JPH11322792A - ヒト免疫不全レトロウイルス（ウイルスｈｉｖ）に対して誘導された抗体により認識できるペプチド、及び前記ウイルスの或る種に起因する感染の診断、場合によってはエイズに対するワクチン接種における該ペプチドの使用。 - Google Patents
ヒト免疫不全レトロウイルス（ウイルスｈｉｖ）に対して誘導された抗体により認識できるペプチド、及び前記ウイルスの或る種に起因する感染の診断、場合によってはエイズに対するワクチン接種における該ペプチドの使用。Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のある種に起
因する感染の診断を可能にする。 【解決手段】 ヒト免疫不全ウイルスによってヒト体内
で誘導される抗体により認識され得る抗原ペプチド、免
疫原性を有するペプチド、特定形態のエイズの潜在性を
ヒトに関してin vitro診断するための組成物の製造にお
ける該ペプチドの使用、ヒトに関する特定形態のエイズ
のin vitro診断法におけるこれらペプチドのうち特定の
ものの使用、診断用キットの構成におけるこれらペプチ
ドの使用を提供する。
因する感染の診断を可能にする。 【解決手段】 ヒト免疫不全ウイルスによってヒト体内
で誘導される抗体により認識され得る抗原ペプチド、免
疫原性を有するペプチド、特定形態のエイズの潜在性を
ヒトに関してin vitro診断するための組成物の製造にお
ける該ペプチドの使用、ヒトに関する特定形態のエイズ
のin vitro診断法におけるこれらペプチドのうち特定の
ものの使用、診断用キットの構成におけるこれらペプチ
ドの使用を提供する。
Description
【０００１】本発明は、ヒトの体内で後天的免疫不全症
候群(AIDS)に変性し得るリンパ節障害を誘発し得るウイ
ルスから精製状態で得ることのできる抗原と共通の免疫
学的性質、場合によっては免疫原性を有するペプチドに
係わる。
候群(AIDS)に変性し得るリンパ節障害を誘発し得るウイ
ルスから精製状態で得ることのできる抗原と共通の免疫
学的性質、場合によっては免疫原性を有するペプチドに
係わる。
【０００２】本発明は特定的には、NATUREで規定された
命名法に従いHIVと略して呼ばれるウイルスによってヒ
ト体内で誘導される抗体により認識され得る抗原ペプチ
ドに係わる。本発明はまた、免疫原性を有するか又はin
vivoで免疫原になり得るペプチドにも係わる。この免
疫原性は、ウイルスHIV-2の特徴的抗原を認識し且つ、
少なくともこれらペプチドのうちの或るものに関して
は、HIV-1に由来する抗原さえも認識する抗体のin vivo
誘導という形で現れ得る。
命名法に従いHIVと略して呼ばれるウイルスによってヒ
ト体内で誘導される抗体により認識され得る抗原ペプチ
ドに係わる。本発明はまた、免疫原性を有するか又はin
vivoで免疫原になり得るペプチドにも係わる。この免
疫原性は、ウイルスHIV-2の特徴的抗原を認識し且つ、
少なくともこれらペプチドのうちの或るものに関して
は、HIV-1に由来する抗原さえも認識する抗体のin vivo
誘導という形で現れ得る。
【０００３】本発明は更に、特定形態のエイズの潜在性
をヒトに関してin vitro診断するための組成物の製造に
おける前記ペプチドの使用にも係わり、且つ前記エイズ
ウイルスのうちの特定のものに関しては、レトロウイル
スHIVに対する免疫原組成物及びワクチン組成物の製造
における使用にも係わる。
をヒトに関してin vitro診断するための組成物の製造に
おける前記ペプチドの使用にも係わり、且つ前記エイズ
ウイルスのうちの特定のものに関しては、レトロウイル
スHIVに対する免疫原組成物及びワクチン組成物の製造
における使用にも係わる。
【０００４】本発明はまた、免疫原ペプチドもしくは免
疫原になったペプチドによりin vivo誘導され得る抗体
の前記と同じ目的における使用にも係わり、且つこれら
抗体のうちの特定のものに関しては、これらヒトエイズ
に対する薬剤の有効成分の製造における使用にも係わ
る。
疫原になったペプチドによりin vivo誘導され得る抗体
の前記と同じ目的における使用にも係わり、且つこれら
抗体のうちの特定のものに関しては、これらヒトエイズ
に対する薬剤の有効成分の製造における使用にも係わ
る。
【０００５】本発明は更に、ヒトに関する特定形態のエ
イズのin vitro診断法におけるこれらペプチドのうちの
特定のものの使用と、診断用「キット」の構成における
これらペプチドの使用とにも係わる。
イズのin vitro診断法におけるこれらペプチドのうちの
特定のものの使用と、診断用「キット」の構成における
これらペプチドの使用とにも係わる。
【０００６】
【従来の技術】LAV-1又はHIV-1と称する第１のレトロウ
イルスは、既に特許出願GB.83/24.800及び14/09/84付出
願EP.84/401.834で単離され且つ開示されている。この
ウイルスはまた、Science,220 no.45-99,20,868-871ペ
ージで、F.Barre Sinoussi他によっても記述されてい
る。
イルスは、既に特許出願GB.83/24.800及び14/09/84付出
願EP.84/401.834で単離され且つ開示されている。この
ウイルスはまた、Science,220 no.45-99,20,868-871ペ
ージで、F.Barre Sinoussi他によっても記述されてい
る。
【０００７】LAV ELI及びLAV MALと称する前記ウイルス
HIV-1の変異体も特許出願EP.84/401.834で単離され且つ
特徴分析されている。
HIV-1の変異体も特許出願EP.84/401.834で単離され且つ
特徴分析されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】ウイルスHIV-1及びそ
の変異体は下記の特性を有する： − ヒトLeu3細胞(又はT4リンパ球)及びこれらの細胞か
ら誘導した「無限増殖性(immortalisees)」細胞を好まし
いターゲットとする。 − Mg２＋イオンの存在を必要とする逆転写酵素活性を
有し且つポリ(アデニレート-オリゴ-デオキシチミジラ
ーゼ)ポリ(A)-オリゴ(dT)12-18)に対して大きな活性を
示す。 − ショ糖勾配で1.16〜1.17の密度を有する。 − 平均直径が139ナノメートルであり、且つ平均直径4
1ナノメートルの核を有する。 − これらウイルスの溶解物(lysat)がHTLV-1のタンパ
ク質p24と免疫学的に交差反応しないタンパクp25(コア
タンパク質)を含む。 − それ自体のエンベロープを構成するタンパク質p42
を含む。 − 分子量110,000のエンベロープタンパク質gp110も含
む。
の変異体は下記の特性を有する： − ヒトLeu3細胞(又はT4リンパ球)及びこれらの細胞か
ら誘導した「無限増殖性(immortalisees)」細胞を好まし
いターゲットとする。 − Mg２＋イオンの存在を必要とする逆転写酵素活性を
有し且つポリ(アデニレート-オリゴ-デオキシチミジラ
ーゼ)ポリ(A)-オリゴ(dT)12-18)に対して大きな活性を
示す。 − ショ糖勾配で1.16〜1.17の密度を有する。 − 平均直径が139ナノメートルであり、且つ平均直径4
1ナノメートルの核を有する。 − これらウイルスの溶解物(lysat)がHTLV-1のタンパ
ク質p24と免疫学的に交差反応しないタンパクp25(コア
タンパク質)を含む。 − それ自体のエンベロープを構成するタンパク質p42
を含む。 − 分子量110,000のエンベロープタンパク質gp110も含
む。
【０００９】欧州特許No. 87/400,151,4には、別の部類
に属し且つ前記レトロウイルスに対してわずかな免疫学
的関係しかもたないレトロウイルスの単離及び特徴分析
が記載されている。これらのレトロウイルスはまとめて
HIV-2と称され、リンパ節障害又はエイズの症状を有す
る複数のアフリカ人患者から単離された。
に属し且つ前記レトロウイルスに対してわずかな免疫学
的関係しかもたないレトロウイルスの単離及び特徴分析
が記載されている。これらのレトロウイルスはまとめて
HIV-2と称され、リンパ節障害又はエイズの症状を有す
る複数のアフリカ人患者から単離された。
【００１０】HIV-2型レトロウイルスはHIV-1型レトロウ
イルスと同様にT4ヒトリンパ球に対して指向性を示し、
これらリンパ球中で増殖すると細胞変性効果を及ぼし、
その結果全身に及ぶ慢性の多発腺症又はエイズを引き起
こすという特徴を有する。
イルスと同様にT4ヒトリンパ球に対して指向性を示し、
これらリンパ球中で増殖すると細胞変性効果を及ぼし、
その結果全身に及ぶ慢性の多発腺症又はエイズを引き起
こすという特徴を有する。
【００１１】より一般的には、HIV-2によって精製され
たウイルスは通常下記の特性を有する： − レトロウイルスHIV-2が好むターゲットはヒトLeu3
細胞(又はT4リンパ球)及びこれらT4リンパ球から誘導さ
れた「無限増殖性」細胞である。 − T4ヒトリンパ球に対して細胞毒性を示す。 − Mg２＋イオンの存在を必要とする逆転写酵素活性を
有し且つポリ(アデニレート-オリゴデオキシチルミジラ
ーゼ)(ポリ(A)-オリゴ(dT) 12-18)に対して大きな活性
を示す。 − ショ糖勾配で1.16の密度を有する。 − 平均直径が140ナノメートルであり、且つ平均直径4
1ナノメートルの核を有する。 − HUT型の又はT4タンパク質を発現する永代細胞系で
培養できる。 − T8リンパ球に対しては感染性を示さない。 − これらウイルスの溶解物がウイルスHTLV-I又はHTLV
-IIのタンパク質p24と免疫学的に交差反応しないタンパ
ク質p26を含む。 − これらの溶解物が更に、放射線免疫沈降テストでHT
LV-I又はHTLV-IIのタンパク質p19により免疫学的に認識
されないタンパク質p16も含む。 − HTLV-Iのgp110とは免疫学的に交差反応しないが、S
TLV-III(サルから単離したウイルス)のエンベロープ糖
タンパク質gp140とは免疫学的に交差反応する分子量約1
30,000〜140,000のエンベロープ糖タンパク質も含む。 − これらウイルスの溶解物が更に、分子量32,000から
42,000〜45,000の範囲の ３５S-システインで標識できる
抗原も含む。これらの抗原は特に分子量約36,000の抗原
と分子量約42,000の抗原とを含み、これら抗原(p36及び
p42)の一方がウイルスHIV-2のトランスメンブラン糖タ
ンパク質を構成すると考えられる。 − HIV-2のゲノムRNAが緊縮条件下でHIV-1のゲノムRNA
とハイブリダイズしない。 − 非緊縮条件下でHIV-2のゲノムRNAがHIV-1のenv遺
伝子及びその隣のLTRとも、HIV-1のゲノムのpol領域の
配列ともハイブリダイズしない。 − 非緊縮条件下で、HIV-1領域のヌクレオチド配列と
僅かにハイブリダイズする。
たウイルスは通常下記の特性を有する： − レトロウイルスHIV-2が好むターゲットはヒトLeu3
細胞(又はT4リンパ球)及びこれらT4リンパ球から誘導さ
れた「無限増殖性」細胞である。 − T4ヒトリンパ球に対して細胞毒性を示す。 − Mg２＋イオンの存在を必要とする逆転写酵素活性を
有し且つポリ(アデニレート-オリゴデオキシチルミジラ
ーゼ)(ポリ(A)-オリゴ(dT) 12-18)に対して大きな活性
を示す。 − ショ糖勾配で1.16の密度を有する。 − 平均直径が140ナノメートルであり、且つ平均直径4
1ナノメートルの核を有する。 − HUT型の又はT4タンパク質を発現する永代細胞系で
培養できる。 − T8リンパ球に対しては感染性を示さない。 − これらウイルスの溶解物がウイルスHTLV-I又はHTLV
-IIのタンパク質p24と免疫学的に交差反応しないタンパ
ク質p26を含む。 − これらの溶解物が更に、放射線免疫沈降テストでHT
LV-I又はHTLV-IIのタンパク質p19により免疫学的に認識
されないタンパク質p16も含む。 − HTLV-Iのgp110とは免疫学的に交差反応しないが、S
TLV-III(サルから単離したウイルス)のエンベロープ糖
タンパク質gp140とは免疫学的に交差反応する分子量約1
30,000〜140,000のエンベロープ糖タンパク質も含む。 − これらウイルスの溶解物が更に、分子量32,000から
42,000〜45,000の範囲の ３５S-システインで標識できる
抗原も含む。これらの抗原は特に分子量約36,000の抗原
と分子量約42,000の抗原とを含み、これら抗原(p36及び
p42)の一方がウイルスHIV-2のトランスメンブラン糖タ
ンパク質を構成すると考えられる。 − HIV-2のゲノムRNAが緊縮条件下でHIV-1のゲノムRNA
とハイブリダイズしない。 − 非緊縮条件下でHIV-2のゲノムRNAがHIV-1のenv遺
伝子及びその隣のLTRとも、HIV-1のゲノムのpol領域の
配列ともハイブリダイズしない。 − 非緊縮条件下で、HIV-1領域のヌクレオチド配列と
僅かにハイブリダイズする。
【００１２】以前はSTLV IIIという呼称で知られてお
り、現在はSIV-1と称する別のレトロウイルスは、アカ
ゲザル(singe macaque rhesus)から単離された(M.D.Dan
iel他,Science 228, 1201(1985)、N.L.Letwin他, Scien
ce 230, 71(1985)、“STLV-IIImac"という呼称で)。
り、現在はSIV-1と称する別のレトロウイルスは、アカ
ゲザル(singe macaque rhesus)から単離された(M.D.Dan
iel他,Science 228, 1201(1985)、N.L.Letwin他, Scien
ce 230, 71(1985)、“STLV-IIImac"という呼称で)。
【００１３】野性ミドリザルからは更に別の“STLV-III
ＡＧＭ"(又はSIVＡＧＭ)と称するレトロウイルスが単離
された。しかしながらアカゲザルの体内に存在する前記
ウイルスと異なり、"STLV-IIIＡＧＭ"の存在はアフリカ
ミドリザルの体内でエイズタイプの病気を誘発すること
はないと推測される。
ＡＧＭ"(又はSIVＡＧＭ)と称するレトロウイルスが単離
された。しかしながらアカゲザルの体内に存在する前記
ウイルスと異なり、"STLV-IIIＡＧＭ"の存在はアフリカ
ミドリザルの体内でエイズタイプの病気を誘発すること
はないと推測される。
【００１４】1986年2月7日にはレトロウイルスSIV-1mac
の株が番号I-521でCNCMに寄託された。研究の結果レト
ロウイルスSIV-1は、HIV-2から類似の条件で単離できる
構造タンパク質又は糖タンパク質に対して或る程度の免
疫学的関係を有する或る種のタンパク質を含むことが判
明した。このレトロウイルスSIV-1はサル体内で感染性
を示すことが判明しており、これを単離した研究者等に
よってSTLV-IIIと命名された(前出の文献参照)。
の株が番号I-521でCNCMに寄託された。研究の結果レト
ロウイルスSIV-1は、HIV-2から類似の条件で単離できる
構造タンパク質又は糖タンパク質に対して或る程度の免
疫学的関係を有する或る種のタンパク質を含むことが判
