JPH10509735A - ビタミンｃ若しくはその誘導体又はそれらの類似体の、皮膚エラスチン合成促進のための使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、特に皮膚の弾力性を改善することを目的として、真皮におけるエラスチン合成を促進するための、アスコルビン酸、特にＬ−アスコルビン酸すなわちビタミンＣ若しくはそのエリトロビン酸異性体、又は、それらの塩若しくはエステルの使用に関する。本発明によると、皮膚の弾力性を改善するための、例えば、皮膚の緊張又は皮膚の張りを改善する化合物を含んだ化粧用又は薬用組成物、特に皮膚科用組成物を製造することができる。本発明によると、人工皮膚内のエラスチン含量を増加させることもできる。

Description

【発明の詳細な説明】 ビタミンＣ若しくはその誘導体又はそれらの類似体の、皮膚エラスチン合成促進 のための使用 本発明は、本質的に、皮膚エラスチン合成促進のための、アスコルビン酸、特 に、Ｌ−アスコルビン酸すなわちビタミンＣ、若しくは、エリトロビン酸と言わ れるイソアスコルビン酸異性体、又は、それらの塩若しくはエステルの使用に関 する。本題の以下の記述では、簡便のため、これらの化合物は全て《アスコルビ ン酸誘導体》という総称で言及する。 ビタミンＣ又はアスコルビン酸は、ドルバール、２３版、１８９３頁、ビゴッ ト版、１９９５年１月（DORVAULT，23rd Edition，page 1893，edition Vigot， January 1995）、若しくは、メルクインデックス１９８９、１１版、リファレン ス８５５（Merck Index 1989，11th Edition，reference 855）に記載されてい るように、抗壊血病のような生理活性で、又は、酸化防止剤として長い間知られ ている。 さらに、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９４、１０３、２２８〜 ２３２頁、Ｃ．Ｌ．フィリップス（Ｃ．Ｌ．Ｐｈｉｌｉｐｓ）らの論文から、ア スコルビン酸は、ヒト真皮繊維芽細胞によるコラーゲンの合成を促進し、コラー ゲンは、皮膚が受ける圧力に対して皮膚の反発する性質に本質的に寄与すること が知られている。 さらに、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８６、８６、２７９〜２ ８５頁のグレゴリー Ｃ．セフェル（Ｇｒｅｇｏｒｙ Ｃ．Ｓｅｐｈｅｌ）らに よる論文から、老齢の提供者の繊維芽細胞ではエラスチンの生産量が減少するこ とが知られている。また、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａ ｔｏｌｏｇｙ １９９４、１３１、６４１〜６４８頁で、タケマ（Ｔａｋｅｍａ ）らが述べているように、皮膚の弾力性は年齢と共に著しく衰えることが知られ ている。 本発明において、意外なことに、これらのアスコルビン酸誘導体を 用いることにより、真皮繊維芽細胞、特に、ヒト真皮繊維芽細胞によるエラスチ ンの合成を促進できることが証明された。 真皮においては、弾性繊維が、皮膚の弾力性すなわち皮膚の緊張と張りに寄与 する網状組織を形成するということを銘記しなければならない。エラスチンはこ の繊維の主要な成分であり、最初に繊維芽細胞によってトロポエラスチンという ７０ｋＤａの可溶なポリペプチドに合成される。次いで、ポリペプチド鎖のリジ ン残基間でデスモシンと呼ばれるものの、分子内結合が生じることによって、ミ クロフィブリルが形成される。この結合のために、エラスチンは不溶性が高い。 従って、本発明の目的は、工業的規模で簡単に使用することができ、化粧用又 は薬用、特に、皮膚科用の使用が可能な単純な着想に基づく溶液によって、エラ スチン合成が促進され、皮膚の弾力性の向上が可能となる溶液を提供することか らなる新規の技術的問題を解決することにある。 従って、第一の本発明によると、本発明は、皮膚の緊張、特に皮膚の弾力性を 改善し、又は、皮膚の張りを促進するために、真皮繊維芽細胞によるエラスチン 合成の向上を目的とした化粧剤としての、アスコルビン酸誘導体という総称で呼 ばれる、アスコルビン酸、特にＬ−アスコルビン酸すなわちビタミンＣ、若しく は、そのエリトロビン酸異性体、又は、それらの塩若しくはエステルの使用に関 する。 第二の本発明によると、本発明は、皮膚の緊張、特に皮膚の弾力性を改善し又 は皮膚の張りを促進するために、真皮繊維芽細胞によるエラスチン合成の向上を 目的とした薬用組成物、特に皮膚科用組成物を調製するための、アスコルビン酸 誘導体という総称で呼ばれるアスコルビン酸、特にＬ−アスコルビン酸すなわち ビタミンＣ、若しくは、そのエリトロビン酸異性体、又は、それらの塩若しくは エステルの使用にも関する。 当然、上記アスコルビン酸誘導体は、特に年齢又は紫外線の照射が原因である 皮膚の弾力性、緊張又は張りの低下を治療又は予防する治療法及び予防法のいず れにおいても使用することができる。 