CS239926B2 - Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives - Google Patents
Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS239926B2 CS239926B2 CS824896A CS489682A CS239926B2 CS 239926 B2 CS239926 B2 CS 239926B2 CS 824896 A CS824896 A CS 824896A CS 489682 A CS489682 A CS 489682A CS 239926 B2 CS239926 B2 CS 239926B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- ppm
- thienyl
- defined above
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby (2-thieinrl)- a 2-(3-thieryl)etylaminových derivátů obecného vzorce I R1-O~
CHg-CHg-NH-CH-Ar (I), kde
Ar v poloze 2, 3, 4 nebo 5 znamená atom vodíku, alkyl nebo alkoxyskupinu s přícým nebo rozvětveiým řetězcem vždy o 1 až 4 atomech uhlíku, znamená atom vodíku, znamená thienyl, fenyl, pyridyl nebo feny., popřípadě substituovaný atomem halogenu nebo nitro skupinou.
Sada sloučenin obecného vzorce 1 Jsou cenné meeiprodukty pro výrobu dálích sloučenin použitelných v chemickém a farmaceutickém průmflu.
Z derivátů, získaných způsobem podle vynálezu je například možno uvést ty látky, které v případě, že aminometylový řetězec se nachází v poloze 2 a zbytek Rf v poloze 4 nebo 5 vedou k výrobě 4,5,6,7-eerlalvdrotien [3,2-cJ pyridinových derivátů nebo v případě, ž) se aeinomeeylový řetězec nachází v poloze 3 a zbytek R, v poloze 4 nebo 5 k výrobě 4,5 4,5,6l7tett^ahy^c^]^oienr22l2^-J^]^3r?diio^\^ý^ch derivátů, přičemž oba typy sloučenin mmj své pouSžiá vt farmaceutickém průmyslu a/ntbo Je jejich popsáno v dalších francouzských patentech č. 73 03 503, 75 03 968, 75 20 241 , 75 23 765, 75 24 486, 76 00 003, 77 21 517.
Předmětem vynálezu je způsob výroby eloučenin obecného vzorce I, který je ve srovnání se známými, způsoby jednodušší a hosppddrnnjšš.
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzorce I tak, že se kondenzuje za přítomnoosi anorganické nebo organické kysae-iny, nappíklad kyseliny p-toluensulfonové jako katalyzátoru sloučenina obecného vzorce II
(II), kde
X a X zna^e^e^aací nezávisle na sobě alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenylový zbytek s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce III Ri-fybCHO (III),
239920 kde R!
má svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
(IV), kde
X, X a R] mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se uvede v reakci se zásadou vzorce
B m+ kde
B“ m+ znamená znamená terc.buoooyskupinu, n-butylovou skupinu nebo atom vodíku a atom alkalického kovu, za vzniku karbaniontu obecného vzorce.V
(V, kde
M+, X, Y a r1 mají svrchu uvedený význam a tato látka se působením tepla při teplotě ninu obecného vzorce VI místnooti až teplotě 50 °C převede na slouče*
CH
-v”1 kde m+, X, Y a Rj madí svrchu uvedený význam, (VI) z níž působením vody vzniká sloučenina obecného vzorce VII
(VI), kde
X, Ϊ a Rj mají svrchu uvedený význ^am, a na tuto látku se postupně působí zásadou obecného vzorce B“M+, kde B“ a M* mají svrchu uvedený význam, a pak karbonylovou sloučeninou obecného vzorce VIII
(viii),
Ar a Rg mmaí svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce, IX
CH = CH-N = C-Ar (IX), r2 kde
Ar, R, a Rg mají svrchu uvedený význam, a z této sloučeniny působením redukčního činidla a to směsného hydridu alkalického kovu, s výhodou sodíku nebo draslíku vznikne sloučenina obecného vzorce I.
Způsob podle vynálezu je možno znázoonit reakčním schématem:
a)
(II) (III)
с)
b) вм+ (IV) ---------->
(V)
d) (VII)
2)
Ar-C-R »,-5^
CH=CH-N=C(R2 )-Af (VIII) (IX)
e) (IX) (Red)
---->
»,-цC^-CHg-NH-CH-Ar (I).
kde obecné symboly mají výše uvedený význam.
Způsob podle vynálezu se s výhodou provádí takto:
a) organofosforečné sloučeniny obecného vzorce II jsou snadno dostupné známými způsoby, například způsobem popsaným I. C. Popoffem a dalšími v J. Org. Chem. 23. 2 896 (1963).
Tyto látky je možno uvést v reakci s karbonylovýíi sloučeninami obecného vzorce III v nepřítomno ti rozpouštědla a katalyzátoru, přičemž voday vytvářející se v průběhu reakce se odstraňuje běžným způsobem. KornlennacX je možno provádět s výhodou také v rozpouštědle, například aromatickém uhlovodíku jako toluenu nebo v alkoholu jako etanolu, v tomto případě je možno vodu odstranit azeotropní deetilací. Kondenzaci je také možno s výhodou provéét, zejména pro zvýšení rychlosti za přítomnooti katalytického moožtví anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny p-tolujosšlfsnsvé. Teplota, při níž se kondenzace provádí se může měnnt v Širokém rozmeeí, obvyklé rozmezí je 20 až 120 °C.