明した。このレトロウイルスSIV-1はサル体内で感染性
を示すことが判明しており、これを単離した研究者等に
よってSTLV-IIIと命名された(前出の文献参照)。
【００１５】便宜上、これらのウイルスは以下の説明で
はSIV(英語の"Simian Immunodeficiency Virus"(サルの
免疫不全ウイルス)の略字)と称し、場合によってはその
後に由来となるサルの種類を示す略字、例えばアカゲザ
ルであればMAC(又はmac)、アフリカミドリザルであれば
AGM("African Green Monkey"の略字)を付加して示すこ
とにする。
はSIV(英語の"Simian Immunodeficiency Virus"(サルの
免疫不全ウイルス)の略字)と称し、場合によってはその
後に由来となるサルの種類を示す略字、例えばアカゲザ
ルであればMAC(又はmac)、アフリカミドリザルであれば
AGM("African Green Monkey"の略字)を付加して示すこ
とにする。
【００１６】前述の方法と同じ方法を使用して調べたと
ころ、SIV-1macからは下記のタンパク質も得られること
が判明した： − 分子量約27キロダルトンの主要核タンパク質p27。 − エンベロープの主糖タンパク質gp140。 − トランスメンブランと思われるタンパク質p32。こ
のタンパク質は、ウイルスを予め３５S-システインで標
識しておくとRIPAでは殆ど観察されないが、ウェスター
ン法では広い帯の形態で観察され得る。
ころ、SIV-1macからは下記のタンパク質も得られること
が判明した： − 分子量約27キロダルトンの主要核タンパク質p27。 − エンベロープの主糖タンパク質gp140。 − トランスメンブランと思われるタンパク質p32。こ
のタンパク質は、ウイルスを予め３５S-システインで標
識しておくとRIPAでは殆ど観察されないが、ウェスター
ン法では広い帯の形態で観察され得る。
【００１７】
【発明を解決するための手段】前述のウイルスHIV-2及
びSIVを更に深く研究した。その結果レトロウイルスHIV
-2に関しては、該レトロウイルスのゲノムのRNAの相補D
NA(cDNA)配列も得ることができた。HIV-2グループの代
表的レトロウイルス(HIV-2 ROD)のcDNAの完全ヌクレオ
チド配列を1986年2月21日に番号I-522、名称LAV-II ROD
でCNCMに寄託した。
びSIVを更に深く研究した。その結果レトロウイルスHIV
-2に関しては、該レトロウイルスのゲノムのRNAの相補D
NA(cDNA)配列も得ることができた。HIV-2グループの代
表的レトロウイルス(HIV-2 ROD)のcDNAの完全ヌクレオ
チド配列を1986年2月21日に番号I-522、名称LAV-II ROD
でCNCMに寄託した。
【００１８】このヌクレオチド配列とその中に含まれる
読取り枠(phases de lecture ouverte)とを図１Ａに示
す。
読取り枠(phases de lecture ouverte)とを図１Ａに示
す。
【００１９】また、別のレトロウイルスに関しては、こ
れらレトロウイルスの完全ヌクレオチド配列も得ること
ができた。特にSIVのゲノムRNAから誘導したcDNAについ
てこれが得られた。 ウイルスSIV-1macのヌクレオチド
配列を解明するに必要な該ウイルスのクローニング及び
配列決定は下記の条件で実施した： ウイルスSIV(Daniel他によりScience(1985), 228, p. 1201-1204に記載の単離体STLV-IIImac142-83)に感染し
た細胞HUT 78のDNAを制限酵素Sau3Aで部分的に消化した
ものをバクテリオファージベクターLambda ELBL3のBamH
I位にクローニングしてゲノムライブラリー(banque g〓
nomique)を構成した。このようにして形成したゲノムラ
イブラリーの２百万個の組換えファージを、クローンLa
mbda-ROD4、Lambda-ROD35及びE2(Clavel他(1986), Natu
re, 324, p.691)に由来するウイルスHIV-2の配列を用い
て、安全性P3条件の下にその場でスクリーニングし、ニ
ックトランスレーションにかけた。
れらレトロウイルスの完全ヌクレオチド配列も得ること
ができた。特にSIVのゲノムRNAから誘導したcDNAについ
てこれが得られた。 ウイルスSIV-1macのヌクレオチド
配列を解明するに必要な該ウイルスのクローニング及び
配列決定は下記の条件で実施した： ウイルスSIV(Daniel他によりScience(1985), 228, p. 1201-1204に記載の単離体STLV-IIImac142-83)に感染し
た細胞HUT 78のDNAを制限酵素Sau3Aで部分的に消化した
ものをバクテリオファージベクターLambda ELBL3のBamH
I位にクローニングしてゲノムライブラリー(banque g〓
nomique)を構成した。このようにして形成したゲノムラ
イブラリーの２百万個の組換えファージを、クローンLa
mbda-ROD4、Lambda-ROD35及びE2(Clavel他(1986), Natu
re, 324, p.691)に由来するウイルスHIV-2の配列を用い
て、安全性P3条件の下にその場でスクリーニングし、ニ
ックトランスレーションにかけた。
【００２０】50℃の5×SSCでハイブリダイゼーションを
行い、50℃の2×SSCで洗浄した。ウイルス配列を全部含
むクローンが１つだけ得られた。このクローンはLambda
-SIV-1と称する。このファージLambda-SIV-1の挿入体は
全体で16.5kbの大きさを有し、左方LTRの最初の250個の
塩基が欠失しているだけで右方LTRは完全である組込み
プロウイルスを含む。
行い、50℃の2×SSCで洗浄した。ウイルス配列を全部含
むクローンが１つだけ得られた。このクローンはLambda
-SIV-1と称する。このファージLambda-SIV-1の挿入体は
全体で16.5kbの大きさを有し、左方LTRの最初の250個の
塩基が欠失しているだけで右方LTRは完全である組込み
プロウイルスを含む。
【００２１】この組込みプロウイルスを、ファージM13m
p8におけるランダムフラグメントのサブクローニングの
後でジデオキシヌクレオチド法により配列決定した。30
0個のサブクローンが解析された。
p8におけるランダムフラグメントのサブクローニングの
後でジデオキシヌクレオチド法により配列決定した。30
0個のサブクローンが解析された。
【００２２】プラスミドpSIV-1.1及びpSIV-1.2に挿入し
たクローンLambda-SIV-1に由来するcDNAフラグメント
を、1987年4月15日に番号I-658(pSIV-1.1)及びI-659(pS
IV-1.2)でCNCMに寄託した。
たクローンLambda-SIV-1に由来するcDNAフラグメント
を、1987年4月15日に番号I-658(pSIV-1.1)及びI-659(pS
IV-1.2)でCNCMに寄託した。
【００２３】結果を添付図面に示した。
【００２４】これらの図面のうち、図１ＢはSIVのウイ
ルスゲノムのヌクレオチド配列と、遺伝子生成物gag、p
ol、env、Q、X、R、tat、art、Fに対応するウイルスタ
ンパク質に関して前記ヌクレオチド配列から誘導した配
列とを示している。
ルスゲノムのヌクレオチド配列と、遺伝子生成物gag、p
ol、env、Q、X、R、tat、art、Fに対応するウイルスタ
ンパク質に関して前記ヌクレオチド配列から誘導した配
列とを示している。
【００２５】図３から図１１及び図１Ｃは、ウイルス遺
伝子及びLTRの理論的生成物をHIV2とSIVmacとの間で比
較している(λSIV-1)。
伝子及びLTRの理論的生成物をHIV2とSIVmacとの間で比
較している(λSIV-1)。
【００２６】本発明は、SIV-1の完全ゲノムに由来するc
DNAから得られるcDNAフラグメントにも係わる。これら
のフラグメントは、cDNAの完全配列に由来し且つ本発明
の有利なペプチドをコードする１つ以上の配列を含む。
これらの配列は図１Ｂに示し、該ウイルスのLTR配列に
関するものは図１Ｃに示した。
DNAから得られるcDNAフラグメントにも係わる。これら
のフラグメントは、cDNAの完全配列に由来し且つ本発明
の有利なペプチドをコードする１つ以上の配列を含む。
これらの配列は図１Ｂに示し、該ウイルスのLTR配列に
関するものは図１Ｃに示した。
【００２７】LTR配列(図１Ｃ)に関しては、SIVのcDNAの
ヌクレオチド配列をウイルスHIV-2RODのヌクレオチド配
列に対応させて配置した。図１Ｂを図３から図１１まで
と対比させるとゲノム全体に関して得られるこの対応状
態によって、これら２つのウイルスに共通の基本的構造
エレメントを有するヌクレオチド配列の位置付け又は演
繹が可能になる。
ヌクレオチド配列をウイルスHIV-2RODのヌクレオチド配
列に対応させて配置した。図１Ｂを図３から図１１まで
と対比させるとゲノム全体に関して得られるこの対応状
態によって、これら２つのウイルスに共通の基本的構造
エレメントを有するヌクレオチド配列の位置付け又は演
繹が可能になる。
【００２８】本発明は勿論、SIVに由来するcDNA及びそ
のフラグメント(又はそれらを含む組換体)を、ウイルス
HIV-2保菌者の疑いのある患者から得た血清又はその他
の生物学的液体もしくは組織の試料中にウイルスHIV-2
が存在するか否かを診断する場合のプローブとして使用
することにも係わる。これらのプローブは標識するのが
好ましい(放射性標識、酵素標識、蛍光標識、等）。ウ
イルスHIV-2又はHIV-2変異体の診断で使用するのに特に
適したプローブは、ウイルスSIVのゲノムの相補cDNAの
全体もしくは一部分を含むか、又は特に種々のクローン
に含まれる組換えフラグメントを含むことを特徴とし得
る。
のフラグメント(又はそれらを含む組換体)を、ウイルス
HIV-2保菌者の疑いのある患者から得た血清又はその他
の生物学的液体もしくは組織の試料中にウイルスHIV-2
が存在するか否かを診断する場合のプローブとして使用
することにも係わる。これらのプローブは標識するのが
好ましい(放射性標識、酵素標識、蛍光標識、等）。ウ
イルスHIV-2又はHIV-2変異体の診断で使用するのに特に
適したプローブは、ウイルスSIVのゲノムの相補cDNAの
全体もしくは一部分を含むか、又は特に種々のクローン
に含まれる組換えフラグメントを含むことを特徴とし得
る。
【００２９】ウイルスHIV-2の診断法及び診断キットで
使用されるプローブは前述のプローブには限定されな
い。エイズの疑いのある個体の生物学的流体中でHIV-2
又はこれに類似したウイルスに対する抗体を検出できる
ものであれば、ウイルスSIV、SIV変異体又はこれらと類
似の構造をもつウイルスに由来する総てのヌクレオチド
配列をこの種のプローブとして使用し得る。
使用されるプローブは前述のプローブには限定されな
い。エイズの疑いのある個体の生物学的流体中でHIV-2
又はこれに類似したウイルスに対する抗体を検出できる
ものであれば、ウイルスSIV、SIV変異体又はこれらと類
似の構造をもつウイルスに由来する総てのヌクレオチド
配列をこの種のプローブとして使用し得る。
【００３０】前記検出はそれ自体公知の任意の方法で実
施し得る。一例として、前記プローブを血清又はその他
の生物学的流体、例えば髄液、唾液等の中に含まれる細
胞から得た核酸と接触させてもよい。あるいは、前述の
ごとき生物学的流体中の核酸がこれらプローブとハイブ
リダイズできるような状態になっていれば、これらプロ
ーブと核酸との間のハイブリダイゼーションを生起させ
る条件の下に、前記プローブを前記流体自体と接触させ
る方法も使用し得る。この場合には、ハイブリダイゼー
ションが生起したか否かの検出がin vitro診断の最終ス
テップとなる。ハイブリダイゼーション反応を利用する
前記診断は、所期のウイルスのタイプを区別する必要が
ない場合には、夫々HIV-2及びSIV-1又はHIV-1、HIV-2及
びSIVに由来する複数のプローブの混合物を用いて実施
することもできる。
施し得る。一例として、前記プローブを血清又はその他
の生物学的流体、例えば髄液、唾液等の中に含まれる細
胞から得た核酸と接触させてもよい。あるいは、前述の
ごとき生物学的流体中の核酸がこれらプローブとハイブ
リダイズできるような状態になっていれば、これらプロ
ーブと核酸との間のハイブリダイゼーションを生起させ
る条件の下に、前記プローブを前記流体自体と接触させ
る方法も使用し得る。この場合には、ハイブリダイゼー
ションが生起したか否かの検出がin vitro診断の最終ス
テップとなる。ハイブリダイゼーション反応を利用する
前記診断は、所期のウイルスのタイプを区別する必要が
ない場合には、夫々HIV-2及びSIV-1又はHIV-1、HIV-2及
びSIVに由来する複数のプローブの混合物を用いて実施
することもできる。
【００３１】一般的には、ウイルスHIV-2保菌者の疑い
のある患者から得た血清又は他の生物学的液体もしくは
組織の試料中にウイルスHIV-2又はその変異体が存在す
るか否かを診断する方法は、下記の諸ステップからな
る： １/ 疑いのある患者から採取した試料中の細胞のDNA
を、適当な膜上で標識を付けた前記プローブの１つと接
触させることにより、緊縮条件下で少なくとも１回のハ
イブリダイゼーションを行う。
のある患者から得た血清又は他の生物学的液体もしくは
組織の試料中にウイルスHIV-2又はその変異体が存在す
るか否かを診断する方法は、下記の諸ステップからな
る： １/ 疑いのある患者から採取した試料中の細胞のDNA
を、適当な膜上で標識を付けた前記プローブの１つと接
触させることにより、緊縮条件下で少なくとも１回のハ
イブリダイゼーションを行う。
【００３２】２/ 前記ハイブリダイゼーションの緊縮
条件を保持できる溶液で前記膜を洗浄する。
条件を保持できる溶液で前記膜を洗浄する。
【００３３】３/ 免疫検出法でウイルスHIV-2の存在を
検出する。
検出する。
【００３４】本発明の方法の別の好ましい実施態様で
は、前記ハイブリダイゼーションを非緊縮条件で実施
し、且つ前記膜の洗浄を該ハイブリダイゼーション条件
に適合した条件で行う。
は、前記ハイブリダイゼーションを非緊縮条件で実施
し、且つ前記膜の洗浄を該ハイブリダイゼーション条件
に適合した条件で行う。
【００３５】本発明は勿論、SIV変異体の類似領域に位
置した配列に対応する核酸、並びに遺伝子コードの縮重
による修飾を利用することによって得られる総ての核酸
に係わる。
置した配列に対応する核酸、並びに遺伝子コードの縮重
による修飾を利用することによって得られる総ての核酸
に係わる。
【００３６】前出の欧州特許87/400,151,4には、以後
“gagタンパク質"と称するコアタンパク質、及び以後"e
nvタンパク質"と称するエンベロープタンパク質の解明
にもつながった比較研究も記載されている。この研究の
結果によれば、HIV-2のコアタンパク質(gagタンパク質)
はHIV-1のコアタンパク質に対してエンベロープタンパ
ク質(envタンパク質)より小さい差を示す。全体的に言
