RU2609807C2 - 5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования - Google Patents

5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования Download PDF

Info

Publication number
RU2609807C2
RU2609807C2 RU2014106825A RU2014106825A RU2609807C2 RU 2609807 C2 RU2609807 C2 RU 2609807C2 RU 2014106825 A RU2014106825 A RU 2014106825A RU 2014106825 A RU2014106825 A RU 2014106825A RU 2609807 C2 RU2609807 C2 RU 2609807C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
rotigotine
preparation
mixture
Prior art date
Application number
RU2014106825A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014106825A (ru
Inventor
Мина ЯНГ
Янян ЖАО
Фенгмеи ЖОУ
Кинггуо МЕНГ
Тао Ванг
Original Assignee
Шандонг Луие Фармацеутикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шандонг Луие Фармацеутикал Ко., Лтд filed Critical Шандонг Луие Фармацеутикал Ко., Лтд
Publication of RU2014106825A publication Critical patent/RU2014106825A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2609807C2 publication Critical patent/RU2609807C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/8877—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтолу формулы (I), где (*) помечает хиральный центр, и соединение с формулой (I) представляет собой R- или S-конфигурацию, или рацемическую смесь. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), его применению и способу определения примеси в ротиготине, основанному на использовании соединения формулы (I) качестве эталонного соединения. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее полезными свойствами. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 6 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, более подробно касается эталонного соединения для определения примесей в ротиготине или препарате на его основе, а также метода их приготовления.
Болезнь Паркинсона - общее дегенеративное заболевание нервной системы лиц средних лет и пожилых. Агонисты рецепторов допамина - важный класс лекарств, используемых в лечении болезни Паркинсона. В настоящее время агонисты рецепторов допамина при клиническом использовании включают препараты агонистов допамина, такие как ротиготин, прамипексол, ропинирол, перголид, каберголин и т.д.
Ротиготин, (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[пропил[2-(2-тиенил)этил]амино]-1-нафтол, представлен молекулярной формулой C19H25NOS и имеет следующую структуру. В мае 2007 г. FDA (США) утвердила свой список под торговой маркой NeuPro для адъювантного лечения вторичной болезни Паркинсона на ранней стадии и запущенной болезни Паркинсона.
Figure 00000001
Примесь в препарате определяется как вещество в препарате, которое не имеет никакого терапевтического эффекта, но может влиять на стабильность или эффективность препарата, и даже может быть вредным для здоровья человека. Примеси по своему источнику могут быть следующие: во-первых, примеси, которые, возможно, были введены во время производственного процесса, включая не прореагировавшие исходные материалы, химические производные примесей, содержавшихся в исходных материалах, побочных продуктах синтеза и продуктах деградации; и, во-вторых, примеси, которые, возможно, появились во время хранения, когда физико-химические свойства препарата изменились из-за внешних условий. Неблагоприятные реакции, имеющие место в клиническом использовании, в дополнение к фармакологической активности самого препарата, иногда могут также обусловливаться примесями в препарате. Поэтому нормативное исследование примесей непосредственно связано с безопасностью и качеством препаратов на рынке.
Понимая химическую структуру и пути синтеза примесей и идентифицируя параметры, влияющие на содержание примесей в конечном продукте, можно значительно усилить управление примесями в активном лекарственном веществе. Чтобы контролировать примеси в активном лекарственном веществе, требуется установить стандарт качества, чтобы определять подходящие условия разделения и обнаружения, чтобы эффективно контролировать примеси. В стандарте качества в настоящее время широко используемые методы обнаружения примесей, главным образом, включают высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и т.п.
В одном воплощении настоящее раскрытие описывает новое, изолированное соединение как эталонное соединение для определения примеси в ротиготине или его препарате. Эталонное соединение имеет химическое название 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтол и представлено формулой (I)
Figure 00000002
где (*) помечает хиральный центр, и соединение с формулой (1) является R- или S-конфигурацией, или же рацемической смесью.
Соединение с формулой (I) может быть приготовлено следующим методом, который включает: реакцию соединения с формулой (II) с соединением с формулой (III), и очистку получающегося соединения с формулой (I)
Figure 00000003
где соединение с формулой (II) - R- или S-конфигурация, или рацемическая смесь и R1-метил, трифторметил, метилфенил или нитрофенил, предпочтительно 4-метилфенил или 4-нитрофенил, более предпочтительно 4-метилфенил.
