KR20040044472A - 신규 아스코르브산 화합물, 그의 합성 방법 및 용도 - Google Patents

신규 아스코르브산 화합물, 그의 합성 방법 및 용도 Download PDF

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KR20040044472A
KR20040044472A KR10-2004-7002629A KR20047002629A KR20040044472A KR 20040044472 A KR20040044472 A KR 20040044472A KR 20047002629 A KR20047002629 A KR 20047002629A KR 20040044472 A KR20040044472 A KR 20040044472A
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라쓰 마티아스
알렉산드라 니드즈위엑키
바딤 이바노프
쉬리랑 네트케
엠. 와히드 루미
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라쓰 마티아스
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Abstract

본 발명은 리신 및 그의 유도체 및(또는) 프롤린 및 그의 유도체를 갖는 아스코르브산 화합물의 신규 합성에 관한 것이다. 본 발명은 리신 및 프롤린을 갖는 아스코르브산 유도체를 포함하는 제약학상 유효한 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 의학, 영양, 생리학적 및 약리학적 용도를 포함하는 (이에 한정되지는 않음) 연구 분야에서의 사용 방법을 포함한다.

Description

신규 아스코르브산 화합물, 그의 합성 방법 및 용도{Novel Ascorbic Acid Compounds, Methods of Synthesis and Application Use Thereof}
본 발명은 리신 및 그의 유도체 및(또는) 프롤린 및 그의 유도체를 갖는 아스코르브산 화합물의 신규 합성에 관한 것이다. 본 발명은 리신 및 프롤린을 갖는 아스코르브산 유도체를 포함하는 제약학상 유효한 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 의학, 영양, 생리학적 및 약리학적 용도를 포함하는 (이에 한정되지는 않음) 연구 분야에서의 사용 방법을 포함한다.
비타민 C로도 알려진 L-아스코르브산은 중요한 식이 인자이다. 이는 사람, 원숭이 및 기니 피그에서 생체내 합성되지 않으므로 필수 영양소로서 열거된다. 이러한 편재하는 화합물은 사람을 포함한 다수 종의 생존 및 보존에 필수적이다. L-아스코르브산의 결핍으로 인한 증상으로서 괴혈병이 알려져 있고, 피부 약화, 점상 출혈, 반상 출혈, 및 치은과 골수의 출혈이 특징이며 생명을 위협할 수 있다. 건강 유지를 위해 괴혈병을 예방하기 위해, L-아스코르브산의 1일 권장 투여량이 확립되어 있는데, 특히 성인 남성에 대해 60 mg이고 성인 여성에 대해 50 mg이다.
L-아스코르브산은 아마 가장 효과적이고 효율적이면서 독성이 가장 낮은 항산화제이다. 이는 수용성이고, 연쇄 절단형 항산화제이다. 작용 기전은 정상적 또는 병적인 세포 대사 동안 생성되는 초과산화물, 히드록실 및 단일 산소와 같은유해한 라디칼의 스캐빈저로서 작용하는 L-아스코르브산을 포함한다. 아스코르브산은 기타 수용성 및 지용성 항산화제보다 우수한 것으로 추측된다. 이는 또한 DNA, 효소, 단백질 및 지질을 산화성 손상으로부터 보호하여 노화, 관상 동맥성 심장병, 백내장 형성, 퇴행성 질병 및 암을 예방한다. 산소 라디칼은 발암 기전의 개시 및 개시후 단계 뿐만 아니라, 침윤 및 전이 과정과 관련된다.
