JPH10298164A - イソキノリノン誘導体、その製法及びその合成中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れたＰＤＥ Ｖ阻害作用に基づく循環器系疾
患等の予防・治療剤として有用であるイソキノリノン誘
導体を提供する。 【解決手段】 一般式〔Ｉ〕 （式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって置換もしく
は非置換ベンゼン環、Ｒ¹ は水素原子、置換もしくは非
置換低級アルキル基、置換もしくは非置換シクロ低級ア
ルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしく
は非置換複素環式基、またはモノもしくはジ置換されて
いてもよいアミノ基、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または式：
−ＣＯＮ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³が水
素原子またはエステル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示さ
れる基が置換もしくは非置換含窒素脂肪族複素環式基ま
たは置換もしくは非置換アミノ基を表す。）で示される
イソキノリノン誘導体またはその薬理的に許容し得る
塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬として有用なｃ
ＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害作用
〔ＰＤＥ Ｖ阻害作用〕を有する新規イソキノリノン誘
導体及びその合成中間体に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に、細胞内セカンドメッセンジャー
であるｃＧＭＰは、生体内の組織に広く分布するホスホ
ジエステラーゼ（ＰＤＥ）により分解され不活性化され
るが、該ＰＤＥ活性を阻害すると、細胞内のｃＧＭＰの
濃度が上昇し、その結果、種々の薬理作用、例えば、血
管平滑筋弛緩作用、気管支平滑筋弛緩作用等が発現する
ことが知られている。

【０００３】また、このようなｃＧＭＰ特異的ＰＤＥ阻
害薬（即ち、ＰＤＥ Ｖ阻害薬）は、血小板凝集抑制作
用、血管拡張作用等を示す〔Ｃ．Ｄ．Ｎｉｃｈｏｌｓｏ
ｎら，トレンズ・イン・ファーマコロジカル・サイエン
シーズ，第１２巻，第１９頁（１９９１）（Ｔｒｅｎｄ
ｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅｓ）〕ことから、ＰＤＥ Ｖ阻害薬は、気管支喘
息、血栓症、うつ病、脳血管閉塞後の中枢機能低下症、
脳血管痴呆症及び心不全などの治療薬として有用である
と考えられている。

【０００４】また、近年上記のようなＰＤＥ Ｖ阻害作
用を有する縮合ピリダジン系化合物等が、高血圧症、狭
心症、心筋梗塞、慢性及び急性心不全、肺高血圧症等の
予防・治療に有用であることが知られている（特開平８
−２２５５４１号等）。更に、ＰＤＥ Ｖ阻害作用を有
する１−〔４−エトキシ−３−（６，７−ジヒドロ−１
−メチル−７−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ
〔４，３−ｄ〕ピリミジン−５−イル）フェニルスルホ
ニル〕−４−メチルピペラジン〔一般名；シルデナフィ
ル（ＳＩＬＤＥＮＡＦＩＬ）〕が陰茎勃起不全等の疾患
の治療に有用であることも報告されている〔Ｂｏｏｌｅ
ｌｌ Ｍら，ジャーナル・オブ・ウロロジー，第１５５
巻，第５号，第４９５Ａ頁（１９９６）（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆＵｒｏｌｏｇｙ．），Ｔｅｒｒｅｔｔ Ｎ Ｋ
ら，バイオオルガニック・アンド・メディシナル・ケミ
ストリー・レターズ，第６巻，第１５号，第１８１９−
２４頁（１９９６）（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）及びＢａｌｌａｒｄ Ｓ Ａら，ブリティシュ・ジ
ャーナル・オブ・ファーマコロジー，第１１８巻，第１
５３頁（１９９６）（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）〕。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れたホス
ホジエステラーゼＶ（ＰＤＥ Ｖ）阻害作用を有する新
規イソキノリノン誘導体を提供するものである。また、
本発明は、このような新規イソキノリノン誘導体の製法
及びその合成中間体をも提供するものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕

【０００７】

【化３６】

【０００８】（式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なっ
て置換もしくは非置換ベンゼン環、Ｒ¹ は（１）水素原
子、（２）置換もしくは非置換低級アルキル基、（３）
置換もしくは非置換シクロ低級アルキル基、（４）置換
もしくは非置換アリール基、（５）置換もしくは非置換
複素環式基、または（６）モノもしくはジ置換されてい
てもよいアミノ基、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または式：−
ＣＯＮ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³が水素
原子またはエステル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示され
る基が置換もしくは非置換含窒素脂肪族複素環式基また
は置換もしくは非置換アミノ基を表す。但し、Ｒ¹が水
素原子または置換もしくは非置換低級アルキル基である
場合には、環Ａ及び環Ｂの少なくとも一方が２個以上の
低級アルコキシ基で置換されたベンゼン環である。）で
示されるイソキノリノン誘導体またはその薬理的に許容
し得る塩に関する。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の化合物〔Ｉ〕において、
式：−ＣＯＯＲ³で示される基としては、Ｒ³が水素原子
またはベンジル基、ニトロベンジル基、保護されていて
もよいアミノベンジル基、低級アルコキシベンジル基等
のアリール低級アルキル基、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基等の低級アルキル基、シクロペンチル
基等のシクロ低級アルキル基、あるいはトリメチルシリ
ルメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルメチル基
等のトリ低級アルキルシリル低級アルキル基の如きエス
テル残基であるものが挙げられる。基Ｒ²が式：−ＣＯ
Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基である場合、−Ｎ
（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基としては、例えば、ヒドロ
キシ低級アルキル基置換ピペラジニル基、モルホリノ
基、ピロリジニル基、ピペリジニル基の如き置換もしく
は非置換含窒素５〜６員脂肪族複素環式基、またはイミ
ダゾリル基置換低級アルキルアミノ基、モノもしくはジ
低級アルキルアミノ基、アミノ基の如き置換もしくは非
置換アミノ基が挙げられる。

【００１０】本発明の化合物〔Ｉ〕の環Ａ及び環Ｂとし
ては、同一または異なる１〜４個の置換基を有していて
もよいベンゼン環であって、当該環Ａ及び環Ｂ上の置換
基が、保護されていてもよい水酸基、低級アルキレンジ
オキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、モノもしく
はジ低級アルキルカルバモイルオキシ基または式：Ｒ⁶
−（ＣＯ）_n−Ｏ−で示される基であって、Ｒ⁶は置換も
しくは非置換低級アルキル基、置換もしくは非置換低級
アルケニル基、置換もしくは非置換シクロ低級アルキル
基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置
換アリールスルホニル基または置換もしくは非置換複素
環式基であり、ｎは０または１であるベンゼン環が挙げ
られる。

【００１１】より具体的には、本発明の化合物〔Ｉ〕の
環Ａとしては、同一または異なる１〜４個の置換基を有
していてもよいベンゼン環であって、当該置換基が、保
護されていてもよい水酸基、低級アルキレンジオキシ
基、ハロゲン原子、低級アルキル基、モノもしくはジ低
級アルキルカルバモイルオキシ基または式：Ｒ⁶−（Ｃ
Ｏ）_n−Ｏ−で示される基であって、Ｒ⁶が置換もしくは
非置換低級アルキル基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基、置換もしくは非置換シクロ低級アルキル基、置
換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アリ
ールスルホニル基または置換もしくは非置換複素環式基
であり、ｎは０または１であるベンゼン環が挙げられ
る。また環Ｂとしては、同一または異なる１〜４個の置
換基を有していてもよいベンゼン環であって、当該置換
基が、保護されていてもよい水酸基、低級アルコキシ
基、低級アルキル基、ハロゲン原子または低級アルキレ
ンジオキシ基であるベンゼン環が挙げられる。

【００１２】本発明の化合物における環Ａ及び環Ｂの好
ましい例としては、例えば、環Ａが式：

【００１３】

【化３７】

【００１４】で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、
式：

【００１５】

【化３８】

【００１６】で示されるベンゼン環であり、Ａ¹及びＡ²
は、同一または異なって、水素原子、保護されていても
よい水酸基、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲン原
子、低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルカル
バモイルオキシ基及び式：Ｒ⁶−（ＣＯ）_n−Ｏ−で示さ
れる基から選ばれる基であり、Ｂ¹、Ｂ²及びＢ³は、同
一または異なって、保護されていてもよい水酸基、低級
アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子及び低級
アルキレンジオキシ基から選ばれる基が挙げられる。

【００１７】環Ａ及び／または環Ｂが、式：Ｒ⁶−（Ｃ
Ｏ）_n−Ｏ−で示される置換基を有する場合、かかる基
Ｒ⁶の具体例としては、（１）水酸基置換低級アルキル
基、低級アルキル基、オキソ基及び低級アルコキシカル
ボニル基から選ばれる同一または異なる１〜４個の基で
置換されていてもよい５〜１０員単環もしくは二環式複
素環式基；低級アルキレンジオキシ基、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基、
スルファモイル基、カルバモイル基、ニトロ基、保護さ
れていてもよいアミノ基、フェニル基、ハロゲン原子、
モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、
低級アルキルピペラジノカルボニル基、水酸基置換低級
アルキル基及び低級アルキル基から選ばれる同一または
異なる１〜４個の基で置換されていてもよい６〜１０員
単環式もしくは二環式アリール基；シアノ基；カルボキ
シル基；モノもしくはジ低級アルキルアミノ基；低級ア
ルコキシ基置換低級アルコキシ基；低級アルコキシ基；
水酸基；カルバモイル基；低級アルコキシカルボニル
基；シクロ低級アルキル基；及びベンゾイル基から選ば
れる同一または異なる１〜２個の基で置換されていても
よい低級アルキル基、または（２）低級アルキル基、シ
アノ基、カルボキシル基、モノもしくはジ低級アルキル
アミノ基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、水酸
基、低級アルコキシ基、カルバモイル基、低級アルコキ
シカルボニル基及びニトロ基から選ばれる同一または異
なる１〜４個の基で置換されていてよい５〜１０員単環
もしくは二環式複素環式基が挙げられる。

【００１８】また当該６〜１０員単環式もしくは二環式
アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基
等が挙げられ、５〜１０員単環もしくは二環式複素環式
基としては、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル
基、ピペリジル基、ピペラジニル基、ピロリジニル基、
イソキノリル基、キノリル基、テトラゾリル基、チエニ
ル基、フリル基、モルホリノ基、ピロリル基、ベンズイ
ミダゾリル基、イミダゾリル基、キナゾリル基、フタラ
ジニル基等が挙げられる。

【００１９】上記の環Ａ及び環Ｂのうち、より好ましい
例としては、例えば、環Ａが式：

【００２０】

【化３９】

【００２１】で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、
式：

【００２２】

【化４０】

【００２３】で示されるベンゼン環が挙げられる。

【００２４】また、環Ａ及び環Ｂのうち、更に好ましい
例としては、例えば、環Ａが式：

【００２５】

【化４１】

【００２６】で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、
式：

【００２７】

【化４２】

【００２８】で示されるベンゼン環が挙げられる。

【００２９】上記の環Ａ上の置換基（Ａ¹及びＡ²）の具
体例としては、保護されていてもよい水酸基；低級アル
キレンジオキシフェニル基、ベンズイミダゾリル基、低
級アルキル基置換イミダゾリル基、シアノ基、カルボキ
シル基、ピリジル基、Ｎ−オキソピリジル基、水酸基置
換低級アルキル基で置換されたピリジル基、ピロリジニ
ル基、イソキノリル基、ピリミジニル基、ピラジニル
基、キナゾリル基、フタラジニル基、低級アルコキシカ
ルボニル基置換ピペリジル基、ピペリジル基、キノリル
基、テトラゾリル基、チエニル基、フリル基、低級アル
キル基及び低級アルコキシカルボニル基で置換されたピ
ロリル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、低級
アルコキシ基置換低級アルコキシ基、低級アルコキシ
基、水酸基、カルバモイル基、低級アルコキシカルボニ
ル基、シクロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル
基で置換されたフェニル基、カルボキシル基置換フェニ
ル基、低級アルコキシカルボニル基置換フェニル基、ベ
ンゾイル基、モノもしくはジ低級アルコキシ基置換フェ
ニル基、ニトロ基置換フェニル基、ナフチル基、モノも
しくはジハロゲノフェニル基、カルバモイル基置換フェ
ニル基、スルファモイル基置換フェニル基、保護されて
いてもよいアミノ基でモノもしくはジ置換されたフェニ
ル基、ビフェニル基、ハロゲン原子及びニトロ基でジ置
換されたフェニル基、ジ低級アルキルアミノ基置換フェ
ニル基及び低級アルキル基置換フェニル基から選ばれる
基で置換されていてもよい低級アルコキシ基；低級アル
キレンジオキシ基；ハロゲン原子；低級アルキル基；シ
クロ低級アルコキシ基；ピリジルオキシ基；低級アルケ
ニルオキシ基；モルホリノカルボニルオキシ基；低級ア
ルキル基置換ピペラジニルカルボニルオキシ基；低級ア
ルキル基及びニトロ基で置換されたピロリルカルボニル
オキシ基；ピロリルカルボニルオキシ基；モノもしくは
ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基；低級アルキル基
置換フェニルスルホニルオキシ基；またはベンゾイルオ
キシ基等が挙げられる。

【００３０】本発明化合物〔Ｉ〕のＲ¹が置換もしくは
非置換アリール基である場合、当該アリール基として
は、一部が飽和していてもよい単環、二環もしくは三環
式の６〜１４員アリール基が挙げられる。単環式アリー
ル基としてはフェニル基、シクロヘキサジエニル基、シ
クロヘキセニル基等が挙げられる。二環式アリール基と
してはナフチル基、インデニル基、インダニル基、アズ
レニル基等が挙げられる。また、三環式アリール基とし
てはフルオレニル基、フェナントレニル基、アントラセ
ニル基等が挙げられる。

【００３１】本発明の目的化合物〔Ｉ〕におけるＲ¹が
置換もしくは非置換複素環式基である場合、当該複素環
式基としては、一部が飽和していてもよい単環式または
二環式の５〜１２員の複素環式基が挙げられ、具体的に
は、一部が飽和していてもよい単環式または二環式の５
〜１２員芳香族複素環式基あるいは単環もしくは二環式
の５〜１２員脂肪族複素環式基が挙げられる。

【００３２】単環式または二環式の５〜１２員芳香族複
素環式基としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる１〜４個の異項原子を含む単環もしくは二環
式の５〜１０員芳香族複素環式基であるものが好まし
く、例えば、ピラニル基、インダゾリル基、ベンゾトリ
アゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基、
チエニル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキ
サゾリル基、オキサゾリニル基、ピラゾリル基、フタラ
ジニル基、キナゾリニル基、チエノピリミジニル基、ピ
リジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニ
ル基、トリアジニル基、テトラゾリル基、キノリル基、
イソキノリル基、キノキサリニル基、インドリル基、ベ
ンゾチエニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾ
リル基またはベンズイミダゾリル基及びこれらの一部が
飽和している基等が挙げられる。

【００３３】単環もしくは二環式の５〜１２員の脂肪族
複素環式基としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子
から選ばれる１〜４個の異項原子を含む単環式５〜１０
員脂肪族複素環式基であるものが好ましく、例えばピペ
ラジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピラゾリ
ジニル基、キヌクリジニル基、チオモルホリノ基、モル
ホリノ基、ヘキサヒドロピリミジニル基、テトラヒドロ
フラニル基、テトラヒドロピラニル基またはジオキサニ
ル基等が挙げられる。

【００３４】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のＲ¹における
低級アルキル基上の置換基としては、例えば、ピペリジ
ル基、ピリジル基、イミダゾリル基、低級アルキル基置
換ピペリジル基、フリル基、モルホリノ基、テトラヒド
ロフリル基、低級アルキル基及びオキソ基で置換された
ジヒドロピリジル基、ピペラジニル基、低級アルコキシ
カルボニル基置換ピペラジニル基、シクロ低級アルキル
基、フェニル基、低級アルキレンジオキシフェニル基、
低級アルコキシカルボニル基、水酸基、水酸基置換低級
アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシ基、保
護されていてもよいアミノ基、カルバモイル基、ジ低級
アルキルアミノ基、ピリジルカルボニルオキシ基等が挙
げられる。

【００３５】また、Ｒ¹における低級アルキル基は、上
記置換基を同一または異なって１〜３個有していてもよ
い。

【００３６】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のＲ¹における
シクロ低級アルキル基上の置換基としては、低級アルコ
キシカルボニル基、水酸基、カルボキシル基、低級アル
キル基、低級アルコキシ基、水酸基置換低級アルキル
基、保護されていてもよいアミノ基等が挙げられる。

【００３７】また、Ｒ¹におけるシクロ低級アルキル基
は、上記置換基を同一または異なって１〜３個有してい
てもよい。

【００３８】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のＲ¹における
アリール基上の置換基としては、例えば、ハロゲン原
子、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、モルホリノ
基、低級アルキル基置換ピリミジニル基、低級アルキル
基置換ピラゾリル基、水酸基置換低級アルキル基、保護
されていてもよいアミノ基、低級アルカノイル基置換ア
ミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、保護され
ていてもよい水酸基、カルボキシル基置換低級アルキル
基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルキル基、
低級アルコキシカルボニル基置換低級アルコキシ基、カ
ルバモイル基、カルボキシル基、低級アルキルチオ基、
低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、トリハロゲノ
低級アルキル基、モルホリノカルボニル基、カルボキシ
ル基置換低級アルコキシ基、ジ（低級アルキルスルホニ
ル）アミノ基、モルホリノ低級アルキルカルバモイル基
置換低級アルコキシ基、スルファモイル基、保護されて
いてもよいアミノ基で置換された低級アルキル基、低級
アルキル基及びアミノ基の保護基で置換されたアミノ
基、低級アルキレンジオキシ基、保護されていてもよい
アミノ基で置換されたカルバモイル基、低級アルキルス
ルフィニル基、低級アルキルスルホニル基等が挙げられ
る。

【００３９】また、Ｒ¹におけるアリール基は、上記置
換基を同一または異なって１〜４個有していてもよい。

【００４０】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のＲ¹における
複素環式基上の置換基としては、水酸基、ハロゲン原
子、低級アルキル基、フェニル基置換低級アルキル基、
水酸基置換低級アルキル基、オキソ基、低級アルコキシ
基、保護されていてもよいアミノ基、モノもしくはジ低
級アルキルアミノ基、フェニル低級アルコキシカルボニ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、
カルバモイル基等が挙げられる。

【００４１】また、Ｒ¹における複素環式基は、上記置
換基を同一または異なって１〜４個有していてもよい。

【００４２】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のＲ¹における
モノもしくはジ置換されていてもよいアミノ基の置換基
としては、同一または異なって、アミノ基の保護基、ピ
リジル基、低級アルカノイル基、低級アルキル基、水酸
基置換低級アルキル基、フェニル基、低級アルカノイル
オキシ基置換低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルカ
ノイル基等が挙げられる。

【００４３】上記本発明の目的化合物〔Ｉ〕が保護され
たアミノ基を有する場合は、当該アミノ基の保護基とし
ては、例えば、置換もしくは非置換低級アルコキシカル
ボニル基、低級アルカノイル基等が挙げられ、具体的に
は、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシ
カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，
２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、ホルミ
ル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙
げられる。このうち好ましいものとしては、アリール基
置換低級アルコキシカルボニル基及び非置換低級アルコ
キシカルボニル基が挙げられ、例えばベンジルオキシカ
ルボニル基及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が挙げ
られる。

【００４４】更に本発明の目的化合物〔Ｉ〕が保護され
た水酸基を有する場合は、当該水酸基の保護基として
は、置換もしくは非置換アリール低級アルキル基、アシ
ル基等の慣用の保護基を挙げることができる。このうち
好ましいものとしては、例えば、ベンジル基、フェネチ
ル基等の如き非置換アリール低級アルキル基、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、マロニル基、アクリ
ロイル基、ベンゾイル基等のアシル基が挙げられる。

【００４５】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のうち、好まし
い化合物としては、アリール基がフェニル基、インダニ
ル基またはナフチル基であり、複素環式基がピペラジニ
ル基、ピラニル基、モルホリノ基、インダゾリル基、ピ
ロリジニル基、インドリル基、ベンゾトリアゾリル基、
ピラジニル基、ピリジル基、チオモルホリノ基、ピロリ
ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
イソオキサゾリル基またはピペリジル基であり、含窒素
脂肪族複素環式基がピペラジニル基またはモルホリノ基
である化合物が挙げられる。

【００４６】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のうち、より好
ましい化合物としては、Ａ¹及びＡ²が、同一または異な
って、保護された水酸基、低級アルコキシ基、ピリジル
低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基置換ピリ
ジル低級アルコキシ基、Ｎ−オキソピリジル低級アルコ
キシ基、ピラジニル低級アルコキシ基、キノリル低級ア
ルコキシ基、アミノ基置換フェニル基で置換された低級
アルコキシ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基置
換フェニル基で置換された低級アルコキシ基、低級アル
コキシ基置換フェニル基で置換された低級アルコキシ
基、ヒドロキシ低級アルキル基置換フェニル基で置換さ
れた低級アルコキシ基、カルボキシル基置換フェニル基
で置換された低級アルコキシ基及びイソキノリル低級ア
ルコキシ基から選ばれる基であり、Ｂ¹、Ｂ²及びＢ
³が、同一または異なって、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基及び低級アルコキシ基から選ばれる基であり、Ｒ¹
が、保護されていてもよいアミノ基で置換されていても
よいフェニル基、保護されていてもよいアミノ基で置換
されていてもよいピリジル基及びモルホリノ基から選ば
れる基であり、Ｒ²が低級アルコキシカルボニル基また
はフェニル低級アルコキシカルボニル基である化合物が
挙げられる。

【００４７】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のうち、更に好
ましい化合物としては、一般式〔Ｉ〕において、環Ａが
式：

【００４８】

【化４３】

【００４９】で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、
式：

【００５０】

【化４４】

【００５１】で示されるベンゼン環であって、Ｒ⁶が、
（１）低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基
から選ばれる基で置換されていてもよいピロリル基；ヒ
ドロキシ低級アルキルで置換されていてもよいピリジル
基；Ｎ−オキソピリジル基；ピペラジニル基；チエニル
基；カルボキシル、低級アルコキシカルボニル基、ニト
ロ基、アミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ
基、フェニル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、水
酸基置換低級アルキル基及び低級アルキル基から選ばれ
る同一又は異なる１〜３個の基で置換されていてもよい
フェニル基；ナフチル基；キノリル基；イソキノリル
基；ベンズイミダゾリル基；及びシクロ低級アルキル基
から選ばれる基で置換されていてもよい低級アルキル
基、または（２）低級アルキル基及びニトロ基から選ば
れる基で置換されていてよいピロリル基であり、Ａ²が
水素原子または低級アルコキシ基であり、Ｒ¹がフェニ
ル基、保護されていてもよいアミノ基で置換されたフェ
ニル基及びモルホリノ基から選ばれる基であり、Ｂ¹、
Ｂ²及びＢ³がハロゲン原子、低級アルキル基及び低級ア
ルコキシ基から選ばれる同一または異なる基であり、ｎ
が０または１である化合物が挙げられる。

【００５２】他のとりわけ好ましい化合物としては、一
般式〔Ｉ〕において、環Ａが、式：

【００５３】

【化４５】

【００５４】で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、
式：

【００５５】

【化４６】

【００５６】で示されるベンゼン環であり、Ａ¹が、保
護されていてもよい水酸基またはピリジル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基置換ピリジル基、Ｎ−オキソピリジル
基、ピラジニル基、アミノ基置換フェニル基、モノもし
くはジ低級アルキルアミノ基置換フェニル基、低級アル
コキシ基置換フェニル基、ヒドロキシ低級アルキル基置
換フェニル基、イソキノリル基およびキノリル基から選
ばれる基で置換された低級アルコキシ基であり、Ｂ¹、
Ｂ²及びＢ³が、ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級
アルコキシ基から選ばれる同一または異なる基であり、
Ｒ¹が、保護されていてもよいアミノ基で置換されたフ
ェニル基である化合物が挙げられる。

【００５７】本発明の目的化合物〔Ｉ〕のうち、薬効上
好ましい化合物としては、一般式〔Ｉ−Ａ〕

【００５８】

【化４７】

【００５９】（式中、環Ａおよび環Ｂは同一または異な
って、置換もしくは非置換ベンゼン環、Ｒ^1Aは置換もし
くは非置換アリール基または置換もしくは非置換複素環
式基、Ｒ³は水素原子またはエステル残基を表す。）で
示されるイソキノリノン誘導体があげられる。