Stupně b), c): Zásada, kterou je možno vyjáddit vzorcem B“M* a která se v těchto stupních užívá, může být například hydrid alkalického kovu, zejména hydrid sodíku, . lithia nebo draslíku, amid nebo alkylaíid, zejména diaUylaíid alkalického kovu jako diisopropylimid lithia dále organokovová sloučenina, zejména organnoitná sloučenina jako n-bu^Hitum, mimoto je možno užít organické sloučeniny sodíku nebo hořčíku. Dále je možno užít i alkoholáty alkalických kovů nebo kovů alkallclých zemin, ' například meeylét sodíku, lithia, draslíku, hořčíku, terc.butylát draslíku, terc.smylát sodíku. Mimoto je možno užít ještě hydroxidy alkalických kovů nebo xovů alkalických zemin, například hydroxid sodíku, litia, draslíku nebo hořčíku. , Obvykle se užívá stechismetrickéhs ekvivalentu zásady obecného vzorce nebo malý přebytek, například 10 %· Je však také možno užít o něco menOÍ než stechiometrické mnoožtví zááady. .
Je třeba uvést, že v případě, že se užívá stechismetrickéhs ekvivalentu zásady obecného vzorce B“M*, je s výhodou možno up^tit-Jod izolace sloučeniny obecného vzorce VII a uvést v reakci přímo sloučeninu obecného vzorce VI s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce VIII bez pouHtí zásady obecného vzorce B~M+.
Postup se provádí obvykle při teplotním rozmezí -78 až +150 °C, teplota se volí v závislosti na zásadě obecného vzorce B“M*, s výhodou v horní části svrchu uvedeného rozmeel, zejména pokud jde o stupeň c).
Výhodnými rozpouštědly jsou etery s příným řetězcem nebo cyklické étery, jako tetrahydrofuran, uhlovodíky, zejména aromatické uhlovodíky jako benzen, toluen, xyleny, alkoholy, amidy, zejména dimetylformaíid, sulfoxidy, zvláště diííeylsulfoxid. Může také být výhodné, zejména při pouuití hydroxidů kovů provádět postup v dvoufázovém systému (voda + rozpouštědlo) například halogenovaném rszpouššědlj, jako je diChloríetan nebo aromatický uhlovodík jako bpnzen, toluen nebo xyleny, za přítomnost katalyzátoru, zejména kvaaterní amoniová soli, například tjtraonbšutylодonixmjsdidu nebo fstfsoisvá soli. Sloučenina obecného vzorce VI se pak izoluje běžným způsobem.
d) Zásada obecného vzorce B“M+, která se užívá v první části třetího stupně se může volit ze zásad, uvedených ve stupni b). Obvykle se užije stechiometrické množitví nebo malý přebytek vzhledem ke stechiometrcckému ekvivalentu, například 5 ai 10 %.
Postup se provádí obvykle při teplotě -20 ai +100 °C v závislosti na použité zásadě. Při provádění reakce je možno užít rozpouštědla uvedená ve stupni b).
Ve druhé části tohoto stupně se karbonylová sloučenina obecného vzorce VIII uvádí v reakci se svrchu uvedeným reakčním prostředím při teplotě, která odpovídá teplotě první části tohoto stupně.
e) Redukce sloučeniny obecného vzorce IX se s výhodou provádí při použití smíšeného hydridu alkalického kovu, například borolhfdridu, jako borohydridu sodíku nebo borohydridu draslíku. Redukce se provádí v redukčním rozpouštědle, například éteru jako tetrahydrofuranu nebo dioxanu nebo v alkoholu, například met hondu nebo ethanolu.
, V některých případech může být výhodné, a to zejména v případě, ie Rg má odlišný výzhaia od atomu vodíku přidat do reakčního prostředí rnooární ekvivalent organické kyseliny, vztaieno na použitý borolyddid, použít je možno například kyselinu octovou nebo kyselinu tгifšooooclovlu.
Redukci je možno provádět také katalytickou hydrogenací v homogenní nebo heterogenní fázi za běině známých podmínek.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I je možno izolovat a čistit běiným způsobem. Při provádění těchto postupů může být výhodné převést volnou sloučeninu obecného vzorce I na některou z jejich soU, například na adiční sůl s ' kyselinou reakcí s anorganickou nebo organickou kyselinou. Z těchto solí je možno uvoOnrt sloučeniny obecného vzorce I známými způsoby.
Poukazuje se na meziprodukty, které · se získávají na různých stupních způsobu podle vynálezu:
Sloučenina obecného· · - vzorce IV
(IV)
SLoučenina obecného vzorce VII
(VII)
Sloučenina obecného vzorce IX
CH=CH-N=C(R2)-Ar (IX), kde obecné symboly mají výše uvedený význam.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Způsob výroby hydrochloridu n-o?to-cKLo?b^nnzy--^-(2-tb^ryrie0yy^lM^í^n^u
-hci
Stupeň a -N-2-tenylddeniminonietylddetylfosfonát (C2H5O)
Roztok 16,7 g (0,1 molu) lminnu·tttLddetylfusfunátu v 200 ml absolutního stanolu se přidá k 11,2 g (0,1 molu) 2-tenaldehydu, směs se zahřeje na teplotu váru pod zpštxým chladičem a pak se odpaaí, čímž se získá 26 g N-(2-thenyliden)(minumetyldietylfusfunátu ve výtěžku 100 % ve formě světleo^jovdté kapeHny, která je čistá při Ch?omaloorιrlii na tenké vrstvě kysličníku křemičitého při použiií etylacetátu jako rozpouštědla.
Spektrum v in£aačerenném svěěle (film) má maxima při:
C = .· N
P = 0
P-O-C
640 cm*1 260 cm-
060 ai 1 080 cm“1.
