CS239926B2 - Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives - Google Patents

Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives Download PDF

Info

Publication number
CS239926B2
CS239926B2 CS824896A CS489682A CS239926B2 CS 239926 B2 CS239926 B2 CS 239926B2 CS 824896 A CS824896 A CS 824896A CS 489682 A CS489682 A CS 489682A CS 239926 B2 CS239926 B2 CS 239926B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
compound
ppm
thienyl
defined above
Prior art date
Application number
CS824896A
Other languages
English (en)
Inventor
Isaac Chekroun
Alain Heymes
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9260130&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CS239926(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of CS239926B2 publication Critical patent/CS239926B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Developing Agents For Electrophotography (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby (2-thieinrl)- a 2-(3-thieryl)etylaminových derivátů obecného vzorce I R1-O~
CHg-CHg-NH-CH-Ar (I), kde
Ar v poloze 2, 3, 4 nebo 5 znamená atom vodíku, alkyl nebo alkoxyskupinu s přícým nebo rozvětveiým řetězcem vždy o 1 až 4 atomech uhlíku, znamená atom vodíku, znamená thienyl, fenyl, pyridyl nebo feny., popřípadě substituovaný atomem halogenu nebo nitro skupinou.
Sada sloučenin obecného vzorce 1 Jsou cenné meeiprodukty pro výrobu dálích sloučenin použitelných v chemickém a farmaceutickém průmflu.
Z derivátů, získaných způsobem podle vynálezu je například možno uvést ty látky, které v případě, že aminometylový řetězec se nachází v poloze 2 a zbytek Rf v poloze 4 nebo 5 vedou k výrobě 4,5,6,7-eerlalvdrotien [3,2-cJ pyridinových derivátů nebo v případě, ž) se aeinomeeylový řetězec nachází v poloze 3 a zbytek R, v poloze 4 nebo 5 k výrobě 4,5 4,5,6l7tett^ahy^c^]^oienr22l2^-J^]^3r?diio^\^ý^ch derivátů, přičemž oba typy sloučenin mmj své pouSžiá vt farmaceutickém průmyslu a/ntbo Je jejich popsáno v dalších francouzských patentech č. 73 03 503, 75 03 968, 75 20 241 , 75 23 765, 75 24 486, 76 00 003, 77 21 517.
Předmětem vynálezu je způsob výroby eloučenin obecného vzorce I, který je ve srovnání se známými, způsoby jednodušší a hosppddrnnjšš.
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzorce I tak, že se kondenzuje za přítomnoosi anorganické nebo organické kysae-iny, nappíklad kyseliny p-toluensulfonové jako katalyzátoru sloučenina obecného vzorce II
(II), kde
X a X zna^e^e^aací nezávisle na sobě alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenylový zbytek s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce III Ri-fybCHO (III),
239920 kde R!
má svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
(IV), kde
X, X a R] mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se uvede v reakci se zásadou vzorce
B m+ kde
B“ m+ znamená znamená terc.buoooyskupinu, n-butylovou skupinu nebo atom vodíku a atom alkalického kovu, za vzniku karbaniontu obecného vzorce.V
(V, kde
M+, X, Y a r1 mají svrchu uvedený význam a tato látka se působením tepla při teplotě ninu obecného vzorce VI místnooti až teplotě 50 °C převede na slouče*
CH
-v”1 kde m+, X, Y a Rj madí svrchu uvedený význam, (VI) z níž působením vody vzniká sloučenina obecného vzorce VII
(VI), kde
X, Ϊ a Rj mají svrchu uvedený význ^am, a na tuto látku se postupně působí zásadou obecného vzorce B“M+, kde B“ a M* mají svrchu uvedený význam, a pak karbonylovou sloučeninou obecného vzorce VIII
(viii),
Ar a Rg mmaí svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce, IX
CH = CH-N = C-Ar (IX), r2 kde
Ar, R, a Rg mají svrchu uvedený význam, a z této sloučeniny působením redukčního činidla a to směsného hydridu alkalického kovu, s výhodou sodíku nebo draslíku vznikne sloučenina obecného vzorce I.
Způsob podle vynálezu je možno znázoonit reakčním schématem:
a)
(II) (III)
с)
b) вм+ (IV) ---------->
(V)
d) (VII)
2)
Ar-C-R »,-5^
CH=CH-N=C(R2 )-Af (VIII) (IX)
e) (IX) (Red)
---->
»,-цC^-CHg-NH-CH-Ar (I).
kde obecné symboly mají výše uvedený význam.
Způsob podle vynálezu se s výhodou provádí takto:
a) organofosforečné sloučeniny obecného vzorce II jsou snadno dostupné známými způsoby, například způsobem popsaným I. C. Popoffem a dalšími v J. Org. Chem. 23. 2 896 (1963).
Tyto látky je možno uvést v reakci s karbonylovýíi sloučeninami obecného vzorce III v nepřítomno ti rozpouštědla a katalyzátoru, přičemž voday vytvářející se v průběhu reakce se odstraňuje běžným způsobem. KornlennacX je možno provádět s výhodou také v rozpouštědle, například aromatickém uhlovodíku jako toluenu nebo v alkoholu jako etanolu, v tomto případě je možno vodu odstranit azeotropní deetilací. Kondenzaci je také možno s výhodou provéét, zejména pro zvýšení rychlosti za přítomnooti katalytického moožtví anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny p-tolujosšlfsnsvé. Teplota, při níž se kondenzace provádí se může měnnt v Širokém rozmeeí, obvyklé rozmezí je 20 až 120 °C.
