JPS6153246A - 新規アミノアルコール，その製法及び該化合物を含有する心臓及び循環器系疾患並びに血液潅流障害の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規アミンアルコール、その製法並びに該化合
物を含有する医薬に関する。

発明の構成 本発明による化合物は、赤血球の変形性に対する有意な
作用を有しかつ血液の流動性を改良する。それ故、特に
末梢、脳及び冠状の血液潅流障害を治療するのに使用す
ることができる。

更に、本化合物は陽性の変力動作用を呈する。

本発明は、一般式■： 〔式中Ｒ１及びＲ２は同じか又は異なっており、それぞ
れ水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜４−アルコキシ基、ベン
ジルオキシ基％Ｃ１−４−アルコキシカルボニル＆％　
０１〜４−アルカンスルホンアミド基、０１〜４−アル
カンスルフィニル基又はＣ１〜４−アルカンスルホニル
基ヲ表わし、ｍは数値２．３又は４であり、 Ｘ及びＹは同じか又は異なっており、水素又はベンジル
基であり、 Ｒ３は０１−６−アルキル２４１！］で置換されている
フェニル基、ニトロフェニル基、アミノ７エ二ル基、１
，３，５−トリー〇ｌ〜６−アルキル−２，４−ジオキ
ソ−ＩＨ，３Ｈ−ぎりミジン−６−イル基、インドリル
基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、１，４−
ジ−Ｃ１〜６−アルキルーピラゾール−５−イル基又は
式。：は異なっており、それぞれＣ１〜４−アルキル基
を表わしかつＲ６はＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−ア
ルケニル、フェニル及びベンジルよす成る群類からの基
を表わす）の基を表わす〕の新規アミノアルコール又は
その薬理的に認容な塩、その製法及び該化合物を含有す
る医薬に関する。

更に、本発明は一般式Ｉの化合物を含有する製薬的調剤
並びに一般式■の化合物をそのような調剤の製造に使用
することに関する。

特に、本発明の目的は実施例に挙げた化合物のほかに、
実施例に挙がっている置換基の可能な組合せを有するす
べての物質である。。

一般式Ｉの化合物を製造するための本発明方法は、公知
方法で一般式■： 〔式中Ｒ１及びＲ２は前記のものを表わし、■は反応性
基を表わし、 Ｕはンｃ−ｏ基又は”’；ＣＨ−Ｚ基を表わし、その際
２はヒドロキシ基か又はＶと一緒になって酸素原子であ
ってもよい〕の化合物を一般式Ｉ： Ｘ　　　　　　　　　Ｙ 〔式中Ｘ、Ｙ％ｍ及びＲ３は前記のものを表わす〕の化
合物と反応させ、かつＵが；Ｃ−Ｏ基である場合、引続
いて還元し、所望の場合Ｘ及び／又はＹのペンシル基を
脱離し、所望の場合Ｒ工又はＲ２が表わす基を前記の定
義に相応する他の基に変換しかつ場合によりそのように
して得られた一般式ｌの化合物をその薬理的に認容な塩
に変換することを特徴とする。

中間生成物として生じる式Ｉａ： 〔式中Ｒ，、Ｒ２、ｍ、Ｘ、Ｙ及びＲ３は前記のものを
表わす〕の化合物は新規であり、これもまた本発明の目
的である。

一般式Ｈの反応性基■としては塩素、臭素、メシルオキ
シ及びトシルオキシが該当する。

本発明方法は、反応性条件下に不活性の有機溶剤、例え
ばトルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、エタノール、ブタノー
ル、アセトン又はジメチルホルムアミド中で、場合によ
り酸結合剤の存在において実施すると有利である。前記
の溶剤の混合物もまた好適である。

