CS248028B2 - Production method of 2-(2-thieny)-a 2-(3-thienyl)ethylanes - Google Patents

Production method of 2-(2-thieny)-a 2-(3-thienyl)ethylanes Download PDF

Info

Publication number
CS248028B2
CS248028B2 CS824895A CS489582A CS248028B2 CS 248028 B2 CS248028 B2 CS 248028B2 CS 824895 A CS824895 A CS 824895A CS 489582 A CS489582 A CS 489582A CS 248028 B2 CS248028 B2 CS 248028B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
thienyl
compound
ppm
alkyl
Prior art date
Application number
CS824895A
Other languages
English (en)
Inventor
Isaac Chekroun
Alain Hevmes
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of CS248028B2 publication Critical patent/CS248028B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5004—Acyclic saturated phosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby 2-(2-thienyl)- a 2-(3-thienyl)ethylaminů obecného vzorce I
a. :
3—'C H- CH - NH-CI-L-Ar Z? I I »z R (i) kde
Ri znamená atom vodíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku,
Rž, R3 v aminoethylovém řetězci, který se nachází v poloze 2 nebo 3 thioíeoového jádra, znamenají atomy vodíku, alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenyl,
Ar znamená thienyl, furyl, pyridyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný atomem halogenu nebo· nitroskupinou.
Některé deriváty obecného vzorce I jsou známé a jsou užívány jako meziprodukty při výrobě sloučenin v chemickém a farmaceutickém průmyslu.
Jako příklad sloučenin, které je možno získat způsobem· podle vynálezu, je možno uvést ty látky [jako deriváty s aminomethylovým řetězcem v poloze 2 a substituentem Ri v poloze 4 ·nebo· 5), které vedou k výrobě 4,5,a,7--etrahydrotheino[ 3,2-c j.pyridinu · nebo sloučeniny, v nichž se nachází aminoethylový řetězec v poloze 3 · a zbytek Ri se nachází v. poloze 5, tyto látky vedou k výrobě 4,5,6,7-tetrahydгr)thienr[ 2,3-c] pyridinových derivátů, které jsou předmětem dalších zveřejněných francouzských přihlášek, týkajících se jiných způsobů výroby těchto látek nebo jejich léčebného použití, jde o francouzské přihlášky č. 73.035Q3, 75.03966, 75.20241, 75.23786, 75.24486, 75.00003, 77.21517.
Způsob podle vynálezu je jednodušším a hospodárnějším způsobem pro výrobu sloučenin obecného vzorce I.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se kondenzuje sloučenina obecného vzorce II
X O \ll
P—CH—NH2,
Z I
Y R3
..... (II) kde
Rs má svrchu uvedený význam,
X a Y stejné nebo různé znamenají alkoxyskupinu · o· 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenyl, s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce III
O
II
Ar—C—H (ΠΙ) kde
Ar a Rá mají svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
X · O \ll
P—CH—N=CH—Ar
Z I
Y Rs (IV) kde
X, Y, Ar, Rs a R4 mají svrchu uvedený význam, a· tato sloučenina se uvede v reakci se zásadou obecného vzorce
B~M+ kde
M+ znamená atom halogenu nebo atom lithia, a
B~ znamená zbytek kvartér ní amoniové soli, například zbytek alkylamoniové soli nebo zbytek amidu, alkylamidu, · dialkylamidu nebo alkoholátu vždy o 1 až 5 atomech uhlíku v alkylové části, přičemž sloučeninou obecného vzorce B~M+ je - organolilhná sloučenina nebo kvartérní amoniový halogenid, za vzniku karbaniontu obecného vzorce V
M+ x„ 0 o d (v)
......
kde
M+, Rs, X, Y, Ar mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se uvede v reakci s karbrnylooým derivátem obecného vzorce VII
(VU) kde
Ri a Ra mají svrchu uvedený · význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce VIII |l 4-C=C-N = CH-Ar I I R1 RP R3 (Vlil)
kde
Ri, Rs, Rs, R4 a Ar mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se redukuje za vzniku sloučeniny obecného vzorce I.
Reakce sloučeniny vzorce IV se zásadou se provádí při teplotě —78 až +100 °C v závislosti na povaze zásady obecného vzorce B~M+, pokud možno v nižší části uvedeného rozmezí tak, aby nedošlo ke vzniku sloučenin obecného vzorce VI
X O M + \ll P—N— C(R5)=CH—Ar /
Y (VI) kde
M+, X, Y, R3 a Ar mají svrchu uvedený význam.
Redukčním činidlem je s výhodou borohydrid alkalického kovu.
Způsob podle vynálezu je možno znázornit následujícím reakčním schématem:
a)
X O \ll
P—CH—NHiž + Ar—CH / I II
Y R3 O
X o \ll
P—CH—N=CH—Ar
Z I
Y R3 (IV)
b) (IV)
B-M+
X O M+ \ll P—C—N=CH—Ar
Z I
Y Rs
(VID
ÍV/H) (II) (III) (Vlil) [Rzd.J
-------,
CH-CH-NH-CH^Ar
I i 2.
Způsob podle vynálezu se s výhodou provádí následujícím zipůsobem:
a) Organofosforečné sloučeniny obecného vzorce II je možno snadno získat známým způsobem, například způsobem popsaným v publikaci I. C. Popoff a další (J. Org. Chem. 28, 2898 [1963]). Tyto látky je možno uvést v reakci s karbonylovými sloučeninami obecného vzorce III v nepřítomnosti rozpouštědla a katalyzátoru, přičemž voda, vznikající v průběhu reakce, se na konci postupu odstraní běžným způsobem. Kondenzaci je s výhodou možno provádět v rozpouštědle, například v aromatickém uhlovodíku jako toluenu, nebo alkoholu, například ethanolu, při jehož použití je možno vznikající vodu odstranit azeotropní destilací. Kondenzaci je také možno s výhodou provádět za účelem urychlení za přítomnosti katalytického množství anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny p-toluensulfonové. Reakce se .provádí obvykle v teplotním rozmezí 20 až 120 °C.
b) Použitou zásadou BM+ může být hyd rid alkalického kovu, například hydrid sodíku, lithia nebo draslíku, amid, alkyiamid, zejména dialkylamid alkalického kovu, například diisopropylamid lithia, dále organokovová sloučenina, zejména organolithná sloučenina, jako n-butyllithium nebo organosodná nebo organohořečnatá sloučenina. Je také možno užít alkoholátu alkalických kovů nebo ikovů alkalických zemin, jako jsou například methylát sodíku, lithia, draslíku nebo hořčíku, terc.butylát draslíku nebo terc.amylát sodíku. Mimoto je možno užít také hydroxidy alkalických kovů nebo hydroxidy kovů alkalických zemin, například hydroxid sodný, lithný, draselný nebo hořečnatý.
