JPH01502119A

JPH01502119A - ヒト免疫不全レトロウイルス（ウイルスｈｉｖ）に対して誘導された抗体により認識できるペプチド、及び前記ウイルスの或る種に起因する感染の診断、場合によってはエイズに対するワクチン接種における該ペプチドの使用

Info

Publication number: JPH01502119A
Application number: JP63501472A
Authority: JP
Inventors: アリゾン，マルク; モンタニエ，リユツク; ゲタール，ドウニーズ; クラベル，フランソワ; ソニゴ，ピエール; ギアデール，ミレイユ; テイオレ，ピエール; シヤクラバルテイ，リザ; デイスロジヤーズ，ロナルド
Original assignee: アンステイテユ・パストウール
Priority date: 1987-01-16
Filing date: 1988-01-15
Publication date: 1989-07-27
Anticipated expiration: 2014-09-13
Also published as: AU1225088A; EP0283327B1; DE3855947D1; GR3024823T3; JPH07300498A; DK174705B1; ES2104556T3; EP0283327A2; ATE154808T1; DE3855947T2; JPH11322792A; DK513388D0; WO1988005440A1; AU608294B2; JP2862810B2; EP0283327A3; JP2948823B2; JP2002030099A; JP2004002421A; DK513388A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ヒト免疫不全レトロウィルス（ウィルスＢｍに対して誘導された抗体により認識できるペプチド、及び前記ウィルスの成る種に起因する感染の診断、場合によってはエイズに対するワクチン接種における該ペプチドの使用。

本発明は、ヒトの体内で後天的免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に変性し得るリンパ節障害を誘発し得るウィルスから精製状態で得ることのできる抗原と共通の免疫学的性質、場合によっては免疫原性を有するペプチドに係わる。

本発明は特定的には、ｔ４ＡＴｔｌＲＥで規定された命名法に従い旧Ｖと略して呼ばれるウィルスによってヒト体内で誘導される抗体により認識され得る抗原ペプチドに係わる０本発明はまた、免疫原性を有するか又はｉｎ　ｖｉｖｏで免疫原になり得るペプチドにも係わる。この免疫原性は、ウィルスＨＩＶ−２の特徴的抗原を認識し且つ、少なくともこれらペプチドのうちの成るものに関しては、ＨＩＶ−１に由来する抗原さえも認識する抗体のｉｎ　ｖｉｖｏ誘導という形で現れ得る。

本発明は更に、特定形態のエイズの潜在性をヒトに関してｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断するための組成物の製造における前記ペプチドの使用にも係わり、且つ前記エイズウィルスのうちの特定のものに関しては、レトロウィルスＩＩＩＶに対する免疫原組成物及びワクチン組成物の製造における使用にも係わる。

本発明はまた、免疫原ペプチドもしくは免疫原になったペプチドによりｉｎ　ｖｉｖｏ誘導され得る抗体の前記と同じ目的における使用にも係わり、且つこれら抗体のうちの特定のものに関しては、これらヒトエイズに対する薬剤の有効成分の製造における使用にも係わる。

本発明は更に、ヒトに関する特定形態のエイズの１ｎｖｉｔｒｏ診断法におけるこれらペプチドのうちの特定のものの使用と、診断用「キット」の構成におけるこれらペプチドの使用とにも係わる。

ＬＡＹ−１又はＩＩＩＶ−１と称する第１のレトロウィルスは、既に特許出願ＣＢ、８３／２４．８００及び１４１０９／８４付出願ＥＰ、８４／４０１．８３４で単離され且つ開示されている。このウィルスはまた、５ｃｉｅｎｃｅ、２２０　ｎｏ、４５−９９．２０，８６８−８７１ページで、Ｆ、ＢａｒｒｅＳｉｎｏｕｓｓｉ他によっても記述されている。

ＬＡＹ　ＥＬＩ及びＬＡＹ　Ｍ＾Ｌと称する前記ウィルス旧Ｖ−１の変異体も特許出願ＥＰ、８４／４０１．８３４で単離され且つ特徴分析されている。

ウィルスＩＩＩＶ−１及びその変異体は下記の特性を有するニー　ヒトＬｅｕ３細胞（又はＴ４４リンパ）及びこれらの細胞から誘導した「無限増殖性（ｉｍｍｏｒｔａｌｉｓ！ｅｓ）　Ｊ細胞を好ましいターゲットとする。

％、２−イオンの存在を必要とする逆転写酵素活性を有し且つポリ（アデニレートーオリゴーデオキシチミジラーゼ）ポリ（＾）−オリゴ（ｃｌＴ）１２−１８）に対して大きな活性を示す。

−ショ糖勾配で１．１６〜１．１７の密度を有する。

−平均直径が１３９ナノメートルであり、且つ平均直径４１ナノメートルの核を有する。

−これらウィルスの溶解物（Ｉｙｓａｔ）がＨＴＬＶ−１のタンパク質ｐ２４と免疫学的に交差反応しないタンパクｐ２５（コアタンパク質）を含む。

−それ自体のエンベロープを構成するタンパク質９４２を含む。

−分子量ｔｉｏ、ｏｏｏのエンベロープタンパク質ｇｐＨＯも含む。

欧州特許Ｎｏ、　８７／４００，１５１．４には、別の部類に属し且つ前記レトロウィルスに対してわずがな免疫学的関係しかもたないレトロウィルスの単離及び特徴分析が記載されている。

これらのレトロウィルスはまとめてＩＩＩＶ−２と称され、リンパ節障害又はエイズの症状を有する複数のアフリカ人患者から単離された。

ＨＩＶ−２型レトロウイルスはＩＩＩＶ−１型レトロウイルスと同様にＴ４４ヒトリンパに対して指向性を示し、これらリンパ球中で増殖すると細胞変性効果を及ぼし、その結果全身に及ぶ慢性の多発腺症又はエイズを引き起こすという特徴を有より一般的には、ＨＩＶ−２によって精製されたウィルスは通常下記の特性を有するニー　レトロウィルス旧Ｖ−２が好むターゲットはヒトＬｅｕ３細胞（又はＴ４４リンパ）及びこれらＴ４４リンパがら誘導された「無限増殖性」細胞である。

−７４ヒトリンパ球に対して細胞毒性を示す。

−Ｍｇ２（１イオンの存在を必要とする逆転写酵素活性を有し且つポリ（アデニレートーオリゴデオキシチルミジラーゼ）（ポリ（＾）−オリゴ（ｄＴ）　１２ −１８）に対して大きな活性を示す。

−ショ糖勾配で１．１６の密度を有する。

−平均直径が１４０ナノメートルであり、且つ平均直径４１ナノメートルの核を有する。

−ＨＵＴ型の又はＴ４タンパク質を発現する永代細胞系で培養できる。

−７８リンパ球に対しては感染性を示さない。

−これらウィルスの溶解物がウィルスＨＴＬＶ−１又は訂ＬＶ−ＩＩのタンパク質ｐ２４と免疫学的に交差反応しないタンパク質ｐ２６を含む。

−これらの溶解物が更に、放射線免疫沈降テストでＨＴＬＶ−■又はＨＴＬＶ− １１のタンパク質ｐ１９により免疫学的に認識されないタンパク質ｐ１８も含む。

−ＢＴＬＶ−１のｇｐＨｏとは免疫学的に交差反応しないが、５ＴＬＶ−ＩＩＩ（サルから単離したウィルス）のエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１４０とは免疫学的に交差反応する分子量約１３０、Ｇｏｏ〜１４０，０００のエンベロープ糖タンパク質も含む。

−　これらウィルスの溶解物が更に、分子量３２，０００から４２．０００〜４５，０００の範囲の３ＳＳ−システィンで標識できる抗原も含む、これらの抗原は特に分子量約３６，０００の抗原と分子量約４２，０００の抗原とを含み、これら抗原（ｐ３６及びｐ４２）の一方がウィルスＨＩＶ−２のトランスメンブラン糖タンパク質を構成すると考えられる。

−ＨＩＶ−２のゲノムＲＮ＾が緊縮条件下で［Ｖ−１のゲノムＲＮ＾とハイブリダイズしない。

−非緊縮条件下でｔｌｌＶ−２のゲノムＲＮ＾がＨＩＶ〜１のｅｎｖ遺伝子及びその隣のＬＴＲとも、ｎ１ｖ−ｔのゲノムのｐｏｌ領域の配列ともハイブリダイズしない。

−非緊縮条件下で、ＩＩＩＶ−１領域のヌクレオチド配列と僅かにハイブリダイズする。

以前は５ＴＬＶ　ＩＩＩという呼称で知られており、現在は５ＩＶ−１と称する別のレトロウィルスは、アヵゲザル（ｓｉｎｇｅｖ＊ａｃｔｔｑｕｅ　ｒｈ６ｓｕｓ）から単離された（Ｎ、Ｄ、Ｄａａｉｅｌ他＋５ｃｉｅｎｃｅ２２８、　１２０１（１９８５）、　Ｎ、Ｌ、Ｌｅｔｗｉｎ他、５ｃｉｅｎｃｅ　２３０．　７１（１９８５）、“ＳＴＬＶ−１１１ｍａｃ″という呼称で）。

野性ミドリザルからは更に別の“５ＴＬＶ−１１１Ａ、Ｎ”（又は５ＩＶＡ、、）と称するレトロウィルスが単離された。しがしながらアカゲザルの体内に存在する前記ウィルスと異なり、“５ＴＬＶ−１１１Ａ、、”の存在はアフリカミドリザルの体内でエイズタイプの病気を誘発することはないと推測される。