【００６０】このような化合物〔Ｉ−Ａ〕としては、例
えば、環Ａおよび環Ｂが１〜４個の置換基を有していて
もよいベンゼン環であって、当該置換基は（ｉ）水酸
基；（ｉｉ）ハロゲン原子；（ｉｉｉ）低級アルキル
基；（ｉｖ）シクロ低級アルコキシ基；（ｖ）低級アル
キレンジオキシ基；（ｖｉ）低級アルコキシ基；（ｖｉ
ｉ）ニトロ基、ハロゲン原子、フェニル基、カルボキシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、アミノ基、モノもしくはジ低級アル
キルアミノ基および水酸基置換低級アルキル基からなる
群より選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフ
ェニル基、水酸基、ベンゾイル基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基、モノもしくはジ低級アルキ
ルアミノ基、低級アルコキシ置換低級アルキル基、低級
アルコキシ基およびナフチル基からなる群より選ばれる
基で置換された低級アルコキシ基；および（ｖｉｉｉ）
窒素原子、酸素原子および硫黄原子よりなる群より選ば
れる１〜４個の異項原子を有する５〜１０員複素環式基
置換低級アルコキシ基（当該複素環式基はカルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル基、水
酸基置換低級アルキル基、ニトロ基およびオキソ基から
なる群より選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよ
い）、Ｒ^1Aが保護されていてもよいアミノ基、ハロゲン
原子、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、モルホリ
ノ基、低級アルキル基置換ピリミジニル基、低級アルキ
ル基置換ピラゾリル基、水酸基置換低級アルキル基、低
級アルカノイル基置換アミノ基、低級アルコキシ基、低
級アルキル基、保護されていてもよい水酸基、カルボキ
シル基置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル置換低
級アルコキシ基、カルバモイル基、カルボキシル基、低
級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、ニト
ロ基、トリハロゲノ低級アルキル基、モルホリノカルボ
ニル基、カルボキシル基置換低級アルコキシ基、ジ（低
級アルキルスルホニル）アミノ基、モルホリノ低級アル
キルカルバモイル基置換低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基およびアミノ基の保護基で置換されたアミノ基、低
級アルキレンジオキシ基、保護されていてもよいアミノ
基で置換されたカルバモイル基、低級アルキルスルフィ
ニル基および低級アルキルスルホニル基からなる群より
選ばれる１〜４個の置換基を有していてもよいフェニル
基；または窒素原子、酸素原子および硫黄原子よりなる
群より選ばれる１〜４個の異項原子を有する５〜１０員
複素環式基（当該複素環式基は水酸基、ハロゲン原子、
低級アルキル基、フェニル置換低級アルキル基、水酸基
置換低級アルキル基、オキソ基、低級アルコキシ基、保
護されていてもよいアミノ基、モノもしくはジ低級アル
キルアミノ基、フェニル置換低級アルコキシカルボニル
基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基およ
びカルバモイル基からなる群より選ばれる１〜４個の置
換基を有していてもよい）、およびＲ³が水素原子また
は低級アルキル基である化合物があげられる。

【００６１】また、本発明の具体的な化合物としては、
一般式〔Ｉ−Ｂ〕

【００６２】

【化４８】

【００６３】（式中、環Ａ₂及び環Ｂ₂は、同一または異
なる１〜４個の置換基を有していてもよいベンゼン環で
あり、当該環Ａ₂及び環Ｂ₂上の置換基が、ホルミル基で
保護されていてもよい水酸基、低級アルキレンジオキシ
基、ハロゲン原子、低級アルキル基、モノもしくはジ低
級アルキルカルバモイルオキシ基又は式：Ｒ^6B−（Ｃ
Ｏ）n−Ｏ−で示される基〔Ｒ^6Bは、（１）水酸基置換
低級アルキル基、低級アルキル基、オキソ基及び低級ア
ルコキシカルボニル基から選ばれる同一または異なる１
〜４個の基で置換されていてもよい複素環式基であっ
て、当該複素環部分が、ピリジル基、ピリミジニル基、
ピラジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、ピロリ
ジニル基、イソキノリル基、キノリル基、テトラゾリル
基、チエニル基、フリル基、モルホリノ基、ピロリル
基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾリル基、キナゾリ
ル基及びフタラジニル基から選ばれる基である複素環式
基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシ
カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，
２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基及び低級
アルカノイル基から選ばれる基で保護されていてもよい
アミノ基、低級アルキレンジオキシ基、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基、
スルファモイル基、カルバモイル基、ニトロ基、フェニ
ル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低
級アルキルアミノ基、低級アルキルピペラジノカルボニ
ル基、水酸基置換低級アルキル基及び低級アルキル基か
ら選ばれる同一または異なる１〜４個の基で置換されて
いてもよいフェニル基又はナフチル基；シアノ基；カル
ボキシル基；モノもしくはジ低級アルキルアミノ基；低
級アルコキシ基置換低級アルコキシ基；低級アルコキシ
基；水酸基；カルバモイル基；低級アルコキシカルボニ
ル基；シクロ低級アルキル基；及びベンゾイル基から選
ばれる同一または異なる１〜２個の基で置換されていて
もよい低級アルキル基、（２）低級アルキル基、シアノ
基、カルボキシル基、モノもしくはジ低級アルキルアミ
ノ基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、水酸基、
低級アルコキシ基、カルバモイル基、低級アルコキシカ
ルボニル基及びニトロ基から選ばれる同一または異なる
１〜４個の基で置換されていてもよい複素環式基であっ
て、当該複素環部分が、ピリジル基、ピリミジニル基、
ピラジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、ピロリ
ジニル基、イソキノリル基、キノリル基、テトラゾリル
基、チエニル基、フリル基、モルホリノ基、ピロリル
基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾリル基、キナゾリ
ル基及びフタラジニル基から選ばれる基である複素環式
基；（３）シクロ低級アルキル基；（４）低級アルケニ
ル基；或いは（５）低級アルキル基置換フェニルスルホ
ニル基、ｎは０または１〕、Ｒ^1Bは（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ピペリジル基；ピリジル基；イミダゾリル基；
低級アルキル基置換ピペリジル基；フリル基；モルホリ
ノ基；テトラヒドロフリル基；低級アルキル基及びオキ
ソ基で置換されたジヒドロピリジル基；ピペラジニル
基；低級アルコキシカルボニル基置換ピペラジニル基；
シクロ低級アルキル基；フェニル基；低級アルキレンジ
オキシフェニル基；低級アルコキシカルボニル基；水酸
基；水酸基置換低級アルコキシ基；カルボキシル基；低
級アルコキシ基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メ
トキシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニル
メチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニ
ル基又は低級アルカノイル基で保護されていてもよいア
ミノ基；カルバモイル基；ジ低級アルキルアミノ基；及
びピリジルカルボニルオキシ基から選ばれる同一または
異なる１〜３個の基で置換されていてよい低級アルキル
基、（ｉｉｉ）ベンジルオキシカルボニル基、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメ
チルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル
基又は低級アルカノイル基で保護されていてもよいアミ
ノ基；低級アルコキシカルボニル基；水酸基；カルボキ
シル基；低級アルキル基；低級アルコキシ基；及び水酸
基置換低級アルキル基から選ばれる同一または異なる１
〜３個の基で置換されていてもよいシクロ低級アルキル
基、（ｉｖ）ハロゲン原子；モノもしくはジ低級アルキ
ルアミノ基；モルホリノ基；低級アルキル基置換ピリミ
ジニル基；低級アルキル基置換ピラゾリル基；水酸基置
換低級アルキル基；ベンジルオキシカルボニル基、４−
メトキシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニ
ルメチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボ
ニル基又は低級アルカノイル基で保護されていてもよい
アミノ基；低級アルカノイル基置換アミノ基；低級アル
コキシ基；低級アルキル基；ベンジル基、フェネチル
基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、マロニ
ル基、アクリロイル基又はベンゾイル基で保護されてい
てもよい水酸基；カルボキシル基置換低級アルキル基；
低級アルコキシカルボニル基置換低級アルキル基；低級
アルコキシカルボニル基置換低級アルコキシ基；カルバ
モイル基；カルボキシル基；低級アルキルチオ基；低級
アルコキシカルボニル基；ニトロ基；トリハロゲノ低級
アルキル基；モルホリノカルボニル基；カルボキシル基
置換低級アルコキシ基；ジ（低級アルキルスルホニル）
アミノ基；モルホリノ低級アルキルカルバモイル基置換
低級アルコキシ基；スルファモイル基；ベンジルオキシ
カルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル
基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロ
エチルオキシカルボニル基又は低級アルカノイル基で保
護されていてもよいアミノ基で置換された低級アルキル
基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシ
カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，
２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基及び低級
アルカノイル基から選ばれるいずれか１つの保護基、及
び低級アルキル基で置換されたアミノ基；低級アルキレ
ンジオキシ基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメ
チルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル
基又は低級アルカノイル基で保護されていてもよいアミ
ノ基で置換されたカルバモイル基；低級アルキルスルフ
ィニル基；及び低級アルキルスルホニル基から選ばれる
同一または異なる１〜４個の基で置換されていてもよい
フェニル基又はナフチル基、（ｖ）水酸基；ハロゲン原
子；低級アルキル基；フェニル基置換低級アルキル基；
水酸基置換低級アルキル基；オキソ基；低級アルコキシ
基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシ
カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，
２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基又は低級
アルカノイル基で保護されていてもよいアミノ基；モノ
もしくはジ低級アルキルアミノ基；フェニル低級アルコ
キシカルボニル基；低級アルコキシカルボニル基；カル
ボキシル基；及びカルバモイル基から選ばれる同一また
は異なる１〜４個の基で置換されていてもよい５〜１２
員複素単環式基もしくは二環式基、または（ｖｉ）ベン
ジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシ
カルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニ
ル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−
トリクロロエチルオキシカルボニル基、ピリジル基、低
級アルカノイル基、低級アルキル基、水酸基置換低級ア
ルキル基、フェニル基、低級アルカノイルオキシ基置換
低級アルキル基又はトリハロゲノ低級アルカノイル基か
ら選ばれる同一または異なる基でモノもしくはジ置換さ
れていてもよいアミノ基、Ｒ^2Bは式：−ＣＯＯＲ^3Bまた
は式：−ＣＯＮ（Ｒ^4B）（Ｒ^5B）で示される基であり、
Ｒ^3Bが水素原子、低級アルキル基、トリ低級アルキルシ
リル低級アルキル基またはフェニル低級アルキル基、−
Ｎ（Ｒ^4B）（Ｒ^5B）で示される基がヒドロキシ低級アル
キル基置換ピペラジニル基、モルホリノ基、ピロリジニ
ル基、イミダゾリル基置換低級アルキルアミノ基、モノ
もしくはジ低級アルキルアミノ基を表す。但し、Ｒ^1Bが
水素原子または上記（ｉｉｉ）で定義される置換基で置
換されていてもよい低級アルキル基である場合には、環
Ａ₂及び環Ｂ₂の少なくとも一方が２個以上の低級アルコ
キシ基で置換されたベンゼン環である。）で示される化
合物があげられる。

【００６４】さらに、本発明の化合物の具体例として
は、例えば、６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
２−モルホリノ−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン、６−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−２−モルホリノ−７−（３−ピリジルメチル
オキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン、６−メトキシ−３−メ
トキシカルボニル−２−モルホリノ−７−（２−ピリジ
ルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、６−メトキシ
−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−７−（４−ピリジル
メチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、６−メ
トキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−７−（３−ピ
リジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノンも
しくは、６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノンが挙げられる。

【００６５】更に、本発明の目的化合物〔Ｉ〕のうち、
他の薬効上好ましい化合物としては、２−（４−アミノ
フェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
７−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン、２−（４−アミノフェニル）−７−（３−アミノベ
ンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７−
（４−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、
２−（４−アミノフェニル）−７−（２−ベンズイミダ
ゾリルメチルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェ
ニル）−７−（３，５−ジアミノベンジルオキシ）−６
−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン、２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ
−３，５−ジメトキシフェニル）−６−メトキシ−３−
メトキシカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキ
シ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノ
フェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフ
ェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン、２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブ
ロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−６−メトキシ−
３−メトキシカルボニル−７−（４−ピリジルメチルオ
キシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミ
ノフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピ
リジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４
−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−
（３−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、
２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン、２−（４−アミノフェニル）−７−（２，５−ジ
メトキシベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
７−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−３−メト
キシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミ
ノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシ
フェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピリ
ジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２
−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５
−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−７
−（３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン、２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブ
ロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカ
ルボニル−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン、７−（３−アミノベンジルオキ
シ）−２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ
−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボ
ニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノ
フェニル）−４−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフ
ェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピリジ
ルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−
（４−アミノフェニル）−４−（４−クロロ−３，５−
ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−
（３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノ
リノン２−（４−アミノフェニル）−７−（３−ジメチ
ルアミノベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
３−メトキシカルボニル−７−ピラジニルメチルオキシ
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
４−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３
−メトキシカルボニル−７−（４−ピリジルメチルオキ
シ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノ
フェニル）−７−（３，５−ジアミノベンジルオキシ）
−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−
（４−アミノフェニル）−７−（６−ヒドロキシメチル
−２−ピリジルメチルオキシ）−３−メトキシカルボニ
ル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
ル）−７−（４−カルボキシベンジルオキシ）−３−メ
トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−ア
ミノフェニル）−７−（３−カルボキシベンジルオキ
シ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、
２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−［４−（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベ
ンジルオキシ］−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミ
ノフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−［３−
（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベンジルオキ
シ］−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−７−（３−メチルアミ
ノベンジルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−
アミノフェニル）−７−（２−ヒドロキシメチルベンジ
ルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン、２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカル
ボニル−７−（Ｎ−オキソ−２−ピリジルメチルオキ
シ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−８−（２−ピリジルメ
チルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノ
フェニル）−３−メトキシカルボニル−８−（３−ピリ
ジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−
アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル−８−（４
−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−
（４−アミノフェニル）−４−（４−クロロ−３，５−
ジメトキシフェニル）−７−（６−ヒドロキシメチル−
２−ピリジルメチルオキシ）−３−メトキシカルボニル
−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェ
ニル）−４−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−７−ピラジニルメチル
オキシ−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミ
ノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチル
フェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（４−ピリ
ジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２
−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシ
−４−メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル−７
−（３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン、２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５
−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−メトキシカ
ルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
７−（３，５−ジアミノベンジルオキシ）−４−（３，
５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ
カルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−
アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メ
チルフェニル）−７−（６−ヒドロキシメチル−２−ピ
リジルメチルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１
（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
ル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニ
ル）−７−（３−メチルアミノベンジルオキシ）−３−
メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２
−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシ
−４−メチルフェニル）−７−（３−ヒドロキシメチル
アミノベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１
（２Ｈ）−イソキノリノンもしくは、２−（４−アミノ
フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフ
ェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピラジ
ニルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノンが挙
げられる。

【００６６】本発明の目的化合物〔Ｉ〕は、環Ａ及び環
Ｂ上の置換基及び／またはＲ¹が不斉炭素原子を有する
場合、当該不斉炭素に基づく光学異性体として存在しう
るが、本発明はこれらの光学異性体及びその混合物のい
ずれをも含むものである。

【００６７】本発明の目的化合物〔Ｉ〕またはその薬理
的に許容しうる塩は、ｃＧＭＰ特異的ＰＤＥ阻害作用、
特に優れた選択的ホスホジエステラーゼＶ（ＰＤＥ
Ｖ）阻害作用を有し、ＰＤＥ Ｖ阻害作用に基づき、優
れた血管拡張作用、肺動脈圧低下作用、陰茎内圧上昇作
用、摘出血管弛緩作用、海綿体弛緩作用、血管平滑筋増
殖抑制作用、心肥大抑制作用、血小板凝集抑制作用等を
示す。

【００６８】従って、本発明の目的化合物〔Ｉ〕または
その薬理的に許容し得る塩は、慢性心不全、狭心症、陰
茎勃起不全、高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化、ＰＴＣ
Ａ後再狭窄等の予防・治療剤として有用な医薬化合物で
あり、かつ、副作用をほとんど示さず、低毒性であると
いう特長を有するため、医薬として安全性が高いという
特長をも有する。

【００６９】本発明の目的化合物〔Ｉ〕は、遊離の形で
も、また、薬理的に許容し得る塩の形でも医薬用途に使
用することができる。化合物〔Ｉ〕の薬理的に許容しう
る塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩又は臭化水素酸塩
の如き無機酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、ク
エン酸塩、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩またはマレ
イン酸塩の如き有機酸塩等が挙げられる。また、カルボ
キシル基等の置換基を有する場合には塩基との塩（例え
ばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩又はカ
ルシウム塩の如きアルカリ土類金属塩）が挙げられる。

【００７０】目的化合物〔Ｉ〕またはその塩は、その分
子内塩や付加物、それらの溶媒和物あるいは水和物等を
いずれも含むものである。

【００７１】本発明の目的化合物〔Ｉ〕もしくはその薬
理的に許容しうる塩は経口的にも非経口的にも投与する
ことができ、また、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、
注射剤、吸入剤等の慣用の医薬製剤として用いることが
できる。

【００７２】本発明の目的化合物〔Ｉ〕又はその薬理的
に許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年令、体
重、状態によっても異なるが、注射剤とすれば、通常、
１日当り約０．０００１〜０．５ｍｇ／ｋｇ、とりわけ
約０．０００５〜０．１ｍｇ／ｋｇ程度、経口剤とすれ
ば、通常、１日当り約０．００１〜３０ｍｇ／ｋｇ、と
りわけ約０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇ程度とするのが好ま
しい。

【００７３】本発明によれば、目的化合物〔Ｉ〕は、下
記〔Ａ法〕〜〔Ｃ法〕によって製造することができる。

【００７４】〔Ａ法〕本発明の目的化合物〔Ｉ〕は、一
般式〔ＩＩ〕

【００７５】

【化４９】

【００７６】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるイソクマリン誘導体またはその塩と、
一般式〔ＩＩＩ〕

【００７７】

【化５０】

【００７８】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミン化合物またはその塩とを反応さ
せることにより製造することができる。

【００７９】〔Ｂ法〕本発明の目的化合物〔Ｉ〕は、一
般式〔ＩＩ〕

【００８０】

【化５１】

【００８１】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるイソクマリン誘導体（単離化合物）ま
たはその塩を加水分解反応に付して、一般式〔ＩＶ〕

【００８２】

【化５２】

【００８３】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物とし、次いで、当該生成物〔Ｉ
Ｖ〕と、一般式〔ＩＩＩ〕

【００８４】

【化５３】

【００８５】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミン化合物またはその塩とを反応さ
せることにより製造することができる。なお、一般式
〔ＩＶ〕で示される化合物は、溶液中等では次の構造を
有する互変異性体

【００８６】

【化５４】

【００８７】として存在する。

【００８８】〔Ｃ法〕本発明の目的化合物〔Ｉ〕は、一
般式〔Ｖ〕

【００８９】

【化５５】

【００９０】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるベンゾイル安息香酸アミド化合物また
はその塩を分子内閉環反応に付して、一般式〔ＶＩ〕

【００９１】

【化５６】

【００９２】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物とし、当該生成物を脱水反応に
付すことにより製造することができる。

【００９３】これら〔Ａ法〕〜〔Ｃ法〕で得られる化合
物〔Ｉ〕は、所望により、その薬理的に許容しうる塩と
することができる。

【００９４】上記〔Ａ法〕〜〔Ｃ法〕は以下のようにし
て実施することができる。

【００９５】〔Ａ法〕イソクマリン誘導体〔ＩＩ〕とア
ミン化合物〔ＩＩＩ〕またはその塩との反応は、溶媒中
または無溶媒で実施することができる。溶媒としては、
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコー
ル、Ｎ−メチルピロリドン、キシレン、ジクロロエタン
等の溶媒を用いることができる。本反応は、２０〜１５
０℃、とりわけ、４０〜１３０℃で好適に進行する。

【００９６】〔Ｂ法〕イソクマリン誘導体〔ＩＩ〕の加
水分解反応は、強塩基の存在下、溶媒中で実施すること
ができる。強塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩
等を好適に用いることができる。溶媒としては、水また
はメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメチルホルムアミド等と水との混合溶媒を適
宜用いることができる。本反応は、０〜８０℃、とりわ
け５〜６０℃で好適に進行する。

【００９７】化合物〔ＩＶ〕とアミン化合物〔ＩＩＩ〕
との反応は、脱酸剤の存在下または非存在下、適当な溶
媒中または無溶媒で実施することができる。脱酸剤とし
ては、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ピリ
ジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等を好適に用いることができる。溶媒としては、本
反応を阻害しない上記〔Ａ法〕で記載の溶媒をいずれも
好適に用いることができる。本反応は、２０〜１４０
℃、とりわけ３０〜１００℃で好適に進行する。

【００９８】〔Ｃ法〕ベンゾイル安息香酸アミド化合物
〔Ｖ〕の分子内閉環反応は、塩基の存在下または非存在
下、溶媒中で実施することができる。塩基としては１，
５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エン、
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ−７−
エン等のような有機塩基、ナトリウムメトキシド、カリ
ウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ｎ−ブ
チルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のよう
な無機塩基を化合物〔Ｖ〕に対して、通常０．５−５当
量、好ましくは１−２当量を好適に用いることができ
る。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ジオキサン、ジメトキシエタン、ベンゼン、
トルエン、ピリジン等を用いることができるが、本反応
を阻害しない上記〔Ａ法〕で記載の溶媒をいずれも好適
に用いることができる。本反応は、−５０〜１００℃、
とりわけ−２０〜８０℃で好適に進行する。

【００９９】化合物〔ＶＩ〕の脱水反応は、酸性触媒の
存在下、溶媒中で実施することができる。酸性触媒とし
ては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の
スルホン酸化合物、酢酸、トリフルオロ酢酸等のカルボ
ン酸化合物、塩化水素、臭化水素、硫酸等の無機酸化合
物、三フッ化ホウ素・エチルエーテル、塩化アルミニウ
ム等のルイス酸を化合物〔ＶＩ〕に対して、通常０．１
〜５当量、好ましくは０．２〜２当量用いることができ
る。溶媒としては、クロロホルム、ジオキサン、ベンゼ
ン、トルエン、塩化メチレン等を用いることができる
が、本反応を阻害しない上記〔Ａ法〕で記載の溶媒をい
ずれも好適に用いることができる。本反応は、０〜１５
０℃、とりわけ２０〜１１０℃で好適に進行する。

【０１００】また上記〔Ａ法〕及び〔Ｂ法〕で用いられ
るアミン化合物〔ＩＩＩ〕のＲ¹ がアミノ基或いはアミ
ノ基を含む置換基である場合は、当該アミノ基に保護基
（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル
オキシカルボニル基等の如き置換もしくは非置換低級ア
ルコキシカルボニル基、ホルミル、アセチル基、プロピ
オニル基等の如き低級アルカノイル基等）を導入してか
ら本反応を実施するのが望ましい。

【０１０１】上記〔Ａ法〕、〔Ｂ法〕及び〔Ｃ法〕で得
られる化合物〔Ｉ〕の基−ＣＯＯＲ³ がカルボキシル基
である化合物、即ち、一般式〔Ｉ−ａ〕

【０１０２】

【化５７】

【０１０３】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物は常法でエステル化することに
より、一般式〔Ｉ−ｂ〕

【０１０４】

【化５８】

【０１０５】（式中、Ｒ³¹はエステル残基を表し、他の
記号は前記と同一意味を有する。）で示される目的化合
物に変換することができる。例えば、化合物〔Ｉ−ｂ〕
は、化合物〔Ｉ−ａ〕とエステル化剤とを、脱酸剤の存
在下または非存在下、溶媒中で反応させることにより製
することができる。脱酸剤としては、水酸化アルカリ金
属、炭酸アルカリ金属等の無機塩基、Ｎ−メチルモルホ
リン、トリエチルアミン、ピリジン、１，５−ジアザビ
シクロ〔４．３．０〕ノン−５−エン、１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ−７−エン等の有機塩
基を好適に用いることができる。エステル化剤として
は、ジアゾメタン、ジアゾエタン等のジアゾアルカン、
硫酸ジメチル、硫酸ジエチル等の硫酸ジアルキル、ヨウ
化メチル、臭化メチル、臭化エチル等のアルキルハライ
ド、トリメチルシリルジアゾメタン等のトリ低級アルキ
ルシリルジアゾアルカン、ベンジルクロリド、ベンジル
ブロミド等のアリール低級アルキルハライド等が挙げら
れる。エステル化剤として硫酸ジアルキル、アルキルハ
ライドまたはアリール低級アルキルハライドを使用する
場合は、脱酸剤を化合物〔Ｉ−ａ〕に対して、通常１〜
５当量、好ましくは１〜２当量用いることができる。本
反応は、０〜６０℃、とりわけ５〜４０℃で好適に進行
する。また、アルキル化剤としてジアゾアルカンを使用
する場合、化合物〔Ｉ−ａ〕に対して、通常１〜５当
量、好ましくは、１〜２当量用いることができる。本反
応は、０〜５０℃、とりわけ５〜３０℃で好適に進行す
る。なお、−ＣＯＯＲ³がメトキシカルボニル基である
化合物〔Ｉ−ａ〕は、前記の方法において、エステル化
剤としてトリメチルシリルジアゾメタンを用いれば、緩
和な条件下で製造することができる。溶媒としては、水
の他、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトン、メチル
エチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等
のエステル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等
のスルホキシド、あるいはこれらの混合溶媒を用いるこ
とができる。

【０１０６】また化合物〔Ｉ−ｂ〕は、化合物〔Ｉ−
ａ〕と酸性条件下、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール等の低級アルコールや、ベンジルアル
コール、フェネチルアルコール等のアリール低級アルコ
ールと反応させることにより製することもできる。酸と
しては、硫酸、塩化水素、ｐ−トルエンスルホン酸等を
化合物〔Ｉ−ａ〕に対して、通常、０．０１〜２０当
量、好ましくは、０．１〜１０当量用いることができ
る。本反応は、該アルコール中、加熱還流下で好適に進
行する。

【０１０７】ここで、上記化合物〔Ｉ−ａ〕が、３位カ
ルボキシル基（基Ｒ²）以外に、１個以上のカルボキシ
ル基またはモノ置換もしくは非置換アミノ基を有する化
合物である場合には、同化合物を上記エステル化剤と反
応させることにより、該カルボキシル基がエステル化さ
れた対応化合物或いは該アミノ基がモノ−もしくはジ低
級アルキルアミノ基に変換された化合物に変換すること
もできる。

【０１０８】また、置換基Ｒ²が、式：−ＣＯＮ（Ｒ⁴）
（Ｒ⁵）で示される基である目的物〔Ｉ〕、即ち、一般
式〔Ｉ−ｃ〕

【０１０９】

【化５９】

【０１１０】（式中、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）は、置換もし
くは非置換含窒素脂肪族複素環式基または置換もしくは
非置換アミノ基を表す。）で示される化合物は、一般式
〔Ｉ−ａ〕で示される化合物と、一般式〔ＶＩＩ〕

