JPS5810576A - ２−（２−チエニル）−および２−（３−チエニル）−エチルアミン誘導体の製造法およびその生成物 - Google Patents

２−（２−チエニル）−および２−（３−チエニル）−エチルアミン誘導体の製造法およびその生成物

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JPS5810576A
JPS5810576A JP57113846A JP11384682A JPS5810576A JP S5810576 A JPS5810576 A JP S5810576A JP 57113846 A JP57113846 A JP 57113846A JP 11384682 A JP11384682 A JP 11384682A JP S5810576 A JPS5810576 A JP S5810576A
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Sanofi SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は （式中、 Ｒ１は２−．３−．４−または５−位にあって、水素原
子、直鎖または分枝鎖のアルキル基、および、場合によ
ってはアルキル基、フェニル基、ハロ基、ニトロ基、シ
アノ基、アミノ基、カルボキシル基、アルコキシ基のよ
うな基−個または多数個で置換されるチェニル基、フル
フリル基、ピリジル基、フェニル基、ナフチル、基のよ
うな複素環式または非複素環式芳香族基を表わし、また
、アルコキシ基、）・ロゲン原子、二、−トロ基１、カ
ルボキシル基、シアノ基、アミノ基をも表わし、　　　
。
チオフェン核の２または５位を占め、ることかできるア
ミノエチル鎖において、 Ｒ２は水素原子、直鎖または分枝鎖のアルキル基、およ
び、場合によってはアルキル基、フェニル基、ハロ基、
ニトロ基、シアノ基、アミ７基、カルボキシル基、アル
コキシ基のような基−個または多数個で置換されるチェ
ニル基、フリル基、ピリジル基、フェニル基、ナフチ族
基を表わし、 Ａｒ１ｊ上記のような芳香族基を表わす）で表わされる
チェニルアミンの新規な製造法に関する。
多くの式■で表わされる誘導体が公知であり、化学工業
、薬品工業いずれＫも有用な化合物を製造する際の中間
体として使用されている。
したがって、例えば本発明の新規な製造法によって得ら
れる誘導体のうち公知の方法によって；すなわち一方は
（２位にアミノエチル鎖を持ち、４４たは５位にＲ１で
表わされる基を持つもので１４．．５．６．７−チトラ
ヒドローチエノ（Ｓ、２−Ｃ）ピリジン誘導体に、他方
Ｆｉ（３位にアミノエチル鎖を持ち、４または５位にＲ
１で表わされる基を持つもので１４．５．６．７−チト
ラヒドローチエノ（２，５−ｃ）ピリジン誘導体に導か
れるものが挙げられ、これらはいずれの場合も、これら
の誘導体はその治療への応用および／または製造法につ
いて多くの特許（フランス特許第７５０５５０５号、第
７５０５９６８号、第７５２０２４１号、第７５２５７
８６号、第７５２４４８６号、第７６００００３号、第
７７２１５１７号）に記載されている。
本発明は、従来の技術に比較して、簡単で安価な式■で
表わされる化合物の製造法に関する。
したがって、本発明は、 ａ）次式ｌ： （式中、ＸおよびＹはそれぞれ互いに独立にアルキル基
、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ジア
ルキル−またはジアリール−アミ７基で、式■で表わさ
れる有機リン化合物が例えばホスホネート、ホスフィネ
ート、ホスフィンオキシトまたはホスホンアミドであり
得るようなものを表わす） で表わされる誘導体を、 次式■： （式中、Ｒ１は式■で示したものと同じ意味を表わす） で表わされるカルボニル化合物と縮合して次式■： ご １式中、ｘ、Ｙお工びＲ，ｔｌｊ前に定義したものと同
じ意味を表わす） で表わされる化合物を生成させ、 ｂ）式■で表わされる化合物を 次式： で表わされる塩基で処理して 次式Ｖ： で表わされるカルボアニオンとしミ Ｃ）式■で表わされるカルボアニオンを熱作用の下に次
式■： で表わされる誘導体く転化させ、水中に取り出すことに
よって 次式■： で表わされる化合物を生成させ、 この反応は一般に一７８℃と＋１５０℃の間の温度で、
