HRP20040207A2 - Ascorbic acid derivatives, methods of synthesis and pharmaceutical use thereof - Google Patents

Ascorbic acid derivatives, methods of synthesis and pharmaceutical use thereof Download PDF

Info

Publication number
HRP20040207A2
HRP20040207A2 HR20040207A HRP20040207A HRP20040207A2 HR P20040207 A2 HRP20040207 A2 HR P20040207A2 HR 20040207 A HR20040207 A HR 20040207A HR P20040207 A HRP20040207 A HR P20040207A HR P20040207 A2 HRP20040207 A2 HR P20040207A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
lysine
proline
ascorbyl
ascorbic acid
polylysine
Prior art date
Application number
HR20040207A
Other languages
English (en)
Inventor
Rath Matthias
Niedzwiecki Aleksandra
Ivanov Vanim
Netke Shrirang
Waheed Roomi M.
Original Assignee
Rath Matthias
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rath Matthias filed Critical Rath Matthias
Publication of HRP20040207A2 publication Critical patent/HRP20040207A2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Izum se odnosi na nove sinteze spojeva askorbinske kiseline s lizinom i njegovim derivatima i/ili prolinom i njegovim derivatima. Ovaj izum daje farmaceutski djelotvorni sastav koji sadrži derivate askorbinske kiseline s lizinom i prolinom. Ovaj izum također uključuje postupke uporabe u područjima znanstvenih istraživanja, koja uključuju, ali se ne ograničavaju na primjene u medicini, prehrani, fiziologiji i farmakologiji.
L-askorbinska kiselina, poznata također kao vitamin C, je važan prehrambeni faktor. Ona se ne sintetizira in vivo kod čovjeka, majmuna i zamorca i stoga se nabraja kao bitan prehrambeni element. Ovaj široko rasprostranjeni spoj je bitan za održavanje i čuvanje nekoliko vrsti, uključivo ljudsko biće. Skorbut je poznat kao stanje zbog pomanjkanja L-askorbinske kiseline i karakteriziran je slabošću kože, petehijalnom hemoragijom, ekhimozom, te hemoragijom u gingivi i koštanoj srži, što može ugroziti život. Da se spriječi skorbut radi održavanja zdravlja, utvrđeno je preporučeno dnevno davanje za L-askorbinsku kiselinu; konkretno, 60 mg za odraslog muškarca i 50 mg za odraslu ženu.
L-askorbinska kiselina je vjerojatno najdjelotvorniji, najuspješniji i najmanje toksičan antioksidans. On je u vodi topivi antioksidans, koji kida lance. Mehanizam djelovanja uključuje djelovanje L-askorbinske kiseline kao hvatača za štetne radikale, kao superoksida, hidroksila i singlet kisika, koji se stvaraju tijekom normalnog ili patološkog staničnog metabolizma. Za askorbinsku kiselinu se nagađa, da je superiorna drugim antioksidansima topivim u vodi i u lipidima. Ona također štiti DNA, enzime, proteine i lipide od oksidativnog oštećenja i time spriječava starenje, koronarne bolesti srca, stvaranje katarakte, degenerativne bolesti i rak. Radikali kisika su uključeni ne samo u inicijacijskim i post-inicijacijskim fazama karcinogeneze, nego također u invazionim i metastatskim procesima.
L-askorbinska kiselina sudjeluje u nekoliko važnih fizioloških funkcija in vivo. Ona je bitna za sintezu kolagena, proteoglikana i različitih komponenata ekstra celularnog matriksa (ECM). Ona pomaže održavati različite enzime u njihovim reduciranim oblicima. L-askorbinska kiselina je uključena u hidroksilaciju lizina i prolina za stvaranje hidroksilizina i hidroksiprolina, koji su neophodni za sintezu kolagena u živim vezivnim tkivima. Ove reakcije su posredovane lizil hidroksilazom i prolil hidroksilazom za koje L-askorbinska kiselina funkcionira kao kofaktor. Lizin i prolin su glavne komponente tetiva, ligamenata, kože, kostiju, zubi, hrskavice, srčanih zalistaka, rožnice, očnih leća i temeljnih međustaničnih tvari. Hidroksiprolin i hidroksilizin su potrebni za stvaranje postojanog ECM i poprečne veze u vlaknima. Bilo koje pomanjkanje L-askorbinske kiseline smanjuje aktivnost prolil hidroksilaze i lizil hidroksilaze. Ovo rezultira narušenim stvaranjem kolagena, što dovodi do slabosti tkiva i u konačnici do skorbuta.