えば、HIV-2のenvタンパク質はウイルスHIV-１の対応en
vタンパク質に対する免疫学的関係が無いとはいわない
までも極めて薄い。
“gagタンパク質"と称するコアタンパク質、及び以後"e
nvタンパク質"と称するエンベロープタンパク質の解明
にもつながった比較研究も記載されている。この研究の
結果によれば、HIV-2のコアタンパク質(gagタンパク質)
はHIV-1のコアタンパク質に対してエンベロープタンパ
ク質(envタンパク質)より小さい差を示す。全体的に言
えば、HIV-2のenvタンパク質はウイルスHIV-１の対応en
vタンパク質に対する免疫学的関係が無いとはいわない
までも極めて薄い。
【００３７】これに対し、ウイルスHIV-2及びSIVのcDNA
配列構造の比較検査では、タンパク質レベルに現れる或
る共通の特徴が明らかになった。
配列構造の比較検査では、タンパク質レベルに現れる或
る共通の特徴が明らかになった。
【００３８】全体的に言えば、HIV-2及びSIV-1のタンパ
ク質には大きな免疫学的関係が存在する。
ク質には大きな免疫学的関係が存在する。
【００３９】HIV-2のエンベロープの主糖タンパク質
は、免疫学的には、HIV-1のエンベロープの主糖タンパ
ク質よりもSIVのエンベロープの主糖タンパク質の方に
近いことが判明した。
は、免疫学的には、HIV-1のエンベロープの主糖タンパ
ク質よりもSIVのエンベロープの主糖タンパク質の方に
近いことが判明した。
【００４０】これは分子量レベル、即ちHIV-2及びSIVの
主糖タンパク質が130〜140キロダルトンであるのに対し
HIV-1の主糖タンパク質が約110キロダルトンであるとい
う点だけにとどまらず、免疫学的特性についても言える
ことである。というのも、HIV-2に感染した患者から採
取した血清、より特定的にはHIV-2のgp140に対して形成
された抗体はSIV-1macのgp140を認識するが、これと同
じ血清及び同じHIV-2抗体が類似のテストでHIV-1のgp11
0を認識することはないからである。HIV-2のgp140と反
応しなかった抗HIV-1血清はHIV-2抽出物の中に含まれる
３５S-システインで標識された分子量26キロダルトンの
タンパク質を沈降させる。
主糖タンパク質が130〜140キロダルトンであるのに対し
HIV-1の主糖タンパク質が約110キロダルトンであるとい
う点だけにとどまらず、免疫学的特性についても言える
ことである。というのも、HIV-2に感染した患者から採
取した血清、より特定的にはHIV-2のgp140に対して形成
された抗体はSIV-1macのgp140を認識するが、これと同
じ血清及び同じHIV-2抗体が類似のテストでHIV-1のgp11
0を認識することはないからである。HIV-2のgp140と反
応しなかった抗HIV-1血清はHIV-2抽出物の中に含まれる
３５S-システインで標識された分子量26キロダルトンの
タンパク質を沈降させる。
【００４１】HIV-2の主コアタンパク質は、HIV-1のp25
とSIVのp27との中間の平均分子量(約26,000)を有すると
思われる。
とSIVのp27との中間の平均分子量(約26,000)を有すると
思われる。
【００４２】これらの所見は、前述のごとき患者の１人
から単離したHIV-2から得たウイルス抽出物について行
ったテストの結果に基づくものである。第２の患者から
単離したHIV-2のウイルス抽出物に関しても同様の結果
が得られた。
から単離したHIV-2から得たウイルス抽出物について行
ったテストの結果に基づくものである。第２の患者から
単離したHIV-2のウイルス抽出物に関しても同様の結果
が得られた。
【００４３】研究を更に進めた結果、本発明者等はHIV-
2又はSIV、更にはHIV-1のタンパク質gag及びenvの構造
内に含まれる配列と同じか又は類似のアミノ酸配列をも
つ第１のペプチドグループを発見するに至った。これら
のペプチドは特に、ウイルスHIV-2又はその変異体の１
つによるヒトの感染の診断に使用できる。
2又はSIV、更にはHIV-1のタンパク質gag及びenvの構造
内に含まれる配列と同じか又は類似のアミノ酸配列をも
つ第１のペプチドグループを発見するに至った。これら
のペプチドは特に、ウイルスHIV-2又はその変異体の１
つによるヒトの感染の診断に使用できる。
【００４４】そこで本発明は、より特定的にはウイルス
HIV-2に感染した患者の生物学的試料、特に血清中のウ
イルスHIV-2又はその変異体に対する抗体のin vitro検
出を行うための診断方法及び診断組成物にも係わる。こ
れらペプチドのうちの或るものは、ウイルスHIV-2によ
る感染とウイルスHIV-1による感染との相違をより明確
に示してくれる。
HIV-2に感染した患者の生物学的試料、特に血清中のウ
イルスHIV-2又はその変異体に対する抗体のin vitro検
出を行うための診断方法及び診断組成物にも係わる。こ
れらペプチドのうちの或るものは、ウイルスHIV-2によ
る感染とウイルスHIV-1による感染との相違をより明確
に示してくれる。
【００４５】このような研究の推進の結果、HIV-1及びH
IV-2の両者のenvタンパク質を認識し得る抗体の産生をi
n vivoで誘導することができるような構造的特徴を有す
る免疫原ペプチド又は免疫原になり得るペプチドの合成
も可能になった。これらのペプチドの少なくとも一部分
は、ウイルスHIV-1にもウイルスHIV-2にも結合して主に
これらウイルスの中和をより特定的に行うことができる
ような構造的特徴も有する。このようなタイプのペプチ
ドは特にウイルスHIVに対するワクチン、従ってエイズ
に対するワクチンの有効成分の製造に使用すると有利で
あるといえる。
IV-2の両者のenvタンパク質を認識し得る抗体の産生をi
n vivoで誘導することができるような構造的特徴を有す
る免疫原ペプチド又は免疫原になり得るペプチドの合成
も可能になった。これらのペプチドの少なくとも一部分
は、ウイルスHIV-1にもウイルスHIV-2にも結合して主に
これらウイルスの中和をより特定的に行うことができる
ような構造的特徴も有する。このようなタイプのペプチ
ドは特にウイルスHIVに対するワクチン、従ってエイズ
に対するワクチンの有効成分の製造に使用すると有利で
あるといえる。
【００４６】
【発明の実施の形態】以後、本発明のペプチドの構造に
含まれるアミノ酸残基は、一義的意味を有するアミノ酸
残基に関しては下記の表に示すように単一文字(大文字)
で各天然アミノ酸を示す国際命名法を用いて表すことに
する。 Ｍ メチオニン Ｌ ロイシン Ｉ イソロイシン Ｖ バリン Ｆ フェニルアラニン Ｓ セリン Ｐ プロリン Ｔ スレオニン Ａ アラニン Ｙ チロシン Ｈ ヒスチジン Ｑ グルタミン Ｎ アスパラギン Ｋ リジン Ｄ アスパラギン酸 Ｅ グルタミン酸 Ｃ システイン Ｗ トリプトファン Ｒ アルギニン Ｇ グリシン 所定タンパク質の特徴的アミノ酸鎖中の位置に起因して
複数の意味を有し得るアミノ酸は、その意味が重要でな
ければ(どのアミノ酸でもよければ)「-」で示し、そのア
ミノ酸が１つより多い限定数の好ましい意味を有する場
合には小文字で示し得る。この場合には、その小文字が
表し得る意味はそのアミノ酸が属するペプチドに対して
必ず正確に定義される。
含まれるアミノ酸残基は、一義的意味を有するアミノ酸
残基に関しては下記の表に示すように単一文字(大文字)
で各天然アミノ酸を示す国際命名法を用いて表すことに
する。 Ｍ メチオニン Ｌ ロイシン Ｉ イソロイシン Ｖ バリン Ｆ フェニルアラニン Ｓ セリン Ｐ プロリン Ｔ スレオニン Ａ アラニン Ｙ チロシン Ｈ ヒスチジン Ｑ グルタミン Ｎ アスパラギン Ｋ リジン Ｄ アスパラギン酸 Ｅ グルタミン酸 Ｃ システイン Ｗ トリプトファン Ｒ アルギニン Ｇ グリシン 所定タンパク質の特徴的アミノ酸鎖中の位置に起因して
複数の意味を有し得るアミノ酸は、その意味が重要でな
ければ(どのアミノ酸でもよければ)「-」で示し、そのア
ミノ酸が１つより多い限定数の好ましい意味を有する場
合には小文字で示し得る。この場合には、その小文字が
表し得る意味はそのアミノ酸が属するペプチドに対して
必ず正確に定義される。
【００４７】説明の便宜上これらのペプチドは、場合に
応じて特定のHIV-1、HIV-2又はSIVのenvもしくはgagタ
ンパク質に含まれるアミノ酸配列に関する数字を後に付
加した略字env又はgagで表すことにする。
応じて特定のHIV-1、HIV-2又はSIVのenvもしくはgagタ
ンパク質に含まれるアミノ酸配列に関する数字を後に付
加した略字env又はgagで表すことにする。
【００４８】また、下記の式では、 − 基Ｘは遊離NH２基、もしくは特に炭素原子を1〜5個
含む1つ又は2つのアルキル基によってアミド化されたNH
２基を表すか、又はアミノ酸を１〜5個含み、そのN末端
アミノ酸自体が前述のごとき遊離もしくはアミド化NH２
基を有するようなペプチド基を表し、 − 基Ｚは遊離-OH基、もしくは1〜5個の炭素原子含む
アルキル基を有するアルコキシルを表すか、又はアミノ
酸を１〜5個含み、そのC末端アミノ酸自体が前述のごと
き遊離-OH基もしくはアルコキシルを有するようなペプ
チド基を表す。この場合ＸもしくはＺ又はその両方に含
まれる1〜5個のアミノ酸を有する基は、その存在がこれ
らを含まないペプチドの免疫学的特性、場合によっては
免疫原性の保持と基本的に両立するような基である。
含む1つ又は2つのアルキル基によってアミド化されたNH
２基を表すか、又はアミノ酸を１〜5個含み、そのN末端
アミノ酸自体が前述のごとき遊離もしくはアミド化NH２
基を有するようなペプチド基を表し、 − 基Ｚは遊離-OH基、もしくは1〜5個の炭素原子含む
アルキル基を有するアルコキシルを表すか、又はアミノ
酸を１〜5個含み、そのC末端アミノ酸自体が前述のごと
き遊離-OH基もしくはアルコキシルを有するようなペプ
チド基を表す。この場合ＸもしくはＺ又はその両方に含
まれる1〜5個のアミノ酸を有する基は、その存在がこれ
らを含まないペプチドの免疫学的特性、場合によっては
免疫原性の保持と基本的に両立するような基である。
【００４９】本発明のペプチドはHIV-2の抗原と共通の
免疫学的特性を有し、これらペプチドのうちのあるもの
はHIV-1もしくはその変異体の抗原とも共通の免疫学的
特性を有する。これら本発明のペプチドの特徴は、SIV
の抗原と共通のペプチド構造も有することにある。これ
らのペプチドは通常40個以下のアミノ酸残基を含むと有
利である。
免疫学的特性を有し、これらペプチドのうちのあるもの
はHIV-1もしくはその変異体の抗原とも共通の免疫学的
特性を有する。これら本発明のペプチドの特徴は、SIV
の抗原と共通のペプチド構造も有することにある。これ
らのペプチドは通常40個以下のアミノ酸残基を含むと有
利である。
【００５０】以下に好ましいペプチドを挙げる。env1 XRV-AIEKYL-DQA-LN-WGCAFRQVCZenv2 X-LE-AQI-QQEKNMYELQKLNZenv3 XELGDYKLVEITPIG-APT--KR-----Zenv4 X----VTV-YGVP-WK-AT--LFCA-Zenv5 X---QE--L-NVTE-F--W-NZenv6 XL---S-KPCVKLTPLCV--Zenv7 X---N-S-IT--C-K----Zenv8 X-I---YC-P-G-A-L-C-N-TZenv9 X------A-C------W--Zenv10 X-G-DPE------NC-GEF-YCN-----NZenv11 X-----C-IKQ-I------G---YZ 本発明はより特定的には下記のペプチドに係わる。env1 XRV-AIEKYL-DQA-LN-WGCAFRQVCZenv2 X-LE-AQIQQEKNMYELQKLNZenv3 XELGDYKLVEITPIG-APT--KR-----Zenv4 X----VTV-YGVP-W--AT--LFCA-Zenv5 X----E--L-NVTE-F--W-NZenv6 XL---S-KPCVKL-PLC---Zenv7 X---N-S-I---C-K----Zenv8 X-I---YC-P-G-A-L-C-N-TZenv9 X------A-C------W--Zenv10 X-G-DPE------NC-GEF-YC------NZenv11 X-----C-I-Q-I------G---YZ 前記ペプチドに対応する有利なペプチドは下記の構造を
有する。env1 XRVTAIEKYLQDQARLNSWGCAFRQVCZ、又は XRVTAIEKYLKDQAQLNAWGCAFRQVCZenv2 XSLEQAQIQQEKNMYELQKLNSWZ、又は XLLEEAQIQQEKNMYELQKLNSWZenv3 XELGDYKLVEITPIGFAPTKEKRYSSAHZ、又は XELGDYKLVEITPIGLAPTNVKRYTTG-Z (これから明らかなように、ペプチドenv1、env2、env3
はHIV-2とSIV-1との間の極めて大きい免疫学的関係を証
明している。実際、第１番目のペプチドはHIV-2ゲノム
に含まれ、第２番目のペプチドはSIV-1に含まれる)。en
v4 XabcdVTVeYGVPfWogAThiLFCAjZ aからjまでの文字は下記の意味を有し得る： ａはＣ、Ｅ又はＤ ｂはＴ、Ｋ、Ｄ、Ｎ又はＩ ｃはＱ又はＬ ｄはＹ又はＷ ｅはＦ又はＹ ｆはＴ、Ｖ又はＡ ｇはＮ又はＥ ｈはＩ又はＴ ｉはＰ又はＴ ｊはＴ又はＳ ｏはＫ又はＲenv5 XabcoEdeLfNVTEgFhiWjNZ aからjまでの文字は下記の意味を有し得る: ａはＤ又はＰ ｂはＤ又はＮ ｃはＹ又はＰ ｄはＩ、Ｖ、Ｉ又はＬ ｅはＴ、Ｖ、Ｅ又はＡ ｆはＶ、Ｇ又はＥ又は− ｇはＡ、Ｎ、Ｇ又はＳ ｈはＤ又はＮ ｉはＡ又はＭ ｊはＮ、Ｋ又はＥ ｏはＱ又はＳenv6 XLabcSdKPCVKLoPLCuefKZ ａからｆまでの文字は下記の意味を有し得る： ａはＦ又はＷ ｂはＥ又はＤ ｃはＴ又はＱ ｄはＩ又はＬ ｅはＡ、Ｓ又はＴｆはＭ又はＬ ｏはＴ又はＳ ｕはＶ又はＩenv7 XabCNxSyIocdCeKfghiZ 文字ａからｉ並びにｘ及びｙは下記の意味を有し得る： ａはＮ又はＴ又はＩ ｂはＨ又はＳ又はＮ ｃはＥ又はＱ ｄはＳ、Ａ又はＣ ｅはＤ又はＰ ｆはＨ、Ｖ又はＤ ｇはＹ又はＳ ｈはＷ又はＦ ｉはＤ又はＥ ｘはＴ又はＲ ｙはＶ又はＡ ｏはＴ又はＱenv8 XaIbcdYCxPeGfAgLhCiNjTZ 文字ａからｋ並びにｘは下記の意味を有し得る： ａはＡ又はＰ ｂはＲ又はＰ ｃはＦ、Ｉ又はＣ ｄはＲ又はＨ ｅはＰ又はＡ ｆはＹ又はＦ ｇはＬ又はＩ ｈはＲ又はＫ ｉは−又はＮ ｊはＤ又はＫ ｘはＡ又はＴenv9 XwabcxyAdCefghizWjkZ 文字ａからｋ並びにｘからｚは下記の意味を有し得る： ａはＫ又は−又はＥ ｂはＲ又は− ｃはＰ又はＭ又はＩ ｄはＷ又はＨ又はＹ ｅはＷ又はＮ又はＴ又はＲ ｆはＦ又はＩ ｇはＫ又はＳ又はＮ又はＧ ｈはＧ又はＲ又はＥ ｉは−又はＡ又はＴ ｊはＫ又はＮ又はＤ又はＳ ｋはＤ又はＡ又はＮ又はＫ又はＥ ｗはＮ、Ｄ又はＩ ｘはＲ又はＧ又はＫ ｙはＱ又はＫ又はＲ ｚはＫ又はＥ又はＱ又はＮenv10 XaGbDPEcdefghNCiGEFjYCokxlmnNZ 文字ａからｎ並びにｘは下記の意味を有し得る： ａはＫ又は−又はＧ ｂはＳ又はＧ又は− ｃはＶ又はＩ ｄはＡ又はＶ又はＴ ｅはＹ又はＴ又はＭ又はＦ ｆはＭ又はＨ ｇはＷ又はＳ ｈはＴ又はＦ ｉはＲ又はＧ ｊはＬ又はＦ ｏはＮ又はＫ ｋはＭ又はＳ ｌはＷ又はＱ又はＫ又はＧ ｍはＦ又はＬ ｎはＬ又はＦ ｘはＴ又はＳ又はＮenv11 XabcdwCeIoQfIxgyhizGjklYZ 文字ａからｌ並びにｗからｚは下記の意味を有し得る： ａはＲ又はＴ又はＳ又はＮ ｂはＮ又はＩ ｃはＹ又はＴ ｄはＡ又はＬ又はＶ ｅはＨ又はＲ ｆはＩ又はＦ ｇはＴ又はＭ ｈはＨ又はＱ又はＡ ｉはＫ又はＥ ｊはＲ又はＫ ｋはＮ又はＡ ｌはＶ又はＭ ｗはＰ又はＱ ｘはＮ又はＫ ｙはＷ又はＶ ｚはＶ又はＴ又はＫ ｏはＫ又はＲ 遺伝子gagによりコードされ且つgag1で表される抗原ペ