塩基ＢＭの性質に関連して、より具体的に選ばれた温度
で、特に工程Ｃｆ：行う場合には前記範囲のより高い温
度で行い、 ｄ）式■で表わされる化合物を、引き続き次式： で表わされる塩基ておよび 次式Ｗ：。
Ａｒ　−Ｃ−１１ＣＶＩ） （式中、Ａｒおよびｌｓａ式皿で示したものと同じ意味
を表わす） で表わされるカルボニル化合物と反応させて、で表わさ
れる化合物を得、 ｅｌ　　最後に、弐Ｘで表わされる誘導体を、還元剤、
典型的には水素化ホウ素アルカリ金属の作用で上記の式
１で表わされる化合物へ転化することを待機とする式■
で表わされる誘導体の製造法に関する。
本発明による式ｆで表わされる化合物の製造法は下記の
反応図式によって表わすことができる。
（酌 Ｈ （■） （凰） 本発明の方法は下記のようにして有利に行うことができ
る。
ａ）公知の製造法、例えばアイ、シー、ボボフ（１、Ｃ
，Ｐｏｐｏｆｆ　）とその共同研究者達によって記載さ
れ九方法（ジャーナル　オプ　オーガニック　ケミスト
リー２８巻２８９８頁、１９６３飢Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、　２８．２８９８　（１９６５）　）Ｖｃｊり
容ＴｏＫ入手可能な大扉で表わされる有機リン化合物を
、溶媒および触媒を存在させずに大扉で表わされるカル
ボニル誘導体と反応させ、この反応中に生成し九本を反
応終了時に適当な方法で鎗〈、この縮合は、生成した水
が共沸蒸溜によって除去され得る芳香族炭化水素例えば
トルエン１また鉱アルコール例えばエタノール中で有−
利に行う仁とができる。また、この縮合は、無機酸ま良
は例えばパラトルエンスルホン酸のよう１に有機酸の触
媒量の存在下で（反応速度の点か１、）有利に行い得る
。この変換を行う温ｆＦｉ穐々の温度でよいが、蛾も一
般的には２０℃と１２０℃の間である。
ｂ）　ｃ）　　これらの工程で使用する塩基♂υ−水素
化アルカリ金属、典型的には水素化ナトリウム、水素化
リチウムまたは水素化カリウム、アルカリ金属アミドま
たはアルキルアミド、典型的にはリチウムジイソプロピ
ルアミドのようなジアルキルアミド、有機金属化合物、
典型的にＦｉｎ−ブチルリチウムのような有機リチウム
化合物または有機ナトリウム化合物または有機マグネシ
ウム化合物である。ナトリウム、リチウム、カリウムお
よびマグネシウム　メトキシド、カリウム第三ブトキシ
ドおよびナトリウム第三アミレートのようなアルカリ金
属またはアルカリ土類金属アルコキシドも有用である。
水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、
水酸化マグネシウムのようなアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属の水酸化物も使用し得る。
ｅΦ 一般に、塩基Ｂ−ＭＦｉ化学量論的量またはわずかに過
剰量、例えば当量の１０囁過剰量で使用する。しかし、
化学量論的当量より少い量、著しく少い量を使用するこ
とも可能である。
本発明の変法において、化学量論的当量の塩基Ｂ″／を
使用した場合には、式■で表わされる誘導体の分離をす
ることなく、直接、式■で表わされる化合物を式■で表
わされるカルボニル誘導体と反応させ、このためまた塩
基Ｂ／ｅＭ・０の使用を避けることができる利点を強調
すべきである。
本発明の方法は、一般に一７８℃と＋１５０℃ｅ の間の温度で、塩基ＢＭの性質に関係して特に選ばれた
温度、特に工程Ｃを行う場合にはより＾い温度範囲で行
う。
望ましい溶媒はテトラヒドロフランの工うな直鎖または
環状エーテル；炭化水素、典型的にはベンゼン、トルエ
ン、キシレンノヨウナ芳香族炭化水素：アルコール：ア
ミド、典型的にはジメチルホルムアミド；スルホキシド
、典型的［Ｈジメチ、ルスルホキシドである。特に金属
水酸化物を使用している場合には、相関移動触媒、典型
的にはテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダイドま
たはホスホニウム塩のような第四級アンモニウム塩の存
在下で、二相系（水土溶媒、例えばジクロロメタンのよ
りな〕・ロゲン化溶媒、またはベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素）中で行うことも有利で
