JPH107585A - 骨形成促進及び骨吸収防止剤 - Google Patents
骨形成促進及び骨吸収防止剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 骨形成促進及び骨吸収防止剤、あるいは、骨
形成促進及び骨吸収防止効果を賦与した飲食品、医薬及
び飼料を提供する。 【解決手段】 骨形成促進又は骨吸収防止剤の有効成分
として、アンジオジェニン(angiogenin)及び／又はその
分解物を使用する。あるいは、アンジオジェニン(angio
genin)及び／又はその分解物を飲食品、医薬又は飼料に
配合して骨形成促進又は骨吸収防止効果を賦与する。
形成促進及び骨吸収防止効果を賦与した飲食品、医薬及
び飼料を提供する。 【解決手段】 骨形成促進又は骨吸収防止剤の有効成分
として、アンジオジェニン(angiogenin)及び／又はその
分解物を使用する。あるいは、アンジオジェニン(angio
genin)及び／又はその分解物を飲食品、医薬又は飼料に
配合して骨形成促進又は骨吸収防止効果を賦与する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アンジオジェニン
(angiogenin)及び／又はその分解物を有効成分とする骨
形成促進及び骨吸収防止剤に関する。また、本発明は、
アンジオジェニン(angiogenin)及び／又はその分解物を
配合して骨形成促進又は骨吸収防止効果を賦与した飲食
品、医薬及び飼料に関する。
(angiogenin)及び／又はその分解物を有効成分とする骨
形成促進及び骨吸収防止剤に関する。また、本発明は、
アンジオジェニン(angiogenin)及び／又はその分解物を
配合して骨形成促進又は骨吸収防止効果を賦与した飲食
品、医薬及び飼料に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、高齢化に伴い、骨粗鬆症、骨折、
腰痛等の各種骨疾患が増加する傾向にある。骨組織にお
いては、絶えず骨形成と骨吸収が営まれており、若い時
には骨形成と骨吸収のバランスが保たれているが、加齢
に伴い種々の原因でそのバランスが骨吸収に傾く（アン
カップリング）。そして、この状態が長期間続くと骨組
織が脆くなり、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患を
生じることになる。このアンカップリングを防止するこ
とができれば、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患を
予防することができると考えられている。
腰痛等の各種骨疾患が増加する傾向にある。骨組織にお
いては、絶えず骨形成と骨吸収が営まれており、若い時
には骨形成と骨吸収のバランスが保たれているが、加齢
に伴い種々の原因でそのバランスが骨吸収に傾く（アン
カップリング）。そして、この状態が長期間続くと骨組
織が脆くなり、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患を
生じることになる。このアンカップリングを防止するこ
とができれば、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患を
予防することができると考えられている。
【０００３】従来より、アンカップリングを防止し、各
種骨疾患を予防あるいは治療する方法として、（１）食
餌によるカルシウム補給、（２）軽い運動、（３）日光
浴、（４）薬物治療等が行われている。食餌によるカル
シウム補給には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等
のカルシウム塩や牛骨粉、卵殻、魚骨粉等の天然カルシ
ウム剤が使用されているが、必ずしも経口摂取に適して
いる素材であるとはいえない。軽い運動はジョギングや
散歩等が良いとされるが、体が弱っている場合は軽い運
動も厄介なものであり、まして寝たきりの老人では殆ど
運動できない。日光浴は活性化ビタミンＤ3 の補給とい
う点では良いとされているが、これだけでは不充分であ
る。薬物投与には、１α−ヒドロキシビタミンＤ3 、カ
ルシトニン製剤等が使用されており、骨粗鬆症の治療に
は有効であるということが知られている。しかし、これ
らの物質は医薬そのものであり、食品素材として使用可
能なものではない。
種骨疾患を予防あるいは治療する方法として、（１）食
餌によるカルシウム補給、（２）軽い運動、（３）日光
浴、（４）薬物治療等が行われている。食餌によるカル
シウム補給には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等
のカルシウム塩や牛骨粉、卵殻、魚骨粉等の天然カルシ
ウム剤が使用されているが、必ずしも経口摂取に適して
いる素材であるとはいえない。軽い運動はジョギングや
散歩等が良いとされるが、体が弱っている場合は軽い運
動も厄介なものであり、まして寝たきりの老人では殆ど
運動できない。日光浴は活性化ビタミンＤ3 の補給とい
う点では良いとされているが、これだけでは不充分であ