Uvedená zásada se obvykle užívá v malém přebytku, například 10 °/o, vztaženo na stechiometrický ekvivalent.
Postup se obvykle provádí v teplotním rozmezí —78 až +100 °C, teplota se volí v závislosti na použité zásadě B~M+, pokud možno ve vyšší části rozmezí к zábraně
4 8 O 2 8 — sloučeniny obecného vzorce VIII tvorby sloučeniny vzorce VI, jak již bylo uvedeno.
Výhodnými rozpouštědly - jsou lineární nebo cyklické - ' -ethery, jako tetrahydrofuran, uhlovodíky, zvláště aromatické, například benzen, toluen a xyleny, alkoholy, amidy, zejména dimethylformamid, sulfoxldy, zejména dimethylsulfoxid. V některých případech - může být -výhodné, a- to zejména při použití hydroxidů kovů, provádět -postup v bifazickém systému (voda + rozpouštědlo, například halogenované rozpouštědlo jako dichlormethan nebo- aromatický uhlovodík jako benzen, toluen nebo xyleny) za přítomnosti katalyzátoru, například -kvartérní amoniové soli - jako tetra-n-butylamoniumjodidu nebo za přítomnosti fosfoniové - soli.
c) Sloučenina -obecného vzorce V se uvede v reakci -s karbonylovou sloučeninou obecného -vzorce VII v reakčním prostředí, které bylo svrchu definováno při teplotě —78 až + 100 °C, teplota se volí v závislosti na zásadě B~M+, pokud možno- v horní části uvedeného teplotního rozmezí ze svrchu uvedených důvodů.
d) - Redukce derivátu obecného vzorce VIII se s výhodou provádí smíšeným hydridem alkalického kovu, zvláště borohydridu, jako borohydridu sodného nebo borohydridu draselného. Redukce se provádí v inertním -rozpouštědle, -například v etheru, jako tetrahydrofuranu nebo -dioxanu nebo v alkoholu, -například methanolu nebo ethanolu. V některých případech může být -výhodné, a to zejména v případě, že alespoň jeden- ze zbytků R2, R3 má- odlišný význam od atomu vodíku, přidat -k reakčnímu prostředí molární ekvivalent -organické kyseliny, vztaženo na množství užitého borohydridu, například kyseliny octové nebo kyseliny trifluoroctové.
Redukci je možno také provádět katalytickou hydrogenací v homogenní nebo- heterogenní fázi -za podmínek, které jsou všeobecně známé.
Takto získané sloučeniny -obecného vzorce I je možno izolovat a čistit běžnými způsoby. Při provádění těchto postupů může být výhodné převést volnou sloučeninu obecného vzorce I na některou z jejich solí, například na adiční soli s- kyselinami -reakcí s anorganickou nebo organickou kyselinou. Z těchto -solí je možno uvolnit sloučeninu obecného -vzorce I známými způsoby.
Vynález zahrnuje také meziprodukty, získané v různých stupních způsobu podle vynálezu: , — sloučeniny obecného vzorce IV
X O \ll
P—CH—N = CH—Ar / I
Y Rs , (IV)
CH - Ai' (Vlil) — -sloučeniny -obecného vzorce I
Vynález bude . -osvětlen následujícími příklady.
Přikladl
Způsob výroby hydrochloridu N-orthochlorbenzyl-2- (2-thienyl) ethylaminu
Stupeň a — N-orthochlorbenzylaminomethyldiethylfosfonát
K 16,7 g (0,1 molu) aminomethyldiethylfosfonátu v roztoku ve 200- ml toluenu se při teplotě -místnosti po kapkách přidá 14 g (0,1 molu) 2-chlorbenzaldehydu. Po skončeném přidávání -se směs míchá ještě 30 minut. Voda, vytvořená v průběhu reakce se odstraní dekantací. Toluenová fáze se promyje 50 ml nasyceného vodného roztoku chloridu -sodného, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří. Tímto způsobem - se ve výtěžku - 100 % získá 29 g N-orthochlorbenzylidenaminomethyldiethylfosfonátu ve formě žluté -olejovité kapaliny, která je čistá při -chromatografií na tenké vrstvě kysličníku křemičitého při použití ethylacetátu, Rf = 0,45.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
C = N - 1 635 cm-1,
P = O 1.250 cm-1, P—O—C 1 060 až 1 030· cm'1.
NMR spektrum (CDC13) á/THS:
1,35 ppm - (t, 6H),
4,2 ppm (m, 6H),
7,1 až 7,5 ppm (m, 3H), ppm (m, 1H],
8,7 ppm (d, 1H).
Stupeň b — 1-(2-chlorfenyl )-4-( 2-thienyl )-2-aza-l,3-butadien
l-J-CH--CN
Ct
К energicky míchané směsi 50% vodného roztoku hydroxidu sodného a 80 ml toluenu se přidá 1,47 g (4 mmoly) tetra-n-butylamoniumjodidu a pak po kapkách roztok 28,95 g (0,1 molu) svrchu získaného iminu a 11,2 g (0,1 molu) 2-thienaldehydu ve 20 ml toluenu.
Po skončeném přidávání, v průběhu něhož stoupne teplota z 20 na 35 °C se reakční směs zahřívá za stálého míchání 30 minut na teplotu 40 °C.
Pak se směs zchladí a jednotlivé fáze se oddělí dekantací, izolovaná vodná fáze se extrahuje dvakrát 50 ml toluenu. Organické fáze se slijí, promyjí se vodou, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří. Tímto způsobem se ve výtěžku 80 % získá 19,8 g 1- (2-chlorfenyl) -4- (2-thienyl) -2-aza-l,3-butadienu ve formě žluté oiejovité kapaliny, která je jednotná při CPG (OV 17).
Spektrum v infračerveném světle (film) má maximum při:
C = N 1640 cm-1.
NMR spektrum (CDC13) <5/TMS:
H
C-N
8,6 ppm (s, 1H), ppm (m, 1H),
6,9 až 7,9 ppm (m, 8H).