ある。式■で表わされる化合物は通常の処理で分離され
る。
ｄ）この第三工程の最初の部分で使用する塩基ＢｐＭρ
は上記ｂ）で記載し友ものから選択することができる。
一般に化学量論的当量を使用するが、わずかに過剰量、
例えば化学量論的当量より５乃至１〇−過剰に使用して
本よい。
反応は一般に一２０℃と＋１００℃の間、望ましくは、
この範囲の低い方の温度以内で行う。
有用な溶媒は上記の工１１ｂ）で記載したものである。
この工程の第二の部分において、式■で表わされるカル
ボニル化合物を、一般には第一の部分の場合と同様の温
度で、前記したような反応媒体を使って反応させる。
ｅ）式■で表わされる誘導体の還元は混合水素化アルカ
リ金属、典型的には水素化ホウ素ナトリウムまたは水素
化ホウ素カリウムのような水素化ホウ素を使って行うと
有利である。この還元Ｈエーテル、例えばテトロヒドロ
フランまたはジオキサン、またはアルコール、例えばメ
タノールまたはエタノールのような不活性溶媒中で行う
。
いくつかの場合、特にＲ，で表わされる基が水素原子以
外のものを表わすような場合、反応媒体中に１例えば酢
酸またはトリフルオロ酢酸のような有機酸を（使用した
水素化ホウ素に対し）１モル当量加えることが有利であ
る。
この還元は一般によく知られた粂件下で、均質ま＆ｆｌ
異質相において触媒による水素添加によって行って本よ
い。
得られた式■で表わされる化合物は公知の方法によって
分離し、精製することができる。このため４Ｃ１ｌ、式
■で表わされる遊離の化合物を、無機または有機酸との
反応によりその塩、例えは酸附加塩に転化するのが有利
である。式Ｉの化合物はこのような塩から公知の方法に
よって遊離させることができる。
本発明にはこの合成の種々の工程において得られる中間
体も含まれる。すなわち、 式■： で表わされる化合物： 式■： ） で表わされる化合物： 式■： で表わされる化合物： で表わされる化合物。
以丁実施例によって本発明を説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。
実施例１ 工程ａ ジエチルＮ−２〜テニリデンーアミノメチルホ−履閣−
−−−１胛−―−□□−雫一−１１，□−ト１．１、お
１１、−−１１１１．、、．１ゆ、、、ｏ、１、ウース
ホネート 無水アルコール２００１１ＩｔＫジエチルアミンメチル
ホスホネート１６．７１（（１１モル）を溶解した溶液
に２−テナルデヒド１１．２Ｆ　＋　０．１モル）を加
え、この溶液をリフラックスし、蒸発濃縮してジエチル
Ｎ−（２−テニリデン）−アミノメチルホスホネート２
６１ｐ　（収率：約ｔｏｏｋ）をＴＬＣ（シリカプレー
ト；溶媒：酢酸エチル）で単一スポットを与える黄色清
秋物として得た。
赤外吸収スペクトル（フィルム） Ｃ富Ｎ　　　　１６４０備−１ Ｐ＝０　　　１２５０傭−１ Ｐ−０−Ｃ１０１０６Ｏ−１０８０” 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１ａ）　　δ／ＴＭＳＴ
ＨＦ　（テトラヒドロフラン）１６０−中にカリウム第
三ブトキシド１１．２７（（１１モル）を懸濁した懸濁
液に、ＴＨＦ４０ａｕに浴解し次ジエチルＮ−（２−テ
ニリデン）−アミノエチルホスホネー）２７．９Ｆ（α
１モル）の溶液を滴下して加えた。この添加中、温度は
２０℃から３５℃に上昇する。添加終了後、反応物を４
０−４５℃に３０分間加温し、これＫＴＨＦｌｏ−に溶
解した０−クロロベンズアルデヒド１４．０５Ｆ（０，
１モル）の°溶液を滴下して加えた。反応を１時間行わ
せ、次いでＴＨＦを蒸発させる。残渣をエーテルと水の
中和加え、水相はエーテルで再抽出する。エーテル相を
合せて水洗し、亜硫酸ナトリウムで脱水後、蒸発させて
１−（ｏ−クロロフェニル）−４−（２−チェニル）−
２−アザ〜１、　ｓ−フｐ　シｘン１ｚａｐ（収４　：
　７２　ＩＩＩ　）　ｆｔ次の工程で使用するような橙
色油状物として得た。
赤外１Ｎ収スペクトル（フィルム） Ｃ＝Ｎ　　　　１６４０−″１ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｔｓ）　　ＣＨ＝Ｎ工程
Ｃ エタノール１６０ｄ中に溶解した水素化ホウ素ナトリウ
ム１０．２１（（１１５モル）の溶液に対し、エタノー