る。薬物投与には、１α−ヒドロキシビタミンＤ3 、カ
ルシトニン製剤等が使用されており、骨粗鬆症の治療に
は有効であるということが知られている。しかし、これ
らの物質は医薬そのものであり、食品素材として使用可
能なものではない。
【０００４】一方、本発明者らは、食品素材として使用
可能な骨強化作用や骨吸収防止作用を有する物質を得る
ために、乳清タンパク質中に存在する骨強化及び骨吸収
防止因子の探索を続けてきた。その結果、逆浸透膜や電
気透析等の処理により、乳清タンパク質の水溶性画分か
ら乳清由来の塩を除去したタンパク質及びペプチド混合
物に骨強化作用があることを見出した（特開平4-183371
号公報) 。そして、このタンパク質及びペプチド混合物
の水溶液をエタノール処理、加熱処理、加塩処理、限外
濾過膜処理をして得られる画分に骨芽細胞増殖促進作用
及び骨強化作用があることを見出した（特開平5-176715
号公報、特開平5-320066号公報) 。また、乳中に微量存
在する塩基性タンパク質に骨芽細胞増殖促進作用、骨強
化作用及び骨吸収防止作用があることを見出した（特願
平7-207509号) 。
可能な骨強化作用や骨吸収防止作用を有する物質を得る
ために、乳清タンパク質中に存在する骨強化及び骨吸収
防止因子の探索を続けてきた。その結果、逆浸透膜や電
気透析等の処理により、乳清タンパク質の水溶性画分か
ら乳清由来の塩を除去したタンパク質及びペプチド混合
物に骨強化作用があることを見出した（特開平4-183371
号公報) 。そして、このタンパク質及びペプチド混合物
の水溶液をエタノール処理、加熱処理、加塩処理、限外
濾過膜処理をして得られる画分に骨芽細胞増殖促進作用
及び骨強化作用があることを見出した（特開平5-176715
号公報、特開平5-320066号公報) 。また、乳中に微量存
在する塩基性タンパク質に骨芽細胞増殖促進作用、骨強
化作用及び骨吸収防止作用があることを見出した（特願
平7-207509号) 。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、さらに
骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を有する塩基性タン
パク質を求め、鋭意研究を進めていたところ、アンジオ
ジェニン(angiogenin)が骨形成促進作用及び骨吸収防止
作用を有することを見出した。そして、アンジオジェニ
ン(angiogenin)の分解物も同様の作用を有することを見
出し、本発明を完成するに至った。したがって、本発明
は、アンジオジェニン(angiogenin)及び／又はその分解
物を有効成分とする骨形成促進又は骨吸収防止剤を提供
することを課題とする。また、本発明は、アンジオジェ
ニン(angiogenin)及び／又はその分解物を配合して骨形
成促進又は骨吸収防止効果を賦与した飲食品、医薬又は
飼料を提供することを課題とする。
骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を有する塩基性タン
パク質を求め、鋭意研究を進めていたところ、アンジオ
ジェニン(angiogenin)が骨形成促進作用及び骨吸収防止
作用を有することを見出した。そして、アンジオジェニ
ン(angiogenin)の分解物も同様の作用を有することを見
出し、本発明を完成するに至った。したがって、本発明
は、アンジオジェニン(angiogenin)及び／又はその分解
物を有効成分とする骨形成促進又は骨吸収防止剤を提供
することを課題とする。また、本発明は、アンジオジェ
ニン(angiogenin)及び／又はその分解物を配合して骨形
成促進又は骨吸収防止効果を賦与した飲食品、医薬又は
飼料を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明では、骨形成促進
作用又は骨吸収抑制作用を賦与するために、アンジオジ
ェニン(angiogenin)及び／又はその分解物を使用する。
作用又は骨吸収抑制作用を賦与するために、アンジオジ
ェニン(angiogenin)及び／又はその分解物を使用する。
【０００７】このアンジオジェニン(angiogenin)は、ヒ
ト結腸癌細胞より見出されたペプチド性血管新生因子で
あり、腫瘍由来新生因子として初めてアミノ酸配列及び
ＤＮＡ塩基配列が明らかにされたものである (J.W.Fett
et al., Biochemistry, vol.24, p.5480, 1985)。アン
ジオジェニン(angiogenin)は、 123個のアミノ酸からな
る分子量約14,400の１本鎖のペプチドである。アンジオ
ジェニン(angiogenin)は、ヘパリンに親和性がなく、シ
グナルペプチドを有し細胞外に分泌される。invitroア
ッセイ（卵漿尿膜法あるいは角膜法) では、血管新生作
用を示すものの内皮細胞の増殖は刺激しない。アンジオ
ジェニン(angiogenin)のｃＤＮＡが人正常肝ｍＲＮＡか
ら用意されたＤＮＡライブラリーに存在することや血中
にそれが存在することが明らかになり(R.Shapiro et a