Stupeň c — Hydrochlorid N-orthochlorbenzyl-2- (2-thienyl) ethylaminu
К roztoku .6,08 g (0,16 molu) borohydridu sodíku ve 150 ml ethanolu se přidá :po kapkách v průběhu 5 minut surový azadien připravený v předchozím stupni v množství
19,8 g roztoku v 50 ml ethanolu.
Po skončeném přidávání, v jehož průběhu teplota stoupne z 20 na 30 °C se reakční směs pomalu zahřeje na teplotu 45 až 50 °C a při této teplotě se nechá reakce hodinu probíhat.
Pak se reakční směs odpaří a získaný odparek se rozpustí v isopropyletheru. Etherová fáze se několikrát promyje hydroxidem sodným o koncentraci IN, vodou, načež se vysuší síranem sodným, a pak se odpaří, čímž se ve výtěžku 100 % získá 20 g
N-orthochlorbenzyl-2-(2-thienyl jethylaminu ve formě čiré žluté oiejovité kapaliny.
Takto získaná surová volná látka se uvede v suspenzi v 50 ml vody a pak se při teplotě 50 CC po kapkách přidá 8,3 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 12N, načež se směs zahřeje na 90 °C. Takto získaný homogenní roztok se při zchladnutí zakalí a vytvoří se sraženina, jejíž krystaly se oddělí filtrací, promyjí se vodou a pak se suší ve vakuu při teplotě 50 °C. Tímto způsobem se získá 20,4 g hydrochloridu N-orthochlorbenzyl-2-(2-thienyl)-ethylaminu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 143 QC. Výtěžek je 71 %, vztaženo na aminomethyldiethylfosfonát, užitý ve stupni a.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
400 cm-1,
900 až 2 600 cm-1
575 cm-1,
450 cm
NMR spektrum (DMSO de) δ/TMS:
až 7,8 ppm (m, 8H),
3,35 ppm (s, 4H),
4,15 ppm (s, 2H), ppm (m, 2H) vyměnitelné za D2
Analýza pro CisHuCINS . HCl, molekulová hmotnost 288,236 vypočteno:
54,16 % nalezeno:
54,07 %
C,
5,24 % H,
4,85 % N,
C,
5,31 % H,
4,80 % N.
Příklad
N-orthochlorZpůsob výroby hydrochloridu benzyl-2- (3-thienyl) ethylaminu
NCl
Stupeň a — N-orthochlorbenzylidenaminomethyldiethylfosfonát
Provádí se způsob podle ;příkladu 1 se stejným množstvím reakčních složek, čímž se ve výtěžku 100 % získá 29 g výsledného produktu.
Stupeň b — 1-(2-chlorfenyl)-4-(3-thienyl)-2-aza-l,3-butadien
Postupuje se způsobem podle příkladu 1, avšak užije se 3-thienyldehyd, čímž se ve výtěžku 79 % získá 19,6 g 2-aza-l,3-butadienu ve formě žluté olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň c — Hydrochlorid N-orthochlorbenzy 1-2- (3-thienyl) ethylaminu
Opakuje se postup podle příkladu 1 při použití svrchu uvedeného produktu, čímž se získá 19,2 g výsledného produktu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 176 C'C. Výtěžek je 66 %, vztaženo na aminomethyldiethylfosfonát, užitý ve stupni a.
NMR spektrum (DMSO dej <5/TMS:
3,2 ppm (s, 4H),
4,05 ppm (s, 2H), ppm (m, 2H), vyměnitelné za DzO
6,9 až 7,8 ppm (m, 7H).
Spektrum v infračerveném světle (pelety v KBr) má maxima při:
400 cm“1,
900 cm“1,
700 až 2 800 cm-1,
575 ст'1,
1450 cm“1.
Analýza pro C13H14CINS . HC1, molekulová hmotnost 288,236 vypočteno:
54,16 % C, nalezeno:
54,13 % O,
5,24 % H, 4,85 % N,
5,30 % H, 4,82 % N.
nátu ve formě žluté olejovité kapaliny, která je jednotná při chromatografii na tenké vrstvě kysličníku křemičitého, při níž se jako rozpouštědlo užije ethylacetát.
Spektrum v Infračerveném světle (film) má maxima při:
C = 1 640 cm“1,
P = O 1 260 cm4
P—О—С 1060 až 1 080 cm“1.
NMR spektrum (CDCI3) «5/TMS:
1,35 ppm (t, 6H),
3,9 až 4,45 ppm (m, 6H), až 7,8 ppm (m, 3H),
8,5 p;pm (d, 1H).
Stupeň b — l-(2-thienyl)-4-(2-thienyl)-2-aza-l,3-butadien
CH=CH-N-CH
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se ve výtěžku 85 % získá
18,6 g 2-aza-l,3-butadienu ve formě žlutých krystalů o teplotě tání 163 °C.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maximum pří:
C = N 1635 cm'1.
NMR spektrum (DMSO d6):
8,35 ppm (s, 1H),
6,9 až 7,5 ppm (m, 8H).
Příklad 3
Analýza pro C11H9NS2, molekulová hmotnost 219,322.
Hydrochlorid N- (2-thienyl )methyl-2- (2-thienyl) ethylaminu
vypočteno:
60,27 % C, nalezeno:
60,25 % C,
4,10 % H, 6,39 % N,
4,07 % H, 6,40 % N.
Stupeň a — N-2-thienylidenaminomethyldiethylfosfonát
II
ÍC,Jj4O) Ί- P- CH,-N -
Stupeň c — Hydrochlorid N-(2-thienyl)methy 1-2-’ (2-thienyl) ethylaminu
К 10,95 g (0,05 molu) 2-aza-l,3-dienu, získaného v předchozím stupni v suspenzi ve 100 ml ethanolu se po malých podílech přidá 3,7 g (0,1 molu) borohydridu sodíku a pak se reakční směs zahřeje na teplotu 40 až 45 °C. Po 2 hodinách míchání při této teplotě se vzniklá homogenní a bezbarvá směs zpracuje stejným způsobem jako v příkladu 1. Získaná volná látka v roztoku v isopropyletheru se smísí s roztokem plynného chlorovodíku v tomtéž rozpouštědle o koncentraci 4,5N. Vzniklá sraženina se odfiltruje, promyje se isopropyletherem a pak se suší ve vakuu při teplotě 50 °C. Tímto způsobem se zísiká 11,15 g hydrochloridu N- (2-thienyl) methyl-2- (2-thienyl) ethylamiRoztok 16,7 g (0,1 molu) aminomethyldiethylfosfonátu ve 200 ml absolutního ethanolu se přidá k 11,2 g (0,1 molu) 2-thienylaldehydu, směs se zahřeje na teplotu varu pod zpětným chladičem a pak se odpaří, čímž se ve výtěžku 100 % získá 26 g
N-2-thienylidenaminomethyldiethylfosfo248028 nu ve formě bílých krystalů o teplotě tání
230 °C za rozkladu. Výtěžek je 73 °/o, vztaženo na výchozí aminomethyldiethylfosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
400 cm1,
920 cm4,
750 cmi,
440 cm4,
250 cm'1.