ル４０ｄＶｃ溶解した上記の粗アザジエン（ＩＺ８ｐｌ
を滴下して加えた。
添加中の温度は２０℃から５０℃に上昇した。
添加終了後、反応物を室温［２時間放置し、次いで４５
−５０℃に１時間加温した。反応物を蒸発させ、残渣を
水とイソプロピルエーテル中に加えた。水相をエーテル
で再抽出し、合わせたエーテル相を水洗し、硫酸ナトリ
ゆムで脱水して蒸発させ友。得られた粗塩基を水５０ｍ
に懸濁し、５０℃で、１２Ｎ塩酸ａ５ｄ１滴下して加え
、この混合物を９ｏ′ＣＫ７ＪＩ温した。得られた均質
な溶液を骨炭で処理し濾過した。冷却により結晶性物質
が沈殿した。この結晶を濾過し、脱イオン水で洗浄後５
０℃で真空乾燥して塩酸Ｎ−０−クロロベンジル−２−
Ｃ２−チェニル）−エチルアミンＬａｍｐ（工程ａで使
用したジエチルアミノメチルホスホネートに対し収率５
５チ）を白色結晶として得た。
融点　１４３℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒベレット）５．４００ｔｙ
Ｂ−’　　、　　２９００−２６００ｃＩＲ−’。
１５７５ｔｙａｔ−”　　、　　１４５０ａｎ−”核磁
気共鳴スペクトル　（ＤＭｓｏｄ６）δ／ＴＭＳ元素分
析値 ＣｔｓＨｕＣｌＮＳ　−ＨＣ１＝　２８　＆　５６計算
値％　　Ｃ５４，１６；　　Ｈ５，２４；　　Ｎ４．８
５実測値＄　　　５４．１１　　５．２８　　４８０実
施例２ ｌｌＮ３ 工程ａ ５−第三ブトキシ−２−テナルデヒド１＆４り（（１１
モル）とジエチルアミノメチルホスホネート１＆７ｊＥ
（ロ、１モル）から出発して、実施例１の方法により標
題イミン５１Ｓ１ｐ　（収率１００−）を得た。
赤外吸収スペクトル（フィルム） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ／４）　　δ／ＴＭＳＴ
ＨＦ　１００ｄに溶解したエチルＮ−〔５−第三ブトキ
シ、−（２−テニリデン）−アミノメチルホスホネート
１＆６５Ｆ（α０５モル）の溶液に対し、ブチルリチウ
ムの２．８Ｍヘキサン溶液１７．８５ｍ（（１０５モル
）を（２５°と３０℃の間の温度忙保ちつつ）滴下して
加える。添加終了３０分後、ＴＨＦ１０ｄ中に溶解し九
〇−クロロベンズアルデヒド７Ｆ（（１０５モル）を反
応物に加え、次いで４５−５０℃に１時間加温し九後Ｋ
　ＴＨＦを蒸発除去する。得られた残渣を実施例１と同
様に処理して、次の工程で使用するような橙黄色の油状
物１（１６７（６＆５１Ｇ）を得た。
工程ｅ 上記のように調製し九２−アザ−１，Ｓ−ブタジェン１
［１６り（５５ミリモル）と水素化ホウ素ナトリウムａ
ｍｊｐ（７５ミリモル）から出発してエタノール１０ロ
ー中で実施例１の方法によ砂標題アミン１α７ｆを黄色
油状物として得え、アセトン５０−に溶解したこの油状
物に、アセトン５０１１１Ｋ＃解した蓚酸Ａ１５Ｆ（３
５（す゛七ル）の溶液を滴下して加える。室温で２時間
攪拌後、得られた沈殿を戸別し、アセトン次いでイソプ
ロピルエーテルで洗浄、次いで室温で真空乾燥して蓚酸
Ｎ−ｏ−クロロベンジル−２−１’５−第三フトキシー
（２−チェニル）〕−エチルアミン１α匂１ジエチルア
ミノメチルホスホネートに対し収率５０％）を白色結晶
として得た。
融点　２０２℃（分解） 赤外吸収スペクトル（塩基でフィルム）核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣム）δ／ＴＭＳ元素分析ｆｉｌ　：　Ｃ
ｔｙ）ＩＩＩＩｃｔＮＯ３，Ｃ１Ｔｏ０４分子量＝　４
１　ｉ９１７計算＠％　　Ｃｓ５．１ｓ：　　Ｈ＆８１
；　　Ｎ五５８実測値１　　５５．２５　　　ａ７５　
　　五３６実施例３ ■程ａ ジエチルＮ−２−テニリデンーアミノメチルホスホネー
ト 標題生成物（０，１モル）を実施例１の方法にしたがっ
て調製した。
ＴＨｌｏｏｇＪに水素化ナトリウム４．８り（０，１モ
ル）に懸濁しく５０％油状）、ＴＨＦ４Ｇ＋ｗｊＫ溶解
したジエチルＮ−（２−テニリデン）−アミノメチルホ
スホネート２＆１ｐ（（１１モル）の溶液を滴下して加
えた。添加中、温度Ｆｉ２０’から５０℃に上昇し、添
加終了後、反応物を４５℃に２時間加温して、ＴＨＦ２
０ｓｕに溶解したフルフラール９．６９　（０，１モル
）の溶液を滴下して加えた。次いで、反応物を更に２時
間攪拌し、その後実施例１に記載したように処理するこ
