SU1148563A3 - Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина - Google Patents
Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1148563A3 SU1148563A3 SU823459385A SU3459385A SU1148563A3 SU 1148563 A3 SU1148563 A3 SU 1148563A3 SU 823459385 A SU823459385 A SU 823459385A SU 3459385 A SU3459385 A SU 3459385A SU 1148563 A3 SU1148563 A3 SU 1148563A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thienyl
- ppm
- amino
- alkyl
- opt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 31
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 7
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 150000003947 ethylamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 abstract description 9
- -1 thiophene-carbonyl Chemical group 0.000 abstract description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 abstract description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 3
- OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical class C1N=CC=C2SCCC21 OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 abstract 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 206010034962 Photopsia Diseases 0.000 abstract 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 229910000065 phosphene Inorganic materials 0.000 abstract 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M phosphinate Chemical compound [O-][PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 125000005541 phosphonamide group Chemical group 0.000 abstract 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 22
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OHWRASKXEUIFFB-UHFFFAOYSA-N NCP(O)=O Chemical compound NCP(O)=O OHWRASKXEUIFFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100476979 Rhodobacter capsulatus sdsA gene Proteins 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiophene Chemical compound CC(=O)C1=CC=CS1 WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYVWZHOGCZHONC-UHFFFAOYSA-N aminomethyl(phenyl)phosphinic acid Chemical compound NCP(O)(=O)C1=CC=CC=C1 JYVWZHOGCZHONC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- UIBCDEFKKLRXHR-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylmethanamine Chemical group CCOP(=O)(CN)OCC UIBCDEFKKLRXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- UTAHFAJHGGPJEQ-UHFFFAOYSA-N (2-phenylphenyl)phosphane Chemical compound PC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 UTAHFAJHGGPJEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTHFOQKLSZUQTR-OICFXQLMSA-N (4r)-4-[(3r,5s,7r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 NTHFOQKLSZUQTR-OICFXQLMSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVLUYXIJZLDNIS-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylethanamine Chemical class NCCC1=CC=CS1 HVLUYXIJZLDNIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMJOFTHFJMLIKL-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylethanol Chemical class OCCC1=CC=CS1 VMJOFTHFJMLIKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 3-formylthiophene Chemical compound O=CC=1C=CSC=1 RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LHFGMHNQBSGCBX-UHFFFAOYSA-N CCNCOP(=O)(O)O Chemical compound CCNCOP(=O)(O)O LHFGMHNQBSGCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100173928 Caulobacter vibrioides (strain ATCC 19089 / CB15) fljO gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAERLJMOUYEBAB-UHFFFAOYSA-N Fluenetil Chemical group C1=CC(CC(=O)OCCF)=CC=C1C1=CC=CC=C1 XAERLJMOUYEBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001443715 Fusarium oxysporum f. sp. conglutinans Species 0.000 description 1
- 101000874179 Homo sapiens Syndecan-1 Proteins 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 description 1
- AGINPOJWTDKORT-UHFFFAOYSA-N [H]OP(=O)OC([H])([H])N Chemical compound [H]OP(=O)OC([H])([H])N AGINPOJWTDKORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOJLIPXLZDVWOA-UHFFFAOYSA-J [OH-].[B+3].[Na+].[OH-].[OH-].[OH-] Chemical compound [OH-].[B+3].[Na+].[OH-].[OH-].[OH-] FOJLIPXLZDVWOA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- RRQCZXMDZOGYQK-UHFFFAOYSA-N [phenyl(propan-2-yloxy)phosphoryl]methanamine Chemical compound CC(C)OP(=O)(CN)C1=CC=CC=C1 RRQCZXMDZOGYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- RSPXKHGCNPEZGA-UHFFFAOYSA-N diethylaminomethyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCN(CC)COP(O)(O)=O RSPXKHGCNPEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACXCKRZOISAYHH-UHFFFAOYSA-N molecular chlorine hydrate Chemical compound O.ClCl ACXCKRZOISAYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5004—Acyclic saturated phosphines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНШ1-2) -ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3) ЭтаПАШНА общей формулы (1) Ri-FT-CH-CH-NH-dHj-Ar чйхг :1 I RZ Rj где R - водород шш алкокснл с : 1-4 атомвми углерода; Rj - водород шш алкил с 1-4 атомаьш углерода; RJ - водород или фенил; Аг - тиенил, фурил,оиридил или незамещенный шш замещенный галоидом нли нитрогруппой фенил отличающийс тем что с целью упрощени процесса соединение общей формулы (II) Р- CH-NHg гХ о R. где RJ - имеет указанные значени ; X и Y - одинаковые или разные алкоксил с 1г-4 атомами углерода или фенилом. конденсируют с альдегидом общей ЛгСНО где Аг имеет указанные значени полученное производное общей формулы (IV) (iH-Ar . Y Кз где X, У Аг и R имеют указанные значени , обрабатывают щелочью В® М ® при комнатной температуре, образующийс карбонион формулы (V) X. Р-СН-Н СН-АГ О) Y о к. где X, У, R и Аг имеют указанные значени ; М®- катион щелочного металла, подвергают взаимодействию в толуоле 4 С соединением общей формулы (VI) 00 О) о со где R и Rg имеют указанные значени , полученное соединение общей формулы (Vli) ci-N(iH-Ar R, 3 где R - Rj и Аг имеют указанные значени , восстанавливают боргидридом натри в диоксане или этаноле .
