Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミドを用いる方法あるいは縮合剤の非存在下、加熱す
る方法など、によって塩化メチレン、クロロホルム、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ペンゼ／、酢酸エチルな
どの反応に支障のない有機溶媒中あるいは無溶媒中で縮
合、させることにより製造される。
（式中、Ｙはハロゲン原子又は水酸基を示し、Ｒ’ 、
Ｒｆ、及びＸｌ′ｉ前記と同じ）斯くして得られるキ
ナルジン酸アミド誘導体は、常法によシ酸との付加塩と
することがで逢る。塩としては例えば塩酸、臭化水素酸
、硫酸、リン酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、
酒石酸、シュウ酸、メタンスルホンＲ１Ｐ−トルエンス
ルホン酸などの塩が挙げられる。
Ｒｆ、及びＸｌ′ｉ前記と同じ）斯くして得られるキ
ナルジン酸アミド誘導体は、常法によシ酸との付加塩と
することがで逢る。塩としては例えば塩酸、臭化水素酸
、硫酸、リン酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、
酒石酸、シュウ酸、メタンスルホンＲ１Ｐ−トルエンス
ルホン酸などの塩が挙げられる。
原料化合物（」は例えば次の反応式に従って製造本発明
化合物（Ｉ）の代表的な化合物を挙げれば次の通りであ
る。
化合物（Ｉ）の代表的な化合物を挙げれば次の通りであ
る。
化合物ＩＮ−（３−ジメチルアミノ−１−フェニルプロ
ピル）キナルジン酸アミド 化合物２Ｎ−（３−ジエチルアミン−１−フェニルプロ
ピル）キナルジン酸アミド 化合物３ Ｎ−（１−フェニル−３−ジプロピルアミノ
プロビルンキナルジ／酸アミド 化合物４Ｎ−（１−フェニル−３−ピロリジノプロピル
）キナルジン酸アミド 化合物５Ｎ−（１−フェニル−３−ピロリジノプロピル
）キナルジン酸アミド 化合物６ Ｎ−Ｃ３−（ペルヒドロアゼピッ−１−イ
ル）−１−フェニルプロピルフキナルジン酸アミド 化合物７Ｎ−［１−（２−メチルフェニル）−３−ピペ
リジノプロピル］キナルジン酸アミド 化合物８Ｎ−［１−（３−メチルフェニル）−３−ピペ
リジノプロビルフキナルジン酸アミド 化合物９Ｎ−（１−（４−メチルフェニル）−３−ビベ
リジノブロビル〕キナルジン酸アミド 化合物１ＯＮ−（１−（４−メトキクフェニル）−３−
ピペリジノプロビル〕キナルジン酸アミド 〔作用〕 本発明化合物（Ｉ）の中枢性筋弛緩作用（貧血性除脳固
綿標本に対する固縮緩解作用）及び毒性試験の結果は次
のとおりである。尚比較化合物としては、次の化合物を
用いた。
ピル）キナルジン酸アミド 化合物２Ｎ−（３−ジエチルアミン−１−フェニルプロ
ピル）キナルジン酸アミド 化合物３ Ｎ−（１−フェニル−３−ジプロピルアミノ
プロビルンキナルジ／酸アミド 化合物４Ｎ−（１−フェニル−３−ピロリジノプロピル
）キナルジン酸アミド 化合物５Ｎ−（１−フェニル−３−ピロリジノプロピル
）キナルジン酸アミド 化合物６ Ｎ−Ｃ３−（ペルヒドロアゼピッ−１−イ
ル）−１−フェニルプロピルフキナルジン酸アミド 化合物７Ｎ−［１−（２−メチルフェニル）−３−ピペ
リジノプロピル］キナルジン酸アミド 化合物８Ｎ−［１−（３−メチルフェニル）−３−ピペ
リジノプロビルフキナルジン酸アミド 化合物９Ｎ−（１−（４−メチルフェニル）−３−ビベ
リジノブロビル〕キナルジン酸アミド 化合物１ＯＮ−（１−（４−メトキクフェニル）−３−
ピペリジノプロビル〕キナルジン酸アミド 〔作用〕 本発明化合物（Ｉ）の中枢性筋弛緩作用（貧血性除脳固
綿標本に対する固縮緩解作用）及び毒性試験の結果は次
のとおりである。尚比較化合物としては、次の化合物を
用いた。
比較化合物ＩＮ−（２−ジエチルアミノエチル）キナル
ジン酸アミドフマル酸塩 比較化合物２ 塩酸トルペリゾン 実験１ 貧血性除脳固綿に対する作用 福田ら（１？’ｕｋｕｄａ、 Ｈ，、Ｔｔｏ、 Ｔ、、
）（ａｓｈｉｍｏｔｏ。
ジン酸アミドフマル酸塩 比較化合物２ 塩酸トルペリゾン 実験１ 貧血性除脳固綿に対する作用 福田ら（１？’ｕｋｕｄａ、 Ｈ，、Ｔｔｏ、 Ｔ、、
）（ａｓｈｉｍｏｔｏ。
３、ａｎｄ １（ｕｄｏ、 Ｙ＋； Ｊａｐａｎ、 Ｊ
、 ｐｈａｒｍａｃｏｌ、。
、 ｐｈａｒｍａｃｏｌ、。
２４、８１０（１９７４） ） の方法に準じて作成し
たラーｌト貧血性除脳固綿標本を用いて検討した。Ｗｉ
ｓｔａｒ系雄性ラット（体重２５０〜３５０１をエーテ
ル麻酔下（背位に固定し、頚部切開後、気管カニユーレ
を挿入し、気管、食道および両側総領動脈ら覚醒するに
従って出現する固綿の程度を前肢上腕二頭筋に刺入した
同心円電極よシ導出し九筋パルＸＯ１０秒毎の積算数と
してヒストグラムに表現した。
たラーｌト貧血性除脳固綿標本を用いて検討した。Ｗｉ
ｓｔａｒ系雄性ラット（体重２５０〜３５０１をエーテ
ル麻酔下（背位に固定し、頚部切開後、気管カニユーレ
を挿入し、気管、食道および両側総領動脈ら覚醒するに
従って出現する固綿の程度を前肢上腕二頭筋に刺入した
同心円電極よシ導出し九筋パルＸＯ１０秒毎の積算数と
してヒストグラムに表現した。
被験薬物は、大腿静脈に挿入したポリエチレンカニユー
レより投与した。固縮緩解作用は、第１図に示す方法に
より、被験薬物投与後１０分までの筋パルス減少部分の
面積を求め、下記計算式より算出した抑制率により評価
した。
レより投与した。固縮緩解作用は、第１図に示す方法に
より、被験薬物投与後１０分までの筋パルス減少部分の
面積を求め、下記計算式より算出した抑制率により評価
した。
その結果を表１に示す。
表 １
実験２
急性毒性
ｄｄＮ系雄性マウスを用いて、ｕｐ ａｎｄ ｄｏｗｎ
法によりＬＤｌ値を求め念。
法によりＬＤｌ値を求め念。
被験物質は生理食塩水に溶解し、尾靜脈よシ投畳◆ シ
ュウ酸塩 〔実施例〕 次に実施例及び参考例を挙げて説明する。
ュウ酸塩 〔実施例〕 次に実施例及び参考例を挙げて説明する。
実施例１
（１３Ｎ−（１−フェニル−３−ビペリジノグロビル）
キナルジン酸アミド １−（３−７ミ／−３−フェニルプロピル）ピペリジノ
６５５〜（３，Ｏｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３３
４Ｑ （３，３ｍｍｏｌ ）のジクｏｏメｐ７（３１）
の溶液に水冷下キナルジン酸クロリド５７５１Ｑ （３
，０ｍｍｏｌ ）のジｙｏｏメｐン（６ｔｙｉｌ）の溶
液を２０分間で滴下した。滴下終了後、室温で３時間攪
拌し、エーテル（３０ａＡり７Ｅ−加えた。
キナルジン酸アミド １−（３−７ミ／−３−フェニルプロピル）ピペリジノ
６５５〜（３，Ｏｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３３
４Ｑ （３，３ｍｍｏｌ ）のジクｏｏメｐ７（３１）
の溶液に水冷下キナルジン酸クロリド５７５１Ｑ （３
，０ｍｍｏｌ ）のジｙｏｏメｐン（６ｔｙｉｌ）の溶
液を２０分間で滴下した。滴下終了後、室温で３時間攪
拌し、エーテル（３０ａＡり７Ｅ−加えた。
この反応混合物を水で２回、飽和食塩水で洗浄し、芒硝
乾燥し次後、減圧上溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６ｇ、ＣＨＣ
ｌ、及びＣＨＣｌ、／Ｃル０Ｈ＝５０／１ 〜２０／１
）で精製し、標題化合物を淡黄色結晶として１．０６９
得九。（収率９５チ） ｍｐ８８〜９０℃（７０１ＢｔＯＨ） Ｂｒ ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）：３２３０，２９３０，２８
５０゜２７８０、１６６５．１５６０゜ １５１０、１４８５．１４４５゜ １４２０、１１５５．１１４５゜ １１１５．１１０５，８４５゜ 公知、ど２ｔ ７．０４〜８．３６ （１１Ｈ、ｍ 、芳香族水素）９