NMR spektrum (CIDI3): </TMS:
| 1,35 ppm | (t, 6H), |
| 3,9 ai_ 4,45 ppm | (m, 6H), |
| 7 ai 7,8 ppm | (m, 3), |
| 8,5 ppm | (d, 1H). |
Stupeň b, c, d -1-(ortu-chlurftnУ·)-4-( 2-ttelyιl)-2lala-1,Зobuladien
CH-CH -N=CH
K suspenzi 11,2 g (0,1 molu) terc.butylátu draslíku ve 160 ml tetratydrofuranu .
se po kapkách přidá roztok 27,9 g (0,1 molu) N-(2-tenyliden)aminometyleeylfosfonátu ve 40 ml tetrahydrofuranu. V průběhu přidávání stoupne teplota z 20 na 30 °l. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřeje na 30 minut na teplotu 40 až 45 °C a pak se po kapkách přidá roztok 14,05 g (0,1 mmlu) o-chlorbenzaldehydu v 10 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se nechá stát hodinu a pak se tetrahydrofuran odppaí. Odpeurek se smísí s eterem a vodou a vodná fáze se znovu extrahuje eterem. Éterová fáze se promyje vodou, vysuší 3Íranem sodným a odpaří, čímž se ve výtěžku 72 % získá 1-(ortochlorf erny)-4-((2-(tienyl)-2-aza“1 ,3butadien ve formě oranžové olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni. %
Spektrum v infračerveném světle (film) má maximum
C = N 1 640 cm“1.
NMR spektrum (CIDlj CH = N
6,6 ppm (s, 1H), ppm (m, 1H),
5,9 až 7,9 ppm (m, 8H).
Stupeň e - Hyroolhorid N- orto-chlorbenzyy-Z-(2-tienyl)etylamin
K roztoku 10,2 g (0,15 mélu) borohydridu sodíku ve 160 ml etanolu se po kapkách přidá surový azadien v mnnožtví 17,8 g v roztoku ve 40 ml etanolu.
Po skončeném přidávání, v průběhu kterého stoupne - teplota z 20 na 30 °C se nechá reakční směs 2 hodiny stát při teplotě místnosti a pak se na hodinu zahřeje na 45 až 50 °l. Pak se reakční směs odpaří a odpwrek se smísí s vodou a issprspyleterep. Vodná fáze se znovu extrahuje eterem, eterové fáze se slijí, pro^yí se vodou, vysuší síranem sodným a odppaí. Surový ma^eršl, získaný tímto způsobem se uvede v suspenzi v v 50 ml vody a při teplotě 50 °C se po kapkách přidá 8,5 ml kyseliny chlorovodíkové o 12 N ve vodě, načež se směs zalhřeje na 90 °l. Získaný homogeemí roztok se smísí s aktivním uhlím, načež se zfiltruje a při zchladnutí dojde ke vzniku krystalků, které se s<:lriitrují, promy^í se vodou a pak se vysuší při teplotě 50 °C ve vakuu. Tímto způsobem se získá 15,9 g hydrodh-oridu n-(srtschlsrbenzyl)(2-(2-tieeyl)elyαaeinu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 143 °l. Výtěžek je 55 %, vztaženo na αpineoetyldreeJl.fosfonát, užitý ve stupni a).
Spektrum v infračervenée světle (pelety KBr) má maxima při:
400 cm“'
900 až 2 600 cp~’ /
575 cm·'
450 cm'.
NMR spektrum (DMSO ^) ťT/IMS:
| 7 až 7,8 ppm | (p, 8H), |
| 3,35 ppm | (s, 4H), |
| 4,15 ppm | (s, 2H), |
| 9 ppm | (p, 2H) πιηζηήΊ.β1^ za DgO. |
Analýza pro l^H^Cl NS.HC1, molekulová hmoonost 286,35
vypočteno: C 54,16 nalezeno: C 54,11
H 5,24 N 4,85 %, H 5,28 N 4,80
Oxalát N-orto-chlorbenzyl 2-[5-terc.butoxy-(2)tleiyl)Jetylaminu
'HOOC-COOH
Stupeň a - N-ft-tercibutojy-^-tenylidenJiminonietyyiietylfosfonát —ίΓΠ]—O-C-CH3
I (C2H5O)2-P-CH2-N=CH CH3
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak užije se 18,4 g (0,1 molu)
5-tlrc.butoxy-2-fhlnlldehydu a 16,7 g-(0,1 molu) aminooetyldielyУfo8fonátu, čímž se ve výtěžku 100 % získá 33,3 g výsledného iminu.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
000 cm“' 1 630 ca“'
250 cm'
050 ca“'.
NMR spektrum (CDC1j) cf/TMS:
| 1,3 ppm | (m, 15H), | |
| 4 ppm | (m, 6H), | |
| 6,2 ppm | ' (d, ΊΗ) J = 4H n | systém AB |
| 6,7 ppm | (d, 1H) J = 4H J | |
| 8,3 ppm | (d, 1H) J = 2H |
Stupeň b, c, d - 1-(2-chlorfenyl)-4-f5-tlrc.bueoχy·(2-ehilnyl) -2-lZl-1,3-bueldiln
K roztoku 16,65 g (0,05 molu) N-f5-terc.butoxy-(2-tenylidenJaminometyletylfosfonátu ve 100 ml tetrahydrofurenu зе po kapkách přidá při udržování teploty v *rozmezí 25 až 30 °C etikem 17,85 ml (0,05 molu) 2,8 eooárního roztoku n-butyllithie v hexanu. 30 minut po skončeném přidávání se po kapkách přidá 7 g (0,05 molu) o-chlorbenzaldehydu v 10 ml tetrahydrofuranu a . pak se. reakční směs na hodinu zahřívá na teplotu 45 až 50 °C. Po skončeném zahřívání se tetrařiídrofuran odpaří a získaný odparek se zpracovává obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se ve výtěžku 66,5 % získá . 10,6 g žlutooranžové olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň e - Oxaaát N-o-chlorbenzyl-2- [5-teгe.buУsxl-(2-УhitnllJ et^h^yl^aminu
Z 10,6 g (33 mamou) 2-зzз-1,3-bttзditnt a 5,1 g (75 mumlu) borohydridu sodíku se způsobem podle příkladu 1 ve 100 ml etanolu získá 10,7 g odpooíddзícího aminu ve formě žluté olejovité kapaliny. Tato olejovitá kapalina se rozpuutí ve 50 ml acetonu a roztok se po kapkách přidá k roztoku 3,15 g (35 mnmoů) kyseliny ělavelové v 50 ml acetonu. Směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti a vzniklá sraženina se oddělí filtrací, promyje se acetonem a itopropyle'Уtгee a pak se suší ve vakuu při teplotě místn^ti. Tímto způsobem se získá 10,4 g oxalátu N--o-ehlrbeeeyl----55tere.butsχl-(2-tienyl)JeУl3aminu ve formě bílých krystalů o teplotě aminem tylddeeyyf o sfonát.
