JPH05201978A - Ｎ−（４，７−ジメトキシ−２−インダニル）−１−（フェニルカルボニル）−ｎ−プロピル−４−ピペリジンメタンアミン誘導体、その製造法および医薬への応用 - Google Patents

Ｎ−（４，７−ジメトキシ−２−インダニル）−１−（フェニルカルボニル）−ｎ−プロピル−４−ピペリジンメタンアミン誘導体、その製造法および医薬への応用

Info

Publication number
JPH05201978A
JPH05201978A JP4243086A JP24308692A JPH05201978A JP H05201978 A JPH05201978 A JP H05201978A JP 4243086 A JP4243086 A JP 4243086A JP 24308692 A JP24308692 A JP 24308692A JP H05201978 A JPH05201978 A JP H05201978A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dimethoxy
propyl
formula
compd
indanyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP4243086A
Other languages
English (en)
Inventor
Pascal George
パスカル・ジョルジュ
Mireille Sevrin
ミレーユ・セヴラン
Jacques Froissant
ジャック・フロワッサン
Christian Maloizel
クリスチャン・マロワゼル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Synthelabo SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synthelabo SA filed Critical Synthelabo SA
Publication of JPH05201978A publication Critical patent/JPH05201978A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式(Ｉ)： 【化１】 ［Ｘは塩素原子、メチル基、メトキシ基、またはエトキ
シ基を表す］で表される化合物およびその製剤を提供す
る。また４,７-ジメチルオキシ-２-インダンアミンを出
発物質とする上記化合物の製造法を提供する。 【効果】 上記化合物は生体内でＨＴ1A型セロトニン作
用性受容体に対するアゴニスト、部分的アゴニストある
いはアンタゴニスト活性を示す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、Ｎ-(４,７-ジメトキシ-２-イン
ダニル)-１-(フェニルカルボニル)-Ｎ-プロピル-４-ピ
ペリジンメタンアミン誘導体、その製造および医薬への
応用に関する。
【０００２】本発明の化合物は下記反応式中の一般式
(Ｉ)で表され、式中Ｘは塩素原子、メチル基、メトキシ
基、またはエトキシ基を表す。本発明の化合物は遊離塩
基の状態でも、酸付加塩の状態でも存在し得る。
【０００３】本発明の化合物を製造法を次の反応式に示
す。
【化３】
【０００４】まず、式(II)で表される４,７-ジメチルオ
キシ-２-インダンアミン(酸付加塩の形態であってもよ
い)を、トルエンまたはテトラヒドロフランまたはハロ
ゲン化溶媒(例：ジクロロメタン)などの不活性非プロト
ン性溶媒中、３級アミン(例:トリエチルアミン)などの
有機塩基の存在下で塩化プロピオニルと反応させる。
【０００５】アミド化合物が得られ、これを例えばテト
ラヒドロフランなどのエーテル溶媒中水素化アルミニウ
ムリチウムなどで還元すると、式(III)で表される２級
アミンが得られる。
【０００６】次いで、後者を、不活性溶媒(例：ジメチ
ルホルムアミド、トルエンまたはキシレンなど)の存在
下あるいは非存在下で、２０〜１５０℃の温度で、任意
に有機塩基(例：３級アミンなど)または無機塩基(例：
アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属重炭酸塩など)
の存在下で、一般式(IV)(式中Ｔｓは(４-メチルフェニ
ル)スルホニル基を表し、Ｘは上述の定義に従う)で表さ
れるトシレートと反応させる。
【０００７】式(II)で表される４,７-ジメトキシ-２-イ
ンダンアミンはCan.J.Chem.,52,381-389(1974)に記述さ
れている方法に従って製造することができる。
【０００８】一般式(IV)で表されるトシレートは、例え
ば欧州特許出願ＥＰ-０３０６３７５に記述されている
方法で製造できる。
【０００９】以下の実施例に、代表的な本発明の化合物
の製造をより詳細に記述する。微量元素分析、ＩＲスペ
クトルおよびＮＭＲスペクトルによって、得られた生成
物の構造を確認する。
【００１０】実施例１：Ｎ-(４,７-ジメトキシ-２-イン
ダニル)-１-[(３-エトキシフェニル)カルボニル]-Ｎ-プ
ロピル-４-ピペリジンメタンアミン・塩酸塩 １.１ Ｎ-(４,７-ジメトキシ-２-インダニル)プロパン
アミド ４,７-ジメトキシ-２-インダンアミン １４g(０.０７２
４mol)、ジクロロメタン ４００mlおよびトリエチルア
ミン １１.１ml(０.０７９６mol)を１リットル三口丸底
フラスコに入れ、次いでこの混合物を室温で撹拌しなが
ら、ジクロロメタン 1００ml中の塩化プロパノイル ６.