有利な態様によると、上記アスコルビン酸誘導体を、好ましくは化粧学的に又 は薬理学的に、特に皮膚科的に許容される適当な賦形剤、分散媒又は担体の中に 同誘導体を含む組成物の全重量に対して、０．００１％〜５％の範囲の濃度で局 部的に使用する。好ましい濃度は、同誘導体を含む組成物の全重量に対して、０ ．０１〜１重量％の範囲である。 好ましい態様によると、上記アスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸、アス コルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビルリン酸ナト リウム、アスコルビルリン酸マグネシウム、エリトロビン酸、エリトロビン酸ナ トリウム、エリトロビン酸マグネシウム、並びに、アスコルビン酸及びエリトロ ビン酸の酢酸、プロピオン酸及びパルミチン酸エステルからなる群より選択され る。 本発明の有利な態様によると、本発明に関するアスコルビン酸誘導体を、コラ ーゲン、特にコラーゲンＩ及びコラーゲンIII、並びに、グリコサミノグリカン などの真皮細胞外基質成分の合成を促進する活性成分の有効量と併せて使用する 。 コラーゲンの合成を促進する活性成分の例としては、マデカソサイド（Madeca ssoside）、センテラアシアチカ（Centella asiatica）エキス、又は、朝鮮人参 エキス、特にジンセノサイドＲ_O（ginsenoside Ｒ_O）を含むエキスを使用し、上 記活性成分は、最終組成物の全重量に対して、０．０１重量％〜５重量％の範囲 の濃度である。 グリコサミノグリカンの合成を促進する活性成分の例としては、フランス特許 出願９５０７７０８号に記載のフィリシアムデシペンズ（Filicium decipiens） エキス、特にこの植物の根の樹皮から得られる抽出液のような植物エキス、又は 、成長因子、特に血小板由来の成長因子であるＰＤＧＦ（血小板由来成長因子） を使用する。 別の有利な態様によると、上記アスコルビン酸誘導体を、ビタミン、特にビタ ミンＡ、それのパルミチン酸、プロピオン酸若しくは酢酸エステル、又は、ビタ ミンＥ及びその誘導体と併せて使用し、好ましく は、組成物の全重量に対して０．０００１重量％〜５重量％の範囲の濃度で使用 する。 第三の本発明によると、本発明は、繊維芽細胞によるエラスチン合成の促進の ために、処置を行う皮膚の部位に、アスコルビン酸、特にＬ−アスコルビン酸す なわちビタミンＣ、エリトロビン酸、及び、化粧学的又は薬理学的に許容される それらの塩又はエステルからなる群より選択されるアスコルビン酸誘導体を有効 量塗布することからなり、上記アスコルビン酸誘導体が、化粧学的又は薬理学的 に許容される賦形剤の中に混合されることを特徴とする、皮膚の弾力性、緊張又 は張りの低下を予防又は治療することを目的とする皮膚の化粧法又は治療法をも 扱う。 この方法の態様もまた、明らかに上記使用の態様に由来する。 本発明に関するアスコルビン酸誘導体が、皮膚の弾力性の向上を目的とする化 粧用又は薬用、特に皮膚科用の組成物の製造に貴重であることは、上述のことに 起因する。 従って、エラスチン合成を促進する本発明の主要な利点、及び、皮膚への局部 的な塗布という使用法が容易であることは、当業者は了解できる。 第四の本発明によると、本発明は、製造される人工皮膚中のエラスチン含量を 増加させるために、少なくとも１つの細胞培養過程において、上記のようにアス コルビン酸誘導体を有効量使用することを特徴とする、繊維芽細胞の培養により 得られる人工皮膚の製造方法をも扱う。 有利な態様によると、人工皮膚の製造において用いられる繊維芽細胞は、ヒト 真皮由来の繊維芽細胞である。 別の有利な態様によると、細胞培地にアスコルビン酸誘導体を混合し、その濃 度は好ましくは細胞培地１リットル当たり５マイクロモル〜１５０マイクロモル の範囲であり、さらに好ましくは、培地１リットル当たり１０マイクロモル〜５ ０マイクロモルの範囲である。 培地としては、例えば、ＭＥＭ培地のように市販されており繊維芽 細胞の培養において一般的に用いられているものを使用することができ、この培 地に、アスコルビン酸誘導体、好ましくは例えばアスコルビン酸ナトリウムを、 有効濃度、好ましくは上記値の範囲内の濃度で加える。 本発明の他の目的、特徴及び利点は、以下に実例として挙げられている実施例 に関する以下の説明により明らかになるが、以下の実施例は、本発明の範囲を限 定するものではない。 以下の実施例では、特に明示しなければ、百分率は全て重量により表される。実施例１ ヒト皮膚繊維芽細胞によるエラスチン合成の促進を示す実験例 原料と方法 細胞の由来 ： ５０才の女性の顔から外科手術により得られた皮膚由来の健常人繊維芽細胞（ ＮＨＦ）株。Ｍ．デュマス（Ｍ．Ｄｕｍａｓ）らによる「老齢の提供者から得た ヒト真皮繊維芽細胞によるコラーゲンＩ型及びIII型の試験管内生合成」Ｍｅｃ ｈ．Ａｇｅｉｎｇ Ｄｅｖ．