tání 202 °C za rozkladu. Výtěžek je 50 %, vztaženo na
Spektrum v infračevvenée světle (film) má maxima při:
300
850
560
150 cm“' až 3 000 cm“1 em' cm“'.
| NMR spektrum (CDCC^) . ďTMS: | |
| 1,3 ppm | (s, 9H), (C^J-jC . |
| 1.7 ppm | (s, 1H) vyl^enei.elné za D^O |
| 2,8 ppm | (s, 4H) |
»
CH2-CH2 -N
3,85 ppm
6,05 ppm
6,35 ppm
7,2 ppm (s, 2H) (d, 1H) (d, 1H) (m, 4H)
-N-CHg-Ar
systém AB JAB = 4 Hz
Analýze pro ^02^1 NOS.CgHgCp molekulová hmoonost 413,917 vypooteno: nalezeno.
C 55,13.
C 55,25
H 5,81 N 3,38 *, H 5,75 ' ’ N 3,36 %.
Oxalá t N-2-furfiuy 1-2-( 2~tienyl)etyl minu
•HOOC -cooh
Stupeň a - N^-tenylidenaminornotyldietylfoafát
0,1 molu . výsledného produktu se získá obdobným způsobem jako v příkladu 1.
Stupeň b, c, d - 1-(2-:furyl)-4~(2-tieoyl)-4-aza-1,3-butaiieo
CH=CH -IM-CH
K suspenzi 4,8 g (0,1 molu) hydřímu sodíku (50 % suspenze v oleji) ve 100 ml tetrhydrofuranu se po kapkách přidá roztok 26,1 g (0,1 molu) N-(2-tenyliden)iminometyletylfosfooátu ve 40 ml tetral·yirofuraou. V průběhu přidávání stoupne teplota z 20 na 30 °C. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřeje na 2 hodiny na teplotu 45 °C a pak se po kapkách přidá roztok 9,6 g (0,1 molu) furfuralu ve 20 ml tetrιh'yirofuraou. Reiaacfiní. směs •se za stáléhů míchání udržuje jeětě 2 hodiny na teplotě 45 až 50 °C, načež se zpracovává způsobem, uvedeným v příkladu 1.
Tímto způsobem se ve výtěžku 88 % získá 17,85 g 2-aza-1,3-butedienu ve formě .
oranžové kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň e - Ooaaát N-2-fш'iuryl-2-(2-teelyl)e1ylaшinu
Svrchu získaný azadien v roztoku ve 200 ml Standu se smísí se 6,7 g (0,176 molu) bojroh^^^^ridu sodíku způsobem, popsaným v příkladu 2. Získaná surová báze v 50 ml acetonu se přidá k roztoku 8 g kyseliny oxalové v 50 ml acetonu. Po 2 hodinách míchání při teplotě místnosti se vzniklá sraženina odfiltruje, promyje se acetonem a nechá se přefrystalo* vat ze směsi vody a etanolu v poměru 60:40. Tímto způsobem se získá 17,52 g oxelátu N-2-furfw71-2·-(2-tienyl)By/laminu ve formě krystalů o teplotě tání 215 °C. Výtěžek ja 59 %, vztaženo na aminooetyldiθty1fo8fonát.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
| 3 | 400 | cm |
| 3 | 040 | cm |
| 2 | 850 | cm” |
| 1 | 715 | cm |
| 1 | 650 | cm |
| 1 | 480 | cm |
NMR spektrum (CDCI3 volná látka, uvolněná z oxalátu) <T/TMS:
,65 ppm
2,8 ppm (s, 1H) vyměnitelné za DgO
CH2CH2- N
3,65 ppm
ch2n (m, 2H) Η H
6,6 až 7,3 ppm (m, 4H).
Analýza pro C^H^NOS, CgHgO^, molekulová hmotnost 297,324 vypočteno: C 52,52 H 5,05 N 4,71 %, nalezeno: C 52,45 H 5,01 N 4,63 %.
Příklad 4
Hydrochlorid N-orto-nitrobenzyl-2-(2-tienyl)etylaminu
Stupeň a -N-2-tenylidenaminometyldietylfosfonát
0,1 molu produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1.
Stupeň b, c, d - 1-(orto-nitrofenyl)-4-(2-tienyl)-2-aza-1 ,3-butadien
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se ve výtěžku 85 % získá 22 g odpovídajícího azadienu ve formě oranžové olejovitá kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň e - Hydrochlorid N-orto-nitrobenzyl-2-(2-tienyl)etylaminu
Svrchu získaný azadlen v roztoku ve 200 ml etanolu se po malých podílech přidá к 11,56 g (0,17 molu) borohydridu sodíku, přičemž teplota se udržuje na 25 °C. Reakční směs se pak míchá 2 hodiny při teplotě místnosti a pak se vlije do 1 litru vody a extrahuje se chloroformem.