６ml(０.０７６mol)を加える。この混合物を３時間撹拌
し、終夜放置する。これを水で３回洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で留去し、その残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、ジク
ロロメタン／メタノールの９８／２混合液を用いて溶出
させることによって精製する。１３.６gの化合物が得ら
れる。融点１７１〜１７３℃。
【００１１】１.２ ４,７-ジメトキシ-Ｎ-プロピル-２
-インダンアミン・塩酸塩 テトラヒドロフラン ２００ml中に懸濁した水素化アル
ミニウムリチウム ４.１g(０.０１８mol)をアルゴン下
で１リットル・ケラーフラスコ(Keller flask)に入れ、
次いでテトラヒドロフラン ３００ml中のＮ-(４,７-ジ
メトキシ-２-インダニル)プロパンアミド １３.６g(０.
０５４mol)の溶液を滴下し、その混合物を加熱して１時
間還流する。これを氷浴中で冷却し、１Ｎ 水酸化ナト
リウム ２８.７mlを加え、不溶物を濾過によって分離
し、その濾液を減圧下でエバポレートする。１３.１gの
アミンが得られ、その１gを取り出して２-プロパノール
中の０.１Ｎ 塩酸に溶解する。この溶液を２／３に濃縮
し、放置して結晶を析出させる。この結晶を濾過によっ
て分離し、少量のメタノールに溶解し、ジエチルエーテ
ルを加える。濾過および真空乾燥の後、０.８gの塩酸塩
が白色結晶の形態で得られる。融点２０６〜２０９℃。
【００１２】１.３ Ｎ-(４,７-ジメトキシ-２-インダ
ニル)-１-[(３-エトキシフェニル)カルボニル]-Ｎ-プロ
ピル-４-ピペリジンメタンアミン・塩酸塩 ４,７-ジメトキシ-Ｎ-プロピル-２-インダンアミン ３g
(０.０１２７mol)および４-メチルベンゼンスルホン酸
１-[(３-エトキシフェニル)カルボニル]-４-ピペリジル
メチル ５.３２g(０.０１２７mol)をアルゴン下で２５m
lケラーフラスコに入れ、この混合物を撹拌しながら３
時間１１０℃に加熱する。これを冷却した後、ジクロロ
メタン／水／アンモニア溶液の混合物に溶解し、その有
機層を分離し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、溶媒を減圧下で留去する。その残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメ
タン／メタノールの９８／２混合液で溶出することによ
り精製する。１.６gの化合物が塩基の形態で得られる。
後者を２-プロパノール中の０.１Ｎ 塩酸溶液 ３３mlに
溶解し、その溶液を２／３に濃縮し、ジエチルエーテル
を加え、濾過によって沈殿を分離する。最終的に１.５g
の塩酸塩を単離する。融点１６０〜１６４℃。
【００１３】実施例２：Ｎ-(４,７-ジメトキシ-２-イン
ダニル)-１-[(３-クロロフェニル)カルボニル]-Ｎ-プロ
ピル-４-ピペリジンメタンアミン・塩酸塩 ４,７-ジメトキシ-Ｎ-プロピル-２-インダンアミン ３g
(０.０１２７mol)および４-メチルベンゼンスルホン酸