L-아스코르브산은 여러 가지의 중요한 생체내 생리학적 기능과 관련된다. 이는 콜라겐 합성, 프로테오글리칸 및 세포외 매트릭스 (ECM)의 다양한 성분에 필수적이다. 이는 여러 가지 효소들을 환원된 형태로 유지시키도록 도와준다. L-아스코르브산은 리신 및 프롤린을 히드록실화하여, 살아있는 결합 조직의 콜라겐 합성에 필수적인 히드록시리신 및 히드록스프롤린을 형성하는데 관련된다. 상기 반응은 L-아스코르브산이 보조 인자로서 기능하는 리실 히드록실라제 및 프롤릴 히드록실라제에 의해 매개된다. 리신 및 프롤린은 힘줄, 인대, 피부, 뼈, 치아, 연골, 심장 판막, 각막, 수정체 및 세포간 기질의 주요 성분이다. 히드록스프롤린 및 히드록스리신은 안정한 ECM의 형성 및 섬유의 가교에 필요하다. L-아스코르브산이 결핍되면 프롤릴 히드록실라제 및 리실 히드록실라제의 활성이 감소된다. 이로 인해 콜라겐 형성에 결함이 생기고, 조직이 약화되어 결국 괴혈병이 생기게 된다.
의학계에서는 L-아스코르브산 및 리신을 세포 수준에서 건강의 유지에 필수적인 가장 중요한 천연 성분 중의 하나로 여기고 있다. 사람에게 이 성분이 결핍되면 여러 가지 질병을 유발할 수 있다. 거의 모든 질병들은 L-아스코르브산 및 리신 결핍의 궁극적인 결과이다. 리신은 플라스미노겐과 결합하여 콜라겐의 파괴및 기타 매트릭스 금속 단백 분해 효소 (MMPs)의 활성화의 원인이 되는 효소 중 하나인 플라스민으로의 분해를 예방함으로써 콜라겐 분자의 파괴를 억제한다. 우리 신체는 스스로 리신을 생성할 수 없기 때문에, 식사 또는 식이 보조제를 통해 공급되어야 한다. 다른 중요한 아미노산인 프롤린은 정상적인 기능을 위해 인체 내에서 적절한 양으로 합성되는 것으로 추정된다. 스트레스 조건하에서는 합성량이 신체의 필요량보다 부족하게 합성되는 것 같다. 이는 종종 상기 중요 아미노산의 조건 결핍을 야기한다.
단백질을 함유하는 다른 히드록스프롤린은, 병원체에 대한 보호 기전의 필수 부분을 구성하는 혈장 보체 성분 Clq이다. 아스코르브산이 결핍된 먹이를 먹은 기니 피그에서는 Clq의 농도가 현저하게 감소된다. 또한, L-아스코르브산은 카르니틴 및 신경 내분비 펩티드의 생합성에 관여한다.
L-아스코르브산은 다수의 유도체 합성에 사용될 수 있는 여러 가지 활성 히드록시기를 갖는다. 2-, 3-, 5- 및 6-위치에서의 다수의 치환된 화합물이 합성되었다. L-아스코르베이트 2-술페이트는 어류 및 일부 새우류에서 저장된다. 이들은 송어, 연어 및 메기와 같은 어류에서 L-아스코르브산 활성을 갖는다. 이는 아스코르브산보다 20배 더 안정하다. 나아가, 사료의 배합에도 사용되어 왔다. L-아스코르베이트 2-포스페이트는 공기 중에서 아스코르브산보다 더욱 안정하다. 상기 화합물은 기니 피그 및 레수스 원숭이에서 L-아스코르브산의 공급원으로 사용된다. 합성 친유성 아스코르브산 유도체인 L-아스코르빌 6-팔미테이트는, 식품 및 제약에서 또 다른 효과적인 보존제이다.
최근 몇년 간, 항암제로서 L-아스코르브산 및 그의 유도체의 치료적 용도에 대해 관심이 증가하고 있다.
본 발명은 리신 및 그의 유도체 및(또는) 프롤린 및 그의 유도체를 갖는 아스코르브산 화합물의 신규 합성에 관한 것이다. 본 발명은 리신 및 프롤린을 갖는 아스코르브산 유도체를 포함하는 제약학상 유효한 조성물에 관한 것이다.
상기 신규한 생화학적 화합물은, 그의 개별적인 성분들보다 뛰어난 추가의 생물학적 효과를 제공할 수 있다. 따라서, 아미노산이 아스코르브산에 공유 결합된 상기 화합물의 생화학적 합성은, 아스코르브산과 아미노산의 단순한 물리적 혼합물보다 바람직할 수 있다.