NMR spektrum (DMSO d6):
6,9 až 7,5 ppm (m, 6H),
4,40 ppm (s, 3H),
3,2 ppm (m, 4H),
- ppm (m, 2H], vyměnitelné za DzO.
Analýza pro C11H13NS2. HC1, molekulová hmotnost 259,813 vypočteno:
50,86 % C, 5,39 % H, 5,39 % N, nalezeno:
50,90· % C, 5,40 % H, 5,37 % N.
Příklad·4
N-o.rthochlorbenzyl-[ 5-terc.butoxy- (2-thienyll) ethylamin
Stupeň a — N-orthochlorbenzylidenamlnomethyldiethylfosfonát
Postup se .provádí za týchž podmínek a při použití téhož množství reakčních složek jako v příkladu 1.
Stupeň b — l-(2-chlorfenyl )-4-[5-terc.butoxy- (2-thienyl) ] -2-aza-1,3-butadien
C H3 ___ Ct
CHyC - O CH = CH -N = CH сн3 Л·
K roztoku 0,1 molu iminu, připraveného v předchozím stupni ve 100 ml bezvodého tetrahydrofuranu se po kapkách přidá při teplotě —-78 °C v dusíkové atmosféře 35,7 mililitru roztoku 2,8 M (0,1 molu) n-butyllithia v hexanu.
Roztok zčervená a pak se udržuje za stálého míchání při teplotě —78 CC v dusíkové atmosféře 30 minut a pak se za týchž podmínek přidá roztok 18,4 g (0,1 molu) 5-terc.butoxy-2--hienaldehydu ve 20 ml . tetrahydrofuranu.
Po skončeném přidávání se žlutý - roztok míchá při teplotě místnosti hodinu a pak se odpaří ve vakuu. Odparek se rozpustí ve vodě a roztok se · extrahuje dvakrát isopropyletherem. Organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří ve -vakuu, čímž se získá 32 g 1-(2-chlorfenyl)-4- [ 5-terc.butoxy- (2-thi.enyl) ] -2-aza-l,3-butadienu ve formě žluté olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň c — N-o;rthochlorbenzyl-2-[5-terc.butoxy- (2-thienyl) j ethylamin
Z 16 g- (0,05 molu) · 2-aza-l,3-butadienu, připraveného v předchozím stupni a 3,8 g(0,1 molu borohydridu - -sodíku · se způsobem podle příkladu 1 získá - 13 g odpovídajícího aminu ve formě žluté olejovité kapaliny, která se čistí po převedení na oxalát. Tímto způsobem se získá 8,9 g- N-o-rthochlorbenzyl-2- [ 5-terc.butoxy- (2-thienyl) ] ethylaminu ve formě čiré žluté olejovité kapaliny. Výtěžek je 55 %, vztaženo na výchozí aminrmethyldiethylfcsfonát. Teplota- tání oxalátu je 202 °C za rozkladu.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima -při:
300 cm“1,
850 až 3 000 cmí
560 cm1, 1150 cm'1.
NMR - spektrum - (CDGI3) ó/TMS:
1,3 ppm (s, 9H), (CH3)3G,
1.7 ppm (s, 1H) vyměnitelné za D2O,
2.8 ppm (s, 4H),
3,85 ppm - (s, 2H) — N—CHz—Ar,
6,05 ppm (d, 1H)
6,35 ppm (d, 1H)
systém AB -s
JAB = 4Hž
7,2 ppm (m, 4H).
Analýza pro G17H22NCIOS, G2H2O4, molekulová hmotnost: 413,91.
vypočteno:
55,13 % C, 5,84 % H, 3,39 % - N, nalezeno:
55,02 % ' C,
Příklad 5
5,87 % H, 3,37 % N.
Způsob výroby hydro.chloridu N-orthochlorbenzy 1-2-methy 1-2- (2-thienyl) ethy laminu
Stupeň _ a — N-orthoohlorbenzylidenaninonethyldiethylfosfonát
Způsoben podle příkladu 1 se získá 0,088 molu odpovídajícího iminu.
Stupeň b — 1-(2-chlorfenyl )-4-( 2-thienyl )-4-methyl-2-aza-l,3-butadien
CH.J z CH o
Cl
0,088 molu svrchu získaného ininu v roztoku ve 100 ml bezvodého tetrahydrofuranu se smísí za stálého míchání při teplotě —78 °C v dusíkové atmosféře s 23,4 ml 25% roztoku (hmotnostní %), to jest 0,088 molu n-butyllithia v ' hexanu. K červenému roztoku se při teplotě —78 °C přidá 11,1 g (0,088 molu) 2-acetylthiofenu ve 20 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se 2 hodiny míchá při teplotě —30 °C a pak 12 hodin při teplotě místnosti, načež se vlije do nasyceného vodného· roztoku chloridu amonného a paik . se extrahuje třikrát 100 ml ' methylenchloridu. Organické fáze se slijí, pronyjí se vodou, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří, čímž se získá olejovitý zbytek, který tuhne rozetřením s isopropyletherein, čímž se ve výtěžku 63 % získá 14,6 g 1- (2-chlorfenyl) - 4-- 2-thienyl) -4-methyl-2-aza-l,3-butadienu ve . forně žlutých krystalů o teplotě tání '102 aC, které jsou jednotné při chromatografii na tenké vrstvě.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
040
940
620
1580
1540
1465
1435 cm‘1, cn-1, cn-1, cn”1, cm”1, cn-1, cm1.
NMR spektrum (CDC13) á/TMS:
2,2 ppm (s, 3H),
6,9 až 8,1 ppm (m, 8H),
8,75 ppm (d, 1H).