Соединение с формулой (I) может использоваться в качестве эталонного соединения для качественного или количественного определения примеси в ротиготине или его препарате, особенно жидкостной хроматографией высокого давления. Соединение с формулой (I) растворяют для приготовления эталонного раствора. Ротиготин или его препарат растворяют для приготовления испытуемого раствора. ВЭЖХ-хроматограммы контрольного раствора и испытуемого раствора получают жидкостной хроматографией высокого давления соответственно. Сравнивают времена удержания в ВЭЖХ-хроматограммах контрольного раствора и испытуемого раствора, чтобы определить, что испытуемый раствор содержит соединение с формулой (I). Более определенно, сравнивают пиковые области соединения с формулой (I) в ВЭЖХ-хроматограммах контрольного раствора и испытуемого раствора, и содержание соединения с формулой (I) в ротиготине или его препарате в весовых процентах определяют методом внешнего стандарта.
В различных воплощениях изолированное соединение с формулой (I) имеет чистоту, по крайней мере, 95%, предпочтительно, изолированное соединение с формулой (I) имеет чистоту, по крайней мере, 98%; и более предпочтительно, изолированное соединение с формулой (I) свободно от любых других соединений или примесей.
В дальнейшем воплощении настоящее раскрытие также обеспечивает высокочистый ротиготин, содержащий соединение с формулой (I) в количестве менее 0.5 вес.%.
Изобретение поясняется чертежами, где:
Фиг. 1 - масс-спектр высокого разрешения 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.
Фиг. 2-1 - ВЭЖХ-хроматограмма 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.
Фиг. 2-2 - ВЭЖХ-хроматограмма ротиготина.
Одно воплощение настоящего раскрытия описывает соединение с формулой (I):
Figure 00000004
где (*) помечает хиральный центр, и соединений с формулой (I) – R- или S-конфигурация, или же рацемическая смесь.
В дальнейшем воплощении соединение, используемое здесь, изолируют, т.е. это соединение составляет, по крайней мере, 80%, предпочтительно, по крайней мере, 90%, еще более предпочтительно, по крайней мере, 95%, и наиболее предпочтительно с чистотой, по крайней мере, 99%, оцененной по ГХ или ВЭЖХ.
Другое воплощение настоящего раскрытия описывает метод приготовления соединения с формулой (I), включающий: реакцию соединения с формулой (II) с соединением с формулой (III)
Figure 00000005
где соединение с формулой (II) - R- или S-конфигурация, или рацемическая смесь, и R1-метил, трифторметил, метилфенил или нитрофенил; и очистку соединения с формулой (I).
В одном предпочтительном воплощении настоящего раскрытия R1 - 4-метилфенил или 4-нитрофенил.
В другом предпочтительном воплощении настоящего раскрытия R1 - 4-метилфенил.
Другое воплощение настоящего раскрытия обеспечивает использование соединения с формулой (I) как эталонного соединения для определения примеси в ротиготине или его препаратах.
Дальнейшее воплощение настоящего раскрытия обеспечивает метод для определения содержания примеси в ротиготине или его препарате жидкостной хроматографией высокого давления, причем соединение с формулой (I) используется в качестве эталонного соединения, включающий: приготовление контрольного раствора соединения с формулой (I) в предопределенной концентрации; приготовление испытуемого раствора, содержащего ротиготин или его препарат; получение ВЭЖХ-хроматограмм контрольного раствора и испытуемого раствора жидкостной хроматографией высокого давления соответственно; сравнение соответствующих времен удержания в ВЭЖХ-хроматограммах контрольного раствора и испытуемого раствора, чтобы установить, что испытуемый раствор содержит соединение с формулой (I) по п. 1; и определение содержания соединения по п. 1 в ротиготине или его препарате в весовых процентах методом внешнего стандарта.
Еще одно воплощение настоящего раскрытия обеспечивает высокочистый ротиготин, включая ротиготин и соединение с формулой (I) в количестве менее 0.5 вес.%.
Настоящее раскрытие будет далее проиллюстрировано следующими примерами и тест-примерами, которые ни в коем случае не носят ограничивающего характера.