상기와 같은 예상되지 않았던 우수한 생물학적 효과는, 상기 분자들의 생물학적 안정성 증가, 여러 가지 생물학적 세포 구획에 의한 흡수의 증진, 및 보다 높은 생물학적 효능을 포함한다. 상기 화합물은 식품으로부터의 기타 영양 성분들의 동화 작용을 촉진 및 증진시킬 수 있어서, 개인의 영양 상태를 개선시킬 수 있다. 상기 신규 화합물들은 영양, 의학 및 약리학을 포함하는 (이에 한정되지는 않음) 다양한 분야에 응용된다.
본 발명은 또한 의학, 영양, 생리학적 및 약리학적 용도를 포함하는 (이에 한정되지는 않음) 연구 분야에서의 사용 방법을 포함한다.
본 발명의 종합적인 목적은, 리신 및 프롤린 잔기를 갖는 아스코르브산 유도체를 합성하는 것이다. 합성은 L- 아스코르브산, L-리신 및 L-프롤린을 사용하여 수행될 수 있다. 알코올을 산과 축합하여 에스테르를 생성하는 표준 방법이 사용될 수 있다. 이 목적을 위해, 아스코르브산 6-위치의 -CH2OH, 및 리신 또는 프롤린의 카르복실기가 사용될 수 있다. 다수의 리신, 다수의 프롤린, 또는 그의 조합을 사용한 여러 가지 형태의 화합물이 상기 반응식으로 형성될 수 있다. 상기 방법으로 수득될 수 있는 가능한 화합물 중 일부는 도시된다.
도 1a, 1b, 1c는 각각 L-아스코르브산, 리신 및 프롤린의 구조를 도시한다. 도 2는 아스코르빌 리신 및 아스코르빌 프롤린의 합성 반응식을 도시한다. 도 3a는 6-디옥시아스코르베이트 리신의 합성 반응식을 도시한다. 이 반응식은 6-디옥시브로모 아스코르베이트와 결합하여 6 위치 상에 결합된 유도체를 생성하기 위해, 리신의 G-아미노기를 사용한다. 도 3a는 또한, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린의 합성 반응식을 도시한다. 이 반응식은 6-디옥시브로모 아스코르베이트와 결합하여 6-위치 상에 결합된 유도체를 생성하기 위해, 프롤린의 HN-를 사용한다.
도 3b는 리신의 α-NH2및 6-디옥시브로모아스코르베이트를 사용하여, 6-디옥시아스코르베이트 리신을 합성하는 반응식을 도시한다. 화합물은 리신의 카르복실기를 사용하여 2-위치가 추가로 치환될 수 있다.
도 4는 6-디옥시아미노 아스코르베이트의 NH2기 및 프롤린의 카르복실기를 사용하여, 6-디옥시아미노 아스코르베이트 및 6-디옥시아미노 프롤린을 합성하는 반응식을 도시한다. 화합물은 프롤린의 카르복실기를 사용하여 2-위치가 추가로 치환될 수 있다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-2 위치의 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산C-6 위치의 하나 이상의 리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-2 위치의 하나 이상의 리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-6 위치의 첫번째 리신 및 C-2 위치의 두번째 리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-6 위치의 둘 이상의 리신 및 C-2 위치의 하나의 리신에 공유 결합됨)를 단리하는단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-6 위치의 하나의 리신 및 C-2 위치의 둘 이상의 리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-6 위치의 둘 이상의 리신 및 C-2 위치의 둘 이상의 리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-6 위치의 둘 이상의 프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-2 위치의 둘 이상의 프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-6 위치의 첫번째 프롤린 및 C-2 위치의 두번째 프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-2 위치의 폴리프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린 분자에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, L-아스코르브산은 L-아스코르브산 C-2 위치의 첫번째 폴리프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 두번째 폴리프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 하나의 리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 리신의 ε-NH2기와 반응함)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 폴리리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 폴리리신의 ε-NH2기와 반응함)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 폴리프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-2 위치의 첫번째 프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 하나의 리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 폴리리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리프롤린 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 하나의 리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 리신의 ε-NH2기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리리신에 공유결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린 및 리신-프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린 및 프롤린-리신에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 리신의 ε-NH2기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 폴리리신의 α-NH2기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 리신-프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신의 α-NH2기 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 하나의 프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리리신의 α-NH2기 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 하나의 프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신의 α-NH2기 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 