１９８６年２月７日にはレトロウィルスＳＩＶ−１ｍａｅの株が番号ｌ−５２１でＣＮＣＮに寄託された。研究の結果レトロウィルス５ＩＶ−１は、ＨＩＶ−２から類似の条件で単離できる構造タンパク質又は糖タンパク質に対して成る程度の免疫学的関係を有する成る種のタンパク質を含むことが判明した。このレトロウィルス５ＩＶ−１はサル体内で感染性を示すことが判明しており、これを単離した研究者等によって５ＴＬＶ−１１１と命名された（前出の文献参照）。

便宜上、これらのウィルスは以下の説明では５ｒｖ（英語の“５１ｍ１ａｎ　ＩｍｍｕｎｏＪｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　Ｖｉｒｕｓ”（サルの免疫不全ウィルス）の略字）と称し、場合によってはその後に由来となるサルの種類を示す略字、例えばアカゲザルであればＭＭＣ（又は５ａｃ）、アフリカミドリザｌしであれば八〇Ｎ（“＾ｆｒｉｅａｎ　ＧｒｅｅｎＭｏｎｋｅｙ”の略字）を付加して示すことにする。

前述の方法と同じ方法を使用して調べたところ、ＳＩＶ−１ｍａｅからは下記のタンパク質も得られることが判明したニー　分子量約２７キロダルトンの主要核タンパク質ｐ２７゜−　エンベロー１の生糠タンパク［ｇｐ１４Ｇ。

−トランスメンプランと思われるタンパク質ｐ３２．このタンパク質は、ウィルスを予め３５５−システィンで標議しておくとＲＩＰ＾では殆ど観察されないが、ウェスターン法では広い帯の形態で観察され得る。

前述のウィルスＨＩＶ−２及びＳＩＶを更に深く研究した。その結果レトロウィルスＨＩＶ−２に関しては、該レトロウィルスのゲノムのＲＮＡの相［ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）配列も得ることができた。

ＨＩＶ−２グループの代表的レトロウィルス（［ＩＩＶ−２ＲＯＤ）のｃＤＮＡの完全ヌクレオチド配列を１９８６年２月２１日に番号１−５２２、名称ＬＡＶ −１１ＲＯＤｒＣＮＣＮ４：寄託した。

このヌクレオチド配列とその中に含まれる読取り枠（ｐｈａｓｅｓ　ｄｅ　１ｅｃｔｕｒｅ　ｏｕｖｅｒｔｅ）とを第１八図に示す。

また、別のレトロウィルスに関しては、これらレトロウィルスの完全ヌクレオチド配列も得ることができた。特にＳＩｖのゲノムＲＮ＾から誘導したｃＤＮＡについてこれが得られた。

ウィルスＳＩＶ−１ｍａｃのヌクレオチド配列を解明するに必要な該ウィルスのクローニング及び配列決定は下記の条件で実施した：ウィルス５ＩＶ（Ｄａｎｉｅｌ他により５ｅｉｅｎｅｅ（１９８５）、　２２８．　ｐ。

１２０１−１２０４に記載の単離体ＳＴＬＶ−Ｉ１１ｍａｅ１４２−８３）に感染した細胞ＯＵＴ　７８のＤＮＡを制限酵素５ａｕ３＾で部分的に消化したものをバクテリオファージベクターＬａｍｂｄａ　ＥＬＢＬ３のＢａｍＨＩ位にクローニングしてゲノムライブラリー（ｂａｎｑｕｅ　ｇ！ｎｏｓ＋１ｑｕｅ）を構成した。このようにして形成したゲノムライブラリーの２百万個の組換えファージを、クローンＬａｍｂｄａ−ＲＯＤ４、Ｌａｍｂｄａ−ＲＯＤ３５及びＥ２（Ｃ１ａｖｅｌ他（１９８６）、　Ｎａｔｕｒｅ、　３２４．　ｐ。

６９１）に由来するウィルスｔｌｌＶ−２の配列を用いて、安全性Ｐ３条件の下にその場でスクリーニングし、ニックトランスレーションにかけた。

５０℃の５ｘＳＳＣでハイブリダイゼーションを行い、５０℃の２ｘＳＳＣで洗浄した。ウィルス配列を全部含むクローンが１つだけ得られた。このクローンはＬａｍｂｄａ−ＳＩＶ−１と称する。

このファージＬａｍｂｄａ−ＳＩＶ−１の挿入体は全体で１６．５ｋｂの大きさを有し、左方ＬＴＲの最初の２５０個の塩基が欠失しているだけで右方ＬＴＲは完全である組込みプロウィルスを含む。

この組込みプロウィルスを、ファージＮ１３ｍｐ８におけるランダムフラグメントのサブクローニングの後でジデオキシヌクレオチド法により配列決定した。３００個のサブクローンが解析された。

プラスミドｐｓＩＶ−１，１及びｐｓＩＶ−１，２に挿入したクローンＬａｍｂｄａ−ＳＩＶ−１に由来するｃＤＮ＾ＤＮＡメントを、１９８７年４月１５日ニ番号１−６５８（ｐｓＩＶ−１，１）及びｌ−６５９（ｐｓＩＶ−１，２＞　テＣＮＣＨニ寄託した。

結果を添付図面に示した。

これらの図面のうち、第１Ｂ図はＳＩＶのウィルスゲノムのヌクレオチド配列と、遺伝子生成物ｇａｇ、　ｐｏｌ、　ｅｎｖ、　Ｑ、　Ｘ、Ｒ，Ｌａｔ、　ａｒｔ、　Ｆに対応するウィルスタンパク質に間して前記ヌクレオチド配列から誘導した配列とを示している。

第３図から第１１図及び第１Ｃ図は、ウィルス遺伝子及びＬＴＲの理論的生成物をａＩｖｚと５ＩＶｓ＋ａｃとの間で比較している（λ５ＩＶ−１）。

本発明は、５ＩＶ−１の完全ゲノムに由来するｃＤＮＡから得られるｅＤＮ＾ＤＮＡメントにも係わる。これらのフラグメントは、ｃＤＮＡの完全配列に由来し且つ本発明の有利なペプチドをコードする１つ以上の配列を含む、これらの配列は第１Ｂ図に示し、該ウィルスのＬＴＲ配列に関するものは第１Ｃ図に示した。

ＬＴＲ配列（第１Ｃ図）に関しては、ＳＩＶのｃＤＮＡのヌクレオチド配列をウィルスＨＩＶ−２ＲＯＤのヌクレオチド配列に対応させて配置した。第１Ｂ図を第３図から第１１図までと対比させるとゲノム全体に関して得られるこの対応状態によって、こ　′れら２つのウィルスに共通の基本的構造エレメントを有するヌクレオチド配列の位置付は又は演鐸が可能になる。

本発明は勿論、ＳＩＶに由来するｃＤＮＡ及びそのフラグメント（又はそれらを含む組換体）を、ウィルスＨＩＶ−２保菌者の疑いのある患者から得た血清又はその他の生物学的液体もしくは組織の試料中にウィルスｆｌｌＶ−２が存在するか否かを診断する場合のプローブとして使用することにも係わる。

これらのプローブは標識するのが好ましい（放射性標識、酵素標識、蛍光標識、等）、ウィルスＨＩＶ−２又はＩＩＩＶ−２変異体の診断で使用するのに特に適したプローブは、ウィルスＳＩＶのゲノムの相補ｃＤＮ＾の全体もしくは一部分を含むか、又は特に種々のクローンに含まれる組換えフラグメントを含むことを特徴とし得る。

ウィルスＨＩＶ−２の診断法及び診断キットで使用されるプローブは前述のプローブには限定されない、エイズの疑いのある個体の生物学的流体中でＨＩＶ−２又はこれに類似したウィルスに対する抗体を検出できるものであれば、ウィルスＳＩＶ、　ＳＩＶ変異体又はこれらと類似の構造をもつウィルスに由来する総てのヌクレオチド配列をこの種のプローブとして使用し得る。

前記検出はそれ自体公知の任意の方法で実施し得る。−例として、前記プローブを血清又はその他の生物学的流体、例えば髄液、唾液等の中に含まれる細胞から得た核酸と接触させてもよい、あるいは、前述のごとき生物学的流体中の核酸がこれらプローブとハイブリダイズできるような状態になっていれば、これらプローブと核酸との間のハイブリダイゼーションを生起させる条件の下に、前記プローブを前記流体自体と接触させる方法も使用し得る。この場合には、ハイブリダイゼーションが生起したか否かの検出がｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断の最終ステップとなる。ハイブリダイゼーション反応を利用する前記診断は、所期のウィルスのタイプを区別する必要がない場合には、夫々ＢＩＶ−２及び５ＩＶ−１又はＨＩＶ −１、ＨＩＶ−２及びＳＩＶに由来する複数のプローブの混合物を用いて実施することもできる。

一般的には、ウィルスＨＩＶ−２保菌者の疑いのある患者から得た血清又は他の生物学的液体もしくは組織の試料中にウィルスＨＩＶ−２又はその変異体が存在するか否かを診断する方法は、下記の諸ステップからなる：１／　疑いのある患者から採取した試料中の細胞のＤＮＡを、適当な膜上で標識を付けた前記プローブの１つと接触させることにより、緊縮条件下で少なくとも１回のハイブリダイゼーションを行う。