Medicina smatra L-askorbinsku kiselinu i lizin kao jedne od najvažnijih prirodnih supstanci, koje su neophodne za održavanje zdravlja na staničnoj razini. Pomanjkanje ovih supstanci kod čovjeka može dovesti do različitih bolesti. Gotovo sve bolesti su kulminacija pomanjkanja L-askorbinske kiseline i lizina. Lizin inhibira destrukciju kolagenskih molekula putem vezivanja s plazminogenom i sprječavajući na taj način njegovo raspadanje u plazmin, koji je jedan od enzima odgovornih za raspadanje kolagena i za aktivaciju drugih metalo proteinaza matriksa (MMP). Budući da naše tijelo ne može proizvoditi svoj vlastiti lizin, on se mora dobavljati kroz hranu ili dopunama hrani. Za drugu važnu aminokiselinu prolin, se pretpostavlja, da se u tijelu sintetizira u adekvatnim količinama za normalne funkcije. Vjerojatno je, da u stanjima pod stresom sintetizirana količina nije dovoljna za potrebe tijela. Ovo često dovodi do uvjetovanog pomanjkanja ove važne aminokiseline.
Drugi protein koji sadrži hidroksiprolin je komponenta Clq plazma komplementa, koji sačinjava integralni dio zaštitnog mehanizma protiv patogena. Koncentracija od Clq se znatno smanjuje u zamoraca hranjenih hranom koja ima manjak askorbinske kiseline. Uz to, L-askorbinska kiselina sudjeluje u biosintezi karnitina i neuroendokrinih peptida.
L-askorbinska kiselina ima nekoliko reaktivnih hidroksi skupina, koje se mogu koristiti za sintezu brojnih derivata. Sintetizirani su mnogi spojevi supstituirani u položajima 2, 3, 5 i 6. L-askorbat 2-sulfat je pohranjen u ribi i nekim rakovima. On ima aktivnost L-askorbinske kiseline za ribu, kao što je pastrva, losos i som. On je 20 puta postojaniji nego askorbinska kiselina. Zato se on koristio u formulaciji hrane. L-askorbat 2-fosfat je postojaniji na zraku nego askorbinska kiselina. Ovaj se spoj koristi kao izvor L-askorbinske kiseline kod zamoraca i rhesus majmuna. L-askorbil 6-palmitat, sintetski lipofilni derivat askorbinske kiseline, je drugi djelotvorni konzervans u hrani i lijekovima.
Posljednih godina raste interes za terapeutsku primjenu L-askorbinske kiseline i njezinih derivata kao agensa protiv raka.
Ovaj se izum odnosi na nove sinteze spojeva askorbinske kiseline s lizinom i njegovim derivatima i/ili prolinom i njegovim derivatima. Predmetni izum daje farmaceutski djelotvorni sastav koji sadrži derivate askorbinske kiseline s lizinom i prolinom.
Ovi novi biokemijski spojevi mogu dati dodatne biološke učinke koji su superiorni prema njihovim pojedinačnim komponentama. Prema tome, biokemijska sinteza ovih spojeva u kojima su aminokiseline kovalentno vezane na askorbinsku kiselinu se preferira u odnosu na jednostavnu fizikalnu smjesu aminokiselina s askorbinskom kiselinom.
Takvi neočekivani superiorni biološki učinci uključuju povećanu biološku stabilnost ovih molekula, pojačanu apsorpciju od različitih bioloških staničnih odjeljaka i veću biološku učinkovitost. Takvi spojevi mogu olakšati i pojačati asimilaciju drugih prehrambenih komponenata iz hrane rezultirajući poboljšanim prehrambenim statusom pojedinaca. Ovi novi spojevi imaju primjenu u raznim područjima, koja uključuju, ali se ne ograničuju na prehranu, medicinu i farmakologiju.
Predmetni izum također uključuje postupke uporabe u područjima znanstvenog istraživanja, koja uključuju, ali se ne ograničuju na primjenu u medicini, prehrani, fiziologiji i farmakologiji.
Opći cilj ovog izuma je da sintetizira derivate askorbinske kiseline s lizinskim i prolinskim dijelovima. Sinteza će se izvoditi korištenjem L-askorbinske kiseline, L-lizina i L-prolina. Koristit će se standardni postupak za kondenzaciju alkohola s kiselinom da se proizvede ester. Za ovu svrhu iskoristit će se -CH2OH askorbinske kiseline u položaju 6 i karboksilna skupina lizina ili prolina. Koristeći ovu shemu može se stvoriti nekoliko tipova spojeva koristeći multipla lizin, multipla prolin, ili njihove kombinacije. Pokazani su neki od mogućih spojeva koji se mogu dobiti ovim postupkom.
Slike 1a, 1b, 1c prikazuju strukture L-askorbinske kiseline, lizina i prolina. Slika 2 prikazuje shemu za sintezu askorbil lizina i askorbil prolina. Slika 3a prikazuje shemu za sintezu 6-deoksiaskorbat lizina. Ova shema koristi G-amino skupinu lizina za vezivanje sa 6-deoksibromo askorbatom da se proizvede derivate vezane u položaju 6. Slika 3a također pokazuje shemu za sintezu 6-deoksiaskorbat prolina. Ova shema koristi HN od prolina za vezanje sa 6-deoksibromoaskorbatom da se proizvede derivate vezane u položaju 6.