Description
1 Изобретение относитс к новому способу производных 2-(тиенил)этиламина , которые наход т применение в синтезе биологически активных вещест Известен один способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиe нил-3)этшIaминa, заключающийс в том, что тиофен обрабатывают п-бутил литием, полученное соединение обраба тывают окисью этилена или ее производным . В результате реакции соответ ствующего производного 2-оксиэтилтио фена с арил- или алкилсульфогалогени дом, получают эфир, который аминируют соответствующим ариламином D 3 Недостатком данного спсх:оба вл етс взрывоопасность и трудоемкость используемого бутиллити . Цель изобретени - упрощение способа . Поставленна цель достигаетс тем что согласно способу получени произ водных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3 этиламина общей формулы Ri-TT-СН-СН-NH-СНг-- Р f Кг Кз где R:, - водород или алкоксил с атомами углерода; 1-4 ато водород или алкил с мами углерода; водород или фенил; тиенил, фурид пиридил или незамещенный или замещенный галоидом или нитрогруппой фенил, соединение общей формулы р-сн-ш2 ;, i.3 имеет указанные значени X и У - одинаковые или разные алкоксил с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с альдегидом общей формулы ЛгСНО Чгде Аг имеет указанные значени , полученное производное общей формулы - К-СН-АгС R, имеют указанные 3 обрабатывают щелочью ® при комнатной температуре, образующийс карбонион формулы р-с N-dH-Ar где X, У, Rj и Аг имеют указанные значени ; - катион щелочного металла; подвергают взаимодействию в толуоле с соединением общей формулы стиг р о где R и R имеют указанные значени , полученное соединение общей формулы «-c jC-N C H-Ar R, i j.3 где RjH Ar имеют указанные значени , восстанавливают боргидридом натри в диоксане или этаноле. Предлагаемый способ можно осуществл ть следующим образом. Фосфорорганические соединени формулы (П), которые легко получают известным способом, можно вводить во взаимодействие с карбонильными производньвв (Ш) в отсутствие растворител и катализатора, причем образующа с в процессе реакции вода удал етс по. окончании операции, соответствую- щими способами. Конденсацию можно осуществл ть в таком растворителе, как ароматический углеводород, например толуол, или спирт, например этанол , .из которых удал ют воду азеотропной перегонкой. Конденсацию можно реализовать в присутствии каталитических количеств неорганической иПи органической кислоты (например, г -толуолсульфокислота). Температура превращени 20-120 С. Обычно используют основание ВМ в небольщом избытке, например 10% по отношению к стехиометрическому эквиваленту . Пример 1. Получение хлоргидрата Н-о-хлорбензил-2-(тиенил-2)этиламина . Стади «. (Диэтил-Н-о-хлорбензилиден ) аьа1нометилфосфона1. К 16,7 г (0,1 моль) этиламинометилфосфата в 200 MJJ толуола добавл ют при комнатной температуре по капл м 14 г (0,1 моль) 2-хлорбёнзальде гида. По окончании добавлени ир:рдо жают перемепшвание в течение 30 мин Образующуюс в процессе реакции вод удал ют декантацией. Толуольнук) фазу промывают 50 мл водного насыщенного раствора хлорида натри , суша;т сульфатом натри , затем упаривают. Получают 29 г, выход 100%,(ди тиП:-К 0 -хлорб ензнпид ен) аминометшфосфриата в виде желтого масла, дакщего одно п тцо при тех силикагепь, элюент этилацетат , Rf 0,45). ИК-(пленка), 1635; 1250; 1060 - 1030 ск-. ЯМР спектр (CJXC , сЛ)ТМС: 1,35м. :(триш1ет, 6Н); 4,2 м.д. (мультиплет 6Н); - 7,5 м.д, (мультйипет, ЗН 8 м.д. (мультиплет, 1Н); 8,7 м.д, (дублет, 1Н). Стади 6 . 1- 2-Xлopфeшл)-4-(tиe нил-2)-2-aзaбyтaдиeн-1,3. К интенсивно перемешиваемой смеси 50%-ного водного раствора гидроксида натри и 80 мл толуола добавл ют 1,47 г (4 моль) тетра- к-бутиламмойий иодида, затем прибавл ют по Капл м раствор 28,95 г (0,1 моль) полученно го амина и 11,2 г (0,1 моль) 2-тнен альдегида 9 20 мл толуола. По окончании добавлени , в процессе которого температура повышаетс от 20 до , реакционную смесь при посто нном перемешивании в течение 30 мин довод т до . После охлаждени и отделени фаз декантацией водёленную водную фазу экстрагируют два раза по 50 мл толуола . Объединенные сфга и еские фазы промывают водой, сушат сульфатом натри , затем упаривают. Получают 19,8 г (выход 80%) 1-С2-хл0рф€Нил)4- (тиенил-2)-2-азабутадиена-1,3 в вчце желтого масла, дающего практически одно п тно при тонкослойной хроматографии. ИК-спектр (пленка): 1640 см ЯМР (ОДС1 j),6 м.д. (сивглет , 1Н); 8 м.д. (мультиплет, 1Н); 6,9 - 7,9 м.