Organická fáze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří, čímž se získá olejovitá kapalina, která se převádí na hydrochlorid v etanolu. Vzniklá sraženina se nechá překrystálovat z etanolu. Tímto způsobem se získá 18,2 g hydrochloridu N-o-nitrobenzyl-2-(2-tienyl)-etylaminu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 168 °C. Výtěžek je 61 %, vztaženo na aminometyldietylfoafonát.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při;
| 3 | 450 | cm“1 | » | |
| 3 | 000 | až | 2 | 900 cm“ |
| 2 | 700 | cm' | 1 | » |
| 1 | 560 | až | 1 | 525 cm“ |
| 1 | 450 | cm | 1 | |
| 1 | 340 | cm' | 1 |
NMR spektrum (CDClp volná látka, uvolněná z hydrochloridu) (/VTMS
| 1,65 ppm 2,8 ppm | (8, 1H) vyměnitelné za D2O (t> 4H) (Q s CH2CH2—N |
| 4 ppm 6,7 až 7,9 ppm | (з, 2H) N-CH2-Ar (m, 7H) aromatické. |
Analýza pro Ο^Η^^Οβ.ΗΟΙ, molekulová hmotnost 298,773 vypočteno; C 52,26 H 5,06 N 9,3θ nalezeno: C 52,28 H 5,03 N 9,31 %.
Příklad 5
N-(4-pikolyl)-2-(2-ti enyl)e tyl amin
Stupen a - N-(2-tenyliden)aminometyldditylfo8fonát
0,1 molu tohoto produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1.
Stupeň b, c, d - 1-(4~pylidyl)-4-(2-tienll)-2-aza-1,3-butaditn
Postupuje se způsobem podle příkladu 1, čími se.z 0,1 molu N-(2-tenyliden)aminomet^lt^i^i^tl^lf^osf^onátu a 0,1 molu 4-piridylkarboxaldehidu získá ve výtěžku 85 % celkem 18 g výsledného azadienu ve formě oranžové olejovité kapaliny,která se užije v následujícím stupni.
Čistý vzorek azadienu je možno získat ctaomatogrraií na kysličníku křemičitém při pouuití směsi tOlltctOáOt a hexanu v poměru 50:50 jako elučního činidla.
Získané oranžové krystaly mají následujcí vlastnosti:
Teplota tání 165 °C
NMR spektrum (CDClj /7/MS:
6,5 ai 7,5 ppm
8,4 ppm
8,45 ppm (m, 7H), (3, 1H) CH=N (d, 2H) část A systému AB v pyridinu
Spektrum v ultriftlOoéém světle (pelety KBr) má maxima při:
600 cm- 1 560 cm-'
420 cm“’.
Stupeň e - N-(4-pikolyl)-2-(2-tienyl)etytадin
Svrchu uvedený surový azadien se redukuje borohydridem sodným aa podmínek, popsaných v příkladech 5, čímž se po čištění chromato0rraií na kysličníku křemičitém získé 9,16 g výsledného produktu ve formě čiré žluté olejovité kapaliny, která na vstupu hnědne. Výtěžek je 42 %, vztaženo na tminooettOLdietol!fosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
300 cm“1
900 cm”1
600 cm“'
440 cm“1.
NMR spektrum (CDCC^)
1.7 ppm ppm
3.8 ppm
6,6 až 7,4 ppm
8,4 ppm (e, 1H) vyměnntelné za D2° (t, 5H) A1-CH2-CH2-N (s, 2H) Ar-CHg-N (m, 5H), (d, 2H).
Příkla^d 6
Hyddoodorid 2··N-teriУ.-2-(2-tieitfl)βtyaадiiLU
Stupen a - 2-INteiylidenaminiomtyldiisopropylfoafoiát f( CH3) 2CHOj 2-P-CH2~N=CH
0,1 molu výsledného produktu je možno získat způsobem, popsaným v příkladu1.
Spektrum v infračevveném světle (film) mé maxima při:
635 cm”'
260 cm“1 1 080 až 1 060 cm“1.
NMR spektrum (CDCC3) CÝTMS:
1,3 ppm (d, 12H)
4,05 ppm
4,75 ppm (ά, 2H) P-CH2 N
až 7,6 ppm
8,35 ppm (m, 3H), (d, 1H) Ar-CH=N
Stupeň b, c, d - 1~(2-tienyl)-4-(2-tienyl-2-aza-1,3-butadien u
CH = CH-N=CH
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se po překrystalování z meeanolu ve výtěžku ' 62 % získáš 13,6 g odpooíddjícího azadienu ve formě žlutých krystalů o teplotě tání 163 °C.
Spektrum v infračervenéo světle (pelety ЮВг) má maxima při:
C=N
635 .cm 1 .
| NMR spektrum (DMSOd^) | JT/TMS: | ||
| 8,35 ppm | (s, 1), | ||
| 6,9 až 7,5 ppm | (m, 8H). . | ||
| Analýza pro ΟιH^Sg» | mooekulová | hrnoonost 219,32 | |
| vypočteno: C 60,27 | H 4,10 | N | 6,39 %, |
| nalezeno: C 60,25 | H 4,07 | N | 6,40 %. |
Stupeň e - HyydooChorid 2-N-teryy-2-(2-tienyl)etylminu
Postupuje se způsobem, popsaným v příkladu 1, avšak vychází se z 10,95 g (0,05 molu) svrchu uvedeného ^adienu, čímž se po převedení na hydrochlorid v isopoopyleteou získá 11,15 g hydrochloridu N-2-tenyt-2-(2-tieeyl)etylminu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 230 °C za rozkladu. Výtěžek je 52 %, vztaženo na amineoetytdiisopropyl- , foefonát.