【０１１１】

【化６０】

【０１１２】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミン化合物とを縮合剤の存在下反応
させるか、或いは、化合物〔Ｉ−ａ〕の反応性誘導体
（酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エステル、
混合酸無水物等）とアミン化合物〔ＶＩＩ〕とを、塩基
の存在下または非存在下、溶媒中で反応させることによ
り製することもできる。塩基としては、ピリジン、４−
ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、トリ
エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデセ−７−エン等の有機塩基、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基
等を好適に用いることができる。縮合剤としては、１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩、プロパンホスホン酸無水物等を好適に用いることが
できる。溶媒としては、ジメチルホルムアミド、塩化メ
チレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチ
ル、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンを用いる
ことができるが、本反応を阻害しない上記〔Ａ法〕で記
載の溶媒をいずれも好適に用いることができる。本反応
は、−２０〜６０℃、とりわけ５〜４０℃で好適に進行
する。

【０１１３】化合物〔Ｉ−ａ〕の活性エステルとして
は、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフ
タル酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールまた
はｐ−ニトロフェノールとのエステル等を好適に用いる
ことができる。

【０１１４】化合物〔Ｉ−ａ〕の酸ハライドとしては、
酸塩化物、酸臭化物等を好適に用いることができる。

【０１１５】また化合物〔Ｉ−ａ〕の活性アミドとして
は、イミダゾール等とのアミドを好適に用いることがで
きる。

【０１１６】前記本発明に係る化合物〔Ｉ〕の製造に際
しては、化合物〔Ｉ−ａ〕、〔Ｉ−ｄ〕、〔Ｉ−ｆ〕、
〔Ｉ−ｈ〕、〔ＩＩ〕、〔ＩＩＩ〕、〔ＩＶ〕、
〔Ｖ〕、〔ＶＩ〕及び〔ＶＩＩ〕は塩の形でも使用する
ことができ、このような塩としては、例えば、ナトリウ
ム、カリウム、リチウムの如きアルカリ金属塩、ピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機
塩基との塩、塩化水素、臭化水素、硫酸等の無機酸との
塩、酢酸、ギ酸、シュウ酸、クエン酸、マロン酸等の有
機酸との塩等が挙げられる。

【０１１７】本発明の目的物〔Ｉ〕は、上記の如くして
得られる化合物の環Ａ及び／または環Ｂ上の置換基、置
換基Ｒ¹及び／またはＲ²を目的とする他の置換基へ変換
することによっても製造することができる。このような
置換基の変換方法は、目的とする置換基の種類に応じて
適宜選択すればよいが、例えば次の（ａ法）〜（ｔ法）
の如く実施することができる。

【０１１８】（ａ法）：一般式〔Ｉ−ｅ〕

【０１１９】

【化６１】

【０１２０】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される目的化合物は、一般式〔Ｉ−ｄ〕

【０１２１】

【化６２】

【０１２２】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物またはその塩と、一般式〔ＶＩ
ＩＩ−ａ〕

【０１２３】

【化６３】

【０１２４】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物またはその反応性誘導体と反応
させるか、或いは、一般式〔ＶＩＩＩ−ｂ〕

【０１２５】

【化６４】

【０１２６】（式中、Ｘは脱離基を表し、他の記号は前
記と同一意味を有する。）で示される化合物を反応させ
ることにより製造することができる。

【０１２７】化合物〔ＶＩＩＩ−ｂ〕における脱離基
（Ｘ）としては、水酸基、トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシ基、ｐ−トシルオキシ基、メタンスルホニルオ
キシ基あるいは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハ
ロゲン原子等が挙げられる。

【０１２８】即ち、化合物〔Ｉ−ｄ〕と化合物〔ＶＩＩ
Ｉ−ａ〕との反応は、カルボン酸とアルコールからエス
テルを製するのに通常用いられる縮合剤（例えば、１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩、ジエチルリン酸シアニド、ジフェニルリン酸アジド
等）の存在下に実施することができる。化合物〔ＶＩＩ
Ｉ−ａ〕の反応性誘導体（例えば、Ｎ−ヒドロキシコハ
ク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエス
テル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の
活性エステル、酸塩化物、酸臭化物等の酸ハライド）と
化合物〔Ｉ−ｄ〕との反応は、脱酸剤（例えば、水酸化
ナトリウム等の水酸化アルカリ金属、炭酸水素ナトリウ
ム等の炭酸水素アルカリ金属、炭酸ナトリウム等の炭酸
アルカリ金属、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩
基の存在下に実施することができ、所望により、４−ジ
メチルアミノピリジン等を触媒量加えてもよい。本反応
は、例えば、０〜８０℃、とりわけ、５〜６０℃で好適
に進行する。

【０１２９】更に、化合物〔Ｉ−ｄ〕と化合物〔ＶＩＩ
Ｉ−ｂ〕との反応は、脱離基Ｘが水酸基である場合、例
えば、光延等の方法（シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ），第１〜２８頁，１９８１年）に準じて製造するこ
とができる。具体的には、ジエチルアゾジカルボキシレ
ート及びトリフェニルホスフィンの存在下、化合物〔Ｉ
−ｄ〕と化合物〔ＶＩＩＩ−ｂ〕をテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、ジ
メトキシエタン等の溶媒中反応させることにより製する
ことができる。本反応は、例えば、０〜６０℃、とりわ
け、５〜４０℃で好適に進行する。

【０１３０】また、化合物〔Ｉ−ｄ〕と化合物〔ＶＩＩ
Ｉ−ｂ〕との反応は、化合物〔ＶＩＩＩ−ｂ〕の脱離基
Ｘが、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−ト
シルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、或いは塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子である場
合には、塩基の存在下に実施することができる。本反応
は、上記塩基と銅触媒の存在下或いは非存在下で実施す
ることも可能である。塩基としては、例えば、水素化ナ
トリウム等の如き水素化アルカリ金属、ナトリウムアミ
ド等の如きアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキシ
ド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の如きアルカリ金
属アルコキシド、水酸化ナトリウム等の如き水酸化アル
カリ金属、炭酸ナトリウム等の如き炭酸アルカリ金属等
の無機塩基や、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基を挙げることができる。ま
た、塩基の使用量としては、化合物〔Ｉ−ｄ〕に対し
て、通常１〜５当量、好ましくは、１〜２当量用いるこ
とができるが、置換基Ｒ¹がモノ置換されていてもよい
アミノ基或いはモノ置換されていてもよいアミノ基を含
む置換基である場合は、当該アミノ基に保護基（例え
ば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の如き低級アルコ
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等の如
きアリール低級アルコキシカルボニル基、ホルミル、ア
セチル基、プロピオニル基等の如き低級アルカノイル基
等）を導入してから本反応を実施するのが望ましい。

【０１３１】銅触媒としては、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅
（Ｉ）、銅粉（０）、酸化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）等
が挙げられる。本反応は、例えば、１０〜１６０℃、と
りわけ、２０〜１２０℃で好適に進行する。

【０１３２】また、環Ａが、低級アルキル基置換ピペラ
ジニルカルボニルオキシ基及びモノもしくはジ低級アル
キルカルバモイルオキシ基から選ばれる基で置換された
ベンゼン環である目的物〔Ｉ〕は、化合物〔Ｉ−ｄ〕に
ホスゲンまたはトリホスゲンを反応させ対応する反応生
成物（クロロホルメート体）を、更に低級アルキル基置
換ピペラジンまたはモノもしくはジ低級アルキルアミン
と塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホ
リン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８
−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ−７−エン
等）の存在下または非存在下に反応させることにより製
することができる。本反応は、例えば、０〜８０℃、と
りわけ、１０〜４０℃で好適に進行する。

【０１３３】（ｂ法）：一般式〔Ｉ−ｇ〕

【０１３４】

【化６５】

【０１３５】（式中、Ｒ¹²はアミノ基置換低級アルキル
基、アミノ基置換シクロ低級アルキル基、アミノ基置換
アリール基、アミノ基置換複素環式基またはアミノ基を
表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示され
る目的化合物は、一般式〔Ｉ−ｆ〕

【０１３６】

【化６６】

【０１３７】（式中、Ｒ¹¹は保護されたアミノ基で置換
された低級アルキル基、保護されたアミノ基で置換され
たシクロ低級アルキル基、保護されたアミノ基で置換さ
れたアリール基、保護されたアミノ基で置換された複素
環式基またはアミノ基の保護基で置換されたアミノ基を
表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示され
る化合物またはその塩における当該アミノ基の保護基を
除去することにより製造することができる。

【０１３８】当該保護基の除去方法は、保護基の種類に
応じて適宜選択すればよく、常法（例えば、酸処理、塩
基処理、接触還元等）によって実施することができる。
本反応は、例えば、０〜１５０℃、とりわけ、５〜１１
０℃で好適に進行する。

【０１３９】（ｃ法）：一般式〔Ｉ−ｉ〕

【０１４０】

【化６７】

【０１４１】（式中、Ｒ¹³は置換もしくは非置換低級ア
ルキル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される目的化合物は、一般式〔Ｉ−ｈ〕

【０１４２】

【化６８】

【０１４３】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物またはその塩と、一般式〔Ｉ
Ｘ〕

【０１４４】

【化６９】

【０１４５】（式中、Ｘ¹はハロゲン原子を表し、他の
記号は前記と同一意味を有する。）で示される化合物を
反応させることにより製造することができる。

【０１４６】即ち、化合物〔Ｉ−ｈ〕と化合物〔ＩＸ〕
との反応は、脱酸剤の存在下で実施することができる。
脱酸剤としては、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ
金属、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属、
炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属、水素化ナトリウ
ム等の水素化アルカリ金属、トリエチルアミン、ピリジ
ン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ−
７−エン等の有機塩基等が挙げられる。本反応は、例え
ば、０〜１００℃、とりわけ、２０〜８０℃で好適に進
行する。

【０１４７】（ｄ法）：一般式〔Ｉ〕で示される環Ａ上
の置換基及び／または基Ｒ¹がエステル化されたカルボ
キシル基を含有する置換基（例えば、低級アルコキシカ
ルボニル基置換アリール基、低級アルコキシカルボニル
基置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基置
換シクロ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基
置換低級アルキル基で置換されたアリール基、低級アル
コキシカルボニル基置換低級アルコキシ基で置換された
アリール基等）である目的物〔Ｉ〕は、環Ａ上の置換基
及び／または基Ｒ¹ が遊離カルボキシル基を含有する置
換基である対応化合物〔Ｉ〕をエステル化反応に付すこ
とにより製することができる。本反応は、前記した化合
物〔Ｉ −ａ〕のエステル化反応と同様に実施すること
ができる。

【０１４８】（ｅ法）：一般式〔Ｉ〕で示される環Ａ上
の置換基及び／または基Ｒ¹が遊離カルボキシル基を含
有する置換基（例えば、カルボキシル基置換アリール
基、カルボキシル基置換シクロ低級アルキル基、カルボ
キシ低級アルキル基で置換されたアリール基、カルボキ
シル低級アルキル基、カルボキシル低級アルコキシ基で
置換されたアリール基、カルボキシル基置換低級アルコ
キシ基、カルボキシアリール基置換低級アルキル基等）
である目的物〔Ｉ〕は、環Ａ上の置換基及び／または基
Ｒ¹がエステル化されたカルボキシル基を含有する置換
基である対応化合物〔Ｉ〕を常法により脱エステル化
（例えば、エステル残基の種類に応じて水酸化ナトリウ
ム等の塩基による加水分解、トリフルオロ酢酸、塩化水
素、臭化水素等による酸処理、水素雰囲気下、パラジウ
ム（黒）、パラジウム炭素等を用いた還元等）すること
により製することができる。本脱エステル反応のうち、
塩基による加水分解反応は、例えば、５〜７０℃、酸処
理は、５〜８０℃、還元は、１０〜４０℃で実施するこ
とができる。

【０１４９】（ｆ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
が保護されていてもよいアミノ基で置換されたカルバモ
イル基で置換されたアリール基またはモルホリノカルボ
ニル基で置換されたアリール基である目的物〔Ｉ〕は、
置換基Ｒ¹がカルボキシル基置換アリール基である対応
化合物〔Ｉ〕と一般式：

【０１５０】

【化７０】

【０１５１】（式中、Ｒ^a及びＲ^bは一方が水素原子で、
他方が保護されていてもよいアミノ基であるか、或いは
両者が互いに末端で結合して隣接する窒素原子と共にモ
ルホリノ基を形成していることを表す。）で示されるア
ミン化合物とを縮合剤の存在下反応させることができ
る。縮合剤としては、カルボン酸とアミンからアミド結
合形成反応に通常用いられる、１，１−カルボニルジイ
ミダゾール、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩、クロロギ酸イソブチル又はＮ−
メチルモルホリン等慣用のものを用いることができる。
本反応は、例えば、０〜５０℃で実施することができ
る。また当該生成物の基Ｒ^aまたはＲ^bが保護されたアミ
ノ基である場合には、所望により、当該保護基を慣用の
方法により除去することができる。

【０１５２】基Ｒ¹がモルホリノ低級アルキルカルバモ
イル基置換低級アルコキシ基で置換されたアリール基で
ある目的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹がカルボキシル基置換低級
アルコキシ基で置換されたアリール基である対応化合物
〔Ｉ〕とモルホリノ低級アルキルアミンとを上記と同様
に反応させて得ることができる。

【０１５３】環Ａがカルバモイル基で置換された低級ア
ルコキシ基置換ベンゼン環である目的物〔Ｉ〕は、環Ａ
がカルボキシル基置換低級アルコキシ基で置換されたベ
ンゼン環である対応化合物〔Ｉ〕とアンモニアとを上記
と同様に反応させて得ることができる。

【０１５４】（ｇ法）：一般式〔Ｉ〕で示される環Ａ上
の置換基及び／または基Ｒ¹がアミノ基を含有する置換
基（例えば、アミノ低級アルキル基置換アリール基、ア
ミノ基置換アリール基で置換された低級アルキル基等）
である目的物〔Ｉ〕は、環Ａ上の置換基及び／または基
Ｒ¹ がモノもしくはジ低級アルカノイルアミノ基または
保護されたアミノ基を含有する置換基である対応化合物
〔Ｉ〕から、低級アルカノイル基またはアミノ基の保護
基を除去することにより製することができる。当該保護
基または低級アルカノイル基の除去は常法（例えば、酸
処理、塩基処理、接触還元等）によって実施することが
できる。本反応のうち、酸処理による反応は、例えば、
５〜１２０℃、塩基処理による反応は、５〜４０℃、接
触還元による反応は、１０〜４０℃で実施することがで
きる。

【０１５５】（ｈ法）：一般式〔Ｉ〕で示される環Ａ上
の置換基及び／または基Ｒ¹が、例えばピペラジニル
基、ピペリジル基またはピロリジニル基等の複素環式基
を含有する置換基である目的物〔Ｉ〕は、環Ａ上の置換
基及び／または基Ｒ¹が当該複素環式基中のＮ位に低級
アルコキシカルボニル基及びフルオレニル低級アルコキ
シカルボニル基、フェニル低級アルキコキシカルボニル
基等のアリール低級アルコキシカルボニル基から選ばれ
る置換基を有する対応化合物〔Ｉ〕から、前記のＮ位置
換基（低級アルコキシカルボニル基、またはアリール低
級アルコキシカルボニル基）を除去することにより製す
ることができる。本除去反応は、上記（ｇ法）と同様に
実施することができる。

【０１５６】（ｉ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
がモノ低級アルカノイルアミノ基、ジ低級アルカノイル
アミノ基またはモノもしくはジ低級アルカノイルアミノ
基置換アリール基である目的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹がアミ
ノ基またはアミノ基で置換されたアリール基である対応
化合物〔Ｉ〕と低級アルカン酸またはその反応性誘導体
とを反応させることにより製することができる。低級ア
ルカン酸としては炭素数１〜６個のアルカン酸（例え
ば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等）が挙げられ、その反
応性誘導体としては、対応する酸ハライド（例えば、酸
クロリド、酸ブロミド等）、酸無水物または混合酸無水
物等が挙げられる。遊離の低級アルカン酸を用いる場
合、本反応は縮合剤（例えば、１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジエチルリン酸
シアニド、ジフェニルリン酸アジド等）の存在下に実施
することができる。上記アルカン酸の反応性誘導体を用
いる場合、本反応は脱酸剤（例えば、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基、水酸化アルカリ金属、炭酸
水素アルカリ金属、炭酸アルカリ金属等）の存在下に実
施することができる。また、上記反応において、基Ｒ¹
がアミノ基である目的物〔Ｉ〕から基Ｒ¹がモノ低級ア
ルカノイルアミノ基である対応化合物〔Ｉ〕への変換
は、使用する低級アルカン酸またはその反応性誘導体の
量を出発化合物に対し、０．８〜１当量に調節すること
により実施でき、また基Ｒ¹がアミノ基である目的物
〔Ｉ〕から基Ｒ¹がジ低級アルカノイルアミノ基である
対応化合物〔Ｉ〕への変換は、使用する低級アルカン酸
またはその反応性誘導体の量を出発化合物に対し、２〜
３当量に調節することにより実施できる。本反応は、例
えば、−３０〜８０℃、とりわけ、−２０〜５０℃で好
適に進行する。

【０１５７】（ｊ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
が低級アルキル基及び水酸基置換低級アルキル基から選
ばれる基でモノもしくはジ置換されたアミノ基である目
的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹がモノもしくは非置換アミノ基で
ある対応化合物〔Ｉ〕を脱酸剤の存在下または非存在
下、アルキル部分が水酸基で置換されていてもよい低級
アルキルハライド（低級アルキルクロリド、低級アルキ
ルブロミド、ヒドロキシ低級アルキルクロリド、ヒドロ
キシ低級アルキルブロミド等）またはアルキル部分が水
酸基で置換されていてもよい低級アルキル低級アルカン
スルホネート（低級アルキルメタンスルホネート等）、
低級アルキルアリールスルホネート（低級アルキルｐ−
トルエンスルホネート等）等のアルキル化剤と反応させ
ることにより製することができる。脱酸剤としては、水
酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属、炭酸水素ナト
リウム等の炭酸水素アルカリ金属、炭酸ナトリウム等の
炭酸アルカリ金属、トリエチルアミン、ピリジン等の有
機塩基等が挙げられる。また、基Ｒ¹が低級アルキル基
及び水酸基置換低級アルキル基から選ばれる基でモノ置
換されたアミノ基である目的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹が非置
換アミノ基である対応化合物〔Ｉ〕と、アルキル部分が
水酸基で置換されていてもよい低級アルキルアルデヒド
とを反応させた後、生成物を還元反応に付すことにより
製することができる。還元剤としては、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリ
アセトキシホウ素ナトリウム、ギ酸等を好適に用いるこ
とができる。溶媒としては、水、酢酸、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、メタ
ノール、エタノール等、或いはそれらの混合溶媒が挙げ
られる。本反応は、例えば、０〜７０℃、とりわけ、５
〜５０℃で好適に進行する。更に、基Ｒ¹が低級アルカ
ノイルオキシ低級アルキル基で置換されたアミノ基であ
る化合物〔Ｉ〕は、化合物〔Ｉ−ａ〕から化合物〔Ｉ−
ｂ〕を得るエステル化反応と同様に実施できるが、例え
ば、基Ｒ¹が水酸基置換低級アルキル基で置換されたア
ミノ基である対応化合物〔Ｉ〕と低級アルカン酸とを縮
合剤（例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩、ジエチルリン酸シアニド、ジフ
ェニルリン酸アジド等）の存在下に反応させるか、ある
いは上記低級アルカン酸の反応性誘導体（例えば、Ｎ−
ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフ
タルイミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルエステル等の活性エステル、対応酸ハライド、対応混
合酸無水物）を脱酸剤（例えば、水酸化ナトリウム等の
水酸化アルカリ金属、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素
アルカリ金属、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属、
トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基の存在下に反
応させることにより製することができる。本反応は、例
えば、−３０〜８０℃、とりわけ、−２０〜５０℃で好
適に進行する。

【０１５８】（ｋ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
が、ジ（低級アルキルスルホニル）アミノ基で置換され
たアリール基である目的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹がアミノ基
置換アリール基である化合物〔Ｉ〕と低級アルキルスル
ホニルハライド（例えば、低級アルキルスルホニルクロ
リド、低級アルキルスルホニルブロミド等）とを上記
（ｊ法）で用いられる脱酸剤（例えば、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基等）の存在下に反応させるこ
とにより製することができる。本反応は、例えば、０〜
８０℃、とりわけ、１０〜６０℃で好適に進行する。

【０１５９】（ｌ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
が水酸基置換アリール基である目的物〔Ｉ〕または環Ａ
及び／または環Ｂ上の置換基が水酸基である目的物
〔Ｉ〕は、基Ｒ¹が保護された水酸基で置換されたアリ
ール基である対応化合物〔Ｉ〕または環Ａ及び／または
環Ｂ上の置換基が保護された水酸基である対応化合物
〔Ｉ〕から当該保護基を除去することにより製すること
ができる。当該保護基の除去は、保護基の種類に応じて
酸処理、塩基処理、接触還元等の常法によって実施する
ことができる。本反応は、例えば、０〜８０℃、とりわ
け、５〜５０℃で好適に進行する。

【０１６０】（ｍ法）：一般式〔Ｉ〕で示される環Ｂ上
の基Ｂ²が水酸基である目的物〔Ｉ〕は、基Ｂ²が低級ア
ルコキシ基である対応化合物〔Ｉ〕を酸処理等の常法で
処理して製することができる。本反応は、例えば、１０
〜１５０℃、とりわけ、２０〜１２０℃で好適に進行す
る。

【０１６１】（ｎ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
が低級アルキルスルフィニル基及び低級アルキルスルホ
ニル基から選ばれる基で置換されたアリール基である目
的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹が低級アルキルチオ基で置換され
たアリール基である対応化合物〔Ｉ〕を酸化することに
より製することができる。本酸化反応は酸化剤を用いて
実施でき、このような酸化剤としては、３−クロロ過安
息香酸、過酢酸、過酸化水素、過トリフルオロ酢酸等の
過酸化物、過ヨウ素酸ナトリウム、四酸化オスミウム、
亜臭素酸ナトリウム等が挙げられる。また、酸化剤を出
発化合物に対し、０．８〜１当量使用すれば、基Ｒ¹が
低級アルキルスルフィニル基で置換されたアリール基で
ある対応化合物〔Ｉ〕を得ることができ、酸化剤を出発
化合物に対し、２〜３当量使用すれば、基Ｒ¹が低級ア
ルキルスルホニル基で置換されたアリール基である対応
化合物〔Ｉ〕を得ることができる。本反応は、例えば、
−１０〜６０℃、とりわけ、５〜４０℃で好適に進行す
る。

【０１６２】（ｏ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
がオキソ基でモノもしくはジ置換された複素環式基（例
えば、オキソ基でモノもしくはジ置換されたチオモルホ
リノ基）である目的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹が複素環式基で
ある対応化合物〔Ｉ〕を上記（ｎ法）と同様に処理して
得ることができる。

【０１６３】（ｐ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
がモノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されたア
リール基またはモノもしくはジ低級アルキルアミノ基で
置換された低級アルキル基である目的物〔Ｉ〕は、上記
（ｊ法）と同様に実施できるが、例えば、基Ｒ¹がアミ
ノ基置換アリール基またはアミノ基置換低級アルキル基
である対応化合物〔Ｉ〕を脱酸剤の存在下または非存在
下、低級アルキルハライド（低級アルキルクロリド、低
級アルキルブロミド等）等を反応させることにより得る
ことができる。脱酸剤としては、水酸化アルカリ金属、
炭酸水素アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、トリエチル
アミン、ピリジン等の有機塩基等が挙げられる。また、
アルキル化剤を出発化合物に対し、０．８〜１当量使用
すれば、基Ｒ¹がモノ低級アルキルアミノ基で置換され
たアリール基（もしくは低級アルキル基）である対応化
合物〔Ｉ〕が得られ、アルキル化剤を出発化合物に対
し、２〜３当量使用すれば、基Ｒ¹がジ低級アルキルア
ミノ基で置換されたアリール基（もしくは低級アルキル
基）である対応化合物〔Ｉ〕が得ることができる。本反
応は、例えば、０〜６０℃、とりわけ、５〜４０℃で好
適に進行する。また、基Ｒ¹が低級アルキル基及びアミ
ノ基の保護基でジ置換されたアミノ基で置換されたアリ
ール基である目的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹がアミノ基の保護
基でモノ置換されたアミノ基で置換されたアリール基で
ある対応化合物〔Ｉ〕を上記と同様に処理することによ
り製することができる。更に、基Ｒ¹が低級アルキル基
及びアミノ基の保護基でジ置換されたアミノ基で置換さ
れたアリール基は当該アミノ基の保護基を慣用の方法に
従って除去することにより、基Ｒ¹がモノ低級アルキル
アミノ基置換アリール基である化合物〔Ｉ〕を得ること
ができる。

【０１６４】（ｑ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
がピリジルカルボニルオキシ低級アルキル基である目的
物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹が水酸基置換低級アルキル基である
対応化合物〔Ｉ〕とピリジンカルボン酸とを縮合剤（例
えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド塩酸塩、ジエチルリン酸シアニド、ジフェニルリ
ン酸アジド等）の存在下に反応させるか、或いはピリジ
ンカルボン酸の反応性誘導体（例えば、Ｎ−ヒドロキシ
コハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
エステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル
等の活性エステル、ピリジンカルボン酸ハライド）を脱
酸剤（例えば、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金
属、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属、炭
酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属、水素化ナトリウム
等の水素化アルカリ金属、トリエチルアミン、ピリジン
等の有機塩基等の存在下に反応させることにより得るこ
とができる。本反応は、例えば、０〜６０℃、とりわ
け、５〜４０℃で好適に進行する。