Slika 3b prikazuje shemu za sintezu 6-deoksiaskorbat lizina koristeći α-NH2 od lizina i 6-deoksibromoaskorbat. Ovi spojevi mogu imati dodatnu supstituciju u položaju 2 koristeći karboksilnu skupinu lizina.
Slika 4 prikazuje shemu za sintezu 6-deoksiaminoaskorbata i 6 -deoksiamino prolina koristeći NH2 skupinu 6-deoksiaminoaskorbata i karboksilnu skupinu prolina. Spojevi mogu imati dodatnu supstituciju u položaju 2 koristeći karboksilnu skupinu prolina.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na jedan ili više lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na jedan ili više lizina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prvi lizin u C-6 položaju i na drugi lizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na dva ili više lizina u C-6 položaju i na jedan lizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na jedan lizin u C-6 položaju i na dva ili više lizina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na dva ili više lizina u C-6 položaju i na dva ili više lizina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na dva ili više prolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na dva ili više prolina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prvi prolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na drugi prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i na poliprolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na poliprolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i na molekulu prolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Predmetni izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prvi poliprolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i na drugi poliprolin u C-6 položaju i L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom ili lizinskim dijelovima u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na jedan lizin.
Ovaj izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom ili lizinskim dijelovima u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu 6-deoksibromoaskorbat reagira s ε-NH2 skupinom lizina.
Ovaj izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na polilizin.
Ovaj izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu 6-deoksibromoaskorbat reagira s ε-NH2 skupinom polilizina.
Ovaj izum daje postupak za pripremu derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin ili prolinske dijelove; i
2) izoliranje derivata L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin ili prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline,
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na poliprolin.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin ili prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prvi od prolina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i polilizin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/ prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i jedan lizin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na polilizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na poliprolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na jedan lizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na ε-NH2 skupinu lizina
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na polilizin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin i lizin-prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin i prolin-lizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na ε-NH2 skupinu lizina.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu polilizina.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na lizin-prolin.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na jedan prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu polilizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na jedan prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i poliprolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i lizin-prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu polilizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu lizina-prolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu prolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, koji sadrži korake:
1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolinom/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i prolin/prolinske dijelove; i
2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline;
u čemu je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu poliprolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
Ovaj izum daje farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem.
Ovaj izum daje farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem, u čemu se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina,askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat-prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-polilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
Ovaj izum daje sastav za lokalno davanje koji sadrži derivate L-askorbinske kiseline, u kojima se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiaminoaskorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
Ovaj izum daje postupak tretiranja oštećenja na koži, obuhvaćajući primjenu topičnog sastava na koži.
Ovaj izum daje postupak sprječavanja oksidacijskog procesa, koji obuhvaća farmaceutski sastav, koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem.
Ovaj izum daje postupak sprječavanja oksidacijskog procesa, koji obuhvaća farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem, u čemu se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiaminoaskorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
Ovaj izum daje postupak sprječavanja ili usporavanja starenja obuhvaćajući farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem.
Ovaj izum daje postupak sprječavanja ili usporavanja starenja koji obuhvaća farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem, u čemu se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine, koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiaminoaskorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
Ovaj izum daje postupak preventivne i terapeutske medicine koji obuhvaća farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem.
Ovaj izum daje postupak preventivne i terapeutske medicine, koji obuhvaća farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem, u čemu se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
Ovaj izum daje postupak stabiliziranja vezivnog tkiva koji obuhvaća farmaceutski sastav koji kao djelotvoran sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem.
Ovaj izum daje postupak stabiliziranja vezivnog tkiva koji obuhvaća farmaceutski sastav koji kao djelotvoran sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem, u čemu se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
Ovaj izum daje postupak sprječavanja degradacije ekstracelularnog matriksa koji obuhvaća farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem.
Ovaj izum daje postupak sprječavanja degradacije ekstracelularnog matriksa koji obuhvaća farmaceutski sastav koji kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem, u čemu se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
Ovaj izum je nadalje ilustriran, ali ne ograničen, slijedećim primjerima.
Strukture L-askorbinske kiseline, L-lizina i L-prolina su prikazane na Slici 1. Ovi se spojevi kupuju od Sigma (St. Louis). Svi drugi korišteni reagensi su visoke čistoće i dobivaju se ili od Sigma ili od Aldrige Company.
6-deoksibromaskorbat se sintetizira reakcijom L-askorbinske kiseline s bromovodikom u octenoj kiselini prema postupku od Block, Lundt i Pedersenj K. Block, I.Lundt i C. Pederson. Carbohydrate Research. 68: 313 (1979)).