Пример 1
Приготовление 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-(бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола
5.0 г 5,6,7,8-тетрагидро-6-амино-1-нафтола, 3.0 г 2-(2-тиенил)этил-4-метилбензол-сульфоната, 4.8 г карбоната натрия и 100 мл ксилола смешивали с образованием смеси, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 48 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуре и промывали подходящим количеством воды. Добавляли активированный уголь, чтобы обесцветить смесь. Смесь фильтровали и оставляли стоять. Органическую фазу отделяли и концентрировали под вакуумом, чтобы получить остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1.7 г 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.
Характеристики спектров ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола даны в табл. 1. Масс-спектр высокого разрешения 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола показан на фиг. 1.
Figure 00000006
Нумерация атомов углерода в ЯМР-структуре 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола была следующей:
Figure 00000007
Пример 2
Приготовление (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола
5.0 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-амино-1-нафтола, 3.0 г 2-(2-тиенил)этил-4-метил-бензолсульфоната, 4.8 г карбоната натрия и 100 мл ксилола смешивали с образованием смеси, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение от 48 ч до 50 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и промывали подходящим количеством воды. Добавляли активированный уголь, чтобы обесцветить смесь. Смесь фильтровали и оставляли стоять. Органическую фазу отделяли и концентрировали под вакуумом, получая остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1.7 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола. Характеристики спектров ядерного магнитного резонанса (ЯМР) (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола даны в табл. 2.
Figure 00000008
Нумерация атомов углерода в ЯМР-структуре (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола была следующей:
Figure 00000009
Пример 3
Приготовление
(S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола
5.0 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-амино-1-нафтола, 3.3 г 2-(2-тиенил)этил-4-метил-бензолсульфоната, 4.8 г карбоната натрия и 100 мл ксилола смешивали с образованием смеси, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение от 48 ч до 50 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и промывали подходящим количеством воды. Добавляли активированный уголь, чтобы обесцветить смесь. Смесь фильтровали и оставляли стоять. Органическую фазу отделяли и концентрировали под вакуумом, чтобы получить остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1.5 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.
Пример 4
Приготовление
(S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола
5.0 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-амино-1-нафтола, 2.2 г 2-(2-тиенил)этилметансульфоната, 4.8 г карбоната натрия и 100 мл ксилола смешивали с образованием смеси, и эту смесь нагревали с обратным холодильником в течение от 48 ч до 50 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и промывали подходящим количеством воды. Добавляли активированный уголь, чтобы обесцветить смесь. Смесь фильтровали и оставляли стоять. Органическую фазу отделяли и концентрировали под вакуумом, получая остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1.3 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.
Тест-пример 1
Использование
5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола как эталонного соединения для определения содержания примеси в ротиготине
Приготовление образца
Подходящее количество ротиготина взвешивали и растворяли в смеси ацетонитрил - 0.05% метансульфоновая кислота (20:80), получая раствор с концентрацией 1 мг/мл как испытуемый раствор. Подходящее количество 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтолаточно взвешивали и растворяли в смеси ацетонитрил - 0.05% метансульфоновая кислота (20:80), получая раствор, который затем количественно разбавляли, чтобы получить раствор с концентрацией 0.001 мг/мл как контрольный раствор.
Условия хроматографии
Связанный стеарилом глинозем использовали в качестве наполнителя. 0.05% раствор метансульфоновой кислоты (брали 0.5 мл метансульфоновой кислоты и разбавляли водой до 1000 мл) использовали в качестве мобильной фазы А, смесь ацетонитрил/0.05% метансульфоновая кислота (брали 0.5 мл метансульфоновая кислоты и разбавляли ацетонитрилом до 1000 мл) использовали в качестве мобильной фазы В, и проводили градиентное элюирование согласно следующей таблице. Температура колонки была 30°C. Длина волны обнаружения составляла 220 нм. Теоретическое число тарелок, вычисленное по пикуротиготина, не должно быть менее 5000. 10 мкл контрольного раствора и 10 мкл испытуемого раствора были взяты и введены в высокоэффективный жидкий хроматограф соответственно.
Figure 00000010
Фиг. 2-1 и 2-2 - ВЭЖХ-хроматограммы 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола и ротиготина соответственно. Как вычислено по методу внешнего стандарта, в каждой из 3 партий ротиготина содержание 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола было ниже чем 0.5 вес.%.
Тест-пример 2
Использование (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола как эталонного соединения для определения содержания примеси в микросферном препарате ротиготина.