プチドの構造も以下に示す： XDCKLVLKGLGaNPTLEEMLTAZ 文字ａはＭ又はＴを意味する。
有する。env1 XRVTAIEKYLQDQARLNSWGCAFRQVCZ、又は XRVTAIEKYLKDQAQLNAWGCAFRQVCZenv2 XSLEQAQIQQEKNMYELQKLNSWZ、又は XLLEEAQIQQEKNMYELQKLNSWZenv3 XELGDYKLVEITPIGFAPTKEKRYSSAHZ、又は XELGDYKLVEITPIGLAPTNVKRYTTG-Z (これから明らかなように、ペプチドenv1、env2、env3
はHIV-2とSIV-1との間の極めて大きい免疫学的関係を証
明している。実際、第１番目のペプチドはHIV-2ゲノム
に含まれ、第２番目のペプチドはSIV-1に含まれる)。en
v4 XabcdVTVeYGVPfWogAThiLFCAjZ aからjまでの文字は下記の意味を有し得る： ａはＣ、Ｅ又はＤ ｂはＴ、Ｋ、Ｄ、Ｎ又はＩ ｃはＱ又はＬ ｄはＹ又はＷ ｅはＦ又はＹ ｆはＴ、Ｖ又はＡ ｇはＮ又はＥ ｈはＩ又はＴ ｉはＰ又はＴ ｊはＴ又はＳ ｏはＫ又はＲenv5 XabcoEdeLfNVTEgFhiWjNZ aからjまでの文字は下記の意味を有し得る: ａはＤ又はＰ ｂはＤ又はＮ ｃはＹ又はＰ ｄはＩ、Ｖ、Ｉ又はＬ ｅはＴ、Ｖ、Ｅ又はＡ ｆはＶ、Ｇ又はＥ又は− ｇはＡ、Ｎ、Ｇ又はＳ ｈはＤ又はＮ ｉはＡ又はＭ ｊはＮ、Ｋ又はＥ ｏはＱ又はＳenv6 XLabcSdKPCVKLoPLCuefKZ ａからｆまでの文字は下記の意味を有し得る： ａはＦ又はＷ ｂはＥ又はＤ ｃはＴ又はＱ ｄはＩ又はＬ ｅはＡ、Ｓ又はＴｆはＭ又はＬ ｏはＴ又はＳ ｕはＶ又はＩenv7 XabCNxSyIocdCeKfghiZ 文字ａからｉ並びにｘ及びｙは下記の意味を有し得る： ａはＮ又はＴ又はＩ ｂはＨ又はＳ又はＮ ｃはＥ又はＱ ｄはＳ、Ａ又はＣ ｅはＤ又はＰ ｆはＨ、Ｖ又はＤ ｇはＹ又はＳ ｈはＷ又はＦ ｉはＤ又はＥ ｘはＴ又はＲ ｙはＶ又はＡ ｏはＴ又はＱenv8 XaIbcdYCxPeGfAgLhCiNjTZ 文字ａからｋ並びにｘは下記の意味を有し得る： ａはＡ又はＰ ｂはＲ又はＰ ｃはＦ、Ｉ又はＣ ｄはＲ又はＨ ｅはＰ又はＡ ｆはＹ又はＦ ｇはＬ又はＩ ｈはＲ又はＫ ｉは−又はＮ ｊはＤ又はＫ ｘはＡ又はＴenv9 XwabcxyAdCefghizWjkZ 文字ａからｋ並びにｘからｚは下記の意味を有し得る： ａはＫ又は−又はＥ ｂはＲ又は− ｃはＰ又はＭ又はＩ ｄはＷ又はＨ又はＹ ｅはＷ又はＮ又はＴ又はＲ ｆはＦ又はＩ ｇはＫ又はＳ又はＮ又はＧ ｈはＧ又はＲ又はＥ ｉは−又はＡ又はＴ ｊはＫ又はＮ又はＤ又はＳ ｋはＤ又はＡ又はＮ又はＫ又はＥ ｗはＮ、Ｄ又はＩ ｘはＲ又はＧ又はＫ ｙはＱ又はＫ又はＲ ｚはＫ又はＥ又はＱ又はＮenv10 XaGbDPEcdefghNCiGEFjYCokxlmnNZ 文字ａからｎ並びにｘは下記の意味を有し得る： ａはＫ又は−又はＧ ｂはＳ又はＧ又は− ｃはＶ又はＩ ｄはＡ又はＶ又はＴ ｅはＹ又はＴ又はＭ又はＦ ｆはＭ又はＨ ｇはＷ又はＳ ｈはＴ又はＦ ｉはＲ又はＧ ｊはＬ又はＦ ｏはＮ又はＫ ｋはＭ又はＳ ｌはＷ又はＱ又はＫ又はＧ ｍはＦ又はＬ ｎはＬ又はＦ ｘはＴ又はＳ又はＮenv11 XabcdwCeIoQfIxgyhizGjklYZ 文字ａからｌ並びにｗからｚは下記の意味を有し得る： ａはＲ又はＴ又はＳ又はＮ ｂはＮ又はＩ ｃはＹ又はＴ ｄはＡ又はＬ又はＶ ｅはＨ又はＲ ｆはＩ又はＦ ｇはＴ又はＭ ｈはＨ又はＱ又はＡ ｉはＫ又はＥ ｊはＲ又はＫ ｋはＮ又はＡ ｌはＶ又はＭ ｗはＰ又はＱ ｘはＮ又はＫ ｙはＷ又はＶ ｚはＶ又はＴ又はＫ ｏはＫ又はＲ 遺伝子gagによりコードされ且つgag1で表される抗原ペ
プチドの構造も以下に示す： XDCKLVLKGLGaNPTLEEMLTAZ 文字ａはＭ又はＴを意味する。
【００５１】一般的には、本発明のペプチドの前記式中
に存在する単一の意味をもつ(従って国際命名法に対応
する大文字で表される)アミノ酸は、HIV又はSIV-1のう
ち少なくとも一方のenv又はgagタンパク質の対応env又
はgag配列中に同じ順序で配列された同一のアミノ酸に
対応することが知見されよう。
に存在する単一の意味をもつ(従って国際命名法に対応
する大文字で表される)アミノ酸は、HIV又はSIV-1のう
ち少なくとも一方のenv又はgagタンパク質の対応env又
はgag配列中に同じ順序で配列された同一のアミノ酸に
対応することが知見されよう。
【００５２】これらの配列の位置は、図２に示したHIV-
2 ROD(CNCMNo.I-532)及びHIV-1 BRU(CNCM No.I-232)夫
々のenvタンパク質のアミノ酸配列中で下線によって明
示されている。SIV-1mac(CNCM No.I.521)及びHIV-2 ROD
夫々のenv及びgagタンパク質のアミノ酸配列は図３及び
図４に示した。 これらの配列の特定位置に出現する実
線は、HIV-1及びHIV-2の対応タンパク質配列並びにSIV
及びHIV-2の対応タンパク質配列において互いに同じア
ミノ酸(その場合は星印がつく)又は２つの点を同一鉛直
線上に配置できるように、これらの配列に含まれる特定
アミノ酸を図面から故意に除去したことを示すためのも
のである。
2 ROD(CNCMNo.I-532)及びHIV-1 BRU(CNCM No.I-232)夫
々のenvタンパク質のアミノ酸配列中で下線によって明
示されている。SIV-1mac(CNCM No.I.521)及びHIV-2 ROD
夫々のenv及びgagタンパク質のアミノ酸配列は図３及び
図４に示した。 これらの配列の特定位置に出現する実
線は、HIV-1及びHIV-2の対応タンパク質配列並びにSIV
及びHIV-2の対応タンパク質配列において互いに同じア
ミノ酸(その場合は星印がつく)又は２つの点を同一鉛直
線上に配置できるように、これらの配列に含まれる特定
アミノ酸を図面から故意に除去したことを示すためのも
のである。
【００５３】本発明は前述のペプチドの他に、これらペ
プチドの抗原性又は免疫原性を変化させない範囲で、且
つこれらのペプチドによる抗原又は抗体の認識の特性を
実質的に変化させない範囲で、１つ以上のアミノ酸の挿
入及び／又は欠失及び／又は置換によって修飾したペプ
チドにも係わる。
プチドの抗原性又は免疫原性を変化させない範囲で、且
つこれらのペプチドによる抗原又は抗体の認識の特性を
実質的に変化させない範囲で、１つ以上のアミノ酸の挿
入及び／又は欠失及び／又は置換によって修飾したペプ
チドにも係わる。
【００５４】特に好ましい具体例として、本発明はHIV-
2型ウイルスのエンベロープ糖タンパク質のペプチド構
造と共通の免疫学的特性を有するペプチドに係わる。こ
れらのペプチドは40個以下の個数のアミノ酸残基を含
む。
2型ウイルスのエンベロープ糖タンパク質のペプチド構
造と共通の免疫学的特性を有するペプチドに係わる。こ
れらのペプチドは40個以下の個数のアミノ酸残基を含
む。
【００５５】本発明のこれらの好ましいペプチドは下記
の配列を有する：env1 RVTAIEKYLQDQARLNSWGCAFRQVC AIEKYLQDQ RVSAIEKYLKDQAQLNAWGCAFRQVC AIEKYLKDQenv2 SLEQAQIQQEKNMYELQKLNSW QIQQEKN LLEEAQIQQEKNMYELQKLNSWenv3 ELGDYKLVEITPIGFAPTKEKRYSSAH YKLVEITPIGFAPTKEK ELGDYKLVEITPIGLAPTNVKRYTTG- YKLVEITPIGLAPTNVKenv4 CTQYVTVFYGVPTWKNATIPLFCAT VTVFYGVPTWKNAT CIQYVTVFYGVPAWRNATIPLFCAT VTVFYGVPAWRNAT EKLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEAT EDLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEAT DNLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEATenv5 DDYQEITL-NVTEAFDAWNN L-NVTEAF DDYSELAL-NVTESFDAWEN L-NVTESF PNPQEVVLVNVTENFNMWKN LVNVTENF PNPQEIELENVTEGFNMWKN LENVTEGF PNPQEIALENVTENFNMWKN LENVTENFenv6 ETSIKPCVKLTPLCVAMK ETSIKPCVKLSPLCITMR DQSLKPCVKLTPLCVSLK DQSLKPCVKLTPLCVTLN PCVKLTPLCVenv7 NHCNTSVITESCD NTSVIT NHCNTSVIQECCD NTSVIQ TSCNTSVITQACP NTSVIT INCNTSVITQACP NTSVIT INCNTSAITQACP NTSAITenv8 YCAPPGYALLRC-NDT YCAPAGFAILKCNNKT YCAPAGFAILKCNDKK YCAPAGFAILKCRDKKenv9 NKRPRQAWCWFKG-KWKD NERPKQAWCRFGG-NWKE N--MRQAHCNISRAKWNA D--IRRAYCTINETEWDK I--IGQAHCNISRAQWSKenv10 KGSDPEVAYMWTNCRGEFLYCNMTWFLN NCRGEFLYCN GG-DPEVTFMWTNCRGEFLYCKMNWFLN NCRGEFLYCK -GGDPEIVTHSFNCGGEFFYCNSTQLFN NCGGEFFYCN -GGDPEITTHSFNCRGEFFYCNTSKLFN NCRGEFFYCN -GGDPEITTHSFNCGGEFFYCNTSGLFN NCGGEFFYCNenv11 RNYAPCHIKQIINTWHKVGRNVY CHIKQII RNYVPCHIRQIINTWHKVGKNVY CHIRQII TITLPCRIKQFINMWQEVGKAMY CRIKQFI SITLPCRIKQIINMWQKTCKAMY CRIKQII NITLQCRIKQIIKMVAGR-KAIY CRIKQIIgag1 DCKLVLKGLGTNPTLEEMLTA 本発明のペプチドは更に有利になことに、ペプチド合成
分野で一般に使用されている方法によって製造すること
ができる。この合成は、均質溶液中又は固相上で実施し
得る。
の配列を有する：env1 RVTAIEKYLQDQARLNSWGCAFRQVC AIEKYLQDQ RVSAIEKYLKDQAQLNAWGCAFRQVC AIEKYLKDQenv2 SLEQAQIQQEKNMYELQKLNSW QIQQEKN LLEEAQIQQEKNMYELQKLNSWenv3 ELGDYKLVEITPIGFAPTKEKRYSSAH YKLVEITPIGFAPTKEK ELGDYKLVEITPIGLAPTNVKRYTTG- YKLVEITPIGLAPTNVKenv4 CTQYVTVFYGVPTWKNATIPLFCAT VTVFYGVPTWKNAT CIQYVTVFYGVPAWRNATIPLFCAT VTVFYGVPAWRNAT EKLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEAT EDLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEAT DNLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEATenv5 DDYQEITL-NVTEAFDAWNN L-NVTEAF DDYSELAL-NVTESFDAWEN L-NVTESF PNPQEVVLVNVTENFNMWKN LVNVTENF PNPQEIELENVTEGFNMWKN LENVTEGF PNPQEIALENVTENFNMWKN LENVTENFenv6 ETSIKPCVKLTPLCVAMK ETSIKPCVKLSPLCITMR DQSLKPCVKLTPLCVSLK DQSLKPCVKLTPLCVTLN PCVKLTPLCVenv7 NHCNTSVITESCD NTSVIT NHCNTSVIQECCD NTSVIQ TSCNTSVITQACP NTSVIT INCNTSVITQACP NTSVIT INCNTSAITQACP NTSAITenv8 YCAPPGYALLRC-NDT YCAPAGFAILKCNNKT YCAPAGFAILKCNDKK YCAPAGFAILKCRDKKenv9 NKRPRQAWCWFKG-KWKD NERPKQAWCRFGG-NWKE N--MRQAHCNISRAKWNA D--IRRAYCTINETEWDK I--IGQAHCNISRAQWSKenv10 KGSDPEVAYMWTNCRGEFLYCNMTWFLN NCRGEFLYCN GG-DPEVTFMWTNCRGEFLYCKMNWFLN NCRGEFLYCK -GGDPEIVTHSFNCGGEFFYCNSTQLFN NCGGEFFYCN -GGDPEITTHSFNCRGEFFYCNTSKLFN NCRGEFFYCN -GGDPEITTHSFNCGGEFFYCNTSGLFN NCGGEFFYCNenv11 RNYAPCHIKQIINTWHKVGRNVY CHIKQII RNYVPCHIRQIINTWHKVGKNVY CHIRQII TITLPCRIKQFINMWQEVGKAMY CRIKQFI SITLPCRIKQIINMWQKTCKAMY CRIKQII NITLQCRIKQIIKMVAGR-KAIY CRIKQIIgag1 DCKLVLKGLGTNPTLEEMLTA 本発明のペプチドは更に有利になことに、ペプチド合成
分野で一般に使用されている方法によって製造すること
ができる。この合成は、均質溶液中又は固相上で実施し
得る。
【００５６】一例として、E. Wunsch編"Methoden der O
rganischen Chemie(有機化学の方法)",Vol. 15-I及びI
I.,THIEME,Stuttgart 1974でHOUVENWEYLにより記載され
ている均質溶液中合成法を使用してもよい。
rganischen Chemie(有機化学の方法)",Vol. 15-I及びI