Stupně b), c): Zásada, kterou je možno vyjáddit vzorcem B“M* a která se v těchto stupních užívá, může být například hydrid alkalického kovu, zejména hydrid sodíku, . lithia nebo draslíku, amid nebo alkylaíid, zejména diaUylaíid alkalického kovu jako diisopropylimid lithia dále organokovová sloučenina, zejména organnoitná sloučenina jako n-bu^Hitum, mimoto je možno užít organické sloučeniny sodíku nebo hořčíku. Dále je možno užít i alkoholáty alkalických kovů nebo kovů alkallclých zemin, ' například meeylét sodíku, lithia, draslíku, hořčíku, terc.butylát draslíku, terc.smylát sodíku. Mimoto je možno užít ještě hydroxidy alkalických kovů nebo xovů alkalických zemin, například hydroxid sodíku, litia, draslíku nebo hořčíku. , Obvykle se užívá stechismetrickéhs ekvivalentu zásady obecného vzorce nebo malý přebytek, například 10 %· Je však také možno užít o něco menOÍ než stechiometrické mnoožtví zááady. .
Je třeba uvést, že v případě, že se užívá stechismetrickéhs ekvivalentu zásady obecného vzorce B“M*, je s výhodou možno up^tit-Jod izolace sloučeniny obecného vzorce VII a uvést v reakci přímo sloučeninu obecného vzorce VI s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce VIII bez pouHtí zásady obecného vzorce B~M+.
Postup se provádí obvykle při teplotním rozmezí -78 až +150 °C, teplota se volí v závislosti na zásadě obecného vzorce B“M*, s výhodou v horní části svrchu uvedeného rozmeel, zejména pokud jde o stupeň c).
Výhodnými rozpouštědly jsou etery s příným řetězcem nebo cyklické étery, jako tetrahydrofuran, uhlovodíky, zejména aromatické uhlovodíky jako benzen, toluen, xyleny, alkoholy, amidy, zejména dimetylformaíid, sulfoxidy, zvláště diííeylsulfoxid. Může také být výhodné, zejména při pouuití hydroxidů kovů provádět postup v dvoufázovém systému (voda + rozpouštědlo) například halogenovaném rszpouššědlj, jako je diChloríetan nebo aromatický uhlovodík jako bpnzen, toluen nebo xyleny, za přítomnost katalyzátoru, zejména kvaaterní amoniová soli, například tjtraonbšutylодonixmjsdidu nebo fstfsoisvá soli. Sloučenina obecného vzorce VI se pak izoluje běžným způsobem.
d) Zásada obecného vzorce B“M+, která se užívá v první části třetího stupně se může volit ze zásad, uvedených ve stupni b). Obvykle se užije stechiometrické množitví nebo malý přebytek vzhledem ke stechiometrcckému ekvivalentu, například 5 ai 10 %.
Postup se provádí obvykle při teplotě -20 ai +100 °C v závislosti na použité zásadě. Při provádění reakce je možno užít rozpouštědla uvedená ve stupni b).
Ve druhé části tohoto stupně se karbonylová sloučenina obecného vzorce VIII uvádí v reakci se svrchu uvedeným reakčním prostředím při teplotě, která odpovídá teplotě první části tohoto stupně.
e) Redukce sloučeniny obecného vzorce IX se s výhodou provádí při použití smíšeného hydridu alkalického kovu, například borolhfdridu, jako borohydridu sodíku nebo borohydridu draslíku. Redukce se provádí v redukčním rozpouštědle, například éteru jako tetrahydrofuranu nebo dioxanu nebo v alkoholu, například met hondu nebo ethanolu.
, V některých případech může být výhodné, a to zejména v případě, ie Rg má odlišný výzhaia od atomu vodíku přidat do reakčního prostředí rnooární ekvivalent organické kyseliny, vztaieno na použitý borolyddid, použít je možno například kyselinu octovou nebo kyselinu tгifšooooclovlu.
Redukci je možno provádět také katalytickou hydrogenací v homogenní nebo heterogenní fázi za běině známých podmínek.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I je možno izolovat a čistit běiným způsobem. Při provádění těchto postupů může být výhodné převést volnou sloučeninu obecného vzorce I na některou z jejich soU, například na adiční sůl s ' kyselinou reakcí s anorganickou nebo organickou kyselinou. Z těchto solí je možno uvoOnrt sloučeniny obecného vzorce I známými způsoby.
Poukazuje se na meziprodukty, které · se získávají na různých stupních způsobu podle vynálezu:
Sloučenina obecného· · - vzorce IV
(IV)
SLoučenina obecného vzorce VII
(VII)
Sloučenina obecného vzorce IX
CH=CH-N=C(R2)-Ar (IX), kde obecné symboly mají výše uvedený význam.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Způsob výroby hydrochloridu n-o?to-cKLo?b^nnzy--^-(2-tb^ryrie0yy^lM^í^n^u
-hci
Stupeň a -N-2-tenylddeniminonietylddetylfosfonát (C2H5O)
Roztok 16,7 g (0,1 molu) lminnu·tttLddetylfusfunátu v 200 ml absolutního stanolu se přidá k 11,2 g (0,1 molu) 2-tenaldehydu, směs se zahřeje na teplotu váru pod zpštxým chladičem a pak se odpaaí, čímž se získá 26 g N-(2-thenyliden)(minumetyldietylfusfunátu ve výtěžku 100 % ve formě světleo^jovdté kapeHny, která je čistá při Ch?omaloorιrlii na tenké vrstvě kysličníku křemičitého při použiií etylacetátu jako rozpouštědla.