７３（１９９４），１７９〜１８７頁に記載されて いるような組織片培養法によりその細胞を得た。被試験化合物溶液の調製 ： 以上のようにして得られた健常人皮膚繊維芽細胞を、多ウェル培養ボックス内 の１リットル当たり２ミリモルのＬ−グルタミンが添加されているＥ１９９培地 を入れたウェルに植え付けた。 ２４時間後、幾つかのウェルに、１リットル当たり２５若しくは１５０マイク ロモルのアスコルビン酸ナトリウム、又は、１リットル当たり２５若しくは１５ ０マイクロモルのアスコルビルリン酸ナトリウムを添加した。 対照培養を行うために被試験化合物を添加しない６つのウェルの他 に、化合物ごと及び濃度ごとにそれぞれ６つのウェルを使用する。 ４８時間培養を行う。 以上のように４８時間の培養を行った後、Ｍ．デュマス（Ｍ．Ｄｕｍａｓ）ら の上記文献に記載されているコラーゲンの測定において用いられたＥＬＩＳＡ法 におけるヒト抗コラーゲンＩ及びIIIのポリクローナル抗体の代わりに、市販の ヒト抗エラスチンポリクローナル抗体を使用したことが唯一の違いであるＥＬＩ ＳＡ法により、分泌したエラスチンを培養上清において測定する。 当然この測定は、被試験化合物を添加していない対照培養に対しても行われる 。 市販の可溶性エラスチンにより定められる基準範囲を用いることによって、培 養上清の光学濃度（ＯＤ）から、エラスチンのナノグラム量を知ることができる 。蛋白質の測定 ： エラスチンの測定と並行して、測定されたエラスチンの量を細胞蛋白質の一定 量に帰着させるために、培養上清を除去した後の繊維芽細胞培養において細胞蛋 白質を測定する。測定は、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に細胞を溶かした後 、ＢＣＡ−１キット（ビシンコニニン酸キット、シグマ社、フランス）を用いて 行われる。結果と統計 ： 結果は、細胞蛋白質１マイクログラム当たりで分泌されたエラスチンのナノグ ラム単位で表示される。促進活性度Ａは、百分率で表され、次式に従って算出さ れる： 式中、ｑは、処理されたＮＨＦが分泌したエラスチンの量を表す。 ｑ_oは、対照のＮＨＦが分泌したエラスチンの量を表す。 処理された培養（ｎ＝６）及び対照培養（ｎ＝６）において得られた結果を、 スチューデントのｔ検定を用いて、対をつくっていない系として比較する。ｐ＜ ０．０５である場合には、対照のＮＨＦからのエラスチン分泌量と、本発明の化 合物で処理されたＮＨＦからのエラスチン分泌量とは、有異差があることを示し ている。 表Ｉは、アスコルビン酸ナトリウムを用いた試験結果を示し、表IIは、化粧品 として用いることのできるビタミンＣ誘導体の１つで、ＭｇＶＣＰという略称の アスコルビルリン酸マグネシウムを用いた結果を示す。 結果 表Ｉ及び表IIから分かるように、アスコルビン酸ナトリウム及びアスコルビル リン酸マグネシウム（ＭｇＶＣＰ）は、エラスチン合成を大きく促進する。被試 験化合物の濃度の上昇と共に、エラスチン合成はますます促進される。 さらに、ここで報告されている試験例において、１５０μＭのアスコルビルリ ン酸マグネシウムで処理した培養の場合に、エラスチン合成の促進活性度が際立 った最大の値（＋１７１％）を示し、一方、２５μＭのアスコルビン酸ナトリウ ムで処理した培養の場合に、８５％というこれもまた著しい最小の値を示すこと が分かる。従って、アスコルビン酸又はその誘導体の１つ、特にそれらの塩やエ ステルを用いると、繊維芽細胞によるエラスチン合成を著しく、特に予想以上に 促進できることが証明された。応用例 以下の組成は、重量百分率で表される。実施例２ 顔用ゲル ： アスコルビルリン酸マグネシウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２ 水素化レシチン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ ヒアルロン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ カルボポール９４１(carbopol 941)‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１．２５ 水＋防腐剤＋トリエタノールアミン‥‥以上の合計で１００。 この化粧品は、顔面の下方と首に一日に二回、局部的に塗布することにより、顔 の皮膚の張りや緊張を改善、維持し、その部分にあったしわを減少させる。