д. (мультиплет, 8Н). Стади в. Хлоргидрат Ы-о-хлор 5ёизнл-2- (тиеНиЛ-2)этиламииа. К раствору 6,08 г (0,16 моль) бор гвдрида натри в 150 мл этанола прибавл ют по капл м в течение 5 мин полученный сьфой азадиен (19,8 г) В виде раствора в 50 мп этанола. По окончании добавлени , в се которого температура повышаетс до 20-30 С, медленно довод т реакционную среду до 45-50 С и смесь выдерживают при этой температуре в течение часа. Затем реакционную смесь выП аривают и полученный остаток обрабатывают диизопропиловым эфиром. Эфирную фазу промывают несколько раз 1н. раствором гидроксида натри , водой сушат сульфатом натри , затем упаривают . Получают 20 г (выход 100%) Н-о-хлорбензип-2-(тиенил-2) этиламина в виде светло-желтого масла. К полученному сырому основанию, суспендированному в 50 мл воды, прибавл ют по капл м при 50с 8,3 мп 12 н. сол ной кислоты, затем смесь довод т до . Полученный гомогенный раствор охлаждают, образуютс кристаллы, которые отфильтровывают, промывают водой, затем сушат в вакууме при . Получают 20,4 г (выход 71% по отношению к используемому в стадии а диэтиламинометилфосфонату) хлоргидрата Н-0-хлорбензил-2(тиенил2 )этиламина в ввде кристаллов белого цвета. Т.пл. . ИК-спектр (таблетки с КВг): 3400, 2900-2600, 1575, 1450 см . ЯМР (ДМСО d(,,c) ТМС: 7-7,8 м.д. (мультиплет, 8Н); 3,35 м.д. (синглет, 4Н); 4,15 м.д. (синглет, 2Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемый с . Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; N 4,85. C jH ClNS-HCl Найдено, %: С 54,07; Н 5,31; N 4,80. Пример 2. Получение хлоргидрата М-о-хлорбензил-2- тиенил-3)этиламина . Стади « . Диенил-Н-о-хлорбензилиденаминометилфосфонат . По методике примера 1 и использу те же количества, получают 29 г (выход 100Z) указанного продукта. Стади 5. 1-(2-Хлорфенил)-4-(тиенил-3 )-2-азабутадиен-1,3. Аналогично примеру 1, но испрльзу 3-тиенальдегид, получают 19,6 г (выход 79%) 2-азабутадиена-1,3 в виде желтого масла, которое ввод т в реакцию без очистки. Стади в. Хлоргидрат N-0-хлорбензю1-2- (тиенил-3)этиламина. Следу метрдике примера 1 и использу полученный на предьщущей ста$11 дни продукт, получают 19,2 г (выход 66% в расчете на используемый в стадии о( диэтидаминометилфосфонат) продукта в виде кристаллов белого цвета Т.пл. . ЯМР (ДМСО dt, ) ТМС: 3,2 м.д. (синглет, 4Н); 4,05 м.д. (синглет. 2Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмени ваемый с fljO; 6,9-7,8 м.д. {мупьтиплет , 7Н). ИК-спектр (таблетки с КВг): 3400, 2900, 2700-2800, 1575, 1450см-. Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; N4,85. C H CINS-HCI Налево, %: С 54,13; Н 5,30; N 4,82. Пример 3. ХлорТидрат Ы-(тиенил-2 )-метил-2-(тиенил-2)этиламина. Стади «. Диэтил-К-тиенилиденами нометилфосфонат.. Раствор 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 мл абсолют ного этанола добавл ют к 11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида, кип т т с обратным холодильником, затем упаривают , получают 26 г диэтил-Н-2тиенилиденаминометилфосфоната (выход около 100%) в виде желтого масла, дающего одно п тно при анализе с помощью тех (силикагель, элюент - этил ацетат) . ИК-спектр (пленка): 1640; 1260; Р-О-С 1060-1080 см . ЯМР (СДС1э , сЛ) ТМС: 1,35 м.д. ( триплет, 6Н); 3,9-4,45 м.д. (мульти плет, 6Н); 7-7,7,8 м.д. (мультиплет, ЗН); 8,5 м.д. (дублет, 1Н). Стади б. 1-(Тиенил-2)-4-(тиенил 2)-2-азабутадиен-1,3. Следу методике примера 1, получа ют 18,6 г (выход 85%) указанного 2-азабутадиена-1,3 в виде желтых кри таллов. Т.пл. 163 С. ИК-спектр (таблетка с KBr) 1635 см- . ЯМР-спектр (ДМСО dt):8,35 м.д. (синглет, 1Н); 6,9 7,5 м.д. (мультиплет , 8Н). Вычислено, %: С 60,27; Н 4,10; N 6,39. Найдено, %: С 60,25; Н. 4,07; N 6,40. Стади 6. Хлоргидрат Ы-(тиенил-2) метил-2-(тиенил-2)этиламина. К 10,95 г (0,05 моль) полученного 2-азадиена-1,3, суспендированного в 100 мл этанола,понемногу добавл ют 3,7 г за 36 ( 0,1 моль) боргидрида натри , затем нагревают реакционную смесь до 4045°С . После перемешивани в течедае двух часов при этой температуре смесь становитс гомогенной и бесцветной. Далее смесь обрабатьтают по примеру 1. Полученное сырое основаниеi растворенное в диизопропиловом эфире, добавл ют к 4,5 Н. раствору хлористого водорода в том же растворителе. Образовавшийс осадок отфильтровывают, пронывакгг диизопрошшовым эфиром, затем высушивают при 50 С в вакууме. Получают 11,15 г (выход 73% в расчете на диэтипаминометилфосфонат) хпоргид рата Н-{;тиенил-2)-метил-2-(тиенил-2) этнпамина в виде кристаллов белого цвета. Т.Ш1. (разлс сение) . ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 2920, 2750, 1440, 1250 . ЯМР (ДМСО d): 6,9 - 7,5 м.д ( мультиплет, 6Н); 4,40 м.д. (синглет 2Н); 3,2 М.Д. (мультиплет 4Н); 9 м.