l., Biochemistry, vol.26, p.5141, 1987)、アンジオ
ジェニン(angiogenin)が種々の組織に存在する可能性の
高いことが示唆されている。なお、アンジオジェニン(a
ngiogenin)の機能については未知な点も多い。
ト結腸癌細胞より見出されたペプチド性血管新生因子で
あり、腫瘍由来新生因子として初めてアミノ酸配列及び
ＤＮＡ塩基配列が明らかにされたものである (J.W.Fett
et al., Biochemistry, vol.24, p.5480, 1985)。アン
ジオジェニン(angiogenin)は、 123個のアミノ酸からな
る分子量約14,400の１本鎖のペプチドである。アンジオ
ジェニン(angiogenin)は、ヘパリンに親和性がなく、シ
グナルペプチドを有し細胞外に分泌される。invitroア
ッセイ（卵漿尿膜法あるいは角膜法) では、血管新生作
用を示すものの内皮細胞の増殖は刺激しない。アンジオ
ジェニン(angiogenin)のｃＤＮＡが人正常肝ｍＲＮＡか
ら用意されたＤＮＡライブラリーに存在することや血中
にそれが存在することが明らかになり(R.Shapiro et a
l., Biochemistry, vol.26, p.5141, 1987)、アンジオ
ジェニン(angiogenin)が種々の組織に存在する可能性の
高いことが示唆されている。なお、アンジオジェニン(a
ngiogenin)の機能については未知な点も多い。
【０００８】アンジオジェニン(angiogenin)は、乳、臓
器、血漿等から分離、精製することにより得ることがで
きる。例えば、乳として、牛乳、人乳、山羊乳、羊乳等
の新鮮乳、粉乳、脱脂乳、還元乳等を使用し、加熱処
理、加塩処理、エタノール処理、イオン交換クロマトグ
ラフィーやゲル濾過クロマトグラフィー等の各種クロマ
ト処理、限外濾過膜処理等を行うことにより、アンジオ
ジェニン(angiogenin)を調製することができる。また、
遺伝子組み換え技術によりアンジオジェニン(angiogeni
n)を調製することもできる。
器、血漿等から分離、精製することにより得ることがで
きる。例えば、乳として、牛乳、人乳、山羊乳、羊乳等
の新鮮乳、粉乳、脱脂乳、還元乳等を使用し、加熱処
理、加塩処理、エタノール処理、イオン交換クロマトグ
ラフィーやゲル濾過クロマトグラフィー等の各種クロマ
ト処理、限外濾過膜処理等を行うことにより、アンジオ
ジェニン(angiogenin)を調製することができる。また、
遺伝子組み換え技術によりアンジオジェニン(angiogeni
n)を調製することもできる。
【０００９】アンジオジェニン(angiogenin)分解物は、
上記のアンジオジェニン(angiogenin)をトリプシン、キ
モトリプシン、ペプシン、パパイン、カリクレイン、カ
テプシン、サーモライシン、Ｖ８プロテアーゼ等のプロ
テアーゼで限定分解し、分子量を14,000Da以下としたペ
プチド混合物である。
上記のアンジオジェニン(angiogenin)をトリプシン、キ
モトリプシン、ペプシン、パパイン、カリクレイン、カ
テプシン、サーモライシン、Ｖ８プロテアーゼ等のプロ
テアーゼで限定分解し、分子量を14,000Da以下としたペ
プチド混合物である。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の骨形成促進及び骨吸収防
止剤は、アンジオジェニン(angiogenin)あるいはその分
解物を有効成分とする。このアンジオジェニン(angioge
nin)あるいはその分解物を、牛乳、乳飲料、コーヒー飲
料、ジュース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセ
ージ等の飲食品に配合しても良いし、錠剤や粉末等の医
薬としても良い。さらに、塩化カルシウム、炭酸カルシ
ウム、乳酸カルシウム、卵殻、牛乳由来のカルシウム等
の吸収性が良好なカルシウム剤を併用したり、ビタミン
Ｄ等を併用したりすることにより、骨形成促進作用を一
層高めることができる。
止剤は、アンジオジェニン(angiogenin)あるいはその分
解物を有効成分とする。このアンジオジェニン(angioge
nin)あるいはその分解物を、牛乳、乳飲料、コーヒー飲
料、ジュース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセ
ージ等の飲食品に配合しても良いし、錠剤や粉末等の医
薬としても良い。さらに、塩化カルシウム、炭酸カルシ
ウム、乳酸カルシウム、卵殻、牛乳由来のカルシウム等
の吸収性が良好なカルシウム剤を併用したり、ビタミン
Ｄ等を併用したりすることにより、骨形成促進作用を一
層高めることができる。
【００１１】本発明の骨形成促進及び骨吸収防止剤は、
成人の場合、その有効成分を１日当たり 100ng〜10mgを
数回に分けて摂取すれば良い。このように、本発明の骨
形成促進及び骨吸収抑制剤を摂取することにより、骨粗
鬆症等の各種骨疾患を予防又は改善することができる。
成人の場合、その有効成分を１日当たり 100ng〜10mgを
数回に分けて摂取すれば良い。このように、本発明の骨