Подготовка образца
Подходящее количество ротиготиновых микросфер длительного высвобождения (эквивалентно приблизительно 10 мг ротиготина) было взято, точно взвешено и помещено в мерную колбу на 10 мл. 5 мл ацетонитрила было добавлено, чтобы растворить ротиготин, полученный раствор разбавляли раствором соляной кислоты 0.01 моль/л, чтобы получить 10 мл раствора ротиготина. 10 мл раствора ротиготина встряхивали и помещали в трубку центрифуги. Эту трубку центрифугировали со скоростью вращения 13000 оборотов в минуту в течение 5 мин. Супернатант отбирали и использовали в качестве испытуемого раствора. Подходящее количество (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола точно взвешивали и растворяли в смеси ацетонитрил - 0.05% метансульфоновая кислота (20:80), получая раствор, который затем количественно разбавляли, чтобы получить раствор с концентрацией 0.005 мг/мл как контрольный раствор.
Хроматографические условия: те же самые, как и в тест-примере 1.
Как вычислено по методу внешнего стандарта, в каждой из 3 партий ротиготиновых микросфер содержание (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола было ниже чем 0.5 вес.%.

Claims (11)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000011
где (*) помечает хиральный центр, и соединение с формулой (I) представляет собой R- или S-конфигурацию, или рацемическую смесь.
2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий реакцию соединения формулы (II) с соединением формулы (III) путем добавления соединения формулы (II) и соединения формулы (III) в растворитель и их смешение в щелочных условиях с образованием смеси
Figure 00000012
Figure 00000013
где соединение формулы (II) представляет собой R- или S-конфигурацию, или рацемическую смесь, a R1 - это метил, трифторметил, метилфенил или нитрофенил; кипячение полученной смеси с обратным холодильником до завершения реакции и охлаждение смеси до комнатной температуры; промывание, обесцвечивание и фильтрование смеси, концентрирование смеси под вакуумом с получением остатка; и очистку остатка с получением соединения формулы (I).
3. Способ по п.2, в котором R1 представляет собой 4-метилфенил или 4-нитрофенил.
4. Способ по п.3, в котором R1 представляет собой 4-метилфенил.
5. Применение соединения формулы (I) по п.1 в качестве эталонного соединения для определения примеси в ротиготине или его препарате.
6. Способ определения содержания примеси в ротиготине или его препарате с помощью жидкостной хроматографии высокого давления, в котором соединение по п.1 используют в качестве эталонного соединения.
7. Способ по п.6, включающий: приготовление эталонного раствора соединения формулы (I) в предопределенной концентрации; подготовку испытуемого раствора, содержащего ротиготин или его препарат; получение ВЭЖХ-хроматограмм эталоннного раствора и испытуемого раствора с помощью жидкостной хроматографии высокого давления; сравнение соответствующих времен удержания на ВЭЖХ-хроматограммах эталонного раствора и испытуемого раствора, чтобы установить, что испытуемый раствор содержит соединение формулы (I) по п. 1; и определение содержания соединения по п. 1 в ротиготине или его препарате в весовых процентах по методу внешнего стандарта.
RU2014106825A 2011-08-17 2012-08-06 5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования RU2609807C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110235541.9 2011-08-17
CN201110235541 2011-08-17
PCT/CN2012/001038 WO2013023433A1 (en) 2011-08-17 2012-08-06 5,6,7,8-tetrahydro-6-[n,n-bis[(2-thienyl)ethyl]]amino-1-naphthol, and preparing method and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014106825A RU2014106825A (ru) 2015-08-27