д. мультиш1ет 2Н), обмеинваемью на Д20. Вычислено, % С 50,86; Н 5,39; N 5,39. C.,Hi,NS2HCl Найдено, %. С 50,90; Н 5,40; N 5,37. П р и м е р 4. N-0-Хлорбензил 5-трет-бутокси (тиенил-2)1 этиламин Стади а. Диэтил-Н-о-хлорбенэипиденаминометилфосфонат . Работают с теьш же количествами ® услови х, что и в примере 1. Стади 6. 1-(2-Хпорфенил)-4 5-трет-бутокси (тиенш1-2) -2-азабутадиен-1 ,3. К раствору 0,1 моль попученного имина в 100 мл безводного тетрагидрофурана (ТГФ) по капл м при и атмосфере азота добавл ют 2,8 М (0,1 моль) раствора н-бутиллити в гексане. Ставший темно-красньш раствор выдерживают при перемешивании при температуре и в атмосфере азота в течение 30 мин, затем в тех же услови х добавл ют раствор 18,4 г (О,Т моль) 5-трет-бутокси-2-тиенапьдегида в 20 мл безводного ТГФ. По окончании добавлени раствор желтого цвета перемешивают при комнатной температуре в течение часа, затем упаривают в вакууме. Остаток после обработки его водой экстрагируют два радиизопропиловым эфиром. Объединенные органические фазы, высушенные сульфатом натри , упаривают в вакууме , получают 32 г 1-(2-хлорфен1ш)-4С5-трет-бутокси (тиеннл-2)3-2- а9абута диена-1,3 в.виде желтого масла, используемого далее без очистки. . Стади в. М-о- ЗЕлорЛензил- 2-С5трет-бутокси (тйе илг23этилам1 а. Из 16 г (0,05 моль) полу еннс го 2-азабутадйена-1,3 и 3,8 г (0,1 моль боргидрцда натри , работа по гфимёР7 1, получают 13 г указаввогр амнка в виде жёлтого масла, которое очнодаIQT пефеведе иен в оксалат. Получают г (выход 55/Е 8 расчете на диэтил акиномегилфосфрнаГ) Л-в - лсюбензи -2 Сз-трет .-бутркси-(5иенш1-2) J этадамйна Bi виде наела светло-желтого цвета , оксалата Храэ сжение). ИК-спектр (пленка); 3800, 28503000 , 1569, 1150 ем . ЯМР (CflClj) основание (c) -ШС: 1,3 м,Д. (синглет, 9Н); (CHj)j С 1/7 М.Д. (синглет, 1Н), обмениваемой с ДгО} 2,8 м.д. (синглет, 4Н) ЦАсНг-СНг-К 5,85 м.д. (синглетI 2Н) -N-CHj-Ar 6,05 М.Д. (дуб ет, 1Н)|Н| /-и С 6,35 К.Д. (дублет, 1Н)) те АВ с 7,2 м.д. (мультиплет, 4Н). Вычислено, %: С 55,13; Н 5,84; N3,39. C 7Z2aNC10S-C2H204 : С 55,02; Н 5,87 Найдено N 3,37. П р и м е р 5. Получение хлоргидрата К-о-хлорбензил-2-метил-2-(тненил-2 )этиламина. Стади си .Диэтил-М-о-хлорбензилиденаминометилфосфонат . Следу методике примера 1, получа ют 0,088 моль указанного имина. . Стади 6. 1-(2-Х о1)фенил)-4-(тиеНШ1-2 )-4-метил-2-азабутадиен-1,3. К полученному иьшну (0,088 моль) в 100 мл безводного ТГФпри перенешивании при и в атмосфере дарта добавл ют 23,4 мл 252-ного раство ра н-бутиллити в гексане (0,088 кол К темно-гкрасному растврру, поддерживаемому при , добавл ют11,1 г (0,088 моль) 2-ацетилтиофёна и 20 мл ТГФ. Реакционную среду перемейивавт 2 ч при , затем 12 ч при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный раствор хлорида аммони и наконец экстрагируют три too МП метиленхлорида. Объединенные органические фазы, промьггые водой, высушенные сульфатом натри , после упаривани дают масл нистый остаток, которы твердеет при растираши с диизопропиловым эфиром. Получают 14,6 г (выход 63%) 1-(2-хлорфенил)4- (тиенил-2)-4-метил-2-азабутадиена-1 ,3 в виде желтых кристаллов, дающих одно п тно при тех. Т.вп. . ИК-спектр (таблетка с КВг): 30 2940, 1620, 1580, 1540, 1465,. 1435 см-.. ЯМР-спектр (СДС1з,сЛУТМС: 2,2 д.м. (синглет, ЗН); 6,9-8,1 м.д. (мультиплет , ВН); 8,75 м.д. (дублет, 1Н). Стади в. Хлор гид рат Ы-о-зслорбензил-2-метил-2- (тиенил-2)этнламина. Из 1 г полученного 2-азабутадиена-1 ,3, р1абота аналогично предЫцущим примерам, получают 0,8 г (выход 70% в расчете на азадиен) указанного хлоргидрата в виде кристаллов белого цвета. Т.пл. . ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 3000-2800, 1570, 1460 . ЯМР-спектр (ДМСО d, /) ТМС: 1,32 м.д. (дублет, ЗН); 3,05 м.д. (дублет, 2Н); 3,45 м.д. (мультиплет, 1Н)| 4,1 м.д. (синглет, 2Н); 6,957 ,6 м.д. (мультиплет, 7Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемые с Д20. П р и м е р 6. Хлоргидрат N-eхлopбензил-1-феНИЛ-2- (тиенил-2)этиламина . Стади и . Диэтил-Ы-О-хлорбензилиден-й -фениламинометилфосфонат . .Работа согласно примеру 3, из 12,15 г (0,005 моль) дизтил-сС-фениламинометилфосфоната и 7,02 г (0,05 моль) о-хлорбензальдегида получают 18,8 г (выход 100%) указанного продукта в виде светло- келтого масла, дающего одно п тно при ТСХ. ИК-спектр (пленка): , 1635, 1250, 1080-1050, 970см-. ЯМР-спектр (СДС1з,л) ТМС: 1,2 м.д. (триплет, 6Н); 3,9 м.д. (муЯЪтиплет, 4R); 4,8 м.д. (дублет, 1Н); 7-7,8 м«д. (мультиплет, 8Н); 8,1 м.д. (мультиппет , Ш); 8,65 м.д. (дублет, 1Н). Стади 5. 1-(2-Хлррфенил)-3-феннл4- (тиенил-2)-2-азабутадиена-1,3.