２／　前記ハイブリダイゼーションの緊縮条件を保持できる溶液で前記膜を洗浄する。

３／　免疫検出法でウィルスＨＩＶ−２の存在を検出する。

本発明の方法の別の好ましい実施態様では、前記ハイブリダイゼーションを非緊縮条件で実施し、且つ前記膜の洗浄を該ハイブリダイゼーション条件に適合した条件で行う。

本発明は勿論、ＳＩＶ変異体の類似領域に位置した配列に対応する核酸、並びに遺伝子コードの縮重による修飾を利用することによって得られる総ての核酸に係わる。

前出の欧州特許８７／４００，１５１．４には、以後″ｓａｇタンパク質”と称するコアタンパク質、及び以後“ｅｎシタンパク質”と称するエンベロープタンパク質の解明にもつながった比較研究も記載されている。この研究の結果によれば、ＨＩＭ−２のコアタンパク質（ｇａｇタンパク質）はＩＩＩＶ−１のコアタンパク質に対してエンベロープタンパク質（ｅｎｖタンパク質）より小さい差を示す、全体的に言えば、ＨＩＶ−２のｅｎｖタンパク質はウィルスＩＩＩＶ−１の対応ｅｎｖタンパク質に対する免疫学的関係が無いとはいわないまでも極めて薄い。

これに対し、ウィルスＨＩＶ−２及びＳＩＶのｅＤＮ＾ＤＮＡ造の比較検査では、タンパク質レベルに現れる成る共通の特徴が明らかになった。

全体的に言えば、ＨＩＶ−２及び５ＩＶ−１のタンパク質には大きな免疫学的関係が存在する。

［１１Ｖ−２のエンベロープの１糖タンパク質は、免疫学的には、ＨＩＶ−１のエンベロープの１糖タンパク質よりもＳＩＶのエンベロープの１糖タンパク質の方に近いことが判明した。

これは分子量レベル、即ちＩＩＩＶ−２及びＳＩＶの１糖タンパク質が１３０〜１４０キロダルトンであるのに対しＩＩＩＶ−１の１糖タンパク質が約１１０キロダルトンであるという点だけにとどまらず、免疫学的特性についても言えることである。というのも、ＨＩＶ−２に感染した患者から採取した血清、より特定的には）ＩＩＶ−２のｇｐ１４０に対して形成された抗体はＳＩＶ−１ｗ＋ａｃのｇｐ１４０を認識するが、これと同じ血清及び同じｔｌｌＶ−２抗体が類似のテストでＨＩＶ−１のｇｐＨｏを認識することはないからである。　ｌ’１ｌＶ −２ノｇｐ１４０と反応しなカッタ抗ＨＩＶ−１血清ｇｉＨＩＶ−２抽出物の中に含まれる５ｓ５−システィンで標識された分子量２６キロダルトンのタンパク質を沈降させる。

ＨＩＶ−２ノ主コアタンハク質は、■ＩＶ−１ノｐ２５ト５ＩＶ（７）Ｉ）２７どの中間の平均分子量（約２６，０００）を有すると思われる。

これらの所見は、前述のごとき患者の１人から単離したＢＩＶ−２から得たウィルス抽出物について行ったテストの結果に基づくものである。第２の患者から単離したＨＩＶ−２のウィルス抽出物に関しても同様の結果が得られた。

研究を更に進めた結果、本発明者等はＩＩＩＶ−２又はＳＩＶ、更には■ＩＶ− １のタンパク質ｇａｇ及びｅｎＶの構造内に含まれる配列と同じか又は類似のアミノ酸配列をもつ第１のペプチドグループを発見するに至った。これらのペプチドは特に、ウィルス■ＩＶ−２又はその変異体の１つによるヒトの感染の診断に使用できる。

そこで本発明は、より特定的にはウィルスＩＩＩＶ−２に感染した患者の生物学的試料、特に血清中のウィルス旧Ｖ−２又はその変異体に対する抗体のｉｎ　ｖｉｔｒｏ検出を行うための診断方法及び診断組成物にも係わる。これらペプチドのうちの成るものは、ウィルスＨＩＶ−２による感染とウィルスＨＩＶ−１による感染との相違をより明確に示してくれる。

ｅｎＶタンパク質を認識し得る抗体の産生をｉｎ　ｖｉｖｏで誘導することができるような構造的特徴を有する免疫原ペプチド又は免疫原になり得るペプチドの合成も可能になった。これらのペプチドの少なくとも一部分は、ウィルスＢＩＶ −１にもウィルスＨＩＶ−２にも結合して主にこれらウィルスの中和をより特定的に行うことができるような構造的特徴も有する。このようなタイプのペプチドは特にウィルスｆｌｌＶに対するワクチン、従ってエイズに対するワクチンの有効成分の製造に使用すると有利であるといえる。

以後、本発明のペプチドの構造に含まれるアミノ酸残基は、一義的意味を有するアミノ酸残基に関しては下記の表に示すように単一文字（大文字）で各天然アミノ酸を示す国際命名法を用いて表すことにする。

Ｑ　グルタミンＮ　アスパラギンＫ　リジンＤ　アスパラギン酸Ｅ　グルタミン酸ＣシスティンＷ　トリプトファン所定タンパク質の特徴的アミノＭ鎖中の位置に起因して複数の意味を有し得るアミノ酸は、その意味が重要でなければ（どのアミノ酸でもよければ）「−」で示し、そのアミノ酸が１つより多い限定数の好ましい意味を有する場合には小文字で示し得る。この場合には、その小文字が表し得る意味はそのアミノ酸が属するペプチドに対して必ず正確に定義される。

説明の便宜上これらのペプチドは、場合に応じて特定のＢＩＶ−１，ＨＩＶ−２又はＳＩＶのｅｎｖもしくはｇａｇタンパク質に含まれるアミノ酸配列に関する数字を後に付加した略字ｅａｖ又はｇａｇで表すことにする。

また、下記の式では、 −基又は遊離ＮＨ，基、もしくは特に炭素原子を１〜５個含む１つ又は２つのアルキル基によってアミド化されたＮＨ３基を表すか、又はアミノ酸を１〜５個含み、そのＮ末端アミノ酸自体が前述のごとき遊離もしくはアミド化ＮＨ２基を有するようなペプチド基を表し、 −基Ｚは遊離−〇■基、もしくは１〜５個の炭素原子含むアルキル基を有するアルコキシルを表すか、又はアミノ酸を１〜５個含み、そのＣ末端アミノ酸自体が前述のごとき遊離−ＯＲ基もしくはアルコキシルを有するようなペプチド基を表す、この場合ＸもしくはＺ又はその両方に含まれる１〜５個のアミノ酸を有する基は、その存在がこれらを含まないペプチドの免疫学的特性、場合によっては免疫原性の保持と基本的に両立するような基である。

本発明のペプチドは旧Ｖ−２の抗原と共通の免疫学的特性を有し、これらペプチドのうちのあるものはＨＩＶ−１もしくはその変異体の抗原とも共通の免疫学的特性を有する。これら本発明のペプチドの特徴は、ＳＩＶの抗原と共通のベアチド構造も有することにある。これらのペプチドは通常４０個以下のアミノ酸残基を含むと有利である。

以下に好ましいペプチドを挙げる。

証吐ＸＲＶ−Ａ　ＩＥＫＹＬ−ＤＱＡ−ＬＮ−１１ＩＧｃＡＦＲＱＶｃＺＸ−ＬＥ− ＡＱＩ−ＱＱＥＫＮＭＹＥＬＱＫＬＮＺｅｎｖ３ＸＥＬＧＤＹＫＬＶＥＩＴＰＩＣ−ＡＰＴ−ＫＲ−−−−−Ｚｎｖ４Ｘ−−−−ＶＴＶ−Ｙ［；ＶＰ−ＷＫ−ＡＴ−ＬＦＣＡ−２ｎｖ５Ｘ−−−ＱＥ−Ｌ−ＮＶＴＥ−Ｆ−Ｊｌ−ＮＺＸＬ−−−Ｓ−ＫＰＣＶＫＬＴＰＬＣＶ−Ｚｎｖ７Ｘ−−−Ｎ−Ｓ−ＩＴ−Ｃ−に−−−−Ｚｎｖ８Ｘ−１−−−ＹＣ−Ｐ−Ｇ−Ａ−Ｌ−Ｃ−Ｎ−ＴＺｎｖ９Ｘ−−−−−−＾−Ｃ−−−−−−阿−−２ｎｖｌＯ χ−に−ＤＰＥ−−−−−−ＮＣ−ＧＥＦ−ＹＣＮ−−−−−ＮＺｎｖｌｌＸ−−−−−Ｃ−ＩＫＱ−１−−−−−−Ｇ−−−ＹＺ本発明はより特定的には下記のペプチドに係わる。