Spektrum v in£aačerenném svěěle (film) má maxima při:
C = .· N
P = 0
P-O-C
640 cm*1 260 cm-
060 ai 1 080 cm“1.
NMR spektrum (CIDI3): </TMS:
1,35 ppm (t, 6H),
3,9 ai_ 4,45 ppm (m, 6H),
7 ai 7,8 ppm (m, 3),
8,5 ppm (d, 1H).
Stupeň b, c, d -1-(ortu-chlurftnУ·)-4-( 2-ttelyιl)-2lala-1,Зobuladien
CH-CH -N=CH
K suspenzi 11,2 g (0,1 molu) terc.butylátu draslíku ve 160 ml tetratydrofuranu .
se po kapkách přidá roztok 27,9 g (0,1 molu) N-(2-tenyliden)aminometyleeylfosfonátu ve 40 ml tetrahydrofuranu. V průběhu přidávání stoupne teplota z 20 na 30 °l. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřeje na 30 minut na teplotu 40 až 45 °C a pak se po kapkách přidá roztok 14,05 g (0,1 mmlu) o-chlorbenzaldehydu v 10 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se nechá stát hodinu a pak se tetrahydrofuran odppaí. Odpeurek se smísí s eterem a vodou a vodná fáze se znovu extrahuje eterem. Éterová fáze se promyje vodou, vysuší 3Íranem sodným a odpaří, čímž se ve výtěžku 72 % získá 1-(ortochlorf erny)-4-((2-(tienyl)-2-aza“1 ,3butadien ve formě oranžové olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni. %
Spektrum v infračerveném světle (film) má maximum
C = N 1 640 cm“1.
NMR spektrum (CIDlj CH = N
6,6 ppm (s, 1H), ppm (m, 1H),
5,9 až 7,9 ppm (m, 8H).
Stupeň e - Hyroolhorid N- orto-chlorbenzyy-Z-(2-tienyl)etylamin
K roztoku 10,2 g (0,15 mélu) borohydridu sodíku ve 160 ml etanolu se po kapkách přidá surový azadien v mnnožtví 17,8 g v roztoku ve 40 ml etanolu.
Po skončeném přidávání, v průběhu kterého stoupne - teplota z 20 na 30 °C se nechá reakční směs 2 hodiny stát při teplotě místnosti a pak se na hodinu zahřeje na 45 až 50 °l. Pak se reakční směs odpaří a odpwrek se smísí s vodou a issprspyleterep. Vodná fáze se znovu extrahuje eterem, eterové fáze se slijí, pro^yí se vodou, vysuší síranem sodným a odppaí. Surový ma^eršl, získaný tímto způsobem se uvede v suspenzi v v 50 ml vody a při teplotě 50 °C se po kapkách přidá 8,5 ml kyseliny chlorovodíkové o 12 N ve vodě, načež se směs zalhřeje na 90 °l. Získaný homogeemí roztok se smísí s aktivním uhlím, načež se zfiltruje a při zchladnutí dojde ke vzniku krystalků, které se s<:lriitrují, promy^í se vodou a pak se vysuší při teplotě 50 °C ve vakuu. Tímto způsobem se získá 15,9 g hydrodh-oridu n-(srtschlsrbenzyl)(2-(2-tieeyl)elyαaeinu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 143 °l. Výtěžek je 55 %, vztaženo na αpineoetyldreeJl.fosfonát, užitý ve stupni a).
Spektrum v infračervenée světle (pelety KBr) má maxima při:
400 cm“'
900 až 2 600 cp~’ /
575 cm·'
450 cm'.
NMR spektrum (DMSO ^) ťT/IMS:
7 až 7,8 ppm (p, 8H),
3,35 ppm (s, 4H),
4,15 ppm (s, 2H),
9 ppm (p, 2H) πιηζηήΊ.β1^ za DgO.
Analýza pro l^H^Cl NS.HC1, molekulová hmoonost 286,35
vypočteno: C 54,16 nalezeno: C 54,11
H 5,24 N 4,85 %, H 5,28 N 4,80
Oxalát N-orto-chlorbenzyl 2-[5-terc.butoxy-(2)tleiyl)Jetylaminu
'HOOC-COOH
Stupeň a - N-ft-tercibutojy-^-tenylidenJiminonietyyiietylfosfonát —ίΓΠ]—O-C-CH3
I (C2H5O)2-P-CH2-N=CH CH3
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak užije se 18,4 g (0,1 molu)
5-tlrc.butoxy-2-fhlnlldehydu a 16,7 g-(0,1 molu) aminooetyldielyУfo8fonátu, čímž se ve výtěžku 100 % získá 33,3 g výsledného iminu.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
000 cm“' 1 630 ca“'
250 cm'
050 ca“'.