場合により行なう、Ｃ−０を表わすＵの還元は、錯体金
属水素化物、例えば硼水素化ナトリウムを用いて又は貴
金属触媒を用いて接触的水素化により行なう。

ベンジル基であるＸ及びＹを場合により脱離する場合、
接触的に励起した水素を用いて行なうと有利である。

Ｒ１又はＲ２を前記の定義に挙げられている他の基に後
で変換するものとしては、例えばベンジルオキシ基を水
素添加分解によりヒドロキシル基に変換するのが挙げら
れる。

式■及び夏の化合物は文献公知であるか又は常法により
文献公知の物質から製造することができる（西ドイツ国
特許公開第３０２３３６９号明細書及び同第３１３１１
４６号明細書参照）。

１式の化合物をその薬理的に認容な塩に変換するに肖り
、１式の化合物を有ａ溶剤中で無機、又は有機酸、例え
ば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、クエン酸、
酒石酸、マレイン酸、フマル酸、安息香酸又はオキサル
酸と反応させると有利である。

１式の本発明による化合物はラセミ混合物の形で生成し
得る。光学活性形へのラセミ体の分離は公知方法で活性
酸、例えば酒石酸、リンゴ酸又はショウノウスルホン酸
のジアステレオマー塩を介して行なう。

医薬を製造するに当り、一般式Ｉの物質を公知方法で好
適な製薬的賦形物質、芳香物質、矯味物質及び色素と混
合しかつ例えば錠剤又は糖衣剤として成形するか又は相
応する助剤の添加下に水又は油、例えばオリーブ油中に
懸濁させるか又は溶解する。

一般式Ｉの本発明による新規物質及びその塩は液状形で
経腸的に又は腸管外に投与することができる。殊に、注
射媒体として、注射溶液で常用の添加物、例えば安定剤
、溶解助剤又は緩衝剤を含有する水を使用する。

例えば、この種の添加物は酒石酸塩−及びクエン酸塩緩
衝剤、エタノール、錯体ビルダー（例工ばエチレンジア
ミンテトラ酢酸及びその無毒性塩）、粘度調節するため
の高分子重合体（例えば液状ポリエチレンオキシド）で
ある。

固体の賦形物質は例えば殿粉、ラクトース、マンニット
、メチルセルロース、タルク、高分散性珪酸、高分子脂
肪酸（例えばステアリン酸）、ゼラチン、寒天、リン酸
カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動植物脂肪及
び固体の高分子重合体（例えばポリエチレングリコール
）である。所望の場合、経口投与に好適な調剤は矯味剤
及び甘味剤を含有してよい。

投与量は、年令、健康及び体重、病気の程度、場合によ
り同時に行なわれる他の治療の種類、治療の頻度及び望
ましい作用の種類に相応する。

一般に、活性化合物の一日量は０．１〜５０■／に９（
体重）である。通常は０．５〜４０■／ｋｇ／日、殊Ｋ
　１．０〜２０　ｍ９／ｋｌ１７日を１日当り１回又は
数回で適用すると、所望の結果を得るのに有効である。