ｎｖｌＸＲＶ−ＡＩＥＫＹＬ−ＤＱＡ−ＬＨ−［ＣＡＦＲＱＶＣＺｎｖ２Ｘ−ＬＥ−ＡＱＩＱＱＥＫＮＭＹＥＬＱＫＬＮＺｎｖ３ＸＥＬＧＤＹＫＬＶＥＩＴＰＩｆｌ；−ＡＰＴ−ＫＲ−−−−−Ｚｎｖ４Ｘ−−−−ＶＴＶ−ＹにＶＰ−１１−ＡＴ−ＬＦＣＡ−ＺＸ−−−−Ｅ−Ｌ−ＮＶＴＥ−Ｆ−１１１−ＮＺｎｖ６ＸＬ−−−５−ＫＰＣＶＫＬ−ＰＬＣ−−−２ｎｖ７Ｘ−−−Ｎ−Ｓ−Ｉ−−−Ｃ−に−−−−Ｚｎｖ８Ｘ−１−−−ＹＣ−Ｐ−Ｇ−Ａ−Ｌ−Ｃ−Ｎ−ＴＺＸ−Ｇ−ＤＰＥ−−−−−− ＮＣ−ＧＥＦ−ＹＣ−−−−−−ＮＺｎｖｌｌＸ−−−−−Ｃ−１−Ｑ−１−−−−−−に−−−ＹＺ前記ペプチドに対応する有利なペプチドは下記の構造をＸＲＶＴＡ　ＩＥＫＹＬＱＤＱＡＲＬＮＳＷＧＣＡＦＲＱＶＣＺ、又ハｘＲｖＴＡＩＥＫＹＬＫＤＱＡＱ１．ＮＡｗＧＣＡＦＲＱＶＣＺｎｖ２ＸＳＬＥＱＡＱＩＱＱＥＫＮＭＹＥＬＱＫＬＮＳＭＺ、又ハＸＬＬＥＥＡＱＩＱＱＥＫＮＭＹＥＬＱＫＬＮＳＮＺｎｖ３ＸＥＬＩ；ＤＹＫＬＶＥＩＴＰＩＣＦＡＰＴＫＥＫＲＹＳＳＡＩＩＺ、又はＸＥＬＧＤＹＫＬＶＥＩＴＰＩＧＬＡＰＴＮＶＫＲＹＴＴＧ−Ｚ（これから明らかなように、ペプチドｅｎｖｌ、ｅｎｖ２、ｅｎｖ３はＢＩＶ−２と５ＩＶ−１との間の極めて大きい免疫学的関係を証明している。実際、第１番目のペプチドはＨＩＶ−２ゲノムに含まれ、第２番目のペプチドは５ＩＶ−１に含まれる）。

ｎｖ４ＸａｂｃｌＶＴＶｅＹＧＶＰｆＷｏｇＡＴｈｉＬＦＣＡｊＺａからｊまでの文字は下記の意味を有し得る：ａはＣ，Ｅ又はＤｂはＴ、に、Ｄ、Ｎ又は工ＣはＱ又はＬｄはＹ又はＷｅはＦ又はＹｆはＴ、Ｖ又はＡｇはＮ又はＥｈは工又はＴｉはＰ又はＴｊはＴ又はＳＯはＫ又はＲｎｖ５ＸａｂｃｏＥｄｅＬｆＮＶＴＥｇＦｈｉｌ’１ｊＮＺ８からｊまでの文字は下記の意味を有し得る：ａはＤ又はＰｂはＤ又はＮＣはＹ又はＰｄはＩ、Ｖ、Ｉ又はＬｅはＴ、■、Ｅ又はＡｆはＶ、Ｇ又はＥ又は− ｇはＡ、Ｎ、Ｇ又はＳｈはＤ又はＮｉはＡ又はＭｊはＮ、Ｋ又はＥＯはＱスはＳｎｖ６ＸＬａｂｃＳｄＫＰＣＶＫＬｏＰＬＣｕｅｆＫＺａからでまでの文字は下記の意味を有し得る：ａはＦ又はＷｂはＥ又はＤＣはＴ又はＱｄは■又はＬｅはＡ、Ｓ又はＴｆはＭ又はＬＯはＴ又はＳＵはＶ又は工ｅｎｖｌＸａｂＣＮｘＳｙＩｏｅｄＣｅＫｆｇｈｉＺ文字ａからｉ並びにＸ及びｙは下記の意味を有し得る：ａはＮ又はＴ又は■ ｂはＨ又はＳ又はＮＣはＥ又はＱｄはＳ、Ａ又はＣｅはＤ又はＰｆはＨ，Ｖ又はＤｇはＹ又はＳｈはＷ又はＦｉはＤ又はＥＸはＴ又はＲｙはＶ又はＡＯはＴ又はＱｎｖ８ＸａｌｂｃｄＹＣｘＰｅ（ＪＡｇＬｈＣｉＮｊＴＺ文字ａからｋ並びにＸは下記の意味を有し得る：ａはＡ又はＰｂはＲ又はＰＣはＦ、■又はＣｄはＲ又はＨｅはＰ又はＡｆはＹ又はＦｇはＬ又はｌｈはＲ又はＫｉは−又はＮｊはＤ又はＫＸはＡ又はＴ仏性ＸｗａｂｃｘｙＡｄＣｅｆｇｈｉｚｌｌｊｋＺ文字ａからｋ並びにＸから２は下記の意味を有し得る：ａはＫ又は−又はＥｂはＲ又は− ＣはＰ又はＭ又はＩｄはＷ又はＨ又はＹｅはＷ又はＮ又はＴ又はＲｆはＦ又は工ｇはＫ又はＳ又はＮ又はＧｈはＧ又はＲ又はＥｉは−又はＡ又はＴｊはＫ又はＮ又はＤ又はＳｋはＤ又はＡ又はＮ又はＫ又はＥＷはＮ、Ｄ又はＩＸはＲ又はＧ又はＫｙはＱ又はＫ又はＲ２はＫ又はＥ又はＱ又はＮｅｎｖｌ。

ＸａＣｂＤＰＥｃｄｅｆｇｈＮＣｉＣＥＦｊＹＣｏｋｘ１ｍｎＮＺ文字ａからｎ並びにＸは下記の意味を有し得る：ａはＫ又は−又はＧｂはＳ又はＧ又は− ＣはＶ又はＩｄはＡ又はＶ又はＴｅはＹ又はＴ又はＭ又はＦｆはＭ又はＨｇはＷ又はＳｈはＴ又はＦｉはＲ又はＧｊはＬ又はＦＯはＮ又はＫｋはＭ又はＳｌはＷ又はＱ又はＫ又はＧｍはＦ又はＬｎはＬ又はＦＸはＴ又はＳ又はＮ牡ｊ１ＸａｂｅｄｗＣｅｌｏＱｆｌｘｇｙｈｉｚＧｊｋｌＹＺ文字ａから１並びにＷから２は下記の意味を有し得る：ａはＲ又はＴ又はＳ又はＮｂはＮ又は工ＣはＹ又はＴｄはＡ又はＬ又は■ ｅはＨ又はＲｆはＩ又はＦｇはＴ又はＭｈはＨ又はＱ又はＡ１はＫ又はＥｊはＲ又はＫｋはＮ又はＡｌは■又はＭＷはＰ又はＱＸはＮ又はＫｙはＷ又はＶ２はＶ又はＴ又はＫＯはＫ又はＲ遺伝子ｇａｇによりコードされ且つｇａｇｌで表される抗原ペプチドの構造も以下に示す：ＸＤＣＫＬＶＬＫＩ；ＬＧａＮＰＴＬＥＥＭＬＴＡＺ文字ａはＭ又はＴを意味する。

−Ｒ的には、本発明のペプチドの前記式中に存在する単一の意味をもつ（従って国際命名法に対応する大文字で表される）アミノ酸は、ＩＩＩＶ又は５ＩＶ−１のうち少なくとも一方のｅｎｖ又はｇａｇタンパク質の対応ｅｎｖ又はｇａｇ配列中に同じ順序で配列された同一のアミノ酸に対応することが知見されよう。

これらの配列の位置は、第２図に示したＨＩＶ−２ＲＯＤ（ＣＮＣＭＮｏ、ｌ− ５３２）及びＨＩＶ−Ｉ　ＢＲＵ（ＣＮＣＭ　Ｎｏ、ｌ−２３２）夫々のｅｎｖタンパク質のアミノ酸配列中で下線によって明示されている。

ＳＩＶ−１ｍａｅ（ＣＮＣＭ　Ｎｏ、１．５２１）及びＨＩＶ−２ＲＯＤ夫々のｅｎｖ及びｇａｇタンパク質のアミノ酸配列は第３図及び第４図に示した。

これらの配列の特定位置に出現する実線は、ＩＩＩＶ−１及び１１１Ｖ−２の対応タンパク質配列並びにＳＩＶ及びＨＩＶ−２の対応タンパク質配列において互いに同じアミノ酸（その場合は星印がつく）又は２つの点を同一鉛直線上に配置できるように、これらの配列に含まれる特定アミノ酸を図面から故意に除去したことを示すためのものである。

本発明は前述のペプチドの他に、これらペプチドの抗原性又は免疫原性を変化させない範囲で、且つこれらのペプチドによる抗原又は抗体の認識の特性を実質的に変化させない範囲で、１つ以上のアミノ酸の挿入及び／又は欠失及び／又は置換によって修飾したペプチドにも係わる。

特に好ましい具体例として、本発明はＨＩＶ−２型ウイルスのエンベロープ糖タンパク質のペプチド構造と共通の免疫学的特性を有するペプチドに係わる。これらのペプチドは４０個以下の個数のアミノｖｉ残基を含む。

