JPH11255654A

JPH11255654A - 点鼻組成物

Info

Publication number: JPH11255654A
Application number: JP11002885A
Authority: JP
Inventors: Katsuyoshi Aikawa; 勝義相川; Harumi Uda; 晴美宇田; Naoko Mitsutake; 七生子光武; Noriko Matsubayashi; 典子松林
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-01-09
Filing date: 1999-01-08
Publication date: 1999-09-21
Anticipated expiration: 2019-01-08
Also published as: JP4457422B2

Abstract

(57)【要約】【目的】花粉症等に対して効果が高く、かつ持続性に優
れる点鼻組成物を提供する。【構成】（ａ）ｐＨが３〜６の緩衝液および、（ｂ）抗
ヒスタミン剤および抗アレルギー剤の少なくとも１種と
血管収縮剤または、（ｃ）コルチコステロイド類を含有
する点鼻組成物である。また、上記組成物にカチオン応
答型高分子を含有することにより、さらにその効果を持
続することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は点鼻組成物に関し、詳細
には（ａ）鼻粘液ｐＨ調節能を有する緩衝液および、
（ｂ）抗ヒスタミン剤または抗アレルギー剤の少なくと
も１種と血管収縮剤または、（ｃ）コルチコステロイド
類を含有した新規な点鼻組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年花粉症などの抗原抗体反応を伴う、
いわゆるアレルギー反応による鼻炎患者が増加してい
る。このため様々な予防法および治療法が試みられてい
る。例えば、マスク等を着用して物理的に花粉粒子を捕
捉する方法、鼻腔内に侵入した花粉粒子を洗い流す鼻の
洗浄、花粉症の症状を和らげるための抗ヒスタミン剤、
抗アレルギー剤の投与が汎用されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、マスク
等で花粉粒子を捕捉する方法では、長時間マスクを着用
しなければならず使用性に問題がある。鼻の洗浄では花
粉粒子により引き起こされた鼻炎症状（くしゃみ、鼻み
ず、鼻づまり等）が発現する度に鼻腔内を洗浄しなけれ
ばならなかった。また、上記薬剤を内服した場合には、
眠くなる等の副作用があり、点鼻剤とした場合には効果
が短時間で消失してしまうという問題点があった。そこ
で本発明の目的とするところは、花粉症に対する効果に
優れ、かつ持続性の高い点鼻組成物を提供することにあ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】かかる問題を克服するた
めに、本発明者らが鋭意研究を行った結果、一般に花粉
粒子からの抗原の溶出はアルカリ側で高いことに着目
し、鼻腔内のｐＨを弱酸性に長時間保持して、抗ヒスタ
ミン剤または抗アレルギー剤の少なくとも１種と血管収
縮剤または、コルチコステロイド類を投与することで、
鼻炎症状（くしゃみ、鼻みず、鼻づまり等）が長時間抑
えられることを見いだし本発明を完成した。すなわち、
本発明は、（ａ）ｐＨが３〜６の緩衝液および、（ｂ）
抗ヒスタミン剤または抗アレルギー剤の少なくとも１種
と血管収縮剤または、（ｃ）コルチコステロイド類を含
有する点鼻組成物に関する。

【０００５】また、上記組成物にカチオン応答型高分子
を含有させることにより、さらにその効果を持続するこ
とができる。該カチオン応答型高分子を含有する点鼻組
成物は、噴霧時は液状であるが鼻粘液および鼻粘膜に接
触した際に、鼻粘液および鼻粘膜中のカチオンイオンに
応答し、ゲル状被膜を形成する。このゲル状被膜は鼻腔
内のｐＨを弱酸性に保持するとともに、鼻粘膜内部への
アレルゲン物質の移行を抑えることができる。

【０００６】本発明に用いる抗ヒスタミン剤および抗ア
レルギー剤としては通常点鼻剤に用いられるもので特に
制限はないが、塩酸イプロヘプテン、マレイン酸クロル
フェニラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、塩酸イソチペンチル等の抗ヒスタミン剤、クロ
モグリク酸ナトリウム、トラニスト、フマル酸ケトチフ
ェン、塩酸アゼラスチン、オキサトシド、テルフェナジ
ン、フマル酸エメダスチン、アステミゾール等の抗アレ
ルギー剤から選ばれる１種またはそれらを組合せて用い
ることができる。好ましくはマレイン酸クロルフェニラ
ミンとフマル酸ケトチフェンまたはマレイン酸クロルフ
ェニラミンとアステミゾールの組合せが挙げられる。そ
の配合量としては、点鼻組成物全量量に対して０．０２
５〜１．０重量％である。