．６０ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０Ｎ）
ｐ（２）Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピル
）キナルジン酸アミド キナルジン酸１．７３１ （１０ｍｍｏｌ）及び１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール・１水和物１．５３．９（
１０ｍｍｏ１）の酢酸エチル（５０１１１７）Ｍｇに水
冷下Ｎ 、 Ｎ’−ジシクロへギシル力ルポジイミド２
．０６ｐ （１０ｍｍｏｌ）の酸ｆｆｌエチル（１０ａ
Ａ）溶液を２０分間で滴下し九。滴下終了後、室温で２
時間攪拌し、氷冷し友。水冷下１−（３−アミノ−３−
７エニルプロビル）ピペリジン２．１８ Ｊ（ｌ Ｑ
ｍｍｏｌ ）の酢酸エチル（８１７） 溶液を３０分間
で筒下し友。滴下終了後、室温で一夜攪拌し念。析出し
た不溶物をｆ別、酢酸エチルで洗浄ａＰ液と洗浄液を合
せて飽和重胃水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。芒
硝で乾燥した後、減圧上溶媒を留去し、残留物にｎ−ヘ
キサンを加えて結晶化させた。結晶をｎ−ヘキサンで３
回洗浄した後、酢酸エチル（３５１１４）に溶解させ、
冷蔵庫中で一夜放電し念。析出した不溶物をｒ別、酢酸
エチルで洗浄し、ｆｓ液と洗浄液を合せて減圧上濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル４０１１ 、 ｃｕｃｉ＊及びＣＨＣｌ 、
／ＣＩ（、−０）Ｉ＝３０／１）で精製し、標題の化合
物を淡黄色結晶として３．０７ ＃得た。（収率８２％
）（３）Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピル
）キナルジン酸アミド キナルジン酸８６６Ｎｉ （５，Ｏｍｍｏｌ）及び１−
ヒ）’ ａ ＊ ７ コバｙ酸イミｌ’５７６ｒｎ９（
５，Ｏｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０１１７）に懸濁し
、水冷下Ｎ 、 Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド１．０９ ！！（５，Ｏｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１
０ｃｄ） 浴液を５〜１０分間で簡下し友。滴下終了後
、室温で２時間攪拌１、．１−（３−７ξ／−３−フェ
ニルプロピル）ピペリジン１． Ｑ ９ ｆｌ （５，
Ｑ ｍｍｏｌ ）の酢酸エチル（５ゴ）溶液を滴下した
。滴下終了後室温で一夜攪拌した。析出した不溶物をＰ
別、酢酸エチルで４ト 洗浄し、ｒ液と洗浄液を膚せて飽和１１水で２回、飽和
食塩水で１回洗浄した。芒硝で乾燥した後、減圧上溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル２０ ＃ 、 ＣａＣ１ｍ及びＣＨＣｌ
、 ／Ｍ６０Ｈ＝３０ ／ １ ）で精製し、標題の化
合物を淡黄色結晶として１．７２９得九。（収率（４）
Ｎ −（１−フェニル−３−ピペリジノプロピル）キナ
ルジン酸アミド キナルジン酸５２０ＴＮｉ（３，０ｍｍｏ １）及びト
ｊｊ 工ｆ ｋ ７ ミ７３０４ ”９ （３，０ｍ
ｍ ｏ １ ）の乾燥ＴＨＦ溶液を−１０〜−５℃に冷
却し、内温か一５℃以下でクロロ炭酸エチル３２６１％
’ （３，ＯｍｍｏＪＬ中−）を滴下した。５分後、１
−（３−アミノ−３−フェニルプロピル）ピペリジン６
５５ＴＩ９（３，０ｍ ｍ ｏ １ ）の乾燥ジクロロ
メタン（６−）溶液を滴下し、０℃で１時間、さらに室
温で一夜攪拌し穴。反応混合物を減圧上濃縮し、残留物
にジクロロメタンと５チ水酸化ナトリウム水溶液を激し
く振とり後、有機層を分取した。水及び飽和食塩水で洗
浄し、芒硝で乾燥後減圧上濃縮し友。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５ｇ、ＣＨ
Ｃ１，、ＣＨＣｌ、 ／ＭｅＯＨ＝ ３０ ／ １）で
精製し、標題の化合物を淡黄色結晶として１．１０ｇ得
た。（収率９８％） （５）Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピルク
キナルジン酸アミド・フマル酸塩 １’Ｊ −（１−７ｘニル−３−ピペリジノプロヒル）
キナルジン酸アミド３．０２ｇ（８，１ｍｍｏ ｌ）の
エタノール（１３ｍ）−アセトン（８ｄ）溶液にフマル
酸０．９３９’＝９ （８，１ｍｍｏ ｌ）の熱エタノ
ール（２０ｄ）溶液を加え、室温、続いて水冷下で攪拌
し友。析出し次結晶をｒ取、アセトンで洗浄した後ｎ−
ヘキサン（６０ｍ）に懸濁し、１．５時間加熱還流させ
、結晶をｒ取、ｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥させて標題
の化合物を白色結晶として３、１０９得た。（収率７８
チ） ｍｐ １６４−１６６℃ Ｂｒ Ｉ ＲＶ ｍａｘ （ｍ−１） ： ３４００，３２５
０，２９５０，２８７０゜１７１０．１６７０，１５９
０，１５１５゜１４９０．１４４５，１４２０，１３５
０゜１３００．１２５０，１１９０，８５５゜７８０．
７７０，７００ ５．０２〜５．３２ （Ｌ Ｈ、ｍ 、 Ｃ０ＮＨＣＴ
（）６．７７ （２Ｔ（、８、ＣＴ（＝ＣＨ）
７．１０〜８．３６ （ＩＩＨ，ｍ、芳香族水素）キナ
ルジン酸アミド １−（３−アミノ−３−７エニルプロピル）ピロリジン
６１３！ｎ９（３，０ｍｍ ｏ １ ）及びキナルジン
酸クロリド５７５ｍ９（３，０ｍｍ ｏ ＋ ）を用い
実施例１−（１）と同様にして標題の化合物を淡黄色結
晶として１．０８，９得た。（収率Ｚｏｏチ）ｍ９９８
〜９９．５℃（ｉ−ＰｒｏＨ）１几 シＫＢ−肩一’）
： ３２４０．２９３０，２７９０，１６６５゜１４
２０．１２０５，１１６０，１１４０゜８４５．７５０
，７００゜ ５．２２〜５．５７ （ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨＣ）Ｄ７．
１４〜８．３９ （１１Ｈ、ｍ ？芳香族水−Ａ）９．
５５ （ＩＴ（、ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ
）（２）Ｎ−（１−フェニル−３−ピロリジノプロビル
）キナルジン酸アミド・シュク震塩 Ｎ−（１−７二二ルー３−ピロリジノプロビル）キナル
ジン酸アミド２５９η（０，７２ｍｔｎｏｌ）及びシュ
クｒ９．２水利物９１ダをエタノールに溶解させ、減圧
下溶媒を留去した。残留物をアセトン（６ゴ）−エーテ
ル（３ｒＬｇ ）で再結晶させ標題の化合物を白色結晶
として３１０Ｊν得た。（収率９６％） ｍｐ １３８〜１４０℃ ＩＲｖＫＢ’ ＣｃｒＩＬ−”） ：３３８０，３３０
０，３０４０，１７２５，１６６０゜ｍａｘ １５６０．１５２０，１４９０，１４２５．１２１０゜
８４０．７７０，６９５゜ ２．３０〜２．７０ （２Ｈ、ｍ 、 ＣＨ，ＣＨ，−
Ｎ］ ）５．００〜５．３９ （Ｉ Ｔ（、ｍ 、 Ｃ
０ＮＨＣＨ）７．１１〜８．３８ （１１Ｈ、ｍ 、芳
香族水素）８．６７ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ
ｄ 、 Ｃ０ＮＨ）実施例３ （１）Ｎ−（３−（ペルヒドロアゼピン−１−イη−１
−フェニルプロピル〕キナルジン酸アミド１−（３−ア
ミノ−３−フェニルプロピル）ベルヒトロアゼビｙ６９
７１Ｒ９（３，０ｍｍ ｏ ｌ ）及びキナルジン酸ク
ロリドを用い実施例１−（１）と同様にして標題の化合
物を淡黄色油状物として９２１■得た。（収率７９チ） ＩＲｌ／ｎｅａ′（ｗ−１）： ３３９０，３３００，
２９３０，２８６０，２８２０゜ｍａｘ １６７０．１５６５，１５１５，１４９５，１４５０゜
１４１５１１４５．８４５，７７５，７５０，７００゜