I.,THIEME,Stuttgart 1974でHOUVENWEYLにより記載され
ている均質溶液中合成法を使用してもよい。
【００５７】この合成法は、連続したアミノ酸を２つず
つ所定の順序で逐次縮合させるか、又はアミノ酸と予め
形成されており既に複数のアミノ酸を含んでいるフラグ
メントとを適切な順序で縮合させるか、又は前述のごと
く予め形成した複数のフラグメントを縮合させることか
らなる。勿論、これらのアミノ酸又はフラグメントが有
する反応基は、特にカルボキシル基の活性化の後でペプ
チド結合に通常使用されることになる前記成分の一方の
アミノ基及びその他の成分のカルボキシル基を除いて、
ペプチド合成でよく知られている方法により予め総て保
護しておく必要がある。別の方法として、カルボジイミ
ド型の一般的結合試薬、例えば1-エチル-3-(3-ジメチル
-アミノプロピル)-カルボジイミドを用いる結合反応を
使用することもできる。使用するアミノアシルが更に別
の酸官能基を有する場合(特にグルタミン酸の場合)に
は、これらの官能基を例えばt-ブスチルエステルで保護
する。
つ所定の順序で逐次縮合させるか、又はアミノ酸と予め
形成されており既に複数のアミノ酸を含んでいるフラグ
メントとを適切な順序で縮合させるか、又は前述のごと
く予め形成した複数のフラグメントを縮合させることか
らなる。勿論、これらのアミノ酸又はフラグメントが有
する反応基は、特にカルボキシル基の活性化の後でペプ
チド結合に通常使用されることになる前記成分の一方の
アミノ基及びその他の成分のカルボキシル基を除いて、
ペプチド合成でよく知られている方法により予め総て保
護しておく必要がある。別の方法として、カルボジイミ
ド型の一般的結合試薬、例えば1-エチル-3-(3-ジメチル
-アミノプロピル)-カルボジイミドを用いる結合反応を
使用することもできる。使用するアミノアシルが更に別
の酸官能基を有する場合(特にグルタミン酸の場合)に
は、これらの官能基を例えばt-ブスチルエステルで保護
する。
【００５８】アミノ酸を１つずつ結合させていく漸進的
合成法では、先ずＣ末端アミノ酸を所望配列中の近隣ア
ミノアシルに対応するアミノ酸と縮合させることによっ
て合成を開始し、これをＮ末端アミノ酸まで順次繰り返
すようにするが好ましい。本発明の別の好ましい方法で
は、"Solid phase peptide synthesis"(J.Am.Soc.,45,
2149-2154)と題する論文でR.D.MERRIFIELDによって開示
されている方法を使用する。
合成法では、先ずＣ末端アミノ酸を所望配列中の近隣ア
ミノアシルに対応するアミノ酸と縮合させることによっ
て合成を開始し、これをＮ末端アミノ酸まで順次繰り返
すようにするが好ましい。本発明の別の好ましい方法で
は、"Solid phase peptide synthesis"(J.Am.Soc.,45,
2149-2154)と題する論文でR.D.MERRIFIELDによって開示
されている方法を使用する。
【００５９】MERRIFIELDの方法でペプチド鎖を形成する
には、多孔率の極めて高いポリマー樹脂を使用し、これ
に当該鎖の第１のＣ末端アミノ酸を固定する。このアミ
ノ酸はそのカルボキシル基を介して前記樹脂に固定し、
そのアミン官能基は例えばt-ブチルオキシカルボニル基
で保護する。
には、多孔率の極めて高いポリマー樹脂を使用し、これ
に当該鎖の第１のＣ末端アミノ酸を固定する。このアミ
ノ酸はそのカルボキシル基を介して前記樹脂に固定し、
そのアミン官能基は例えばt-ブチルオキシカルボニル基
で保護する。
【００６０】このようにして第１のＣ末端アミノ酸を樹
脂に固定したら、この樹脂を酸で洗浄して前記アミン官
能基の保護基を除去する。
脂に固定したら、この樹脂を酸で洗浄して前記アミン官
能基の保護基を除去する。
【００６１】アミン官能基の保護基がt-ブチルオキシカ
ルボニル基の場合には、前記樹脂をトリフルオロ酢酸で
洗浄することによって該保護基を除去し得る。
ルボニル基の場合には、前記樹脂をトリフルオロ酢酸で
洗浄することによって該保護基を除去し得る。
【００６２】次いで、Ｃ末端アミノアシル残基から数え
て所期の配列の第２アミノアシルを供給する第２のアミ
ノ酸を、当該鎖に固定した第１Ｃ末端アミノ酸の脱保護
アミン官能基に結合させる。好ましくは、この第２アミ
ノ酸のカルボキシル官能基を例えばジシクロヘキシルカ
ルボジイイミドによって活性化し且つアミン官能基を例
えばt-ブチルオキシカルボニルで保護する。
て所期の配列の第２アミノアシルを供給する第２のアミ
ノ酸を、当該鎖に固定した第１Ｃ末端アミノ酸の脱保護
アミン官能基に結合させる。好ましくは、この第２アミ
ノ酸のカルボキシル官能基を例えばジシクロヘキシルカ
ルボジイイミドによって活性化し且つアミン官能基を例
えばt-ブチルオキシカルボニルで保護する。
【００６３】このようにして、アミノ酸を２つ含み且つ
その末端アミン官能基が保護された所期のペプチド鎖の
第１部分が得られる。次いで、前記アミン官能基の脱保
護を前述のごとく行い、第３のアミノアシルの固定を第
２番目のＣ末端アミノ酸の付加の場合と類似の条件で実
施し得る。
その末端アミン官能基が保護された所期のペプチド鎖の
第１部分が得られる。次いで、前記アミン官能基の脱保
護を前述のごとく行い、第３のアミノアシルの固定を第
２番目のＣ末端アミノ酸の付加の場合と類似の条件で実
施し得る。
【００６４】このようにして、ペプチド鎖を構成するこ
とになるアミノ酸を、既に形成され且つ樹脂に固定され
たペプチド鎖部分にあってその都度予め脱保護されたア
ミン基に次々に結合させていく。
とになるアミノ酸を、既に形成され且つ樹脂に固定され
たペプチド鎖部分にあってその都度予め脱保護されたア
ミン基に次々に結合させていく。
【００６５】所望のペプチド鎖が完成したら、このペプ
チド鎖を構成する種々のアミノ酸の保護基を除去し、例
えばフッ化水素酸によって樹脂からペプチドを離脱させ
る。
チド鎖を構成する種々のアミノ酸の保護基を除去し、例
えばフッ化水素酸によって樹脂からペプチドを離脱させ
る。
【００６６】本発明は、前述のごときペプチドモノマー
の水溶性オリゴマーにも係わる。このオリゴマー化は本
発明のペプチドモノマーの免疫原性を増加させ得る。こ
れらのオリゴマーはモノマー単位を例えば2〜10個含み
得るが、この個数は限定的なものではない。
の水溶性オリゴマーにも係わる。このオリゴマー化は本
発明のペプチドモノマーの免疫原性を増加させ得る。こ
れらのオリゴマーはモノマー単位を例えば2〜10個含み
得るが、この個数は限定的なものではない。
【００６７】このオリゴマーに含まれるモノマー単位は
総てが配列１のポリペプチドもしくは配列２のポリペプ
チドのみで構成されるか、又はこれらポリペプチドの双
方によって構成される。
総てが配列１のポリペプチドもしくは配列２のポリペプ
チドのみで構成されるか、又はこれらポリペプチドの双
方によって構成される。
【００６８】このオリゴマー化の実施には、ペプチド分
野で通常使用されている任意の重合法を使用し得る。こ
の重合は、所望の免疫原性を得るのに必要な数のモノマ
ー単位を含むオリゴマー又はポリマーが得られるまで続
ける。
野で通常使用されている任意の重合法を使用し得る。こ
の重合は、所望の免疫原性を得るのに必要な数のモノマ
ー単位を含むオリゴマー又はポリマーが得られるまで続
ける。
【００６９】このモノマーのオリゴマー化又は重合は、
１つの方法として、該モノマーと架橋剤、例えばグルタ
ルアルデヒドとを反応させることにより実施し得る。
１つの方法として、該モノマーと架橋剤、例えばグルタ
ルアルデヒドとを反応させることにより実施し得る。
【００７０】その他、例えば、ホモ二官能性又はヘテロ
二官能性結合剤の存在下でモノマー単位をそのカルボキ
シル末端基及びアミン末端基を介して逐次結合させるこ
とからなる別のオリゴマー化又は結合方法を使用するこ
ともできる。
二官能性結合剤の存在下でモノマー単位をそのカルボキ
シル末端基及びアミン末端基を介して逐次結合させるこ
とからなる別のオリゴマー化又は結合方法を使用するこ
ともできる。
【００７１】また、前述のごときアミノ酸を17個含む単
位を1つ以上有する分子を製造する場合には、適当な対
応ヌクレオチド配列を含む所定の核酸によって形質転換
した微生物を用いる遺伝子工学技術を使用し得る。
位を1つ以上有する分子を製造する場合には、適当な対
応ヌクレオチド配列を含む所定の核酸によって形質転換
した微生物を用いる遺伝子工学技術を使用し得る。
【００７２】本発明は、ウイルスHIV-2 RODのcDNA配列
に由来する配列を1つ以上含む核酸にも係わる。これらの
配列は前述の配列で使用した番号付けによって示され、
本発明の有利な特定ペプチドをコードする。env1 をコードする配列 ヌクレオチド7850〜7927env2 〃 〃 8030〜8095env3 〃 〃 7601〜7636env4 〃 〃 6170〜6247env5 〃 〃 6294〜6349env6 〃 〃 6392〜6445env7 〃 〃 6724〜6763env8 〃 〃 6794〜6838env9 〃 〃 7112〜7162env10 〃 〃 7253〜7336env11 〃 〃 7358〜7426gag1 〃 〃 1535〜1597 本発明はまた、ウイルスSIVに対応する核酸にも係わ
る。これらの核酸はウイルスSIV-1のcDNAに由来する配
列を1つ以上含む。ペプチドenv1〜env11とgag1とをコー
ドするこれらの配列は、HIV-2に関して説明した対応配
列との比較によって図３で位置決定し得る。
に由来する配列を1つ以上含む核酸にも係わる。これらの
配列は前述の配列で使用した番号付けによって示され、
本発明の有利な特定ペプチドをコードする。env1 をコードする配列 ヌクレオチド7850〜7927env2 〃 〃 8030〜8095env3 〃 〃 7601〜7636env4 〃 〃 6170〜6247env5 〃 〃 6294〜6349env6 〃 〃 6392〜6445env7 〃 〃 6724〜6763env8 〃 〃 6794〜6838env9 〃 〃 7112〜7162env10 〃 〃 7253〜7336env11 〃 〃 7358〜7426gag1 〃 〃 1535〜1597 本発明はまた、ウイルスSIVに対応する核酸にも係わ
る。これらの核酸はウイルスSIV-1のcDNAに由来する配
列を1つ以上含む。ペプチドenv1〜env11とgag1とをコー
ドするこれらの配列は、HIV-2に関して説明した対応配
列との比較によって図３で位置決定し得る。
【００７３】勿論、本発明はHIV-2 ROD又はSIVの変異体
から誘導されたcDNAの類似領域に配置された配列に対応
する核酸、並びに遺伝子コードの縮重を利用することに
よる前記核酸の修飾によって得られるような核酸にも係
わる。
から誘導されたcDNAの類似領域に配置された配列に対応
する核酸、並びに遺伝子コードの縮重を利用することに
よる前記核酸の修飾によって得られるような核酸にも係
わる。
【００７４】本発明は更に、本発明のペプチド(又は前
記オリゴマー)と生理学的に許容し得る非毒性キャリヤ
分子(天然又は合成)とを、これらキャリヤ分子及びペプ
チドに夫々担持された相補的反応基を介して共有結合さ
せることにより得られる結合体にも係わる。適切な基の
具体例は下記の通りである。
記オリゴマー)と生理学的に許容し得る非毒性キャリヤ
分子(天然又は合成)とを、これらキャリヤ分子及びペプ
チドに夫々担持された相補的反応基を介して共有結合さ
せることにより得られる結合体にも係わる。適切な基の
具体例は下記の通りである。
【００７５】本発明の結合体の構成に使用されるキャリ
ヤ分子又は高分子支持体の具体例としては、破傷風アナ
トキシン、卵白アルブミン、血清アルブミン、ヘモシア
ミン等のような天然タンパク質が挙げられる。
ヤ分子又は高分子支持体の具体例としては、破傷風アナ
トキシン、卵白アルブミン、血清アルブミン、ヘモシア
ミン等のような天然タンパク質が挙げられる。
【００７６】合成高分子支持体としては、例えばポリリ
ジン又はポリ(D-L-アラニン)-ポリ(L-リジン)が挙げら
れる。
ジン又はポリ(D-L-アラニン)-ポリ(L-リジン)が挙げら
れる。
【００７７】文献には別のタイプの使用可能な高分子支
持体も記載されており、これらの支持体は通常20,000よ
り大きい分子量を有する。
持体も記載されており、これらの支持体は通常20,000よ
り大きい分子量を有する。
【００７８】本発明の結合体はそれ自体公知の方法、例
えばInfect.and Immunity,33,193-198(1981)でFRANTZ及
びROBERTSONにより開示されている方法、又はApplied a
nd Environmen-tal Microbiology,(1981年10月),Vol.4
2,no.4,611-4,614にP.E.KAUFFMANにより開示されている
方法に従い、適当なペプチド及びキャリヤ分子を用いて
合成し得る。
えばInfect.and Immunity,33,193-198(1981)でFRANTZ及
びROBERTSONにより開示されている方法、又はApplied a
nd Environmen-tal Microbiology,(1981年10月),Vol.4
2,no.4,611-4,614にP.E.KAUFFMANにより開示されている
方法に従い、適当なペプチド及びキャリヤ分子を用いて
合成し得る。
【００７９】実際の操作では、非限定的具体例として下
記に挙げるような化合物：グルタルアルデヒド、クロル
ギ酸エチル、水溶性カルボジイミド即ち[N-エチル-N'(3
-ジメチルアミノ-プロピル)カルボジイミド,HCl]、ジイ
ソシアネート、ビス−ジアゾベンジジン、ジクロロ-s-
トリアジン、トリクロロ-s-トリアジン、臭化シアン、
及びScand.J.Immunol.,(1978),Vol.8,p.7-23(AVRAMEAS,
TERNYNCK,GUESDON)に記載の結合剤を結合剤として使用
すると有利である。
記に挙げるような化合物：グルタルアルデヒド、クロル
ギ酸エチル、水溶性カルボジイミド即ち[N-エチル-N'(3
-ジメチルアミノ-プロピル)カルボジイミド,HCl]、ジイ
ソシアネート、ビス−ジアゾベンジジン、ジクロロ-s-
トリアジン、トリクロロ-s-トリアジン、臭化シアン、
及びScand.J.Immunol.,(1978),Vol.8,p.7-23(AVRAMEAS,
TERNYNCK,GUESDON)に記載の結合剤を結合剤として使用
すると有利である。
【００８０】結合方法としては、ペプチドの１つ以上の
反応基とキャリヤ分子の１つ以上の反応基とを用いる任
意の方法を使用し得る。有利には、カルボキシル官能基
及びアミン官能基を使用する。これらの官能基はタンパ
ク質の合成で使用されている種類の結合剤、例えば1-エ
チル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド、
N-ヒドロキシベンゾトリアゾール、等の存在下で結合反
応を生起し得る。特にペプチド及びキャリヤ分子に夫々
担持されたアミノ基を相互に結合する場合には、結合剤
としてグルタルアルデヒドも使用し得る。