【０００７】血管収縮剤としては、エピネフリン、塩酸
エフェドリン、ナファゾリン、塩酸ナファゾリン、テト
ラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硝酸テトラ
ヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチル
エフェドリン等が挙げられる。好ましい配合量として
は、点鼻組成物全量に対して０．０２５〜０．１重量％
である。

【０００８】コルチコステロイド類としては、酪酸プロ
ピオン酸ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ヒ
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、ベクロメタゾンプロ
ピオネート、フルメタゾン、デキサメタゾン、ベタメタ
ゾン、吉草酸ベタメタゾン等が挙げられる。その配合量
としては、点鼻組成物全量に対して０．０１〜０．３重
量％が好ましい。

【０００９】本発明に用いるｐＨ３〜６の緩衝液は鼻粘
膜部位の鼻粘液ｐＨを弱酸性領域に保つｐＨ調整能を有
するものである。具体的には、クエン酸−クエン酸ナト
リウム緩衝液、Ｄ（＋）酒石酸−水酸化ナトリウム緩衝
液、クエン酸−水酸化ナトリウム緩衝液、フタル酸水素
カリウム−塩酸緩衝液、グリシン−塩酸緩衝液、trans-
アルコニチン−水酸化ナトリウム緩衝液、ギ酸−ギ酸ナ
トリウム緩衝液、乳酸−乳酸ナトリウム緩衝液、３，３
−ジメチルグルタル酸−水酸化ナトリウム緩衝液、フェ
ニル酢酸−フェニル酢酸ナトリウム緩衝液、酢酸−酢酸
ナトリウム緩衝液、コハク酸−水酸化ナトリウム緩衝
液、フタル酸水素カリウム−水酸化ナトリウム緩衝液、
リン酸−リン酸二水素ナトリウム緩衝液、リン酸二水素
ナトリウム−リン酸一水素ナトリウム緩衝液、リン酸二
水素カリウム−水酸化ナトリウム緩衝液等が挙げられ
る。好ましくは刺激臭の少ないクエン酸緩衝液、リン酸
緩衝液である。

【００１０】また、本発明に用いることができるカチオ
ン応答型高分子としては、鼻粘膜および鼻粘液中のカチ
オンに応答してゲル化する高分子であり、例えば、ジェ
ランガム、ペクチン、アルギン酸ソーダ等が挙げられる
が、特にジェランガムが好適である。点鼻組成物には、
０．０１〜２．０重量％配合することが望ましい。

【００１１】本発明の点鼻組成物には、上記物質の他に
通常点鼻剤に用いられる物質、例えば抗炎症剤（グリチ
ルリチン酸二カリウム、サリチル酸メチル、アセトアミ
ノフェン、アセチルサリチル酸、サリチル酸グリコー
ル、インドメタシン等）、局所麻酔剤（リドカイン、塩
酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、ベンゾカ
イン、アミノ安息香酸エチル等）、殺菌剤（アクリノー
ル、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩
化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン
酸クロルヘキシジン等）、ビタミン類（ビタミンＡ、ビ
タミンＣ、ビタミンＢ₁₂等）、清涼化剤（メントール、
カンフル、ユーカリ油等）、増粘剤（ゼラチン、ポリア
クリル酸、ポリアクリル酸ソーダ、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイド、
カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリビニルカルボキシ共重合体、ポリビニルピ
ロリドン・ビニルアセテート共重合体、メチルビニルエ
ーテル・無水マレイン酸共重合体、天然ガム等）、安定
化剤等を本発明の効果を損なわない範囲で配合すること
ができる。

【００１２】本発明の点鼻組成物は、水相に各種配合成
分を添加し、溶解させた後、最終製剤のｐＨを３〜６と
することにより調製することができる。また、該組成物
を鼻に投与するために点鼻容器のような慣用的な手段に
より、液体形態で噴霧投与される。