５．１７〜５．５０ （ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨＣＨ）７．
０２〜８．３８ （１１Ｈ、ｍ 、芳香族水素）９．４
０ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ）（
２）Ｎ−（３−（ベルヒドロアゼビ／−１−イル）−１
−フェニルプロピルフキナルジン酸アミドシュク酸塩 Ｎ−（３−（ベルヒドロアゼピン−１−イル）−１−フ
ェニルプロピル〕キナルジ／酸アミド９、 ２１′ｍ９
（２，３８ｍｍ０ ｌ）及び’／ｘつ酸２水和物３００
’１９ （２，３８ｍｍｏ ｌ）を用イテ実施例２−（
２）と同様にし、エタノール（１０ｙｓｌ） −ｎ −
ヘキサン（１０ｍＪ）で再結晶して標題の化合物を白色
結晶として９２０１ｎ９得た。（収率８１チ）ｍ９ １
４９〜１５１℃ Ｂｒ １１％ ｖ （ｃｒＩＬ−１）： ３４４０
＋３３５０＋２９４０．２８６０＋ａｘ １７２０．１６７０，１６３０，１５６０゜１５２０．
１４９０，１４５０，１４２０１１４００．１１８０，
８４５，７７０，６９０゜２．３０〜２．７０ （２Ｈ
、ｍ 、 ＣＨ，ＣＨ，Ｎ”） ＞４．９９〜５．３４
（ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨＣ）（）７．１０〜８．３４
（１１Ｈ、ｍ 、芳香族水素）８．７０ （Ｉ
Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ）実施例４ （１） Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−フェニルプ
ロピル）キナルジン醗アミド Ｎ −（３−７ミ／−３−フェニルプロピル）−Ｎ、Ｎ
−ジエチルアミン６１８１Ｑ （３，Ｏｍｍｏ ｌ）及
びキナルジン酸クロリド５７５＃ （３，０ｍｍ Ｏｉ
÷）を用い、実施Ｍｌ−（１）と同様にして標題の化金
物を淡黄色油状物として１．０８ｇ得九０（収率１００
％） ｅａｔ ＩＲν （湿−１） ： ３３ｇ０．３２２０．２
９７０．２８１０ 、１６７０ 。
乾燥し次後、減圧上溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６ｇ、ＣＨＣ
ｌ、及びＣＨＣｌ、／Ｃル０Ｈ＝５０／１ 〜２０／１
）で精製し、標題化合物を淡黄色結晶として１．０６９
得九。（収率９５チ） ｍｐ８８〜９０℃（７０１ＢｔＯＨ） Ｂｒ ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）：３２３０，２９３０，２８
５０゜２７８０、１６６５．１５６０゜ １５１０、１４８５．１４４５゜ １４２０、１１５５．１１４５゜ １１１５．１１０５，８４５゜ 公知、ど２ｔ ７．０４〜８．３６ （１１Ｈ、ｍ 、芳香族水素）９
．６０ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０Ｎ）
ｐ（２）Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピル
）キナルジン酸アミド キナルジン酸１．７３１ （１０ｍｍｏｌ）及び１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール・１水和物１．５３．９（
１０ｍｍｏ１）の酢酸エチル（５０１１１７）Ｍｇに水
冷下Ｎ 、 Ｎ’−ジシクロへギシル力ルポジイミド２
．０６ｐ （１０ｍｍｏｌ）の酸ｆｆｌエチル（１０ａ
Ａ）溶液を２０分間で滴下し九。滴下終了後、室温で２
時間攪拌し、氷冷し友。水冷下１−（３−アミノ−３−
７エニルプロビル）ピペリジン２．１８ Ｊ（ｌ Ｑ
ｍｍｏｌ ）の酢酸エチル（８１７） 溶液を３０分間
で筒下し友。滴下終了後、室温で一夜攪拌し念。析出し
た不溶物をｆ別、酢酸エチルで洗浄ａＰ液と洗浄液を合
せて飽和重胃水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。芒
硝で乾燥した後、減圧上溶媒を留去し、残留物にｎ−ヘ
キサンを加えて結晶化させた。結晶をｎ−ヘキサンで３
回洗浄した後、酢酸エチル（３５１１４）に溶解させ、
冷蔵庫中で一夜放電し念。析出した不溶物をｒ別、酢酸
エチルで洗浄し、ｆｓ液と洗浄液を合せて減圧上濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル４０１１ 、 ｃｕｃｉ＊及びＣＨＣｌ 、
／ＣＩ（、−０）Ｉ＝３０／１）で精製し、標題の化合
物を淡黄色結晶として３．０７ ＃得た。（収率８２％
）（３）Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピル
）キナルジン酸アミド キナルジン酸８６６Ｎｉ （５，Ｏｍｍｏｌ）及び１−
ヒ）’ ａ ＊ ７ コバｙ酸イミｌ’５７６ｒｎ９（
５，Ｏｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０１１７）に懸濁し
、水冷下Ｎ 、 Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド１．０９ ！！（５，Ｏｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１
０ｃｄ） 浴液を５〜１０分間で簡下し友。滴下終了後
、室温で２時間攪拌１、．１−（３−７ξ／−３−フェ
ニルプロピル）ピペリジン１． Ｑ ９ ｆｌ （５，
Ｑ ｍｍｏｌ ）の酢酸エチル（５ゴ）溶液を滴下した
。滴下終了後室温で一夜攪拌した。析出した不溶物をＰ
別、酢酸エチルで４ト 洗浄し、ｒ液と洗浄液を膚せて飽和１１水で２回、飽和
食塩水で１回洗浄した。芒硝で乾燥した後、減圧上溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル２０ ＃ 、 ＣａＣ１ｍ及びＣＨＣｌ
、 ／Ｍ６０Ｈ＝３０ ／ １ ）で精製し、標題の化
合物を淡黄色結晶として１．７２９得九。（収率（４）
Ｎ −（１−フェニル−３−ピペリジノプロピル）キナ
ルジン酸アミド キナルジン酸５２０ＴＮｉ（３，０ｍｍｏ １）及びト
ｊｊ 工ｆ ｋ ７ ミ７３０４ ”９ （３，０ｍ
ｍ ｏ １ ）の乾燥ＴＨＦ溶液を−１０〜−５℃に冷
却し、内温か一５℃以下でクロロ炭酸エチル３２６１％
’ （３，ＯｍｍｏＪＬ中−）を滴下した。５分後、１
−（３−アミノ−３−フェニルプロピル）ピペリジン６
５５ＴＩ９（３，０ｍ ｍ ｏ １ ）の乾燥ジクロロ
メタン（６−）溶液を滴下し、０℃で１時間、さらに室
温で一夜攪拌し穴。反応混合物を減圧上濃縮し、残留物
にジクロロメタンと５チ水酸化ナトリウム水溶液を激し
く振とり後、有機層を分取した。水及び飽和食塩水で洗
浄し、芒硝で乾燥後減圧上濃縮し友。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５ｇ、ＣＨ
Ｃ１，、ＣＨＣｌ、 ／ＭｅＯＨ＝ ３０ ／ １）で
精製し、標題の化合物を淡黄色結晶として１．１０ｇ得
た。（収率９８％） （５）Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピルク
キナルジン酸アミド・フマル酸塩 １’Ｊ −（１−７ｘニル−３−ピペリジノプロヒル）
キナルジン酸アミド３．０２ｇ（８，１ｍｍｏ ｌ）の
エタノール（１３ｍ）−アセトン（８ｄ）溶液にフマル
酸０．９３９’＝９ （８，１ｍｍｏ ｌ）の熱エタノ
ール（２０ｄ）溶液を加え、室温、続いて水冷下で攪拌
し友。析出し次結晶をｒ取、アセトンで洗浄した後ｎ−
ヘキサン（６０ｍ）に懸濁し、１．５時間加熱還流させ
、結晶をｒ取、ｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥させて標題
の化合物を白色結晶として３、１０９得た。（収率７８
チ） ｍｐ １６４−１６６℃ Ｂｒ Ｉ ＲＶ ｍａｘ （ｍ−１） ： ３４００，３２５