폴리프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시브로모아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신의 α-NH2기 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 리신-프롤린에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시아미노아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신의 카르복실기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시아미노아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리리신의 카르복실기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시아미노아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신-프롤린의 카르복실기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시아미노아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린의 카르복실기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체 (여기서, 6-디옥시아미노아스코르베이트는 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리프롤린의 카르복실기에 공유 결합됨)를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께, 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 포함하는 제약 조성물에 관한것이다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 포함하는 제약 조성물에 관한 것이고, 여기서 L-아스코르브산 유도체는 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린,아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린,아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명은 L-아스코르브산 유도체를 포함하는 국소 조성물에 관한 것이고, 여기서 L-아스코르브산 유도체는 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명은 피부에 국소 조성물을 도포하는 것을 포함하는, 피부 손상의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 산화 과정의 예방 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 산화 과정의 예방 방법에 관한 것이고, 여기서 L-아스코르브산 유도체는 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린,아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 노화 예방 또는 지연 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 노화 예방 또는 지연 방법에 관한 것이이고, 여기서 L-아스코르브산 유도체는 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린,아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 의학적 예방 및 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 의학적 예방 및 치료 방법에 관한 것이이고, 여기서 L-아스코르브산 유도체는 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신,아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 결합 조직의 안정화 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 결합 조직의 안정화 방법에 관한 것이고, 여기서 L-아스코르브산 유도체는 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 세포외 매트릭스 분해의 예방 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 세포외 매트릭스 분해의 예방 방법에관한 것이고, 여기서 L-아스코르브산 유도체는 아스코르빌- 6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린에 관한 것이다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 추가로 설명되지만, 이에 한정되지는 않는다.
L-아스코르브산, L-리신 및 L-프롤린의 구조는 도 1에 도시된다. 상기 화합물은 시그마 (Sigma, 세인트 루이스)로부터 구입했다. 사용된 기타 모든 시약들은 고순도였고, 시그마 또는 알드리지 캄파니 (Aldridge Company)로부터 입수했다.
6-디옥시브로모아스코르베이트는 블록, 룬트 및 페더센 (Block, Lundt and Pedersenj K. Block, I. Lundt and C. Pederson. Carbohydrate Research.68: 313 (1979))의 방법에 따라, L-아스코르브산을 아세트산 중의 브롬화수소와 반응시켜 합성했다.
6-디옥시아미노 L-아스코르베이트는 수스코빅의 방법에 따라 합성했다 (B. Suskovic. Croat Chem Acta.62: 537 (1989)).
C, H 및 N 분석은 합성된 모든 화합물에 대해 수행했고, 그의 융점을 측정했다. NMR, IR, UV 및 GC/MS는 화합물의 구조를 결정하기 위해 사용되었다. 화합물의 순도는 TLC 또는 HTLC 크로마토그래피로 측정했다.
실시예 1: L-아스코르빌-6-리신의 합성
알코올의 산과의 표준 축합 반응을 사용했다. 커즌즈 (Cousins) 등의 방법 (R.C. Cousins, P.A. Seib, R.C. Hoseney, C.W. Deyoe, Y.T. Lianc, and D.W. Lillard., J Am Chem Soc:54, 308 (1977))을 이하 상술한다.
간략하게, 아스코르브산 (8 mmoles)을, 약 20 ml의 황산 중의 리신 (10 mmoles) 용액에 첨가했다. 실온에서 약 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 밤새 실온에 유지시켰다. 그 다음, 분쇄 얼음에 부었다. 에테르로 2회 추출하고 물로 세척하여, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 에테르를 제거했다. 생성물을 에탄올로 결정화하여 진공에서 건조시켰다.
실시예 2: L-아스코르빌-6-프롤린의 합성
본 방법을 사용하여 아스코르빌 6-프롤린을 합성했다. 아스코르브산 (8 mmoles)을 약 20 ml의 황산 중의 프롤린 (10 mmoles) 용액에 첨가하고, 실온에서 약 2시간 동안 교반하여 밤새 유지시켰다. 반응 혼합물을 분쇄 얼음에 붓고, 에테르로 2회 추출하여 물로 세척했다. 황산나트륨 상에서 건조시키고, 에테르를 제거하여 생성물을 에탄올로부터 결정화하고, 진공에서 건조시켰다.