１-[(３-クロロフェニル)カルボニル]-４-ピペリジルメ
チル ７.７５g(０.０１９０mol)をアルゴン下で２５ml
ケラーフラスコに入れ、その混合物を撹拌しながら１０
時間１２０℃に加熱する。これを冷却した後、少量のジ
クロロメタンに溶解し、ジエチルエーテルおよび水で希
釈し、濃アンモニア溶液を加え、その有機層を分離し、
水で洗浄し、生成物を１Ｎ 塩酸溶液で抽出する。その
酸性水層をジエチルエーテルで洗浄し、濃アンモニア溶
液を加え、その混合物を酢酸エチルで３回抽出する。そ
の有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧下で留去する。３.８gの油状生成物が得られ、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、ジ
クロロメタン／メタノールの９８／２混合液で溶出され
ることによって精製する。１.３gの塩基が得られ、この
生成物を少量の２-プロパノールに溶解し、２-プロパノ
ール中の０.１Ｎ 塩酸溶液 ２７mlを加え、次いでジエ
チルエーテルを加え、濾過によって沈殿を分離する。乾
燥後、最終的に１.４gの塩酸塩が単離される。融点１９
２〜１９８℃。
【００１４】次の表に、上記実施例に従って製造した本
発明化合物の化学構造および物理特性を示す。
【表１】
【００１５】本発明の化合物を一連の薬理学的試験にか
けることによって、本発明の化合物の医薬活性を有する
物質としての価値を明らかにした。
【００１６】ラット海馬状隆起中に存在する５-ＨＴ1A
型セロトニン作用性受容体に対する本発明の化合物の親
和性を調べた。本発明の化合物は、標識した特異的配位
子[3Ｈ]-８-ヒドロキシ-２-(ジ-ｎ-プロピルアミノ)テ
トラリン(この配位子はGozlanら,Nature,(1983),305,14
0-142に記述されている:以下“[3Ｈ]-８-ＯＨ-ＤＰＡ
Ｔ"と記載する)の５-ＨＴ1A受容体に対する結合を置換
する。
【００１７】使用した動物は体重１６０〜２００gのス
プラグ・ドーリー雄ラットである。断頭後、その脳を取
り出し、海馬状隆起を摘出する。この組織を、塩酸でｐ
Ｈ７.４に調節した５０mM Tris緩衝液１０体積中で、ウ
ルトラ・タラックス・ポリトロン(Ultra Turrax Polytr
onR)装置を用いて最大速度の半分で３０秒間粉砕する
(１mlあたり新鮮組織１００mgと等価)。ホモジナイズし
た組織を４℃で各１０分間４８０００ｘｇで遠心分離
し、ペレットを冷却した新鮮な緩衝液に再懸濁すること
によって２回洗浄する。最後に、最終的に得たペレット
を緩衝液に懸濁することにより、５０mM緩衝液１mlあた
り初期組織５０mgの濃度にする。次にこの懸濁液を３７
℃で１０分間インキュベートする。
【００１８】１０μM パルギリンおよび３μM パルオキ
セチン(paroxetin)を含有する最終体積２５０μｌの緩
衝液中で膜懸濁液５０μlをインキュベートすることに
より、[3Ｈ]-８-ＯＨ-ＤＰＡＴ(１nM)による結合を決定
する。３７℃で１５分間のインキュベーション後、ワッ
トマンＧＦ／Ｂ(Whatman GF/BR)フィルター上で濾過す