０，２９５０，２８７０゜１７１０．１６７０，１５９
０，１５１５゜１４９０．１４４５，１４２０，１３５
０゜１３００．１２５０，１１９０，８５５゜７８０．
７７０，７００ ５．０２〜５．３２ （Ｌ Ｈ、ｍ 、 Ｃ０ＮＨＣＴ
（）６．７７ （２Ｔ（、８、ＣＴ（＝ＣＨ）
７．１０〜８．３６ （ＩＩＨ，ｍ、芳香族水素）キナ
ルジン酸アミド １−（３−アミノ−３−７エニルプロピル）ピロリジン
６１３！ｎ９（３，０ｍｍ ｏ １ ）及びキナルジン
酸クロリド５７５ｍ９（３，０ｍｍ ｏ ＋ ）を用い
実施例１−（１）と同様にして標題の化合物を淡黄色結
晶として１．０８，９得た。（収率Ｚｏｏチ）ｍ９９８
〜９９．５℃（ｉ−ＰｒｏＨ）１几 シＫＢ−肩一’）
： ３２４０．２９３０，２７９０，１６６５゜１４
２０．１２０５，１１６０，１１４０゜８４５．７５０
，７００゜ ５．２２〜５．５７ （ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨＣ）Ｄ７．
１４〜８．３９ （１１Ｈ、ｍ ？芳香族水−Ａ）９．
５５ （ＩＴ（、ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ
）（２）Ｎ−（１−フェニル−３−ピロリジノプロビル
）キナルジン酸アミド・シュク震塩 Ｎ−（１−７二二ルー３−ピロリジノプロビル）キナル
ジン酸アミド２５９η（０，７２ｍｔｎｏｌ）及びシュ
クｒ９．２水利物９１ダをエタノールに溶解させ、減圧
下溶媒を留去した。残留物をアセトン（６ゴ）−エーテ
ル（３ｒＬｇ ）で再結晶させ標題の化合物を白色結晶
として３１０Ｊν得た。（収率９６％） ｍｐ １３８〜１４０℃ ＩＲｖＫＢ’ ＣｃｒＩＬ−”） ：３３８０，３３０
０，３０４０，１７２５，１６６０゜ｍａｘ １５６０．１５２０，１４９０，１４２５．１２１０゜
８４０．７７０，６９５゜ ２．３０〜２．７０ （２Ｈ、ｍ 、 ＣＨ，ＣＨ，−
Ｎ］ ）５．００〜５．３９ （Ｉ Ｔ（、ｍ 、 Ｃ
０ＮＨＣＨ）７．１１〜８．３８ （１１Ｈ、ｍ 、芳
香族水素）８．６７ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ
ｄ 、 Ｃ０ＮＨ）実施例３ （１）Ｎ−（３−（ペルヒドロアゼピン−１−イη−１
−フェニルプロピル〕キナルジン酸アミド１−（３−ア
ミノ−３−フェニルプロピル）ベルヒトロアゼビｙ６９
７１Ｒ９（３，０ｍｍ ｏ ｌ ）及びキナルジン酸ク
ロリドを用い実施例１−（１）と同様にして標題の化合
物を淡黄色油状物として９２１■得た。（収率７９チ） ＩＲｌ／ｎｅａ′（ｗ−１）： ３３９０，３３００，
２９３０，２８６０，２８２０゜ｍａｘ １６７０．１５６５，１５１５，１４９５，１４５０゜
１４１５１１４５．８４５，７７５，７５０，７００゜
５．１７〜５．５０ （ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨＣＨ）７．
０２〜８．３８ （１１Ｈ、ｍ 、芳香族水素）９．４
０ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ）（
２）Ｎ−（３−（ベルヒドロアゼビ／−１−イル）−１
−フェニルプロピルフキナルジン酸アミドシュク酸塩 Ｎ−（３−（ベルヒドロアゼピン−１−イル）−１−フ
ェニルプロピル〕キナルジ／酸アミド９、 ２１′ｍ９
（２，３８ｍｍ０ ｌ）及び’／ｘつ酸２水和物３００
’１９ （２，３８ｍｍｏ ｌ）を用イテ実施例２−（
２）と同様にし、エタノール（１０ｙｓｌ） −ｎ −
ヘキサン（１０ｍＪ）で再結晶して標題の化合物を白色
結晶として９２０１ｎ９得た。（収率８１チ）ｍ９ １
４９〜１５１℃ Ｂｒ １１％ ｖ （ｃｒＩＬ−１）： ３４４０
＋３３５０＋２９４０．２８６０＋ａｘ １７２０．１６７０，１６３０，１５６０゜１５２０．
１４９０，１４５０，１４２０１１４００．１１８０，
８４５，７７０，６９０゜２．３０〜２．７０ （２Ｈ
、ｍ 、 ＣＨ，ＣＨ，Ｎ”） ＞４．９９〜５．３４
（ＩＨ，ｍ、Ｃ０ＮＨＣ）（）７．１０〜８．３４
（１１Ｈ、ｍ 、芳香族水素）８．７０ （Ｉ
Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ）実施例４ （１） Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−フェニルプ
ロピル）キナルジン醗アミド Ｎ −（３−７ミ／−３−フェニルプロピル）−Ｎ、Ｎ
−ジエチルアミン６１８１Ｑ （３，Ｏｍｍｏ ｌ）及
びキナルジン酸クロリド５７５＃ （３，０ｍｍ Ｏｉ
÷）を用い、実施Ｍｌ−（１）と同様にして標題の化金
物を淡黄色油状物として１．０８ｇ得九０（収率１００
％） ｅａｔ ＩＲν （湿−１） ： ３３ｇ０．３２２０．２
９７０．２８１０ 、１６７０ 。
ｍａｘ
１５６５．１５１０，１４９０，１４２５，１２１０゜
１１６０．１１４５，１０７０，８４５，７５０゜６９
５゜ ＮＭＰ（ＣＤＣ１，） ａ １．０６（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）（ｚ Ｎ（ＣＨ，
ＣＨ，）−）１．８４〜２．９０ （８Ｈｔ ” ＊
ＣＨＩＣＨ−Ｎ （ＣＨ−ＣＨｎ）−）５．１７〜５
．５０ （ＩＨ、ｍ 、 Ｃ０ＮＨＣＨ）７．１２〜８
．３８ （１１Ｈ，ｍ 、芳香族水素）（２）Ｎ−（３
−ジエチルアミノ−１−フェニルプロピル）キナルジン
酸アミド・フマル酸塩Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−
フェニルプロピル）キナルジン酸アミド１−０８９ （
３，Ｏｍｍｏｌ）及（ｊ ７マルＲ３１３’ｌ （３，
０ｍ ｍ ｏ ｌ ）をエタノールに加熱溶解させ、減
圧上溶媒を留去した。残留物をエタノール（３ｙ／）で
再結晶して標題の化合物を白色結晶として１．１４．９
得た。（収率８８％） ｍｌ） １６０〜１６１℃ Ｂｒ ＴＲ１ν（ｃＩＩＬ−リ： ３２８０，２９９０．２
’）５０，１６５５，１５６０゜ｍａｘ １５２０．１４９５，１４２５，１２１０，１１６０゜
９８０．８４５，７７５，７５０，６９５゜ＮＭＲ，（
ＣＤＣ１，／ＣＤ、０Ｔ）＝６／１）δ ｉ、２４ （
６Ｈ，ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、Ｎ （ＣＨＩＣＨ，）、）
２．２０〜２．７０ （２Ｈ、ｍ 、 ＣＨ，ＣＨ，
Ｎ （ＣＩ（、ＣＨ，）、）２．８０〜３．４０ （６
Ｈ、ｍ 、 ＣＨ，Ｎ （ＣＨ，ＣＨ，）、 ）５．０
６〜５．３４ （ＩＴ（、ｍ 、Ｃ０ＮＨＣＨ）６．７
６ （２Ｈ，８、ＣＨ＝Ｃ’Ｈ）７．２０〜
８．３８ （１１！（、ｍ、芳香族水素）実施例５ （１） Ｎ−（１−（２−メチルフェニル）−３−ピ
ペリジノプロピルフキナルジン酸アミド１−〔３−アミ
ノ−３−（２−メチルフェニル）プロピルコピペリジン
４６５１１１Ｐ Ｃ２，Ｏｍｍｏ １）及びキナルジン
酸３４７＃ （２，０ｍｍ０ ｌ） を用い実施例１−
（４）と同様にして標題の化合物を淡黄色油状物として
７３６Ｉ＃９Ｎ７’ｊ。（ｉＤ１９５１ｅａｔ ＩＲ，ν （ＣＩ！、、−リ： ３２６０，２９
３０，２８５０，２８００，２７７０゜ａｘ １６６５．１５１５，１４９５，１４２５゜１１６０，
８５０，７５５ ２．４９ （３Ｈ，Ｓ、ＣＨ，）５．３６〜
５．６８ （ＩＨ，ｍ 、Ｃ０ＮＨＣＨ）６．９０〜８
．３０ （１０Ｈ＊ ｍｔ芳香族水素）９．４８
（Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ）（２）
Ｎ −ＣＩ−（２−メチルフ′名）−３−ピペリン９
０ピル〕キナルジン酸アミド・フマル駿塩Ｎ−（１−（
２−メチルフェニル〕−３−ピペリジノプロビル〕キナ
ルジ／酸７゛ミド７３６Ｗ＆９（１、９ｍ ｍ ｏ １
）及びフマル酸２２０１Ｒ９（１，９ｍｍｏＬ＊ｉ〕
