CN109580792A - 一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法 - Google Patents

一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法：配制消旋体混合物储备液；配制系统适用性试验溶液；配制供试品溶液；色谱测定：取空白溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ；取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算。本发明分析时间较短，专属性好，灵敏度高，能够快速、有效、准确地分离、检测出罗替戈汀及其光学异构体，从而更好地控制罗替戈汀的质量。

Description

一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法
技术领域
本发明涉及西洛多辛测定技术领域，具体涉及一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法。
背景技术
罗替戈汀是一种治疗帕金森病的药物，由德国公司开发上市，分子式为C19H25NOS，其化学名为：(S)-5,6,7,8-四氢-6-(丙基(2-(2-噻吩基)乙基)氨基)-1-萘酚，即罗替戈汀为药效成分。
罗替戈汀分子中含有1个手性碳原子，在化合物合成中会同时产生立体构型不同的光学异构体，被列为罗替戈汀的杂质；化学名为：(R)-5,6,7,8-四氢-6-(丙基(2-(2-噻吩基)乙基)氨基)-1-萘酚。
在生产罗替戈汀过程中需要对罗替戈汀的光学异构体进行质量控制，而含手性碳原子的化合物的光学异构体的分离一直是手性药物质控控制的难点，因此，实现罗替戈汀与其光学异构体的分离测定在罗替戈汀质量控制方面具有现实意义，但现有专利并无关于测定罗替戈汀光学异构体的报道。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，能够简单、快速、准确地分离、检测出罗替戈汀及其光学异构体杂质。
本发明提出的一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制消旋体混合物储备液：向罗替戈汀消旋体混合物中加入流动相，摇匀，得消旋体混合物储备液；
S2、配制系统适用性试验溶液：向罗替戈汀对照品中依次加入消旋体混合物储备液、流动相，摇匀，得系统适用性试验溶液；
S3、配制供试品溶液：向罗替戈汀供试品中加入流动相，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取空白溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ；取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，观察色谱图Ⅱ，罗替戈汀峰的理论塔板数应不小于2500，罗替戈汀峰与异构体峰的分离度应大于1.5；
上述计算时采用面积归一化法计算。
优选地，步骤1中，消旋体混合物储备液的质量浓度为0.05-0.3mg/ml。
优选地，步骤2中，罗替戈汀对照品与消旋体混合物储备液的质量体积(mg/ml)比为8-12：0.5-3。
优选地，步骤2中，系统适用性试验溶液的质量浓度为0.2-0.6mg/ml。
优选地，步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.2-0.6mg/ml。
优选地，步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为8-12μL。
优选地，所述液相色谱的色谱柱为大赛璐多糖衍生物正相手性柱。
优选地，所述液相色谱的流动相包括正己烷和乙醇。
优选地，所述液相色谱的流动相的流速为0.5-1.5ml/min。
优选地，所述液相色谱的检测波长为200-240nm。
优选地，所述液相色谱的色谱柱柱温为10-50℃。
优选地，所述正己烷和乙醇的体积比为22-26：0.5-3。
优选地，所述乙醇中含有0.1-0.5wt％的二乙胺。
上述大赛璐多糖衍生物正相手性柱的柱长度为250mm，柱内径为4.6mm，柱填料颗粒直径为5μm。
上述步骤4中，空白溶液的浓度不作限定，根据具体情况进行选择即可。
本发明以大赛璐多糖衍生物正相手性柱为分离柱，以正己烷和乙醇按一定配比为流动相，可以将罗替戈汀与其光学异构体进行有效分离，从而可以准确地控制罗替戈汀的质量。本发明分析时间较短，专属性好，灵敏度高，能够快速、有效、准确地分离、检测出罗替戈汀及其光学异构体，从而更好地控制罗替戈汀的质量。
附图说明
图1为本发明色谱图Ⅰ的示意图。
图2为本发明色谱图Ⅱ的示意图。
图3为本发明色谱图Ⅲ的示意图。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制消旋体混合物储备液：向罗替戈汀消旋体混合物中加入流动相，摇匀，得消旋体混合物储备液；
S2、配制系统适用性试验溶液：向罗替戈汀对照品中依次加入消旋体混合物储备液、流动相，摇匀，得系统适用性试验溶液；
S3、配制供试品溶液：向罗替戈汀供试品中加入流动相，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取空白溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ；取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算。
实施例2
一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制消旋体混合物储备液：向罗替戈汀消旋体混合物中加入流动相，摇匀，得消旋体混合物储备液；
S2、配制系统适用性试验溶液：向罗替戈汀对照品中依次加入消旋体混合物储备液、流动相，摇匀，得系统适用性试验溶液；
S3、配制供试品溶液：向罗替戈汀供试品中加入流动相，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取空白溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ；取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，步骤1中，消旋体混合物储备液的质量浓度为0.05mg/ml。
实施例3
一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制消旋体混合物储备液：向罗替戈汀消旋体混合物中加入流动相，摇匀，得消旋体混合物储备液；
S2、配制系统适用性试验溶液：向罗替戈汀对照品中依次加入消旋体混合物储备液、流动相，摇匀，得系统适用性试验溶液；
S3、配制供试品溶液：向罗替戈汀供试品中加入流动相，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取空白溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ；取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，步骤1中，消旋体混合物储备液的质量浓度为0.3mg/ml；