【０１６５】（ｒ法）：一般式〔Ｉ〕で示される環Ａが
テトラゾリル低級アルコキシ基で置換されたベンゼン環
である目的物〔Ｉ〕は、環Ａがシアノ低級アルコキシ基
である対応化合物〔Ｉ〕と例えば、アジ化ナトリウム、
アジ化トリブチルスズ等のアジ化金属を反応させること
により製造することができる。本反応は、例えば、３０
〜１２０℃、とりわけ、５０〜１００℃で好適に進行す
る。

【０１６６】（ｓ法）：一般式〔Ｉ〕で示される環Ａ上
の置換基がオキソ基で置換された複素環式基を含有する
基（例えば、オキソ基で置換されたピリジル基置換低級
アルキル基等）である目的物〔Ｉ〕は、環Ａ上の置換基
が複素環式基を含有する基である対応化合物〔Ｉ〕を酸
化剤（例えば、３−クロロ過安息香酸、過酸化水素、過
酢酸等）で処理することにより得ることができる。本反
応は、上記（ｎ法）と同様に実施することができる。

【０１６７】（ｔ法）：一般式〔Ｉ〕で示される基Ｒ¹
が、例えば、ピペラジニル基等の複素環式基であり、当
該複素環式基中のＮ位にヒドロキシ低級アルキル基を有
する目的物〔Ｉ〕は、基Ｒ¹が、複素環式基である対応
化合物〔Ｉ〕を上記〔ｊ法〕で用いられる脱酸剤（例え
ば、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属等）の存在下
または非存在下、アルキル部分が水酸基で置換された低
級アルカリハライド（ヒドロキシ低級アルキルクロリ
ド、ヒドロキシ低級アルキルブロミド等）と反応させる
ことにより製することができる。本反応は、例えば、４
０〜１２０℃、とりわけ、５０〜１００℃で好適に進行
する。

【０１６８】上記（ａ法）〜（ｔ法）に記載の反応に用
いる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば、特に限定
されず、例えばジオキサン、エチレングリコールジメチ
ルエーテル、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムア
ミド、ヘキサメチルホスホラミド、ベンゼン、テトラヒ
ドロフラン、トルエン、酢酸エチル、低級アルコール、
塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，３−ジ
メチル−２−イミダゾリジノン、酢酸、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド、水また
はそれらの混合溶媒を適宜選択して用いることができ
る。

【０１６９】原料化合物〔ＩＩ〕は、例えば、一般式
〔ｉ〕

【０１７０】

【化７１】

【０１７１】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるベンゾイル安息香酸化合物と一般式
〔ｉｉ〕

【０１７２】

【化７２】

【０１７３】（式中、Ｘ²は脱離基、Ｚ¹はカルボキシル
基の保護基を表す。）で示されるマロン酸化合物とを塩
基の存在下反応させた後に、生成物から保護基を除去す
ることにより、一般式〔ｉｉｉ〕

【０１７４】

【化７３】

【０１７５】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物とし、次いで該生成物を酸の存
在下または非存在下、脱炭酸反応及び脱水反応に付し
て、一般式〔ｉｖ〕

【０１７６】

【化７４】

【０１７７】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物とした後、要すれば、当該生成
物の３位カルボキシル基を常法によりエステル化または
アミド化することにより置換基Ｒ²に変換することによ
り製することができる。

【０１７８】更に、原料化合物〔Ｖ〕は、例えば、前記
化合物〔ｉ〕と一般式〔ｖ〕

【０１７９】

【化７５】

【０１８０】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物とを化合物〔Ｉ−ａ〕とアミン
化合物〔ＶＩＩ〕との縮合反応と同様に反応させて製す
ることができる。

【０１８１】なお、ベンゾイル安息香酸化合物〔ｉ〕
は、慣用の方法に従って製することができ、例えば、一
般式〔ｖｉ〕

【０１８２】

【化７６】

【０１８３】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるベンズアルデヒド化合物をハロゲン
（臭素等）で処理し、得られるｏ−ハロゲノベンズアル
デヒド化合物を酸触媒（例えば、強酸性イオン交換樹脂
等）の存在下、アセタール化剤、例えば、オルトギ酸低
級アルキル（オルトギ酸メチル等）と反応させて、ホル
ミル基をアセタール化により保護した後、次いで、塩基
（ｎ−ブチルリチウム等）の存在下、一般式〔ｖｉｉ〕

【０１８４】

【化７７】

【０１８５】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアルデヒド化合物と反応させ、生成物
を更に酸化（二酸化マンガン等の酸化剤で処理）して、
一般式〔ｖｉｉｉ〕

【０１８６】

【化７８】

【０１８７】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を得た後、次いで、酸（塩酸、
トリフルオロ酢酸、強酸性イオン交換樹脂等）で処理し
て脱アセタール化した後、更に酸化剤（次亜塩素酸ナト
リウム等）で処理して製することができる。

【０１８８】また、上記化合物〔ｉ〕の製造において
は、化合物〔ｖｉｉ〕に代えて、一般式〔ｉｘ〕

【０１８９】

【化７９】

【０１９０】（式中、Ｗはジ低級アルキル基置換カルバ
モイル基、低級アルコキシカルボニル基、或いはナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属と塩を形成しているカ
ルボキシル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される安息香酸誘導体を使用することもでき
る。

【０１９１】更に、本発明の原料化合物〔ｉ〕は、一般
式〔ｘ〕

【０１９２】

【化８０】

【０１９３】（但し、式：

【０１９４】

【化８１】

【０１９５】は低級アルキル基等から選ばれる基で置換
されていてもよい複素環式基を表し、他の記号は前記と
同一意味を有する。）で示される化合物を塩基（ｎ−ブ
チルリチウム等）の存在下、化合物〔ｖｉｉ〕と反応さ
せて、一般式〔ｘｉ〕

【０１９６】

【化８２】

【０１９７】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物とし、次いで、該化合物を酸
（塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸）の存在下、加熱
処理して、一般式〔ｘｉｉ〕

【０１９８】

【化８３】

【０１９９】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物とし、生成物を更に、塩基（水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸
化物）で加水分解し、次いで、酸化反応に付すことによ
り製することができる。

【０２００】また、化合物〔ｘｉｉ〕は、一般式〔ｘｉ
ｉｉ〕

【０２０１】

【化８４】

【０２０２】（但し、Ｙはモノ−もしくはジ低級アルキ
ルアミノ基を表し、他の記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を塩基（ｓｅｃ−ブチルリチウ
ム等）の存在下、化合物〔ｖｉｉ〕と反応させて、一般
式〔ｘｉｖ〕

【０２０３】

【化８５】

【０２０４】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物とし、次いで、該化合物を酸
（塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸）の存在下、加熱
処理することにより製することができる。

【０２０５】なお、本発明において、アルキル基とは、
炭素数１〜１６のアルキル基を表わし、このうち、とり
わけ炭素数１〜８の直鎖状又は分岐鎖状のものが好まし
い。低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキ
レン基とは、炭素数１〜６のアルキル基、アルコキシ基
及びアルキレン基を表し、このうち、とりわけ１〜４の
ものが好ましい。また、低級アルケニル基、低級アルキ
ニル基とは、炭素数２〜７のアルケニル基及びアルキニ
ル基を表し、このうち、とりわけ２〜５の直鎖状又は分
岐鎖状のものが好ましい。低級アルキレンジオキシ基、
低級アルカノイル基とは、炭素数１〜７のアルキレンジ
オキシ基及びアルカノイル基を表し、このうち、とりわ
け、１〜５の直鎖状または分岐鎖状のものが好ましい。
更に、シクロ低級アルキル基とは、炭素数３〜８のシク
ロアルキル基を表し、このうち、とりわけ３〜６のもの
が好ましい。

【０２０６】

【実施例】上記例示の各方法で合成される本発明化合物
〔Ｉ〕の具体例（実施例）を下記第１〜４８表に示す
が、これにより本発明が限定されるものではない。

【０２０７】

【表１】

【０２０８】

【表２】

【０２０９】

【表３】

【０２１０】

【表４】

【０２１１】

【表５】

【０２１２】

【表６】

【０２１３】

【表７】

【０２１４】

【表８】

【０２１５】

【表９】

【０２１６】

【表１０】

【０２１７】

【表１１】

【０２１８】

【表１２】

【０２１９】

【表１３】

【０２２０】

【表１４】

【０２２１】

【表１５】

【０２２２】

【表１６】

【０２２３】

【表１７】

【０２２４】

【表１８】

【０２２５】

【表１９】

【０２２６】

【表２０】

【０２２７】

【表２１】

【０２２８】

【表２２】

【０２２９】

【表２３】

【０２３０】

【表２４】

【０２３１】

【表２５】

【０２３２】

【表２６】

【０２３３】

【表２７】

【０２３４】

【表２８】

【０２３５】

【表２９】

【０２３６】

【表３０】

【０２３７】

【表３１】

【０２３８】

【表３２】

【０２３９】

【表３３】

【０２４０】

【表３４】

【０２４１】

【表３５】

【０２４２】

【表３６】

【０２４３】

【表３７】

【０２４４】

【表３８】

【０２４５】

【表３９】

【０２４６】

【表４０】

【０２４７】

【表４１】

【０２４８】

【表４２】

【０２４９】

【表４３】

【０２５０】

【表４４】

【０２５１】

【表４５】

【０２５２】

【表４６】

【０２５３】

【表４７】

【０２５４】

【表４８】

【０２５５】

【表４９】

【０２５６】

【表５０】

【０２５７】

【表５１】

【０２５８】

【表５２】

【０２５９】

【表５３】

【０２６０】

【表５４】

【０２６１】

【表５５】

【０２６２】

【表５６】

【０２６３】

【表５７】

【０２６４】

【表５８】

【０２６５】

【表５９】

【０２６６】

【表６０】

【０２６７】

【表６１】

【０２６８】

【表６２】

【０２６９】

【表６３】

【０２７０】

【表６４】

【０２７１】

【表６５】

【０２７２】

【表６６】

【０２７３】

【表６７】

【０２７４】

【表６８】

【０２７５】

【表６９】

【０２７６】

【表７０】

【０２７７】実施例 １ ７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）イソクマリン−３−カルボン
酸５．０ｇ、４−アミノモルホリン６．２ｇを１，３−
ジメチル−２−イミダゾリジノン２０ｍｌに溶解し、１
００℃で終夜撹拌する。反応液にクロロホルム及び水を
加えて抽出し、抽出液（クロロホルム層）を洗浄、乾燥
後、溶媒を留去することにより、７−ベンジルオキシ−
３−カルボキシ−６−メトキシ−２−モルホリノ−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。本品をジメチルホルムアミド１
５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２．１ｇ、ヨウ化メチル
１．２７ｍｌを加え、室温で３０分撹拌する。酢酸エチ
ル及び水を加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶
媒を留去する。残渣にジエチルエーテルを加え結晶化す
ることにより、第１表記載の７−ベンジルオキシ−６−
メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−モルホリノ−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン３．４ｇを得る。

【０２７８】実施例 ２ 実施例１の目的化合物２．８ｇにメタノール１００ｍ
ｌ、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ、パラジウム炭素
１００ｍｇを加え水素雰囲気下（１気圧）、室温で１．
５時間撹拌する。触媒を濾去した後、濾液を濃縮する。
析出晶を濾取して、ジエチルエーテルで洗浄することに
より、第１表記載の７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３
−メトキシカルボニル−２−モルホリノ−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン２．２６ｇを得る。

【０２７９】実施例 ３ 実施例２の目的化合物３００ｍｇのジメチルホルムアミ
ド溶液３ｍｌに、２−ピコリルクロリド・塩酸塩１１８
ｍｇ、炭酸カリウム１８２ｍｇを加え５０℃で終夜撹拌
する。酢酸エチル及び水を加えて抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣（化合物名：６−メ
トキシ−３−メトキシカルボニル−２−モルホリノ−７
−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン）を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル
溶液１５０μｌを加え室温で３０分間撹拌する。析出晶
を濾取し、酢酸エチルで洗浄することにより、第１表記
載の６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−モル
ホリノ−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩２７９ｍｇを得る。

【０２８０】実施例 ４ ７−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，４−
ジヒドロイソクマリン−３−カルボン酸（参考例７１の
目的化合物）１２．８ｇに１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン６０ｍｌ、Ｎ−メチルモルホリン４．１５
ｍｌ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｐ−フェニ
レンジアミン６．７８ｇを加え８０℃で終夜撹拌する。
反応液を室温まで冷却した後、飽和クエン酸水溶液及び
酢酸エチルを加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、
溶媒を留去することにより、７−ベンジルオキシ−２−
〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニ
ル〕−３−カルボキシ−６−メトキシ−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノンを得る。本品をジメチルホルムアミド６０ｍｌに溶
解し、氷冷下で炭酸カリウム４．１４ｇ、ヨウ化メチル
１．８７ｍｌを加え室温で終夜撹拌した後、水および酢
酸エチルを加えて抽出する。酢酸エチル層を洗浄、乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をジエチルエーテルで結晶化す
ることにより、第２表記載の７−ベンジルオキシ−２−
〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニ
ル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン１４．２ｇを得る。

【０２８１】実施例 ５ 実施例４の目的化合物１７．０ｇのテトラヒドロフラン
（１５０ｍｌ）−メタノール（１００ｍｌ）混合溶液
に、パラジウム炭素１．０ｇを窒素雰囲気下で加えた
後、１時間接触還元（３気圧）する。パラジウム炭素を
濾去し、溶媒を留去後残渣をジエチルエーテルで結晶化
することにより、第２表記載の２−〔４−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）フェニル〕−７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン１３．３ｇを得る。

【０２８２】実施例 ６ （１）実施例５の目的化合物２００ｍｇをジメチルホル
ムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム９２ｍｇ、２
−ピコリルクロリド・塩酸塩５５ｍｇを加え、６０℃で
終夜撹拌した後、水および酢酸エチルを加えて抽出す
る。酢酸エチル層を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：２）で精製することにより、２−
〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニ
ル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７−
（２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン２
０７ｍｇを得る。

【０２８３】（２）本品をクロロホルム５ｍｌに溶解
し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液８ｍｌを加え室温で
５分間撹拌し、生じた懸濁液にメタノール１ｍｌを加え
た後、終夜撹拌する。ジエチルエーテルを加えて析出し
た結晶を濾取することにより、第２表記載の２−（４−
アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン・２塩酸塩１８０ｍｇを得る。

【０２８４】実施例 ７ （１）実施例５の目的化合物２５０ｍｇ、３−ヒドロキ
シメチルキノリン９８ｍｇ、トリフェニルホスフィン２
１５ｍｇをＴＨＦ１０ｍｌに溶解した後、アゾジカルボ
ン酸ジエチル９７．３μｌを加えて室温で１０分間撹拌
する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で
精製することにより、２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メ
トキシカルボニル−７−（３−キノリルメチルオキシ）
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０２８５】（２）本品をクロロホルム３ｍｌに溶解
し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液５ｍｌを加えて室温
で５分間撹拌し、生じた懸濁液にメタノール１ｍｌを加
えた後、終夜撹拌する。反応液にジエチルエーテルを加
えて、析出晶を濾取することにより、第２表記載の２−
（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メトキシ
カルボニル−７−（３−キノリルメチルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・２塩酸塩１４０ｍｇを得る。

【０２８６】実施例 ８ （１）実施例５の目的化合物１０．０ｇをクロロホルム
２０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液６０
ｍｌを加えて室温で終夜撹拌する。生じた懸濁液に氷冷
下で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２０ｍｌを加えて中
和した後、酢酸エチルを加えて抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣を少量の酢酸エチル
に溶解した後、ジエチルエーテルで結晶化することによ
り、２−（４−アミノフェニル）−７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン５．４７ｇを得る。

【０２８７】（２）本品５．４７ｇをアセトニトリル５
０ｍｌと１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン５ｍ
ｌの混合溶媒に溶解し、クロロぎ酸−９−フルオレニル
メチル２．８ｇを加えて室温で１０分間撹拌する。反応
液に水および酢酸エチルを加えて抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）で精製することにより、第２表記載の２−〔４−
（９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン３．３８ｇを得る。

【０２８８】実施例 ９ （１）実施例８−（２）の目的化合物４１８ｍｇ、２−
ヒドロキシメチルチオフェン９７．６μｌ、トリフェニ
ルホスフィン２７０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌ
に溶解した後、アゾジカルボン酸ジエチル１６２μｌを
加えて室温で１０分間撹拌する。反応終了後、溶媒を留
去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することに
より、２−〔４−（９−フルオレニルメチルオキシカル
ボニルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メトキ
シカルボニル−７−（２−チエニルメチルオキシ）−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノンを得る。

【０２８９】（２）本品をジメチルホルムアミド１０ｍ
ｌに溶解し、ピペリジン５０μｌを加え室温で終夜撹拌
する。水及び酢酸エチルを加えて抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
１：４）で精製することにより、２−（４−アミノフェ
ニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７−
（２−チエニルメチルオキシ）−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン１
８７ｍｇを得る。ｍ．ｐ．２０５−２０６℃ （３）本品１５５ｍｇをクロロホルム５ｍｌに溶解し、
該溶液に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液６６μｌを加
え、室温で３０分間撹拌する。反応液にジエチルエーテ
ルを加え、析出晶を濾取することにより、第２表記載の
２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（２−チエニルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩７６ｍｇを得る。

【０２９０】実施例 １０ （１）６，７−ジメトキシ−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）イソクマリン−３−カルボン酸（参考
例５０の目的化合物）２．０ｇ、アニリン２．６１ｇを
１−メチル−２−ピロリジノン５ｍｌに溶解し、１２０
℃で終夜加熱撹拌する。反応溶液に酢酸エチル及び水を
加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
ることにより、３−カルボキシ−２−フェニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン１．９８ｇを得る。

【０２９１】（２）本品１．９７ｇをジメチルホルムア
ミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．１６ｇ、ヨウ
化メチル１．５９ｇを加えて室温で終夜撹拌する。反応
液にクロロホルム及び水を加えて抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで結晶化
することにより、第３表記載の３−メトキシカルボニル
−２−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン１．６９ｇを得
る。

【０２９２】実施例 １１−１３，１１−ａ−１３−ａ 対応原料化合物を実施例１０−（２）と同様に処理する
ことにより第３表記載の下記各化合物を得る。

【０２９３】３−エトキシカルボニル−２−フェニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例１１） ３−ベンジルオキシカルボニル−２−フェニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例１２） ３−ｎ−ブトキシカルボニル−２−フェニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例１３） ３−エトキシカルボニル−４−（４−エトキシ−３，５
−ジメトキシフェニル）−２−フェニル−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例１１−ａ） ３−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−ベンジルオ
キシ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−フェニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１２−ａ） ３−ｎ−ブトキシカルボニル−４−（４−ｎ−ブトキシ
−３，５−ジメトキシフェニル）−２−フェニル−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１３−ａ） 実施例 １４−１５ ４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イソクマリ
ン−３−カルボン酸（参考例５１の目的化合物）と対応
原料化合物とを実施例１と同様に処理することにより、
第４表記載の下記各化合物を得る。

【０２９４】２−（２−クロロフェニル）−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１４） ３−メトキシカルボニル−２−（２−ナフチル）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例１５） 実施例 １６−１８ 参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
と同様に処理することにより、第４表記載の下記各化合
物を得る。

【０２９５】２−（４−ｎ−ブチルフェニル）−３−メ
トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１６） ２−〔３，５−ビス（メトシキカルボニル）フェニル〕
−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施
例１７） ３−メトキシカルボニル−２−（３−ニトロフェニル）
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例１８） 実施例 １９ 参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
と同様に処理することにより、第４表記載の２−ジメチ
ルアミノ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ンを得る。

【０２９６】実施例 ２０ 参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
と同様に処理することにより、第４表記載の３−メトキ
シカルボニル−２−（４−メトキシカルボニルフェニ
ル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０２９７】実施例 ２１ （１）実施例２０の目的化合物１．５１ｇにメタノール
１５０ｍｌ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌを加
え、６０℃で終夜撹拌する。該反応液に更に１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１．５ｍｌを２回に分けて添加し、１
２時間還流する。反応液を放冷後、水および酢酸エチル
を加えて分液する。水層を塩酸酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、
残渣をジエチルエーテルで結晶化することにより、第４
表記載の２−（４−カルボキシフェニル）−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン２４５ｍｇを得る。

【０２９８】（２）本品２４５ｍｇに１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液０．５０ｍｌを加えて加熱溶解する。水を留
去した後、ジエチルエーテルを加えて結晶を濾取するこ
とにより、第４表記載の２−（４−カルボキシフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・
ナトリウム塩２４５ｍｇを得る。

【０２９９】実施例 ２２ 実施例２１の目的化合物２００ｍｇ、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール６９ｍｇ及び１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩８６ｍ
ｇの塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を室温で３０分間撹
拌した後、更にモルホリン７１ｍｇの塩化メチレン溶液
（２ｍｌ）を加えて、室温で終夜撹拌する。反応終了
後、当該混合物に水及び酢酸エチルを加えて抽出する。
抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をジエチル
エーテルで結晶化することにより、第４表記載の３−メ
トキシカルボニル−２−〔４−（モルホリノカルボニ
ル）フェニル〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン２１０ｍｇを得
る。

【０３００】実施例 ２３ 実施例２１の目的化合物とｔｅｒｔ−ブチルカルバゼー
トを実施例２２と同様に処理することにより、第４表記
載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラ
ジノカルボニル）フェニル〕−３−メトキシカルボニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３０１】実施例 ２４ 実施例２３の目的化合物をジオキサン２ｍｌに溶解し、
４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液５ｍｌを加え、室温で撹
拌する。当該混合物に更に４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶
液５ｍｌを添加し、３時間撹拌する。反応液から溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製
することにより、第４表記載の３−メトキシカルボニル
−２−〔４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル〕−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０３０２】実施例 ２５−２６ ３−ヒドロキシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−３，４−ジヒドロイソクマリン−３−カルボン
酸（参考例７５の目的化合物）１．８７ｇ、１，４−ジ
アミノシクロヘキサン１．１４ｇおよびＮ−メチルモル
ホリン０．５５ｍｌの１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン（１０ｍｌ）溶液を１００℃で３０分間撹拌す
る。反応液を冷却し、塩酸酸性とした後、該溶液に酢酸
エチル２０ｍｌを加える。水層に炭酸カリウムを加えて
ｐＨ９とした後、メタノール３０ｍｌ、テトラヒドロフ
ラン１００ｍｌおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ
ート５．４４ｇを加えて、室温で６時間撹拌する。反応
液に１０％クエン酸水を加えて酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残渣にメタノール５０ｍｌ、酢酸エチル１００ｍｌ
及び２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液
２．５ｍｌを加えて、室温で１時間撹拌する。反応液か
ら溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）
で精製することにより、第４表記載の下記化合物を得
る。

【０３０３】２−〔シス−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）シクロヘキシル〕−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２５） ２−〔トランス−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）シクロヘキシル〕−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例２６） 実施例 ２７−２８ 実施例２５−２６の目的化合物を実施例２４と同様に処
理することにより、第４表記載の下記化合物を得る。

【０３０４】２−（シス−４−アミノシクロヘキシル）
−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸
塩（実施例２７） ２−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３−メ
トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施
例２８） 実施例 ２９ ３−ヒドロキシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−３，４−ジヒドロイソクマリン−３−カルボン
酸（参考例７５の目的化合物）と対応原料化合物とを実
施例２５記載の方法と同様に処理することにより、第４
表記載の２−〔３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）ピロリジニル〕−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０３０５】実施例 ３０ 実施例２９の目的化合物を実施例２４と同様に処理する
ことにより、第４表記載の３−メトキシカルボニル−２
−（３−ピロリジニル）−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
を得る。

【０３０６】実施例 ３１ ３−ヒドロキシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−３，４−ジヒドロイソクマリン−３−カルボン
酸（参考例７５の目的化合物）５００ｍｇに１，３−ジ
メチル−２−イミダゾリジノン５ｍｌ、４−アミノベン
ゼンスルホンアミド９２０ｍｇを加え９０℃で３時間撹
拌し、さらに１２０℃にて終夜撹拌する。反応液を放冷
後、５％炭酸カリウム水溶液２０ｍｌ及び酢酸エチル１
０ｍｌを加えて分液する。水層に１０％クエン酸水溶液
を加えて酸性に調整した後、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去することにより、２−
（４−スルファモイルフェニル）−３−カルボキシ−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノンを得る。本品をメタノール５ｍｌ−酢
酸エチル２０ｍｌ混液に溶解する。該溶液に２Ｍトリメ
チルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液０．６７ｍｌを
加え、室温で３０分間撹拌する。反応液から溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；クロロホルム：アセトン＝９：１）で精製すること
により、第４表記載の２−（４−スルファモイルフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン８
８ｍｇを得る。

【０３０７】実施例３２ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
もしくは３１と同様に処理することにより、第４表記載
の３−メトキシカルボニル−２−〔４−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）ピペリジル〕−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノンを得る。

【０３０８】実施例 ３３ （１）実施例３２の目的化合物を実施例２４と同様に処
理することにより、３−メトキシカルボニル−２−（４
−ピペリジル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０３０９】（２）本品１．１０ｇに１０％炭酸カリウ
ム水溶液及び酢酸エチルを加え抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後、溶媒を留去することにより、第４表記載の
３−メトキシカルボニル−２−（４−ピペリジル）−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノンを得る。

【０３１０】実施例 ３４ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第４表記載の２
−〔３−アミノ−５−（メトキシカルボニル）フェニ
ル〕−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを
得る。

【０３１１】実施例 ３５ 実施例３４の目的化合物を実施例２１と同様に処理する
ことにより、第４表記載の２−（３−アミノ−５−カル
ボキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０３１２】実施例 ３６−３８ 参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
と同様に処理することにより、第４表記載の下記各化合
物を得る。