실시예 3: 아스코르빌-2-리신 및 아스코르빌 2-프롤린의 합성
아스코르빌-2-리신 및 아스코르빌-2-프롤린을 또한 합성했다. 2-위치에서의 유도체를 제조하기 위해, 5- 및 6-위치의 히드록시기를 먼저 보호해야 한다. 잭 앤드 존스 (Jack and Jones)법 (K.G.A. Jackson and J.K.N. Jones, Can J Chem.47: 2498 (1969))을 사용하여, 5,6-0-이소프로필리덴 아스코르브산을 제조했다. 건조 피리딘 및 아세톤 중의 5,6-0-이소프로필리덴 아스코르브산 (5 mmoles)을 리실 클로라이드 (7 mmoles) 또는 프롤릴 클로라이드 (7 mmoles)에 첨가하고, 생성물을 커즌즈 등의 방법에 따라 워크업하여 에탄올로부터 결정화했다.
또한, 리신 또는 프롤린의 2,6-이치환 유도체는, L-아스코르브산을 건조 피리딘 중의 과량의 리실 클로라이드 또는 프롤릴 클로라이드와 상기 기술한 바와 같이 반응시켜 합성했다.
또한, 2- 및 6-위치에 각각 다른 기를 갖는 L-아스코르브산의 이치환 유도체는, 상기한 기술의 조합으로 각각의 클로라이드와 반응시켜 합성했다.
실시예 4: 6-디옥시아스코르베이트 리신의 합성
6-디옥시브로모 아스코르베이트 (8 mmoles)를 건조 피리딘 중의 리신 (10mmoles)과 반응시켜, 목적 생성물을 얻었다. ε-기가 반응에 사용될 수 있도록 리신의 α-아미노기를 보호했다. 반응을 밤새 수행했다. 피리딘을 감압하에서 제거하여 얼음에 붓고, 에테르로 추출하여 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 에테르를 제거하고 에탄올로부터 결정화했다.
2- 및 2, 6-위치에서의 아스코르브산과 아미노산의 다른 조합은, 상기 기술한 바와 같은 방법의 조합으로 합성했다.
6-디옥시아스코르베이트 프롤린은 6-디옥시아스코르베이트 리신에 대해 상기 기술한 정확한 방법으로 합성했다. 6-디옥시브로모 아스코르베이트 (8 mmoles)를 건조 피리딘 중의 프롤린 (10 mmoles)과 반응시켜, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린을 얻었다. 생성물을 에탄올로부터 결정화하여, 진공에서 건조시켰다.
2- 및 2, 6-위치에서의 아스코르브산과 아미노산의 다른 조합은, 상기 기술한 바와 같은 방법의 조합으로 합성했다.
실시예 6: L-6-디옥시아스코르빌 리신의 합성
리신의 ε-기를 보호하고 (7 mmoles), 건조 피리딘 중의 6-디옥시브로모 아스코르베이트 (5 mmoles)와 반응시켜 상기 생성물을 얻었다. 반응이 완료된 후, 생성물을 상기 기술한 바와 같이 워크업하고 에탄올에서 결정화했다.
2-치환된 화합물을 상기 기술된 바와 같은 방법으로 제조했다.
실시예 7: 6-디옥시아미노아스코르베이트 리신의 합성
6-디옥시아미노 아스코르베이트 (5 mmoles)를 건조 피리딘 중의 리실 클로라이드 (7 mmoles)와 반응시키고, 반응 생성물을 커즌즈 등에 따라 워크업했다. 이를 에탄올로부터 결정화했다.
2- 및 2, 6-위치에서의 아스코르브산과 아미노산의 다른 조합은, 상기 기술한 바와 같이 합성했다.