6-deoksiamino L-askorbat se sintetizira prema postupku od Suskovića (B. Susković. Croat Chem Acta. 62: 537 (1989)).
Analize C, H i N se izvode na svim sintetiziranim spojevima i određuju se njihova tališta. Koriste se NMR, IR, UV i GC/MS da se utvrde strukture spojeva. Čistoća spojeva se prosuđuje pomoću TLC ili HTLC kromatografije.
PRIMJERI
Primjer 1
Sinteza L-askorbil-6-lizina
Koristi se standardni postupak kondenzacije alkohola s kiselinom. Postupak od Cousins et al R.C. Cousins, P.A. Seib, R.C. Hoseney, C.W. Deyoe, Y.T. Lianc, i D.W. Lillard., J Am Chem Soc: 54, 308 (1977) se potanko objašnjava kako slijedi.
Ukratko, askorbinska kiselina (8mmolova) se dodaje otopini lizina (10 mmolova) u oko 20 ml sumporne kiseline. Nakon što se miješalo tijekom 2 sata pri sobnoj temperaturi, reakcijsku smjesu se ostavi stajati na sobnoj temperaturi preko noći. Zatim ju se nalije preko zdrobljenog leda. Dvaput ju se ekstrahira eterom i ispere vodom, te suši preko natrijevog sulfata. Eter se ukloni. Produkt se kristalizira s etanolom i suši u vakuumu.
Primjer 2
Sinteza L-askorbil-6-prolina
Ovaj se postupak koristi za sintezu askorbil-6-prolina. Askorbinska kiselina (8 mmolova) se dodaje otopini prolina (10 mmolova) u oko 20 ml sumporne kiseline i miješa tijekom otprilike 2 sata na sobnoj temperaturi i ostavi stajati preko noći. Reakcijska smjesa se izlije preko zdrobljenog leda, ekstrahira dvaput eterom i ispere vodom. Suši se preko natrijevog sulfata, ukloni eter i produkt se kristalizira iz etanola, te suši u vakuumu.
Primjer 3
Sinteza askorbil-2-lizina i askorbil-2-prolina
Askorbil-2-lizin i askorbil-2-prolin se također sintetiziraju. Za pripremu derivata u položaju 2 moraju se najprije zaštititi hidroksi skupine na položajima 5 i 6. Jack i Jones-ov (K.G.A. Jackson i J.K.N. Jones, Can J Chem. 47: 2498 (1969)) postupak je usvojen za pripremu 5,6-O-izopropiliden askorbinske kiseline. 5,6-O-izopropiliden askorbinska kiselina (5 mmolova) u suhom piridinu i acetonu se dodaje lizil kloridu (7 mmolova) ili prolil kloridu (7 mmolova) i produkti se obrade prema Cousins et al. i kristaliziraju iz etanola.
Uz to se 2,6-disupstituirani derivati lizina ili prolina sintetiziraju reakcijom L-askorbinske kiseline sa suviškom lizil klorida ili prolil klorida u suhom piridinu, kako je gore opisano.
Nadalje, disupstituirani derivati L-askorbinske kiseline s različitim skupinama u položajima 2 i 6, se sintetiziraju reakcijom svaki sa svojim kloridima kombiniranjem tehnika, kako je gore opisano.
Primjer 4
Sinteza 6-deoksiaskorbat lizina
6-deoksibromo askorbat (8 mmolova) reagira s lizinom (10 mmolova) u suhom piridinu da dade željeni produkt. -Amino skupina lizina je zaštićena, tako da je -skupina raspoloživa za reakciju. Reakcija se izvodi preko noći. Piridin se uklanja pod smanjenim pritiskom, reakcijska smjesa se izlije u led, ekstrahira eterom, opere vodom, suši preko natrijevog sulfata. Eter se ukloni i kristalizira iz etanola.
Druge kombinacije amino kiseline s askorbinskom kiselinom u položajima 2 i 2,6 se sintetiziraju kombinacijom metoda kako je gore opisano.
Primjer 5
Sinteza 6-deoksiaskorbat prolina
6-deoksiaskorbat prolin se sintetizira istim gore opisanim postupkom za 6-deoksiaskorbat lizin. 6-deoksibromo askorbat (8 mmolova) reagira s prolinom (10 mmolova) u suhom piridinu da dade 6-deoksiaskorbat prolin. Produkt se kristalizira iz etanola, te suši u vakuumu.
Druga kombinacija amino kiseline s askorbinskom kiselinom u položajima 2 i 2,6 se sintetizira kombinacijom metoda kako je gore opisano.
Primjer 6
Sinteza L-6-deoksiaskorbil lizina
ε-skupina lizina je zaštićena (7 mmolova) i reagira sa 6-deoksibromo askorbatom (5 mmolova) u suhom piridinu da dade navedeni produkt. Nakon što je reakcija završena, produkt se obrađuje kako je gore opisano i kristalizira u etanolu.