Spektrum v infračereenám světle (pelety KBr) má maxima při:
| 3 | 400 | cm* |
| 2 | 920 | cm |
| 2 | 750 | cm |
| 1 | 440 | cm |
| 1 | 250 | cm |
NMR spektrum (DMSO dg) ‘/7TMS:
/
6,9 až 7,5 ppa
4,40 pp·
3,2 ppa ppm (η, 6H) (e, 2H) (а, 4H).
(а, 2H) vyměnitelné za D2O.
Analýza pro jNS.HCl, molekulová hmotnost 259,815 vypočteno: G 50,86 H 5,39 N 5,38 %, nalezeno: C 50,90 H 5,40 К 5,37 %·
Příklad 7
Způsob výroby hydrochloridu N-orto-chlorbenzyl-2-(3-tienyl)etylaminu
Stupeň a - 3-N-tenylidenaminometyldietylfo8fonét
0,1 molu výsledného produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1·
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
635 cm“1,
250 cm“1,
050 ca-’.
NMR epektrua (CDCl_j) /ÝTMS:
1,3 ppa (t,6H), ppa (а,6H),
7.2 až 7,6 ppa (а,3H),
8.3 ppa (d,1H).
Stupeň b, c, d - 1-(orto-chlorfenyl)«4-(3-tianyl)-2-aaa-1,3~butadian
Cl
Postupuje se způsobem podle příkladu 1, avšak užije se c-chLcobenzaldehdd, čímž se ve výtěžku 71 % získá 17,3 g 2-aza-1,3-butadienu ve formě žluté olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň e - Hydrochlorid Nc^i^lto-ď^:Lorbei^^^]^-2^(.^-^ti^e^ny].)€*y/lMi^^u
Postupuje se způsobem, popsaným v příkladu 1, avšak užije se svoclu uvedený výsledný produkt, Čímž se získá 15,1 g výsledného Iddrochloridu ve formě bíLýhl krystalů o teplotě tání 176 °C. Výtěžek je 52 %, vztaženo na aminooetydffsfonát ze stupně a.
Spektrum v infračevveném světle (pelety ЮЗг) má maxima při:
| 3 | 400 | hm“ |
| 2 | 900 | hm“1 |
| 2 | 800 | cm“1 |
| 1 | 575 | cm“1 |
| 1 | 450 | cm“1 |
až 2 7°0 hm '
NMR spektrum (DMSO dg)
| 3,2 ppm 4,05 ppm 6,9 až 7,8 ppm 9 ppm | (s, 4H), (a·, 2H, (o, 7H), (m, 2H) vyшenitelné za DgO |
Analýza pro C^H^cCNS.HCI, mooekulová hnoonost 288,236 vypočteno: nalezeno:
54,16
54,25
H 5,24
H 5,20
N 4,85 %, N 4,79 %.
Způsob výroby hyídoochloridu N·ootc-chlcrbenzyd-2-(2-tiendl)etylaeinu
Stupeň a - N-2-tiendlidenaeinodetydfenndlsoppocydfocfinát
0,1 molu výsledného produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
C=N
625
430
200
980 hm“1 hm“1 cm“1 hm“1
I
NMR spektrum (CDCl-j) </7TMS:
| 1,4 ppm | |
| 4,15 | ppm |
| 4,75 | ppm |
| 7 až | 6 ppm |
| 6,25 | ppm |
(d de d, 6H), (d, 2H), (m, ÍH), (m, ΘΗ), (d, 1H).
Stupeň b, c - fenylleopropylfoefinát N-f $-( 2-tienyl)vinyljamidu
Z 0,1 molu iminu, připraveného svrchu uvedeným způsobem se podle příkladu 1 ve výtěžku 60,5 % získá 16,6 g výsledného produktu ve formě krystalů o teplotě tání 125 °C.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
400 až 3 150 cm’,
650 cm“',
220 cm',
000 cm“’.
KMR spektrum (CDCl-j) //TMS:
| 1,35 ppm | (d, 6H), |
| 4,6 ppm | (m, 1H), |
| 5,9 ppm | (m, 1H), |
| 6,2 až 7 ppm | (m, 4H), |
| 7 až 6 ppm | (ш, 6H) z toho Jeden vyměnitelný za DjO |
Stupeň d - 1-orto-chlorfenyl-4-(2-tienyl)-2-aza-1,3-butadien
К suspenzi 0,06 molu hydridu sodíku (ve formě 50% suspenze v oleji( v 50 ml tetrahydrofuranu se po kapkách přidá roztok 0,06 molu foafinátu, připraveného v předchozím 8tupni ve 20 mi tetrahydrofuranu. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřívá 30 minut na teplotu 40 až 45 °C, načež a· po kapkách přidá roztok 0,06 molu Si o-chlorbenzaldehydu ve 20 ml tetrahydrofuranu. Směs se hodinu míchá při teplotě 40 až 45 °C a po zchlazení se reakční směs vlije do vody a pak se extrahuje isopropyleterem. Organická fáze se promyjí nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří, čímž se získá 14,1 g odpovídajícího azadienu. Výtěžek je 95 vztaženo na výchozí fosfinát.
Vyčištěný vzorek se získá na sloupci kysličníku křemičitého, jako eluční činidlo se užije 95 % hexanu a 5 % etylacetátu, z výsledků je zřejmé, že výsledný produkt je identický s produktem, připraveným způsobem podle příkladu 1· Totožné je spektrum v infračerveném světle i KMR spektrum, stejné je i R^«
239026
Stupeň e - Hydrochlorid N-orto-chlorbenzyl-2~(2-tienyl)etylaniinu
Redukuje se azadien, získaný v předchozím stupni způsobem, popsaným v příkladu 1, čímž se po obdobném zpracování získá 14,7 g hydrochloridu o-chlorbenzyl-2-(2-tienyl)etyl~ aminu, jehož vlastnosti fyzikální, spektrální a analytické jsou totožné s vlastnostmi produktu, který byl získán způsobem podle příkladu 1. Výtěžek je 51 vztaženo na výchozí aminoetylfosfinát
1.