Hmotové spektrum:
1. chemická ionizace (amoniak) (M + l)+ = 262 — 4
2. elektronický ráz (M — Cl)+ = 226
Stupeň c — hydrrhhlrrid N-orthochlorbenzy--2-methyl-22 (2-thienyl) ethylamin
Z 1 g 2-aza-l,3-butadienu, získaného v předchozím stupni se způsobem podle předchozích příkladů získá 0,8 g odpovídajícího hydrochloridu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 120 °C. Výtěžek je 70 %, vztaženo na výchozí azadien.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má naxima při:
400 cn-1, '000 až 2 800' cn-1,
570 cm-1,
460 cn-1.
NMR spektrum (DMSO de) ά/TMS:
1,32 ppm (d, 3H),
3,05 ppm (d, 2H),
3,45 ppm ' (m, 1H),
4,1 ppm (s, 2H),
6,95 až 7,6 ppm (m, 7H), ppm (m, 2H) vyměnitelné za D2O.
Hmotové spektrum:
1. chemická ionizace (amoniak) (M + 1)+ 266
268
2. elektronický ráz
125 — 127 =
Příklad 6
Hydrochlorid N-orthochlorbenzyl-l-fenyl-2- (2-thienyl Jethylaminu
Stupeň a — N-orthochlorbenzyliden-a-fenylaminomethyldiethylfosfonát
O (с^5о)2р~сн-ы^с1~1 a
Postupuje se způsobem podle příkladu 3, avšak vychází se z 12,15 g (0,05 molu) a-fenylaminomethyldiethylfosfonátu a 7,02 g (0,05 molu) orthochlorbenzaldehydu, čímž se ve výtěžku 100 % získá 18,3 g výsledného produktu ve formě čiré žluté olejovité kapaliny, ikterá je jednotná při chromatografii na tenké vrstvě.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
920 až 3 100 cm*1,
63'5 cm-1,
250 cm*1,
030 až 1 050 cm*1,
970 cm“1.
NMR spektrum (CDCI3) Í/TMS:
1,2 ppm (t, 6H),
3,9 ppm (m, 4H),
4,8 ppm (d, 1H), až 7,8 ppm (m, 8H),
8,1 ppm (m, 1H),
8,65 ppm (d, 1H).
Stupeň b — 1-(2-chlorfenyl)-3-fenyl-4-(2-thienyl )-2-aza-1-butadien
К 3,65 g (0,01 molu) svrchu získaného iminu v roztoku v 50 ml bezvodého tetrahydrofuranu se za stálého míchání při teplotě —78°C v dusíkové atmosféře přidá 3,6 mililitru (0,1 molu) roztoku n-butyllithia v hexanu o koncentraci 2,8 N. Po 30 minutách dalšího míchání se přidá při teplotě —78 °C roztoku 1,12 g (0,01 molu) 2-thenaldehydu ve 20 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti a pak se odpaří. Odparek se smísí se směsí vody a chloroformu. Organická fáze se oddělí, několikrát se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří, čímž se získá olejovitá kapalina, která rozetřením s methane lem tuhne, čímž se ve výtěžku 52 % získá 1,58 g 2-aza-l,3-butadienu svrchu uvedeného vzorce ve formě žlutých krystalů o teplotě tání 118 °C.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
000 až 3 100 cm*1,
620 cm“1,
470 cm1,
265 cm“1.
NMR spektrum (CDCI3) á/TMS:
8,85 ppm ( s, 1H),
6,95 až 8,1 ppm (m, 13H).
Hmotové spektrum:
1. chemioká ionizace (amoniak) (M + 1) + : 324 — 326
2. elektronický ráz
M+: 323 až 325 (M—Cl) + : 288.
Stupeň c — hydrochlorid N-orthochlorbenzyl-l-fenyl-2- (2-thienyl) ethylaminu
К roztoku 1 g (0,003 molu) 2-aza-l,3-butadienu, získaného v předchozím stupni ve 20 ml dioxanu se za stálého míchání přidá 0,57 g (0,015 molu) borohydridu sodíku, suspenze se zchladí na teplotu 0QC a při této teplotě se přidá 1,15 ml (0,015 molu) kyseliny trlfluoroctové. Reakční směs se zahřeje na teplotu varu pod zpětným chladičem na 2 hodiny a pak se homogenní směs po zchlazení vlije do vody a směs se extrahuje chloroformem. Organická fáze se oddělí, několikrát se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří, čímž se získá svět248028
0,1 molu odpovídajícího produktu ve formě žluté olejovité kapaliny se získá způsobem, popsaným v příkladu 1.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
645 cm'1,
250 cm“1,
060 cm-1,
050 cm-1.
NMR spektrum (CDCI3) «5/TMS:
1.3 ppm (t, 6H), ppm (m, 6H), až 7,5 ppm (m, 3H),
8.3 ppm (d, 1H).
le žlutá olejovitá kapalina, která se převede na hydrochlorid v ethanolu, čímž se získá 0,58 g hydrochloridu N-orthochlorbenzyl-1-fenyl-2-(2-thlenyl) ethylaminu ve formě 'bílých krystalů o teplotě tání 214 °C. Výtěžek je 52 °/o, vztaženo na azadien.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) mají maxima při:
400 cm1,
950 až 2 700 cm-1,
565 až 1 450 cm-1.
NMR spektrum (DMSO da):
3.1 ppm (d, 2H),
4,95 ppm (t, 1H),
4.2 ppm (s, 2H),
69, až 7,95 ppm (m, 12H), ppm (m, 2H) vyměnitelné za DzO.
Hmotové spektrum:
1. chemická ionizace (amoniak) (M + 1)+ 328 až 330
2. elektronický ráz
230 až 232
Stupeň b — 1-(2-f uryl )-4-( 2-thienyl )-2-aza-l,3-butadien
Příklad 7
Oxalát N-2-furfuryl-2- [2-thienyl )-
hooc-co· ..
Stupeň a — N-2-furfurylldenaminomethyldiethylfosfonát
К roztoku 0,1 molu iminu, připraveného svrchu uvedeným způsobem ve 100 ml bezvodého tetrahydrofuranu se po kapkách přidá při teplotě — 78 °C v dusíkové atmosféře 35,7 ml roztoku n-butyllithia v hexanu o koncentraci 2,8 M (0,1 molu).
Roztok se míchá při teplotě —78 CC a v dusíkové atmosféře ještě 30 minut a pak se za týchž podmínek přidá roztok 11,2 g (0,1 molu) 2-thenaldehydu ve 20 ml bezvodého tetrahydrofuranu.