К 3,65 г (0,01 моль) полученного имина в 50 МП безводного ТГФ при перемешивании при и в.атмосфере азота добавл ют 3,6 мл (О,It моль) 2,8 М раствора м-бутиллити в гексане . После дополнительного перемешивани в течение 30 мин добавл ют (при 78°С) раствор 1,12 г (0,01 мол 2-тиенальдегида в 20 мл ТГФ. Реакционную смесь затем перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, затем упаривают. Остаток обрабатывают смесью воды и хлороформа. Отделенна органическа фаза, промыта rfiecколько раз водой, высушенна сульфатом натри , после упаривани дает масло, которое затвердевает при растирании с метанолом. Получают 1,68 г (выход 52%) указанного 2-азабутадиена-1 ,3 в виде кристаллов желтого цве та. Т.пл. 118е.
ИК-спектр (таблетка с КВг): 30003100 , 1620, 1470-1440, 1265 см .
ЯМР-спектр (СДС1з,Ь ТМС: 8,85м.д ( синглет, 1Н); 6,95-8,1 м.д. (мультиплет , 13Н).
Стади 8, Хлоргидрат М-о-хлорбензил-1 -фенш1-2- (тиенил-2) этштамина.
К раствору 1 г (0,008 моль) полученного 2-азабутадиена-1,3 в 20 мп диоксана при перемешивании добавл ют 0,57 г (0,015 моль) боргидрида натри , суспензию охлаждают до ОС, затем при этой температуре прибавл ют по капл м 1,15 мп (0,015 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную среду кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. После того, как смесь становитс гомогенной, ее охлаладают , выливают в воду, затем экст рагируют хлороформом. Отделенна органическа фаза, промыта несколько раз водой, высушенна сульфатом натри , после, упаривани дает масло бледно-желтого цвета, которое путем обработки хлористым. водородом в этаноле перевод т в 0,58г(выход 52% в расчете на азадиен) хлоргидрата N-0хлорбензил-1-фенил-2- (тиенил-2) этиламина в виде кристаллов белого цвета Т.пл. 214€.
ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 2950-2700, 1565-1450 см-1 .
ЯМР-спектр (ДМСО d4):3,1 м.д. (дублет, 2Н); 4,95 м.д. (дублет, 1Н) 4,2 м.д. (синглет 2Н); ; 6,9-7,95 м.д ( мультитшет, 12Н), м.д. (мультиплет , 2Н), обмениваемые с ДгО.
Приме р 7. Оксалат 2-N-фypфyрил-2- (тиенил-2)этиламина.
Стади Р( . Диэтил-2-Н-фурфурилиденаминометилфосфонат .
Получают 0,1 моль указанного продукта (в виде того же масла), работа аналогично примеру 1.
ИК-(плёнка): 1645, 1250, 1060, 1050 см- .
ЯМР-спектр (СДС1з,еЛ) ТИС: 1,3 м.д ( триплет, 8Н); 4 м.д. (мультиплет, 6Н); 7-7,5 м.д. (мультиплет, ЗН); 8,3 м.д. (дублет, 1Н).
Стади S . 1-(2-Фурш1)-4-(тиенш12 )-2-азабутадиен-1,3.
К раствору 0,1 моль полученного имина в безводном ТГФ прибавл ют по капл м при и в атмосфере азота 2,8 М раствора (О,t моль) н-бутиллити в гексане. Раствор вьщерживают при перемешивании при и в атмосфере азота в течение 30 мин, затем в тех же услови х добавл ют раствор 11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида в 20 мл безводного ТГФ.
По окончании добавлени раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем упаривают в вакууме. Остаток после обработки водой экстрагируют диизопропиловым эфиром . Объедине(Гные высушенные сульфатом натри и упаренные в вакууме органические фазы дают 22 г 1-(2-фурил) А-(тие1«т-2)-2-азабутадиена-1,3 в виде желтого масла, используемого без очистки в следующей стадии.
Стади 6 . Оксалат 2-Н- фурфурил-2 (тиенил-2)зтиламина.
Из полученного азадиена и 7,6 г (0,2 моль) боргидрида натри и работа как в примере 1, получают указанный амин (в виде желтого масла), которьй очищают пер водом в оксалат.
Получают 17,3 г (выход 58% в расчете на диэтиламинометилфосф,онат) оксалата 11-(2тфурфурил)-2-(тиенил-2) этиламина в виде кристаллов. Т.пл. 215С.
ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 3040, 2850, 1715, 1650, 1480 см .