を南い実施例４−（２）と同様にして標題の化合物を７
０８ダ得九。（収率７４チ） Ｂｒ ＩＲν （ｃＩｆＬ−’） ： ３４２０，３３２０
，２９５０，１６７０，１６２５゜ａｘ １５１０．１４９０，１４４０，１３００，１２８０゜
１２００．７７０，７５Ｏ ＮｔＡＲ，（ＣＤＣ１，／ＣＤ、０Ｄ＝２／１）２．２
０〜２．６８ （２Ｈ、ｍ ＊ ＣＨｌＣＨｌ−Ｎ′）
）５．２４〜５．５６ （ＩＨ，ｍ 、Ｃ０ＮＨＣ’
Ｈ）６．７５ （２Ｈ，Ｓ 、ＣＨ＝ＣＨ）
７．０４〜８．４０ （１ｏＨ、ｍ 、芳香族水素）実
施例６ （１）Ｎ−（１−（３−メチルフェニル）−３−ピペリ
ン９０ピル〕キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（３−メチルフェニル）プロピ
ルコピペリジｙ６９７１１１９ （３，Ｑｍｍｏ ｔ）
及びキナルジン酸クロリド５ ？ ５＃ （３，０ｍｍ
ｏｌ）を用い実施例１−（１）と同様にして標題の化合
物を淡黄色固体として７５５１１９得た。（収率６５チ
）Ｂｒ Ｉｎ、 ν （ｃＩＩＬ−”） ： ３２５０，
２９３０，２８５０，２７９０゜ａｘ １６６５．１５６０，１５１０，１４９０゜１４２０．
１１６０，１１２５，８４５゜７９０．７５０，７１０
゜ Ｃル） ５．１７〜５．４８ （Ｉ Ｔ（、ｍ 、 Ｃ０ＮＨＣ
Ｈ）６．９０〜８．３５ （１０Ｈ、ｍ 、芳香族水素
）９．５０ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ
０ＮＨ）（２） Ｎ−Ｃｌ −（３−メチルフェニル
）−３−ビペリジノブロピル〕キナルジン酸アミド７マ
ル酸塩 Ｎ −（１−（３−メチルフェニル）−３−ビペリジノ
グロビル〕キナルジン酸アミド６７８１１Ｉｇ（１，７
５ｍｍ０ｉ）及びフＶＡ／酸２０３４Ｆ Ｃ１，７５ｍ
ｍ ｏ ｌ ）を用い実施例４−（２）と同様にして標
題の化合物を白色結晶として６２０１ｎ９得た。（収率
７０チ） ｍＰ １４３〜１４５℃ Ｂｒ ＩＲν （ＣｒｒＬ−”） ： ３４６０，３３４
０，３０２０，２９５０，２８６０゜ａ ｘ １６７０．１５６０，１５２０，１４９０，１４２０゜
１２９０．１１６５，９８０，８４０，７７０゜７００
゜ ２．２０〜２．６５ （５Ｈ、Ｉｎ ｔ ＣＨＩＣＨ，
−？Ｃ） 、ＣＨ，）５．００〜５．２７ （ＩＨ，
ｍ１ｃＯＮＨｃＨ）６．７６ （２Ｈ，８，
ＣＨ＝ＣＨ）６．９４〜８．３７ （１０Ｈ＊ ｍ 、
芳香族水素）実施例７ （１） Ｎ−（１−（４−メチルフェニル）−３−ピ
ペリン９０ピル〕キナルジン酸アミド１−〔３−アミノ
−３−（４−メチルフェニル）プロピルコピペリジン６
９７８９ （３，Ｑｍｍｏ ｌ）及びキナルジン酸クロ
リド５７５ ＩＱ （３，０ｍｍｏ ｌ）を用い実施例
１−（１）と同様にして標題の化合物を淡黄色油状物と
して１．０９９得念。（収率９４％）ＩＲｖｍａｘ （
ｃＷＬ−リ：３３９０，３２８０，２９４０，２８７０
，２８１０゜１６７０．１５６５，１５１０，１４９０
，１４２５゜１１６０，１１２５，８５０，８１５，７
９５，７６０゜Ｃル） ５．１６〜５．４５ （ＩＨ＋ｍ 、Ｃ０ＮＨＣＨ）
６．９５〜８．３４ （１０Ｈ、ｍ 、芳香族水素）９
．５０ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０Ｎ
Ｈ）（２） Ｎ−（１−（４−メチルフェニル）−３
−ピペリジノプロビル〕キナルジン酸アミドシュウ酸塩 Ｎ−（１−（４−メチルフェニル）−３−ピペリジノプ
ロビルフキナルジン酸アミド９１ ！！！７ （２、３
６ｍ ｍ ｏ １ ）及びシュウ酸２水和物２９８η（
２，３６ｍｍｏｌ）を用い実施例２−（２）と同様にし
、エタノール（８−）で再結晶して標題の化合物を白色
結晶として９０“１１１１ｇ得た。（収率８０ ％）ｍ
ｐ １６５〜１６７℃（分解） Ｂｒ ＩＲＷ （ｃｒＩＬ−’）：３４４０，３３７０，
３０１０，２９４０，２８６０゜ａｘ １７２０．１６８０，１５６０，１５１０，１４９０゜
１４２０．１２００，１１５５，８３５，８００゜７９
０．７６５゜ ２．２４〜２．６６ （５ＮＨｍ ｔ ＣＨ＊ＣＨ１Ｎ
”＞ ＩｃＨ，）５．００〜５．２７ （ＩＨ、ｍ
、Ｃ０ＮＨＣＨ）７．０５〜８．３８ （１０Ｈ、ｍ
、芳香族水素）実施例８ （１） Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）−３−
ピペリジノプロビル）キナルジン酸アミド１−〔３−ア
ミノ−３−（４−メトキシフェニル）フロビルコピヘリ
ジン７４５１ｎ９（３，Ｑｍｍｏｌ）及びキナルジン酸
クロリド５７５ｍ９（３，０ｍｍｏｌ）を用いて実施例
１−（１）と同様にして標題の化合物を黄色油状物とし
て１．０３１１得念。（収率８５チ）ｅａｔ ＩＲν （α−”） ：３３８０，３２６０，３０
鴫２９３０．２８５０゜ａｘ ２８２０．２８００，２７６０，１６６５゜１６１０．
１５６０，１５１０，１４９０゜１４２０．１２４５，
１１７５，１１５５゜１１２０．１０３０，８４０，８
２０゜７９０．７５０゜ ３．７５ （３Ｔ（、Ｓ 、ＯＣＲ，）５．
１８〜５．４６ （Ｉ Ｔ（、ｍ 、 Ｃ０ＮＨＣ）
Ｄ６．７２〜８．３４ （１０）（、ｍ 、芳香族水素
）９．５０ （ＩＨ，′ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０
ＮＨ）（２） Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）
−３−ビペリジノプロピル）キナルジン酸アミド５シュ
タ酸塩 Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）−３−ピペリジノ
プロビル）キナルジン酸アミド１．０３Ｊ（２，５６ｍ
ｍｏｌ）及びシュウ酵２水和物３２３１１９（２，５５
ｍ１ｎＯｌ）を用い実施例２−（２）と同様にしエタノ
−ｎ／（ｇｍｊ）から析出させることにより標題の化合
物を白色粉末として８８４■得次。
１１６０．１１４５，１０７０，８４５，７５０゜６９
５゜ ＮＭＰ（ＣＤＣ１，） ａ １．０６（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）（ｚ Ｎ（ＣＨ，
ＣＨ，）−）１．８４〜２．９０ （８Ｈｔ ” ＊
ＣＨＩＣＨ−Ｎ （ＣＨ−ＣＨｎ）−）５．１７〜５
．５０ （ＩＨ、ｍ 、 Ｃ０ＮＨＣＨ）７．１２〜８
．３８ （１１Ｈ，ｍ 、芳香族水素）（２）Ｎ−（３
−ジエチルアミノ−１−フェニルプロピル）キナルジン
酸アミド・フマル酸塩Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−
フェニルプロピル）キナルジン酸アミド１−０８９ （
３，Ｏｍｍｏｌ）及（ｊ ７マルＲ３１３’ｌ （３，
０ｍ ｍ ｏ ｌ ）をエタノールに加熱溶解させ、減
圧上溶媒を留去した。残留物をエタノール（３ｙ／）で
再結晶して標題の化合物を白色結晶として１．１４．９
得た。（収率８８％） ｍｌ） １６０〜１６１℃ Ｂｒ ＴＲ１ν（ｃＩＩＬ−リ： ３２８０，２９９０．２
’）５０，１６５５，１５６０゜ｍａｘ １５２０．１４９５，１４２５，１２１０，１１６０゜
９８０．８４５，７７５，７５０，６９５゜ＮＭＲ，（
ＣＤＣ１，／ＣＤ、０Ｔ）＝６／１）δ ｉ、２４ （
６Ｈ，ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、Ｎ （ＣＨＩＣＨ，）、）
２．２０〜２．７０ （２Ｈ、ｍ 、 ＣＨ，ＣＨ，
Ｎ （ＣＩ（、ＣＨ，）、）２．８０〜３．４０ （６
Ｈ、ｍ 、 ＣＨ，Ｎ （ＣＨ，ＣＨ，）、 ）５．０
６〜５．３４ （ＩＴ（、ｍ 、Ｃ０ＮＨＣＨ）６．７
６ （２Ｈ，８、ＣＨ＝Ｃ’Ｈ）７．２０〜
８．３８ （１１！（、ｍ、芳香族水素）実施例５ （１） Ｎ−（１−（２−メチルフェニル）−３−ピ
ペリジノプロピルフキナルジン酸アミド１−〔３−アミ