Po skončeném přidávání se roztok míchá ještě hodinu při teplotě místnosti a pak se odpaří ve vakuu. Odparek se smísí s vodou a směs se extrahuje isopropyletherem. Organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří ve vakuu, čímž se získá 22 g l-(2-furyl)-4-(2-thienyl)-2-aza-l,3-butadienu ve formě žluté olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň c — Oxalát N-2-furfuryl-2-(2-thienyl) ethylaminu
Ze svrchu získaného azadienu a ze 7,6 g (0,2 molu) borohydrldu sodného se způsobem podle příkladu 1 získá výsledný amin ve formě žluté olejovité kapaliny, která se čistí po převedení na oxalát.
Tímto způsobem se zíká 17,3 g oxalátu N-(2-furfuryl)-2-(2-thienyl)ethylaminu ve formě krystalů o teplotě tání 215 °C. Výtěžek je 58 °/o, vztaženo na výchozí aminomethyldiethylfosfonátu.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) mají maxima pří:
400 cm1,
040 cmi,
850 cm_1,
715 cm'1,
650· cmi,
480 cm'1
NMR spektrum (CDC13 volná ' látka, uvolněná z oxalátu) ÓTMS:
1,65 ppm (s, 1H) vyměnitelné za DaO,
2,8 ppm (s, 4H),
3 000 cm1,
1 630 cm1,
1 600 cm1,
1 200 cm’1,
960 cm1.
NMR (CDC13) 65TMS:
1,4 ppm (d de d, 6H),
4,15 ppm · (d, · 2H),
4,7 ppm (m, 1H), až 7,8 ppm (m, 7H),
8,25 ppm (d, 1H),
8,55 ppm (d, 2H).
Stupeň b — 1- ( 4-pyrídyl) -4- ( 2-thienyl] -2-aza-l,3-butadien
3,65 ppm· (s, 2H),
O
6,1 ppm (m, 2H),
6,6 až 7,3 ppm (m, 4H).
Analýza pro C11H15NOS, C2H2O1, molekulová hmotnost 297,324:
vypočteno:
52,52 % C, 5,05 % H, 4,71 % N, nalezeno:
52,50· % C, 5,03 % H, 4,65 % N.
Příklad 8
N- (4-pikolyl)-2- (2-thienyl) ethylamin
Postupem podle příkladu 7 se ve výtěžku
85,3 % získá 18,2 g výsledného azadienu ve formě oranžově olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň c — N-(4-pidolyl )-2-(2-thienyl )ethylamin
Ze svrchu získaného azadienu a 7,6 g (0,2 molu) borohydridu sodíku se způsobem podle příkladu 1 získá •odpovídající amin ve formě hnědavé olejovité kapaliny, která se čistí na sloupci kysličníku křemičitého.
Tímto způsobem se získá 9,17 g N-(4-pikolyl )-2-( 2-thienyl Jethylaminu ve formě slabě zbarvené olejovité kapaliny. .
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
330 c m1,
990 cm1,
600 cm1,
440 cm“1.
Stupeň a — Imin 4-pyridylkarboxaldehydu a aminomethylfenylisopropylfosfinátu
NMR spektrum (CDCI3) á/TMS:
1.7 ppm (s, 1H), vyměnitelné za D2O, ppm (t, 4H) Ar—CHz—CH2,
3.8 ppm (s, 2H) Ar—CH2— N,
6,6 až 7,4 ppm (m, 5H),
8,4 ppm (d, 2H).
Příklad 9
Hydrochlorid N-orthonitrobenzyl-2- (2-thieny 1.) ethylaminu
0,1 · molu svrchu uvedeného produktu ve formě žluté olejovité kapaliny se získá způsobem podle příkladu 1.
Spektrum v infračerveném světle (film] má maxima při:
Stupeň а — N-orthonitirobenzylidenamlnomethylfenylisopropylfosfinát
Z 0,1 molu o-nitrobenzaldehydu a 0,1 molu aminomethylfenylisoipropylfosfinátu se získá způsobem podle příkladu 1 ve výtěžku 100 % celkem 0,1 molu odpovídajícího Iminu ve formě žluté olejovité kapaliny.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
630 cm-1,
200 cm'1,
980 ст“1.
NMR spektrum (CDC13):
1.5 ,ppm (d de d, 6H),
4,25 ppm (d, 1H),
7.5 až 8,3 ppm (m, 9H),
8.6 ppm (d, 1H).
Stupeň b — l-orthonitrofenyl-4-(2-thienyl )-2-aza-1,3-butadien
Z 0,1 molu svrchu uvedeného iminu a 0,1 molu 2-thenaldehydu se způsobem podle příkladu 3 získá 22 g odpovídajícího azadienu ve formě olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni. Výtěžek je 75 %, vztaženo na aminomethylfosfinát.
Stupeň c — Hydrochlorid N-orthonitirobenzyl-2- (2-thienyl) ethylaminu
Ke svrchu získanému azadienu v roztoku ve 200 ml ethanolu se po malých podílech přidá 6,46 g (0,17 molu) borohydridu sodíku, přičemž teplota se udržuje pod 25 °C. Reakční směs se míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti a pak se vlije do jednoho litru vody a směs se extrahuje chloroformem.
Organická fáze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří, čímž se získá volná látka ve formě olejovité kapaliny, která se .převádí na hydrochlorid v ethanolu. Vzniklá sraženina se nechá překrystalovat z ethanolu, čímž se získá 18,2 g hydrochloridu N-orthonitrobenzyl-2-(2-thienyl Jethylaminu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 168 °C. Výtěžek je 61 %, vztaženo na výchozí aminomethylfosfinát.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
450
000
900
700
1560
1525
14'50
1340 cm-1, cm-1, cm“1, cm-1, cm-1, cm-1, cm-1, cm4.
Spektrum NMR (CDCI3 volná látka, uvolněná z hydrochloridu) <S/TMS:
1,65 ippm (s, 1H), vyměnitelné za D2O,
2,9 ppm (t, 4H), ppm (s, 2H),
6,7 až 7,9 ppm (m, 7H).
Analýza pro C13H14N2O2S . HC1, molekulová hmotnost 298,773:
vypočteno:
52,26 % O, 5,06 % H, 9,38 % N, nalezeno:
52,28 % C, 5,03 °/o H, 9,31 % N.