とにより標題２−アザ−１，３〜ブタジェン１７．８５
Ｐ（収率８８％）を次の工程で使用するような橙色油状
物として得た。
工程ｅ 上記のようにして得九アザジエンをエタノール２００Ｍ
Ｋ溶解し、実施例２に記載したように水素化ホウ素ナト
リウム６．７１（Ｃ１１７６モル）で処理した。得られ
た粗塩基をアセトン５０ｍＫ溶解し、アセトン５０−に
溶解した蓚酸５１の溶液に加える。室温で２時間攪拌後
、沈殿を戸別し、アセトンで洗浄し、水〜エタノール（
６０：４Ｇ　）から再結晶して蓚酸Ｎ−２−フルフリル
−２−（２−チェニル）−エチルアミンＩＺ５２Ｆ　（
ジエチルアミノエチルホスホネートに対し５９％の収率
）を結晶性物質として得た。
融点　２１５℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒペレット）核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣＩ４．蓚酸塩から遊離した遊離塩基につ
いて） δ／ＴＭＳ 元素分析値：　ＣｕＨ１ｓＮＯ５，ｃ、ｕ、ｏ４＝　２
９７．５２４計算値％　　Ｃ５２，５２；　　Ｈ５，０
５：　　Ｎ４７１実測＠％　　　５２−４５　　５．０
１　　４．６３爽施例４ 工程ａ ジエチルＮ−２−テニリデンーアミノメチルホ＋１Ｎ、
１　　　輪−一一一〜、−−１２．１鰻−−−−−−ス
ホネート 標題生成物（［１１モル）を実施例１の方法により調製
した。
ニル）−２−アザ−１，３−ブタジェン実施例１の方法
により標題アザジエン２２９（収率８５９６）を次の工
程で使用するような橙色清秋物として得た。
工程ｅ 上記のようにして得られたアザジエンをエタノール２０
０　ｍ　Ｋ溶解し、温度を２５℃以下に珠ちつつ、水素
化ホウ素ナトリウム１１．５６Ｆ（０，１７モル）を分
割して加える。反応物を室温で２時間攪拌した後、１ｔ
の水に注入し、クロロホルムで抽出する。
有機溶媒相を水洗し、硫酸す）　＋３ウムで脱水後、蒸
発させて油状物の塩基を得た。これをエタノール中で塩
酸塩に転化する。得られた沈殿をエタノールから再結晶
して塩酸Ｎ−ｏ−二）ロベンジル−２−（２−ｆエニル
）エチルアミン１　ａ２ｙ　（ジエチルアミメチルホス
ホネートに対し収１６１１Ｇ）を白色結晶として得た。
融点　１６８℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒペレット）核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣｔａ、塩酸塩から遊離させた塩基につい
て） δ／ＴＭＳ 元素分析値：　ＣｍＨｔ４ＮｔＯ５，ＨＣＬ＝　２９　
ａ７７５計−値％　　Ｃ５２，２６；　　Ｈａ０６；　
　Ｎ９．５８実測値−５２，２８５，０５９，５１ 実施例５ 一エチルアミン 工程ａ 標題生成物（０，１モル）を実施例１の方法圧したがっ
て調製した。
ジエチルＮ−（２−テニリテン）−丁ミツメチルホスホ
ネートα１雲ルと４−（リジル−カルボキシアルデヒド
ａ１モルから出発し、実施例１の方法により標題アザジ
エン１８Ｐ（収率８５％）を次の工程で使用するような
橙色油状物として得た。
アザジエンの純粋な試料をシリカによるクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン　ｓｏ：ｓｏ）
で得た。
得られた橙色結晶は下記の性質を持っていた。
融点　１６５℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｔｓ　）　　　６７７Ｍ
Ｓ赤外吸収スペクトル（ＫＢｒペレット）工程ｅ −エチルアミン 上記のようＫして得た粗アザジエンを実施例５に記載し
た条件下に水素化ホウ素ナトリウムで還元し、シリカの
クロマトグラフィーで精製することにより、標題生成物
９．１６ｐ（ジエチルアミノメチルホスホネートに対し
４２％の収率）を空気接触で褐色に変色する淡黄色油状
′物として得た。
赤外吸収スペクトル（フィルム） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｔｓ）　　　δ／ＴＭＳ
実施例６ 工程ａ メチルホスホネート 標題生成物（（１１モル）ｔ−実施例１の方法によって
調製した。