ノ−３−（２−メチルフェニル）プロピルコピペリジン
４６５１１１Ｐ Ｃ２，Ｏｍｍｏ １）及びキナルジン
酸３４７＃ （２，０ｍｍ０ ｌ） を用い実施例１−
（４）と同様にして標題の化合物を淡黄色油状物として
７３６Ｉ＃９Ｎ７’ｊ。（ｉＤ１９５１ｅａｔ ＩＲ，ν （ＣＩ！、、−リ： ３２６０，２９
３０，２８５０，２８００，２７７０゜ａｘ １６６５．１５１５，１４９５，１４２５゜１１６０，
８５０，７５５ ２．４９ （３Ｈ，Ｓ、ＣＨ，）５．３６〜
５．６８ （ＩＨ，ｍ 、Ｃ０ＮＨＣＨ）６．９０〜８
．３０ （１０Ｈ＊ ｍｔ芳香族水素）９．４８
（Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ）（２）
Ｎ −ＣＩ−（２−メチルフ′名）−３−ピペリン９
０ピル〕キナルジン酸アミド・フマル駿塩Ｎ−（１−（
２−メチルフェニル〕−３−ピペリジノプロビル〕キナ
ルジ／酸７゛ミド７３６Ｗ＆９（１、９ｍ ｍ ｏ １
）及びフマル酸２２０１Ｒ９（１，９ｍｍｏＬ＊ｉ〕
を南い実施例４−（２）と同様にして標題の化合物を７
０８ダ得九。（収率７４チ） Ｂｒ ＩＲν （ｃＩｆＬ−’） ： ３４２０，３３２０
，２９５０，１６７０，１６２５゜ａｘ １５１０．１４９０，１４４０，１３００，１２８０゜
１２００．７７０，７５Ｏ ＮｔＡＲ，（ＣＤＣ１，／ＣＤ、０Ｄ＝２／１）２．２
０〜２．６８ （２Ｈ、ｍ ＊ ＣＨｌＣＨｌ−Ｎ′）
）５．２４〜５．５６ （ＩＨ，ｍ 、Ｃ０ＮＨＣ’
Ｈ）６．７５ （２Ｈ，Ｓ 、ＣＨ＝ＣＨ）
７．０４〜８．４０ （１ｏＨ、ｍ 、芳香族水素）実
施例６ （１）Ｎ−（１−（３−メチルフェニル）−３−ピペリ
ン９０ピル〕キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（３−メチルフェニル）プロピ
ルコピペリジｙ６９７１１１９ （３，Ｑｍｍｏ ｔ）
及びキナルジン酸クロリド５ ？ ５＃ （３，０ｍｍ
ｏｌ）を用い実施例１−（１）と同様にして標題の化合
物を淡黄色固体として７５５１１９得た。（収率６５チ
）Ｂｒ Ｉｎ、 ν （ｃＩＩＬ−”） ： ３２５０，
２９３０，２８５０，２７９０゜ａｘ １６６５．１５６０，１５１０，１４９０゜１４２０．
１１６０，１１２５，８４５゜７９０．７５０，７１０
゜ Ｃル） ５．１７〜５．４８ （Ｉ Ｔ（、ｍ 、 Ｃ０ＮＨＣ
Ｈ）６．９０〜８．３５ （１０Ｈ、ｍ 、芳香族水素
）９．５０ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ
０ＮＨ）（２） Ｎ−Ｃｌ −（３−メチルフェニル
）−３−ビペリジノブロピル〕キナルジン酸アミド７マ
ル酸塩 Ｎ −（１−（３−メチルフェニル）−３−ビペリジノ
グロビル〕キナルジン酸アミド６７８１１Ｉｇ（１，７
５ｍｍ０ｉ）及びフＶＡ／酸２０３４Ｆ Ｃ１，７５ｍ
ｍ ｏ ｌ ）を用い実施例４−（２）と同様にして標
題の化合物を白色結晶として６２０１ｎ９得た。（収率
７０チ） ｍＰ １４３〜１４５℃ Ｂｒ ＩＲν （ＣｒｒＬ−”） ： ３４６０，３３４
０，３０２０，２９５０，２８６０゜ａ ｘ １６７０．１５６０，１５２０，１４９０，１４２０゜
１２９０．１１６５，９８０，８４０，７７０゜７００
゜ ２．２０〜２．６５ （５Ｈ、Ｉｎ ｔ ＣＨＩＣＨ，
−？Ｃ） 、ＣＨ，）５．００〜５．２７ （ＩＨ，
ｍ１ｃＯＮＨｃＨ）６．７６ （２Ｈ，８，
ＣＨ＝ＣＨ）６．９４〜８．３７ （１０Ｈ＊ ｍ 、
芳香族水素）実施例７ （１） Ｎ−（１−（４−メチルフェニル）−３−ピ
ペリン９０ピル〕キナルジン酸アミド１−〔３−アミノ
−３−（４−メチルフェニル）プロピルコピペリジン６
９７８９ （３，Ｑｍｍｏ ｌ）及びキナルジン酸クロ
リド５７５ ＩＱ （３，０ｍｍｏ ｌ）を用い実施例
１−（１）と同様にして標題の化合物を淡黄色油状物と
して１．０９９得念。（収率９４％）ＩＲｖｍａｘ （
ｃＷＬ−リ：３３９０，３２８０，２９４０，２８７０
，２８１０゜１６７０．１５６５，１５１０，１４９０
，１４２５゜１１６０，１１２５，８５０，８１５，７
９５，７６０゜Ｃル） ５．１６〜５．４５ （ＩＨ＋ｍ 、Ｃ０ＮＨＣＨ）
６．９５〜８．３４ （１０Ｈ、ｍ 、芳香族水素）９
．５０ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０Ｎ
Ｈ）（２） Ｎ−（１−（４−メチルフェニル）−３
−ピペリジノプロビル〕キナルジン酸アミドシュウ酸塩 Ｎ−（１−（４−メチルフェニル）−３−ピペリジノプ
ロビルフキナルジン酸アミド９１ ！！！７ （２、３
６ｍ ｍ ｏ １ ）及びシュウ酸２水和物２９８η（
２，３６ｍｍｏｌ）を用い実施例２−（２）と同様にし
、エタノール（８−）で再結晶して標題の化合物を白色
結晶として９０“１１１１ｇ得た。（収率８０ ％）ｍ
ｐ １６５〜１６７℃（分解） Ｂｒ ＩＲＷ （ｃｒＩＬ−’）：３４４０，３３７０，
３０１０，２９４０，２８６０゜ａｘ １７２０．１６８０，１５６０，１５１０，１４９０゜
１４２０．１２００，１１５５，８３５，８００゜７９
０．７６５゜ ２．２４〜２．６６ （５ＮＨｍ ｔ ＣＨ＊ＣＨ１Ｎ
”＞ ＩｃＨ，）５．００〜５．２７ （ＩＨ、ｍ
、Ｃ０ＮＨＣＨ）７．０５〜８．３８ （１０Ｈ、ｍ
、芳香族水素）実施例８ （１） Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）−３−
ピペリジノプロビル）キナルジン酸アミド１−〔３−ア
ミノ−３−（４−メトキシフェニル）フロビルコピヘリ
ジン７４５１ｎ９（３，Ｑｍｍｏｌ）及びキナルジン酸
クロリド５７５ｍ９（３，０ｍｍｏｌ）を用いて実施例
１−（１）と同様にして標題の化合物を黄色油状物とし
て１．０３１１得念。（収率８５チ）ｅａｔ ＩＲν （α−”） ：３３８０，３２６０，３０
鴫２９３０．２８５０゜ａｘ ２８２０．２８００，２７６０，１６６５゜１６１０．
１５６０，１５１０，１４９０゜１４２０．１２４５，
１１７５，１１５５゜１１２０．１０３０，８４０，８
２０゜７９０．７５０゜ ３．７５ （３Ｔ（、Ｓ 、ＯＣＲ，）５．
１８〜５．４６ （Ｉ Ｔ（、ｍ 、 Ｃ０ＮＨＣ）
Ｄ６．７２〜８．３４ （１０）（、ｍ 、芳香族水素
）９．５０ （ＩＨ，′ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０
ＮＨ）（２） Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）
−３−ビペリジノプロピル）キナルジン酸アミド５シュ
タ酸塩 Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）−３−ピペリジノ
プロビル）キナルジン酸アミド１．０３Ｊ（２，５６ｍ
ｍｏｌ）及びシュウ酵２水和物３２３１１９（２，５５
ｍ１ｎＯｌ）を用い実施例２−（２）と同様にしエタノ
−ｎ／（ｇｍｊ）から析出させることにより標題の化合
物を白色粉末として８８４■得次。
（収率７０チ）
工ｌ（、νＫＢ’ （ｍ−”） ： ３４４０，３３７
０，２９４０，１７２０゜ａｘ １６６０．１６１０，１５６０，１５１０゜１４９０．
１４２０，１２４５，１１８０゜１０３０．８４５．８
２５．７７５ 。
０，２９４０，１７２０゜ａｘ １６６０．１６１０，１５６０，１５１０゜１４９０．
１４２０，１２４５，１１８０゜１０３０．８４５．８
２５．７７５ 。
０ＣＴ（、）
４．９２〜５．２６ （ＩＴ（、ｍ、Ｃ０ＮＴ（ＣＨ）
６．６８〜８．２６ （１０）（、ｍ 、芳香族水素）
８．５０ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ
）参考例１ β−ピペリジノブロビオフエノン・塩酸塩アセトフェノ
ン（１２０ｇ）、塩酸ピペリジン（１３３ｇ）、及びパ
ラホルムアルデヒド（５０ｇ）のエタノール（１２０！
ｔ）混合物を６時間加熱還流した。空冷後固化した反応