実施例３ 顔に張りを与えるためのクリーム ： プロピレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ グリセリンステアラートＰＥＧ１００‥‥‥‥‥‥‥‥‥２ グリセリンステアラートラウリル硫酸ナトリウム‥‥‥‥４ グリセリンステアラート‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥３ セチルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド‥‥‥‥‥‥‥‥３ ステアリン酸オクチル‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２ アボカド油‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ ツバキ油‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ パルミチン酸アスコルビル‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．５ パルミチン酸ビタミンＡ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．０１ 小麦グリコセラミド‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．１ 乳酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．５ カルボポール９４０(carbopol 940)‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．５ アスコルビルリン酸マグネシウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ 水＋防腐剤＋香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥以上の合計で１００。 このクリームは朝と夜に塗布し、顔に弾力性を取り戻し、良い緊張と張りを与 える。実施例４ 全身用乳液 ： 植物油‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２ カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド‥‥‥‥‥‥‥‥５ 酢酸ビタミンＥ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．５６ カルボマー(carbomer)‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．５ キサンタンゴム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．２０ ヒアルロン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．１５ エリトロビン酸ナトリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．９ 朝鮮人参エキス‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．１ センテラアシアチカ（Centella asiatica） エキス‥‥‥０．１ 緑茶エキス‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．０５ 水＋防腐剤＋再生剤＋香料‥‥‥‥‥‥以上の合計で１００。 酸化されやすい成分、特にエリトロビン酸ナトリウムが劣化する危険を防止す るために、この組成物は好ましくは酸素と接触せずに、特に空気と接触せずに製 造され包装される。 胸部の組織が弾力性を保つことができるように、２０日間、夜に胸部にマッサ ージしながら塗布する。実施例５ 顔用張りを与えるための化粧水 ： この化粧水は、５ｍｌのローションＡと、１００ｍｇのＬ−アスコルビン酸ナト リウムを即席で混合することにより得られる。化粧水Ａ マデカソサイド（Madecassoside）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ ジンセノサイドＲ_O （ginsenoside Ｒ_O）‥‥‥‥‥‥‥１ ヒアルロン酸の１％水溶液‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１ グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２ 水＋防腐剤‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥以上の合計で１００。 このファーミング化粧水は、例えば、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムの粉末１ ００ｍｇが入った８ｍｌの小容器、及び、ローションＡが５ｍｌ入った密閉され た小びんという形で市販することができる。使用する際に、小びんの内容物を小 容器に注ぎ込み、粉末が溶けるまで 攪拌する。 この即席の調製物を毎日用いると、顔の皮膚の弾力性が向上するので、これは 、張りを出す効果を持つ。 