優れている化合物は実施例に挙げた化合物以外に次のも
のがある： ２−ヒドロキシ−５−く１−ヒドロキシ−２−［２−（
２，６−シメチルーフエニルアミノ）エチルアミノコエ
チル〉ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−１２−ヒドロキシ−５−く１−ヒドロキシ−２−［
２−（２，６−シメチルーフエニルアミノ）エチルアミ
ノコエチル〉フェニル）メタンスルホンアミド、 ４−ヒドロキシ−６−メチルスルフィニル−α−＜（２
−（２，，６−シメチルーフエニルアミノ）エチルコア
ミノメチル〉フェニルメタノール、 ４−ヒｒロキシー３−メチルスルホニル−α−＜Ｃ２−
（２，６−シメチルーフエニルアミノ）エチルコアミノ
メチル〉フェニルメタノール、 ３−ヒドロキシ−α−＜　（２−（３−ニトロ−フェニ
ルアミノ）エチルコアミノメチル〉フェニルメタノール
、 ４−ヒドロキシ−α−＜（２−（３−ニトロ−フェニル
アミノ）エチルコアミノメチル〉フェニルメタノール、 ３−ヒドロキシ−α−＜Ｃ２−Ｃ２，４−ジオキソ−１
，３，５−トリメチル−１Ｈ，３！（−ぎりミジン−６
−イルアミノ）エチル〕アミノメグール〉フェニルメタ
ノール、 α−＜［２−（１−アリル−３，５−ジメチル−ピラゾ
ール−４−イルアミノ）エチルコアミノメチル〉フェニ
ルメタノール、 ３−ヒｒロキシーα−＜（２−（１−アリル−６，５−
ジメチルービラゾ１−ルー４−イルアミノ）エチルコア
ミノメチル〉フェニルメタノール、 ４−ヒドロキシ−α−＜（２−（１−アリル−６，５−
ジメチル−ピラゾール−４−イルアミノ）エチルコアミ
ノメチル〉フェニルメタノール、 α−＜２−（１−フェニル−６，５−ジメチル−ざラブ
−ルー４−イルアミノ）エチルコアミノメチル〉フェニ
ルメタノール、 α−＜［２−（１−ベンジル−３，５−ジメチルーーラ
ゾールー４−イルアミノ）エチルコアミノメチル〉フェ
ニルメタノール。

本発明による化合物の陽性の変力動作用は血液動力学の
測定を介して立証する。レオロジー作用については代表
として例６Ｃ）の化合物を用いて測定した。

血液動力学 実験に雌雄の雑種犬を使用した。犬に予備手術において
無菌条件下にカテーテルを大腿動脈及び大腿静脈中に並
びに心筋を通して左心室中に植込んだ。早くてもこの手
術から１０日後に、動物が再び臨床的に健康な状態に復
した時に実験を開始した。

実験の間中、動物は覚醒していた。持続的に、動脈血圧
をカテーテルを介して電気工学的圧力変成器により記録
した。更に、心室カテーテル中に導入されかつ心臓まで
達している圧力記録計（チップマノメータ）Ｋより左心
室中の圧力を連続的に測定しかつ心機能の尺度として時
間に関する微分ａｐ　／　”ｍａ工により確定した。心
搏数は紙送りを速めて一定時間に対する心臓動作を数え
ることにより算出した。穿刺電極を介して不整脈及び期
外収縮を診断するためＫ　ＥＫＣ）を記録した。すべて
の測定値を直接記鎌計（Ｄｉｒａｋｔ８ｃｈｒｓｉｂｅ
’ｒ　：シュデアル２フ社（Ｆ’ｉｒｍａ９ｃｈｗａｒ
ｇｅｒ　）　：］に記ＯＬ　タ。