混合物にアセトン（４００ゴ）を加えて粉砕し、ｒ取し
た。アセトン、及びヘキサンで洗浄後乾燥し、標題の化
合物を白色鱗片状晶として１９１．６．５１得た。（収
率７５．４チ） 以下同様にして０念化合物の物性植を示す。
６．６８〜８．２６ （１０）（、ｍ 、芳香族水素）
８．５０ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ ｄ、Ｃ０ＮＨ
）参考例１ β−ピペリジノブロビオフエノン・塩酸塩アセトフェノ
ン（１２０ｇ）、塩酸ピペリジン（１３３ｇ）、及びパ
ラホルムアルデヒド（５０ｇ）のエタノール（１２０！
ｔ）混合物を６時間加熱還流した。空冷後固化した反応
混合物にアセトン（４００ゴ）を加えて粉砕し、ｒ取し
た。アセトン、及びヘキサンで洗浄後乾燥し、標題の化
合物を白色鱗片状晶として１９１．６．５１得た。（収
率７５．４チ） 以下同様にして０念化合物の物性植を示す。
ｘ ＝ Ｈ、ｚ＝Ｑ ： ｍｐ １８９−１９０℃Ｘ
＝Ｈ，Ｚ→Ｑ ：ｍｐ１６Ｆ１６２℃Ｘ＝ｍ Ｍｅ
、 Ｚ＝ＮＩ＞ ＊ｍ９１５４−−１５りＣｘ＝ｐ
−Ｍｅ、 ｚ＝Ｎ”） ：ｍｐ １７３−１７５
℃Ｘ＝ｐｏＭｅ、ｚ＝Ｎ″） ：ｍｐ ２０５
−２０７℃（分解）参考例２ β−ピペリジノプロピオフェノンオキシムβ−ピペリジ
ノプロピオフェノンｅ塩酸塩（６０、２！！ ）及び塩
藏ヒドロキシルアミン（１８，１Ｊ）を水（４７０Ｗ１
１）に溶解し、重曹（２１，９，９）を少しずつ加えた
。全量加えた後、−晩攪拌し、水酸化ナトリウム（１４
，２ｇ）の水（４７ｄ）Ｈ液を加えてよく混合し友。２
時間放置した後、白色の析出物をｒ取し、水（２００１
１１４）で２回洗浄し、さらにエタノールで洗浄して乾
燥し、白色固体を得た。このものをメタノールから再結
晶して、標題の化合物を銀白色鱗片状晶として４１．２
！ｉ得几。
＝Ｈ，Ｚ→Ｑ ：ｍｐ１６Ｆ１６２℃Ｘ＝ｍ Ｍｅ
、 Ｚ＝ＮＩ＞ ＊ｍ９１５４−−１５りＣｘ＝ｐ
−Ｍｅ、 ｚ＝Ｎ”） ：ｍｐ １７３−１７５
℃Ｘ＝ｐｏＭｅ、ｚ＝Ｎ″） ：ｍｐ ２０５
−２０７℃（分解）参考例２ β−ピペリジノプロピオフェノンオキシムβ−ピペリジ
ノプロピオフェノンｅ塩酸塩（６０、２！！ ）及び塩
藏ヒドロキシルアミン（１８，１Ｊ）を水（４７０Ｗ１
１）に溶解し、重曹（２１，９，９）を少しずつ加えた
。全量加えた後、−晩攪拌し、水酸化ナトリウム（１４
，２ｇ）の水（４７ｄ）Ｈ液を加えてよく混合し友。２
時間放置した後、白色の析出物をｒ取し、水（２００１
１１４）で２回洗浄し、さらにエタノールで洗浄して乾
燥し、白色固体を得た。このものをメタノールから再結
晶して、標題の化合物を銀白色鱗片状晶として４１．２
！ｉ得几。
（収率７４．８チ）
以下同様にして得た化合物の物性値を示す。
Ｘ＝Ｈ１Ｚ＝Ｎ：Ｉ） ：ｍｐ １５０．５−１５１
．５℃Ｘ＝Ｈ％Ｚ＝Ｎ］ ：ｍｐ １５４−１５６
℃Ｘ＝ｍ −Ｍｅ、 Ｚ＝Ｎ’Ｉ） ：ｍｐ １２
７−１２９℃Ｘ＝ｐ−Ｍｅ、 ｚ＝Ｑ ：ｍｐ １
７５−１７８℃ｘ＝ｐ −ＯＭｅ、 Ｚ＝０：ｍｐ
１３２−１３４℃参考例３ ｌ−（３−アミノ−３−フェニルプロピル）ピペリジン
・ニシュウ酸 β−ピペリジノプロピオフェノンオキシム（２３、２ｇ
）のギ酸（２００１１ｔｌ）溶液に、攪拌下皿鉛末（１
９，６ｇ）を少しずつ加える。反応混合物が発熱し、内
温が上昇する。内温か６５℃になったら、加えるのを止
め、その後内温が６０〜６５℃を保持するように間歇的
に亜鉛末を加える。亜鉛末を加えても発熱しなくなっ九
ところで、残りの全量を加え、さ°らに２時間攪拌する
。不溶物をｒ別し、ギ酸（ｌＱＱＩＩＬｌ）で洗浄し、
洗液をｒ液に加えて減圧下濃縮する。残留物に水（２０
０１１１７）を加えて水酸化ナトリウム水溶液を加えｐ
Ｈ８に調整し、クロロホルムで洗浄する。次に、水酸化
ナトリウム水溶液を加えｐＨ１１以上としてクロロホル
ムで抽出し、芒硝で乾燥する。減圧上溶媒を留去して標
題化合物の遊離塩基の組体を得る。
．５℃Ｘ＝Ｈ％Ｚ＝Ｎ］ ：ｍｐ １５４−１５６
℃Ｘ＝ｍ −Ｍｅ、 Ｚ＝Ｎ’Ｉ） ：ｍｐ １２
７−１２９℃Ｘ＝ｐ−Ｍｅ、 ｚ＝Ｑ ：ｍｐ １
７５−１７８℃ｘ＝ｐ −ＯＭｅ、 Ｚ＝０：ｍｐ
１３２−１３４℃参考例３ ｌ−（３−アミノ−３−フェニルプロピル）ピペリジン
・ニシュウ酸 β−ピペリジノプロピオフェノンオキシム（２３、２ｇ
）のギ酸（２００１１ｔｌ）溶液に、攪拌下皿鉛末（１
９，６ｇ）を少しずつ加える。反応混合物が発熱し、内
温が上昇する。内温か６５℃になったら、加えるのを止
め、その後内温が６０〜６５℃を保持するように間歇的
に亜鉛末を加える。亜鉛末を加えても発熱しなくなっ九
ところで、残りの全量を加え、さ°らに２時間攪拌する
。不溶物をｒ別し、ギ酸（ｌＱＱＩＩＬｌ）で洗浄し、
洗液をｒ液に加えて減圧下濃縮する。残留物に水（２０
０１１１７）を加えて水酸化ナトリウム水溶液を加えｐ
Ｈ８に調整し、クロロホルムで洗浄する。次に、水酸化
ナトリウム水溶液を加えｐＨ１１以上としてクロロホル
ムで抽出し、芒硝で乾燥する。減圧上溶媒を留去して標
題化合物の遊離塩基の組体を得る。
これをエタノール（２００１１！ｊ）に溶解し、シュウ
酸二水和物（２５，２１のエタノール（２００１！／）
溶液を加え静置する。析出した白色結晶をＰ取、エタノ
ールで洗浄後、乾燥して標題の化合物を２７、９ 、ｐ
得る（収率７０ ％）。
酸二水和物（２５，２１のエタノール（２００１！／）
溶液を加え静置する。析出した白色結晶をＰ取、エタノ
ールで洗浄後、乾燥して標題の化合物を２７、９ 、ｐ
得る（収率７０ ％）。
以下同様にして０九化合物の物性値を示す°。
ｘ＝Ｈ，Ｚ＝Ｎ’Ｉ＞ ： ｍｐ １９０〜１
９１℃（分解）Ｘ＝Ｈ，Ｚ＝Ｎ］ ： ｍｐ １
７８〜１８０℃（分解）Ｘ＝Ｐ−Ｍｅ、 Ｚ＝Ｎ）
：°ｍｐ １２８〜１３０℃
９１℃（分解）Ｘ＝Ｈ，Ｚ＝Ｎ］ ： ｍｐ １
７８〜１８０℃（分解）Ｘ＝Ｐ−Ｍｅ、 Ｚ＝Ｎ）
：°ｍｐ １２８〜１３０℃
第１図は、本発明化合物及び比較化合物の固縮緩解作用
を算出する方法を示す図である。 特許出願人 日本ケミファ株式会社 代表者 丑 山 圭 三 第１図 □１０ｍ１ｎ、□ 「１・ 口：Ａ
を算出する方法を示す図である。 特許出願人 日本ケミファ株式会社 代表者 丑 山 圭 三 第１図 □１０ｍ１ｎ、□ 「１・ 口：Ａ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ低級アルキル基を
示すか、あるいはＲ＾１とＲ＾２が一緒になって隣接す
る窒素原子と共に５〜７員環基を示し、Ｘは水素原子、
低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示す） で表わされるキナルジン酸アミド誘導体およびその酸付
加塩。 ２ キナルジン酸 ▲数式、化学式、表等があります▼ またはその反応性誘導体と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ低級アルキル基を
示すか、あるいはＲ＾１とＲ＾２が一緒になって隣接す
る窒素原子と共に５〜７員環基を示し、Ｘは水素原子、
低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示す）で表わ
される化合物を反応せしめ、所望により生成物を酸付加
塩とすることを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、及びＸは上記と同じ）で表わ
されるキナルジン酸アミド誘導体及びその酸付加塩の製
造法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60036010A JPS61197558A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 新規なキナルジン酸アミド誘導体およびその製造法 |