【００１３】

【発明の効果】本発明により、花粉症等に対して効果が
高く、かつ持続性に優れる点鼻組成物を提供することが
可能となった。

【００１４】

【実施例】以下に実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。

【００１５】実施例１マレイン酸クロルフェニラミン０．５（重量％）リドカイン０．５塩酸テトラヒドロゾリン０．１塩化ベンゼトニウム０．０２上記の各種成分を精製水に溶解させた後、クエン酸−ク
エン酸ナトリウム緩衝液にてｐＨ４．０に調整し、全量
を１００ｇとした。

【００１６】実施例２アステミゾール０．２５（重量％）マレイン酸クロルフェニラミン０．５塩酸ナファゾリン０．０５塩化ベンゼトニウム０．０２上記の各種成分を精製水に溶解させた後、リン酸−リン
酸二水素ナトリウム緩衝液にてｐＨ４．５に調整し、全
量を１００ｇとした。

【００１７】実施例３フマル酸ケトチフェン０．０５（重量％）マレイン酸クロルフェニラミン０．５塩酸ナファゾリン０．０５塩化ベンゼトニウム０．０２ジェランガム０．２ポリリン酸ナトリウム０．０２上記の各種成分を精製水に溶解させた後、リン酸二水素
カリウム−水酸化ナトリウム緩衝液にてｐＨ４．０に調
整し、全量を１００ｇとした。

【００１８】実施例４塩酸テトラヒドロゾリン０．１（重量％）マレイン酸クロルフェニラミン０．５ジェランガム０．４ポリリン酸ナトリウム０．１２上記の各種成分を精製水に溶解させた後、クエン酸−ク
エン酸ナトリウム緩衝液にてｐＨ４．０に調整し、全量
を１００ｇとした。

【００１９】実施例５塩酸テトラヒドロゾリン０．１（重量％）マレイン酸クロルフェニラミン０．５上記の各種成分を精製水に溶解させた後、クエン酸−ク
エン酸ナトリウム緩衝液にてｐＨ４．０に調整し、全量
を１００ｇとした。

【００２０】比較例マレイン酸クロルフェニラミン０．５（重量％）リドカイン０．５塩酸テトラヒドロゾリン０．１塩化ベンゼトニウム０．０２上記の各種成分を精製水に溶解させた後、希塩酸にてｐ
Ｈ４．０に調整し、全量を１００ｇとした。

【００２１】試験例１２６〜５２歳の花粉アレルギーの鼻炎患者１４名を、Ａ
群７名、Ｂ群７名の２群に分け、点鼻剤による症状の経
過を２週間観察した。Ａ群は実施例１、Ｂ群には比較例
の点鼻組成物を外出前および帰宅時に両鼻腔に２回づつ
噴霧投与した。１日のアレルギー症状の程度を自己申告
により判定を行い、症状経過記録表に記入した。試験期
間中は他の鼻炎治療薬の服用は中止した。

【００２２】その結果は表１に示すように、Ａ群では鼻
炎症状の緩和が観察された。

【００２３】

【表１】

【００２４】試験例２麻酔下で食道より後鼻腔にチューブを挿入したラットの
鼻腔内を生理食塩水で洗浄した後、片方の鼻腔内に実施
例４の試料１００μｌを投与した。その後、一定時間毎
に食道より空気を送って採取した鼻腔内の液をｐＨセン
サー（ｐＨ２１３５：日本光電製）およびｐＨ／ＰＣＯ
２モニター（ＫＲ−５０００：日本光電製）を用いて、
そのｐＨを測定した。また、実施例４の処方からジェラ
ンガムおよびポリリン酸ナトリウムを除いた実施例５の
試料を用いて、上記と同様に操作してラット鼻腔内のｐ
Ｈを測定した。

【００２５】その結果は表２に示すように、実施例４で
は鼻腔内のｐＨを弱酸性に長時間保持することができ
た。

【００２６】

【表２】

フロントページの続き (72)発明者松林典子東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）ｐＨが３〜６の緩衝液および、
（ｂ）抗ヒスタミン剤および抗アレルギー剤の少なくと
も１種と血管収縮剤または、（ｃ）コルチコステロイド
類を含有する点鼻組成物。
【請求項２】カチオン応答型高分子を更に含有する、請
求項１に記載の点鼻組成物。
【請求項３】カチオン応答型高分子がジェランガム、ペ
クチンおよびアルギン酸ソーダから選ばれる少なくとも
１種である請求項２に記載の点鼻組成物。