用量を範囲１〜２５６　ｗａｇ／に９で静脈内に蓄積的
に投与した。それぞれ投与して１０分後にａｐ　／　”
ｍａ工、心搏紋及び平均血圧を測定した。

物質の作用を測定するに当り、用量の対数とａｐ　／　
ｄｔｍａｘから回帰直線を計算した。その直線から、開
始値を５０チ高める用量を誘導した。

すべての物質を代表するものとして６種の化合物の作用
を表１に掲載した。一般に、心搏数は上昇し、血圧は降
下した。

レオロジー レオロジー実験を次の３ｖＬの方法により試験管内で実
施した。流動剪断応力（Ｆ１ｉｅβ−８ｃｈｕｂｓｐａ
ｎｎｕｎｇ　）は赤血球懸濁液Ｆ；：　（Ｆｒ７ｔｈｒ
（＋−ｚｙｔｅｎｓｔａｓｅｇｅｒｉｉｔ　）により測
定した（１）。選択性赤血球リジドメータ（ＳＥＲ：　
５ｅｌｅｋｔｉｅｒｅｎｄｅｒＥｒｙｔｈｒｏｚｙｔｅ
ｎ　−Ｒｌｇｉｄｏｍｅｔｅｒ）により唯１つの孔を有
する膜を届いて赤血球通過時間を測定した（２）。赤血
球の凝集傾向に関する尺度として赤血球凝集指数（Ｅｒ
ｙｔｈｒｏｚｙｔｅｎ　−Ａｇｇｒｅｇｏ−ｔｉｏｎｓ
ｉｎｄｅｘ　）をアグリがメータ（Ａｇｇｒｅｇｏ−ｍ
ｅｔｅｒ　）により測定した（３）。全実験を抹梢血液
潅流障害〔７オンテイン（Ｐｏｎｔａｉｎｅ　）の第２
期〕を持つ患者の血液を用いて実施した。１つの物質に
対しヘマトクリット４５％の赤血球懸濁液２Ｗ１を調製
した。一方は単に相応する容量の溶剤を含有し、他方は
更Ｖｃ試販物質を添加されていた。物質濃度はそれぞれ
１０−８モル／ｌであった。３０分間恒温保持した故、
前記のレオロジー実験を行なった。

結果を表２に掲載した。該表から、はぼ一定の赤血球凝
集指数で＃、動ＩＪＪＪ断応力及び赤血球剛性が低下す
るのが明らかになった。

更に、掲載した物質は内性の変力動作用を呈するばかり
でなく、付加的に血液粘度を低下させ、これは低下した
流動剪断応力を意味する。

この大きさに尺度を与えるパラメータは赤血球変形性で
ある。患者の赤血球の剛性が低下するのが認められる。

しかし凝集傾向は未変化のままであるので、赤血球変形
性の改良が流動剪断応力の低下に寄与する。

文献目録： （１）ラトケ（Ｒａｄｔｋｅ　）　、　Ｈ，著：”ｙ減
分枝部を有する毛管粘度計中で血液及び赤血球ｒ眞濁液
の流動剪断応力の測定（ベシュテイムンク・デア・フリ
ースシュープシュパヌンクリ７オン・ブルート・ラント
・エリトロツユ−テンススペンジオン・イン・アイネム
・カビラールヴイスコシメータ・ミツト・ｙフユルミガ
嘩フエアツヴアイグンク：　Ｂｅｓｔｌｍｍｕｎｇｄｅ
ｒＦｌｅ、＃ｓｃｈｕｂｓｐａｎｎｕｎｇ　ｖｏｎ　Ｂ
’ｌｕｔ　ｕｎｄ　Ｆｉｒｙｔｈｒｏ−ｚｙｔｅｎａｕ
ｓｐｅｎｓｉｏｎ　ｉｎ　ｅｉｎｅｍ　Ｋａｐｌｌｌａ
ｒ　−ｖｉａｋｏｓｉｍａｔｅｒ　ｍｉｔ　ｙ−ｆ６ｒ
ｍｉｇｅｒ　Ｖｅｒｚｗｅｉｇｕｎｇ）″。

ＲｆｒＨアーヘン（Ａａｃｈｅｎ　）の学位論文（１９
８２）（２）　ローデンカ７　ｆ（ＲＱＯｇｅｎｋａｍ
ｐ　）　ｔ　Ｈ−Ｇ−ｐユング（””ｇ　）　＊　Ｆ−
ｓキーゼヴエツタ（ｘｔｅθｅｗｅｔｔｅｒ　）　、　
Ｈｅ共著：１赤面球の変形性を電気的に測定するための
器機（アイン・ｒレート・ツル・エレクトリッジエン・
メツユング・デア・フェアフォルムバールカイト・７オ
ン・エリトロツユテン：Ｂｉｎ　ＧｅｒＫｔ　ｇｌｕｒ
　ｅ４ｓｋｔｒｉｓｃｈｅｎ　Ｍｆ３ｅａｕｎｇｄｅｒ
ＶｅｒｆＯｒｍｋ＋ａｒｌｃｅｉｔ　ｖｏｎ　Ｅｒｙｔ
ｈｒｏｇｙｔｅｎ　）”。