RU2609807C2 true RU2609807C2 (ru) 2017-02-06

Family

ID=47714725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014106825A RU2609807C2 (ru) 2011-08-17 2012-08-06 5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9012660B2 (ru)
EP (1) EP2744801B1 (ru)
JP (1) JP5986635B2 (ru)
KR (1) KR101798558B1 (ru)
CN (1) CN102952113B (ru)
AU (1) AU2012297492B2 (ru)
BR (1) BR112014002669A2 (ru)
CA (1) CA2842495C (ru)
ES (1) ES2625088T3 (ru)
PL (1) PL2744801T3 (ru)
RU (1) RU2609807C2 (ru)
WO (1) WO2013023433A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017082076A (ja) * 2015-10-27 2017-05-18 旭化成株式会社 ポリイソシアネート組成物、塗料組成物及び塗装方法
CN109580792A (zh) * 2017-09-28 2019-04-05 安徽省庆云医药股份有限公司 一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法
WO2021063347A1 (zh) * 2019-09-30 2021-04-08 山东绿叶制药有限公司 化合物及其制备方法和用途
CN115326942B (zh) * 2022-02-22 2023-12-22 苏州正济医药研究有限公司 一种测定对甲苯磺酸噻吩酯的分析方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1148563A3 (ru) * 1981-06-30 1985-03-30 Санофи (Фирма) Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4564628A (en) 1983-01-03 1986-01-14 Nelson Research & Development Co. Substituted 2-aminotetralins
WO2010073124A2 (en) * 2008-12-26 2010-07-01 Actavis Group Ptc Ehf Processes for preparing highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof
CN102010400B (zh) * 2009-09-07 2015-02-04 药源药物化学（上海）有限公司 S-5-取代-n-2'-(噻吩-2-基-)乙基-1,2,3,4-四氢萘-2-胺或其手性酸盐和用于制备罗替戈汀

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1148563A3 (ru) * 1981-06-30 1985-03-30 Санофи (Фирма) Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WO 2010/073124 A2, 01.07.2010, пр.7, 10-14. *
пр.7, 10-14. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2014106825A (ru) 2015-08-27
BR112014002669A2 (pt) 2017-04-25
EP2744801B1 (en) 2017-02-15
CA2842495C (en) 2018-06-12
JP5986635B2 (ja) 2016-09-06
KR20140061404A (ko) 2014-05-21
EP2744801A4 (en) 2015-03-25
JP2014527524A (ja) 2014-10-16
CA2842495A1 (en) 2013-02-21
CN102952113B (zh) 2013-10-09
KR101798558B1 (ko) 2017-11-16
US20140196523A1 (en) 2014-07-17
AU2012297492B2 (en) 2015-09-24
US9012660B2 (en) 2015-04-21
WO2013023433A1 (en) 2013-02-21
EP2744801A1 (en) 2014-06-25
ES2625088T3 (es) 2017-07-18
PL2744801T3 (pl) 2017-10-31
AU2012297492A1 (en) 2014-02-06
CN102952113A (zh) 2013-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008507565A (ja) シナカルセトの精製
RU2609807C2 (ru) 5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
CN104326961A (zh) 一种维格列汀的合成工艺
EP1960374A1 (en) Isolated desfluoro-linezolid, preparation thereof and its use as a reference marker and standard
DK2690087T3 (en) NEW CRYSTAL FORM VII OF AGOMELATIN, METHOD OF PREPARING AND USING THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
BRPI0611116A2 (pt) uma impureza de intermediário de anastrozol e seus usos
JP2008510020A6 (ja) アナストロゾール中間体の不純物及びその使用
DK2690088T3 (en) MIXED CRYSTAL OF AGOMELATIN (FORM-VIII), PROCEDURE FOR ITS PREPARATION, APPLICATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
US20090209617A1 (en) Duloxetine salts
CN112168824B (zh) 阿朴菲类化合物的应用
CN103864646A (zh) 甲磺酸雷沙吉兰的杂质制备及分析方法
EP4039678A1 (en) Compound and preparation method therefor and use thereof
TWI582088B (zh) 化合物５，６，７，８-四氫-６-［ｎ，ｎ-二［（２-噻吩）乙基］］氨基-１-萘酚、製備方法及應用
TWI582087B (zh) 化合物５，６，７，８－四氫－６－［ｎ，ｎ－二［（２－噻吩）乙基］］氨基－１－萘酚、製備方法及應用
CN111793017A (zh) 一种内酰胺化合物的制备方法
CN102285973B (zh) 一种盐酸帕罗西汀化合物及其制法
CN107174586B (zh) 以芦竹碱衍生物为活性成分的药物组合物及其应用
CN113024407A (zh) 一种沙芬酰胺亚硝杂质化合物及其制备方法
CN117007727A (zh) 一种高效液相色谱方法
CN115925650A (zh) 一种依帕司他共晶及其制备方法和应用
CN113820402A (zh) 一种米拉贝隆的杂质对照品的hplc分析方法
CN111032635A (zh) N-甲酰基沃替西汀及其制备方法和沃替西汀的固体制剂
CN104672097A (zh) 化合物对甲基苯甲酸4-(2-二甲胺基-1-环己烯基乙基)苯酯制备方法及应用
MX2007000925A (en) Purification of cinacalcet