本発明のこれらの好ましいペプチドは下記の配列を有する：Ｊｖ上ＲＶＴＡ　ＩＥＫＹＬＱＤＱＡＲＬＮＳＷＣＣＡＦＲＱＶＣ＾ＩＥＫＹＬＱＤＱＲＶＳＡ　ＩＥＫＹＬＫＤＱＡＱＬＮＡ［；ＣＡＦＲＱＶＣ＾ＩＥＫＹＬＫＤＱＳＬＥＱＡＱＩＱＱＥＫＮＭＹＥＬＱＫＬＮＳＷＱＩＱＱＥＫＮＬＬＥＥＡＱＩＱＱＥＫＮＭＹＥＬＱＫＬＮＳＨｎｖ３ＥＬにＤＹＫＬＶＥＩＴＰＩＧＦＡＰＴＫＥＫＲＹＳＳＡＨＹＫＬＶＥＩＴＰＩＧＦＡＰＴＫＥＫＥＬＧＤＹにＬＶＥＩＴＰＩ［；ＬＡＰＴＮＶＫＲＹＴＴに−ＹＫＬＶＥＩＴＰＩＧＬＡＰＴＮＶＫｎｖ４ＣＴＱＹＶＴＶＦＹＣＶＰＴｉｌＫＮＡＴＩＰＬＦＣＡＴＶＴＶＦＹＧＶＰＴＭＫＮＡＴＣＩＱＹＶＴＶＦＹＧＶＰＡＭＲＮＡＴＩＰＬＦＣＡＴＶＴＶＦＹＧＶＰＡＩＲＮＡＴＥＫＬＩＩＩＶＴＶＹＹＧＶＰＶＷＫＥＡＴＴＴＬＦＣＡＳＶＴＹＹＹＧＶＰＶＩＩＫＥＡＴＥＤＬＭＶＴＶＹＹＧＶＰＶＷＫＥＡＴＴＴＬＦＣＡＳＶＴＶＹＹＧＶＰＶＩＫＥＡＴＤＮＬＩＩＩＶＴＶＹＹにＶＰＶＩＫＥＡＴＴＴＬＦＣＡＳＶＴＶＹＹＧＶＰＶ）ＩＫＥＡＴＤＤＹＱＥＩＴＬ−ＮＶＴＥＡＦＤＡＷＮＮＬ−ＮＶＴＥＡＦＤＤＹＳＥＬＡＬ−ＮＶＴＥＳＦＤＡＮＥＮＬ−ＮＶＴＥＳＦＰＮＰＱＥＶＶＬＶＮＶＴＥＮＦＮＭＩＩＫＮＬＶＮＶＴＥＮＦＰＮＰＱＥＩＥＬＥＮＶＴＥＧＦＮＭＨＫＮＬＥＮＶＴＥにＦＰＮＰＱＥＩＡＬＥＮＶＴＥＮＦＮＭＩＩＩＫＮＬＥＮＶＴＥＮＦｎｖ６ＥＴＳＩＫＰＣＶＫＬＴＰＬＣＶＡＭにＥＴＳＩＫＰＣＶＫＬＳＰＬＣＩＴＭＲＤＱＳＬＫＰＣＶＫＬＴＰＬＣＶＳＬＫＤＱＳＬＫＰＣＶＫＬＴＰＬＣＶＴＬＮＰＣＶＫＬＴＰＬＣＶｎｖ７ＮＨＣＮＴＳＶＩＴＥＳＣＤＴＳＶＩＴＮＨＣＮＴＳＶＩＱＥＣＣＤＴＳＶＩＱＴＳＣＮＴＳＶＩＴＱＡＣＰＴＳＶＩＴＩＮＣＮＴＳＶＩＴＱＡＣＰＴＳＶＩＴＩＮＣＮＴＳＡＩＴＱＡＣＰＮＴＳ＾ＩＴｎｖ８ＹＣＡＰＰＧＹＡＬＬＲＣ−ＮＤＴＹＣＡＰＡＧＦ＾ＩＬＫＣＮＮＫＴＹＣＡＰＡ（：ＦＡＩＬＫＣＮＤＫＫＹＣＡＰＡＧＦ＾ＩＬＫＣＲＤＫＫｎｖ９ＮＫＲＰＲＱＡｌｌＩＣｉｌｌＦＫＧ−ＫＭＫＤＮＥＲＰＫＱＡＷＣＲＦＧＧ− ＮＨＫＥＮ−１４ＲＱＡＨｃＮＩｓＲＡＫ賀Ｎ＾Ｄ−ＩＲＲＡＹＣＴＩＮＥＴＥＨＤＫｌ−ＩＧＱＡＨＣＮＩＳＲＡＱＷＳＫｅｎｖｌ。

ＫにＳＤＰＥＶＡＹＭＷＴＮＣＲＧＥＦＬＹＣＮ旧’ＩＩＦＬＮＮＣＲＧＥＦＬＹＣＮＣＧ−ＤＰＥＶＴＦＭＷＴＮＣＲにＥＦＬＹＣＫＭＮＷＦＬＮＮＣＲにＥＦＬＹＣに −ＧＧＤＰＥＩＶＴＨＳＦＮＣＧＧＥＦＦＹＣＮＳＴＱＬＦＮＮＣＧＧＥＦＦＹＣＮ −にＧＤＰＥＩＴＴＩＩＳＦＮＣＲにＥＦＦＹＣＮＴＳＫＬＦＮＮＣＲＣＥＦＦＹＣＮ −ＧにＤＰＥＩＴＴＨＳＦＮＣＧにＥＦＦＹＣＮＴＳＧＬＦＮＮＣＧにＥＦＦＹＣＮｎｖｌｌＲＮＹＡＰＣＩＩＩＫＱＩＩＮＴＩｌｌＨＫＶにＲＮＶＹＣＨＩＫＱＩＩＲＮＹＶＰＣｌ（ＩＲＱＩＩＮＴＩＩＩＨＫＶにＫＮＶＹＣＢＩＲＱＩＩＴＩＴＬＰＣＲＩＫＱＦＩＮＭ１４ＱＥＶＧＫＡＭＹＣＲＩＫＱＦＩＳＩＴＬＰＣＲＩＫＱＩＩＮＨＩＩＩＱＫＴＣＫＡ１４ＹＣＲＩＫＱＩＩＮＩＴＬＱＣＲＩＫＱＩＩＫＭＶＡにＲ−ＫＡＩＹＣＲＩＫＱＩ［む１１ＤＣＫＬＶＬＫＧＬＧＴＮＰＴＬＥＥＭＬ丁Ａ本発明のべ１チドは更に有利になことに、ペプチド合成分野で一最に使用されている方法によって製造することができる。この合成は、均質溶液中又は固相上で実施し得る。

−例として、Ｅ、　Ｗｕｎｓｃｈｌｉ”Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ（有機化学の方法）”、Ｖｏｌ、　１５−１及び１１．、ＴＩＩＩＥＭＥ。

Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　１９７４でＨＯＵＶＥＮＷＥＹＬにより記載されている均質溶液中合成法を使用してもよい。

この合成法は、連続したアミノ酸を２つずつ所定の順序で逐次縮合させるが、又はアミノ酸と予め形成されており既に複数のアミノ酸を含んでいるフラグメントとを適切な順序で縮合させるか、又は前述のごとく予め形成した複数のフラグメントを縮合させることからなる。勿論、これらのアミノ酸又はフラグメントが有する反応基は、特にカルボキシル基の活性化の後でペプチド結合に通常使用されることになる前記成分の一方のアミｌ基及びその他の成分のカルボキシル基を除いて、ペプチド合成でよく知られている方法により予め総て保護しておく必要がある。別の方法として、カルボジイミド型の一般的結合試薬、例えば１−エチル −３−（３−ジメチル−アミノプロピル）−カルボジイミドを用いる結合反応を使用することもできる。使用するアミノアシルが更に別の酸官能基を有する場合（特にグルタミン酸の場合）には、これらの官能基を例えばｔ−ブスチルエステルで保護する。

アミノ酸を１つずつ結合させていく漸進的合成法では、先ずＣ末端アミノ酸を所望配列中の近隣アミノアシルに対応するアミノ酸と縮合させることによって合成を開始し、これをＮ末端アミノ酸まで順次繰り返すようにするが好ましい０本発明の別の好ましい方法では、“５ｏｌｉｄ　ｐｈａｓｅｐｅｐｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ”（Ｊ、八−、Ｓｏｃ、、４５．２１４９−２１５４）と題する論文でＲ，Ｄ、ＨＥＲＲＩＦＩＥＬＤによって開示されている方法を使用する。

ＮＥＲＲＩＦＩＥＬＤの方法でペプチド鎖を形成するには、多孔率の極めて高いポリマー樹脂を使用し、これに当該鎖の第１のＣ末端アミノ酸を固定する。このアミノ酸はそのカルボキシル基を介して前記樹脂に固定し、そのアミン官能基は例えばｔ−ブチルオキシカルボニル基で保護する。

このようにして第１のＣ末端アミノ酸を樹脂に固定したら、この樹脂を酸で洗浄して前記アミン官能基の保護基を除去する。

アミン官能基の保護基がｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合には、前記樹脂をトリフルオロ酢酸で洗浄することによって該保護基を除去し得る。

次いで、Ｃ末端アミノアシル残基から数えて所期の配列の第２アミノアシルを供給する第２のアミノ酸を、当該鎖に固定した第１Ｃ末端アミノ酸の脱保護アミン官能基に結合させる。好ましくは、この第２アミノ酸のカルボキシル官能基を例えばジシクロヘキシル力ルポジイイミドによって活性化し且つアミン官能基を例えばｔ−ブチルオキシカルボニルで保護する。

このようにして、アミノ酸を２つ含み且つその末端アミン官能基が保護された所期のペプチド鎖の第１部分が得られる１次いで、前記アミン官能基の脱保護を前述のごとく行い、第３のアミノアシルの固定を第２番目のＣ末端アミノ酸の付加の場合と類似の条件で実施し得る。