Spojevi s 2-supstitucijom se pripremaju metodom kako je gore opisano.
Primjer 7
Sinteza 6-deoksiaminoaskorbat lizina
6-deoksiamino askorbat (5mmolova) reagira s lizil kloridom (7 mmolova) u suhom piridinu i reakcijski produkt se obradi prema Cousine et al. Produkt kristalizira iz etanola.
Druga kombinacija amino kiseline s askorbinskom kiselinom u položajima 2 i 2,6 se priprema kako je gore opisano.
Primjer 8
Sinteza 6-deoksiaminoaskorbat prolina
6-deoksiamino askorbat (5 mmolova) reagira s prolil kloridom (7 mmolova) u suhom piridinu i obradi metodom kako je gore opisano, te kristalizira iz etanola.
Druga kombinacija amino kiseline s askorbinskom kiselinom u položajima 2 i 2,6 se priprema kako je gore opisano.
6-deoksiamino askorbat (5 mmolova) reagira s prolil kloridom (7 mmolova) u suhom piridinu i obradi kako je opisano gore, te kristalizira iz etanola. Određuje se talište i izvodi se analiza C, H i N. Struktura se utvrđuje pomoću metoda NMR, IR, UV i GC/MS.
Druga kombinacija aminokiseline s askorbinskom kiselinom u položajima 2- i 2,6 se priprema kako je gore opisano.
Ovaj izum se ni u kojem slučaju ne ograničava na ove specifične izvedbe i ne treba se opsegom ograničavati ovdje opisanim konkretnim primjerima. Razne modifikacije ovog izuma bit će očite stručnjaku iz odgovarajućeg područja na temelju prethodnog opisa i pridruženih crteža. Namjera je da takve modifikacije potpadnu unutar opsega ovog izuma.

Claims (60)

1. Postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, naznačen time, da obuhvaća: 1) obradu L-askorbinske kiseline s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i 2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline.
2. Postupak patentnog zahtjeva 1, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
3. Postupak patentnog zahtjeva 1, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
4. Postupak patentnog zahtjeva 1, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na jedan ili više lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
5. Postupak patentnog zahtjeva 1, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na jedan ili više lizina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
6. Postupak patentnog zahtjeva 1, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prvi lizin u C-6 položaju i na drugi lizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
7. Postupak patentnog zahtjeva 1, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na dva ili više lizina u C-6 položaju i na jedan lizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
8. Postupak patentnog zahtjeva 1, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na jedan lizin u C-6 položaju i na dva ili više lizina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
9. Postupak patentnog zahtjeva 1, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na dva ili više lizina u C-6 položaju i na dva ili više lizina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
10. Postupak za proizvodnju derivata L-askorbinske kiseline, naznačen time, da obuhvaća: 1) obradu L-askorbinske kiseline s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu su prolin ili prolinski dijelovi kovalentno vezani na L-askorbinsku kiselinu; i 2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline.
11. Postupak patentnog zahtjeva 10, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
12. Postupak patentnog zahtjeva 10, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
13. Postupak patentnog zahtjeva 10, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na dva ili više prolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
14. Postupak patentnog zahtjeva 10, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na dva ili više prolina u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
15. Postupak patentnog zahtjeva 10, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prvi prolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na drugi prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
16. Postupak patentnog zahtjeva 10, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i na poliprolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
17. Postupak patentnog zahtjeva 10, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na poliprolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i na prolinsku molekulu u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
18. Postupak patentnog zahtjeva 10, naznačen time, da je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prvi poliprolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i na drugi poliprolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
19. Postupak proizvodnje derivata L-askorbinske kiseline, naznačen time, da obuhvaća: 1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom ili lizinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin ili lizinske dijelove; i 2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline.
20. Postupak patentnog zahtjeva 19, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na jedan lizin.
21. Postupak patentnog zahtjeva 19, naznačen time, da 6-deoksibromoaskorbat reagira s ε-NH2 skupinom lizina.
22. Postupak patentnog zahtjeva 19, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na polilizin.
23. Postupak patentnog zahtjeva 19, naznačen time, da 6-deoksibromoaskorbat reagira s ε-NH2 skupinom polilizina.
24. Postupak proizvodnje derivata L-askorbinske kiseline, naznačen time, da obuhvaća: 1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s prolinom ili prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na prolin ili prolinske dijelove; i 2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline.
25. Postupak patentnog zahtjeva 22, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na poliprolin.
26. Postupak patentnog zahtjeva 19, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prvi prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i na polilizin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
27. Postupak proizvodnje derivata L-askorbinske kiseline, naznačen time, da obuhvaća: 1) obradu 6-deoksibromoaskorbata s lizinom/lizinskim dijelovima i prolin/prolinskim dijelovima, u čemu je L-askorbinska kiselina kovalentno vezana na lizin/lizinske dijelove i na prolin/prolinske dijelove; i 2) izoliranje navedenih derivata L-askorbinske kiseline.
28. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline i na jedan lizin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
29. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na polilizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
30. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na poliprolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na jedan lizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
31. Postupak patentnog zahtjeva 30, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na ε-NH2 skupinu lizina.
32. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na polilizin u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
33. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin i lizin-prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
34. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na prolin i na prolin-lizin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
35. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu lizina.
36. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu polilizina.
37. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na lizin-prolin.
38. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na jedan prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
39. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu polilizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na jedan prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
40. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na poliprolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
41. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksibromoaskorbat kovalentno vezan na α-NH2 skupinu lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline i na lizin-prolin u C-2 položaju L-askorbinske kiseline.
42. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu lizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
43. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu polilizina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
44. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu lizin-prolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
45. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu prolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
46. Postupak patentnog zahtjeva 27, naznačen time, da je 6-deoksiaminoaskorbat kovalentno vezan na karboksilnu skupinu poliprolina u C-6 položaju L-askorbinske kiseline.
47. Farmaceutski sastav, naznačen time, da kao djelotvorni sastojak sadrži derivate L-askorbinske kiseline, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosiocem.
48. Farmaceutski sastav patentnog zahtjeva 47, naznačen time, da se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
49. Sastav za topičnu primjenu koji sadrži derivate L-askorbinske kiseline, naznačen time, da se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
50. Postupak tretiranja oštećenja na koži, naznačen time, da obuhvaća primjenu topičnog sastava na kožu.
51. Postupak sprječavanja oksidacijskog procesa, naznačen time, da obuhvaća farmaceutski sastav koji sadrži derivate L-askorbinske kiseline, kako je definirano u patentnom zahtjevu 47.
52. Postupak patentnog zahtjeva 51, naznačen time, da se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
53. Postupak sprječavanja ili usporavanja starenja, naznačen time, da obuhvaća farmaceutski sastav koji sadrži derivate L-askorbinske kiseline, kako je definirano u patentnom zahtjevu 47.
54. Postupak patentnog zahtjeva 53, naznačen time, da se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
55. Postupak preventivne i terapeutske medicine, naznačen time, da obuhvaća farmaceutski sastav koji sadrži derivate L-askorbinske kiseline, kako je definirano u patentnom zahtjevu 47.
56. Postupak patentnog zahtjeva 55, naznačen time, da se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
57. Postupak stabiliziranja vezivnog tkiva, naznačen time, da obuhvaća farmaceutski sastav, koji sadrži derivate L-askorbinske kiseline, kako je definirano u patentnom zahtjevu 47.
58. Postupak patentnog zahtjeva 57, naznačen time, da se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine, koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
59. Postupak sprječavanja degradacije ekstracelularnog matriksa, naznačen time, da obuhvaća farmaceutski sastav koji sadrži derivate L-askorbinske kiseline, kako je definirano u patentnom zahtjevu 47.
60. Postupak patentnog zahtjeva 59, naznačen time, da se derivati L-askorbinske kiseline izabiru iz skupine, koja se sastoji od askorbil-6-lizina, askorbil-2-lizina, askorbil-6-polilizina, askorbil-2,6-dilizina, askorbil-6-polilizin-2-lizina, askorbil-6-lizin-2-polilizina, askorbil-2,6-polilizina, askorbil-6-prolina, askorbil-2-prolina, askorbil-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolina, askorbil-2,6-diprolina, askorbil-2-prolin-6-poliprolina, askorbil-2-poliprolin-6-prolina, askorbil-2,6-diprolina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbilprolina, 6-deoksiaskorbilpolilizina, 6-deoksiaskorbilpoliprolina, 6-deoksiaskorbillizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpoliprolin-2-lizina, 6-deoksiaskorbillizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbilprolin-2-polilizina, 6-deoksiaskorbat prolin-2-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbat-2-prolin-lizina, 6-deoksiaskorbillizina, 6-deoksiaskorbat-lizin-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbilpolilizin-2-prolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-poliprolina, 6-deoksiaskorbil-lizin-2-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbil-polilizina, 6-deoksiamino askorbil-lizin-prolina, 6-deoksiamino askorbilprolina, 6-deoksiamino askorbilpoliprolina.