ЯМР-спектр (СДС1з) основание (/) 1,65 м.д. (синглет, 1Н),, обмениваемые с ДгО;
2,8 м.д. (синглет, 4Н) CHz-CH
3,65 м.д. (синглет, 2Н) | |
.-CHg-N;
0 6,1 м.д. (мультиплет, 2Н); 6,67 ,3 м.д. (мультиплет, АН). Вычислено, %: С 52,52; Н 5,05; N 4,71. C. Найдено, %: С 52,50; Н 5,03; N 4,65. Пример 8-Ы-(пикалил-4)-2 (тиенил-2)этиламин. Стади о. Иэонропшшмино-4-пиридилкарбоксальдегидаминометилфенилфосфинат . Получают 0,1 моль указанного про дукта (в виде желтого масла), работа аналогично примеру 1. ИК-спёктр (пленка): 3000, 1630, 1600, 1200, 980 см; . ЯМР-спектр (СДС1 , ) ТМС: 1,4 м ( двойной дублет, 6Н); 4,15 м.д. (ду лет, 2Н); 4,7 м.д. (мультиплет, 1Н) 7-7,8 м.д. (мультиплет, 7Н); 8,25м ( дублет, 1Н); 8,55 м.д. (дублет, 2Н Стади 5. 1-(4-Пиридил)-4-(тиенил-2 )-2-азабутадиен-1,3. Работа аналогично примеру 7, по лучают 18,2 г (выход 85,3%) азадиен в виде оранжевого масла, которое ис пользуют без очистки в следующей ст дии. Стади В . Н-(Пиколил-4)-2-(тиенил-2 )этипамин. Из полученного азадиена и 7,6 г (О,2 моль) боргндрида натри , работа по примеру 1, получают указанны амин в виде светлокоричневого масла которое очищают колоночной хроматогр фией на силикагеле. Получают 9,17 г (выход 42% в рас чете на аминометилфосфинат) Н-(4-пи колил)-2-(тиенил-2) этиламина в вид слегка окрашенного масла. ИК-спектр (пленка): 3300, 2900, 1600, 1440 см- . ЯМР-спектр (CflClj , сЛ) ТМС: 1,7 м. (синглет, 1Н), обмениваемый с , 3 м.д. (триплет, 4Н), Ar-CH -CHj), 3,8 м.д. (синглет, 2Н); Ar-CHj-N, 6,6 - 7,4 м.д. (мультиплет, 5Н); 8,4 м.д. (дублет, 2Н). П р и м е р 9. Хлоргидрат N-rOнитробензил-2- (тиенил-2)этиламина. Стади « . Изопропил-11-0-нитробе зилиденаминометйлфенилфосфинат. Из 0,1 моль о-нитробензальдегида и 0,1 моль изопропиламинометилфенил фосфината получают (работа аналогично примеру 1) 0,1 моль указанного имина в виде желтого масла. 1 3 ИК-спектр (пленка): 1680, 1200, 1980 см- . Я14-спектр (СДС1з): 1,5 м.д. (дублет двойной, 6Н); 4,25 м.д, (дублет, 1Н); 7,5-8,3 м.д. (мультиплет, 9Н); 8,6 м.д. (дублет, 1Н). Стади 6. 1-о-Нитрофенил-4-(тиешш-2 )-2-азабутадиен-1 ,3. Из 0,1 моль полученного имина и 0,1 моль 2-тиенальдегида, работа по примеру 3, получают 22 г азадиена (выход 85% в расчете на аминометилфосфинат ) в виде масла, которое используют без очистки в следующей стадии. Стади в . Хлор гидрат Nro-.нитробензил-2- (тиенил-2)этнпамина, К полученному азадиену в 200 мл этанола добавл ют маленькими порци ми 6,46 г (0,17 моль) боргидрида натри , поддержива температ у ниже 25°С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, выпивают 1 л воды и экстрагируют хлороформом. Промыта водой, высушенна сульфатом натри и затем упаренна органическа фаза дает основание в виде масла, которое превращают в гидрохлорид путем пропускани хлористого водорода в этанольный раствор этого масла. После перекристаллизации получают 18,2 г (выход 61% в расчете на аминометилфосфинат) хлоргидрата N-oнитробензил-2- (тиенил-2)этиламина в виде кристаллов белого цвета. Т«Ш1. 168С. ИК-спектр (таблетка с КВг): 3450, 3000, 2900, 2700, 1560, 1525, 1340 CM-V. ЯМР-спектр (СДС,) основание. (с) ТМЯ: 1,65 м.д. (синглет. 1Н). обмениваемый с , 2,9 м.д-. (триплет , 4Н); 4 м.д. (синглет, 2Н); 6,7-7,9 м.д. (мультиплет, 7Н). 1й,1числено, %: С 52,26; Н 5,06; N 9,38. C jH NjOiS-HCl Навдено, %: С 52, 28; Н 5,03; N 9,31. Пример 10. Хлоргидрат N хлорбензил-2-(тиенш1-2)этиламина. Стади а. Оксид N-0-хлорбензилиден (аминометилУдифенилфосфина. К раствому 3,5 г (0,015 мо ь) оксида аминометшздифенилфосфина в 150 МП добавл ют при комнатной температуре по капл м 2,18 г (0,015мопь)1
ОХлорбензальдегида. После, выпаривани растворител путем нагревани до 50с при небольшом вакууме получают масло светло-желтого цвета, которое обрабатывают нагретой смесью (50 мл) диизопропилового эфира :и этанола (2,5:1), после охлаждени до 10с, фильтрации и высушивани при в вакууме получают 4,9 г кристал лов ожидаемого продукта. Т.шт. .
Стади , 5. 1-(2-Xлopфeнил -4-tтиeнил-2 )-2-aзaбyтaдИeн-1,3.