NMR spektrum (CDC1j) cf/TMS:
1,3 ppm (m, 15H),
4 ppm (m, 6H),
6,2 ppm ' (d, ΊΗ) J = 4H n systém AB
6,7 ppm (d, 1H) J = 4H J
8,3 ppm (d, 1H) J = 2H
Stupeň b, c, d - 1-(2-chlorfenyl)-4-f5-tlrc.bueoχy·(2-ehilnyl) -2-lZl-1,3-bueldiln
K roztoku 16,65 g (0,05 molu) N-f5-terc.butoxy-(2-tenylidenJaminometyletylfosfonátu ve 100 ml tetrahydrofurenu зе po kapkách přidá při udržování teploty v *rozmezí 25 až 30 °C etikem 17,85 ml (0,05 molu) 2,8 eooárního roztoku n-butyllithie v hexanu. 30 minut po skončeném přidávání se po kapkách přidá 7 g (0,05 molu) o-chlorbenzaldehydu v 10 ml tetrahydrofuranu a . pak se. reakční směs na hodinu zahřívá na teplotu 45 až 50 °C. Po skončeném zahřívání se tetrařiídrofuran odpaří a získaný odparek se zpracovává obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se ve výtěžku 66,5 % získá . 10,6 g žlutooranžové olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň e - Oxaaát N-o-chlorbenzyl-2- [5-teгe.buУsxl-(2-УhitnllJ et^h^yl^aminu
Z 10,6 g (33 mamou) 2-зzз-1,3-bttзditnt a 5,1 g (75 mumlu) borohydridu sodíku se způsobem podle příkladu 1 ve 100 ml etanolu získá 10,7 g odpooíddзícího aminu ve formě žluté olejovité kapaliny. Tato olejovitá kapalina se rozpuutí ve 50 ml acetonu a roztok se po kapkách přidá k roztoku 3,15 g (35 mnmoů) kyseliny ělavelové v 50 ml acetonu. Směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti a vzniklá sraženina se oddělí filtrací, promyje se acetonem a itopropyle'Уtгee a pak se suší ve vakuu při teplotě místn^ti. Tímto způsobem se získá 10,4 g oxalátu N--o-ehlrbeeeyl----55tere.butsχl-(2-tienyl)JeУl3aminu ve formě bílých krystalů o teplotě aminem tylddeeyyf o sfonát.
tání 202 °C za rozkladu. Výtěžek je 50 %, vztaženo na
Spektrum v infračevvenée světle (film) má maxima při:
300
850
560
150 cm“' až 3 000 cm“1 em' cm“'.
NMR spektrum (CDCC^) . ďTMS:
1,3 ppm (s, 9H), (C^J-jC .
1.7 ppm (s, 1H) vyl^enei.elné za D^O
2,8 ppm (s, 4H)
»
CH2-CH2 -N
3,85 ppm
6,05 ppm
6,35 ppm
7,2 ppm (s, 2H) (d, 1H) (d, 1H) (m, 4H)
-N-CHg-Ar
systém AB JAB = 4 Hz
Analýze pro ^02^1 NOS.CgHgCp molekulová hmoonost 413,917 vypooteno: nalezeno.
C 55,13.
C 55,25
H 5,81 N 3,38 *, H 5,75 ' ’ N 3,36 %.
Oxalá t N-2-furfiuy 1-2-( 2~tienyl)etyl minu
•HOOC -cooh
Stupeň a - N^-tenylidenaminornotyldietylfoafát
0,1 molu . výsledného produktu se získá obdobným způsobem jako v příkladu 1.
Stupeň b, c, d - 1-(2-:furyl)-4~(2-tieoyl)-4-aza-1,3-butaiieo
CH=CH -IM-CH
K suspenzi 4,8 g (0,1 molu) hydřímu sodíku (50 % suspenze v oleji) ve 100 ml tetrhydrofuranu se po kapkách přidá roztok 26,1 g (0,1 molu) N-(2-tenyliden)iminometyletylfosfooátu ve 40 ml tetral·yirofuraou. V průběhu přidávání stoupne teplota z 20 na 30 °C. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřeje na 2 hodiny na teplotu 45 °C a pak se po kapkách přidá roztok 9,6 g (0,1 molu) furfuralu ve 20 ml tetrιh'yirofuraou. Reiaacfiní. směs •se za stáléhů míchání udržuje jeětě 2 hodiny na teplotě 45 až 50 °C, načež se zpracovává způsobem, uvedeným v příkladu 1.
Tímto způsobem se ve výtěžku 88 % získá 17,85 g 2-aza-1,3-butedienu ve formě .
oranžové kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň e - Ooaaát N-2-fш'iuryl-2-(2-teelyl)e1ylaшinu
Svrchu získaný azadien v roztoku ve 200 ml Standu se smísí se 6,7 g (0,176 molu) bojroh^^^^ridu sodíku způsobem, popsaným v příkladu 2. Získaná surová báze v 50 ml acetonu se přidá k roztoku 8 g kyseliny oxalové v 50 ml acetonu. Po 2 hodinách míchání při teplotě místnosti se vzniklá sraženina odfiltruje, promyje se acetonem a nechá se přefrystalo* vat ze směsi vody a etanolu v poměru 60:40. Tímto způsobem se získá 17,52 g oxelátu N-2-furfw71-2·-(2-tienyl)By/laminu ve formě krystalů o teplotě tání 215 °C. Výtěžek ja 59 %, vztaženo na aminooetyldiθty1fo8fonát.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
3 400 cm
3 040 cm
2 850 cm”
1 715 cm
1 650 cm
1 480 cm
NMR spektrum (CDCI3 volná látka, uvolněná z oxalátu) <T/TMS:
,65 ppm
2,8 ppm (s, 1H) vyměnitelné za DgO
CH2CH2- N
3,65 ppm
ch2n (m, 2H) Η H
6,6 až 7,3 ppm (m, 4H).