HR20040207A 2001-08-24 2004-03-02 Ascorbic acid derivatives, methods of synthesis and pharmaceutical use thereof HRP20040207A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31485701P 2001-08-24 2001-08-24
PCT/EP2002/009451 WO2003018568A2 (en) 2001-08-24 2002-08-23 Ascorbic acid derivatives, methods of synthesis and pharmaceutical use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20040207A2 true HRP20040207A2 (en) 2005-02-28

Family

ID=23221754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20040207A HRP20040207A2 (en) 2001-08-24 2004-03-02 Ascorbic acid derivatives, methods of synthesis and pharmaceutical use thereof

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6864284B2 (hr)
EP (3) EP2241559A3 (hr)
JP (1) JP4162593B2 (hr)
KR (1) KR20040044472A (hr)
CN (3) CN100378087C (hr)
BR (1) BR0205944A (hr)
CA (1) CA2458344A1 (hr)
HR (1) HRP20040207A2 (hr)
HU (1) HUP0600084A2 (hr)
IL (4) IL155578A0 (hr)
MX (1) MXPA04001655A (hr)
NO (1) NO20031844L (hr)
NZ (3) NZ542241A (hr)
PL (1) PL373522A1 (hr)
RU (1) RU2309152C2 (hr)
UA (1) UA78223C2 (hr)
WO (2) WO2003018568A2 (hr)
YU (1) YU38103A (hr)
ZA (1) ZA200304712B (hr)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040067890A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-08 Gupta Shyam K. Ascorbic acid salts of organic bases with enhanced bioavailability for synergictic anti-aging and skin protective cosmetic compositions
EP1620419A4 (en) * 2003-04-21 2008-07-23 Tagra Biotechnologies Ltd STABILIZED DERIVATIVES OF ASCORBIC ACID
CN100346782C (zh) * 2004-05-21 2007-11-07 北京京卫信康医药科技发展有限公司 一种含氨基酸的维生素c组合物
KR100544159B1 (ko) * 2004-07-14 2006-01-24 센양 뉴라이프 인더스트리알 코 엘티디 아스코르빌 테트라이소팔미테이트와 디팔미토일하이드록시프롤린을 함유한 나노 에멀젼 및 이를함유하는 화장료 조성물
US20070002866A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Denso Corporation Receive power priority flooding in mobile ad hoc networks
CA2642726C (en) 2006-02-21 2015-11-03 Mary Kay, Inc. Stable vitamin c compositions
US20080188553A1 (en) * 2007-02-06 2008-08-07 Waheed M Roomi Novel ascorbic acid compounds, methods of synthesis and application use thereof
FR2913686B1 (fr) * 2007-03-14 2009-05-01 Oreal Nouveaux composes carbamates de vitamine c, compositions les comprenant, et utilisations
US8828960B2 (en) * 2007-07-17 2014-09-09 Idexx Laboratories, Inc. Amino acid vitamin ester compositions for controlled delivery of pharmaceutically active compounds
EP3478259A4 (en) * 2016-06-29 2020-02-26 Orasis Medical, Inc. ASCORBIC ACID-AMINO ACID CONJUGATES AND THEIR USE IN REGULATING THE LIQUID OUTLET
US11629169B2 (en) * 2017-09-15 2023-04-18 Kine Sciences Co., Ltd. Use of peptides as therapeutic agent for autoimmune diseases and bone diseases

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1273989A (fr) * 1960-09-09 1961-10-20 Marbou Procédé de préparation de l'ascorbate de lysine
US4424232A (en) * 1982-05-19 1984-01-03 Parkinson Richard W Treatment of herpes simplex
US4518614A (en) * 1982-11-04 1985-05-21 Redken Laboratories, Inc. Cosmetic preparation
JPS63190882A (ja) * 1987-02-03 1988-08-08 Nippon Haipotsukusu:Kk アスコルビン酸誘導体及びそれを含有する皮膚脱色剤並びにその製造法
FR2650180B1 (fr) * 1989-07-31 1995-03-03 Chisso Corp Procede de production d'une feuille facilement soluble dans l'eau a base d'acide hyaluronique ou de hyaluronate et feuille ainsi obtenue
AU8416391A (en) * 1990-06-04 1992-01-07 Therapy 2000 Reduction of cardiovascular vessel occlusions with ascorbate and lipoprotein (a) binding inhibitors
JPH04247011A (ja) * 1991-02-04 1992-09-03 Q P Corp リン脂質系アスコルビン酸誘導体及び該誘導体を含む皮膚外用剤
US5977073A (en) * 1991-06-06 1999-11-02 Life Sciences' Technologies, Inc. Nutrient composition for treatment of immune disorders
JPH0666958A (ja) * 1991-08-29 1994-03-11 Masaki Yoshigaki 目覚し時計の目覚し設定並びに目覚し音停止機構
JPH0678560A (ja) * 1992-08-26 1994-03-18 Matsushita Electric Works Ltd インバータ装置
FR2715156B1 (fr) 1994-01-20 1996-03-01 Oreal Mono-esters d'acide cinnamique ou de ses dérivés et de vitamine C, leur procédé de préparation et leur utilisation comme anti-oxydants dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou alimentaires.