К интенсивно перемеииваемойсмес
10 г водного 50%-ного раствора гидроксида натри и 0,18 г тетра-м-бутиламмонийиодцда добавл ют по капл м раствор 2,65 г (0,0075 моль) получен ногр имина и 0,84 г (0,0075 моль) 2-тиенальдегйда в 8 мл толуола.
Перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение часа. Толуольный раствор, отделенньЕ } после декантации, промлзают 50 мп водного 2%- ого раствора хлорида натри , затем упаривают в вакууме. Полученное масло после обработки 6 мп этанола и охлаждени преврао аетс в кристалJKu которые отфильтровывают и высупивают в вакууме при комнатной температуре . Получакгт 1,05 г 1-(2-хло1; ф1енил) 4-(тиенил-2 -2-азабутадиена-1,3, Т.пл. 65С.
Стади 5 . Хлоргидрат N-0-хлсрбенаш1-2- (тиешш-2) этидамина.
Следуют методике примера 1, но исход из 0,45 г полученного аэадиена и 0,2 г боргидрида натри , получают 0,4 г ожидаемого продукта. Т.пл. 143С.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2- (ТИЕНИЛ-2) -ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3) ЭТИЛАМИНА общей формулы (J)СН-СН-ЫН-СНг-Аг Λ К2 К, где 1Ц - водород или алкоксил с1-4 атомами углерода;R2 - водород или алкил с 1-4 атомами углерода;Rj - водород или фенил;Аг - тиенил, фурил,'пиридил или незамещенный или замещенный галоидом или нитрогруппой фенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы (II) ^Р-СН-НН/ лг/ · 1 Y 0 Из где Rj - имеет указанные значения;X и Ύ - одинаковые или разные алкоксил с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с альдегидом общей формулы (Ш)АгСНО где Аг имеет* указанные значения, полученное производное общей формулы ( IV)Р-СН-N=Сн —Аг Л IО R3 где X, У Аг и R имеют указанные значения , обрабатывают щелочью В® М ® при комнатной температуре, образующийся карбонион формулы (V)
>Р-Сн- -N=CH —Аг 1 где X, У, R и Аг имеют указанные значения; М® - катион щелочного металла подвергают взаимодействию в толуоле с соединением общей формулы (VI) где R* и R2 имеют указанные значения] полученное соединение общей формулы (VII)Ri-^J-C = C-N=CH-Ar . β *г Кз где Rt - Rj и Аг имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в диоксане или этаноле.„ SU..1148563I
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8113062A FR2508453A1 (fr) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1148563A3 true SU1148563A3 (ru) | 1985-03-30 |
Family
ID=9260129
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823459385A SU1148563A3 (ru) | 1981-06-30 | 1982-06-29 | Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4482718A (ru) |
EP (1) | EP0068978B1 (ru) |
JP (1) | JPS5810574A (ru) |
KR (1) | KR840000536A (ru) |
AT (1) | ATE21897T1 (ru) |
AU (1) | AU566802B2 (ru) |
CA (1) | CA1205810A (ru) |
CS (1) | CS248028B2 (ru) |
DD (1) | DD206377A5 (ru) |
DE (1) | DE3273015D1 (ru) |
DK (1) | DK286682A (ru) |
ES (1) | ES8305349A1 (ru) |
FI (1) | FI822315L (ru) |
FR (1) | FR2508453A1 (ru) |
GR (1) | GR76496B (ru) |
HU (1) | HU194860B (ru) |
IE (1) | IE53228B1 (ru) |
IL (1) | IL65980A (ru) |
NO (1) | NO155136C (ru) |
NZ (1) | NZ200852A (ru) |
PT (1) | PT75152B (ru) |
SU (1) | SU1148563A3 (ru) |
YU (1) | YU143382A (ru) |
ZA (1) | ZA824624B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2609807C2 (ru) * | 2011-08-17 | 2017-02-06 | Шандонг Луие Фармацеутикал Ко., Лтд | 5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2508454A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
CA1292747C (en) * | 1983-11-21 | 1991-12-03 | John Robert Carson | Aralykyl (arylethynyl) aralkyl amines and their use as vasodilators and antihypertensives |
KR850004095A (ko) * | 1983-11-21 | 1985-07-01 | 에취. 아이. 쉐르만 | 아세틸렌 유도체의 제조방법 |
FR2622191B1 (fr) * | 1987-10-22 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl)-2 ethylamine et produits intermediaires dans cette preparation |
JPH0283380A (ja) * | 1988-09-21 | 1990-03-23 | Kotobuki Seiyaku Kk | 新規ジアミン誘導体、抗不整脈剤及びその製法 |
US4900539A (en) * | 1988-12-22 | 1990-02-13 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow |
WO1993003025A1 (fr) * | 1991-08-09 | 1993-02-18 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compose de thiophene |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2983729A (en) * | 1958-04-30 | 1961-05-09 | Monsanto Chemicals | Preparation of 5-halothienyl amines |
US4127580A (en) * | 1975-02-07 | 1978-11-28 | Parcor | Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives |
FR2300090A1 (fr) * | 1975-02-07 | 1976-09-03 | Parcor | Procede de preparation de derives de la thienopyridine |
FR2315274A1 (fr) * | 1975-06-27 | 1977-01-21 | Parcor | Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications |
IT1082336B (it) * | 1977-01-27 | 1985-05-21 | Medea Res Srl | Processo per la preparazione della 5.2.clorobenzil.4 5 6 7.tetraidro tien 3 2.c.piridina |