このようにして、ペプチド鎖を構成することになるアミノ酸を、既に形成され且つ樹脂に固定されたペプチド鎖部分にあってその都度予め脱保護されたアミン基に次々に結合させていく。

所望のペプチド鎖が完成したら、このペプチド鎖を構成する種々のアミノ酸の保護基を除去し、例えばフッ化水素酸によって樹脂からペプチドを離脱させる。

本発明は、前述のごときペプチドモノマーの水溶性オリゴマーにも係わる。このオリゴマー化は本発明のペプチドモノマーの免疫原性を増加させ得る。これらのオリゴマーはモノマー単位を例えば２〜１０個含み得るが、この個数は限定的なものではない。

このオリゴマーに含まれるモノマー単位は総てが配列１のポリペプチドもしくは配列２のポリペプチドのみで構成されるか、又はこれらポリペプチドの双方によって構成される。

このオリゴマー化の実施には、ペプチド分野で通常使用されている任意の重合法を使用し得る。この重合は、所望の免疫原性を得るのに必要な数のモノマー単位を含むオリゴマー又はポリマーが得られるまで続ける。

このモノマーのオリゴマー化又は重合は、１つの方法として、該モノマーと架橋剤、例えばグルタルアルデヒドとを反応させることにより実施し得る。

その他、例えば、ホモニ官能性又はヘテロ三官能性結合剤の存在下でモノマー単位をそのカルボキシル末端基及びアミン末端基を介して逐次結合させることからなる別のオリゴマー化又は結合方法を使用することもできる。

また、前述のごときアミノ酸を１７個含む単位を１つ以上有する分子を製造する場合には、適当な対応ヌクレオチド配列を含む所定の核酸によって形質転換した微生物を用いる遺伝子工学技術を使用し得る。

本発明は、ウィルスｔｌｌＶ−２ＲＯＤのｅＤＮ＾配列に由来する配列を１つ以上含む核酸にも係わる。これらの配列は前述の配列で使用した番号付けによって示され、本発明の有利な特定ペプチドをコードする。

ｅｎｖｌをコードする配列　ヌクレオチド７８５０〜７９２７ｅｎｖｌｏ　ｓ　ｓ　Ｍ　７２５３〜７３３６Ｌ！ＪＬＬ　ｓ　ｓ　ｓ　１５３５〜１５９７本発明はまた、ウィルスＳＩＶに対応する核酸にも係わる。

これらの核酸はウィルス５ＩＶ−１のｅＤＮ＾に由来する配列を１つ以上含む、ペプチドｅｎｖｌ〜ｅｎｖυ２とμ社とをコードするこれらの配列は、ＩＩＩＶ −２に関して説明した対応配列との比較によって第３図で位置決定し得る。

勿論、本発明はＨＩＶ−２ＲＯＤ又はＳＩＶの変異体から誘導されたｃＤＮ＾の類似領域に配置された配列に対応する核酸、並びに遺伝子コードの縮重を利用することによる前記核酸の修飾によって得られるような核酸にも係わる。

本発明は更に、本発明のペプチド（又は前記オリゴマー）と生理学的に許容し得る非毒性キャリヤ分子（天然又は合成）とを、これらキャリヤ分子及びペプチドに夫々担持された相補的反応基を介して共有結合させることにより得られる結合体にも係わる。適切な基の具体例は下記の通りである。

本発明の結合体の構成に使用されるキャリヤ分子又は高分子支持体の具体例としては、破傷風アナトキシン、卵白アルブミン、血清アルブミン、ヘモシアミン等のような天然タンパク質が挙げられる。

合成高分子支持体としては、例えばポリリジン又はポリ（Ｄ−Ｌ−アラニン）− ポリ（Ｌ−リジン）が挙げられる。

文献には別のタイプの使用可能な高分子支持体も記載されており、これらの支持体は通常２０，０００より大きい分子量を有する。

本発明の結合体はそれ自体公知の方法、例えばＩｎｆｅｃｔ。

ａｎｄ　Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、３３，１９３−１９８（１９８１）でＦＲＡＮＴＺ及びＲＯＢＥＲＴＳＯＮにより開示されている方法、又は＾ｐｐｌｉｅｄ　ａｎｄ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎ−ｔａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、（１９８１年１０月）、Ｖｏｌ、４２．ｎｏ、４，６１１−４，６１４にＰ、Ｅ、ＫＡＵＦＦＭ＾Ｎにより開示されている方法に従い、適当なペプチド及びキャリヤ分子を用いて合成し得る。

実際の操作では、非限定的具体例として下記に挙げるような化合物ニゲルタルアルデヒド、クロルギ酸エチル、水溶性カルボジイミド即ち［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド、ＨＣＩ］、ジイソシアネート、とスージアゾベンジジン、ジクロロ−５−）リアジン、トリクロロ−５−）リアジン、臭化シアン、及び５ｅａｎｄ　、　Ｊ　、　Ｉ　ｍｍｕｎｏ　ｌ　、　。

（１９７８）、Ｖｏｌ、８．ｐ、７−２３（＾ＶＲＡＮＥＡＳ　、ＴＥＲＮＹＮＣＫ　、ＣＵＥＳＤＯＮ）に記載の結合剤を結合剤として使用すると有利である。

結合方法としては、ペプチドの１つ以上の反応基とキャリヤ分子の１つ以上の反応基とを用いる任意の方法を使用し得る。有利には、カルボキシル官能基及びアミン官能基を使用する。これらの官能基はタンパク質の合成で使用されている種類の結合剤、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド、トヒドロキシベンゾトリアゾール、等の存在下で結合反応を生起し得る。特にペプチド及びキャリヤ分子に夫々担持されたアミノ基を相互に結合する基金には、結合剤としてグルタルアルデヒドも使用し得る。

本発明のペプチドは抗原性を有する。従ってこれらのペプチドはウィルスＨＩＶ −２による感染の診断に使用できる。

前述のごとく、ウィルスＩＩＩＶ−２に対する抗体をヒトの生物学的流体、特に血清又は髄液中で検出する方法に使用できるペプチドは研究の結果２つのグループに分けられた。

第１のグループ（Ｉ）はペプチドＬｕｌ＋を含む、これらのペプチドは抗ＢＩＶ −２抗体を識別し、従ってＩＩＩＶ−２による感染を検出することができる。これらのペプチドは抗ＨＩＶ−１抗体も成る程度認諾し得る。

第２のグループ（ＩＩ）は、より特定的にはトランスメンブラン部分及びエンベロープタンパク質の外側部分の末端に存在するペプチドに対応するペプチドを含む、これらのペプチドは先にｅｎｖｌ、ｅｎｖ２２１び吐４と称したペプチドである。

これらのペプチドを用いればＩＩＩＶ−２に対する抗体の存在を特異的に識別することができ、従ってヒト体内でＢＩＶに起因する過去又は現在の感染、より特定的にはＩＩＩＶ−２によって生じた感染とＨＩＭ−１によって生じた感染とを区別することができる。

本発明は更に、前記ペプチドのうちの少なくとも１つ、又はこのペプチドのオリゴマーの少なくとも１つを含む組成物にも係わる。この組成物は、ウィルス）ＩＩＶ−２に対する抗体を含むヒト由来血清によって認識され得るという特徴を有する。

本発明は、生物学的流体、特にヒト血清中でＢＩＶ−２に対する抗体を検出すべく本発明のペプチドを１種以上使用するｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断法に係わる。

一般的には、前記ｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断法は下記のステップを含むニー　前記生物学的液体を前記ペプチドと接触させ、−物理学的又は化学的方法により前記生物学的液体中にペプチド−抗体複合体が存在するが否かを検出する。

本発明の好ましい実施態様の１つでは、抗原−抗体複合体の検出を免疫酵素テスト（ＥＬＩＳＡタイプ）、免疫蛍光テス）　（ＩＦＡタイプ）、放射線免疫テスト（Ｒ１Ａタイプ）又は放射線免疫沈降テスト（ＲＩＰＡタイプ）によって行う。

従って本発明は、酵素、蛍光性、放射性等の適当な標識で標識された本発明のペプチドにも係わる。

このような方法は例えば下記のステップを含むニー　所定量の本発明ペプチド組成物を微量滴定プレートの複数の凹部に沈着させ、 −診断すべき血清を希釈度を上げながら前記凹部に導入し、 −前記微量滴定プレートをインキュベーションにかけ、−前記微量滴定プレートを繰り返し洗浄し、−基質を加水分解して該基質の吸収スペクトラムを少なくとも１つの所定波長で変化させることのできる酵素の中から選択した酵素を用いて標識した血液のイムノグロブリンに対する抗体を前記微量滴定プレートの凹部に導入し、−加水分解された基質の量を対照との比較により検出する。

本発明は、生物学的流体中にウィルスＩＩＩＶ−２に対する抗体が存在するか否かを診断し、場合によってはＨＩＶ−１に対する抗体の存在も診断するｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断に使用するためのキットにも係わる。このキットは、 −本発明のペプチド組成物と、 −免疫反応を生起させるのに適した媒体を構成するための試薬と、 −免疫反応によって生じた抗原−抗体複合体を検出するための試薬と、 −前記ペプチド組成物によって認識される抗体を含まない基準となる生物学的流体組織とを含み、前記抗原−抗体複合体検出用試薬は、特に前記ポリペプチド組成物が標識されていない場合には、標識を有し得、又は標識した試薬で認識され得るようなものであってよい。