실시예 8: 6-디옥시아미노아스코르베이트 프롤린의 합성
6-디옥시아미노 아스코르베이트 (5 mmoles)를 건조 피리딘 중의 프롤릴 클로라이드 (7 mmoles)와 반응시키고, 상기 기술한 바와 같은 방법으로 워크업하여 에탄올로부터 결정화했다.
2- 및 2, 6-위치에서의 아스코르브산과 아미노산의 다른 조합은, 상기 기술한 바와 같이 합성했다.
6-디옥시아미노 아스코르베이트 (5 mmoles)를 건조 피리딘 중의 프롤릴 클로라이드 (7 mmoles)와 반응시키고, 상기 기술한 바와 같은 방법으로 워크업하여 에탄올로부터 결정화했다. 융점을 측정했고 C, H 및 N 분석을 수행했다. 구조를 NMR, IR, UV 및 GC/MS 법으로 확인했다.
2- 및 2, 6-위치에서의 아스코르브산과 아미노산의 다른 조합은, 상기 기술한 바와 같이 합성했다.
본 발명은 상기 특정 실시태양에 의해 결코 제한되지 않으며, 본원에 기술된 특정 실시예에 의해 그 영역이 제한되지 않는다. 본 발명의 여러 가지 변형은 상기 설명 및 참조 도면들로부터 당업자에게 명백할 것이다. 이와 같은 변형은 본 발명의 영역 내에 포함된다.

Claims (60)

1) L-아스코르브산을 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는 L-아스코르브산 유도체의 제조 방법.
제1항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-2 위치의 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 하나 이상의 리신에 공유 결합되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-2 위치의 하나 이상의 리신에 공유 결합되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 첫번째리신 및 C-2 위치의 두번째 리신에 공유 결합되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 둘 이상의 리신 및 C-2 위치의 하나의 리신에 공유 결합되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 하나의 리신 및 C-2 위치의 둘 이상의 리신에 공유 결합되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 둘 이상의 리신 및 C-2 위치의 둘 이상의 리신에 공유 결합되는 방법.
1) L-아스코르브산을 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는, L-아스코르브산 유도체의 제조 방법.
제10항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린에 공유 결합되는 방법.
제10항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린에 공유 결합되는 방법.
제10항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 둘 이상의 프롤린에 공유 결합되는 방법.
제10항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-2 위치의 둘 이상의 프롤린에 공유 결합되는 방법.
제10항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-6 위치의 첫번째 프롤린 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 두번째 프롤린에 공유 결합되는 방법.
제10항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리프롤린에 공유 결합되는 방법.
제10항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-2 위치의 폴리프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린 분자에 공유 결합되는 방법.
제10항에 있어서, 상기 L-아스코르브산이 L-아스코르브산 C-2 위치의 첫번째 폴리프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 두번째 폴리프롤린에 공유 결합되는 방법.
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신 또는 리신 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신 또는 리신 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는 L-아스코르브산 유도체의 제조 방법.
제19항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 하나의 리신에 공유 결합되는 방법.
제19항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 리신의 ε-NH2기와 반응하는 방법.
제19항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 폴리리신에 공유 결합되는 방법.
제19항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 폴리리신의 ε-NH2기와 반응하는 방법.
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 프롤린 또는 프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 프롤린 또는 프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는 L-아스코르브산 유도체의 제조 방법.
제22항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 폴리프롤린에 공유 결합되는 방법.
제19항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-2 위치의 첫번째 프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리리신에 공유 결합되는 방법.
1) 6-디옥시브로모아스코르베이트를 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기로 처리하는 단계 (여기서, L-아스코르브산은 리신/리신 잔기 및 프롤린/프롤린 잔기에 공유 결합됨); 및
2) 상기 L-아스코르브산 유도체를 단리하는 단계
를 포함하는 L-아스코르브산 유도체의 제조 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 하나의 리신에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 폴리리신에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리프롤린 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 하나의 리신에 공유 결합되는 방법.