赤外吸収スペクトル（フィルム） １６５５ｃｍ−” １２６０ｃｍ−’ １０１０８Ｏ−１０６０ａ” 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ４）：　　δ／ＴＭＳ
実施例１の方法により、標題アザジエン１五５ｙ（収率
６２％）をメタノールからの再結後黄色結晶として得た
。
融点　１６３℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒベレット）Ｃ＝Ｎ１６３５
備−１ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄａ　）　　δ／ＴＭ
Ｓ＆３５ｐｐｍ　（ｓ、ＩＨ） ６．９−７．５ｐｐｍ　（ｍ、　８Ｈ１元素４分析値：
　ＣｕＨ＊ＮＳ＊　＝　２１９．５２計算値＠　　Ｃ６
（１２７；　ｎ４．１ｏｇ　Ｎ６３９実測値％　　　６
［１２５４，０７＆４０■程ｅ 上＋ｆｅ　ｃＤ　！うにして調製したアザジエン１α９
５１１Ｉ（Ｑ、０５モル）をインプロピルエーテル中テ
塩酸塩に転化後、実施例１の方法によって塩酸Ｎ−２−
テニル−２−（２−チェニル）−エチルアミン１１．１
５１（ジイソプロピルアミノメチルホスホネートに対し
５３チの収率）を白色結晶で得た。
融点　２３０℃（分解） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒペレット）核磁気共鳴スペ
クトル（ＤＭｓｏｄ６）　　δ／ＴＭＳ＆　９−７５　
ｐｐｍ　（ｍ、　６　Ｈ）４．４０　ｐｐｍ　　（ｓ、
　　２Ｈ１ｘｚｐｐｆｌｌ　　（ｍ、　４Ｈ） 約９ｐｐｍ　（ｍ、　２Ｈ）　　Ｄ＊Ｏと交換元素分析
値：　ＣｕＨ１ｊ’ＪＳ＊　−ＨＣｌ　＝　２５９．８
１５計算値％　　Ｃ３（Ｌ８６　；　　Ｈ５，３９；　
　Ｎ５．５９実測値囁　　５（１９０！Ｌ４０　　５．
５７実施例７ 工程ａ ジエチルＮ−３−テニリデンーアミノとチルホスホネー
ト 標題生成物（０，１モル）を実施例１の方法によって調
製した。
赤外吸収スペクトル（フィルム） １６５５ｃｐｎ−”、　１２５０ｃｌｌＫ−”、　１０
５０ｍ−”核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ／４）　　Ｊ
／ＴＭＳＯ−クロロベンズアルデヒドを使い、実施例１
の方法によシ、次の工程で使用するような黄色清秋物と
して２−アザ−１，３−ブタジェン１７、５１１（収率
７１％）を得た。
■□程Ｃ 上記のようにして調製した生成物を実施例ＩＫ記載した
ように処理するととにより、標題塩酸塩１５．ＩＰ＋Ｐ
＋工程値用したアミノメチルホスホネートに対し５２饅
の収率）を白色結晶として得た。
融点　１７６℃ 赤外吸収スペクトル　（ＫＢｒペレット）３４００ｍ−
’　、　２９００ｃＩｍ−’２８００−２７００の−”
、　　１５７５ｃ＋ｅ＋−１１４５０ｃｍ−’ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄｓ　）　　　δ／Ｔ
ＭＳ＆２ｐｐｍ　（ｓ、　４Ｈ） ４、Ｏ５ｐｐｍ　（ｓ、　２８） ６．９９−２８ｐｐ　（ｍ、　　７Ｈ）約９ｐｐｍ　（
ｍ、　２Ｈ）　　Ｄ！０で交換元素分析値：　Ｃ１１Ｈ
１４ＣｔＮＳ　−ＨＣｔ＝　２８　ａ　２５６計算値％
：Ｃ５４，１６；　　Ｈ５，２４；　　Ｎ４．８５実測
値％：　　５４．２５　　５．．２０　　４．７９実施
例８ ■程ａ 標題生成物（１１１モル）を実施例１の方法により調製
した。
赤外吸収スペクトル（フィルム） 核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣ１５）　　　６７７Ｍ
Ｓ工程す、　　ｃ 上記のようＫして調製したイミン０．１モルから出発し
て、実施例１の方法により標題生成物１ａ６ｐ（収率６
α５悌）を結晶として得た。
融点　１２５℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒペレット）核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣ１５１６７７ＭＳ１５５　ｐｐｍ　（ｄ
、　６Ｈ１ ４，８ｐｐｍ　（ｍ、　　ＩＨ） ５．９　　ｐｐｍ　（ｍ、　ＩＨ） ４２−７　ｐｐｍ　（ｍ、　４１） ７−８　ｐｐｍ　（ｍ、　　４Ｈ）その中の１−嬬Ｄｓ
Ｏと交換工程ｄ １−Ｏｌ−りｏｃ１フェニル−４−（２−チェニル）Ｔ