本発明は本発明のペプチドに対して形成された抗体自体にも係わる。

ない。

本発明は、本発明のペプチドの１つに対して免疫した動物、特にマウス又はラットの膵臓細胞と適当な骨髄腫細胞系の細胞とから通常の方法で形成し得、且つこれら動物の免疫のために最初に使用されたペプチドを認識するモノクローナル抗体を産生ずる能力に鑑みて選択され得る任意のハイブリドーマによって産生される総てのモノクローナル抗体にも係わる。

本発明はまた、有効成分が本発明のペプチドの少なくとも１つ又は該ペプチドのオリゴマー、又はキャリヤ分子と結合した状態のペプチドからなるようなワクチンの製造に使用するための免疫原組成物であって、製薬的に許容し得るベヒクルとの組合わせにより、レトロウィルスＨＩＶ−２のタンパク質の阻害、更にはレトロウィルスＦＩＩＶ−２自体の阻害を生起するに十分な量で前記ペプチドに対する抗体の産生を誘導することを特徴とする。

ワクチン製造用の前記免疫原組成物は、より特定的には前記ペプチドｅｎｖ４、ｅａｖ５、ｅｎｖ６、ｅｎｖ７、ｅｎｖ８、ｅｎｖ９、ｅｎｖｌｏ、ｅｎｖｌｌのうちの少なくとも１つ、更にはこれらの混合物を含むと有利である。

ワクチンの有効成分を構成するのに適したこれらのペプチドのうちの成るものは、ＨＩＶ−２及びＳＩＶ中だけでな（ＨＩＶ−１中でも大きな保存度を示すエンベロープ糖タンパク質の領域に対応するアミノ酸基本構造を有するため特に好ましい、これらの特に好ましいペプチドはｅｎｖ４と称するペプチド、並びにペプチドｅｏｖ５、ｅｎｖ６及びｅｌＯのうち特定のものである。

本発明の好ましい実施態様の１つでは、ワクチンの有効成分を構成するのに適した免疫原ペプチド（又はこれらペプチドのフラグメント）を、ＢＩＶ−２、ＳＩＶ及びＩＩＩＶ−１のエンベロープ糖タンパク質中で５０％を越えるアミノ酸相同性を示し、ウィルスのエンベロープの外側部分に属し、欠失が全くもしくは殆ど無く、且つ結合の安定化と結合ループの構成とに有利なシスティン残基を含む配列に対応する式で示されるものの中から選択する。

下記のペプチドはこの好ましいペプチドの部類に属する。

吐吐ＸＶＴＶ−ＹＧＶＰＪＩ−ＡＴＺｎｖ５ＸＬ−ＮＶＴＥ−ＦＺ４■見ＸＫＰＣＶＫＬ−ＰＬＣ−Ｚ（はＬＸＮ−Ｓ−１−Ｚ幻■１免ＸＮＣ−ＧＥＦ−ＹＣ−Ｚ引す１ＬＸＣ−１−Ｑ−１２有利な薬剤組成物は、本発明の少なくとも１種類の生成物を有効量含む溶液、懸濁液又は注射用のリポソームからなる。これらの溶液、懸濁液又はリポソームは滅菌等張水相、好ましくは食塩水又はグルコース含有水相で精成する。

本発明はより特定的には、真皮内注射、筋向注射又は皮下注射、又は乱切法で投与するのに適した溶液、懸濁液又はリポソームに係わる。

本発明はまた、別の投与形態、特に経口投与に適した薬剤組成物にも係わる。

ウィルスＨＩＶ−２に対する抗体の産生において有効なワクチンとして使用し得る本発明の薬剤組成物は、例えば、本発明のペプチドの量が１０〜５００ｐｇ／ｋｇ、好ましくは５０〜１１００ｐ／ｋｇになるような用量で投与し得る。

但し、これらの用量値は非限定的なものにすぎない。

前述のごとく、先に述べた種々のペプチドはその免疫学的特性を根本的（実質的に）に変えることはないような修飾を含み得る。このような修飾の結果得られる等価ペプチドも後の請求の範囲に含まれる。これら等価ペプチドの具体例としては、■ＩＶ−２、ＳＩＶ又はＨＩＶ−１の別の変異体のｅＤＮ＾の領域中の、ＨＩＶ−２ＲＯＤ、　ＳＩＶ及びＨＩＶ−Ｉ　ＢＲＵに関して説明した条件と類似の条件で一直線に並べた時の等価領域に対応する構造を有するペプチドが挙げられる。これらのペプチドの別の具体例としては、ＣＮＣＭに寄託されたｃＤＮ＾、特に寄託番号１−５０２、ｌ−６４２（ＩＩＩＶ−２ＩＲＭＯ）、ｌ−６４３（ＨＩＶ−２ＥＨＯ）における前述のごとき領域、並びに場合によってはＣＮＣＨに番号１−２３２、ｌ−２４０、ｌ−２４１、ｌ−５５０、ｌ−５５１で寄託された旧Ｖ−１変異体のｅＤＮ＾中の等価領域に対応する構造を有するペプチドが挙げられる。

本発明のペプチドは更に下記の式で示すこともできる（式中、Ｘ、Ｚ及びダッシュ「−」は前述の意味を表す）。

ＸＲＶ−ＡＩＥＫＹＬ−ＤＱＡ−ＬＮ−ＷＧＣＡＦＲＱＶＣＺＸＡＩＥＫＹＬ− ＤＺＸ−ＬＥ−ＡＱＩＱＱＥＫＮＭＹＥＬＱＫＬＮＳＷＺＸＱＩＱＱＥＫＮＺＸＥＬにＤＹＫＬＶＥＩＴＰＩＧ−ＡＰＴ−ＫＲ−−−−−ＺＸＹＫＬＶＥＩＴＰＩに−ＡＰＴ−ＫＲＺＸ−−−−ＶＴＶ−ＹＧＶＰ−Ｗ−ＡＴ−ＬＦＣＡ−ＺＸＶＴＶ−ＹＧＶＰ−Ｈ−ＡＴＺＸ−−−−Ｅ−−−−ＮＶＴＥ−Ｆ−１１−ＮＺＸＬ−ＮＶＴＥ−ＦＺＸＬ−−−Ｓ−ＫＰＣＶＫＬ−ＰＬＣ−−−−ＺＸＫＰＣＶＫＬ−ＰＬＣ−ＺＸＳ−ＫＰＣＶＫＬ−ＰＬＣ−２Ｘ−−−Ｎ−Ｓ−Ｉ−−−Ｃ−ＺＸＮ−Ｓ−■−２ＸＹＣ−Ｐ−Ｇ−Ａ−Ｌ−Ｃ−Ｎ−ＴＺＸ−−−−−−＾−Ｃ−−−−−−糾− −ＺＮＫＲＰＲＱＡＩＩＩＣＩＩＩＦＫＧ−ＫＭＫＤＸ−に−ＤＰＥ−−−−− −ＮＣ−ＧＥＦ−ＶＣ−−−−−−ＮＺＸ−−−−−Ｃ−１−Ｑ−Ｉ−−−−− −に−−−ＹＺ本発明は、前述のＳＩＶペプチド以外に、ウィルスＳｔＶのｃＤＮ＾でコードされたタンパク質にも係わる０本発明はまた、免疫学的にＳＩＶ− １ｍａｃと密接な関係をもつ総てのウィルスのタンパク質、特にそのエンベロープのタンパク質及び環タンパク質が免疫学的に交差反応し且つｅＤＮ＾が少なくとも９５％、好ましくは９８％以上の相同性を有する総てのウィルスのタンパク質にも係わる。

本発明は特に下記のタンパク質に係わる。

１７遺伝子ｅｎｖによってコードされた第３図のエンベロープのタンパク質及び環タンパク質、２／第４図に示したタンパク質ＧＡＧ、３／第５図に示したタンパク質ＰＯＬ、４／第６図に示したタンパク質Ｑ５／第７図に示したタンパク質Ｒ１６／第８図に示したタンパク質Ｘ、７／第９図に示したタンパク質Ｆ、８／第１０図に示したタンパク質ＴＡＴ。

ＳＩｖの前述のタンパク質のアミノ酸はウィルスＨＩＶ−２の対応タンパク質のアミノ酸配列と一直線上になるように示した。これら２つの配列の間に配置された鉛直点はこれら２つのウィルスのタンパク質に共通のアミノ酸に対応する。

前述のタンパク質をコードするｃＤＮ＾配列は第１Ｂ図に示した０本発明は、前述のヌクレオチド配列以外に、やはりレトロウィルスＳＩＶ又はその変異体のタンパク質をコードする修飾ヌクレオチド配列にも係わる。

前述の配列（第１Ｂ図）における番号付けで示されるこれらのｃＤＮ＾配列には下記のものがある。

−リ且をコードする配列、ヌクレオチド５５１〜２０６８−　四重　１　磨　１　１７２６〜４８９３−　Ｑ　膠　慶　＃　４８２６〜５４６７−　Ｘ　ｓ　ｚ　Ｍ５２９８〜５６３３−　Ｒｓ　ｓ　ｙ　５６３７〜５９３９−　Ｆ　ｓ　Ｍ　膠　８５６９〜９３５４−　ＴＡＴ−１ｓ　１ｇ　５７８８〜６０８４−　＾ＲＴ−１１１ｔ　６０１４〜６１３０］ −ＴＡＴ−２ｘ　ｓ　＊　８２９６〜８３９１−　＾ＲＴ−２ｔ　ｔ　膠　８２９４〜８５４８−　ＥＮＶ　ｓ　Ｉ　Ｍ　６０９０〜８７３２従って本発明は、前述のタンパク質がウィルスＳＩＶから得られる場合又は、特により小さいペプチドの合成に関して説明した前述のごとき方法の１つに従い合成によって製造される場合には、当然これらのタンパク質にも係わる。