【０３１３】２−（２−インダニル）−３−メトキシカ
ルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例３６） ２−（５−インダニル）−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（実施例３７） ３−メトキシカルボニル−２−〔（Ｎ−メチル−４−ピ
ペリジル）メチル〕−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例３
８） 実施例 ３９ （１）４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イソ
クマリン−３−カルボン酸（参考例５１の目的化合物）
１．４２ｇ、Ｎ−アセチル−ｐ−フェニレンジアミン
１．８０ｇを１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン
３ｍｌに溶解し、１３０℃で４時間撹拌する。反応液に
氷冷下０．１Ｎ塩酸を加えてｐＨ２に調整する。該混合
物を氷冷下撹拌し、析出晶をろ取して、水及びクロロホ
ルムで順次洗浄することにより、２−（４−アセチルア
ミノフェニル）−３−カルボキシ−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
１．０２ｇを得る。

【０３１４】（２）本品０．５０ｇをメタノール１０ｍ
ｌ−クロロホルム１０ｍｌ混液に溶解し、２Ｍトリメチ
ルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液２ｍｌを加え、室
温で３時間撹拌した後、反応液を濃縮する。残渣に水及
びクロロホルムを加えて抽出する。抽出液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留
去する。残渣をジエチルエーテルで結晶化することによ
り、第４表記載の３−メトキシカルボニル−２−（４−
アセチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン４４０
ｍｇを得る。

【０３１５】実施例 ４０ 実施例３９−（１）の目的化合物０．５０ｇを２Ｎ塩酸
１０ｍｌに加え、１２時間加熱還流する。反応液に氷冷
下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨを６〜
７に調整する。析出晶をろ取し、水洗することにより、
２−（４−アミノフェニル）−３−カルボキシ−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン０．４０ｇを得る。次いで、本品を実施
例３９−（２）と同様に処理することにより、２−（４
−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン０．３０ｇを得る。更に、本品のクロロ
ホルム溶液に４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液０．１６ｍ
ｌを加えた後、濃縮し、残渣を酢酸エチルで結晶化する
ことにより、第４表記載の２−（４−アミノフェニル）
−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸
塩０．２８ｇを得る。

【０３１６】実施例 ４１−４２ 参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
又は３９と同様に処理することにより、第４表記載の下
記各化合物を得る。

【０３１７】２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３
−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例４
１） ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカ
ルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例４２） 実施例 ４３ （１）参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実
施例３９と同様に処理することにより、２−（３−アミ
ノ−４−メトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３１８】（２）本品を酢酸エチルに溶解し、該溶液
に４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液を加えた後、溶媒を留
去し、残渣を酢酸エチルで結晶化することにより、第４
表記載の２−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−
３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
を得る。

【０３１９】実施例 ４４−４５ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第４表記載の下
記各化合物を得る。

【０３２０】３−メトキシカルボニル−２−〔３−（２
−オキソテトラヒドロフリル）〕−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例４４） ３−メトキシカルボニル−２−〔３−（２−オキソピロ
リジニル）〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例４５） 実施例 ４６ （１）参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実
施例４又は３１と同様に処理することにより、２−（６
−インドリニル）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０３２１】（２）本品を実施例４３−（２）と同様に
処理することにより、第４表記載の２−（６−インドリ
ニル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
・塩酸塩を得る。

【０３２２】実施例 ４７−５０ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第４表記載の下
記各化合物を得る。

【０３２３】２−シクロプロピル−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例４７） ２−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３
−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例４
８） ２−エチル−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（実施例４９） ２−〔４−（１−ベンジル）ピペリジル〕−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例５０） 実施例 ５１−５３ 参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
又は３９と同様に処理することにより、第４表記載の下
記各化合物を得る。

【０３２４】３−メトキシカルボニル−２−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施
例５１） ２−（５（１Ｈ）−インダゾリル）−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例５２） ３−メトキシカルボニル−２−ピペリジノ−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例５３） 実施例 ５４ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
もしくは３１と同様に処理することにより、第４表記載
の２−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３２５】実施例 ５５ （１）参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実
施例４又は３１と同様に処理することにより、２−〔１
−（４−ベンジルオキシカルボニル）ピペラジニル〕−
３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る
（本品は精製することなく、次行程へ供した）。

【０３２６】（２）本品２６０ｍｇを２５％臭化水素−
酢酸３ｍｌに溶解し、室温で３０分間撹拌する。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを
加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残渣のクロロホルム溶液に４Ｎ塩化水素−酢酸エチ
ル溶液７５μｌを添加し、析出晶をろ取することによ
り、第４表記載の３−メトキシカルボニル−２−（１−
ピペラジニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩９５ｍｇ
を得る。

【０３２７】実施例 ５６−５８ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第４表記載の下
記各化合物を得る。

【０３２８】３−メトキシカルボニル−２−モルホリノ
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例５６） ３−メトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例５７） ２−〔４−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）
フェニル〕−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（実施例５８） 実施例 ５９ 実施例５８の目的化合物３００ｍｇを２５％臭化水素−
酢酸１０ｍｌに溶解し、室温で終夜撹拌する。析出晶を
ろ取して洗浄後、該結晶にクロロホルム及び炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥
後、濃縮する。残渣を酢酸エチル３ｍｌに溶解し、４Ｎ
塩化水素−酢酸エチル溶液１５０μｌを加える。析出晶
をろ取することにより、第４表記載の２−（４−アミノ
メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩２１５ｍｇを得る。

【０３２９】実施例 ６０−６１ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第４記載の下記
各化合物を得る。

【０３３０】３−メトキシカルボニル−２−〔（６−メ
チル−２−ピリジノン−３−イル）メチル〕−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例６０） ３−メトキシカルボニル−２−（３，４−メチレンジオ
キシベンジル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例６１） 実施例 ６２−６３ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
６と同様に処理することにより、第４記載の下記各化合
物を得る。

【０３３１】２−（３−ジメチルアミノフェニル）−３
−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例６２） ３−メトキシカルボニル−２−〔３−（６−メトキシ）
ピリジル〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例６
３） 実施例 ６４ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
もしくは３１と同様に処理することにより、第４表記載
の３−メトキシカルボニル−２−（３−メトキシカルボ
ニルフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３３２】実施例 ６５ 実施例６４の目的化合物を実施例２１と同様に処理する
ことにより、第４表記載の２−（３−カルボキシフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを
得る。

【０３３３】実施例 ６６ 参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
０−（１）と同様に処理することにより、第５表記載の
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−カ
ルボキシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３３４】実施例 ６７ 実施例６６の目的化合物１．０ｇ、ジメチルアミノピリ
ジン２６ｍｇ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩４４８ｍｇを塩化メ
チレン（２０ｍｌ）−メタノール（３４０ｍｌ）混液に
溶解する。該溶液を室温で１０分間撹拌した後、更に１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミド塩酸塩４１ｍｇ及びジメチルアミノピリジン２
６ｍｇを加えて、室温で終夜撹拌する。反応液に水及び
酢酸エチルを加えて抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製
することにより、第６表記載の２−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン４３８ｍｇを得る。

【０３３５】実施例 ６８ 実施例６７の目的化合物２００ｍｇに４Ｎ塩化水素−酢
酸エチル溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間放置する。
反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、該溶液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥後、溶媒
を留去することにより、第６記載の２−アミノ−３−メ
トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン１４６ｍｇを得
る。

【０３３６】実施例 ６９ 実施例６８の目的化合物２００ｍｇ及びピリジン１２０
ｍｇのテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、氷冷
下、アセチルクロリド６１．３ｍｇのテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）溶液を滴下し、氷冷下で１時間撹拌後、更
に室温で終夜撹拌する。反応液に酢酸エチル及び水を加
え、洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣をヘキサン−
ジエチルエーテル混液で結晶化することにより、第６表
記載の２−アセチルアミノ−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン１１６ｍｇを得る。

【０３３７】実施例 ７０ 実施例６８の目的化合物２００ｍｇ及びトリエチルアミ
ン１４５μｌのテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を
−２０℃に冷却し、アセチルクロリド６１ｍｇのテトラ
ヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加える。該混合物を同温
で１時間撹拌した後、室温まで昇温させ、アセチルクロ
リド１２２ｍｇ及びトリエチルアミン２９０μｌを加
え、室温で終夜撹拌する。反応液に酢酸エチル及び水を
加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することに
より、第６表記載の２−ジアセチルアミノ−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン７５ｍｇを得る。

【０３３８】実施例 ７１ 実施例６７の目的化合物１．００ｇをジメチルホルムア
ミド１０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３８２ｍｇ、ヨウ
化メチル３９２ｍｇを加え室温で終夜撹拌する。反応液
にクロロホルム及び水を加えて抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をジエチルエーテルで
結晶化することにより、第６表記載の３−メトキシカル
ボニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る（本品は
精製することなく、実施例７２の出発化合物として用い
た）。

【０３３９】実施例 ７２ 実施例７１の目的化合物を実施例２４と同様に処理する
ことにより、第６表記載の３−メトキシカルボニル−２
−メチルアミノ−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３４０】実施例 ７３ 実施例６７の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
０−（２）と同様に処理することにより、第６表記載の
２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）アミノ〕−３−メトキシカルボニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る（本品は精製することな
く、実施例７４の出発化合物として用いた）。

【０３４１】実施例 ７４ 実施例７３の目的化合物１７０ｍｇのジオキサン溶液
（１ｍｌ）に４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液１０ｍｌを
加え、室温で３時間撹拌する。反応液から溶媒を留去
し、残渣を酢酸エチルに溶解後、水洗、乾燥する。該溶
液から溶媒を留去し、残渣をクロマトトロン（溶媒；ク
ロロホルム：アセトン＝５：１）で精製した後、ジエチ
ルエーテルで結晶化することにより、第６表記載の２−
〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３４２】実施例 ７５ 実施例７４の目的化合物２１０ｍｇの酢酸エチル溶液
（１０ｍｌ）に、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液１０ｍ
ｌを加え、室温で５時間撹拌する。反応から溶媒を留去
し、残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び水で順次洗浄し、乾燥する。該溶液から溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製後、
ジエチルエーテルで結晶化することにより、第６表記載
の２−（２−アセトキシエチルアミノ）−３−メトキシ
カルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３４３】実施例 ７６ （１）参考例５１の目的化合物と対応原料化合物を実施
例１０（１）及び（２）と同様に処理することにより、
２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−ｎ−プ
ロピルアミノ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノンを得る。（本品は精製することなく、次工程へ
供した） （２）本品を実施例２４と同様に処理することにより、
第６表記載の３−メトキシカルボニル−２−ｎ−プロピ
ルアミノ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３４４】実施例 ７７ 参考例５１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例７
６と同様に処理することにより、第６表記載の２−エチ
ルアミノ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ンを得る。

【０３４５】実施例 ７８ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
もしくは３１と同様に処理することにより、第６表記載
の２−〔（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−フェニルエチル〕−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る（本品は精製することなく、実施
例７９の出発化合物として用いた）。

【０３４６】実施例 ７９ 実施例７８の目的化合物を実施例２と同様に処理するこ
とにより、第６表記載の２−〔（１Ｓ）−１−カルボキ
シ−２−フェニルエチル〕−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３４７】実施例 ８０ 参考例７５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
もしくは３１と同様に処理することにより、第６表記載
の２−（１Ｈ−１−メチルベンズトリアゾール−６−イ
ル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを
得る。

【０３４８】実施例 ８１−８５ ６，７−ジメトキシ−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−３−カルボン酸（参考例５０の目的化合
物）と対応原料化合物とを実施例１もしくは３１と同様
に処理することにより、第７表記載の下記各化合物を得
る。

【０３４９】６，７−ジメトキシ−２−（４−フルオロ
フェニル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（実施例８１） ６，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシ−４−アミノ
フェニル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（実施例８２） ６，７−ジメトキシ−２−〔４−（２−ヒドロキシエチ
ル）フェニル〕−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例８３） ６，７−ジメトキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）
−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施
例８４） ２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル
アミノ）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例８５）（本品は精製
することなく、実施例８６の出発化合物として用いた） 実施例 ８６ 実施例８５の目的化合物を実施例２４と同様に処理する
ことにより、第７表記載の６，７−ジメトキシ−３−メ
トキシカルボニル−２−メチルアミノ−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノンを得る。

【０３５０】実施例 ８７ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
もしくは３９と同様に処理することにより、第７表記載
の６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
〔シス−（４−メトキシカルボニル）シクロヘキシル〕
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３５１】実施例 ８８ 実施例８７の目的化合物を実施例２１と同様に処理する
ことにより、第７表記載の２−（４−カルボキシシクロ
ヘキシル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３５２】実施例 ８９−９１ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
もしくは３９と同様に処理することにより、第７表記載
の下記各化合物を得る。

【０３５３】６，７−ジメトキシ−２−（２−フリルメ
チル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例８９） ６，７−ジメトキシ−２−（２，３−ジメチルフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例９０） ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例９１） 実施例 ９２ （１）参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実
施例４３と同様に処理することにより、第７表記載の２
−（４−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−３−
メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３５４】（２）本品を実施例９−（３）と同様に処
理して、第７表記載の２−（４−アミノフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０３５５】実施例 ９３ 実施例９２−（１）の目的化合物１５６ｍｇの塩化メチ
レン溶液（２ｍｌ）に氷冷下、トリエチルアミン１３８
μｌ及びメチルスルホニルクロリド７８μｌを３回に分
けて滴下し、１５分間撹拌する。反応液を室温まで昇温
し、水及びクロロホルムを加えて抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで結晶化
することにより、第７表記載の６，７−ジメトキシ−２
−｛４−〔Ｎ，Ｎ−ビス（メチルスルホニル）アミノ〕
フェニル｝−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノンを得る。

【０３５６】実施例 ９４ ギ酸３４μｌの塩化メチレン溶液（２ｍｌ）に氷冷下、
無水酢酸８５μｌを滴下し、３０分間撹拌する。該溶液
に実施例９２−（１）の目的化合物３１２ｍｇの塩化メ
チレン溶液（１ｍｌ）を滴下し、２時間撹拌する。反応
液を室温まで昇温し、水及び塩化メチレンを加えて抽出
する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をジ
エチルエーテルで結晶化することにより、第７表記載の
２−（４−アセチルアミノフェニル）−６，７−ジメト
キシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン２
７０ｍｇを得る。

【０３５７】実施例 ９５ 実施例９４の目的化合物２６０ｍｇのテトラヒドロフラ
ン溶液（３ｍｌ）に氷冷下、６０％水素化ナトリウム２
８ｍｇを加えた後、室温で３０分間撹拌する。反応液に
ヨウ化メチル５８μｌを滴下し、５時間撹拌する。反応
に希塩酸及びクロロホルムを加えて抽出する。抽出液を
洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣にメタノール−２Ｎ
塩酸（１：１）混液１０ｍｌを加え、１６時間加熱還流
する。反応液を室温まで冷却し、メタノールを減圧留去
する。得られる水層に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
てｐＨ８に調製後、クロロホルムで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をジエチルエーテル
で結晶化することにより、第７表記載の６，７−ジメト
キシ−３−メトキシカルボニル−２−〔４−（メチルア
ミノ）フェニル〕−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン１７０ｍｇを得
る。

【０３５８】実施例 ９６−９８ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
又は３９と同様に処理することにより、第７表記載の下
記各化合物を得る。

【０３５９】６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−２−ピペリジノ−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例９
６） ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（３，４−メチレンジオキシベンジル）−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例９７） ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例９８） 実施例 ９９ （１）６，７−ジメトキシ−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）イソクマリン−３−カルボン酸（参考
例５０の目的化合物）２．４ｇのメタノール（５０ｍ
ｌ）溶液及び５．５Ｎアンモニア−メタノール溶液（５
０ｍｌ）の混合物を、室温にて終夜撹拌する。反応液を
減圧下に付し、アンモニアを留去した後、更に溶媒を減
圧留去する。残渣をクロロホルムで抽出し、水洗、乾燥
後、溶媒を留去する。当該残渣に４Ｎ塩化水素−酢酸エ
チル溶液（３０ｍｌ）を加え、室温にて終夜撹拌する。
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロホルム抽出
し、水洗、乾燥後、溶媒を留去することにより、第８表
記載の３−カルボキシ−６，７−ジメトキシ−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン１．８９ｇを得る。

【０３６０】（２）本品１．５０ｇに２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液１．８ｍｌ及び水２０ｍｌを加えて加熱溶解
する。室温にて放置し、析出晶をろ取することにより、
第８表記載の３−カルボキシ−６，７−ジメトキシ−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・ナトリウム塩を得る。

【０３６１】実施例 １００ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例９
９−（１）と同様に処理することにより、第８表記載の
３−カルボキシ−６，７−ジメトキシ−２−（２−ピペ
リジノエチル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３６２】実施例 １０１−１０６ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
又は３９と同様に処理することにより、第９表記載の下
記各化合物を得る。

【０３６３】６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例１０１） ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フ
ェニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１０２） ２−（４−クロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−３
−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１
０３） ２−（３−クロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−３
−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１
０４） ２−シクロペンチル−６，７−ジメトキシ−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１０５） ２−ベンジル−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１０６） 実施例 １０７−１０８ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
３と同様に処理することにより、第９表記載の下記各化
合物を得る。

【０３６４】６，７−ジメトキシ−２−（４−ジメチル
アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例１０７） ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（４−モルホリノフェニル）−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩
酸塩（実施例１０８） 実施例 １０９−１１１ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
もしくは３９と同様に処理することにより、第９表記載
の下記各化合物を得る。

【０３６５】６，７−ジメトキシ−２−〔３−（１−イ
ミダゾリル）プロピル〕−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（実施例１０９） ６，７−ジメトキシ−２−〔３−（ヒドロキシメチル）
フェニル〕−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（実施例１１０） ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
〔４−（メトキシカルボニルメチル）フェニル〕−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例１１１） 実施例 １１２ （１）実施例１１１の目的化合物を実施例２１と同様に
処理することにより、２−〔４−（カルボキシメチル）
フェニル〕−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３６６】（２）本品を実施例９９−（２）と同様に
処理することにより、第９表記載の２−〔４−（カルボ
キシメチル）フェニル〕−６，７−ジメトキシ−３−メ
トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・ナトリウム塩
を得る。

【０３６７】実施例 １１３ 実施例９９−（１）の目的化合物２ｇをメタノール２０
ｍｌに懸濁し、室温で濃硫酸５ｍｌを加えた後、８時間
加熱還流する。反応液を氷冷下、炭酸カリウム水溶液に
注ぎ、クロロホルムを加えて抽出する。抽出液を洗浄、
乾燥後、濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム）にて精製することによ
り、第９表記載の６，７−ジメトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン１．７５ｇを得る。

【０３６８】実施例 １１４ 実施例１１３の目的化合物１．４ｇのジメチルホルムア
ミド溶液１５ｍｌに４−ピコリルクロリド・塩酸塩５８
８ｍｇ及び炭酸カリウム１．１３ｇを加え、５０℃で２
時間撹拌する。反応終了後、酢酸エチル、水を加え、酢
酸エチル抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；クロロホルム：アセトン＝１０：１）にて精製後、
残渣を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル
溶液１ｍｌを加える。析出晶を濾取して、酢酸エチルで
洗浄することにより、第９表記載の６，７−ジメトキシ
−３−メトキシカルボニル−２−（４−ピリジルメチ
ル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩８２０ｍｇを得る。

【０３６９】実施例 １１５ 実施例１１３の目的化合物１．４ｇのジメチルホルムア
ミド溶液１５ｍｌに臭化シクロプロピルメチル４８４ｍ
ｇ、炭酸カリウム１．１３ｇを加え５０℃で１時間撹拌
する。酢酸エチル、水を加え、酢酸エチル抽出後、抽出
液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：ヘキサン：酢
酸エチル＝５：５：１）にて精製することにより、第９
表記載の２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメトキ
シ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン８４
０ｍｇを得る。

【０３７０】実施例 １１６−１１７ 実施例１１３の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
１１４と同様に処理することにより、第９表記載の下記
各化合物を得る。

【０３７１】６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−２−（３−ピリジルメチル）−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン・塩酸塩（実施例１１６） ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（２−ピリジルメチル）−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例１１７） 実施例 １１８ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
又は３９と同様に処理することにより、第９表記載の
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−モ
ルホリノ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３７２】実施例 １１９ 実施例１１８の目的化合物１．３ｇ、濃塩酸１５ｍｌ及
びジオキサン１５ｍｌの混合物を終夜加熱還流する。反
応液を室温まで冷却し、水及びクロロホルムを加えて抽
出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホ
ルム：アセトン＝５０：１）にて精製することにより、
第１０表記載の６，７−ジメトキシ−４−（３，５−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−メトキシカ
ルボニル−２−モルホリノ−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン５３０ｍｇを得る。

【０３７３】実施例 １２０ ６，７−ジメトキシ−３−ヒドロキシ−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソク
マリン−３−カルボン酸（参考例７４の目的化合物）と
対応原料化合物とを実施例４６と同様に処理することに
より、第１１表記載の６，７−ジメトキシ−３−メトキ
シカルボニル−２−〔（２−ピリジル）アミノ〕−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０３７４】実施例 １２１ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
又は３９と同様に処理することにより、第１１表記載の
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（３−メチルチオフェニル）−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得
る。

【０３７５】実施例 １２２ 実施例１２１の目的化合物２００ｍｇのクロロホルム溶
液１５ｍｌに、室温にてメタクロロ過安息香酸１６４ｍ
ｇのクロロホルム溶液１０ｍｌを加え、終夜撹拌する。
反応液を５％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を
留去することにより、第１１表記載の６，７−ジメトキ
シ−３−メトキシカルボニル−２−（３−メチルスルホ
ニルフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン１５０ｍｇを得
る。

【０３７６】実施例 １２３ 実施例１２１の目的化合物２００ｍｇのクロロホルム溶
液（１５ｍｌ）に、室温にて、メタクロロ安息香酸７８
ｍｇのクロロホルム溶液（１０ｍｌ）を加え、１時間撹
拌する。反応液を５％水酸化ナトリウム水溶液にて洗
浄、乾燥後、溶媒を留去することにより、第１１表記載
の６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（３−メチルスルフィニルフェニル）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン１７０ｍｇを得る。

【０３７７】実施例 １２４ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
もしくは３９と同様に処理することにより、第１１表記
載の６，７−ジメトキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−
１，４−チアジン−４−イル）−３−メトキシカルボニ
ル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３７８】実施例 １２５ 実施例１２４の目的化合物を実施例１２２と同様に処理
することにより、第１１表記載の６，７−ジメトキシ−
２−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４
−チアジン−４−イル）−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノンを得る。

【０３７９】実施例 １２６ 実施例１２４の目的化合物を実施例１２３と同様に処理
することにより、第１１表記載の６，７−ジメトキシ−
２−（１−オキソ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チア
ジン−４−イル）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０３８０】実施例 １２７ （１）２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−
４，５−ジメトキシ安息香酸（参考例１４の目的化合
物）１０．０ｇ、ザルコシンメチルエステル５．３８ｇ
及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４．４８ｇのジ
メチルホルムアミド溶液（１００ｍｌ）に氷冷下、１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸塩５．６０ｇ及びトリエチルアミン４．８９
ｍｌを加えた後、室温で終夜撹拌する。反応液に水およ
び酢酸エチルを加えて抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、
溶媒を留去する。得られる残渣をジエチルエーテルで結
晶化することにより、Ｎ−メトキシカルボニルメチル−
Ｎ−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ル）−４，５−ジメトキシベンゼンカルボキサミド１
０．１ｇを得る。

【０３８１】（２）本品５．７０ｇのテトラヒドロフラ
ン溶液（１３０ｍｌ）に氷冷下、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
リウム２．０８ｇを加えて、室温で３０分間撹拌する。
反応液に水及び酢酸エチルを加えて抽出し、抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去する。析出晶をクロロホルム
（１００ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸４．
７０ｇを添加した後、２時間還流する。反応液を洗浄、
乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
で精製することにより、第１２表記載の６，７−ジメト
キシ−３−メトキシカルボニル−２−メチル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン２．４６ｇを得る。

【０３８２】実施例 １２８ 実施例１２７の目的化合物を実施例２１と同様に処理す
ることにより、第１２表記載の３−カルボキシ−６，７
−ジメトキシ−２−メチル−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得
る。

【０３８３】実施例 １２９ 実施例１２８の目的化合物１．５０ｇ、１，３−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド７９３ｍｇ及び１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール５８８ｍｇのジメチルホルムアミ
ド溶液（３０ｍｌ）を室温で１時間撹拌した後、モルホ
リン３３５ｍｇを加えて２時間撹拌する。更に５０℃で
４時間撹拌する。反応混合物に水及び酢酸エチルを加え
て抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残
渣をジエチルエーテル−酢酸エチルで結晶化することに
より、第１２表記載の６，７−ジメトキシ−２−メチル
−３−モルホリノカルボニル−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン８９
３ｍｇを得る。

【０３８４】実施例 １３０ 実施例１２８の目的化合物１．６６ｇ、１，３−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド９６０ｍｇ、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール７１０ｍｇを塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）混液に加え、室
温で３０分間撹拌する。該混合物に４−（２−アミノエ
チル）イミダゾール８５０ｍｇ及びトリエチルアミン
１．２８ｍｌのジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を
加えて３時間撹拌した後、更に５０℃で７時間撹拌す
る。反応混合物に水及び酢酸エチルを加えて抽出する。
抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：ヘ
キサン＝３０：１）にて精製することにより、第１２表
記載の６，７−ジメトキシ−３−〔２−（４−イミダゾ
リル）エチルアミノカルボニル〕−２−メチル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン１．０ｇを得る。