ＨＦ　５０　ｄに水素化ナトリウム（１０６モルを懸濁
しく５０ｓ油秋物）、ＴＨＦ　２０　ｇｊ４（溶解した
藺工聯で調製したホスフィネート（ＬＯ６モルの溶液を
滴下して加えた。添加終了後、反応物の温ｍａＳＯ分−
４０−４５℃に上が、ＴＨＦ２０ｄＫ１１解Ｌ＊ｏ−ク
ロロベンズアルデヒド１０６モルのＳｍを篩下して加え
る。４０−４５℃で［Ｋ１−鴫、攪拌を続け、冷却後、
反応物を水中に注ぎ、イノプロピルエーテルで抽出する
。有機溶媒榴を飽和塩化す）　１３ウム水溶液で洗浄し
、硫酸ナト９ウム上で洗浄して１発させ、標題アザジエ
ン１４ＬＩＪｐ（加え九ホスフィネートに対し９５悌０
１ＥＩｇ）を得え。
シリカカラム（溶出溶媒：ヘキサンー酢酸エチル？５１
１：５９１１を通して精製した試料から、ここで得られ
九生成物は実施例１で調製したものと同一であった。
赤外吸収スペクトルおよび核磁気共鳴スペクト　ル 同− ＬＰＣ，ＧＰＣ，ＴＬＣのＲｆ （ロ）一 工程ｅ 前工程で得られ九アザジエンを実施例１に記載した条件
下で還元することにより、塩酸０−クロロベンジル−２
−（２−チェニル）エチルアミン１４７Ｆ　（アミノメ
チルホスフィネートに対し５１嘩の収率）を同様の処理
後に得た。その物理学的、分光学的および分析上の性情
は実施例１で得られた生成物の性質と同一であった。
特許出願人　サノフイ 代理人萼　優美 ＃まか１名 第１頁の続き ０発　明　者　アラン・エメ フランス国０４２００シイストウロ ン・シュメン・ドウ・ラドレッ シュ（番地表示なし）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）次式Ｉ： （式中、ＸおよびＹはそれぞれ互いに独立にアルキル基
    、アルコキシ基、アリール基、アリールオ中シ基、ジア
    リール−ま九はジアルキル−アミノ基を表わす） で表わされる誘導体と、 次式−二 （式中、Ｒｔａ水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
    ミノ基、シアノ基、カルボキシル基または直鎖または分
    鎖鎖のアルキル基またはアルコキシ基、あるいは、場合
    によってはアルキル基、アルコキシ基、フェニル基、ハ
    ロ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基またはカルボキシ
    ル基／基によって１個ま九は多数個置換されていてよい
    複素環式ま九は非複素環式芳香族基金表わす） で表わされるカルボニル化合物を縮合させて次式■： （式中、ｘ、ｙおよびＲ１は前に示した本のと同じ意味
    を表わす） で表わされる化合物を生成させ、 弐■で表わされる化合物を 次式： で表わされる塩基で処理して 次式Ｖ： １式中、ｘ、ｙおよびＲｘ＃′ｉ前に示し友ものと回じ
    意味を表わす） で表わされるカルボアニオンを生成させ、式■で表わさ
    れる化合物を熱作用により次式■： （式中、Ｘ、　　ＹおよびＲ１は前に示した本のと同じ
    意味を表わす） で表わされる誘導体に転化し、水中にとり出（式中、ｘ
    、ｙ＊よびＲｔｕ前に示しｆｃ４のと（ロ）じ意味を表
    わす） で表わされる誘導体を生成させ、 式■で表わされる化合物を 式： ％式％ で表わされる塩基でおよび 次式ｖｌ： Ａｒ　−ｃ　−Ｒ，（ＭＬ） （式中、Ｒ１は水素原子、直鎖または分枝鎖のアルキル
    基、あるいは場合によってはハロ基、ニトロ基、シアノ
    基、アミノ基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキ
    シ基ま念ｄ７エ二ル基によって１個または多数個置換さ
    れていてもよい複素環式または非複素環式芳香族基を表
    わし、 Ａｒｔｓ場合によってはハロ基、ニトロ基、シアノ基、
    アミノ基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシ基
    またはフェニルＭＫよって１個まｆＣＦｉ多数個置換さ
    れていてもよい複素環式または非複素環式芳香族基を表
    わす）で表わされるカルボニル化合物と連続して反応さ
    せて次式に： （式中、Ｒ，、Ｒ，およびＡｒｄ前に示したものと同じ