步骤2中，罗替戈汀对照品与消旋体混合物储备液的质量体积(mg/ml)比为8：3；
步骤2中，系统适用性试验溶液的质量浓度为0.2mg/ml；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.2mg/ml；
步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为12μL；
所述液相色谱的色谱柱为大赛璐多糖衍生物正相手性柱；
所述液相色谱的流动相包括正己烷和乙醇；
所述液相色谱的流动相的流速为0.5ml/min；
所述液相色谱的检测波长为240nm；
所述液相色谱的色谱柱柱温为10℃；
所述正己烷和乙醇的体积比为26：0.5；
所述乙醇中含有0.5wt％的二乙胺。
实施例4
一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制消旋体混合物储备液：向罗替戈汀消旋体混合物中加入流动相，摇匀，得消旋体混合物储备液；
S2、配制系统适用性试验溶液：向罗替戈汀对照品中依次加入消旋体混合物储备液、流动相，摇匀，得系统适用性试验溶液；
S3、配制供试品溶液：向罗替戈汀供试品中加入流动相，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取空白溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ；取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，步骤1中，消旋体混合物储备液的质量浓度为0.2mg/ml；
步骤2中，罗替戈汀对照品与消旋体混合物储备液的质量体积(mg/ml)比为12：0.5；
步骤2中，系统适用性试验溶液的质量浓度为0.6mg/ml；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.6mg/ml；
步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为8μL；
所述液相色谱的色谱柱为大赛璐多糖衍生物正相手性柱；
所述液相色谱的流动相包括正己烷和乙醇；
所述液相色谱的流动相的流速为1.5ml/min；
所述液相色谱的检测波长为200nm；
所述液相色谱的色谱柱柱温为50℃；
所述正己烷和乙醇的体积比为22：3；
所述乙醇中含有0.1wt％的二乙胺。
实施例5
一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制消旋体混合物储备液：向罗替戈汀消旋体混合物中加入流动相，摇匀，得消旋体混合物储备液；
S2、配制系统适用性试验溶液：向罗替戈汀对照品中依次加入消旋体混合物储备液、流动相，摇匀，得系统适用性试验溶液；
S3、配制供试品溶液：向罗替戈汀供试品中加入流动相，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取空白溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ(参照图1)；取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ；取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ(参照图2)、Ⅲ(参照图3)分析计算；
其中，步骤1中，消旋体混合物储备液的质量浓度为0.1mg/ml；
步骤2中，罗替戈汀对照品与消旋体混合物储备液的质量体积(mg/ml)比为10：1；
步骤2中，系统适用性试验溶液的质量浓度为0.4mg/ml；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.4mg/ml；
步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为10μL；
所述液相色谱的色谱柱为大赛璐多糖衍生物正相手性柱；
所述液相色谱的流动相包括正己烷和乙醇；
所述液相色谱的流动相的流速为1.0ml/min；
所述液相色谱的检测波长为220nm；
所述液相色谱的色谱柱柱温为40℃；
所述正己烷和乙醇的体积比为24：1；
所述乙醇中含有0.3wt％的二乙胺。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
S1、配制消旋体混合物储备液：向罗替戈汀消旋体混合物中加入流动相，摇匀，得消旋体混合物储备液；
S2、配制系统适用性试验溶液：向罗替戈汀对照品中依次加入消旋体混合物储备液、流动相，摇匀，得系统适用性试验溶液；
S3、配制供试品溶液：向罗替戈汀供试品中加入流动相，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取空白溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ；取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算。
2.根据权利要求1所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，步骤1中，消旋体混合物储备液的质量浓度为0.05-0.3mg/ml；优选地，步骤2中，罗替戈汀对照品与消旋体混合物储备液的质量体积(mg/ml)比为8-12：0.5-3；优选地，步骤2中，系统适用性试验溶液的质量浓度为0.2-0.6mg/ml；优选地，步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.2-0.6mg/ml。
3.根据权利要求1或2所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为8-12μL。
4.根据权利要求1-3任一项所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，所述液相色谱的色谱柱为大赛璐多糖衍生物正相手性柱。
5.根据权利要求1-4任一项所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，所述液相色谱的流动相包括正己烷和乙醇。
6.根据权利要求1-5任一项所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，所述液相色谱的流动相的流速为0.5-1.5ml/min。
7.根据权利要求1-6任一项所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，所述液相色谱的检测波长为200-240nm。
8.根据权利要求1-7任一项所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，所述液相色谱的色谱柱柱温为10-50℃。
9.根据权利要求5所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，所述正己烷和乙醇的体积比为22-26：0.5-3。
10.根据权利要求5或9所述液相色谱法分离测定罗替戈汀及其光学异构体的方法，其特征在于，所述乙醇中含有0.1-0.5wt％的二乙胺。
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