제30항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 리신의 ε-NH2기에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린 및 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리리신에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린 및 리신-프롤린에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-2 위치의 프롤린 및 프롤린-리신에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 리신의 α-NH2기에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 폴리리신의 α-NH2기에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 리신-프롤린에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신의 α-NH2기 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 하나의 프롤린에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리리신의 α-NH2기 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 하나의 프롤린에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6위치의 리신의 α-NH2기 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 폴리프롤린에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시브로모아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신의 α-NH2기 및 L-아스코르브산 C-2 위치의 리신-프롤린에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시아미노아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신의 카르복실기에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시아미노아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리리신의 카르복실기에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시아미노아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 리신-프롤린의 카르복실기에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시아미노아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 프롤린의 카르복실기에 공유 결합되는 방법.
제27항에 있어서, 상기 6-디옥시아미노아스코르베이트가 L-아스코르브산 C-6 위치의 폴리프롤린의 카르복실기에 공유 결합되는 방법.
제약학상 허용되는 담체와 함께 유효 성분으로서 L-아스코르브산 유도체를 포함하는 제약 조성물.
제47항에 있어서, 상기 L-아스코르브산 유도체가 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택되는 제약 조성물.
아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택되는 L-아스코르브산 유도체를 포함하는 국소 조성물.
국소 조성물을 피부에 도포하는 것을 포함하는, 피부 손상의 치료 방법.
제47항의 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 산화 과정의 예방 방법.
제51항에 있어서,상기 L-아스코르브산 유도체가 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린,6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
제47항의 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 노화의 예방 또는 지연 방법.
제53항에 있어서, 상기 L-아스코르브산 유도체가 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
제47항의 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 의학적 예방 및 치료 방법.
제55항에 있어서, 상기 L-아스코르브산 유도체가 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
제47항의 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 결합 조직의 안정화 방법.
제57항에 있어서, 상기 L-아스코르브산 유도체가 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
제47항의 L-아스코르브산 유도체를 함유하는 제약 조성물을 포함하는, 세포외 매트릭스 분해의 예방 방법.
제59항에 있어서, 상기 L-아스코르브산 유도체가 아스코르빌-6-리신, 아스코르빌-2-리신, 아스코르빌-6-폴리리신, 아스코르빌-2,6-디리신, 아스코르빌-6-폴리리신-2-리신, 아스코르빌-6-리신-2-폴리리신, 아스코르빌-2,6-폴리리신, 아스코르빌-6-프롤린, 아스코르빌-2-프롤린, 아스코르빌-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 아스코르빌-2-프롤린-6-폴리프롤린, 아스코르빌-2-폴리프롤린-6-프롤린, 아스코르빌-2,6-디프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르빌프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-리신, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리프롤린-2-리신,6-디옥시아스코르빌리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌프롤린-2-폴리리신, 6-디옥시아스코르베이트 프롤린-2-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르베이트-2-프롤린-리신, 6-디옥시아스코르빌리신, 6-디옥시아스코르베이트-리신-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌폴리리신-2-프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-폴리프롤린, 6-디옥시아스코르빌-리신-2-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌-폴리리신, 6-디옥시아미노 아스코르빌-리신-프롤린, 6-디옥시아미노 아스코르빌프롤린 및 6-디옥시아미노 아스코르빌폴리프롤린으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040067890A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-08 Gupta Shyam K. Ascorbic acid salts of organic bases with enhanced bioavailability for synergictic anti-aging and skin protective cosmetic compositions
EP1620419A4 (en) * 2003-04-21 2008-07-23 Tagra Biotechnologies Ltd STABILIZED DERIVATIVES OF ASCORBIC ACID