”　Ｂｉｏｍｅｄ、　’Ｉ’ｅａｈ、　’　＋　２８巻
、１００〜１０４頁（１９８３） （３）　　キーゼヴエッタ（Ｋｌｅｓｅｖｅｔｔｅｒ　
）　ｐ　Ｈ６ｒラトケ（Ｒａｄｔｋｅ　）　ｔ　Ｈ，；
シュナイダ（Ｓｃｈｎｅｌ−ｄｅｒ　）　、　Ｒ，；ム
スラ（Ｍｕβｌｅｒ　）　、　Ｋ、　；シエフラ（８ｃ
ｈｅｆｆｌｅｒ　）　ｅ　Ａ−ｙシュミットーシューン
パイン（８ｃｈｍｉｄ　−５ｃｈｉ５ｎｂｅｉｎ　）　
、　Ｈ，共著：９ミニ赤面球アグリゴメータ：赤血球凝
集を迅速に定泣化するための器機（ダス・ミニ−エリト
ロツユテン・アブレボメータ：アイソ・ノイニス・ｒレ
ート・ツルーシュネレン・クアンテイフイ　ツイールン
ク・デス・アウスマーセス・デア・エリトロツユテンア
グレガチオン：　ＤａｓＭｉｎｌ　　−ｇｒｙｔｈｒｏ
ｚｙｔｅｎ　　−Ａｇｇｒｅｇｏｍｅむｅｒ　　　：　
　　Ｅｉｎｎｅｎｅｓ　Ｇｅｒｉｉｔ　ｚｕｒ　５ｃｈ
ｎｅｌｌｅｎ　Ｑｕａｎｔｉｆｉｚｉｅｒｕｎｇｄｅｓ
　Ａｕｎｍａβｏｓ　ｄｏｒ　ｇｒｙｔｈｒｏｚｙｔｅ
ｎａＢｇｒｅｇａｔｌｏｎ）”。

Ｂｉｏｍｅｄ、　Ｔｅｃｈ、　”　、　２７巻、２０９
〜２１３頁（１９Ｂ２） ＤＦ！　　　＝ａｐ／ｄ”ｍａｘ　υＪ始値に対して５
０俤高１５０％ める用量 実施例 例　　１ スチレンオキシド３．０．Ｓ’（２５ミリモル）、Ｎ−
（６−ニトロ−フェニル）−１，２−ジアミノエタン９
．０．９　（５０ミリモル）及びｎ−ブタノール２５　
ｍ、ｉからの混合物を室温で３時間攪拌する。ジエチル
エーテル１００ｍ６’を混合し、沈殿を濾取しかつ酢酸
エチルから再結晶させる。

融点１４１〜１４２℃の表題化合物３．９９（理論量の
５２％）が残留する。

例　　２ 例１と同様にして次の化合物が得られる：例　　６ メタノール６００ｍ１中の１−（４−ベンジルオキシ−
フェニル）−２−（２−（２，＜Ｓ−ジメチル−フェニ
ルアミノ）エチルアミノコエタノン３３．８９　（８０
ミリモル）の溶液に硼水素化ナトリウム９．６．９　（
０，２４ミル）を０℃、１０分間で加え、０℃で１時間
後攪拌し、氷上に注き、種酢酸で酸性ＫＬ、過剰景の戻
酸水素ナトリウム溶液を混合しかつジクロルメタンで抽
出する。抽出物の濃縮後に表題化合物２８．９１（理ｉ
ａ量の８７％）が油状物として残留する。