【０３８５】実施例 １３１ 実施例１２８の目的化合物と対応原料化合物を実施例１
３０と同様に処理することにより、第１２表記載の６，
７−ジメトキシ−３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジニルカルボニル〕−２−メチル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノンを得る。

【０３８６】実施例 １３２ 参考例５０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例３
９と同様に処理することにより、第１２表記載の６，７
−ジメトキシ−２−（３−メトキシ−４−アミノフェニ
ル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３
−トリメチルシリルメチルオキシカルボニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３８７】実施例 １３３ ６，７−ジエトキシ−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）イソクマリン−３−カルボン酸（参考例５４
の目的化合物）と対応原料化合物とを実施例１又は３９
と同様に処理することにより、第１３表記載の６，７−
ジエトキシ−３−メトキシカルボニル−２−モルホリノ
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３８８】実施例 １３４−１３５ ６，７−ジエトキシ−３−ヒドロキシ−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソク
マリン−３−カルボン酸（参考例７６の目的化合物）と
対応原料化合物とを実施例４又は３１と同様に処理する
ことにより、第１３表記載の下記各化合物を得る。

【０３８９】６，７−ジエトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−２−（４−テトラヒドロピラニル）−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例１３４） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６，７−ジエトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１３５） 実施例 １３６ （１）実施例１３５の目的化合物を実施例２４と同様に
処理することにより、第１３表記載の２−（４−アミノ
フェニル）−６，７−ジエトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０３９０】（２）本品を実施例３３−（２）と同様に
処理することにより、第１３表記載の２−（４−アミノ
フェニル）−６，７−ジエトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３９１】実施例 １３７ 実施例１３５の目的化合物を実施例７１と同様に処理す
ることにより、第１３表記載の６，７−ジエトキシ−３
−メトキシカルボニル−２−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノンを得る。

【０３９２】実施例 １３８ 実施例１３７の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第１３表記載の６，７−ジエトキシ−３
−メトキシカルボニル−２−〔４−（メチルアミノ）フ
ェニル〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０３９３】実施例 １３９ 参考例７６の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
もしくは３１と同様に処理することにより、第１３表記
載の２−（４−ベンジルオキシフェニル）−６，７−ジ
エトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ンを得る。

【０３９４】実施例 １４０ 実施例１３９の目的化合物を実施例２と同様に処理する
ことにより、第１３表記載の６，７−ジエトキシ−２−
（４−ヒドロキシフェニル）−３−メトキシカルボニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３９５】実施例 １４１−１４７ ５−置換、６−置換、７−置換又は６，７−ジ置換−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イソクマリン
−３−カルボン酸化合物（参考例５８、５７、５３、５
２、５６、５９又は５５の目的化合物）と対応原料化合
物とを実施例１又は３９と同様に処理することにより、
第１４表記載の下記各化合物を得る。

【０３９６】３−メトキシカルボニル−６−メチル−２
−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１４１） ６−クロロ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例１４２） ３−メトキシカルボニル−６，７−メチレンジオキシ−
２−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１４３） ７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例１４４） ８−クロロ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例１４５） ８−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例１４６） ６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例１４７） 実施例 １４８ ８−クロロ−３−ヒドロキシ−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソクマリン−
３−カルボン酸（参考例７８の目的化合物）と対応原料
化合物とを実施例４又は３１と同様に処理することによ
り、第１４表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）フェニル〕−８−クロロ−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３９７】実施例 １４９ 実施例１４８の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第１４表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−８−クロロ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０３９８】実施例 １５０ ３−ヒドロキシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソクマリン
−３−カルボン酸（参考例７７の目的化合物）と対応原
料化合物とを実施例４又は３１と同様に処理することに
より、第１４表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メ
トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０３９９】実施例 １５１ 実施例１５０の目的化合物を実施例８−（１）と同様に
処理することにより、第１４表記載の２−（４−アミノ
フェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４００】実施例 １５２ ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシイソクマリン−３−カルボン酸（参
考例６０の目的化合物）と対応原料化合物とを実施例１
０−（１）と同様に処理することにより、第１５表記載
の４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
３−カルボキシ−６，７−ジメトキシ−２−フェニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４０１】実施例 １５３ 実施例１５２の目的化合物を実施例１０−（２）と同様
に処理することにより、第１５表記載の４−（３−ブロ
モ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキ
シ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得 る。

【０４０２】実施例 １５４−１５５ 実施例１５２の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
１２９と同様に処理することにより、第１５表記載の下
記各化合物を得る。

【０４０３】４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフ
ェニル）−３−カルバモイル−６，７−ジメトキシ−２
−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１５
４） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）
−２−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例
１５５） 実施例 １５６−１６０ ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−３
−ヒドロキシ−６，７−ジメトキシイソクマリン−３−
カルボン酸（参考例８０の目的化合物）と対応原料化合
物とを実施例４又は３１と同様に処理することにより、
第１６表記載の下記各化合物を得る。

【０４０４】４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフ
ェニル）−２−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例１５６） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−２
−（４−カルバモイルフェニル）−６，７−ジメトキシ
−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例１５７） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−２
−（３−カルバモイルフェニル）−６，７−ジメトキシ
−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例１５８） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−メ
トキシカルボニルメチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例１５９） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−２−エトキシカルボニルメチル−
３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例１６０） 実施例 １６１ 実施例１５９の目的化合物を実施例２１と同様に処理す
ることにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−４，
５−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシメチル−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４０５】実施例 １６２−１６４ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第１６表記載の
下記各化合物を得る。

【０４０６】４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフ
ェニル）−６，７−ジメトキシ−２−〔２−（２−ヒド
ロキシエチルオキシ）エチル〕−３−メトキシカルボニ
ル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１６２） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（１−ピロリル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施
例１６３） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−２
−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチ
ル〕−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１６４） 実施例 １６５ 実施例１６４の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第１６表記載の２−（２−アミノエチ
ル）−４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニ
ル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４０７】実施例 １６６ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第１６表記載の
４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４０８】実施例 １６７ ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシイソクマリン−３−カルボン酸（参
考例６０の目的化合物）と対応原料化合物とを実施例１
又は３９と同様に処理することにより、第１６表記載の
４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（Ｎ−フェニルアミノ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
を得る。

【０４０９】実施例 １６８−１６９ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第１６表記載の
下記各化合物を得る。

【０４１０】４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフ
ェニル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−２−（３−ニトロフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例１６８） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（２−メトキシエチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例１６９） 実施例 １７０ （１）参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実
施例４又は３１と同様に処理することにより、４−（３
−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジ
メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−（３−メトキ
シカルボニルフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
を得る。

【０４１１】（２）本品を実施例２１と同様に処理する
ことにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−４，５
−ジメトキシフェニル）−２−（３−カルボキシフェニ
ル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４１２】実施例 １７１ 実施例１７０の目的化合物を実施例１２９と同様に処理
することにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−
４，５−ジメトキシフェニル）−２−｛３−〔２−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヒドラジノカルボニル〕
フェニル｝−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４１３】実施例 １７２ 実施例１７１の目的化合物を実施例６８と同様に処理す
ることにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−４，
５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−
〔３−（ヒドラジノカルボニル）フェニル〕−３−メト
キシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４１４】実施例 １７３ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第１６表記載の
４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
〔３−（メトキシカルボニルメトキシ）フェニル〕−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４１５】実施例 １７４ 実施例１７３の目的化合物を実施例２１と同様に処理す
ることにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−４，
５−ジメトキシフェニル）−２−〔３−（カルボキシメ
トキシ）フェニル〕−６，７−ジメトキシ−３−メトキ
シカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４１６】実施例 １７５ 実施例１７４の目的化合物を実施例１２９と同様に処理
することにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−
４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−
３−メトキシカルボニル−２−｛３−〔Ｎ−（３−モル
ホリノプロピル）カルバモイルメチルオキシ〕フェニ
ル｝−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４１７】実施例 １７６ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第１６表記載の
２−（３−アミノフェニル）−４−（３−ブロモ−４，
５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−３−
メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得
る。

【０４１８】実施例 １７７ ギ酸３ｍｌに無水酢酸３ｍｌを加え、室温にて４時間撹
拌する。当該溶液に実施例１７６の目的化合物５００ｍ
ｇを加え、室温にて終夜撹拌する。更に６０℃にて終夜
撹拌し、反応終了後、残渣に水、酢酸エチルを加え、酢
酸エチル抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去
し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；
クロロホルム：アセトン＝１０：１）にて精製すること
により、第１６表記載の６，７−ジメトキシ−２−〔３
−（ホルミルアミノ）フェニル〕−４−（３−ブロモ−
４，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニ
ル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４１９】実施例 １７８−１８０ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
又は３１と同様に処理することにより、第１６表記載の
下記各化合物を得る。

【０４２０】４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフ
ェニル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−２−〔３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フ
ェニル〕−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１７
８） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
〔３−（１−メチルピラゾール−３−イル）フェニル〕
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１７９） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−２
−｛２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペ
ラジン−１−イル〕エチル｝−６，７−ジメトキシ−３
−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例１８０） 実施例 １８１ 実施例１８０の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−４，
５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−
（２−ピペラジノエチル）−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩を得る。

【０４２１】実施例 １８２ 参考例６０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例３
９と同様に処理した後、実施例４３−（２）と同様に処
理することにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−
４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−
３−メトキシカルボニル−２−（２−モルホリノエチ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４２２】実施例 １８３ 参考例６０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
もしくは３９と同様に処理することにより、第１６表記
載の２−アミノ−４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキ
シフェニル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカル
ボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４２３】実施例 １８４ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
もしくは３１と同様に処理することにより、第１６表記
載の４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）
−６，７−ジメトキシ−２−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノ
リノンを得る。

【０４２４】実施例 １８５ 実施例１８４の目的化合物１９０ｍｇのジメチルホルム
アミド溶液（３ｍｌ）にニコチン酸クロリド６９ｍｇ及
びトリエチルアミン０．１１ｍｌを加え、室温で終夜撹
拌する。更にニコチン酸クロリド６９ｍｇ及びトリエチ
ルアミン０．１１ｍｌを加え終夜撹拌する。反応終了
後、酢酸エチル、水を加え、酢酸エチル抽出する。抽出
液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去することにより、第１６
表記載の４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニ
ル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−
２−〔３−（ニコチノイルオキシ）プロピル〕−１（２
Ｈ）−イソキノリノン１７０ｍｇを得る。

【０４２５】実施例 １８６−１９８ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
もしくは３１と同様に処理することにより、第１６表記
載の下記各化合物を得る。

【０４２６】２−ｎ−ブチル−４−（３−ブロモ−４，
５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−３−
メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実
施例１８６） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−２
−カルバモイルメチル−６，７−ジメトキシ−３−メト
キシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例
１８７） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（６−キノリル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施
例１８８） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（２−テトラヒドロフリルメチル）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン（実施例１８９） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（３−キノリル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施
例１９０） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−２−〔（１−ヒドロキシメチル−
２−ヒドロキシ）エチル〕−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１９１） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノ
リノン（実施例１９２） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−２
−〔３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロ
ピル〕−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１９３） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−
（３−メトキシプロピル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例１９４） ２−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（３
−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジ
メトキシ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン（実施例１９５） ２−ベンジル−４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシ
フェニル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１９６） ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−プ
ロピル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例１９７） ２−〔３−（６−アミノ）ピリジル〕−４−（３−ブロ
モ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキ
シ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（実施例１９８） 実施例 １９９−２０１ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例４
６と同様に処理することにより、第１６表記載の下記各
化合物を得る。

【０４２７】２−（４−アミノプロピル）−４−（３−
ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメ
トキシ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン・塩酸塩（実施例１９９） ２−（シス−２−アミノ−１−ヘキシル）−４−（３−
ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメ
トキシ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例２００） ２−（４−アミノシクロヘキシル）−４−（３−ブロモ
−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ
−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン・塩酸塩（実施例２０１） 実施例 ２０２ 参考例６０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
もしくは３９と同様に処理することにより、第１６表記
載の２−（４−アセチルアミノフェニル）−４−（３−
ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメ
トキシ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノンを得る。

【０４２８】実施例 ２０３−２０４ 参考例６０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例１
もしくは３９と同様に処理することにより、第１６表記
載の下記各化合物を得る。

【０４２９】４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフ
ェニル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−２−モルホリノ−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実
施例２０３） ２−〔（４−ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−
１−イル〕−４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフ
ェニル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２０４） 実施例 ２０５−２０６ 実施例２０４の目的化合物５５０ｍｇを２５％臭化水素
−酢酸２．５ｍｌに溶解し、室温で１５分間撹拌した
後、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。得られた残渣をアセトニトリル３ｍｌに溶解し、２
−ブロモエタノール９９ｍｇ、炭酸カリウム６５ｍｇを
加え３時間加熱還流する。反応液を室温まで昇温後、酢
酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて抽
出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルム：メタノール＝２０：１）で精製することによ
り、第１６表記載の４−（３−ブロモ−４，５−ジメト
キシフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−〔４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−３−メ
トキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得
る。更に本品をクロロホルム３ｍｌに溶解後、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液５０μｌを加える。反応液を濃
縮後、得られた結晶をジエチルエーテルを加えてろ取す
ることにより、第１６表記載の４−（３−ブロモ−４，
５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−
〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
ル〕−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノ
リノン・塩酸塩を得る（実施例２０５）。なお、上記反
応（実施例２０４の目的化合物と２−ブロモエタノール
との反応）の際、副生成物として、第１６表記載の２−
（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−４−（３−ブ
ロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメト
キシ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノ
リノンを得る（実施例２０６）。

【０４３０】実施例 ２０７ 実施例１９３の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第１６表記載の２−（４−アミノプロピ
ル）−４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニ
ル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４３１】実施例 ２０８ ４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−３
−ヒドロキシ−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ
イソクマリン−３−カルボン酸（参考例８１の目的化合
物）と対応原料化合物とを実施例４もしくは３１と同様
に処理することにより、２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）フェニル〕−４−（４−ブロモ−
３，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−
３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン
を得た後、続いて実施例２４と同様に処理することによ
り、第１７表記載の２−（４−アミノフェニル）−４−
（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−６，７
−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４３２】実施例 ２０９ ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ
−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソクマリン
−３−カルボン酸（参考例８３の目的化合物）と対応原
料化合物を実施例４もしくは３１と同様に処理すること
により、２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）フェニル〕−６，７−ジメトキシ−４−（３，５
−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得た後、続いて実施例２４
と同様に処理することにより、第１７表記載の２−（４
−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−（３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４３３】実施例 ２１０−２１１ 対応６，７−ジメトキシ−イソクマリン−３−カルボン
酸化合物（参考例６１又は６３の目的化合物）を実施例
１もしくは３９と同様に処理することにより、第１７表
記載の下記各化合物を得る。

【０４３４】４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフ
ェニル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−２−モルホリノ−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実
施例２１０） ６，７−ジメトキシ−４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−２−モルホリノ−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２１１） 実施例 ２１２ ６，７−ジメトキシ−４−（２，３，４−トリメトキシ
フェニル）イソクマリン−３−カルボン酸（参考例６４
の目的化合物）と対応原料化合物とを実施例１もしくは
３９と同様に処理することにより、第１７表記載の６，
７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニ
ル−４−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４３５】実施例 ２１３ ７−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，４−
ジヒドロイソクマリン−３−カルボン酸（参考例７１の
目的化合物）と対応原料化合物とを実施例４もしくは３
１と同様に処理することにより、第１８表記載の７−ベ
ンジルオキシ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル
−２−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４３６】実施例 ２１４ 実施例２１３の目的化合物を実施例２と同様に処理する
ことにより、第１８表記載の７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０４３７】実施例 ２１５−２１７ 実施例２１４の目的化合物を実施例３と同様に処理する
ことにより、第１８表記載の下記各化合物を得る。

【０４３８】６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
２−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２１５） ６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−７−
（３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノ
リノン・塩酸塩（実施例２１６） ６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−７−
（２−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノ
リノン・塩酸塩（実施例２１７） 実施例 ２１８ ピロール−２−カルボン酸３８．４ｍｇ及び１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール１水和物５３ｍｇをアセトニト
リル１０ｍｌに溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６６．３ｍｇ
を加えて室温で３０分間撹拌する。当該反応液を、実施
例２１４の目的化合物１６２ｍｇ及び炭酸カリウム４８
ｍｇのジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に加えて室温
で３０分間撹拌する。水及び酢酸エチルを加えて抽出
し、抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、更に、ジエ
チルエーテルにて再結晶化することにより、第１８表記
載の６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェ
ニル−７−（２−ピロリルカルボニルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン１４５ｍｇを得る。

【０４３９】実施例 ２１９−２２０ 実施例２１４の目的化合物を実施例７−（１）と同様に
処理することにより、第１８表記載の下記各化合物を得
る。

【０４４０】６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
２−フェニル−７−（２−チエニルメチルオキシ）−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（実施例２１９） ６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７−｛〔（１
−メチル−２−メトキシカルボニル）ピロール−４−イ
ル〕メチルオキシ｝−２−フェニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例２２０） 実施例 ２２１ ７−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソク
マリン−３−カルボン酸（参考例７３の目的化合物）と
対応原料化合物とを実施例４もしくは３１と同様に処理
することにより、第１９表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−７−ベンジ
ルオキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ンを得る。

【０４４１】実施例 ２２２ 実施例２２１の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第１９表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−７−ベンジルオキシ−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４４２】実施例 ２２３ 実施例２２１の目的化合物を実施例５と同様に処理する
ことにより、第１９表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）フェニル〕−７−ヒドロキシ
−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得
る。

【０４４３】実施例 ２２４ 実施例２２３の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第１９表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−７−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４４４】実施例 ２２５ 実施例２２３の目的化合物を実施例６もしくは７と同様
に処理することにより、第１９表記載の２−（４−アミ
ノフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（２−キ
ノリルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩
を得る。

【０４４５】実施例 ２２６−２２７ 実施例２２３の目的化合物を実施例６もしくは７と同様
に処理することにより、第１９表記載の下記各化合物を
得る。

【０４４６】２−（４−アミノフェニル）−３−メトキ
シカルボニル−７−（４−キノリルメチルオキシ）−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２２６） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（３−キノリルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２塩酸塩（実施例２２７） 実施例 ２２８ 実施例４の目的化合物を実施例６−（２）と同様に処理
することにより、第２０表記載の２−（４−アミノフェ
ニル）−７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４４７】実施例 ２２９ 実施例５の目的化合物を実施例６−（２）と同様に処理
することにより、第２０表記載の２−（４−アミノフェ
ニル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−メトキシ
カルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４４８】実施例 ２３０−２３８ 実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例６と
同様に処理することにより、第２０表記載の下記各化合
物を得る。

【０４４９】２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル〕−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルメチルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２３０（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−（カルボキシメチル
オキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２３０（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−シクロペンチルオキシ−６−メトキシ−
３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例
２３１（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−シクロペンチルオキ
シ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例２３１（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ルオキシ〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例２３２（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）エチルオキシ〕−６−メトキシ−３−メ
トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実
施例２３２（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−〔２−（２−メトキシエチルオキシ）エチルオキシ〕
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例２３３（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−〔２−（２−メトキシエチルオキ
シ）エチルオキシ〕−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実
施例２３３（２）） ７−エトキシ−２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシ
カルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２３４
（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−エトキシ−６−メト
キシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・
塩酸塩（実施例２３４（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（２−メトキシエチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２３５（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（２−メトキシエチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２３５（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（４−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２３６（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２３６
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（３−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２３７（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（３−ピリジルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２３７
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（２−キノリルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２３８（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（２−キノリルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２３８
（２）） 実施例 ２３９ （１）実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施
例６−（１）と同様に処理することにより、第２０表記
載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）フェニル〕−７−（２−ヒドロキシエチルオキシ）
−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノンを得る。

【０４５０】（２）本品を実施例２４と同様に処理する
ことにより、第２０表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−７−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−６−メト
キシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・
塩酸塩を得る。

【０４５１】実施例 ２４０−２５３ 実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例６と
同様に処理することにより、第２０表記載の下記各化合
物を得る。

【０４５２】２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−７−（２−フェニルエチルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例２４０（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（２−フェニルエチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４０（２）） ７−ベンゾイルメチルオキシ−２−〔４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ
−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施
例２４１（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−ベンゾイルメチルオ
キシ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４１（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（２−ニトロベンジルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２４２（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（２−ニトロベンジルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４２（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（３−ニトロベンジルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２４３（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（３−ニトロベンジルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４３（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−シクロヘキシルメチルオキシ−６−メト
キシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２４４（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−シクロヘキシルメチ
ルオキシ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４４（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（メトキシカルボニルメチルオキシ）−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例２４５（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（メトキシカルボニルメチルオキ
シ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４５
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−
６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例２４６（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−（３，４−ジクロロ
ベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４６
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（４−ニトロベンジルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２４７（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（４−ニトロベンジルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４７（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（４−フェニルベンジルオキシ）−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例２４８（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（４−フェニルベンジルオキシ）
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２４８（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（３−メトキシカルボニルベンジルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例２４９（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（３−メトキシカルボニルベンジ
ルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２
４９（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−
メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例２５０（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−（２−フルオロベン
ジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２５０（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（１−ナフチルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２５１（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（１−ナフチルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２５１（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（２−ナフチルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２５２（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（２−ナフチルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２５２（２）） ７−アリルオキシ−２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２５３
（１）） ７−アリルオキシ−２−（４−アミノフェニル）−６−
メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン・塩酸塩（実施例２５３（２）） 実施例 ２５４ （１）実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施
例６−（１）と同様に処理することにより、２−〔４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−
６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７−（４−メ
トキシカルボニルベンジルオキシ）−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ンを得る。

【０４５３】ｍ．ｐ．１９７−１９９℃ （２）本品を実施例２１と同様に処理することにより、
第２０表記載の２−（４−アミノフェニル）−７−（４
−カルボキベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４５４】（３）上記（１）で得た化合物を実施例６
−（２）と同様に処理することにより、第２０表記載の
２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（４−メトキシカルボニルベンジ
ルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４５５】実施例 ２５５ （１）実施例５の目的化合物３００ｍｇ、２−臭化ピリ
ジン５７μｌ、ヨウ化銅１１３ｍｇ及び炭酸カリウム８
２ｍｇのジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液を８０
℃にて５時間撹拌する。反応終了後、反応液に酢酸エチ
ルを加えて、抽出する。抽出液をアンモニア水で洗浄
し、更に水洗する。乾燥後、溶媒を留去し、残渣をクロ
マトトロン（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で
精製することにより、第２０表記載の２−〔４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−６−メ
トキシ−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピリジル
オキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン４０ｍｇを得る。

【０４５６】（２）本品を実施例２４と同様に処理する
ことにより、第２０表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７−
（２−ピリジルオキシ）−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸
塩を得る。

【０４５７】実施例 ２５６ （１）実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施
例２１８と同様に処理することにより、第２０表記載の
２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−〔（１−メチル−４−ニトロ）ピロール−２−イル−
カルボニルオキシ〕−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４５８】（２）本品を実施例６−（２）と同様に処
理することにより、第２０表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−〔（１−メチル−４−ニトロ）ピロール−２−イル−
カルボニルオキシ〕−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得
る。

【０４５９】実施例 ２５７ （１）実施例５の目的化合物２００ｍｇをジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに溶解し、ベンゾイルクロリド４０μ
ｌ、トリエチルアミン４８μｌ及び４−ジメチルアミノ
ピリジン５ｍｇを加えて室温にて終夜撹拌する。反応終
了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを
加えて抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、
第２０表記載の７−ベンゾイルオキシ−２−〔４−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−６−
メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ンを得る。

【０４６０】（２）本品を実施例６−（２）と同様に処
理することにより、第２０表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−７−ベンゾイルオキシ−６−メトキシ−３−
メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得
る。

【０４６１】実施例 ２５８ （１）実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施
例２１８と同様に処理することにより、第２０表記載の
２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（２−ピロリルカルボニルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノンを得る。（本品は精製することなく、次工程へ供し
た） （２）本品を実施例６−（２）と同様に処理することに
より、第２０表記載の２−（４−アミノフェニル）−６
−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピロ
リルカルボニルオキシ）−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
を得る。

【０４６２】実施例 ２５９−２６８ 実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例７と
同様に処理することにより、第２０表記載の下記各化合
物を得る。

【０４６３】２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−７−〔２−（２−ピリジル）エチルオキシ〕
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例２５９（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−〔２−（２−ピリジル）エチルオ
キシ〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２５９
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−７−（３−
チエニルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２６０（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−７−（３−チエニルメチルオキシ）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２６０（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−７−（４−
キノリルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２６１（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−７−（４−キノリルメチルオキシ）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２６１
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（３−メチルベンジルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２６２（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（３−メチルベンジルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２６２（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−〔（２−クロロ−５−ニトロ）ベンジル
オキシ〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（実施例２６３（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−〔（２−クロロ−５
−ニトロ）ベンジルオキシ〕−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例
２６３（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−７−（３−メトキシベンジル
オキシ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例２６４（１））（本品は精製することなく、
次工程へ供した） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−７−（３
−メトキシベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２６４（２）） ７−〔３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベ
ンジルオキシ〕−２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メトキ
シカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２６５
（１））（本品は精製することなく、次工程へ供した） ７−（３−アミノベンジルオキシ）−２−（４−アミノ
フェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２６５
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−シクロペンチルメチルオキシ−６−メト
キシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２６６（１））（本品は精製することなく、次
工程へ供した） ２−（４−アミノフェニル）−７−シクロペンチルメチ
ルオキシ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２６６（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−〔４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）ピペリジルメチルオキシ〕−６−メトキシ−３−
メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２６
７（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（４−ピペリジルメチルオキシ）
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２６７
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（２−ピペリジノエチルオキシ）−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例２６８（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（２−ピペリジノエチルオキシ）
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２６８
（２）） 実施例 ２６９ （１）実施例５の目的化合物１００ｍｇ、トリエチルア
ミン５０ｍｇのクロロホルム１０ｍｌ溶液を−１０℃に
冷却し、トリホスゲン４９ｍｇのクロロホルム溶液を滴
下する。室温まで昇温後、３０分間撹拌し、Ｎ−メチル
ピペラジン５０ｍｇ及びトリエチルアミン１７ｍｇのク
ロロホルム溶液を加え、更に２時間撹拌する。反応終了
後、反応液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をジエ
チルエーテルで結晶化することにより、第２０表記載の
２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（４−メチルピペラジニルカルボニルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン７３ｍｇを得る。