Analýza pro C^H^NOS, CgHgO^, molekulová hmotnost 297,324 vypočteno: C 52,52 H 5,05 N 4,71 %, nalezeno: C 52,45 H 5,01 N 4,63 %.
Příklad 4
Hydrochlorid N-orto-nitrobenzyl-2-(2-tienyl)etylaminu
Stupeň a -N-2-tenylidenaminometyldietylfosfonát
0,1 molu produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1.
Stupeň b, c, d - 1-(orto-nitrofenyl)-4-(2-tienyl)-2-aza-1 ,3-butadien
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se ve výtěžku 85 % získá 22 g odpovídajícího azadienu ve formě oranžové olejovitá kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň e - Hydrochlorid N-orto-nitrobenzyl-2-(2-tienyl)etylaminu
Svrchu získaný azadlen v roztoku ve 200 ml etanolu se po malých podílech přidá к 11,56 g (0,17 molu) borohydridu sodíku, přičemž teplota se udržuje na 25 °C. Reakční směs se pak míchá 2 hodiny při teplotě místnosti a pak se vlije do 1 litru vody a extrahuje se chloroformem.
Organická fáze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří, čímž se získá olejovitá kapalina, která se převádí na hydrochlorid v etanolu. Vzniklá sraženina se nechá překrystálovat z etanolu. Tímto způsobem se získá 18,2 g hydrochloridu N-o-nitrobenzyl-2-(2-tienyl)-etylaminu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 168 °C. Výtěžek je 61 %, vztaženo na aminometyldietylfoafonát.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při;
3 450 cm“1 »
3 000 až 2 900 cm“
2 700 cm' 1 »
1 560 až 1 525 cm“
1 450 cm 1
1 340 cm' 1
NMR spektrum (CDClp volná látka, uvolněná z hydrochloridu) (/VTMS
1,65 ppm 2,8 ppm (8, 1H) vyměnitelné za D2O (t> 4H) (Q s CH2CH2—N
4 ppm 6,7 až 7,9 ppm (з, 2H) N-CH2-Ar (m, 7H) aromatické.
Analýza pro Ο^Η^^Οβ.ΗΟΙ, molekulová hmotnost 298,773 vypočteno; C 52,26 H 5,06 N 9,3θ nalezeno: C 52,28 H 5,03 N 9,31 %.
Příklad 5
N-(4-pikolyl)-2-(2-ti enyl)e tyl amin
Stupen a - N-(2-tenyliden)aminometyldditylfo8fonát
0,1 molu tohoto produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1.
Stupeň b, c, d - 1-(4~pylidyl)-4-(2-tienll)-2-aza-1,3-butaditn
Postupuje se způsobem podle příkladu 1, čími se.z 0,1 molu N-(2-tenyliden)aminomet^lt^i^i^tl^lf^osf^onátu a 0,1 molu 4-piridylkarboxaldehidu získá ve výtěžku 85 % celkem 18 g výsledného azadienu ve formě oranžové olejovité kapaliny,která se užije v následujícím stupni.
Čistý vzorek azadienu je možno získat ctaomatogrraií na kysličníku křemičitém při pouuití směsi tOlltctOáOt a hexanu v poměru 50:50 jako elučního činidla.
Získané oranžové krystaly mají následujcí vlastnosti:
Teplota tání 165 °C
NMR spektrum (CDClj /7/MS:
6,5 ai 7,5 ppm
8,4 ppm
8,45 ppm (m, 7H), (3, 1H) CH=N (d, 2H) část A systému AB v pyridinu
Spektrum v ultriftlOoéém světle (pelety KBr) má maxima při:
600 cm- 1 560 cm-'
420 cm“’.
Stupeň e - N-(4-pikolyl)-2-(2-tienyl)etytадin
Svrchu uvedený surový azadien se redukuje borohydridem sodným aa podmínek, popsaných v příkladech 5, čímž se po čištění chromato0rraií na kysličníku křemičitém získé 9,16 g výsledného produktu ve formě čiré žluté olejovité kapaliny, která na vstupu hnědne. Výtěžek je 42 %, vztaženo na tminooettOLdietol!fosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
300 cm“1
900 cm”1
600 cm“'
440 cm“1.
NMR spektrum (CDCC^)
1.7 ppm ppm
3.8 ppm
6,6 až 7,4 ppm
8,4 ppm (e, 1H) vyměnntelné za D2° (t, 5H) A1-CH2-CH2-N (s, 2H) Ar-CHg-N (m, 5H), (d, 2H).
Příkla^d 6
Hyddoodorid 2··N-teriУ.-2-(2-tieitfl)βtyaадiiLU
Stupen a - 2-INteiylidenaminiomtyldiisopropylfoafoiát f( CH3) 2CHOj 2-P-CH2~N=CH
0,1 molu výsledného produktu je možno získat způsobem, popsaným v příkladu1.
Spektrum v infračevveném světle (film) mé maxima při:
635 cm”'
260 cm“1 1 080 až 1 060 cm“1.