Příklad 10
Hydrochlorid N-orthochloi’benzyl-2- (2-thienyl) ethylaminu
Stupeň a — Oxid N-orthochlorbenzylldenaminomethyldifenylfosfin
К roztoku 3,5 g (0,015 molu) o-aminomethyldifenylfosfinoxidu ve 150 ml ethanolu se .při teplotě místnosti po kapkách přidá
2,18 g (0,015 molu) orthochlorbenzaldehydu. Po odpaření rozpouštědla zahřátím na teplotu 50 °C v mírném vakuu se získá čirá žlutá olejovitá kapalina, která se za tepla
24802 8 smísí s 50 ml směsi isopropyletheru a ethanolu v poměru 25 :1, čímž se po zchlazení na teplotu +10 °C, filtraci a sušení při teplotě 40 'C ve vakuu získá 4,9 g krystalického výsledného produktu o teplotě tání 89° Celsia.
Stupeň b -- 1-(2-chlorfenyl)-4- (2-thienyl-2-aza-1,3-butadien
К energicky míchané směsi 10 g vodného roztoku 50% hydroxidu sodného a 0,18 g tetra-n-butylamoniumjoididu se po kapkách přidá roztok 2,65 g (0,0 075 molu) aminu, připraveného v .předchozím stupni a 0,84 g (0,0075 molu) 2-thienylaldehydu v 8 ml to luenu. Směs se ještě hodinu míchá při teplotě místnosti. Toluenová fáze se oddělí dekantací a promyje se 50 ml vodného roztoku chloridu sodného o koncentraci 2 % a pak se odpaří ve vakuu. Získá se olejovitý zbytek, který se smísí se 6 ml ethanolu a roztok se zchladí, čímž se vytvoří krystaly, které se oddělí filtrací a suší se ve vakuu při teplotě místnsti. Tímto způsobem se získá 1,05 g výsledného l-(2-chlor-l-fenyl)-4-(2-thienyl )-2-aza-l,3-butadienu o teplotě tání 65 °C.
Stupeň c — Hydrochlorid N-orthochlorbenzyl-2- (2-thienyl) ethylaminu
Postupuje se způsobem, popsaným v příkladu 1, avšak vychází se z 0,45 g azadienu, získaného svrchu uvedeným způsobem, a 0,2 g borohydridu sodíku, čímž se získá 0,4 gramu výsledného produktu o teplotě tání 143 CC.

Claims (8)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    1. Způsob výroby 2-(2-thienyl)- a 2-(3.-thienyl)ethylaminů obecného vzorce I | I 2
    R 4 R л /»\ kde
    Ri znamená atom vodíku nebo alkoxyskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku,
    R21, R3 v aminoethylovém řetězci, který se nachází v poloze 2 nebo 3, znamenají atomy vodíku, alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenyl,
    Ar znamená thienyl, furyl, pyridyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný atomem halogenu nebo nitroskupinou, vyznačující se tím, že se kondenzuje sloučenina obecného vzorce II
    X O \ll
    P—CH—NH2
    Z I
    Y R3 (Π) kde
    R3 má svrchu uvedený význam,
    X a Y, stejné nebo různé, znamenají alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenyl, s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce III
    O
    II
    Ar-C-H (III) kde
    Ar má svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
    X O \ll
    P—CH—N=CH—Ar / I
    Y R3 (V] (kde
    X, Y, Ar, R3 a Ri mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se uvede v reakci se zásadou obecného vzorce
    B~M+ kde
    M+ znamená atom halogenu nebo lithia,
    B znamená zbytek kvarterní amoniové soli, například zbytek alkylamoniové soli nebo zbytek amidu, alkylamidu, dialkylamidu nebo alkoholátu vždy o 1 až 5 atomech uhlíku v alkylové části, přičemž sloučeninou obecného vzorce
    BM+ je organolithná sloučenina nebo kvartérní amoniový halogenid, za vzniku karbaniontu obecného vzorce V
    Μ+
    Ar (v) kde
    Μ+, R3, X, Υ, Ar mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se uvede v reakci s karbonylovým derivátem obecného vzorce VII (vid kde
    Ri a Rž mají svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce VIII
    C=C-N = CH~Ar
    I i R2 R2> (Vil) kde
    Ri, Rz, R3 a Ar mají svrchu uvedený význam, a tato· sloučenina se redukuje za vzniku sloučeniny obecného vzorce I.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se tvorba karbaniontu 'za přítomnosti zásady provádí při teplotě —78 až +100· °C.
  3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako zásady vzorce B~M+ použije butyllithium nebo tetra-n-butylamoniumjo-did.
  4. 4. Způsob podle bodů 2 a 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí v organickém rozpouštědle, například lineárním nebo cyklickém éteru jako tetrahydrofuranu, aromatickém uhlovodíku jako benzenu, alkoholu, amidu nebo sulfoxidu, například dimethylsulfoxidu.
  5. 5. Způsob podle bodů 2 a 3, vyznačující se 'tím, že se karbaniont tvoří při · teplotě zvolené podle použité zásady pokud možno v nízké· části teplotního rozmezí.
  6. 6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce · · mezi karbaniontem obecného vzorce V a karbonylovým derivátem obecného· vzorce VII provádí při -teplotě —78 až +100 °C.
  7. 7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, - že se hydrogenace sloučeniny obecného- vzorce VIII provádí borohydridem alkalického kovu, například borohydridem sodíku nebo borohydridem draslíku.
  8. 8. Způsob podle bodu 7, vyznačující se tím, že se reakce provádí v organickém rozpouštědle, jako tetrahydrofuranu, dioxanu, methanolu nebo ethanolu.