反応基とキャリヤ分子の１つ以上の反応基とを用いる任
意の方法を使用し得る。有利には、カルボキシル官能基
及びアミン官能基を使用する。これらの官能基はタンパ
ク質の合成で使用されている種類の結合剤、例えば1-エ
チル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド、
N-ヒドロキシベンゾトリアゾール、等の存在下で結合反
応を生起し得る。特にペプチド及びキャリヤ分子に夫々
担持されたアミノ基を相互に結合する場合には、結合剤
としてグルタルアルデヒドも使用し得る。
【００８１】本発明のペプチドは抗原性を有する。従っ
てこれらのペプチドはウイルスHIV-2による感染の診断
に使用できる。
てこれらのペプチドはウイルスHIV-2による感染の診断
に使用できる。
【００８２】前述のごとく、ウイルスHIV-2に対する抗
体をヒトの生物学的流体、特に血清又は髄液中で検出す
る方法に使用できるペプチドは研究の結果２つのグルー
プに分けられた。 第１のグループ(I)はペプチドgag１
を含む。これらのペプチドは抗HIV-2抗体を識別し、従
ってHIV-2による感染を検出することができる。これら
のペプチドは抗HIV-1抗体も或る程度認識し得る。
体をヒトの生物学的流体、特に血清又は髄液中で検出す
る方法に使用できるペプチドは研究の結果２つのグルー
プに分けられた。 第１のグループ(I)はペプチドgag１
を含む。これらのペプチドは抗HIV-2抗体を識別し、従
ってHIV-2による感染を検出することができる。これら
のペプチドは抗HIV-1抗体も或る程度認識し得る。
【００８３】第２のグループ(II)は、より特定的にはト
ランスメンブラン部分及びエンベロープタンパク質の外
側部分の末端に存在するペプチドに対応するペプチドを
含む。これらのペプチドは先にenv1、env2及びenv3と称
したペプチドである。これらのペプチドを用いればHIV-
2に対する抗体の存在を特異的に識別することができ、
従ってヒト体内でHIVに起因する過去又は現在の感染、
より特定的にはHIV-2によって生じた感染とHIV-1によっ
て生じた感染とを区別することができる。
ランスメンブラン部分及びエンベロープタンパク質の外
側部分の末端に存在するペプチドに対応するペプチドを
含む。これらのペプチドは先にenv1、env2及びenv3と称
したペプチドである。これらのペプチドを用いればHIV-
2に対する抗体の存在を特異的に識別することができ、
従ってヒト体内でHIVに起因する過去又は現在の感染、
より特定的にはHIV-2によって生じた感染とHIV-1によっ
て生じた感染とを区別することができる。
【００８４】本発明は更に、前記ペプチドのうちの少な
くとも１つ、又はこのペプチドのオリゴマーの少なくと
も１つを含む組成物にも係わる。この組成物は、ウイル
スHIV-2に対する抗体を含むヒト由来血清によって認識
され得るという特徴を有する。
くとも１つ、又はこのペプチドのオリゴマーの少なくと
も１つを含む組成物にも係わる。この組成物は、ウイル
スHIV-2に対する抗体を含むヒト由来血清によって認識
され得るという特徴を有する。
【００８５】本発明は、生物学的流体、特にヒト血清中
でHIV-2に対する抗体を検出すべく本発明のペプチドを1
種以上使用するin vitro診断法に係わる。
でHIV-2に対する抗体を検出すべく本発明のペプチドを1
種以上使用するin vitro診断法に係わる。
【００８６】一般的には、前記in vitro診断法は下記の
ステップを含む： − 前記生物学的液体を前記ペプチドと接触させ、 − 物理学的又は化学的方法により前記生物学的液体中
にペプチド-抗体複合体が存在するか否かを検出する。
ステップを含む： − 前記生物学的液体を前記ペプチドと接触させ、 − 物理学的又は化学的方法により前記生物学的液体中
にペプチド-抗体複合体が存在するか否かを検出する。
【００８７】本発明の好ましい実施態様の１つでは、抗
原-抗体複合体の検出を免疫酵素テスト(ELISAタイプ)、
免疫蛍光テスト(IFAタイプ)、放射線免疫テスト(RIAタ
イプ)又は放射線免疫沈降テスト(RIPAタイプ)によって
行う。
原-抗体複合体の検出を免疫酵素テスト(ELISAタイプ)、
免疫蛍光テスト(IFAタイプ)、放射線免疫テスト(RIAタ
イプ)又は放射線免疫沈降テスト(RIPAタイプ)によって
行う。
【００８８】従って本発明は、酵素、蛍光性、放射性等
の適当な標識で標識された本発明のペプチドにも係わ
る。
の適当な標識で標識された本発明のペプチドにも係わ
る。
【００８９】このような方法は例えば下記のステップを
含む： − 所定量の本発明ペプチド組成物を微量滴定プレート
の複数の凹部に沈着させ、 − 診断すべき血清を希釈度を上げながら前記凹部に導
入し、 − 前記微量滴定プレートをインキュベーションにか
け、 − 前記微量滴定プレートを繰り返し洗浄し、 − 基質を加水分解して該基質の吸収スペクトラムを少
なくとも1つの所定波長で変化させることのできる酵素
の中から選択した酵素を用いて標識した血液のイムノグ
ロブリンに対する抗体を前記微量滴定プレートの凹部に
導入し、 − 加水分解された基質の量を対照との比較により検出
する。
含む： − 所定量の本発明ペプチド組成物を微量滴定プレート
の複数の凹部に沈着させ、 − 診断すべき血清を希釈度を上げながら前記凹部に導
入し、 − 前記微量滴定プレートをインキュベーションにか
け、 − 前記微量滴定プレートを繰り返し洗浄し、 − 基質を加水分解して該基質の吸収スペクトラムを少
なくとも1つの所定波長で変化させることのできる酵素
の中から選択した酵素を用いて標識した血液のイムノグ
ロブリンに対する抗体を前記微量滴定プレートの凹部に
導入し、 − 加水分解された基質の量を対照との比較により検出
する。
【００９０】本発明は、生物学的流体中にウイルスHIV-
2に対する抗体が存在するか否かを診断し、場合によっ
てはHIV-1に対する抗体の存在も診断するin vitro診断
に使用するためのキットにも係わる。このキットは、 − 本発明のペプチド組成物と、 − 免疫反応を生起させるのに適した媒体を構成するた
めの試薬と、 − 免疫反応によって生じた抗原-抗体複合体を検出す
るための試薬と、 − 前記ペプチド組成物によって認識される抗体を含ま
ない基準となる生物学的流体組織とを含み、前記抗原−
抗体複合体検出用試薬は、特に前記ポリペプチド組成物
が標識されていない場合には、標識を有し得、又は標識
した試薬で認識され得るようなものであってよい。
2に対する抗体が存在するか否かを診断し、場合によっ
てはHIV-1に対する抗体の存在も診断するin vitro診断
に使用するためのキットにも係わる。このキットは、 − 本発明のペプチド組成物と、 − 免疫反応を生起させるのに適した媒体を構成するた
めの試薬と、 − 免疫反応によって生じた抗原-抗体複合体を検出す
るための試薬と、 − 前記ペプチド組成物によって認識される抗体を含ま
ない基準となる生物学的流体組織とを含み、前記抗原−
抗体複合体検出用試薬は、特に前記ポリペプチド組成物
が標識されていない場合には、標識を有し得、又は標識
した試薬で認識され得るようなものであってよい。
【００９１】本発明は本発明のペプチドに対して形成さ
れた抗体自体にも係わる。
れた抗体自体にも係わる。
【００９２】本発明の抗体は勿論、ポリクローナル抗体
には限定されない。
には限定されない。
【００９３】本発明は、本発明のペプチドの１つに対し
て免疫した動物、特にマウス又はラットの脾臓細胞と適
当な骨髄腫細胞系の細胞とから通常の方法で形成し得、
且つこれら動物の免疫のために最初に使用されたペプチ
ドを認識するモノクローナル抗体を産生する能力に鑑み
て選択され得る任意のハイブリドーマによって産生され
る総てのモノクローナル抗体にも係わる。
て免疫した動物、特にマウス又はラットの脾臓細胞と適
当な骨髄腫細胞系の細胞とから通常の方法で形成し得、
且つこれら動物の免疫のために最初に使用されたペプチ
ドを認識するモノクローナル抗体を産生する能力に鑑み
て選択され得る任意のハイブリドーマによって産生され
る総てのモノクローナル抗体にも係わる。
【００９４】本発明はまた、有効成分が本発明のペプチ
ドの少なくとも１つ又は該ペプチドのオリゴマー、又は
キャリヤ分子と結合した状態のペプチドからなるような
ワクチンの製造に使用するための免疫原組成物であっ
て、製薬的に許容し得るベヒクルとの組合わせにより、
レトロウイルスHIV-2のタンパク質の阻害、更にはレト
ロウイルスHIV-2自体の阻害を生起するに十分な量で前
記ペプチドに対する抗体の産生を誘導することを特徴と
する。
ドの少なくとも１つ又は該ペプチドのオリゴマー、又は
キャリヤ分子と結合した状態のペプチドからなるような
ワクチンの製造に使用するための免疫原組成物であっ
て、製薬的に許容し得るベヒクルとの組合わせにより、
レトロウイルスHIV-2のタンパク質の阻害、更にはレト
ロウイルスHIV-2自体の阻害を生起するに十分な量で前
記ペプチドに対する抗体の産生を誘導することを特徴と
する。
【００９５】ワクチン製造用の前記免疫原組成物は、よ
り特定的には前記ペプチドenv4、env5、env6、env7、en
v8、env9、env10、env11のうちの少なくとも１つ、更に
はこれらの混合物を含むと有利である。
り特定的には前記ペプチドenv4、env5、env6、env7、en
v8、env9、env10、env11のうちの少なくとも１つ、更に
はこれらの混合物を含むと有利である。
【００９６】ワクチンの有効成分を構成するのに適した
これらのペプチドのうちの或るものは、HIV-2及びSIV中
だけでなくHIV-1中でも大きな保存度を示すエンベロー
プ糖タンパク質の領域に対応するアミノ酸基本構造を有
するため特に好ましい。これらの特に好ましいペプチド
はenv4と称するペプチド、並びにペプチドenv5、env6及
びe10のうち特定のものである。
これらのペプチドのうちの或るものは、HIV-2及びSIV中
だけでなくHIV-1中でも大きな保存度を示すエンベロー
プ糖タンパク質の領域に対応するアミノ酸基本構造を有
するため特に好ましい。これらの特に好ましいペプチド
はenv4と称するペプチド、並びにペプチドenv5、env6及
びe10のうち特定のものである。
【００９７】本発明の好ましい実施態様の１つでは、ワ
クチンの有効成分を構成するのに適した免疫原ペプチド
(又はこれらペプチドのフラグメント)を、HIV-2、SIV及
びHIV-1のエンベロープ糖タンパク質中で50％を越える
アミノ酸相同性を示し、ウイルスのエンベロープの外側
部分に属し、欠失が全くもしくは殆ど無く、且つ結合の
安定化と結合ループの構成とに有利なシステイン残基を
含む配列に対応する式で示されるものの中から選択す
る。
クチンの有効成分を構成するのに適した免疫原ペプチド
(又はこれらペプチドのフラグメント)を、HIV-2、SIV及
びHIV-1のエンベロープ糖タンパク質中で50％を越える
アミノ酸相同性を示し、ウイルスのエンベロープの外側
部分に属し、欠失が全くもしくは殆ど無く、且つ結合の
安定化と結合ループの構成とに有利なシステイン残基を
含む配列に対応する式で示されるものの中から選択す
る。
【００９８】下記のペプチドはこの好ましいペプチドの
部類に属する。env4 XVTV-YGVP-W--ATZenv5 XL-NVTE-FZenv6 XKPCVKL-PLC-Zenv7 XN-S-I-Zenv10 XNC-GEF-YC-Zenv11 XC-I-Q-IZ 有利な薬剤組成物は、本発明の少なくとも１種類の生成
物を有効量含む溶液、懸濁液又は注射用のリポソームか
らなる。これらの溶液、懸濁液又はリポソームは滅菌等
張水相、好ましくは食塩水又はグルコース含有水相で構
成する。
部類に属する。env4 XVTV-YGVP-W--ATZenv5 XL-NVTE-FZenv6 XKPCVKL-PLC-Zenv7 XN-S-I-Zenv10 XNC-GEF-YC-Zenv11 XC-I-Q-IZ 有利な薬剤組成物は、本発明の少なくとも１種類の生成
物を有効量含む溶液、懸濁液又は注射用のリポソームか
らなる。これらの溶液、懸濁液又はリポソームは滅菌等
張水相、好ましくは食塩水又はグルコース含有水相で構
成する。
【００９９】本発明はより特定的には、真皮内注射、筋
内注射又は皮下注射、又は乱切法で投与するのに適した
溶液、懸濁液又はリポソームに係わる。
内注射又は皮下注射、又は乱切法で投与するのに適した
溶液、懸濁液又はリポソームに係わる。
【０１００】本発明はまた、別の投与形態、特に経口投
与に適した薬剤組成物にも係わる。
与に適した薬剤組成物にも係わる。
【０１０１】ウイルスHIV-2に対する抗体の産生におい
て有効なワクチンとして使用し得る本発明の薬剤組成物
は、例えば、本発明のペプチドの量が10〜500μg/kg、
好ましくは50〜100μg/kgになるような用量で投与し得
る。
て有効なワクチンとして使用し得る本発明の薬剤組成物
は、例えば、本発明のペプチドの量が10〜500μg/kg、
好ましくは50〜100μg/kgになるような用量で投与し得
る。
【０１０２】但し、これらの用量値は非限定的なものに
すぎない。
すぎない。
【０１０３】前述のごとく、先に述べた種々のペプチド
はその免疫学的特性を根本的(実質的に)に変えることは
ないような修飾を含み得る。このような修飾の結果得ら
れる等価ペプチドも後の請求の範囲に含まれる。これら
等価ペプチドの具体例としては、HIV-2、SIV又はHIV-1
の別の変異体のcDNAの領域中の、HIV-2 ROD、SIV及びHI
V-1 BRUに関して説明した条件と類似の条件で一直線に
並べた時の等価領域に対応する構造を有するペプチドが
挙げられる。これらのペプチドの別の具体例としては、
CNCMに寄託されたcDNA、特に寄託番号I-502、I-642(HIV
-2 IRMO)、I-643(HIV-2 EHO)における前述のごとき領
域、並びに場合によってはCNCMに番号I-232、I-240、I-
241、I-550、I-551で寄託されたHIV-1変異体のcDNA中の
等価領域に対応する構造を有するペプチドが挙げられ
る。
はその免疫学的特性を根本的(実質的に)に変えることは
ないような修飾を含み得る。このような修飾の結果得ら
れる等価ペプチドも後の請求の範囲に含まれる。これら
等価ペプチドの具体例としては、HIV-2、SIV又はHIV-1
の別の変異体のcDNAの領域中の、HIV-2 ROD、SIV及びHI
V-1 BRUに関して説明した条件と類似の条件で一直線に
並べた時の等価領域に対応する構造を有するペプチドが
挙げられる。これらのペプチドの別の具体例としては、
CNCMに寄託されたcDNA、特に寄託番号I-502、I-642(HIV
-2 IRMO)、I-643(HIV-2 EHO)における前述のごとき領
域、並びに場合によってはCNCMに番号I-232、I-240、I-
241、I-550、I-551で寄託されたHIV-1変異体のcDNA中の
等価領域に対応する構造を有するペプチドが挙げられ
る。
【０１０４】本発明のペプチドは更に下記の式で示すこ
ともできる(式中、Ｘ、Ｚ及びダッシュ「-」は前述の意味