ることによって膜を回収し、これを氷冷緩衝液各５mlで
３回洗浄する。このフィルターをシンチレーション液で
抽出し、その放射活性を液体シンチグラフィーで測定す
る。[3Ｈ]-８-ＯＨ-ＤＰＡＴの特異的結合を、フィルタ
ー上に保持され、かつ１０μM ５-ヒドロキシトリプタ
ミンとの同時インキュベーションによって阻害され得る
放射活性量と定義する。１nMの[3Ｈ]-８-ＯＨ-ＤＰＡＴ
濃度では、特異的結合がフィルター上に回収される全放
射活性の９０％を占める。
【００１９】試験化合物の各濃度について、[3Ｈ]-８-
ＯＨ-ＤＰＡＴ結合の阻害率を決定し、次いでＩＣ50濃
度、即ち該結合の５０％を阻害する濃度を決定する。
【００２０】本発明の化合物のＩＣ50値は０.００１〜
０.１μMの範囲にある。
【００２１】H.Depoortere,“Sleep 1976,3rd Europ.Co
ngr.Sleep Res.,Montpellier 1976",358-361(Karger,Ba
sle 1977)に記述されている方法に従って、ネコを用い
て、レセルピンによって誘発される“ＰＧＯ(脳橋膝状
湾曲後頭の：pontogeniculooccipital)棘波"に対する本
発明の化合物の効果によって、本発明の化合物の中枢活
性を評価した。
【００２２】人工呼吸下でクラーレ麻酔したネコに、
０.７５mg／kgのレセルピンを腹腔内投与した４時間後
に、試験化合物を３０分間隔で累積投与する(０.００１
〜３mg／kg,静脈内)。脳波活性および位相活性(ＰＧＯ-
Ｒ棘波)を皮質深部(外側膝状湾曲)電極を用いて記録す
る。試験化合物の各投与量について、ＰＧＯ棘波数の減
少率を決定し、次いでＡＤ50、即ちこの棘波数を５０％
減少させる活性投与量を決定する。
【００２３】本発明の化合物の静脈内ＡＤ50値は０.０
０１〜１mg／kgの範囲にある。
【００２４】また、ラット線条体中に存在するＤ2型ド
ーパミン作用性受容体に対する本発明の化合物の親和性
を調べた。本発明の化合物は、標識した特異的配位子ス
ピペロン(この配位子はBrileyおよびLanger,Eur.J.Phar
macol.,(1978),50,283-284に記述されている:以下“[3
Ｈ］スピペロン"と記載する)のＤ2受容体に対する結合
を置換する。
【００２５】使用した動物は体重１５０〜２５０gのス
プラグ・ドーリー雄ラットである。断頭後、その脳を取
り出し、線条体を摘出する。この組織を、ｐＨ７.４に
調節した塩化ナトリウム(１２０mM)および塩化カリウム
(５mM)を含有する５０mM Tris-HCl緩衝液５０体積中
で、ポリトロン粉砕機を用いて粉砕する(５mlあたり新
鮮組織１００mgと等価)。ホモジナイズした組織を４℃
で各１０分間４００００ｘｇで遠心分離し、ペレットを
冷却した新鮮な緩衝液に再懸濁することによって２回洗
浄する。最後に、最終的に得たペレットを同体積の緩衝
液に懸濁し、アスコルビン酸(最終濃度０.１％)および
パルギリン(最終濃度１０μM)を加える。次にこの懸濁
液を３７℃で１０分間インキュベートする。
【００２６】最終体積１ml中で試験化合物の存在下ある
いは非存在下で膜懸濁液１００μlを放射性配位子(０.