Způsob výroby
Claims (2)
- PŘEDMĚT (2-tienyl)a 2-(3-tienyl)etylamínových derivátů obecného vzorce 1 j' c H2 -Chj-WH-CH-A R2 kde R12, 3, 4 nebo 5 znamená atom vodíku, alkyl nebo alkoxyskupinu s přírozvětveným řetězcem vždy o 1 až 4 atomech uhlíku, r2Ar v poloze mým nebo znamená atom vodíku, znamená tienyl, furyl, pyridyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný atomem halogenu nebo nitroskupinou, vyznačující se tím, že se kondenzuje za přítomnosti anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny p-toluensulfonové jako katalyzátoru sloučenina obecného vzorce II (IX)
kde X a Y znamenají nezávisle na sobě alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku neb® fenylový zbytek s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce IIICHO (III), kdeR1 má svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV (XV) kdeX, Ϊ a R( mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se uvede v reakci se zásadou kdeB“ znamená terč.butony skupinu, n-butylovou skupinu nebo atom vodíku aM* znamená atom alkalického kovu, za vzniku karbaniontu obecného vzorce V (V, kde m+, X, Ϊ a Rj maj svrchu uvedený význam, a tato látka se působením tepla při teplotě místnosti až teplotě 50 °C převede na sloučeninu obecného vzorce VX (VI), kdeM*, X, Ϊ a Rj mej svrchu uvedený význam, z . níž působením vody vzniká sloučenina obecného vzorce VII ;239926 (VIDÍ kdeX, ϊ a R| mcjí svrchu uvedený význam, a na tuto látku se postupně působí zásadou obecného vzorce B“M*, kde B“ a M* maj svrchu uvedený význam, a pak karbonylovou sloučeninou obecného vzorce VIIII Ar-C-Rg (VIII), kdeAr a Rg maj svrchu uvedený význam, za'vzniku sloučeniny obecného vzorce IX (IX), kdeAr, R; a Rg mejí svrchu uvedený význam, a z této sloučeniny působením redukčního Činidla a to směsného hydridu alkalického kovu, . s výhodou sodíku nebo draslíku vznikne sloučenina obecného vzorce I. - 2. Způsob podle bodu ', vyznauuící se tím, že se přeměna karbaniontu obecného vzorce V na sloučeninu obecného vzorce VII provádí v jediném stupni bez izolace meziproduktu obecného vzorce VI.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8113063A FR2508454A1 (fr) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS239926B2 true CS239926B2 (en) | 1986-01-16 |
Family
ID=9260130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS824896A CS239926B2 (en) | 1981-06-30 | 1982-06-29 | Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4487931A (cs) |
| EP (1) | EP0068979B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5810576A (cs) |
| KR (1) | KR840000537A (cs) |
| AT (1) | ATE15801T1 (cs) |
| AU (1) | AU567283B2 (cs) |
| CA (1) | CA1205809A (cs) |
| CS (1) | CS239926B2 (cs) |
| DD (1) | DD202710A5 (cs) |
| DE (1) | DE3266524D1 (cs) |
| DK (1) | DK152364C (cs) |
| ES (1) | ES514248A0 (cs) |
| FI (1) | FI822316L (cs) |
| FR (1) | FR2508454A1 (cs) |
| GR (1) | GR78254B (cs) |
| HU (1) | HU194859B (cs) |
| IE (1) | IE53241B1 (cs) |
| IL (1) | IL65981A (cs) |
| NO (1) | NO155291C (cs) |
| NZ (1) | NZ200853A (cs) |
| PT (1) | PT75153B (cs) |
| SU (1) | SU1145930A3 (cs) |
| YU (1) | YU143282A (cs) |
| ZA (1) | ZA824615B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2622191B1 (fr) * | 1987-10-22 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl)-2 ethylamine et produits intermediaires dans cette preparation |
| US4900539A (en) * | 1988-12-22 | 1990-02-13 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow |
| WO1992000964A1 (fr) * | 1990-07-05 | 1992-01-23 | Nippon Soda Co., Ltd. | Derive d'amine |
| WO1993003025A1 (en) * | 1991-08-09 | 1993-02-18 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thiophene compound |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2300090A1 (fr) * | 1975-02-07 | 1976-09-03 | Parcor | Procede de preparation de derives de la thienopyridine |
| US4127580A (en) * | 1975-02-07 | 1978-11-28 | Parcor | Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives |
| IT1082336B (it) * | 1977-01-27 | 1985-05-21 | Medea Res Srl | Processo per la preparazione della 5.2.clorobenzil.4 5 6 7.tetraidro tien 3 2.c.piridina |
| FR2508453A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
-
1981
- 1981-06-30 FR FR8113063A patent/FR2508454A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-06-01 IE IE1311/82A patent/IE53241B1/en unknown
- 1982-06-04 NZ NZ200853A patent/NZ200853A/xx unknown
- 1982-06-06 IL IL65981A patent/IL65981A/xx unknown
- 1982-06-09 GR GR68375A patent/GR78254B/el unknown
- 1982-06-10 AU AU84753/82A patent/AU567283B2/en not_active Ceased
- 1982-06-11 ES ES514248A patent/ES514248A0/es active Granted
- 1982-06-16 EP EP82401096A patent/EP0068979B1/fr not_active Expired