NMR spektrum (CDCC3) CÝTMS:
1,3 ppm (d, 12H)
4,05 ppm
4,75 ppm (ά, 2H) P-CH2 N
až 7,6 ppm
8,35 ppm (m, 3H), (d, 1H) Ar-CH=N
Stupeň b, c, d - 1~(2-tienyl)-4-(2-tienyl-2-aza-1,3-butadien u
CH = CH-N=CH
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se po překrystalování z meeanolu ve výtěžku ' 62 % získáš 13,6 g odpooíddjícího azadienu ve formě žlutých krystalů o teplotě tání 163 °C.
Spektrum v infračervenéo světle (pelety ЮВг) má maxima při:
C=N
635 .cm 1 .
NMR spektrum (DMSOd^) JT/TMS:
8,35 ppm (s, 1),
6,9 až 7,5 ppm (m, 8H). .
Analýza pro ΟιH^Sg» mooekulová hrnoonost 219,32
vypočteno: C 60,27 H 4,10 N 6,39 %,
nalezeno: C 60,25 H 4,07 N 6,40 %.
Stupeň e - HyydooChorid 2-N-teryy-2-(2-tienyl)etylminu
Postupuje se způsobem, popsaným v příkladu 1, avšak vychází se z 10,95 g (0,05 molu) svrchu uvedeného ^adienu, čímž se po převedení na hydrochlorid v isopoopyleteou získá 11,15 g hydrochloridu N-2-tenyt-2-(2-tieeyl)etylminu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 230 °C za rozkladu. Výtěžek je 52 %, vztaženo na amineoetytdiisopropyl- , foefonát.
Spektrum v infračereenám světle (pelety KBr) má maxima při:
3 400 cm*
2 920 cm
2 750 cm
1 440 cm
1 250 cm
NMR spektrum (DMSO dg) ‘/7TMS:
/
6,9 až 7,5 ppa
4,40 pp·
3,2 ppa ppm (η, 6H) (e, 2H) (а, 4H).
(а, 2H) vyměnitelné za D2O.
Analýza pro jNS.HCl, molekulová hmotnost 259,815 vypočteno: G 50,86 H 5,39 N 5,38 %, nalezeno: C 50,90 H 5,40 К 5,37 %·
Příklad 7
Způsob výroby hydrochloridu N-orto-chlorbenzyl-2-(3-tienyl)etylaminu
Stupeň a - 3-N-tenylidenaminometyldietylfo8fonét
0,1 molu výsledného produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1·
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
635 cm“1,
250 cm“1,
050 ca-’.
NMR epektrua (CDCl_j) /ÝTMS:
1,3 ppa (t,6H), ppa (а,6H),
7.2 až 7,6 ppa (а,3H),
8.3 ppa (d,1H).
Stupeň b, c, d - 1-(orto-chlorfenyl)«4-(3-tianyl)-2-aaa-1,3~butadian
Cl
Postupuje se způsobem podle příkladu 1, avšak užije se c-chLcobenzaldehdd, čímž se ve výtěžku 71 % získá 17,3 g 2-aza-1,3-butadienu ve formě žluté olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň e - Hydrochlorid Nc^i^lto-ď^:Lorbei^^^]^-2^(.^-^ti^e^ny].)€*y/lMi^^u
Postupuje se způsobem, popsaným v příkladu 1, avšak užije se svoclu uvedený výsledný produkt, Čímž se získá 15,1 g výsledného Iddrochloridu ve formě bíLýhl krystalů o teplotě tání 176 °C. Výtěžek je 52 %, vztaženo na aminooetydffsfonát ze stupně a.
Spektrum v infračevveném světle (pelety ЮЗг) má maxima při:
3 400 hm“
2 900 hm“1
2 800 cm“1
1 575 cm“1
1 450 cm“1
až 2 7°0 hm '
NMR spektrum (DMSO dg)
3,2 ppm 4,05 ppm 6,9 až 7,8 ppm 9 ppm (s, 4H), (a·, 2H, (o, 7H), (m, 2H) vyшenitelné za DgO
Analýza pro C^H^cCNS.HCI, mooekulová hnoonost 288,236 vypočteno: nalezeno:
54,16
54,25
H 5,24
H 5,20
N 4,85 %, N 4,79 %.
Způsob výroby hyídoochloridu N·ootc-chlcrbenzyd-2-(2-tiendl)etylaeinu
Stupeň a - N-2-tiendlidenaeinodetydfenndlsoppocydfocfinát
0,1 molu výsledného produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
C=N
625
430
200
980 hm“1 hm“1 cm“1 hm“1
I
NMR spektrum (CDCl-j) </7TMS:
1,4 ppm
4,15 ppm
4,75 ppm
7 až 6 ppm
6,25 ppm
(d de d, 6H), (d, 2H), (m, ÍH), (m, ΘΗ), (d, 1H).
Stupeň b, c - fenylleopropylfoefinát N-f $-( 2-tienyl)vinyljamidu
Z 0,1 molu iminu, připraveného svrchu uvedeným způsobem se podle příkladu 1 ve výtěžku 60,5 % získá 16,6 g výsledného produktu ve formě krystalů o teplotě tání 125 °C.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
400 až 3 150 cm’,
650 cm“',
220 cm',
000 cm“’.