形成促進及び骨吸収抑制剤を摂取することにより、骨粗
鬆症等の各種骨疾患を予防又は改善することができる。
【００１２】なお、これらの有効成分を飼料に含有させ
て、家畜や家禽等の骨形成を促進させたり、骨吸収を防
止させることもできる。
て、家畜や家禽等の骨形成を促進させたり、骨吸収を防
止させることもできる。
【００１３】
【実施例１】スルホン化キトパール (富士紡績製) 3,00
0gを充填したカラムを脱イオン水で充分洗浄した後、脱
脂乳100lを通液した。次に、このカラムを脱イオン水で
充分洗浄した後、 0.1〜1.0M塩化ナトリウムの直線濃度
勾配で溶出した。そして、アンジオジェニン(angiogeni
n)を含有する溶出画分を S-Sepharose陽イオン交換クロ
マトグラフィーで分画し、得られたアンジオジェニン(a
ngiogenin)含有画分を90℃で10分間加熱処理し、遠心分
離することにより沈澱を除去した。さらに、このアンジ
オジェニン(angiogenin)含有画分をMono S陰イオン交換
クロマトグラフィー、Superose12ゲル濾過クロマトグラ
フィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー及び
C4逆相クロマトグラフィーで順次処理し、アンジオジェ
ニン(angiogenin)55mgを得た。
0gを充填したカラムを脱イオン水で充分洗浄した後、脱
脂乳100lを通液した。次に、このカラムを脱イオン水で
充分洗浄した後、 0.1〜1.0M塩化ナトリウムの直線濃度
勾配で溶出した。そして、アンジオジェニン(angiogeni
n)を含有する溶出画分を S-Sepharose陽イオン交換クロ
マトグラフィーで分画し、得られたアンジオジェニン(a
ngiogenin)含有画分を90℃で10分間加熱処理し、遠心分
離することにより沈澱を除去した。さらに、このアンジ
オジェニン(angiogenin)含有画分をMono S陰イオン交換
クロマトグラフィー、Superose12ゲル濾過クロマトグラ
フィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー及び
C4逆相クロマトグラフィーで順次処理し、アンジオジェ
ニン(angiogenin)55mgを得た。
【００１４】
【実施例２】スルホン化キトパール (富士紡績製) 1,00
0gを充填したカラムを脱イオン水で充分洗浄した後、豚
血清 10lを通液した。次に、このカラムを脱イオン水で
充分洗浄した後、 0.1〜1.0M塩化ナトリウムの直線濃度
勾配で溶出した。そして、アンジオジェニン(angiogeni
n)を含有する溶出画分を S-Sepharose陽イオン交換クロ
マトグラフィーで分画し、得られたアンジオジェニン(a
ngiogenin)含有画分を90℃で10分間加熱処理し、遠心分
離することにより沈澱を除去した。さらに、このアンジ
オジェニン(angiogenin)含有画分をMono S陰イオン交換
クロマトグラフィー、Superose12ゲル濾過クロマトグラ
フィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー及び
C4逆相クロマトグラフィーで順次処理し、アンジオジェ
ニン(angiogenin)12mgを得た。
0gを充填したカラムを脱イオン水で充分洗浄した後、豚
血清 10lを通液した。次に、このカラムを脱イオン水で
充分洗浄した後、 0.1〜1.0M塩化ナトリウムの直線濃度
勾配で溶出した。そして、アンジオジェニン(angiogeni
n)を含有する溶出画分を S-Sepharose陽イオン交換クロ
マトグラフィーで分画し、得られたアンジオジェニン(a
ngiogenin)含有画分を90℃で10分間加熱処理し、遠心分
離することにより沈澱を除去した。さらに、このアンジ
オジェニン(angiogenin)含有画分をMono S陰イオン交換
クロマトグラフィー、Superose12ゲル濾過クロマトグラ
フィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー及び
C4逆相クロマトグラフィーで順次処理し、アンジオジェ
ニン(angiogenin)12mgを得た。
【００１５】
【実施例３】実施例１で得られたアンジオジェニン(ang
iogenin) 5mgを水10mlに懸濁し、最終濃度0.01％となる
ようパンクレアチンを加え、37℃で５時間酵素処理し
た。そして、90℃で５分間加熱処理して酵素を失活させ
た後、凍結乾燥してアンジオジェニン(angiogenin)分解
物 4.4mgを得た。
iogenin) 5mgを水10mlに懸濁し、最終濃度0.01％となる
ようパンクレアチンを加え、37℃で５時間酵素処理し
た。そして、90℃で５分間加熱処理して酵素を失活させ
た後、凍結乾燥してアンジオジェニン(angiogenin)分解
物 4.4mgを得た。
【００１６】
【試験例１】実施例１〜３で得られたアンジオジェニン
(angiogenin)又はその分解物について、骨芽細胞増殖作
用を調べた。すなわち、骨芽細胞MC3T3-E1細胞を10％牛