本発明は、上述された方法に相当する全ての技術、及び、それらの様々な組み 合わせをも含むものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 メイベック アラン フランス国 クールブヴォワ 92400 レ ポワソン 20 テール リュ ド ブゾ ン (72)発明者 ショダーニュ キャトリンヌ フランス国 シャトゥー 78400 57 ア ヴニュー デュ マレシャル フォッシュ エスカリエ Ｂ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 皮膚の緊張、特に皮膚の弾力性を改善し、又は、皮膚の張りを促進するた めに、真皮繊維芽細胞によるエラスチン合成の向上を目的とした化粧品としての 、アスコルビン酸、特にＬ−アスコルビン酸すなわちビタミンＣ若しくはそのエ リトロビン酸異性体、又は、それらの塩若しくはエステルの使用。 ２． 皮膚の緊張、特に皮膚の弾力性を改善し、又は、皮膚の張りを促進するた めに、真皮繊維芽細胞によるエラスチン合成の向上を目的とした薬用組成物、特 に皮膚科用組成物を調製するための、アスコルビン酸、特にＬ−アスコルビン酸 すなわちビタミンＣ若しくはそのエリトロビン酸異性体、又は、それらの塩若し くはエステルの使用。 ３． 上記アスコルビン酸誘導体を、化粧学的に又は薬理学的に、特に皮膚科的 に許容される適当な賦形剤、分散媒又は担体の中に同誘導体を含む組成物の全重 量に対して、０．００１重量％〜５重量％の範囲の濃度で局部的に使用すること を特徴とする請求項１又は２記載の使用。 ４． 上記アスコルビン酸誘導体を、上記組成物の全重量に対して、０．０１〜 １重量％の範囲の濃度で使用することを特徴とする請求項３記載の使用。 ５． 上記アスコルビン酸誘導体が、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウ ム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビルリン酸ナトリウム又はマグネシ ウム、エリトロビン酸、エリトロビン酸ナトリウム、エリトロビン酸マグネシウ ム、並びに、アスコルビン酸及びエリトロビン酸の酢酸、プロピオン酸及びパル ミチン酸エステルからなる群より選択されることを特徴とする請求項１〜４のい ずれか１項に 記載の使用。 ６． 上記アスコルビン酸誘導体を、コラーゲン、特にコラーゲンＩ及びコラー ゲンIII、並びに、グリコサミノグリカンの真皮細胞外基質成分の合成を促進す る有効量の活性成分と併せて使用することを特徴とする前請求項のいずれか１項 に記載の使用。 ７． 上記アスコルビン酸誘導体を、コラーゲン、特にコラーゲンＩ及びコラー ゲンIIIの合成を促進し、０．０１％〜５％の重量濃度のマデカソサイド（Madec assoside）、センテラアシアチカ（Centella asiatica）エキス、及び、特にジ ンセノサイドＲ_O（ginsenoside Ｒ_O）を含む朝鮮人参エキスからなる群より選択 された活性成分と併せて使用することを特徴とする請求項６記載の使用。 ８． 上記アスコルビン酸誘導体を、グリコサミノグリカンの合成を促進し、フ ィリシアムデシペンズ（Filicium decipiens）エキス、特にこの植物の根の樹皮 から得られる抽出液、及び、ＰＤＧＦ（血小板由来成長因子）からなる群より選 択される活性成分と併せて使用することを特徴とする請求項６記載の使用。 ９． 上記アスコルビン酸誘導体を、０．０００１〜５％の重量濃度で、ビタミ ン、特にビタミンＡ、そのパルミチン酸、プロピオン酸若しくは酢酸エステル、 又は、ビタミンＥ及びその誘導体と併せて使用することを特徴とする前請求項の いずれか１項に記載の使用。 １０． 真皮繊維芽細胞によるエラスチン合成を促進するために、処置を行う皮 膚の部位に、アスコルビン酸、特にＬ−アスコルビン酸すなわちビタミンＣ、エ リトロビン酸、並びに、化粧学的に許容されるそれらの塩及びエステルからなる 群より選択されるアスコルビン酸誘導体を有効量塗布することからなり、上記ア スコルビン酸誘導体が、 化粧学的に許容される賦形剤の中に混合されることを特徴とする、皮膚の弾力性 、緊張又は張りの低下を予防又は治療することを目的とする皮膚の化粧治療法。 １１． 製造される人工皮膚中のエラスチン含量を増加させるために、少なくと も１つの細胞培養過程において、上記アスコルビン酸誘導体を有効量使用するこ とを特徴とする、繊維芽細胞の培養により得られる人工皮膚の製造方法。 １２． ヒト真皮繊維芽細胞の培養を行うことを特徴とする請求項１１記載の 方法。 １３． 上記アスコルビン酸誘導体を、細胞培地に、培地１リットル当たり５〜 １５０マイクロモルの範囲の濃度で、又は、好適には、培地１リットル当たり１ ０〜５０マイクロモルの範囲で混合することを特徴とする請求項１１又は１２記 載の方法。 １４． 上記アスコルビン酸誘導体がアスコルビン酸ナトリウムであることを特 徴とする請求項１１〜１３の１つに記載の方法。