を表す)。 XRV-AIEKYL-DQA-LN-WGCAFRQVCZ XAIEKYL-DZ X-LE-AQIQQEKNMYELQKLNSWZ XQIQQEKNZ XELGDYKLVEITPIG-APT--KR-----Z XYKLVEITPIG-APT--KRZ X----VTV-YGVP-W--AT--LFCA-Z XVTV-YGVP-W--ATZ X----E----NVTE-F--W-NZ XL-NVTE-FZ XL---S-KPCVKL-PLC----Z XKPCVKL-PLC-Z XS-KPCVKL-PLC-Z X---N-S-I---C-Z XN-S-I-Z XYC-P-G-A-L-C-N-TZ X------A-C------W--Z NKRPRQAWCWFKG-KWKD X-G-DPE------NC-GEF-YC------NZ X-----C-I-Q-I------G---YZ 本発明は、前述のSIVペプチド以外に、ウイルスSIVのcD
NAでコードされたタンパク質にも係わる。本発明はま
た、免疫学的にSIV-1macと密接な関係をもつ総てのウイ
ルスのタンパク質、特にそのエンベロープのタンパク質
及び糖タンパク質が免疫学的に交差反応し且つcDNAが少
なくとも95％、好ましくは98％以上の相同性を有する総
てのウイルスのタンパク質にも係わる。
ともできる(式中、Ｘ、Ｚ及びダッシュ「-」は前述の意味
を表す)。 XRV-AIEKYL-DQA-LN-WGCAFRQVCZ XAIEKYL-DZ X-LE-AQIQQEKNMYELQKLNSWZ XQIQQEKNZ XELGDYKLVEITPIG-APT--KR-----Z XYKLVEITPIG-APT--KRZ X----VTV-YGVP-W--AT--LFCA-Z XVTV-YGVP-W--ATZ X----E----NVTE-F--W-NZ XL-NVTE-FZ XL---S-KPCVKL-PLC----Z XKPCVKL-PLC-Z XS-KPCVKL-PLC-Z X---N-S-I---C-Z XN-S-I-Z XYC-P-G-A-L-C-N-TZ X------A-C------W--Z NKRPRQAWCWFKG-KWKD X-G-DPE------NC-GEF-YC------NZ X-----C-I-Q-I------G---YZ 本発明は、前述のSIVペプチド以外に、ウイルスSIVのcD
NAでコードされたタンパク質にも係わる。本発明はま
た、免疫学的にSIV-1macと密接な関係をもつ総てのウイ
ルスのタンパク質、特にそのエンベロープのタンパク質
及び糖タンパク質が免疫学的に交差反応し且つcDNAが少
なくとも95％、好ましくは98％以上の相同性を有する総
てのウイルスのタンパク質にも係わる。
【０１０５】本発明は特に下記のタンパク質に係わる。 １/ 遺伝子envによってコードされた図３のエンベロー
プのタンパク質及び糖タンパク質、２/ 図４に示したタ
ンパク質GAG、３/ 図５に示したタンパク質POL、４/ 図
６に示したタンパク質Ｑ５/ 図７に示したタンパク質
Ｒ、６/ 図８に示したタンパク質Ｘ、７/ 図９に示した
タンパク質Ｆ、８/ 図１０に示したタンパク質TAT。
プのタンパク質及び糖タンパク質、２/ 図４に示したタ
ンパク質GAG、３/ 図５に示したタンパク質POL、４/ 図
６に示したタンパク質Ｑ５/ 図７に示したタンパク質
Ｒ、６/ 図８に示したタンパク質Ｘ、７/ 図９に示した
タンパク質Ｆ、８/ 図１０に示したタンパク質TAT。
【０１０６】SIVの前述のタンパク質のアミノ酸はウイ
ルスHIV-2の対応タンパク質のアミノ酸配列と一直線上
になるように示した。これら２つの配列の間に配置され
た鉛直点はこれら２つのウイルスのタンパク質に共通の
アミノ酸に対応する。
ルスHIV-2の対応タンパク質のアミノ酸配列と一直線上
になるように示した。これら２つの配列の間に配置され
た鉛直点はこれら２つのウイルスのタンパク質に共通の
アミノ酸に対応する。
【０１０７】前述のタンパク質をコードするcDNA配列は
図１Ｂに示した。本発明は、前述のヌクレオチド配列以
外に、やはりレトロウイルスSIV又はその変異体のタン
パク質をコードする修飾ヌクレオチド配列にも係わる。
図１Ｂに示した。本発明は、前述のヌクレオチド配列以
外に、やはりレトロウイルスSIV又はその変異体のタン
パク質をコードする修飾ヌクレオチド配列にも係わる。
【０１０８】前述の配列(図１Ｂ)における番号付けで示
されるこれらのcDNA配列には下記のものがある。 − GAGをコードする配列、ヌクレオチド 551〜2068 − POL 〃 〃 1726〜4893 − Ｑ 〃 〃 4826〜5467 − Ｘ 〃 〃 5298〜5633 − Ｒ 〃 〃 5637〜5939 − Ｆ 〃 〃 8569〜9354 − TAT-1 〃 〃 5788〜6084 − ART-1 〃 〃 6014〜6130 − TAT-2 〃 〃 8296〜8391 − ART-2 〃 〃 8294〜8548 − ENV 〃 〃 6090〜8732 従って本発明は、前述のタンパク質がウイルスSIVから
得られる場合又は、特により小さいペプチドの合成に関
して説明した前述のごとき方法の１つに従い合成によっ
て製造される場合には、当然これらのタンパク質にも係
わる。
されるこれらのcDNA配列には下記のものがある。 − GAGをコードする配列、ヌクレオチド 551〜2068 − POL 〃 〃 1726〜4893 − Ｑ 〃 〃 4826〜5467 − Ｘ 〃 〃 5298〜5633 − Ｒ 〃 〃 5637〜5939 − Ｆ 〃 〃 8569〜9354 − TAT-1 〃 〃 5788〜6084 − ART-1 〃 〃 6014〜6130 − TAT-2 〃 〃 8296〜8391 − ART-2 〃 〃 8294〜8548 − ENV 〃 〃 6090〜8732 従って本発明は、前述のタンパク質がウイルスSIVから
得られる場合又は、特により小さいペプチドの合成に関
して説明した前述のごとき方法の１つに従い合成によっ
て製造される場合には、当然これらのタンパク質にも係
わる。
【０１０９】本発明はまた、HIV-2のタンパク質、更に
はHIV-2自体に対する抗体が存在するか否かを調べる診
断における前述のごときタンパク質の使用、又はこれら
タンパク質のうちの或るものに関しては、いずれかのウ
イルスHIVに起因する感染の診断における使用にも係わ
る。例えば、対応遺伝子によってコードされたペプチド
GAGは、抗HIV-1抗体又は抗HIV-2抗体の存在を検出する
のに使用できる。ENVタンパク質は好ましくはHIV-2又は
その変異体の1つに起因する感染の特異的診断に使用さ
れ、時にはHIV-2又はHIV-1による感染の診断に使用され
る。
はHIV-2自体に対する抗体が存在するか否かを調べる診
断における前述のごときタンパク質の使用、又はこれら
タンパク質のうちの或るものに関しては、いずれかのウ
イルスHIVに起因する感染の診断における使用にも係わ
る。例えば、対応遺伝子によってコードされたペプチド
GAGは、抗HIV-1抗体又は抗HIV-2抗体の存在を検出する
のに使用できる。ENVタンパク質は好ましくはHIV-2又は
その変異体の1つに起因する感染の特異的診断に使用さ
れ、時にはHIV-2又はHIV-1による感染の診断に使用され
る。
【０１１０】従って本発明は更に、生物学的流体特にヒ
ト血清中のHIV-2に対する抗体、及び場合によってはHIV
-1に対する抗体も検出するin vitro診断の方法にも係わ
る。SIVの前記タンパク質を診断目的に使用し得るこの
ような方法は、本発明で既に説明した。
ト血清中のHIV-2に対する抗体、及び場合によってはHIV
-1に対する抗体も検出するin vitro診断の方法にも係わ
る。SIVの前記タンパク質を診断目的に使用し得るこの
ような方法は、本発明で既に説明した。
【０１１１】本発明はまた、生物学的流体中のウイルス
HIV-2に対する抗体、及び場合によってはHIV-1に対する
抗体の存在をin vitro診断するための「キット」にも係わ
る。前述のごときペプチドを使用するこの種のキットに
ついても本発明で既に説明した。
HIV-2に対する抗体、及び場合によってはHIV-1に対する
抗体の存在をin vitro診断するための「キット」にも係わ
る。前述のごときペプチドを使用するこの種のキットに
ついても本発明で既に説明した。
【０１１２】本発明は更に、ワクチンの製造に使用する
ための、有効成分が有利には少なくともウイルスSIVのE
NVタンパク質の一部分で構成されるような免疫原組成物
にも係わる。前記タンパク質はキャリヤ分子と結合した
形態を有していてもよい。この免疫原組成物はレトロウ
イルスHIV-2のタンパク質、更にはレトロウイルスHIV-2
自体を阻害するのに十分な量で前記ペプチドに対する抗
体の産生を誘導する。
ための、有効成分が有利には少なくともウイルスSIVのE
NVタンパク質の一部分で構成されるような免疫原組成物
にも係わる。前記タンパク質はキャリヤ分子と結合した
形態を有していてもよい。この免疫原組成物はレトロウ
イルスHIV-2のタンパク質、更にはレトロウイルスHIV-2
自体を阻害するのに十分な量で前記ペプチドに対する抗
体の産生を誘導する。
【０１１３】但し、SIVタンパク質の診断に使用できる
のはENV又はGAGタンパク質のみに限らない。先に説明し
たタンパク質のうちの別のタンパク質も診断用、更には
ワクチン用の組成物の製造に使用し得る。
のはENV又はGAGタンパク質のみに限らない。先に説明し
たタンパク質のうちの別のタンパク質も診断用、更には
ワクチン用の組成物の製造に使用し得る。
【図１Ａ１】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ａ２】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ａ３】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ａ４】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ａ５】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ａ６】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ａ７】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ａ８】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ａ９】HIV-2 RODのｃDNAの完全ヌクレオチド配
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
列及びその中に含まれる読み取り枠である。
【図１Ｂ１】SIVのウイルスゲノムのヌクレオチド配列
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
【図１Ｂ２】SIVのウイルスゲノムのヌクレオチド配列
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
【図１Ｂ３】SIVのウイルスゲノムのヌクレオチド配列
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
【図１Ｂ４】SIVのウイルスゲノムのヌクレオチド配列
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
【図１Ｂ５】SIVのウイルスゲノムのヌクレオチド配列
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
【図１Ｂ６】SIVのウイルスゲノムのヌクレオチド配列
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
【図１Ｂ７】SIVのウイルスゲノムのヌクレオチド配列
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
【図１Ｂ８】SIVのウイルスゲノムのヌクレオチド配列
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
とgene 生成物gag, pol, env, Q, X,R, tat, F に対応
するウイルスタンパク質に関して前記ヌクレオチド配列
から誘導した配列である。
【図１Ｃ１】ウイルス遺伝子及びLTRの理論的生成物をH
IV2とSIVmacとの間で比較した図である。
IV2とSIVmacとの間で比較した図である。
【図１Ｃ２】ウイルス遺伝子及びLTRの理論的生成物をH
IV2とSIVmacとの間で比較した図である。
IV2とSIVmacとの間で比較した図である。
【図２ａ】HIV-２ROD及びHIV-１BRU夫々のenvタンパク
質のアミノ酸配列である。
質のアミノ酸配列である。
【図２ｂ】HIV-２ROD及びHIV-１BRU夫々のenvタンパク
質のアミノ酸配列である。
質のアミノ酸配列である。
【図２ｃ】HIV-２ROD及びHIV-１BRU夫々のenvタンパク
質のアミノ酸配列である。
質のアミノ酸配列である。
【図３ａ】SIV−macのenvタンパク質のアミノ酸配列で
ある。
ある。
【図３ｂ】HIV-2 RODのenvタンパク質のアミノ酸配列で
ある。
ある。
【図４ａ】SIV−macのgagタンパク質のアミノ酸配列で
ある。
ある。
【図４ｂ】HIV-2 RODのgagタンパク質のアミノ酸配列で
ある。
ある。
【図５ａ】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のpolタンパク質
のアミノ酸配列である。
のアミノ酸配列である。
【図５ｂ】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のpolタンパク質
のアミノ酸配列である。
のアミノ酸配列である。
【図５ｃ】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のpolタンパク質
のアミノ酸配列である。
のアミノ酸配列である。
【図６】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のQタンパク質のア
ミノ酸配列である。
ミノ酸配列である。
【図７】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のRタンパク質のア
ミノ酸配列である。
ミノ酸配列である。
【図８】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のXタンパク質のア
ミノ酸配列である。
ミノ酸配列である。
【図９】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のFタンパク質のア
ミノ酸配列である。
ミノ酸配列である。
【図１０】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のtatタンパク質