胎児血清を含むα−ＭＥＭ培地(Flow Labolatories製)
で96穴プレートに２×104/mlの細胞数で播種した。次
に、５％ＣＯ2 存在下、37℃で24時間培養し試験用培養
細胞とした。そして、培地を牛胎児血清を含まないα−
ＭＥＭ培地に交換し、実施例１〜３で得られたアンジオ
ジェニン(angiogenin)又はその分解物を最終濃度10μg/
mlとなるよう培地に添加して、37℃で18時間培養した。
これに 3Ｈ−チミジン0.02MBq を添加して２時間経過
後、セルハーベスターで細胞を濾紙に集め、液体シンチ
レーションカウンターで 3Ｈ−チミジンの取り込み量を
測定した。また、対照として、アンジオジェニン(angio
genin)無添加のものを用い、無添加のものの細胞増殖活
性を 100％としたときのそれぞれの細胞増殖活性を
(％) で表した。その結果を表１に示す。
(angiogenin)又はその分解物について、骨芽細胞増殖作
用を調べた。すなわち、骨芽細胞MC3T3-E1細胞を10％牛
胎児血清を含むα−ＭＥＭ培地(Flow Labolatories製)
で96穴プレートに２×104/mlの細胞数で播種した。次
に、５％ＣＯ2 存在下、37℃で24時間培養し試験用培養
細胞とした。そして、培地を牛胎児血清を含まないα−
ＭＥＭ培地に交換し、実施例１〜３で得られたアンジオ
ジェニン(angiogenin)又はその分解物を最終濃度10μg/
mlとなるよう培地に添加して、37℃で18時間培養した。
これに 3Ｈ−チミジン0.02MBq を添加して２時間経過
後、セルハーベスターで細胞を濾紙に集め、液体シンチ
レーションカウンターで 3Ｈ−チミジンの取り込み量を
測定した。また、対照として、アンジオジェニン(angio
genin)無添加のものを用い、無添加のものの細胞増殖活
性を 100％としたときのそれぞれの細胞増殖活性を
(％) で表した。その結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】 ────────────────── 画分 増殖活性 ────────────────── 実施例１ 139 ±15（％，±SD） 実施例２ 135 ±19 実施例３ 123 ± 9 ──────────────────
【００１８】実施例１〜３で得られたアンジオジェニン
(angiogenin)又はその分解物を添加した群はいずれも無
添加群に比べ細胞増殖活性が増加しており、骨芽細胞増
殖作用を有することが判った。なお、骨芽細胞ＵＭＲ株
を使用して行った試験においても、同様の結果が得られ
た。
(angiogenin)又はその分解物を添加した群はいずれも無
添加群に比べ細胞増殖活性が増加しており、骨芽細胞増
殖作用を有することが判った。なお、骨芽細胞ＵＭＲ株
を使用して行った試験においても、同様の結果が得られ
た。
【００１９】
【試験例２】実施例１〜３で得られたアンジオジェニン
(angiogenin)又はその分解物について、Woessnerの方法
(Woessner,J.F., Arch Biochem. Biophys., vol.93, p
p.440-447, 1961) に従い、コラーゲン合成促進作用を
調べた。すなわち、骨芽細胞MC3T3-E1細胞を10％牛胎児
血清を含むα−ＭＥＭ培地(Flow Labolatories製) で96
穴プレートに２×104/mlの細胞数で播種した。次に、５
％ＣＯ2 存在下、37℃で24時間培養し試験用培養細胞と
した。そして、培地を牛胎児血清を含まないα−ＭＥＭ
培地に交換し、実施例１〜３で得られたアンジオジェニ
ン(angiogenin)又はその分解物を最終濃度10μg/mlとな
るよう培地に添加して、37℃で３日間培養し、合成され
たコラーゲン量を測定した。なお、コラーゲン量は、細
胞破砕液を6N塩酸で加水分解し、ｐ−ジメチルアミノベ
ンズアルデヒドでハイドロキシプロリンを定量すること
により求めた。また、対照として、アンジオジェニン(a
ngiogenin)無添加のものを用い、無添加のもののハイド
ロキシプロリン量を 100％としたときのそれぞれのハイ
ドロキシプロリン量を (％) で表した。その結果を表２
に示す。
(angiogenin)又はその分解物について、Woessnerの方法
(Woessner,J.F., Arch Biochem. Biophys., vol.93, p
p.440-447, 1961) に従い、コラーゲン合成促進作用を
調べた。すなわち、骨芽細胞MC3T3-E1細胞を10％牛胎児
血清を含むα−ＭＥＭ培地(Flow Labolatories製) で96
穴プレートに２×104/mlの細胞数で播種した。次に、５
％ＣＯ2 存在下、37℃で24時間培養し試験用培養細胞と
した。そして、培地を牛胎児血清を含まないα−ＭＥＭ
培地に交換し、実施例１〜３で得られたアンジオジェニ
ン(angiogenin)又はその分解物を最終濃度10μg/mlとな
るよう培地に添加して、37℃で３日間培養し、合成され
たコラーゲン量を測定した。なお、コラーゲン量は、細
胞破砕液を6N塩酸で加水分解し、ｐ−ジメチルアミノベ