CS824895A 1981-06-30 1982-06-29 Production method of 2-(2-thieny)-a 2-(3-thienyl)ethylanes CS248028B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8113062A FR2508453A1 (fr) 1981-06-30 1981-06-30 Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS248028B2 true CS248028B2 (en) 1987-01-15

Family

ID=9260129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS824895A CS248028B2 (en) 1981-06-30 1982-06-29 Production method of 2-(2-thieny)-a 2-(3-thienyl)ethylanes

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4482718A (cs)
EP (1) EP0068978B1 (cs)
JP (1) JPS5810574A (cs)
KR (1) KR840000536A (cs)
AT (1) ATE21897T1 (cs)
AU (1) AU566802B2 (cs)
CA (1) CA1205810A (cs)
CS (1) CS248028B2 (cs)
DD (1) DD206377A5 (cs)
DE (1) DE3273015D1 (cs)
DK (1) DK286682A (cs)
ES (1) ES514221A0 (cs)
FI (1) FI822315L (cs)
FR (1) FR2508453A1 (cs)
GR (1) GR76496B (cs)
HU (1) HU194860B (cs)
IE (1) IE53228B1 (cs)
IL (1) IL65980A (cs)
NO (1) NO155136C (cs)
NZ (1) NZ200852A (cs)
PT (1) PT75152B (cs)
SU (1) SU1148563A3 (cs)
YU (1) YU143382A (cs)
ZA (1) ZA824624B (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2508454A1 (fr) * 1981-06-30 1982-12-31 Sanofi Sa Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus
CA1242718A (en) * 1983-11-21 1988-10-04 John R. Carson Acetylene derivatives and methods for the treatment of hypertension and angina
CA1292747C (en) * 1983-11-21 1991-12-03 John Robert Carson Aralykyl (arylethynyl) aralkyl amines and their use as vasodilators and antihypertensives
FR2622191B1 (fr) * 1987-10-22 1991-06-21 Sanofi Sa Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl)-2 ethylamine et produits intermediaires dans cette preparation
JPH0283380A (ja) * 1988-09-21 1990-03-23 Kotobuki Seiyaku Kk 新規ジアミン誘導体、抗不整脈剤及びその製法
US4900539A (en) * 1988-12-22 1990-02-13 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow
WO1993003025A1 (en) * 1991-08-09 1993-02-18 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thiophene compound
PL2744801T3 (pl) * 2011-08-17 2017-10-31 Shan Dong Luye Pharm Co Ltd 5,6,7,8-tetrahydro-6-[n,n-bis[(2-tienylo)etylo]]amino-1-naftol i sposób jego przygotowania i zastosowania

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2983729A (en) * 1958-04-30 1961-05-09 Monsanto Chemicals Preparation of 5-halothienyl amines
FR2300090A1 (fr) * 1975-02-07 1976-09-03 Parcor Procede de preparation de derives de la thienopyridine
US4127580A (en) * 1975-02-07 1978-11-28 Parcor Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives
FR2315274A1 (fr) * 1975-06-27 1977-01-21 Parcor Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications
IT1082336B (it) * 1977-01-27 1985-05-21 Medea Res Srl Processo per la preparazione della 5.2.clorobenzil.4 5 6 7.tetraidro tien 3 2.c.piridina

Also Published As

Publication number Publication date
FI822315A7 (fi) 1982-12-31
SU1148563A3 (ru) 1985-03-30
FR2508453A1 (fr) 1982-12-31
EP0068978B1 (fr) 1986-09-03
ES8305349A1 (es) 1983-04-01
YU143382A (en) 1984-12-31
US4482718A (en) 1984-11-13
NO155136B (no) 1986-11-10
NO822224L (no) 1983-01-03
EP0068978A1 (fr) 1983-01-05
PT75152A (fr) 1982-07-01
FI822315A0 (fi) 1982-06-29
DE3273015D1 (en) 1986-10-09
KR840000536A (ko) 1984-02-25
NZ200852A (en) 1985-09-13
AU566802B2 (en) 1987-10-29
IE821310L (en) 1982-12-30
NO155136C (no) 1987-02-18
DD206377A5 (de) 1984-01-25
IL65980A0 (en) 1982-09-30
JPS5810574A (ja) 1983-01-21
GR76496B (cs) 1984-08-10
CA1205810A (en) 1986-06-10
ATE21897T1 (de) 1986-09-15
FI822315L (fi) 1982-12-31
PT75152B (fr) 1984-05-29
IE53228B1 (en) 1988-09-14
ZA824624B (en) 1983-04-27
AU8475582A (en) 1983-01-06
IL65980A (en) 1985-12-31
HU194860B (en) 1988-03-28
FR2508453B1 (cs) 1983-12-23
DK286682A (da) 1982-12-31
ES514221A0 (es) 1983-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2007282148B2 (en) Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
Plater et al. The CA. M lattice revisited. Gel formation from a linear bis-isocyanuric acid and 2-amino-4, 6-bis-(4-tert-butylphenylamino)-1, 3, 5-triazine
Peet et al. Mechanistic observations in the gewald syntheses of 2‐aminothiophenes
CS248028B2 (en) Production method of 2-(2-thieny)-a 2-(3-thienyl)ethylanes
JP2877929B2 (ja) イリジウム錯体、その製造方法及びその使用方法
US4458086A (en) Process for the preparation of 2-(thienyl-2)-and 2-(thienyl-3)-ethylamines
CS241068B2 (en) Method of benzene derivatives production
US4487931A (en) Process for the preparation of 2-(thien-2-yl)- and 2-(thien-3-yl)-ethylamine derivatives
US4493931A (en) Process for the preparation of β-cyclo-substituted ethylamines
JP2632189B2 (ja) チオフエン誘導体の製造法
Cooney et al. Synthesis of nitrogen heterocycles by condensation of the conjugate base of open‐chain reissert compound analogs with vinyltriphenylphosphonium bromide (schweizer's salt)
CY1485A (en) Benzothienylallylamines process for their production and their use as pharmaceuticals
Rafiqul et al. Novel conversion of 6H‐1, 3, 5‐oxathiazine S‐oxides into 5‐membered heterocyclic compounds
CA2684021A1 (en) A method for the preparation of an enantiomer of a tetracyclic benzazepine
Onys' ko et al. 1, 3‐Phosphorotropic rearrangement of pyridyl phosphates to hydroxypyridyl phosphonates
JPH04243875A (ja) ２−フェニル−６−（ピリミジン−２−イル）ピリジン化合物の製造方法、中間体化合物及び中間体化合物の製造方法
US4814452A (en) Enantioselective synthesis of 1,3,4,6,7,12b(S)-hexahydro-2H-benzo[b]furo[2,3-a]quinolizin-2-one
JP3931409B2 (ja) シラシクロペンタジエン誘導体
SU1097616A1 (ru) Способ получени производных алкилтиоэтиниламина
HU186446B (en) New process for preparing pyridine derivatives
JPS6322581A (ja) １，３，４，６，７，１２ｂ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フロ〔２，３−ａ〕キノリジン−２−オンのエナンチオ選択的製造
JPH04244090A (ja) ケトン誘導体