    意味を表わす） で表わされる誘導体を生成させ、 式■で表わされる化合物を還元剤で処理することを特徴
    とする、 次式！＝ （式中、Ｒ，Ｆｉ２−．３−．４−または５−位にあっ
    て前に示したものと同じ意味全表わし、Ｒ１及びＡｒは
    前に示し友ものと同じ意味を表わす） で表わされる２−（２−チェニル）および２−（５−チ
    ェニル）エチルアミン誘導体の製造法。 （２）　　Ｒ１，Ｒ＊およびＡｒが表わす複素環式また
    は非複素環式芳香族基がチェニル基、フリル基、ピリジ
    ル基、フェニル基およびナフチル基から選ばれる特許請
    求の範囲第１項記載の方法。 （３）大国で表わされる有機リン化合物と弐ｌで表わさ
    れるカルボニル化合物との反応が無機酸またはｐ−）ル
    エンスルホン酸のような有機酸の存在により触媒される
    特許請求の範囲第１項記載の方法。 （４）式■で表わされるカルボアニオンの式■で表わさ
    れる誘導体への転化を、式■で表わされる中間体を分離
    することなく１個の容器中で行う特許請求の範囲第１項
    記載の方法。 （５）反応を一７８℃と＋１５０℃の間の温度で行う特
    許請求の範囲第４項記載の方法。 （句　温度が定義した範囲の高い方の範囲値内で選ばれ
    る特許請求の範囲第５ＪＪｌ記載の方法。 ■ （７）Ｍがアルカリ金属ま之はアルカリ土類金属θ を表わし、Ｂが負に荷電した水素原子、ヒドロキクル基
    、アミン基、モノまたはジアルキルアミ７基、直鎖また
    は分枝鎖のアルキル基、または直鎖ま喪は分枝鎖のアル
    コキシ基から選ばれたカルボアニオンを表わすか、また
    は、式：６６表わされる塩基が有機〜グネシウム化合物
    または有機ナトリウム化合、物である特許請求の範囲第
    １項記載の方法。 （８）　　晶ｚナトリウム、リチウム、カリウムおよび
    マグネシウムから選ばれ友金属を表わす特許請求の範囲
    第７項記載の方法。 （９）式：Ｂ′。Ｍ′。で表わされる塩基が特許請求の
    範囲第７項および第８項記載の式：ｎで表わされる塩基
    と同様のものである特許請求の範囲第１項記載の方法。 （１０）式■で表わされる誘導体の還元を混合水素化ア
    ルカリ金属、典型的には水素化ホウ素ナトリウムまたは
    水素化ホウ素カリウムを使って行う特許請求の範囲第１
    項記載の方法。 （１１）次式Ｉ： （式中、 Ｒ１は２−、Ｓ−，４−ま九は５−位にあって、水素原
    子、直＠または分枝鎖のアルキル基、および、場合によ
    ってはアルキル基、フェニル基、ハロ基、ニトロ基、シ
    アノ基、アミノ基、カルボキシル基、アルコキシ基のよ
    うな基−個または多数個で置換されてよい複素環式また
    は非複素環式芳香族基を表わし、 Ｒ１は水素原子、直鎖または分枝鎖のアルキル基、およ
    び、場合によってはアルキル基、フェニル基、ハロ基、
    ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、アル
    コキシ基のような基−個または多数個で置換されてよい
    複素環式または非複素環式芳香族基を表わし、 Ａｒは場合によっては７１０基、ニトロ基、シアノ基、
    アミノ基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシ基
    またはフェニル基によって１個または多数個置換されて
    いてもよい複素環式または非複素環式芳香族基を表わす
    ） で表わされる２−（２−チェニル）および２−（３−チ
    ェニル）−エチルアミン誘導体。 （１２）Ｎ−ｏ−クロロベンジル−２−〔５−第三フト
    キシー＜２−チェニル）〕エチルアミン。 （１５１Ｎ−２−フルフリル−２−（２−チェニル）エ
    チルアミン。 （１４）Ｎ−ｏ−ニトロベンジル−２−（２−チェニル
    ）エチルアミン。 （１５）Ｎ−（４−ピコリル）−２−（２−チェニル）
    エチルアミン。 （＋６）Ｎ−（２−テニル）−２−（２−チェニル）エ
    チルアミン。 （１７）Ｎ−０−クロロベンジル−２−（５−チェニル
    ）エチルアミン。
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