ンズアルデヒドでハイドロキシプロリンを定量すること
により求めた。また、対照として、アンジオジェニン(a
ngiogenin)無添加のものを用い、無添加のもののハイド
ロキシプロリン量を 100％としたときのそれぞれのハイ
ドロキシプロリン量を (％) で表した。その結果を表２
に示す。
【００２０】
【表２】 ──────────────────── 画分 ハイドロキシプロリン量 ──────────────────── 実施例１ 126.2±3.7 （％，±SD） 実施例２ 124.9±4.7 実施例３ 115.5±5.6 ────────────────────
【００２１】実施例１〜３で得られたアンジオジェニン
(angiogenin)又はその分解物を添加した群はいずれも無
添加群に比べハイドロキシプロリン量が増加しており、
骨芽細胞のコラーゲン合成が促進されることが判った。
(angiogenin)又はその分解物を添加した群はいずれも無
添加群に比べハイドロキシプロリン量が増加しており、
骨芽細胞のコラーゲン合成が促進されることが判った。
【００２２】
【試験例３】実施例１〜３で得られたアンジオジェニン
(angiogenin)又はその分解物について、骨吸収防止作用
を調べた。すなわち、生後10〜20日齢のＩＣＲ系マウス
の長管骨を摘出し、軟組織を除去した後、５％牛胎児血
清を含むα−ＭＥＭ溶液中で骨を機械的に細切し、破骨
細胞を含む全骨髄細胞を得た。この細胞を象牙片の上に
約２×106 細胞を５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶液
でスポットした。２時間後、試験試料が最終濃度で10μ
g/mlとなるよう５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶液を
加え、５日間培養し、既存の破骨細胞の骨吸収活性を調
べた。
(angiogenin)又はその分解物について、骨吸収防止作用
を調べた。すなわち、生後10〜20日齢のＩＣＲ系マウス
の長管骨を摘出し、軟組織を除去した後、５％牛胎児血
清を含むα−ＭＥＭ溶液中で骨を機械的に細切し、破骨
細胞を含む全骨髄細胞を得た。この細胞を象牙片の上に
約２×106 細胞を５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶液
でスポットした。２時間後、試験試料が最終濃度で10μ
g/mlとなるよう５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶液を
加え、５日間培養し、既存の破骨細胞の骨吸収活性を調
べた。
【００２３】培養後、象牙片上の細胞を剥がしてヘマト
キシリン染色し、PIASLA-555により画像解析して骨吸収
窩(pit) の数を測定した。そして、対照として、アンジ
オジェニン(angiogenin)無添加のものを用い、無添加の
ものの骨吸収窩(pit) の数を100％としたときのそれぞ
れの骨吸収窩(pit) の数を (％) で表し、骨吸収活性と
した。その結果を表３に示す。
キシリン染色し、PIASLA-555により画像解析して骨吸収
窩(pit) の数を測定した。そして、対照として、アンジ
オジェニン(angiogenin)無添加のものを用い、無添加の
ものの骨吸収窩(pit) の数を100％としたときのそれぞ
れの骨吸収窩(pit) の数を (％) で表し、骨吸収活性と
した。その結果を表３に示す。
【００２４】
【表３】 ─────────────────── 画分 骨吸収活性 ─────────────────── 実施例１ 75.2±3.7 （％，±SD） 実施例２ 70.9±4.7 実施例３ 74.5±5.6 ───────────────────
【００２５】実施例１〜３で得られたアンジオジェニン
(angiogenin)又はその分解物を添加した群はいずれも無
添加群に比べ骨吸収活性が抑制されることが判った。
(angiogenin)又はその分解物を添加した群はいずれも無
添加群に比べ骨吸収活性が抑制されることが判った。
【００２６】
【実施例４】表４に示した配合で原料を混合した後、容
器に充填し、加熱滅菌して、骨形成促進作用及び骨吸収
防止作用を賦与した飲料を製造した。
器に充填し、加熱滅菌して、骨形成促進作用及び骨吸収
防止作用を賦与した飲料を製造した。
【００２７】
【表４】 ──────────────────────── 成分 重量 ──────────────────────── 混合異性化糖 15.0 （％） 果汁 10.0 クエン酸 0.5 アンジオジェニン(angiogenin) 0.0005 香料 0.1 カルシウム 0.5 水 73.9 ────────────────────────
【００２８】
【実施例５】表５に示した配合で原料を混合した後、加
圧成型して、骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を賦与
した錠剤を製造した。
圧成型して、骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を賦与