| US06/895,938 US4764617A (en) | 1985-02-25 | 1986-08-13 | Quinaldinamide derivatives |
| EP86306294A EP0256181B1 (en) | 1985-02-25 | 1986-08-14 | Novel quinaldinamide derivatives and their preparations |
| AU61155/86A AU581531B2 (en) | 1985-02-25 | 1986-08-14 | Novel Quinaldinamide derivatives and their preparations |
| ZA866196A ZA866196B (en) | 1985-02-25 | 1986-08-18 | Novel quinaldinamide derivatives and their preparations |
| HU863637A HU197310B (en) | 1985-02-25 | 1986-08-19 | Process for producing new quinaldinamide derivatives |
| BR8603987A BR8603987A (pt) | 1985-02-25 | 1986-08-21 | Processo para a preparacao de um derivado de quinaldinamida e para a preparacao de um sal de adicao de acido do derivado de quinaldinamida |
| CN86105465A CN1015102B (zh) | 1985-02-25 | 1986-08-22 | 新的喹哪啶酰胺衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60036010A JPS61197558A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 新規なキナルジン酸アミド誘導体およびその製造法 |
| ZA866196A ZA866196B (en) | 1985-02-25 | 1986-08-18 | Novel quinaldinamide derivatives and their preparations |
| HU863637A HU197310B (en) | 1985-02-25 | 1986-08-19 | Process for producing new quinaldinamide derivatives |
| BR8603987A BR8603987A (pt) | 1985-02-25 | 1986-08-21 | Processo para a preparacao de um derivado de quinaldinamida e para a preparacao de um sal de adicao de acido do derivado de quinaldinamida |
| CN86105465A CN1015102B (zh) | 1985-02-25 | 1986-08-22 | 新的喹哪啶酰胺衍生物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61197558A true JPS61197558A (ja) | 1986-09-01 |
| JPH0582385B2 JPH0582385B2 (ja) | 1993-11-18 |
Family
ID=36926419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60036010A Granted JPS61197558A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 新規なキナルジン酸アミド誘導体およびその製造法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4764617A (ja) |
| EP (1) | EP0256181B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61197558A (ja) |
| CN (1) | CN1015102B (ja) |
| AU (1) | AU581531B2 (ja) |
| BR (1) | BR8603987A (ja) |
| HU (1) | HU197310B (ja) |
| ZA (1) | ZA866196B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003514888A (ja) * | 1999-11-25 | 2003-04-22 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 光学活性アミンの製造方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59709770D1 (de) * | 1996-12-11 | 2003-05-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung gemischter Anhydride |
| EP1013276A1 (en) * | 1998-12-23 | 2000-06-28 | Pfizer Inc. | Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators |
| EP1401821A4 (en) * | 2001-06-12 | 2006-05-31 | Sk Corp | NEW PHENYL ALKYL DIAMINE ANDAMIDANALOGA |
| US20070043104A1 (en) * | 2005-06-10 | 2007-02-22 | Luthman Ingrid K | UII-modulating compounds and their use |
| AR099120A1 (es) * | 2014-01-20 | 2016-06-29 | Bayer Cropscience Ag | Derivados de quinolina como insecticidas y acaricidas |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1825623A (en) * | 1931-09-29 | Oonhohachzn | ||
| US3704322A (en) * | 1969-09-24 | 1972-11-28 | Malesci S A S Inst Farmacobiol | N-alkyl-n'-(1-naphthoyl) ethylene diamines |
| GB1383088A (en) * | 1972-07-03 | 1975-02-05 | Allen & Hanburys Ltd | Pharmacologically active quinaldamide derivatives |
-
1985
- 1985-02-25 JP JP60036010A patent/JPS61197558A/ja active Granted
-
1986
- 1986-08-13 US US06/895,938 patent/US4764617A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1986-08-14 AU AU61155/86A patent/AU581531B2/en not_active Ceased
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