US5626883A (en) * 1994-04-15 1997-05-06 Metagenics, Inc. Ascorbic acid compositions providing enhanced human immune system activity
US5951990A (en) 1995-05-15 1999-09-14 Avon Products, Inc. Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol
US5607968A (en) 1995-06-07 1997-03-04 Avon Products, Inc. Topical alkyl-2-O-L-ascorbyl-phosphates
FR2737971B1 (fr) 1995-08-25 1997-11-14 Lvmh Rech Utilisation de la vitamine c ou de ses derives ou analogues pour stimuler la synthese de l'elastine cutanee
US6162419A (en) 1996-11-26 2000-12-19 Nicholas V. Perricone Stabilized ascorbyl compositions
US5962517A (en) * 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
EP0891771A1 (en) * 1997-07-08 1999-01-20 Health Now, Inc. Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases

Also Published As

Publication number Publication date
BR0205944A (pt) 2004-12-28
US20040167077A1 (en) 2004-08-26
IL176524A0 (en) 2006-10-05
CN100378087C (zh) 2008-04-02
YU38103A (sh) 2006-05-25
JP4162593B2 (ja) 2008-10-08
US6864284B2 (en) 2005-03-08
IL155578A0 (en) 2003-11-23
EP2241559A3 (en) 2014-07-09
EP2241559A2 (en) 2010-10-20
CN100360514C (zh) 2008-01-09
MXPA04001655A (es) 2004-05-31
EP2241560A2 (en) 2010-10-20
HUP0600084A2 (en) 2006-06-28
NZ542241A (en) 2006-09-29
UA78223C2 (uk) 2007-03-15
WO2003018000A1 (en) 2003-03-06
CN1763027A (zh) 2006-04-26
NZ531430A (en) 2006-05-26
IL155578A (en) 2006-12-10
CN100361987C (zh) 2008-01-16
RU2004108687A (ru) 2005-09-20
US7230124B2 (en) 2007-06-12
JP2005501867A (ja) 2005-01-20
NZ542240A (en) 2006-09-29
EP1423375A2 (en) 2004-06-02
WO2003018568A3 (en) 2003-12-04
CA2458344A1 (en) 2003-03-06
WO2003018568A2 (en) 2003-03-06
IL176523A0 (en) 2006-10-05
CN1518545A (zh) 2004-08-04
CN1763028A (zh) 2006-04-26
RU2309152C2 (ru) 2007-10-27
NO20031844L (no) 2003-06-12
NO20031844D0 (no) 2003-04-24
ZA200304712B (en) 2004-07-12
KR20040044472A (ko) 2004-05-28
US20030119753A1 (en) 2003-06-26
PL373522A1 (en) 2005-09-05
EP2241560A3 (en) 2014-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004124384A (ru) Обладающий питательными свойствами фармацевтический состав на основе полифенолов и его использование при лечении рака
HRP20040207A2 (en) Ascorbic acid derivatives, methods of synthesis and pharmaceutical use thereof
CA2387548A1 (en) Bioavailable composition of natural and synthetic hca
Takebayashi et al. Inhibition of free radical-induced erythrocyte hemolysis by 2-O-substituted ascorbic acid derivatives
DE69815750D1 (de) Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäurederivaten
US5863939A (en) Creatine ascorbates and a method of producing them
US20070167517A1 (en) Stabilized derivatives of ascorbic aicd
KR970702291A (ko) 에퀼린의 산 이성질화체로부터 제조된 에퀼린 이중결합 이성질체(Anequilin double bond isomer from the acid isomerization of equilin)
US20080188553A1 (en) Novel ascorbic acid compounds, methods of synthesis and application use thereof
EP0545972A1 (de) Therapeutisch wirksames stoffgemisch aus glutathion- und anthocyan-verbindungen.
AU2002337011A1 (en) Ascorbic acid derivatives, methods of synthesis and pharmaceutical use thereof
US20030113362A1 (en) Unique ascorbic acid derivatives with essential amino acids, nonessential amino acid and amino acids that do not occur in protein: the process for their preparation and use in research, medicine, physiology, pharmacology, nutrition, pharmaceuticals, and for cosmetic, commercial and industrial applications
WO2007095760A1 (en) Cleavable carnitine compound
KR20100067260A (ko) 우수한 안정성을 갖는 항산화제와 히아루론산과의 복합체
WO2020146635A1 (en) Water-soluble mineral ferulates and their method of preparation
JP2020029529A (ja) 抗酸化剤
KR101123366B1 (ko) 우수한 안정성을 갖는 항산화제와 키토산과의 복합체
JPH09511234A (ja) アセチル化特性を有するケトパンテノール
JP2004521943A (ja) ビタミンｃ組成物
JP2009143862A (ja) デオドラント皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20070820

Year of fee payment: 6

OBST Application withdrawn