した錠剤を製造した。
【００２９】
【表５】 ──────────────────────── 成分 重量 ──────────────────────── 含水結晶ブドウ糖 93.5 （％） アンジオジェニン(angiogenin) 0.05 カルシウム 5.0 シュガーエステル 1.0 香料 0.45 ────────────────────────
【００３０】
【実施例６】表６に示した配合で原料を混合し、ドウを
作成して成型した後、焙焼して、骨形成促進作用及び骨
吸収防止作用を賦与したビスケットを製造した。
作成して成型した後、焙焼して、骨形成促進作用及び骨
吸収防止作用を賦与したビスケットを製造した。
【００３１】
【表６】 ───────────────────────── 成分 重量 ───────────────────────── 小麦粉 50.0 （％） 砂糖 20.0 食塩 0.5 マーガリン 12.5 卵 12.1 水 3.7 炭酸水素ナトリウム 0.1 重炭酸アンモニウム 0.2 炭酸カルシウム 0.5 アンジオジェニン(angiogenin) 0.005 ─────────────────────────
【００３２】
【実施例７】表７に示した配合で原料を混合した後、容
器に充填し、加熱滅菌して、骨形成促進作用及び骨吸収
防止作用を賦与したゼリーを製造した。
器に充填し、加熱滅菌して、骨形成促進作用及び骨吸収
防止作用を賦与したゼリーを製造した。
【００３３】
【表７】 ─────────────────────────── 成分 重量 ─────────────────────────── 果糖 20.00 （％） グラニュー糖 15.00 水飴 5.00 寒天 1.00 アンジオジェニン(angiogenin)分解物 0.0005 香料 0.11 カルシウム 0.10 水 58.39 ───────────────────────────
【００３４】
【実施例８】表８に示した配合で原料を混合した後、85
℃で乳化して、骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を賦
与したプロセスチーズを製造した。
℃で乳化して、骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を賦
与したプロセスチーズを製造した。
【００３５】
【表８】 ───────────────────────── 成分 重量 ───────────────────────── ゴーダチーズ 43.0 （％） チェダーチーズ 43.5 クエン酸ナトリウム 2.0 アンジオジェニン(angiogenin) 0.005 乳由来カルシウム 1.0 水 10.5 ─────────────────────────
【００３６】
【実施例９】12重量％還元脱脂乳に90℃で20分間加熱殺
菌した後、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobaci
llus acidophilus)及びストレプトコッカス・サーモフ
ィルス(Streptococcus thermophilus) をそれぞれ接種
し、２種類のスターターカルチャーを得て両者を等量混
合した。そして、表９に示した配合で原料を混合した
後、発酵させて、骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を
賦与したヨーグルトを製造した。
菌した後、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobaci
llus acidophilus)及びストレプトコッカス・サーモフ
ィルス(Streptococcus thermophilus) をそれぞれ接種
し、２種類のスターターカルチャーを得て両者を等量混
合した。そして、表９に示した配合で原料を混合した
後、発酵させて、骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を
賦与したヨーグルトを製造した。
【００３７】
【表９】 ────────────────────────── 成分 重量 ────────────────────────── ヨーグルトミックス 97.0 （％） スターターカルチャー 3.0 アンジオジェニン(angiogenin) 0.0005 ──────────────────────────
【００３８】
【実施例１０】表１０に示した配合で原料を混合して、
骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を賦与したイヌ飼育
用飼料（ドッグフード）を製造した。
骨形成促進作用及び骨吸収防止作用を賦与したイヌ飼育
用飼料（ドッグフード）を製造した。
【００３９】
【表１０】 ──────────────────────── 成分 重量 ──────────────────────── 大豆粕 12.0 （％） 脱脂粉乳 14.0 大豆油 4.0 コーン油 2.0 パーム油 28.0 トウモロコシ澱粉 15.0 小麦粉 9.0 ふすま 2.0 ビタミン混合物 9.0 ミネラル混合物 2.0 セルロース 3.0 アンジオジェニン(angiogenin) 0.001 ────────────────────────