【０４６４】（２）本品を実施例２４と同様に処理する
ことにより、第２０表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−７−（４−メチルピペラジニルカルボニルオキ
シ）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・２塩酸塩を得る。

【０４６５】実施例 ２７０ （１）実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施
例２６９−（１）と同様に処理することにより、第２０
表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）フェニル〕−７−ジエチルアミノカルボニルオキ
シ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０４６６】（２）本品を実施例２６９−（２）と同様
に処理することにより、第２０表記載の２−（４−アミ
ノフェニル）−７−ジエチルアミノカルボニルオキシ−
６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン・塩酸塩を得る。

【０４６７】実施例 ２７１ （１）実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施
例２６９−（１）と同様に処理することにより、第２０
表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−７−モルホリノカルボニルオキシ−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノンを得る。

【０４６８】（２）本品を実施例２６９−（２）と同様
に処理することにより、第２０表記載の２−（４−アミ
ノフェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル
−７−モルホリノカルボニルオキシ−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン・塩酸塩を得る。

【０４６９】実施例 ２７２ （１）実施例５の目的化合物と対応原料化合物とを実施
例６−（１）と同様に処理することにより、２−〔４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−
７−シアノメチル−６−メトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。ｍ．ｐ．１３６−１
３８℃ （２）本品３１０ｍｇ、アジ化ナトリウム１５６ｍｇ、
アンモニウムクロリド１２８ｍｇのジメチルホルムアミ
ド溶液（３０ｍｌ）を７０℃で４８時間撹拌した後、水
及び酢酸エチルを加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥
後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテ
ル混液で結晶化することにより、第２０表記載の２−
〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニ
ル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７−
（５−テトラゾリルメチルオキシ）−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン１７８ｍｇを得る。

【０４７０】（３）本品を実施例６−（２）と同様に処
理することにより、第２０表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（５−テトラゾリルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・塩酸塩を得る。

【０４７１】実施例 ２７３−２７５ （１）実施例６（１）、２３６（１）又は２３７（１）
の目的化合物をメタクロロ過安息香酸で処理することに
より、第２０表記載の下記各化合物を得る。

【０４７２】２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−７−（Ｎ−オキソ−４−ピリジルメチルオキ
シ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２７３（１）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（Ｎ−オキソ−３−ピリジルメチルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例２７４（１）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−７
−（Ｎ−オキソ−２−ピリジルメチルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（実施例２７５（１）） （２）本品を実施例６−（２）と同様に処理することに
より、第２０表記載の下記各化合物を得る。

【０４７３】２−（４−アミノフェニル）−６−メトキ
シ−３−メトキシカルボニル−７−（Ｎ−オキソ−４−
ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例２７３（２）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（Ｎ−オキソ−３−ピリジルメチ
ルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２
７４（２）） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（Ｎ−オキソ−２−ピリジルメチ
ルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２
７５（２）） 実施例 ２７６ （１）実施例２４５−（１）の目的化合物を実施例２１
と同様に処理することにより、２−〔４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−７−（カルボ
キシメチルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。次いで、本品１５
０ｍｇのジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に氷冷下
カルボニルジイミダゾール４０ｍｇを加えた後、室温で
３０分間撹拌する。濃アンモニア水０．５ｍｌを加え、
室温で１時間撹拌する。反応終了後、残渣に水及び酢酸
エチルを加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒
を留去し、残渣をジエチルエーテルにて結晶化すること
により、第２０表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）フェニル〕−７−カルバモイルメ
チルオキシ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン１４１ｍｇを得る。

【０４７４】（２）本品を実施例２４と同様に処理する
ことにより、第２０表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−７−カルバモイルメチルオキシ−６−メトキシ−
３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
を得る。

【０４７５】実施例 ２７７ （１）実施例２４９−（１）の目的化合物を実施例２１
と同様に処理することにより、第２０表記載の２−〔４
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕
−７−（３−カルボキシベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得
る。（本品は精製することなく、次工程へ供した） （２）本品を実施例２４と同様に処理することにより、
第２０表記載の２−（４−アミノフェニル）−７−（３
−カルボキシベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メ
トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得
る。

【０４７６】実施例 ２７８−２７９ 実施例２の目的化合物と対応原料化合物とを実施例３と
同様に処理することにより、第２１表記載の下記各化合
物を得る。

【０４７７】６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
２−モルホリノ−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２７８） ６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−モルホリ
ノ−７−（３−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン・塩酸塩（実施例２７９） 実施例 ２８０ ６−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ−７−メトキシ−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−カル
ボン酸（参考例７２の目的化合物）と対応原料化合物と
を実施例４もしくは３１と同様に処理することにより、
第２２表記載の６−ベンジルオキシ−２−〔４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−７−メ
トキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
を得る。

【０４７８】実施例 ２８１ 実施例２８０の目的化合物を実施例５と同様に処理する
ことにより、第２２表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）フェニル〕−６−ヒドロキシ
−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノンを得る。

【０４７９】実施例 ２８２−２８３ 実施例２８０−２８１の目的化合物を実施例６−（２）
と同様に処理することにより、第２２表記載の下記各化
合物を得る。

【０４８０】２−（４−アミノフェニル）−６−ベンジ
ルオキシ−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２８２） ２−（４−アミノフェニル）−６−ヒドロキシ−７−メ
トキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
・塩酸塩（実施例２８３） 実施例 ２８４−２９１ 実施例２８１の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
６と同様に処理することにより、第２２表記載の下記各
化合物を得る。

【０４８１】２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル〕−７−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−６−〔２−（２−メトキシエチルオキシ）エ
チルオキシ〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２８４
（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−６−〔２−（２−メトキシエチルオキ
シ）エチルオキシ〕−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実
施例２８４（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−エトキシ−７−メトキシ−３−メトキシ
カルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２８５
（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−エトキシ−７−メト
キシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・
塩酸塩（実施例２８５（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−６
−（２−メトキシエチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２８６（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−６−（２−メトキシエチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２８６（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−７−
メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例２８７（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−（２−ヒドロキシエ
チルオキシ）−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例２８７（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−６
−（４−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２８８（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−６−（４−ピリジルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２８８
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−６
−（３−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２８９（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−６−（３−ピリジルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２８９
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−６
−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例２９０（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−６−（２−ピリジルメチルオキシ）−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例２９０
（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−６−シクロペンチルオキシ−７−メトキシ−
３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例
２９１（１）） ２−（４−アミノフェニル）−６−シクロペンチルオキ
シ−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例２９１（２）） 実施例 ２９２ （１）実施例２８１の目的化合物と対応原料化合物とを
実施例７−（１）と同様に処理することにより、第２２
表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）フェニル〕−７−メトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−６−〔２−（２−ピリジル）エチルオキシ〕−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノンを得る。

【０４８２】（２）本品を実施例７−（２）と同様に処
理することにより、第２２表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−７−メトキシ−３−メトキシカルボニル−６
−〔２−（２−ピリジル）エチルオキシ〕−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン・２塩酸塩を得る。

【０４８３】実施例２９３−２９４ ６，７−ジメトキシ−４−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）イソクマリン−３−カルボン酸（参考例６５
の目的化合物）又は４−（３，４−ジクロロフェニル）
−６，７−ジメトキシイソクマリン−３−カルボン酸
（参考例６２の目的化合物）と対応原料化合物とを実施
例１もしくは３９と同様に処理することにより、第２３
表記載の下記各化合物を得る。

【０４８４】６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２
−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例２９
３） ４−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジメトキ
シ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（実施例２９４） 実施例２９５ 実施例２０２の目的化合物を実施例４０と同様に処理す
ることにより、第２４表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニ
ル）−６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０４８５】実施例２９６ ４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシイソクマリン−３−カルボン酸（参
考例６０の目的化合物）と対応原料化合物とを実施例１
もしくは３９と同様に処理することにより、第２４表記
載の４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）
−６，７−ジメトキシ−２−（６−１Ｈ−インダゾリ
ル）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノ
リノンを得る。

【０４８６】実施例２９７ ３−ヒドロキシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−３，４−ジヒドロイソクマリン−３−カルボン
酸（参考例７５の目的化合物）と対応原料化合物とを実
施例４もしくは３１と同様に処理することにより、第２
４表記載の２−（１−インドリル）−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４８７】実施例２９８ 実施例６７の目的化合物５．６０ｇの塩化メチレン溶液
（１５ｍｌ）に、トリフルオロ酢酸１５ｍｌを加え室温
で３時間放置する。反応終了後、混合物を減圧留去し、
得られた残渣を酢酸エチルに溶解する。当該抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、更に残渣を酢酸エチルにて
結晶化することにより、第２４表記載の３−メトキシカ
ルボニル−２−（トリフルオロアセチルアミノ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０４８８】実施例２９９ ４−（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−
６，７−ジメトキシ−３−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロイソクマリン−３−カルボン酸（参考例８６の目的化
合物）と対応原料化合物とを実施例４もしくは３１と同
様に処理することにより、第２４表記載の４−（３，５
−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−６，７−ジメト
キシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４８９】実施例３００−３０８ 実施例８（２）の目的化合物と対応原料化合物とを実施
例９と同様に処理することにより、第２５表記載の下記
化合物を得る。

【０４９０】２−（４−アミノフェニル）−７−（４−
アミノベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシ
カルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例
３００） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（３，４−メチレンジオキシベン
ジルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３
０１） ２−（４−アミノフェニル）−７−（２，４−ジメトキ
シベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３０２） ２−（４−アミノフェニル）−７−（２，５−ジメトキ
シベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３０３） ２−（４−アミノフェニル）−７−（３，５−ジメトキ
シベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３０４） ２−（４−アミノフェニル）−７−（３，４−ジメトキ
シベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３０５） ２−（４−アミノフェニル）−７−（２，３−ジメトキ
シベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３０６） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（２−メトキシベンジルオキシ）
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３０７） ２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−７−（４−メトキシベンジルオキシ）
−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３０８） 実施例 ３０９−３１６ 実施例２２３の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
６もしくは７と同様に処理することにより、第２６表記
載の下記各化合物を得る。

【０４９１】２−（４−アミノフェニル）−７−（２−
ベンズイミダゾリルメチルオキシ）−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３０
９） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例３１０） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−３−メトキシカルボニル−７−（４−ピリジ
ルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例３１１
−（１）） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２塩酸塩（実施例３１１−（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−３−メトキシカルボニル−７−（３−ピリジ
ルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例３１２
−（１）） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（３−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２塩酸塩（実施例３１２−（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピリジ
ルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例３１３
−（１）） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２塩酸塩（実施例３１３−（２）） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（４−ニトロベンジルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・塩酸塩（実施例３１４） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（３−ニトロベンジルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・塩酸塩（実施例３１５） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（２−ニトロベンジルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・塩酸塩（実施例３１６） 実施例 ３１７ ７−ベンジルオキシ−４−（４−ブロモ−３，５−ジメ
トキシフェニル）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイ
ソクマリン−３−カルボン酸（参考例１０２の目的化合
物）と対応原料化合物とを実施例４もしくは３１と同様
に処理することにより、第２７表記載の７−ベンジルオ
キシ−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）フェニル〕−６−メトキシ−３−メトキシカルボニ
ル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４９２】実施例 ３１８ 実施例３１７の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第２７表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−７−ベンジルオキシ−４−（４−ブロモ−３，５
−ジメトキシフェニル）−６−メトキシ−３−メトキシ
カルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得
る。

【０４９３】実施例 ３１９ （１）実施例３１７の目的化合物３．６６ｇを１，４−
ジオキサン４５ｍｌに溶解し、濃塩酸５０ｍｌ及びメタ
ノール５ｍｌを加え、９０℃で１．５時間撹拌する。氷
冷下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２００ｍｌを徐々に
加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中性と
した後、酢酸エチル抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をジエチルエーテルにて結晶化する
ことにより、第２７表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニ
ル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン２．５４ｇを得
る。

【０４９４】（２）本品を実施例９−（３）と同様に処
理することにより、第２７表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェ
ニル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−メトキシ
カルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得
る。

【０４９５】実施例 ３２０ 実施例３１９−（１）の目的化合物４００ｍｇ、４−ピ
コリルクロリド・塩酸塩１２０ｍｇ及び炭酸カリウム２
５２ｍｇのジメチルホルムアミド１５ｍｌの混合物を６
０℃で３時間撹拌する。水および酢酸エチルを加えて抽
出する。酢酸エチル層を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチルにて結晶化する。得られた結晶をクロ
ロホルム２０ｍｌ及びメタノール５ｍｌの混合液に溶解
し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液５ｍｌを加えた後、
ジエチルエーテルで結晶化することにより、第２７表記
載の２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−
３，５−ジメトキシフェニル）−６−メトキシ−３−メ
トキシカルボニル−７−（４−ピリジルメチルオキシ）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩３２８ｍｇを
得る。

【０４９６】実施例 ３２１−３２３ 実施例３１９−（１）の目的化合物と対応原料化合物を
実施例３２０と同様に処理することにより、第２７表記
載の下記各化合物を得る。

【０４９７】２−（４−アミノフェニル）−４−（４−
ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−６−メトキシ
−３−メトキシカルボニル−７−（３−ピリジルメチル
オキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実
施例３２１） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，
５−ジメトキシフェニル）−６−メトキシ−３−メトキ
シカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３２２） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，
５−ジメトキシフェニル）−６−メトキシ−３−メトキ
シカルボニル−７−（２−キノリルメチルオキシ）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３２３） 実施例 ３２４ ７−ベンジルオキシ−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）イソクマリン−３−カルボン酸（参考例６７
の目的化合物）と対応原料化合物とを実施例１もしくは
３９と同様に処理することにより、第２８表記載の７−
ベンジルオキシ−３−メトキシカルボニル−２−モルホ
リノ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０４９８】実施例 ３２５ 実施例３２４の目的物を実施例２と同様に処理すること
により、第２８表記載の７−ヒドロキシ−３−メトキシ
カルボニル−２−モルホリノ−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得
る。

【０４９９】実施例 ３２６−３２８ 実施例３２５の目的物と対応原料化合物を実施例６もし
くは７と同様に処理することにより、第２８表記載の下
記各化合物を得る。

【０５００】３−メトキシカルボニル−２−モルホリノ
−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・塩酸塩（実施例３２６） ３−メトキシカルボニル−２−モルホリノ−７−（３−
ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例３２７） ３−メトキシカルボニル−２−モルホリノ−７−（４−
ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例３２８） 実施例３２９−３３３ 実施例５の目的化合物と対応原料化合物を実施例６もし
くは７と同様に処理することにより、第２９表記載の下
記各化合物を得る。

【０５０１】２−（４−アミノフェニル）−６−メトキ
シ−３−メトキシカルボニル−７−〔（４−メチル）イ
ミダゾール−５−イル−メチルオキシ〕−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（実施例３２９） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−シクロプロピルメチルオキシ−６−メト
キシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例３３０−（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−シクロプロピルメチ
ルオキシ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３３０−（２）） ２−（４−アミノフェニル）−７−〔（２−ヒドロキシ
メチル）ピリジン−６−イル−メチルオキシ〕−６−メ
トキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
・２塩酸塩（実施例３３１） ２−（４−アミノフェニル）−７−（３，５−ジアミノ
ベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・３塩酸塩（実施例３３２） ２−（４−アミノフェニル）−７−（２−ベンズイミダ
ゾリルメチルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン・３塩酸塩（実施例３３
３） 実施例 ３３４ ３−ヒドロキシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−３，４−ジヒドロイソクマリン−３−カルボン
酸（参考例７５の目的化合物）と対応原料化合物とを実
施例４もしくは３１と同様に処理することにより、第３
０表記載の２−〔４−（２，６−ジオキソ）ピペリジ
ル〕−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを
得る。

【０５０２】実施例 ３３５ ８−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソク
マリン−３−カルボン酸（参考例７９の目的化合物）と
対応原料化合物とを実施例４もしくは３１と同様に処理
することにより、第３０表記載の８−ベンジルオキシ−
２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ンを得る。

【０５０３】実施例 ３３６ 実施例３３５の目的化合物５３ｍｇのクロロホルム４ｍ
ｌ溶液を０℃に冷却し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液
２ｍｌを加える。０℃で２時間撹拌した後、反応液に酢
酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて抽出
する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝１：２）で精製することにより、第３０表
記載の２−（４−アミノフェニル）−８−ベンジルオキ
シ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−１（２Ｈ）イソキノリノン２０ｍ
ｇを得る。

【０５０４】実施例 ３３７ 実施例３３６の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第３０表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−８−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５０５】実施例 ３３８ ７−ベンジルオキシ−４−（４−ブロモ−３，５−ジメ
トキシフェニル）−３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
イソクマリン−３−カルボン酸（参考例１０４の目的化
合物）と対応原料化合物とを実施例４もしくは３１と同
様に処理することにより、第３１表記載の７−ベンジル
オキシ−２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）フェニル〕−４−（４−ブロモ−３，５−ジメト
キシフェニル）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）
−イソキノリノンを得る。

【０５０６】実施例 ３３９ 実施例３３８の目的化合物を実施例２４と同様に処理す
ることにより、第３１表記載の２−（４−アミノフェニ
ル）−７−ベンジルオキシ−４−（４−ブロモ−３，５
−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５０７】実施例 ３４０ （１）実施例３３８の目的化合物を実施例３１９−
（１）と同様に処理することにより、第３１表記載の２
−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５
−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−３−メトキ
シカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０５０８】（２）本品を実施例３１９−（２）と同様
に処理することにより、第３１表記載の２−（４−アミ
ノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシ
フェニル）−７−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル
−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５０９】実施例 ３４１ ７−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソク
マリン−３−カルボン酸（参考例７３の目的化合物）と
対応原料化合物とを実施例４もしくは３１と同様に処理
することにより、第３２表記載の７−ベンジルオキシ−
３−メトキシカルボニル−２−フェニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノンを得る。

【０５１０】実施例 ３４２ 実施例３４１の目的化合物を実施例２と同様に処理する
ことにより、第３２表記載の７−ヒドロキシ−３−メト
キシカルボニル−２−フェニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを
得る。

【０５１１】実施例 ３４３−３４７ 実施例３４２の目的化合物と対応原料化合物を実施例６
もしくは７と同様に処理することにより、第３２表記載
の各化合物を得る。

【０５１２】３−メトキシカルボニル−２−フェニル−
７−（２−キノリルメチルオキシ）−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン・塩酸塩（実施例３４３） ３−メトキシカルボニル−２−フェニル−７−（４−キ
ノリルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例３４４） ３−メトキシカルボニル−２−フェニル−７−（４−ピ
リジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例３４５） ３−メトキシカルボニル−２−フェニル−７−（３−ピ
リジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例３４６） ３−メトキシカルボニル−２−フェニル−７−（２−ピ
リジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
（実施例３４７） 実施例 ３４８ 対応原料化合物を実施例３と同様に処理することによ
り、第３３表記載の３−メトキシカルボニル−２−モル
ホリノ−７−（２−キノリルメチルオキシ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５１３】実施例 ３４９−３５２ 対応原料化合物を実施例９と同様に処理することによ
り、第３４表記載の下記各化合物を得る。

【０５１４】２−（４−アミノフェニル）−７−（３−
ジメチルアミノベンジルオキシ）−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３４９） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−ピラジニルメチルオキシ−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・
２塩酸塩（実施例３５０） ２−（４−アミノフェニル）−７−（３，５−ジメトキ
シベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例３５１） ２−（４−アミノフェニル）−７−（２，５−ジメトキ
シベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例３５２） 実施例 ３５３ ７−ベンジルオキシ−４−（４−クロロ−３，５−ジメ
トキシフェニル）−３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
イソクマリン−３−カルボン酸（参考例１０５の目的化
合物）と対応原料化合物とを実施例４もしくは３１と同
様に処理することにより、７−ベンジルオキシ−２−
〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニ
ル〕−４−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノ
リノンを得る。次いで、本品を実施例２４と同様に処理
することにより、第３５表記載の２−（４−アミノフェ
ニル）−７−ベンジルオキシ−４−（４−クロロ−３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５１５】実施例 ３５４ 実施例３５３の目的化合物を実施例３１９−（１）と同
様に処理することにより、第３５表記載の２−（４−ア
ミノフェニル）−４−（４−クロロ−３，５−ジメトキ
シフェニル）−７−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニ
ル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０５１６】実施例 ３５５−３５８ 実施例３５４の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
３２０と同様に処理するか、或いは実施例９（１）及び
（３）と同様に処理することにより、第３５表記載の下
記各化合物を得る。

【０５１７】２−（４−アミノフェニル）−４−（４−
クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシ
カルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３５５） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−クロロ−３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例３５６） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−クロロ−３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（４−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例３５７） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−クロロ−３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（２−キノリルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例３５８） 実施例 ３５９−３６４ 実施例３４０（１）の目的化合物と対応原料化合物とを
実施例３２０と同様に処理するか、或いは実施例９
（１）及び（３）と同様に処理することにより、第３６
表記載の下記各化合物を得る。

【０５１８】２−（４−アミノフェニル）−４−（４−
ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシ
カルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３５９） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例３６０） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（４−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例３６１） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（２−キノリルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例３６２） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，
５−ジメトキシフェニル）−７−（３，５−ジメトキシ
ベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３６３） ７−（３−アミノベンジルオキシ）−２−（４−アミノ
フェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフ
ェニル）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例３６４） 実施例 ３６５−３６６ 実施例３１９（１）の目的化合物と対応原料化合物とを
実施例９（１）及び（３）と同様に処理することによ
り、第３７表記載の下記各化合物を得る。

【０５１９】２−（４−アミノフェニル）−４−（４−
ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−７−（３，５
−ジメトキシベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メ
トキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸
塩（実施例３６５） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，
５−ジメトキシフェニル）−７−（２，５−ジメトキシ
ベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３
６６） 実施例 ３６７ 実施例３１９（１）の目的化合物と対応原料化合物とを
実施例３２０と同様に処理することにより、第３７表記
載の２−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−
３，５−ジメトキシフェニル）−７−シアノメチルオキ
シ−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５２０】実施例 ３６８ 実施例３１９（１）の目的化合物と対応原料化合物とを
実施例９（１）及び（３）と同様に処理することによ
り、第３７表記載の２−（４−アミノフェニル）−４−
（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−７−
（１−イソキノリルメチルオキシ）−６−メトキシ−３
−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・
２塩酸塩を得る。

【０５２１】実施例３６９ 実施例２２４の目的化合物のクロロホルム懸濁液を氷冷
下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、
酢酸エチルを加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥した
後、溶媒を留去する。残渣を少量の酢酸エチルに溶解し
た後、ジエチルエーテルを加えて結晶化することによ
り、第３８表記載の２−（４−アミノフェニル）−７−
ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノンを得る 実施例３７０ 実施例３６９の目的化合物を実施例８（２）と同様に処
理することにより、第３８表記載の２−〔４−（９−フ
ルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ）フェニル〕
−７−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０５２２】実施例３７１−３７４ 実施例２２３の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
６もしくは７と同様に処理することにより、第３８表記
載の下記各化合物を得る。

【０５２３】２−（４−アミノフェニル）−７−（３，
５−ジアミノベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニ
ル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・３塩酸塩（実施例３７１） ２−（４−アミノフェニル）−７−（６−ヒドロキシメ
チル−２−ピリジルメチルオキシ）−３−メトキシカル
ボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３７
２） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−（４−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例３７３（１）） ２−（４−アミノフェニル）−７−（４−メトキシカル
ボニルベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３７３（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−（３−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（実施例３７４） 実施例３７５−３７６ 実施例３７３（１）または３７４の目的化合物を実施例
２１（１）及び実施例６（２）と同様に処理することに
より、第３８表記載の下記化合物を得る。

【０５２４】２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル〕−７−（４−カルボキシベンジル
オキシ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例３７５（１）） ２−（４−アミノフェニル〕−７−（４−カルボキシベ
ンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン・塩酸塩（実施例３７５（２）） ２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル〕−７−（３−カルボキシベンジルオキシ）−３
−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（実施例３
７６（１）） ２−（４−アミノフェニル〕−７−（３−カルボキシベ
ンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン・塩酸塩（実施例３７６（２）） 実施例３７７−３７８ 実施例３７５（１）または３７６（１）の目的化合物と
対応原料化合物とを実施例１２９及び実施例６（２）と
同様に処理することにより、第３９表記載の下記各化合
物を得る。

【０５２５】２−（４−アミノフェニル）−３−メトキ
シカルボニル−７−〔４−（４−メチルピペラジニルカ
ルボニル）ベンジルオキシ〕−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２
塩酸塩（実施例３７７） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−〔３−（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベ
ンジルオキシ〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施
例３７８） 実施例３７９−３８２ 実施例３６９の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
９（１）と同様に処理し、次いで生成物を実施例９
（３）と同様に処理することにより、第３９表記載の下
記各化合物を得る。