KMR spektrum (CDCl-j) //TMS:
1,35 ppm (d, 6H),
4,6 ppm (m, 1H),
5,9 ppm (m, 1H),
6,2 až 7 ppm (m, 4H),
7 až 6 ppm (ш, 6H) z toho Jeden vyměnitelný za DjO
Stupeň d - 1-orto-chlorfenyl-4-(2-tienyl)-2-aza-1,3-butadien
К suspenzi 0,06 molu hydridu sodíku (ve formě 50% suspenze v oleji( v 50 ml tetrahydrofuranu se po kapkách přidá roztok 0,06 molu foafinátu, připraveného v předchozím 8tupni ve 20 mi tetrahydrofuranu. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřívá 30 minut na teplotu 40 až 45 °C, načež a· po kapkách přidá roztok 0,06 molu Si o-chlorbenzaldehydu ve 20 ml tetrahydrofuranu. Směs se hodinu míchá při teplotě 40 až 45 °C a po zchlazení se reakční směs vlije do vody a pak se extrahuje isopropyleterem. Organická fáze se promyjí nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří, čímž se získá 14,1 g odpovídajícího azadienu. Výtěžek je 95 vztaženo na výchozí fosfinát.
Vyčištěný vzorek se získá na sloupci kysličníku křemičitého, jako eluční činidlo se užije 95 % hexanu a 5 % etylacetátu, z výsledků je zřejmé, že výsledný produkt je identický s produktem, připraveným způsobem podle příkladu 1· Totožné je spektrum v infračerveném světle i KMR spektrum, stejné je i R^«
239026
Stupeň e - Hydrochlorid N-orto-chlorbenzyl-2~(2-tienyl)etylaniinu
Redukuje se azadien, získaný v předchozím stupni způsobem, popsaným v příkladu 1, čímž se po obdobném zpracování získá 14,7 g hydrochloridu o-chlorbenzyl-2-(2-tienyl)etyl~ aminu, jehož vlastnosti fyzikální, spektrální a analytické jsou totožné s vlastnostmi produktu, který byl získán způsobem podle příkladu 1. Výtěžek je 51 vztaženo na výchozí aminoetylfosfinát
1.
Způsob výroby

Claims (2)

  1. PŘEDMĚT (2-tienyl)a 2-(3-tienyl)etylamínových derivátů obecného vzorce 1 j' c H2 -Chj-WH-CH-A R2 kde R1
    2, 3, 4 nebo 5 znamená atom vodíku, alkyl nebo alkoxyskupinu s přírozvětveným řetězcem vždy o 1 až 4 atomech uhlíku, r2
    Ar v poloze mým nebo znamená atom vodíku, znamená tienyl, furyl, pyridyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný atomem halogenu nebo nitroskupinou, vyznačující se tím, že se kondenzuje za přítomnosti anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny p-toluensulfonové jako katalyzátoru sloučenina obecného vzorce II (IX)
    kde X a Y znamenají nezávisle na sobě alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku neb® fenylový zbytek
    s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce III
    CHO (III), kde
    R1 má svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV (XV) kde
    X, Ϊ a R( mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se uvede v reakci se zásadou kde
    B“ znamená terč.butony skupinu, n-butylovou skupinu nebo atom vodíku a
    M* znamená atom alkalického kovu, za vzniku karbaniontu obecného vzorce V (V, kde m+, X, Ϊ a Rj maj svrchu uvedený význam, a tato látka se působením tepla při teplotě místnosti až teplotě 50 °C převede na sloučeninu obecného vzorce VX (VI), kde
    M*, X, Ϊ a Rj mej svrchu uvedený význam, z . níž působením vody vzniká sloučenina obecného vzorce VII ;239926 (VIDÍ kde
    X, ϊ a R| mcjí svrchu uvedený význam, a na tuto látku se postupně působí zásadou obecného vzorce B“M*, kde B“ a M* maj svrchu uvedený význam, a pak karbonylovou sloučeninou obecného vzorce VIII
    I Ar-C-Rg (VIII), kde
    Ar a Rg maj svrchu uvedený význam, za'vzniku sloučeniny obecného vzorce IX (IX), kde
    Ar, R; a Rg mejí svrchu uvedený význam, a z této sloučeniny působením redukčního Činidla a to směsného hydridu alkalického kovu, . s výhodou sodíku nebo draslíku vznikne sloučenina obecného vzorce I.
  2. 2. Způsob podle bodu ', vyznauuící se tím, že se přeměna karbaniontu obecného vzorce V na sloučeninu obecného vzorce VII provádí v jediném stupni bez izolace meziproduktu obecného vzorce VI.