- 1982-06-16 AT AT82401096T patent/ATE15801T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-16 DE DE8282401096T patent/DE3266524D1/de not_active Expired
- 1982-06-24 DK DK284082A patent/DK152364C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 SU SU823457189A patent/SU1145930A3/ru active
- 1982-06-29 NO NO822225A patent/NO155291C/no unknown
- 1982-06-29 FI FI822316A patent/FI822316L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-29 CS CS824896A patent/CS239926B2/cs unknown
- 1982-06-29 US US06/393,384 patent/US4487931A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-29 CA CA000406289A patent/CA1205809A/en not_active Expired
- 1982-06-29 ZA ZA824615A patent/ZA824615B/xx unknown
- 1982-06-29 DD DD82241196A patent/DD202710A5/de unknown
- 1982-06-29 HU HU822106A patent/HU194859B/hu unknown
- 1982-06-29 PT PT75153A patent/PT75153B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 JP JP57113846A patent/JPS5810576A/ja active Pending
- 1982-06-30 YU YU01432/82A patent/YU143282A/xx unknown
- 1982-06-30 KR KR1019820002913A patent/KR840000537A/ko not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0068979A1 (fr) | 1983-01-05 |
| FI822316A7 (fi) | 1982-12-31 |
| DD202710A5 (de) | 1983-09-28 |
| DK152364C (da) | 1988-08-15 |
| US4487931A (en) | 1984-12-11 |
| GR78254B (cs) | 1984-09-26 |
| JPS5810576A (ja) | 1983-01-21 |
| DE3266524D1 (en) | 1985-10-31 |
| AU567283B2 (en) | 1987-11-19 |
| FI822316L (fi) | 1982-12-31 |
| IE821311L (en) | 1982-12-30 |
| KR840000537A (ko) | 1984-02-25 |
| PT75153B (fr) | 1984-05-29 |
| PT75153A (fr) | 1982-07-01 |
| NZ200853A (en) | 1985-09-13 |
| IE53241B1 (en) | 1988-09-14 |
| EP0068979B1 (fr) | 1985-09-25 |
| NO155291B (no) | 1986-12-01 |
| ZA824615B (en) | 1983-04-27 |
| DK152364B (da) | 1988-02-22 |
| CA1205809A (en) | 1986-06-10 |
| SU1145930A3 (ru) | 1985-03-15 |
| HU194859B (en) | 1988-03-28 |
| NO822225L (no) | 1983-01-03 |
| AU8475382A (en) | 1983-01-06 |
| YU143282A (en) | 1984-12-31 |
| FR2508454A1 (fr) | 1982-12-31 |
| FI822316A0 (fi) | 1982-06-29 |
| IL65981A0 (en) | 1982-09-30 |
| IL65981A (en) | 1986-04-29 |
| ES8306739A1 (es) | 1983-06-01 |
| ES514248A0 (es) | 1983-06-01 |
| DK284082A (da) | 1982-12-31 |
| FR2508454B1 (cs) | 1983-12-23 |
| ATE15801T1 (de) | 1985-10-15 |
| NO155291C (no) | 1987-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7005432B2 (en) | Substituted imidazol-pyridazine derivatives | |
| AU592379B2 (en) | Preparation of substituted and disubstituted pyridine - 2,3- dicarboxylate esters | |
| EP1412347B1 (en) | Process for the preparation of heterocyclic pentalene derivatives | |
| SU510999A3 (ru) | Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов | |
| JP2004532185A (ja) | 新規なカンナビミメティックリガンド | |
| KR100935787B1 (ko) | 아르알킬테트라히드로피리딘, 그의 제조 및 이를 함유하는제약 조성물 | |
| HU223578B1 (hu) | Eljárás fibrinogénreceptor-antagonista hatású 0-[4-(4-heterociklusos)-alkil]-tirozin-származékok előállítására | |
| CS239926B2 (en) | Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives | |
| SU1148563A3 (ru) | Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина | |
| US4458086A (en) | Process for the preparation of 2-(thienyl-2)-and 2-(thienyl-3)-ethylamines | |
| EP0298703B1 (en) | A thiophene derivative and process for preparing the same | |
| CS348785A3 (en) | Process for preparing novel condensed derivatives of as-triazine | |
| US3154557A (en) | 2[omega-(2- and 4-pyridyl)-lower-alkoxy]tetrahydropyrans and compounds prepared therefrom | |
| US4493931A (en) | Process for the preparation of β-cyclo-substituted ethylamines | |
| RU2040526C1 (ru) | Бициклические 1-аза-циклоалканы, смесь их изомеров или индивидуальные изомеры, или их фармакологически переносимые кислотно-аддитивные соли | |
| WO1994018167A1 (fr) | Derive de dibenzylamine substitue | |
| US4014878A (en) | 2-(3-Morpholinopropyl)-5,6-dimethoxy indazole | |
| NO780100L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av (1,1-ditienyl-(3)-1-hydroksy-propyl-(3))-(1-fenyl-1-hydroksy-propyl-(2))-amin og (1. ,1-ditienyl-(3-propen-(1)-yl-(3))-(1-fenyl-propyl-(2))-amin | |
| US4002652A (en) | 2-Substituted-5,6-dimethoxyindazoles | |
| US4014886A (en) | 2-Substituted-5,6-dimethoxyindazoles | |
| Kim et al. | A convenient synthesis of 3‐alkyl‐2, 3‐dihydro‐2, 4‐dioxo‐6‐phenyl‐, 3‐alkyl‐2, 3‐dihydro‐4‐oxo‐6‐phenyl‐2‐thioxo‐, and 3‐alkyl‐2‐arylimino‐2, 3‐dihydro‐4‐oxo‐6‐phenyl‐4H‐1, 3‐thiazines | |
| US2608559A (en) | Tertiary- amino-l-aryl-l | |
| CA1074305A (en) | Amino-substituted tetracyclic compounds | |
| WO1991010657A1 (en) | New thiazole derivatives | |
| GB2271109A (en) | Pharmaceutically active substituted alkylamine derivatives |