２５nM)と共にインキュベートすることにより、[3Ｈ］
スピペロン(New England Nuclear,比活性２０〜４０mCi
／mmol)の結合を決定する。非特異的結合を１０μM濃度
のハロペリドールの存在下で決定する。インキュベーシ
ョン後、ワットマンＧＦ／Ｂフィルター上で濾過するこ
とによって膜を回収し、これを氷冷緩衝液各５mlで２回
洗浄する。このフィルターをシンチレーション液で抽出
し、その放射活性を５０〜６０％の効率で液体シンチグ
ラフィーで測定する。各試験化合物について、結果をグ
ラフ法または数学的方法で計算したＩＣ50、即ち[3Ｈ］
スピペロンの結合の５０％を阻害する濃度で表す。
【００２７】本発明の化合物のＩＣ50値は０.０２０〜
０.２μMの範囲にある。
【００２８】上記の試験結果は、式(Ｉ)で表される化合
物が試験管内で５-ＨＴ1A型セロトニン作用性受容体お
よびＤ2型ドーパミン作用性受容体に対して大きい親和
性を有することを示している。
【００２９】本発明の化合物は生体内で５-ＨＴ1A型セ
ロトニン作用性受容体に関するアゴニスト、部分的アゴ
ニストあるいはアンタゴニスト活性を示す。
【００３０】したがって、具体的には精神病、不安状態
および睡眠障害の治療、食物摂取の調節、嘔吐および乗
物酔いの治療または防止、ならびに血管障害もしくは心
臓血管障害(片頭痛および高血圧など)の治療に本発明の
化合物を使用することができる。
【００３１】この目的のためには、本発明の化合物をあ
らゆる適当な賦形剤と組み合せて、経口投与または非経
口投与に適したあらゆる形態で、1日投与量１〜１００
０mgを可能にする量で提供し得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャック・フロワッサン フランス41160モレ、ブルヴァンヴィル、 シデックス981番 (72)発明者 クリスチャン・マロワゼル フランス92190ムードン、リュ・デュ・プ ラトー21番

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式(Ｉ)： 【化１】 ［Ｘは塩素原子、メチル基、メトキシ基、またはエトキ
    シ基を表す］で表される化合物およびその酸付加塩。
  2. 【請求項２】 ４,７-ジメトキシ-２-インダンアミンま
    たはその酸付加塩を不活性非プロトン性溶媒またはハロ
    ゲン化溶媒中有機塩基の存在下で塩化プロピオニルと反
    応させることによって中間体Ｎ-(４,７-ジメトキシ-２-
    インダニル)プロパンアミドを得、次いでこの中間体を
    還元することによって４,７-ジメトキシ-Ｎ-プロピル-
    ２-インダンアミンを得、次いで４,７-ジメトキシ-Ｎ-
    プロピル-２-インダンアミンを不活性溶媒の存在下もし
    くは非存在下２０〜１５０℃の温度で、任意に有機塩基
    または無機塩基の存在下で、一般式(IV)： 【化２】 ［Ｔｓは(４-メチルフェニル)スルホニル基を表し、Ｘ
    は塩素原子、メチル基、メトキシ基、またはエトキシ基
    を表す］で表されるトシレートと反応させることを特徴
    とする、請求項１の化合物の製造法。
  3. 【請求項３】 請求項１の化合物を活性成分とする医薬
    製剤。
JP4243086A 1991-09-12 1992-09-11 Ｎ−（４，７−ジメトキシ−２−インダニル）−１−（フェニルカルボニル）−ｎ−プロピル−４−ピペリジンメタンアミン誘導体、その製造法および医薬への応用 Pending JPH05201978A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9111247 1991-09-12
FR9111247A FR2681320B1 (fr) 1991-09-12 1991-09-12 Derives de n-(4,7dimethoxyindan-2-yl)-1-(phenylcarbonyl)-n-propyl-piperidine-4-methanamine, leur preparation et leur application en therapeutique.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH05201978A true JPH05201978A (ja) 1993-08-10

Family

ID=9416866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4243086A Pending JPH05201978A (ja) 1991-09-12 1992-09-11 Ｎ−（４，７−ジメトキシ−２−インダニル）−１−（フェニルカルボニル）−ｎ−プロピル−４−ピペリジンメタンアミン誘導体、その製造法および医薬への応用

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP0532398A1 (ja)
JP (1) JPH05201978A (ja)
FR (1) FR2681320B1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001519431A (ja) * 1997-10-09 2001-10-23 サノフィ−サンテラボ Ｄ２及びｄ３ドーパミンならびに５ｈｔ１ａ及び５ｈｔ２セロトニンのレセプターのリガンドとしての８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−メタンアミン誘導体

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6057441A (en) * 1996-04-12 2000-05-02 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted tetracyclic tetrahydrofuran derivatives
FR2769628B1 (fr) * 1997-10-09 1999-11-12 Synthelabo Derives de n-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-n-propyl-8- azabicyclo[3.2.1.]octane-3-methanamine, leur preparation et leur application en therapeutique
US6319920B1 (en) 1998-02-27 2001-11-20 Syntex (U.S.A.) Llc 2-arylethyl-(piperidin-4-ylmethyl)amine derivatives