例　　４ 例６と同様にして次の化合物が油状物として得られる： 例　　５ ｘｉ’、／−ル１００ｔｔｔｌ及び水１０雪６中の２−
ベンジルオキシ−α−＜［２−（２，６−シメチルーフ
エニルアミン）エチルコアミノメチル〉フェニルメタノ
ール（例２ａ）の化合物）６．８ｇ（１８ミリモル）の
溶液を１０％−パラジウム−活性炭１ｇ上で室温及び水
素圧１バールで水素化する。濾過し、濃縮し、アセトン
中に取りかつ計算針のシュウ酸を混合する。アセトンか
らの再結晶後に、融点１１２〜１１３℃の表題化合物の
オキサレー）　５．４　、Ｓ’　（理論量の７７チ）が
得られる− 例　　６ 例５と同様ＫＬ、’−Ｃ次の化合物が得られる：例　　
７ 例６で使用した中間生成物１−（４−ベンジルオキシ−
フェニル）−２−Ｃ２−（２，６−シメチルーフエニル
アミン）エチルアミノコエタノンは次のように製造する
ことができる：２−（２，６−シメチルーフエニルアミ
ノ）エチルアミン６．６　Ｆ　（４０ミリそル）、４−
ペンジルオキシーフエナシルデロミド１２．２ｇ（４０
ミリモル）％テトラヒドロフラン１５０ｒｔｔｅ及びト
リエチルアミン５．１９からの混合物を室温で６時間攪
拌する。その後、濾過しかつ真空中で濃縮する、表題化
合物１５．３　、？　（理論量の９９％）が油状物とし
て残留する。

例　　８ 例７と同様にして次の化合物が油状物として得られる： 例９ 錠剤を製造した。各錠剤はα−＜（２−（３−ニトロ−
フェニルアミノ）エチルコアミノメチル〉フェニルメタ
ノール１０ｍ９を含有する。