CS824896A 1981-06-30 1982-06-29 Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives CS239926B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8113063A FR2508454A1 (fr) 1981-06-30 1981-06-30 Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS239926B2 true CS239926B2 (en) 1986-01-16

Family

ID=9260130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS824896A CS239926B2 (en) 1981-06-30 1982-06-29 Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4487931A (cs)
EP (1) EP0068979B1 (cs)
JP (1) JPS5810576A (cs)
KR (1) KR840000537A (cs)
AT (1) ATE15801T1 (cs)
AU (1) AU567283B2 (cs)
CA (1) CA1205809A (cs)
CS (1) CS239926B2 (cs)
DD (1) DD202710A5 (cs)
DE (1) DE3266524D1 (cs)
DK (1) DK152364C (cs)
ES (1) ES8306739A1 (cs)
FI (1) FI822316L (cs)
FR (1) FR2508454A1 (cs)
GR (1) GR78254B (cs)
HU (1) HU194859B (cs)
IE (1) IE53241B1 (cs)
IL (1) IL65981A (cs)
NO (1) NO155291C (cs)
NZ (1) NZ200853A (cs)
PT (1) PT75153B (cs)
SU (1) SU1145930A3 (cs)
YU (1) YU143282A (cs)
ZA (1) ZA824615B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2622191B1 (fr) * 1987-10-22 1991-06-21 Sanofi Sa Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl)-2 ethylamine et produits intermediaires dans cette preparation
US4900539A (en) * 1988-12-22 1990-02-13 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow
EP0539588A1 (en) * 1990-07-05 1993-05-05 Nippon Soda Co., Ltd. Amine derivative
US5466691A (en) * 1991-08-09 1995-11-14 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thiophene compound

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2300090A1 (fr) * 1975-02-07 1976-09-03 Parcor Procede de preparation de derives de la thienopyridine
US4127580A (en) * 1975-02-07 1978-11-28 Parcor Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives
IT1082336B (it) * 1977-01-27 1985-05-21 Medea Res Srl Processo per la preparazione della 5.2.clorobenzil.4 5 6 7.tetraidro tien 3 2.c.piridina
FR2508453A1 (fr) * 1981-06-30 1982-12-31 Sanofi Sa Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus

Also Published As

Publication number Publication date
HU194859B (en) 1988-03-28
FR2508454B1 (cs) 1983-12-23
EP0068979A1 (fr) 1983-01-05
DE3266524D1 (en) 1985-10-31
NO822225L (no) 1983-01-03
ATE15801T1 (de) 1985-10-15
FR2508454A1 (fr) 1982-12-31
US4487931A (en) 1984-12-11
IE53241B1 (en) 1988-09-14
IL65981A (en) 1986-04-29
FI822316L (fi) 1982-12-31
YU143282A (en) 1984-12-31
EP0068979B1 (fr) 1985-09-25
IE821311L (en) 1982-12-30
IL65981A0 (en) 1982-09-30
CA1205809A (en) 1986-06-10
NO155291C (no) 1987-03-11
DD202710A5 (de) 1983-09-28
DK152364B (da) 1988-02-22
AU567283B2 (en) 1987-11-19
NO155291B (no) 1986-12-01
ES514248A0 (es) 1983-06-01
PT75153B (fr) 1984-05-29
PT75153A (fr) 1982-07-01
ES8306739A1 (es) 1983-06-01
FI822316A0 (fi) 1982-06-29
DK284082A (da) 1982-12-31
JPS5810576A (ja) 1983-01-21
NZ200853A (en) 1985-09-13
SU1145930A3 (ru) 1985-03-15
GR78254B (cs) 1984-09-26
DK152364C (da) 1988-08-15
KR840000537A (ko) 1984-02-25
ZA824615B (en) 1983-04-27
AU8475382A (en) 1983-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5399712A (en) Process for the preparation of 2-substituted and 2,3-disubstituted maleimides
EP1412347B1 (en) Process for the preparation of heterocyclic pentalene derivatives
US7005432B2 (en) Substituted imidazol-pyridazine derivatives
CA2101521A1 (en) 5-heteroyl indole derivatives
CS259894B2 (en) Method of substituted nicotinates preparation
US5635516A (en) (Thia) cycloalkyl[B]indole compounds as anti-inflammatory agents
KR20000005388A (ko) 아미노이소퀴놀린 및 아미노티에노피리딘 유도체 및 소염제로서의 그의 용도
Peet et al. Mechanistic observations in the gewald syntheses of 2‐aminothiophenes
JP2004532185A (ja) 新規なカンナビミメティックリガンド
US4904663A (en) N-(2-oxpyrrolidin-1-yl-)acetyl)piperazine derivatives and drug for senile dementia
Belyaeva et al. Reaction of 1-substituted benzimidazoles with acylacetylenes and water: ring-opening versus ring-expansion and isotopic effect of deuterium
CS239926B2 (en) Precessing of (2-thienyl)-and 2-(3-thienyl) ethylamine derivatives
SU1148563A3 (ru) Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина
EP0093521A2 (en) Quinoline derivatives
JPH04352767A (ja) ピロ−ル誘導体
JP3994453B2 (ja) ピラゾロン類
US4458086A (en) Process for the preparation of 2-(thienyl-2)-and 2-(thienyl-3)-ethylamines
KR20050036866A (ko) 아르알킬테트라히드로피리딘, 그의 제조 및 이를 함유하는제약 조성물
JPH07188269A (ja) ホスホン酸ジエステル誘導体
US4888338A (en) 5-Methoxy alkyl ammonium tetrahydrofurans and tetrahydrothiophenes as anti-PAF agents
CS348785A3 (en) Process for preparing novel condensed derivatives of as-triazine
EP0298703B1 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
Rafiqul et al. Novel conversion of 6H‐1, 3, 5‐oxathiazine S‐oxides into 5‐membered heterocyclic compounds
WO1994018167A1 (en) Substituted dibenzylamine derivative
RU2040526C1 (ru) Бициклические 1-аза-циклоалканы, смесь их изомеров или индивидуальные изомеры, или их фармакологически переносимые кислотно-аддитивные соли