FR2778658B1 (fr) * 1998-05-12 2000-06-30 Synthelabo Derives de n-[3-[2-[(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)alkylamino]- ethyl] phenyl] carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1335591C (en) * 1988-05-23 1995-05-16 James Arthur Nixon Ring-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes
FR2659323B1 (fr) * 1990-03-07 1992-06-12 Synthelabo Derives de 4-(aminomethyl) piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001519431A (ja) * 1997-10-09 2001-10-23 サノフィ−サンテラボ Ｄ２及びｄ３ドーパミンならびに５ｈｔ１ａ及び５ｈｔ２セロトニンのレセプターのリガンドとしての８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−メタンアミン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
FR2681320B1 (fr) 1994-01-14
EP0532398A1 (fr) 1993-03-17
FR2681320A1 (fr) 1993-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5834493A (en) Indole derivatives as 5-HT1A and/or 5-HT2 ligands
JPH0676395B2 (ja) 新規の（１−ナフチル）ピペラジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物
JPH0273062A (ja) インドロン誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する医薬
JP2008500313A (ja) テトラヒドロイソキノリンスルホンアミド誘導体、その調製及び治療における同誘導体の使用
US5179108A (en) Derivatives of 4-(aminomethyl) piperidine, their preparation and their therapeutic application
JP5193033B2 (ja) ヒスタミンｈ３受容体薬剤、製剤及び治療的使用
JPH02138266A (ja) ６‐フェニル‐３‐（ピペラジニルアルキル）‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ピリミジンジオン誘導体
BG106960A (bg) Производни на 4-фенил-1-пиперазинил,- пиперидинили -тетрахидропиридил
JPH0225481A (ja) ２―［（４―ピペリジニル）メチル］―１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン誘導体、その製造方法およびその治療への適用
JPS6147838B2 (ja)
US5096900A (en) (4-piperidyl)methyl-2,3-dihydro-1h-isoindole and -2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzazepine derivatives, their preparation and their application in therapy
JPH05201978A (ja) Ｎ−（４，７−ジメトキシ−２−インダニル）−１−（フェニルカルボニル）−ｎ−プロピル−４−ピペリジンメタンアミン誘導体、その製造法および医薬への応用
JPH08502057A (ja) カルモジュリン拮抗特性を有する複素環式アミン
CA2173693A1 (en) 4-indolylpiperazinyl derivatives
US5081128A (en) 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their application in therapy
IE883136L (en) Ó(2)-adreno receptor antagonists
WO2001007427A1 (fr) Derives de vesamicol piperazine et medicaments renfermant ces derives
US4931449A (en) 2-((4-piperidyl)methyl)benzofuro(2,3-C)pyridine derivatives, and their application in therapy
AU680327B2 (en) 1-(2-(1H-inden-3-yl)ethyl)-4-(naphth-1-yl)piperazine derivatives, their preparation and their application in therapeutics
US5166157A (en) Naphthyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands
US5272157A (en) Derivatives of 4-(aminomethyl) piperidine, their preparation and their therapeutic application
US5162321A (en) 1-naphthyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands
BRPI0613693A2 (pt) aminas 8-alcóxi-4-metil-3,4-diidro-quinazolin-2-ila e seus usos como ligantes do receptor da 5-ht5a
JPS5965087A (ja) 置換１−ピリジルオキシ−３−インドリルアルキルアミノ−２−プロパノ−ルおよびその製法と使用法
JP2020531592A (ja) 重水素化インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤及びその使用