【００４０】
【発明の効果】本発明のアンジオジェニン(angiogenin)
あるいはその分解物を有効成分とする骨形成促進剤及び
骨吸収防止剤は、骨粗鬆症等の各種骨疾患の予防や改善
に有用である。また、アンジオジェニン(angiogenin)あ
るいはその分解物を含有する飲食品、医薬又は飼料は各
種の骨疾患を同様に予防したり改善したりすることがで
きる。
あるいはその分解物を有効成分とする骨形成促進剤及び
骨吸収防止剤は、骨粗鬆症等の各種骨疾患の予防や改善
に有用である。また、アンジオジェニン(angiogenin)あ
るいはその分解物を含有する飲食品、医薬又は飼料は各
種の骨疾患を同様に予防したり改善したりすることがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/337 １０１ 1/337 １０１ Ａ２３Ｃ 9/123 2/52 Ｃ０７Ｋ 14/515 // Ａ２３Ｃ 9/123 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ Ｃ０７Ｋ 14/515 Ａ６１Ｋ 37/24 ＡＤＤ
Claims (2)
- 【請求項１】 アンジオジェニン(angiogenin)及び／又
はその分解物を有効成分とする骨形成促進又は骨吸収防
止剤。 - 【請求項２】 アンジオジェニン(angiogenin)及び／又
はその分解物を配合して骨形成促進又は骨吸収防止効果
を賦与した飲食品、医薬又は飼料。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16004496A JP3929088B2 (ja) | 1996-06-20 | 1996-06-20 | 骨形成促進及び骨吸収防止剤 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16004496A JP3929088B2 (ja) | 1996-06-20 | 1996-06-20 | 骨形成促進及び骨吸収防止剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH107585A true JPH107585A (ja) | 1998-01-13 |
| JP3929088B2 JP3929088B2 (ja) | 2007-06-13 |
Family
ID=15706719
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16004496A Expired - Fee Related JP3929088B2 (ja) | 1996-06-20 | 1996-06-20 | 骨形成促進及び骨吸収防止剤 |
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|---|---|
| JP (1) | JP3929088B2 (ja) |
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| JP2008540689A (ja) * | 2005-05-27 | 2008-11-20 | レックスジーンバイオテック カンパニー リミテッド | 哺乳動物の初乳又は乳汁由来の乳清分離分画を含む成長促進用食品組成物 |
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| WO2014020677A1 (ja) | 2012-07-31 | 2014-02-06 | 雪印メグミルク株式会社 | 飲料及びその製造方法 |
| WO2014020678A1 (ja) | 2012-07-31 | 2014-02-06 | 雪印メグミルク株式会社 | 飲料及びその製造方法 |
| WO2014020676A1 (ja) | 2012-07-31 | 2014-02-06 | 雪印メグミルク株式会社 | 新規タンパク質素材 |
| WO2014020680A1 (ja) | 2012-07-31 | 2014-02-06 | 雪印メグミルク株式会社 | 発酵乳類及びその製造方法 |
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| WO2014020682A1 (ja) | 2012-07-31 | 2014-02-06 | 雪印メグミルク株式会社 | 粉乳類及びその製造方法 |
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-
1996
- 1996-06-20 JP JP16004496A patent/JP3929088B2/ja not_active Expired - Fee Related
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