本発明はまた、ＨＩＶ−２のタンパク質、更にはＩ（ＩＶ−２自体に対する抗体が存在するか否かを調べる診断における前述のごときタンパク質の使用、又はこれらタンパク質のうちの成るものに関しては、いずれかのウィルスＩＩＩＶに起因する感染の診断における使用にも係わる０例えば、対応遺伝子によってコードされたペプチドＧＡＧは、抗ＨＩＶ−１抗体又は抗ＨＩＶ−２抗体の存在を検出するのに使用できる。ＥＮＶタンパク質は好ましくはＨＩＶ−２又はその変異体の１つに起因する感染の特異的診断に使用され、時にはＨＩＶ−２又はＥＩＩＶ −１による感染の診断に使用される。

従って本発明は更に、生物学的流体特にヒト血清中のＨＩＶ−２に対する抗体、及び場合によってはＨＩＶ−１に対する抗体も検出するｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断の方法にも係わる。　ＳＩＶの前記タンパク質を診断目的に使用し得るこのような方法は、本発明で既に説明した。

本発明はまた、生物学的流体中のウィルスＨＩＶ−２に対する抗体、及び場合によってはＨＩＶ−１に対する抗体の存在をｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断するための「キット」にも係わる。前述のごときペプチドを使用するこの種のキットについても本発明で既に説明した。

本発明は更に、ワクチンの製造に使用するための、有効成分が有利には少なくともウィルスＳＩＶのＥＮＶタンパク質の一部分で構成されるような免疫原組成物にも係わる。前記タンパク質はキャリヤ分子と結合した形態を有していてもよい、この免疫原組成物はレトロウィルスＨＩＶ−２のタンパク質、更にはレトロウィルスＨＩＶ−２自体を阻害するのに十分な量で前記ペプチドに対する抗体の産生を誘導する。

但し、ＳＩｖタンパク質の診断に使用できるのはＥＮＶ又はＧＡＧタンパク質のみに限らない、先に説明したタンパク質のうちの別のタンパク質も診断用、更にはワクチン用の組成物の製造に使用し得る。

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Claims

【特許請求の範囲】

１．ＨＩＶ−２型ウイルスのエンベロープの糖タンパク質のペプチド骨格と共通の免疫学的特性を有するペプチドであって、ＳＩＶ−１の糖タンパク質のペプチド骨格と共通したペプチド構造も有することを特徴とする前記ペプチド。
２．ＨＩＶ−２型ウイルスのエンベロープの糖タンパク質のペプチド骨格と共通の免疫学的特性を有し、４０個以下のアミノ酸残基を含むペプチドであって、ＳＩＶ−１の糖タンパク質のペプチド骨格と共通したペプチド構造も有することを特徴とする前記ペプチド。
３．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＨＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］の一方で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
４．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］の一方で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
５．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］の一方で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
６．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］の一方で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
７．下記の式【配列があります】の１つで示されることを特徴とする請求の範囲６に記載のペプチド。
８．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］の一方で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
９．下記の式【配列があります】の１つで示されることを特徴とする請求の範囲８に記載のペプチド。
１０．下記の式【配列があります】【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］の一方で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
１１．下記の構造【配列があります】の１つで示されることを特徴とする請求の範囲１０に記載のペプチド。
１２．下記の基本構造【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＨＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］の一方で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
１３．下記の式【配列があります】の１つで示されることを特徴とする請求の範囲１２に記載のペプチド。
１４．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
１５．下記の式【配列があります】の１つで示されることを特徴とする請求の範囲１４に記載のペプチド。
１６．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
１７．下記の式【配列があります】で示されることを特徴とする請求の範囲１６に記載のペプチド。
１８．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
１９．下記の構造【配列があります】の１つで示されることを特徴とする請求の範囲１８に記載のペプチド。
２０．下記の式【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］で示されることを特徴とする請求の範囲２に記載のペプチド。
２１．下記の構造【配列があります】の１つで示されることを特徴とする請求の範囲２０に記載のペプチド。
２２．下記の基本構造【配列があります】［式中、Ｘ及びＺはＯＨ基もしくはＮＨ２基を表し、又は、これらの基をもたないペプチドの免疫学的特性が実質的に変化しなければ、アミノ酸残基を１〜５個含む基を表し、各ダッシュは前述のごときペプチドが下記の配列【配列があります】のうちの１つの免疫学的特性を保持できるようにするアミノアシル残基の中から選択したアミノアシル残基に対応する］の１つで示されることを特徴とする抗原ペプチドｇａｇｌ。
２３．第１Ｂ図に規定した核酸配列の全体又は一部分を含むことを特徴とするヌクレオチド配列。
２４．第１Ｃ図に規定した核酸配列の全体又は一部分を含むことを特徴とするヌクレオチド配列。
２５．下記のヌクレオチド配列：ヌクレオチド５５０〜２０６８に及ぶＧＡＧ【配列があります】を含むことを特徴とする請求の範囲２３に記載のヌクレオチド配列。
２６．ＳＩＶ−１のペプチド骨格と共通のペプチド構造を有するペプチドであって、下記のアミノ酸配列第３図に示したＥＮＶ第４図１ＧＡＧ第５図１ＰＯＬ第６図１Ｑ第７図１Ｒ第８図１Ｘ第９図１Ｆ第１０図１ＴＡＴ第１１図１ＡＲＴのうちの全部又は一部分含むことを特徴とするペプチド。
２７．ベクターに由来する核酸中に挿入した、請求の範囲２３〜２５のいずれかに記載のｃＤＮＡを全部又は一部分含むことを特徴とする組換え核酸。
２８．標識されていることを特徴とする請求の範囲２７に記載の組換え核酸。
２９．請求の範囲２６又は２７に記載のｇａｇペプチド、請求の範囲２２に記載の少なくとも１つのｇａｇｌペプチド、又はこのペプチドの少なくとも１つのオリゴマーを含む抗原組成物であって、抗ＨＩＶ−２抗体を含み且つ抗ＨＩＶ−１抗体も或る程度含むヒト由来生物学的流体、特に血清によって認識され得ることを特徴とする抗原組成物。
３０．請求の範囲２６に記載のｅｎｖペプチド、又は請求の範囲３、４及び５に記載の少なくとも１つのペプチド、又はこのペプチドの少なくとも１つのオリゴマーを含む抗原組成物であって、ＨＩＶ−２に対する抗体の存在を特異的に認識することを特徴とする抗原組成物。
３１．請求の範囲２６に記載のｅｎｖペプチドの全部もしくは一部分、又は請求の範囲６から２１に記載の少なくとも１つのペプチド、又はこのペプチドの少なくとも１つのオリゴマー、又はこのペプチドとキャリヤ分子との結合体をワクチン製造で許容し得る薬剤ビヒクルと組み合わせて含む免疫原組成物であって、レトロウイルスＨＩＶ−２のタンパク質、更にはレトロウイルスＨＩＶ−２自体をも効果的に阻害するのに十分な量で前記ペプチドに対する抗体の産生を誘導することを特徴とする免疫原組成物。
３２．ＨＩＶ−２、ＳＩＶ−１及びＨＩＶ−１のエンベロープ糖タンパク質において５０％を超えるアミノ酸相同性を有する配列に対応する式で示されるペプチドを合有することを特徴とする請求の範囲３１に記載の免疫原組成物。
３３．ｅｎｖ４、ｅｎｖ５、ｅｎｖ６及びｅｎｖ１０の中から選択した少なくとも１つのペプチド、又はこのペプチドの少なくとも１つのオリゴマー、又はこのペプチドとキャリヤ分子との結合体を含むことを特徴とする請求の範囲３１又は３２に記載の免疫原組成物。
３４．生物学的液体中でＨＩＶ−２による感染のｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断を行う方法であって、一前記生物学的液体を請求の範囲１、２、３、４、５、２２のいずれかに記載の少なくとも１つのペプチド、又はこれらのペプチドとキャリヤ分子との結合体、又は請求の範囲２６に記載のペプチドｇａｇもしくはｅｎｖと接触させ、一物理学的方法又は化学方法により前記生物学的液体中に抗原一抗体複合体が存在するか否かを検出するステップを含む方法。
３５．抗原一抗体複合体が形成されたか否かの検出を免疫酵素テスト（ＥＬＩＳＡタイプ）、免疫蛍光テスト（ＩＦＡタイプ）、放射線免疫学的テスト（ＲＩＡタイプ）又は放射線免疫沈降テスト（ＲＩＰＡタイプ）によって行うことを特徴とする請求の範囲３４に記載の生物学的液体中でＨＩＶ−２による感染のｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断を行う方法。
３６．生物学的液体中でＨＩＶ−２による感染をｉｎ　ｖｉｔｒｏ診断するためのキットであって、一請求の範囲１〜５及び２２のいずれかに記載のペプチド、又はこれらペプチドの混合物、又はこれらペプチドとキャリヤ分子との結合体、又は請求の範囲２６に記載のｇａｇもしくはｅｎｖペプチドを含むペプチド組成物と、一免疫反応を生起させるのに適した媒体を構成するための試薬と、一前記免疫反応によって形成される抗原一抗体複合体を検出するための任意に標識された１種類以上の試薬と、一前記ペプチド組成物によって認識される抗体を含まない標準となる生物学的液体とを含むことを特徴とするキット。