錠剤を次の処方により製造した： α−＜［２−（３−ニトロ−フェ ニルアミノ）エチル〕アミノメチ ル〉フェニルメタノール　　　　　１０，９ラクトース
　　　　　　　　　　　　８０９殿粉　　　　　　２９
Ｉ ステアリン■シマグネシウム　　　　　　１１前記の化
合物を微粉砕しかつラクトース及び殿粉と混合した。混
合物を常法で造粒した。ステアリン酸マグネシウ！・を
顆粒に加えかつ混合物を単一′Ｎ量０．１２ｇの錠剤１
０００個に打錠成形した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は同じか又は異なつており、そ
   れぞれ水素、ヒドロキシ基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ基、ベンジルオキシ基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ
   カルボニル基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミ
   ド基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルフイニル基又はＣ
   ＿１＿〜＿４−アルカンスルホニル基を表わし、 ｍは数値２、３又は４であり、 Ｘ及びＹは同じか又は異なつており、水素 又はベンジル基であり、 Ｒ＿３はＣ＿１＿〜＿６−アルキル２個で置換されてい
   るフエニル基、ニトロフエニル基、アミノフエニル基、
   １，３，５−トリ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル−２，４
   −ジオキソ−１Ｈ，３Ｈ−ピリミジン−６−イル基、イ
   ンドリル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、
   １，４−ジ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル−ピラゾール−
   ５−イル基又は式Ｑ：▲数式、化学式、表等があります
   ▼（Ｑ）（式中 Ｒ＿４及びＲ＿５は同じか又は異なつており、それぞれ
   Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル基を表わしかつＲ＿６はＣ＿
   １＿〜＿６−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルケニル、
   フエニル及びベンジルより成る群類からの基を表わす）
   の基を表わす〕の新規アミノアルコール又はその薬理的
   に認容な塩。 ２、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は同じか又は異なつており、そ
   れぞれ水素、ヒドロキシ基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ基、ベンジルオキシ基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ
   カルボニル基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミ
   ド基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルフイニル基又はＣ
   ＿１＿〜＿４−アルカンスルホニル基を表わし、 ｍは数値２、３又は４であり、 Ｘ及びＹは同じか又は異なつており、水素 又はベンジル基であり、 Ｒ＿５はＣ＿１＿〜＿６−アルキル２個で置換されてい
   るフエニル基、ニトロフエニル基、アミノフエニル基、
   １，３，４−トリ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル−２，４
   −ジオキソ−１Ｈ，３Ｈ−ピリミジン−６−イル基、イ
   ンドリル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、
   １，４−ジ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル−ピラゾール−
   ５−イル基又は式Ｑ：▲数式、化学式、表等があります
   ▼（Ｑ）（式中 Ｒ＿４及びＲ＿５は同じか又は異なつており、それぞれ
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル基を表わしかつＲ＿６はＣ＿
   １＿〜＿６−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルケニル、
   フエニル及びベンジルより成る群類からの基を表わす）
   の基を表わす〕の新規アミノアルコール又はその薬理的
   に認容な塩を製造する方法において、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は前記のものを表わし、Ｖは反
   応性基を表わし、 Ｕは＞Ｃ＝Ｏ基又は＞ＣＨ−Ｚ基を表わし、その際Ｚは
   ヒドロキシ基か又はＶと一緒になつて酸素原子であつて
   もよい〕の化合物を一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｘ、Ｙ、ｍ及びＲ＿３は前記のものを表わす〕の
   化合物と反応させ、かつＵが＞Ｃ＝Ｏ基である場合、引
   続いて還元し、所望の場合Ｘ及び／又はＹのベンジル基
   を脱離し、所望の場合Ｒ＿１又はＲ＿２が表わす基を前
   記の定義に相応する他の基に変換しかつ場合によりその
   ようにして得られた一般式 I の化合物をその薬理的に
   認容な塩に変換することを特徴とする新規アミノアルコ
   ールの製法。 ３、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は同じか又は異なつており、そ
   れぞれ水素、ヒドロキシ基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ基、ベンジルオキシ基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ
   カルボニル基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミ
   ド基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルフイニル基又はＣ
   ＿１＿〜＿４−アルカンスルホニル基を表わし、 ｍは数値２、３又は４であり、 Ｘ及びＹは同じか又は異なつており、水素 又はベンジル基であり、 Ｒ＿３はＣ＿１＿〜＿６−アルキル２個で置換されてい
   るフエニル基、ニトロフエニル基、アミノフエニル基、
   １，３，５−トリ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル−２，４
   −ジオキソ−１Ｈ，３Ｈ−ピリミジン−６−イル基、イ
   ンドリル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、
   １，４−ジ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル−ピラゾール−
   ５−イル基又は式Ｑ：▲数式、化学式、表等があります
   ▼（Ｑ）（式中Ｒ＿４ 及びＲ＿５は同じか又は異なつており、それぞれＣ＿１
   ＿〜＿４−アルキル基を表わしかつＲ＿６はＣ＿１＿〜
   ＿６−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルケニル、フエニ
   ル及びベンジルより成る群類からの基を表わす）の基を
   表わす〕の新規アミノアルコール又はその薬理的に認容
   な塩並びに常用の賦形剤及び助剤を含有する心臓及び循
   環器系疾患並びに血液灌流障害の治療剤。 ４、一般式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は同じか又は異なつており、そ
   れぞれ水素、ヒドロキシ基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ基、ベンジルオキシ基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ
   カルボニル基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミ
   ド基、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルフイニル基又はＣ
   ＿１＿〜＿４−アルカンスルホニル基を表わし、 ｍは数値２、３又は４であり、 Ｘ及びＹは同じか又は異なつており、水素 又はベンジル基であり、 Ｒ＿３はＣ＿１＿〜＿６−アルキル２個で置換されてい
   るフエニル基、ニトロフエニル基、アミノフエニル基、
   １，３，５−トリ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル−２，４
   −ジオキソ−１Ｈ，３Ｈ−ピリミジン−６−イル基、イ
   ンドリル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、
   １，４−ジ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル−ピラゾール−
   ５−イル基又は式Ｑ：▲数式、化学式、表等があります
   ▼（Ｑ）（式中Ｒ＿４ 及びＲ＿５は同じか又は異なつており、それぞれＣ＿１
   ＿〜＿４−アルキル基を表わしかつＲ＿６はＣ＿１＿〜
   ＿６−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルケニル、フエニ
   ル及びベンジルより成る群類からの基を表わす）の基を
   表わす〕の化合物。