-
1981
- 1981-06-30 FR FR8113062A patent/FR2508453A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-06-01 IE IE1310/82A patent/IE53228B1/en unknown
- 1982-06-04 NZ NZ200852A patent/NZ200852A/xx unknown
- 1982-06-06 IL IL65980A patent/IL65980A/xx unknown
- 1982-06-09 GR GR68374A patent/GR76496B/el unknown
- 1982-06-10 AU AU84755/82A patent/AU566802B2/en not_active Ceased
- 1982-06-10 ES ES514221A patent/ES8305349A1/es not_active Expired
- 1982-06-16 AT AT82401095T patent/ATE21897T1/de active
- 1982-06-16 EP EP82401095A patent/EP0068978B1/fr not_active Expired
- 1982-06-16 DE DE8282401095T patent/DE3273015D1/de not_active Expired
- 1982-06-25 DK DK286682A patent/DK286682A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-06-29 DD DD82241200A patent/DD206377A5/de unknown
- 1982-06-29 CA CA000406290A patent/CA1205810A/en not_active Expired
- 1982-06-29 US US06/393,387 patent/US4482718A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-29 NO NO822224A patent/NO155136C/no unknown
- 1982-06-29 FI FI822315A patent/FI822315L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-29 SU SU823459385A patent/SU1148563A3/ru active
- 1982-06-29 HU HU822107A patent/HU194860B/hu unknown
- 1982-06-29 PT PT75152A patent/PT75152B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 CS CS824895A patent/CS248028B2/cs unknown
- 1982-06-29 ZA ZA824624A patent/ZA824624B/xx unknown
- 1982-06-30 YU YU01433/82A patent/YU143382A/xx unknown
- 1982-06-30 KR KR1019820002912A patent/KR840000536A/ko unknown
- 1982-06-30 JP JP57113843A patent/JPS5810574A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент FR 2300090, кл, С 07 D 495/02 опублик. 1976 (прототип). * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2609807C2 (ru) * | 2011-08-17 | 2017-02-06 | Шандонг Луие Фармацеутикал Ко., Лтд | 5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE21897T1 (de) | 1986-09-15 |
EP0068978B1 (fr) | 1986-09-03 |
PT75152B (fr) | 1984-05-29 |
GR76496B (ru) | 1984-08-10 |
CS248028B2 (en) | 1987-01-15 |
HU194860B (en) | 1988-03-28 |
KR840000536A (ko) | 1984-02-25 |
CA1205810A (en) | 1986-06-10 |
IL65980A0 (en) | 1982-09-30 |
NZ200852A (en) | 1985-09-13 |
ZA824624B (en) | 1983-04-27 |
IL65980A (en) | 1985-12-31 |
FR2508453B1 (ru) | 1983-12-23 |
NO822224L (no) | 1983-01-03 |
US4482718A (en) | 1984-11-13 |
FI822315L (fi) | 1982-12-31 |
AU8475582A (en) | 1983-01-06 |
IE53228B1 (en) | 1988-09-14 |
IE821310L (en) | 1982-12-30 |
YU143382A (en) | 1984-12-31 |
ES514221A0 (es) | 1983-04-01 |
DE3273015D1 (en) | 1986-10-09 |
PT75152A (fr) | 1982-07-01 |
FI822315A0 (fi) | 1982-06-29 |
AU566802B2 (en) | 1987-10-29 |
NO155136C (no) | 1987-02-18 |
DD206377A5 (de) | 1984-01-25 |
JPS5810574A (ja) | 1983-01-21 |
NO155136B (no) | 1986-11-10 |
FR2508453A1 (fr) | 1982-12-31 |
EP0068978A1 (fr) | 1983-01-05 |
ES8305349A1 (es) | 1983-04-01 |
DK286682A (da) | 1982-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1148563A3 (ru) | Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина | |
US4178463A (en) | Process for making 4-aminohex-5-enoic acid | |
KR900006400B1 (ko) | 비닐 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
US4458086A (en) | Process for the preparation of 2-(thienyl-2)-and 2-(thienyl-3)-ethylamines | |
EP0298703B1 (en) | A thiophene derivative and process for preparing the same | |
SU1145930A3 (ru) | Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина | |
US4235778A (en) | 2-Pyrrolidone compounds and processes for making same | |
EP0522956B1 (en) | Preparation of 2-(2-thienyl) ethylamine and synthesis of thieno [3,2-C] pyridine derivatives therefrom | |
US5654477A (en) | Processes for preparing (S)-4-amino-hepta-5,6-dienoic acid and intemediates thereof | |
CA2013919A1 (en) | Unsaturated aminodicarboxylic acid derivatives | |
US4493931A (en) | Process for the preparation of β-cyclo-substituted ethylamines | |
CA1327805C (en) | Pilocarpine derivatives | |
US4254284A (en) | Process for preparing 4-aminohex-5-ynoic acid | |
KR100247561B1 (ko) | 신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물 | |
NO780100L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av (1,1-ditienyl-(3)-1-hydroksy-propyl-(3))-(1-fenyl-1-hydroksy-propyl-(2))-amin og (1. ,1-ditienyl-(3-propen-(1)-yl-(3))-(1-fenyl-propyl-(2))-amin | |
DK160095B (da) | Kondenserede as-triazino(6,1-a)(iso)quinoliniumderivater og isomere deraf samt farmaceutisk praeparat indeholdende dem | |
HU186446B (en) | New process for preparing pyridine derivatives | |
CA2174435A1 (en) | Process for production of methanediphosphonic acid | |
KR20030057222A (ko) | 신남산 유도체의 제조방법 |