のアミノ酸配列である。
のアミノ酸配列である。
【図１１】SIV−mac及びHIV-2 ROD夫々のartタンパク質
のアミノ酸配列である。
のアミノ酸配列である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ドウニーズ・ゲタール フランス国、75015・パリ、リユ・アンセ ルム・ペヤン、４・ベー (72)発明者 フランソワ・クラベル アメリカ合衆国、ロツクビル・エム・デ ー・20852、ポートリー・ドライブ・12103 (72)発明者 ピエール・ソニゴ フランス国、75015・パリ、リユ・ギユタ ンベール・23 (72)発明者 ミレイユ・ギアデール フランス国、75017・パリ、リユ・ロジエ、 68 (72)発明者 ピエール・テイオレ フランス国、75013・パリ、リユ・ドウ・ ラ・グラシエール・16 (72)発明者 リザ・シヤクラバルテイ フランス国、75005・パリ、リユ・デ・ト ロワ・ポルト・16 (72)発明者 ロナルド・デイスロジヤーズ アメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 01749、ユーデイサン、コーズウエイ・ス トリート・13 (54)【発明の名称】 ヒト免疫不全レトロウイルス（ウイルスＨＩＶ）に対して誘導された抗体により認識できるペプ チド、及び前記ウイルスの或る種に起因する感染の診断、場合によってはエイズに対するワクチ ン接種における該ペプチドの使用。
Claims (11)
- 【請求項１】 40個以下のアミノ酸残基を有し且つ下記
の式のものからなる群から選択されることを特徴とする
ペプチド。 (1) XRV-AIEKYL-DQA-LN-WGCAFRQVCZ 又は XAIEKYL-DZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 RVTAIEKYLQDQARLNSWGCAFRQVC AIEKYLQDQ RVSAIEKYLKDQAQLNAWGCAFRQVC AIEKYLKDQ のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (2) X-LE-AQIQQEKNMYELQKLNSWZ 又は XQIQQEKNZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 SLEQAQIQQEKNMYELQKLNSW QIQQEKN LLEEAQIQQEKNMYELQKLNSW のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ペプチド。 (3) XELGDYKLVEITPIG-APT--KR-----Z 又は XYKLVEITPIG-APT-KRZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 ELGDYKLVEITPIGFAPTKEKRYSSAH YKLVEITPIGFAPTKEK ELGDYKLVEITPIGLAPTNVKRYTTG- YKLVEITPIGLAPTNVK のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (4) X----VTV-YGVP-W--AT--LFCA-Z又は XVTV-YGVP-W--ATZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 CTQYVTVFYGVPTWKNATIPLFCAT VTVFYGVPTWKNAT CIQYVTVFYGVPAWRNATIPLFCAT VTVFYGVPAWRNAT EKLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEAT のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (5) X----E--L-NVTE-F--W-NZ 又は XL-NVTE-FZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 DDYQEITL-NVTEAFDAWNN L-NVTE DDYSELAL-NVTESFDAWEN PNPQEVVLVNVTENFNMWKN LVNVTE のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (6) XL---S-KPCVKL-PLC----Z 又は XKPCVKLTPLCVZ 又は XS-KPCVKLTPLCVZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 LFETSIKPCVKLTPLCVAMK LFETSIKPCVKLSPLCITMR LWDQSLKPCVKLTPLCVSLK KPCVKLTPLCV KPCVKLSPLCI SLKPCVKLTPLCV のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (7) X---N-S-I---C-Z 又は XN-S-I-Z ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 NHCNTSVITESCD NTSVIT NHCNTSVIQECCD NTSVIQ TSCNTSVITQACP NTSVIT のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (8) XYC-P-G-A-L-C-N-TZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 YCAPPGYALLRC-NDT YCAPAGFAILKCNNKT のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (9) X------A-C------W--Z ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 NKRPRQAWCWFKG-KWKD NERPKQAWCRFGG-NWKE N--MRQAHCNISRAKWNA のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (10) X-G-DPE------NC-GEF-YC------NZ 又は XNC-GEF-YC-Z ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 KGSDPEVAYMWTNCRGEFLYCNMTWFLN NCRGEFLYCN GG-DPEVTFMWTNCRGEFLYCKMNWFLN NCRGEFLYCK -GGDPEIVTHSFNCGGEFFYCNSTQLFN NCGGEFFYCN のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (11) X-----C-I-Q-I------G---YZ 又は XC-I-Q-IZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 RNYAPCHIKQIINTWHKVGRNVY CHIKQII RNYVPCHIRQIINTWHKVGKNVY CHIRQII TITLPCRIKQFINMWQEVGKAMY CRIKQFI のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ (12) XDCKLVLKGLGMNPTLEEMLTAZ 又は XDCKLVLKGLGTNPTLEEMLTAZ ［式中、Ｘ及びＺはOH基もしくはNH２基を表すか又は、
Ｘ及びＺは１〜５個のアミノ酸残基を含む基を表すが、
但し得られるペプチドが、HIV-2に感染したヒト患者の
血清中に存在し且つ主要HIV-2レトロウイルスエンベロ
ープ糖タンパク質を認識する抗体によって認識されると
いう条件を満たすものであり、各ダッシュは前述のごと
きペプチドが下記の配列 DCKLVLKGLGMNPTLEEMLTA DCKLVLKGLGTNPTLEEMLTA のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするア
ミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対
応する］ - 【請求項２】 下記の群から選択されることを特徴とす
る請求項１に記載のペプチド。 CTQYVTVFYGVPTWKNATIPLFCAT VTVFYGVPTWKNAT CIQYVTVFYGVPAWRNATIPLFCAT VTVFYGVPAWRNAT EKLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEAT EDLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEAT DNLWVTVYYGVPVWKEATTTLFCAS VTVYYGVPVWKEAT DDYQEITL-NVTEAFDAWNN L-NVTEAF DDYSELAL-NVTESFDAWEN L-NVTESF PNPQEVVLVNVTENFNMWKN LVNVTENF PNPQEIELENVTEGFNMWKN LENVTEGF PNPQEIALENVTENFNMWKN LENVTENF LFETSIKPCVKLTPLCVAMK LFETSIKPCVKLSPLCITMR LWDQSLKPCVKLTPLCVSLK LWDQSLKPCVKLTPLCVTLN PCVKLTPLCV KPCVKLSPLCI NHCNTSVITESCD NTSVIT NHCNTSVIQECCD NTSVIQ TSCNTSVITQACP NTSVIT INCNTSVITQACP NTSVIT INCNTSAITQACP NTSAIT YCAPPGYALLRC-NDT YCAPAGFAILKCNNKT YCAPAGFAILKCNDKK YCAPAGFAILKCRDKK NKRPRQAWCWFKG-KWKD NERPKQAWCRFGG-KWKE N--MRQAHCNISRAKWNA D--IRRAYCTINETEWDK I--IGQAHCNISRAQWSK KGSDPEVAYMWTNCRGEFLYCNMTWFLN NCRGEFLYCN GG-DPEVTFMWTNCRGEFLYCKMNWFLN NCRGEFLYCK -GGDPEIVTHSFNCGGEFFYCNSTQLFN NCGGEFFYCN -GGDPEITTHSFNCRGEFFYCNTSKLFN NCRGEFFYCN -GGDPEITTHSFNCGGEFFYCNTSGLFN NCGGEFFYCN RNYAPCHIKQIINTWHKVGRNVY CHIKQII RNYVPCHIRQIINTWHKVGKNVY CHIRQII TITLPCRIKQFINMWQEVGKAMY CRIKQFI SITLPCRIKQIINMWQKTCKAMY CRIKQII NITLQCRIKQIIKMVAGR-KAIY CRIKQII - 【請求項３】 ＨＩＶ−２型ウイルスのタンパク質に対
する抗体を認識することが可能で、下記のアミノ酸配列
のうち全部又は一部分を含むことを特徴とするペプチ
ド。 − ＰＯＬＲＯＤ （下の配列で示す）もしくはＰＯＬ
ｍａｃ （上の配列で示す） 【化１】 【化２】− ＱＲＯＤ （下の配列で示す）もしくはＱ
ｍａｃ （上の配列で示す） 【化３】− ＲＲＯＤ （下の配列で示す）もしくはＲ
ｍａｃ （上の配列で示す） 【化４】− ＸＲＯＤ （下の配列で示す）もしくはＸ
ｍａｃ （上の配列で示す） 【化５】− ＦＲＯＤ （下の配列で示す）もしくはＦ
ｍａｃ （上の配列で示す） 【化６】− ＴＡＴＲＯＤ （下の配列で示す）もしく
はＴＡＴｍａｃ （上の配列で示す） 【化７】− ＡＲＴＲＯＤ （下の配列で示す）もしく
はＡＲＴｍａｃ （上の配列で示す） 【化８】 - 【請求項４】 請求項１の(12)に記載の少なくとも１つ
のgag1ペプチド、又はこのペプチドの少なくとも１つの
オリゴマーを含む抗原組成物であって、抗HIV-2抗体を
含み且つ抗HIV-1抗体も或る程度含むヒト由来生物学的
流体、特に血清によって認識され得ることを特徴とする
抗原組成物。 - 【請求項５】 請求項１の(1),(2)及び(3)に記載の少な
くとも１つのペプチド、又はこのペプチドの少なくとも
１つのオリゴマーを含む抗原組成物であって、HIV-2に
対する抗体の存在を特異的に認識することを特徴とする
抗原組成物。 - 【請求項６】 請求項１の(4)〜(11)及び請求項２に記
載の少なくとも１つのペプチド、又はこのペプチドの少
なくとも１つのオリゴマー、又はこのペプチドとキャリ
ヤ分子との結合体をワクチン製造で許容し得る薬剤ビヒ
クルと組み合わせて含む免疫原組成物であって、レトロ
ウイルスHIV-2のタンパク質、更にはレトロウイルスHIV
-2自体をも効果的に阻害するのに十分な量で前記ペプチ
ドに対する抗体の産生を誘導することを特徴とする免疫
原組成物。 - 【請求項７】 HIV-2、SIV-1及びHIV-1のエンベロープ
糖タンパク質において50％を超えるアミノ酸相同性を有
する配列に対応する式で示されるペプチドを含有するこ
とを特徴とする請求項６に記載の免疫原組成物。 - 【請求項８】 env4、env5、env6及びenv10の中から選
択した少なくとも１つのペプチド、又はこのペプチドの
少なくとも１つのオリゴマー、又はこのペプチドとキャ
リヤ分子との結合体を含むことを特徴とする請求項６又
は７に記載の免疫原組成物。 - 【請求項９】 生物学的液体中でHIV-2による感染を検
出する方法であって、 − 前記生物学的液体を請求項１に記載の少なくとも１
つのペプチド、又はこれらのペプチドとキャリヤ分子と
の結合体と接触させ、 − 物理学的方法又は化学的方法により前記生物学的液
体中に抗原-抗体複合体が存在するか否かを検出するス
テップを含む方法。 - 【請求項１０】 抗原-抗体複合体が形成されたか否か
の検出を免疫酵素テスト(ELISAタイプ)、免疫蛍光テス
ト(IFAタイプ)、放射線免疫学的テスト(RIAタイプ)又は
放射線免疫沈降テスト(RIPAタイプ)によって行うことを
特徴とする請求項９に記載の生物学的液体中でHIV-2に
よる感染を検出する方法。 - 【請求項１１】 生物学的液体中でHIV-2による感染を
検出するためのキットであって、 − 請求項１に記載のペプチド、又はこれらペプチドの
混合物、又はこれらペプチドとキャリヤ分子との結合体
を含むペプチド組成物と、 − 免疫反応を生起させるのに適した媒体を構成するた
めの試薬と、 − 前記免疫反応によって形成される抗原-抗体複合体
を検出するための任意に標識された１種類以上の試薬
と、 − 前記ペプチド組成物によって認識される抗体を含ま
ない標準となる生物学的液体とを含むことを特徴とする
キット。
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| FR8701739 | 1987-04-15 | ||
| FR8705398 | 1987-04-15 |
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