CN100346782C (zh) * 2004-05-21 2007-11-07 北京京卫信康医药科技发展有限公司 一种含氨基酸的维生素c组合物
KR100544159B1 (ko) * 2004-07-14 2006-01-24 센양 뉴라이프 인더스트리알 코 엘티디 아스코르빌 테트라이소팔미테이트와 디팔미토일하이드록시프롤린을 함유한 나노 에멀젼 및 이를함유하는 화장료 조성물
US20070002866A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Denso Corporation Receive power priority flooding in mobile ad hoc networks
CA2642726C (en) 2006-02-21 2015-11-03 Mary Kay, Inc. Stable vitamin c compositions
US20080188553A1 (en) * 2007-02-06 2008-08-07 Waheed M Roomi Novel ascorbic acid compounds, methods of synthesis and application use thereof
FR2913686B1 (fr) * 2007-03-14 2009-05-01 Oreal Nouveaux composes carbamates de vitamine c, compositions les comprenant, et utilisations
US8828960B2 (en) * 2007-07-17 2014-09-09 Idexx Laboratories, Inc. Amino acid vitamin ester compositions for controlled delivery of pharmaceutically active compounds
EP3478259A4 (en) * 2016-06-29 2020-02-26 Orasis Medical, Inc. ASCORBIC ACID-AMINO ACID CONJUGATES AND THEIR USE IN REGULATING THE LIQUID OUTLET
US11629169B2 (en) * 2017-09-15 2023-04-18 Kine Sciences Co., Ltd. Use of peptides as therapeutic agent for autoimmune diseases and bone diseases

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1273989A (fr) * 1960-09-09 1961-10-20 Marbou Procédé de préparation de l'ascorbate de lysine
US4424232A (en) * 1982-05-19 1984-01-03 Parkinson Richard W Treatment of herpes simplex
US4518614A (en) * 1982-11-04 1985-05-21 Redken Laboratories, Inc. Cosmetic preparation
JPS63190882A (ja) * 1987-02-03 1988-08-08 Nippon Haipotsukusu:Kk アスコルビン酸誘導体及びそれを含有する皮膚脱色剤並びにその製造法
FR2650180B1 (fr) * 1989-07-31 1995-03-03 Chisso Corp Procede de production d'une feuille facilement soluble dans l'eau a base d'acide hyaluronique ou de hyaluronate et feuille ainsi obtenue
AU8416391A (en) * 1990-06-04 1992-01-07 Therapy 2000 Reduction of cardiovascular vessel occlusions with ascorbate and lipoprotein (a) binding inhibitors
JPH04247011A (ja) * 1991-02-04 1992-09-03 Q P Corp リン脂質系アスコルビン酸誘導体及び該誘導体を含む皮膚外用剤
US5977073A (en) * 1991-06-06 1999-11-02 Life Sciences' Technologies, Inc. Nutrient composition for treatment of immune disorders
JPH0666958A (ja) * 1991-08-29 1994-03-11 Masaki Yoshigaki 目覚し時計の目覚し設定並びに目覚し音停止機構
JPH0678560A (ja) * 1992-08-26 1994-03-18 Matsushita Electric Works Ltd インバータ装置
FR2715156B1 (fr) 1994-01-20 1996-03-01 Oreal Mono-esters d'acide cinnamique ou de ses dérivés et de vitamine C, leur procédé de préparation et leur utilisation comme anti-oxydants dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou alimentaires.
US5626883A (en) * 1994-04-15 1997-05-06 Metagenics, Inc. Ascorbic acid compositions providing enhanced human immune system activity
US5951990A (en) 1995-05-15 1999-09-14 Avon Products, Inc. Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol
US5607968A (en) 1995-06-07 1997-03-04 Avon Products, Inc. Topical alkyl-2-O-L-ascorbyl-phosphates
FR2737971B1 (fr) 1995-08-25 1997-11-14 Lvmh Rech Utilisation de la vitamine c ou de ses derives ou analogues pour stimuler la synthese de l'elastine cutanee
US6162419A (en) 1996-11-26 2000-12-19 Nicholas V. Perricone Stabilized ascorbyl compositions
US5962517A (en) * 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
EP0891771A1 (en) * 1997-07-08 1999-01-20 Health Now, Inc. Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases

Also Published As

Publication number Publication date
BR0205944A (pt) 2004-12-28
US20040167077A1 (en) 2004-08-26
IL176524A0 (en) 2006-10-05
CN100378087C (zh) 2008-04-02
YU38103A (sh) 2006-05-25
JP4162593B2 (ja) 2008-10-08
US6864284B2 (en) 2005-03-08
IL155578A0 (en) 2003-11-23
EP2241559A3 (en) 2014-07-09
EP2241559A2 (en) 2010-10-20
CN100360514C (zh) 2008-01-09
MXPA04001655A (es) 2004-05-31
EP2241560A2 (en) 2010-10-20
HUP0600084A2 (en) 2006-06-28
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