【０５２６】２−（４−アミノフェニル）−３−メトキ
シカルボニル−７−〔３−（メチルアミノ）ベンジルオ
キシ〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３７
９） ２−（４−アミノフェニル）−７−（２−ヒドロキシメ
チルベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例３８０） ２−（４−アミノフェニル）−７−（３−ヒドロキシメ
チルベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例３８１） ２−（４−アミノフェニル）−７−（４−ヒドロキシメ
チルベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・塩酸塩（実施例３８２） 実施例３８３ 実施例３１２（２）の目的化合物を実施例６９と同様に
処理することにより、第４０表記載の２−〔４−（アセ
チルアミノ）フェニル〕−３−メトキシカルボニル−７
−（２−ピリジルメチルオキシ〕−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
を得る。

【０５２７】実施例３８４ （１）実施例３１３（１）の目的化合物を実施例２７３
と同様に処理することにより、第４０表記載の２−〔４
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕
−３−メトキシカルボニル−７−（Ｎ−オキソ−２−ピ
リジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０５２８】（２）本品を実施例６（２）と同様に処理
し、次いで生成物を実施例３６９と同様に処理すること
により、第４０表記載の２−（４−アミノフェニル）−
３−メトキシカルボニル−７−（Ｎ−オキソ−２−ピリ
ジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０５２９】実施例３８５〜３８６ 実施例３２５の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
６または７と同様に処理することにより、第４０表記載
の下記各化合物を得る。

【０５３０】７−（３−アミノベンジルオキシ）−３−
メトキシカルボニル−２−モルホリノ−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・塩酸塩（実施例３８５） ７−（２−ベンゾイミダゾリルメチルオキシ）−３−メ
トキシカルボニル−２−モルホリノ−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（実施例３８６） 実施例３８７ 実施例３３５の目的化合物を実施例８（１）と同様に処
理することにより、第４１表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−８−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル−
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０５３１】実施例 ３８８−３９２ 実施例３８７の目的化合物を実施例６と同様に処理する
ことにより、第４１表記載の下記各化合物を得る。

【０５３２】２−（４−アミノフェニル）−３−メトキ
シカルボニル−８−（２−ピリジルメチルオキシ）−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例３８８） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−８−（３−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２塩酸塩（実施例３８９） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−８−（４−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２塩酸塩（実施例３９０） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−８−（２−キノリルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２塩酸塩（実施例３９１） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−８−（フェニルエチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
・塩酸塩（実施例３９２） 実施例 ３９３ 実施例３６９の目的化合物を、実施例７と同様に処理す
ることにより、２−（４−アミノフェニル）−７−（４
−イミダゾリルメチルオキシ）−３−メトキシカルボニ
ル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩を得る。

【０５３３】実施例 ３９４ 実施例３８２の目的化合物３００ｍｇおよびトリエチル
アミン０．３６ｍｌを塩化メチレン５ｍｌに溶解し、氷
冷下、メシルクロリド０．０８４ｍｌを滴下する。１２
時間後、反応液を水にあけ、塩化メチレンにて抽出、抽
出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣にエタノー
ル５ｍｌおよび濃塩酸１ｍｌを加え、室温にて１２時間
撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロ
ホルムにて抽出、抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロ
ロホルム：アセトン＝３：１）で精製することにより７
−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−２−（４−メ
タンスルホニルアミノフェニル）−３−メトキシカルボ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン１０８ｍｇを得る。

【０５３４】実施例 ３９５−３９８ 実施例３５４の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
３２０と同様に処理もしくは実施例９（１）、次いで実
施例９（３）と同様に処理することにより、第４２表記
載の下記各化合物を得る。

【０５３５】２−（４−アミノフェニル）−７−（２−
ベンズイミダゾリルメチルオキシ）−４−（４−クロロ
−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボ
ニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例
３９５） ２−（４−アミノフェニル）−７−（３，５−ジメトキ
シベンジルオキシ）−４−（４−クロロ−３，５−ジメ
トキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例３９６） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−クロロ−３，
５−ジメトキシフェニル）−７−（６−ヒドロキシメチ
ル−２−ピリジルメチルオキシ）−３−メトキシカルボ
ニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例
３９７） ２−（４−アミノフェニル）−４−（４−クロロ−３，
５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−ピラジニルメチルオキシ−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２塩酸塩（実施例３９８） 実施例 ３９９ 実施例３１９（１）の目的化合物と対応原料化合物を実
施例９（１）と同様に処理し、次いで生成物を実施例９
（３）と同様に処理することにより。第４３表記載の２
−（４−アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５
−ジメトキシフェニル）−７−（２−フリルメチルオキ
シ）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５３６】実施例 ４００ ７−ベンジルキオキシ−３−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−（３ ,５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−
３，４−ジヒドロイソクマリン−３−カルボン酸（参考
例１０３の目的物）を実施例４と同様に処理することに
より、第４３表記載の７−ベンジルオキシ−２−〔４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−
６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，５
−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノンを得る。

【０５３７】実施例 ４０１ 実施例４００の目的化合物を実施例６（２）と同様に処
理することにより、第４３表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−７−ベンジルオキシ−４−（３，５−ジメト
キシ−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−３−メト
キシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩
を得る。

【０５３８】実施例 ４０２ 実施例４００の目的化合物を実施例５と同様に処理する
ことにより、第４３表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）フェニル〕−４−（３，５−
ジメトキシ−４−メチルフェニル）−７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−
イソキノリノンを得る。

【０５３９】実施例 ４０３ 実施例４０２の目的化合物を実施例６（２）と同様に処
理することにより、第４３表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェ
ニル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−メトキシ
カルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得
る。

【０５４０】実施例 ４０４〜４０７ 実施例４０２の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
６と同様に処理することにより、第４３表記載の下記各
化合物を得る。

【０５４１】２−（４−アミノフェニル）−４−（３，
５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−６−メトキシ
−３−メトキシカルボニル−７−（４−ピリジルメチル
オキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実
施例４０４） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−３−メトキ
シカルボニル−７−（３−ピリジルメチルオキシ）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例４０５） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−３−メトキ
シカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例４０６） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−３−メトキ
シカルボニル−７−（２−キノリルメチルオキシ）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例４０７） 実施例 ４０８ ７−ベンジルキオキシ−３，４−ジヒドロ−４−（３ ,
５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキ
シイソクマリン−３−カルボン酸（参考例１０６の目的
物）を実施例４と同様に処理することにより、第４４表
記載の７−ベンジルオキシ−２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）フェニル〕−４−（３，５−
ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−メトキシカル
ボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０５４２】実施例 ４０９ 実施例４０８の目的化合物を実施例６（２）と同様に処
理することにより、第４４表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−７−ベンジルオキシ−４−（３，５−ジメト
キシ−４−メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル
−１（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５４３】実施例 ４１０ 実施例４０８の目的化合物を実施例５と同様に処理する
ことにより、第４４表記載の２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）フェニル〕−４−（３，５−
ジメトキシ−４−メチルフェニル）−７−ヒドロキシ−
３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン
を得る。

【０５４４】実施例 ４１１ 実施例４１０の目的化合物を実施例６（２）と同様に処
理することにより、第４４記載の２−（４−アミノフェ
ニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニ
ル）−７−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩を得る。

【０５４５】実施例 ４１２〜４２１ 実施例４１０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例
６または７と同様に処理することにより、第４４または
４５記載の下記各化合物を得る。

【０５４６】２−（４−アミノフェニル）−４−（３，
５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ
カルボニル−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例４１２） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例４１３） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例４１４） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（２−キノリルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン・２塩酸塩（実施例４１５） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−７−（１−イソキノリルメ
チルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−
イソキノリノン・２塩酸塩（実施例４１６） ２−（４−アミノフェニル）−７−（３，５−ジアミノ
ベンジルオキシ）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メ
チルフェニル）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・３塩酸塩（実施例４１７） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−７−（６−ヒドロキシメチ
ル−２−ピリジルメチルオキシ）−３−メトキシカルボ
ニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例
４１８） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−７−（３−メチルアミノベ
ンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・２塩酸塩（実施例４１９） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシメチ
ルベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン・塩酸塩（実施例４２０） ２−（４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキ
シ−４−メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル−
７−（２−ピラジニルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン・２塩酸塩（実施例４２１） 実施例 ４２２ （１）実施例３１１（２）の目的化合物１２．２ｇをク
ロロホルム２００ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて１時間撹拌する。クロロホルム層を分
液し、乾燥後濃縮、酢酸エチルを加えて析出した結晶を
ろ取することにより、第４６表記載の２−（４−アミノ
フェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（４−ピリ
ジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン１０．８ｇを
得る。

【０５４７】（２）本品２．００ｇにエタノール１５０
ｍｌを加え、８０℃に加温して結晶を完全に溶解する。
２Ｎ硫酸３．５３ｇを滴下し、滴下終了後、反応液を室
温にもどし、終夜撹拌する。析出結晶をろ取、冷エタノ
ールにて洗浄することにより、第４６表記載の２−（４
−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−
（４−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・
硫酸塩２．１２ｇを得る。

【０５４８】実施例 ４２３ 実施例４２２（１）の目的化合物２．００ｇにエタノー
ル１５０ｍｌを加え、８０℃に加温して結晶を完全に溶
解する。メタンスルホン酸０．４８ｍｌを加えた後、室
温にもどし、３時間撹拌する。析出結晶をろ取、冷エタ
ノールにて洗浄することにより、第４６表記載の２−
（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル−７
−（４−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
・２メタンスルホン酸塩２．６５ｇを得る。

【０５４９】実施例 ４２４〜４２５ 実施例３１３（２）の目的化合物を実施例４２２または
４２３と同様に処理することにより、第４６表記載の下
記各化合物を得る。

【０５５０】２−（４−アミノフェニル）−３−メトキ
シカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−４
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン・硫酸塩（実施例４２４） ２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカルボニル
−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン・２メタンスルホン酸塩（実施例４２５） 実施例 ４２６ 参考例８０の目的化合物と対応原料化合物とを実施例９
９（１）と同様に処理することにより、第４７表記載の
４−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）３−
カルボキシ−６，７−ジメトキシ−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノンを得る。

【０５５１】実施例 ４２７ 実施例４２６の目的化合物を、実施例１０（２）と同様
に処理することにより、第４７表記載の４−（３−ブロ
モ−４，５−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキ
シ−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノンを得る。

【０５５２】実施例 ４２８ （１）参考例１０７（５）の目的化合物を、実施例４も
しくは実施例３１と同様に処理することにより、７−ベ
ンジルオキシ−２−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル〕−４−（３，４−ジメトキシ−
５−メトキシメトキシフェニル）−３−メトキシカルボ
ニル−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０５５３】（２）本品を実施例５および実施例６−
（１）と同様に処理することにより、２−〔４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル〕−４−
（３，４−ジメトキシ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピリジルメ
チルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得る。

【０５５４】（３）本品をクロロホルム５ｍｌに溶解
し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液２ｍｌを加え室温で
１時間撹拌、生じた懸濁液にメタノール１０ｍｌを加え
た後、４０℃に加温し、３時間撹拌する。反応液を濃縮
し、酢酸エチルを加えて析出した結晶をろ取することに
より、第４８表記載の２−（４−アミノフェニル）−４
−（３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシフェニル）−
３−メトキシカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオ
キシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン・２塩酸塩を得
る。

【０５５５】実施例 ４２９ 実施例３１３−（２）の目的化合物１．７０ｇにジオキ
サン３０ｍｌおよび濃塩酸３０ｍｌを加え、終夜加熱還
流した後、ジオキサンを留去、２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液にて中和後酢酸エチルにて抽出、抽出液を洗浄、乾
燥後、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶媒；クロロホルム：アセトン＝３：２）で精
製することにより、第４８表記載の２−（４−アミノフ
ェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピリ
ジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン９２
０ｍｇを得る。

【０５５６】参考例 １ ２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒドジメ
チルアセタール７４．０ｇをテトラヒドロフラン４００
ｍｌに溶解し窒素気流下−７８℃に冷却する。この溶液
にノルマルブチルリチウム１９１ｍｌをゆっくり滴下
し、滴下終了後、１５分間撹拌する。この溶液にＮ，Ｎ
−ジメチル−３，４，５−トリメトキシベンズアミド６
１ｇのテトラヒドロフラン溶液を滴下する。反応温度を
−４５℃まで徐々に昇温させた後、反応液を水にあけ酢
酸エチルにて抽出、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後溶媒を留去する。析出晶をジエチルエーテルにて
濾取することにより、下記第４９表記載の４，５−ジメ
トキシ−６−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）
ベンズアルデヒドジメチルアセタール９０．０ｇを得
る。

【０５５７】参考例 ２−８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，４，５−トリメトキシベンズア
ミドと対応ブロモベンズアルデヒドジメチルアセタール
化合物とを参考例１と同様に処理することにより、下記
第４９表記載の化合物を得る。

【０５５８】

【表７１】

【０５５９】参考例 ９ ２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒドジメ
チルアセタール５．６８ｇをテトラヒドロフラン２０ｍ
ｌに溶解後、−６０℃に冷却する。この溶液にｎ−ブチ
ルリチウム１２．８ｍｌを３０分間かけて滴下する。こ
の溶液に４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンズアルデ
ヒド４．７８ｇのテトラヒドロフラン溶液を３０分間か
けて滴下する。反応液に酢酸１．０６ｍｌを加えた後、
水にあけ酢酸エチルにて抽出、抽出液を洗浄、乾燥後溶
媒を留去し油状物質としてアルコール体９．０２ｇを得
る。このアルコール体をトルエン３０ｍｌに溶解し、二
酸化マンガン２６ｇを数回に分けて固体のまま加える。
この懸濁液を８０℃に加温、５時間後不溶物を濾去し、
濾液を濃縮、析出結晶をジイソプロピルエーテルにて濾
取することにより、下記第５０表記載の２−（４−ブロ
モ−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４，５−ジメト
キシベンズアルデヒドジメチルアセタール３．６８ｇを
得る。

【０５６０】参考例 １０−１３ 対応化合物を参考例９と同様に処理することにより、下
記第５０表記載の化合物を得る。

【０５６１】

【表７２】

【０５６２】参考例 １４ ４，５−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシ
ベンゾイル）ベンズアルデヒドジメチルアセタール１．
０ｇをアセトン１５ｍｌと水０．５ｍｌに加熱溶解し、
酸性イオン交換樹脂（ＩＲ−１２０）５０ｍｇを加えて
室温下、２時間撹拌する。反応終了後、酸性イオン交換
樹脂を濾去し、溶媒を留去する。残渣をジオキサン１２
ｍｌに溶解し、レゾルシノール４５６ｍｇ、酢酸緩衝溶
液（ｐＨ３．８）１２ｍｌを加える。この溶液に亜塩素
酸ナトリウム３７４ｍｇの水溶液をゆっくり滴下し、室
温下、終夜撹拌する。反応後濃塩酸を加えてｐＨ１とし
た後、クロロホルム抽出、クロロホルム層を洗浄、乾燥
後溶媒を留去し、析出する結晶をジエチルエーテルにて
濾取して、下記第５１表記載の４，５−ジメトキシ−２
−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）安息香酸８
１０mｇを得る。

【０５６３】参考例 １５−２６ 対応化合物を参考例１４と同様に処理することにより、
下記第５１及び第５２表記載の化合物を得る。

【０５６４】参考例 ２７ ２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒドジメ
チルアセタール１４．８ｇのテトラヒドロフラン５０ｍ
ｌ溶液を−７０℃に冷却し窒素雰囲気下で、ｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ）３３．４ｍｌを２
０分間で滴下する。−６０℃で３０分間反応させた後、
２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒド１０．０ｇ
のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液を1０分間で滴下す
る。１時間反応させた後、反応液に水、酢酸エチル２０
０ｍｌを加えて酢酸エチル層を分取し、洗浄、乾燥す
る。この酢酸エチル溶液に酸性イオン交換樹脂（ＩＲ−
１２０）７．０ｇを加えて室温で１時間反応させた後濾
過し、酢酸エチルを留去する。得られた生成物にピリジ
ン１５０ｍｌ、１．８Ｎ水酸化カリウム水溶液１５０ｍ
ｌを加え８０℃に加温し、過マンガン酸カリウム２４．
１ｇを数回に分けて固体のまま加える。同温で１時間反
応させた後、不溶物をろ別する。ろ液に、氷冷下、濃塩
酸２００ｍｌ、酢酸エチル３００ｍｌを加えて酢酸エチ
ル層を分取し、洗浄、乾燥する。酢酸エチルを留去し、
残渣をジエチルエーテルで結晶化することにより、下記
第５２表記載の４，５−ジメトキシ−２−（２，３，４
−トリメトキシベンゾイル）安息香酸７．７２ｇを得
る。

【０５６５】参考例 ２８ 対応化合物を参考例２７と同様に処理することにより、
下記第５２表記載の４，５−ジメトキシ−２−（３，４
−メチレンジオキシベンゾイル）安息香酸を得る。

【０５６６】

【表７３】

【０５６７】

【表７４】

【０５６８】参考例 ２９ ２−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２
−オキサゾリン１１．０ｇのテトラヒドロフラン５０ｍ
ｌ溶液を−５０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキ
サン溶液（１．６Ｍ）３６．８ｍｌを２０分間で滴下す
る。−４０℃で３０分間撹拌させた後、同温で３，４，
５−トリメトキシベンズアルデヒド１０．５ｇのテトラ
ヒドロフラン３０ｍｌ溶液を1０分間で滴下する。−３
０℃で１時間撹拌させた後、反応液に水及び酢酸エチル
２００ｍｌを加えて抽出し、洗浄、乾燥する。酢酸エチ
ルを留去し、ジエチルエーテルで結晶化することによ
り、下記第５３表記載の２−｛２−〔ヒドロキシ−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル〕−４−
メトキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２−オキサゾ
リン１６．２ｇを得る。

【０５６９】参考例 ３０ 対応化合物を参考例２９と同様に処理することにより、
下記第５３表記載の２−〔２−ヒドロキシ−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）メチルフェニル〕−４，４
−ジメチル−２−オキサゾリンを得る。

【０５７０】

【表７５】

【０５７１】参考例 ３１ Ｎ−メチル−２−クロロベンズアミド１３．０ｇのテト
ラヒドロフラン３００ｍｌ溶液を−７０℃に冷却し、ｓ
ｅｃ−ブチルリチウムのシクロヘキサン溶液（１．３
Ｍ）１３０ｍｌを２０分間で滴下する。−６０℃で３０
分間撹拌させた後、３，４，５−トリメトキシベンズア
ルデヒド１５．０ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶
液を１０分間で滴下する。同温で１時間撹拌させた後反
応液に水及び酢酸エチル３００ｍｌを加えて抽出し、洗
浄、乾燥する。酢酸エチルを留去し、ジエチルエーテル
で結晶化することにより、下記第５４表記載のＮ−メチ
ル−２−クロロ−６−〔ヒドロキシ−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）メチル〕ベンズアミド１９．２ｇ
を得る。

【０５７２】参考例 ３２−３５ 対応化合物を参考例３１と同様に処理することにより、
下記第５４表記載の化合物を得る。

【０５７３】

【表７６】

【０５７４】参考例 ３６ 参考例２９で得た化合物９．０ｇにジオキサン３８ｍ
ｌ、濃塩酸１９ｍｌを加え１１０℃で１時間反応させ
る。水及び酢酸エチル１５０ｍｌを加えて抽出し洗浄、
乾燥する。酢酸エチルを留去し、ジエチルエーテルで結
晶化することにより、下記第５５表記載の５−メトキシ
−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）フタライ
ド６．１４ｇを得る。

【０５７５】参考例 ３７−４１ 対応化合物を参考例３６と同様に処理することにより、
下記第５５表記載の化合物を得る。

【０５７６】参考例 ４２ ６−〔ヒドロキシ−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）メチル〕−２−メトキシメチルオキシ−Ｎ−メチル
ベンズアミド（参考例３５の目的化合物）１７．０ｇに
ジオキサン６８ｍｌ、濃塩酸１７ｍｌを加え１００℃で
２０分間撹拌する。水及び酢酸エチル２００ｍｌを加え
て酢酸エチル抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を
留去し、残渣をジエチルエーテルで結晶化する。更に、
得られた粗結晶をジメチルホルムアミド９０ｍｌ、炭酸
カリウム３．３５ｇ、臭化ベンジル４．１４ｇを加え、
室温で２時間撹拌する。水及び酢酸エチル２００ｍｌを
加えて酢酸エチル抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶
媒を留去し、残渣をジエチルエーテルで結晶化すること
により、下記第５５表記載の７−ベンジルオキシ−３−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）フタライド７．
６８ｇを得る。

【０５７７】

【表７７】

【０５７８】参考例 ４３ 参考例３６で得られた化合物にピリジン４５ｍｌ、２５
％水酸化カリウム水溶液９０ｍｌを加え７０℃に加温
し、過マンガン酸カリウム５．３１ｇを数回に分けて固
体のまま加える。同温で１．５時間撹拌させた後、不溶
物をろ別する。ろ液に氷冷下、濃塩酸１００ｍｌ、酢酸
エチル３００ｍｌを加えて抽出し、抽出液を洗浄、乾燥
する。溶媒を留去し、ジエチルエーテルで結晶化するこ
とにより、下記第５６表記載の４−メトキシ−２−
（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）安息香酸７．
３８ｇを得る。

【０５７９】参考例 ４４−４９ 対応化合物を参考例４３と同様に処理することにより、
下記第５６表記載の化合物を得る。

【０５８０】

【表７８】

【０５８１】参考例 ５０ ４，５−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシ
ベンゾイル）安息香酸５ｇのジメチルホルムアミド５０
ｍｌ溶液に炭酸カリウム３．７２ｇ、ブロモマロン酸ジ
エチル２．４８ｍｌを加え室温で終夜撹拌する。反応液
からジメチルホルムアミドを留去後、クロロホルム及び
水を加えて抽出する。抽出液にジオキサン８０ｍｌ、濃
塩酸８０ｍｌを加え３時間加熱環流する。反応液を冷却
して析出晶をろ取、アセトンで洗浄、乾燥することによ
り、下記第５７表記載の６，７−ジメトキシ−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）イソクマリン−
３−カルボン酸２．８５ｇを得る。

【０５８２】参考例 ５１−５９ 対応原料化合物を参考例５０と同様に処理することによ
り、下記第５７表記載の化合物を得る。

【０５８３】

【表７９】

【０５８４】参考例 ６０ ２−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシベンゾイル）−
４，５−ジメトキシ安息香酸６ｇのジメチルホルムアミ
ド１１０ｍｌ溶液に炭酸カリウム４．２９ｇ、ブロモマ
ロン酸ジエチル３．７１ｇを加え、室温で終夜撹拌す
る。反応液からジメチルホルムアミドを留去し、残渣に
酢酸エチル及び水を加えて抽出する。抽出液（酢酸エチ
ル層）を洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣にジオキ
サン３５ｍｌ、濃塩酸３５ｍｌを加え５時間加熱還流す
る。反応液を冷却後、クロロホルム及び水を加えて抽出
する。抽出液（クロロホルム層）を洗浄、乾燥後、溶媒
を留去する。残渣をエーテルより結晶化することによ
り、下記第５８表記載の４−（３−ブロモ−４，５−ジ
メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−イソクマリ
ン−３−カルボン酸２．５４ｇを得る。

【０５８５】参考例 ６１−６５ 対応化合物を参考例６０と同様に処理することにより、
下記第５８表記載の化合物を得る。

【０５８６】参考例 ６６ ２−（３，５−ジブロモ−４−メトキシベンゾイル）−
４，５−ジメトキシ安息香酸６．３０ｇのジメチルホル
ムアミド５０ｍｌ溶液に炭酸カリウム４．０４ｇ、ブロ
モマロン酸ジメチル３．４３ｇを加え室温で終夜撹拌す
る。反応液に酢酸エチル及び水を加えて抽出する。抽出
液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣にジオキサン
３０ｍｌ、濃塩酸３０ｍｌを加え５時間加熱還流する。
反応液を冷却後、酢酸エチル及び水を加えて抽出し、抽
出液を洗浄する。残りの水層を１０％塩酸で酸性とした
後、さらに酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥する。抽出
液を合わせて溶媒を留去し、残渣をエーテルより結晶化
することにより、下記第５８表記載の４−（３，５−ジ
ブロモ−４−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ
イソクマリン−３−カルボン酸１．３２ｇを得る。

【０５８７】

【表８０】

【０５８８】参考例 ６７ ５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−２−（３，４，５
−トリメトキシベンゾイル）安息香酸９０ｇのジメチル
ホルムアミド９００ｍｌ溶液に炭酸カリウム６０．５
ｇ、ブロモマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル６４．６ｇを
加え室温で３時間撹拌する。反応液に酢酸エチル及び水
を加えて抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去
する。残渣に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液５００ｍｌ
を加え、室温で５時間撹拌する。析出晶をろ取し、洗
浄、乾燥する。本結晶を酢酸４０ｍｌ及びジオキサン８
０ｍｌ混液に溶解し、５時間加熱還流する。析出晶をろ
取し、洗浄、乾燥することにより、下記第５９表記載の
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）イソクマリン−３−カルボン
酸７０．０ｇを得る。

【０５８９】参考例 ６８−７０ 対応化合物を参考例６７と同様に処理することにより、
下記第５９表記載の化合物を得る。

【０５９０】

【表８１】

【０５９１】参考例 ７１ 参考例６７で得た化合物１３．９ｇを２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液１００ｍｌとメタノール１００ｍｌの混合溶
液に加え、室温で４時間撹拌する。メタノールを留去
後、残る水層を１０％塩酸でｐＨ＝２に調製し、酢酸エ
チル抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残渣を、ジエチルエーテルで結晶化することによ
り、下記第６０表記載の７−ベンジルオキシ−３−ヒド
ロキシ−６−メトキシ−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−３，４−ジヒドロイソクマリン−３−カ
ルボン酸１２．７８ｇを得る。

【０５９２】参考例 ７２−８６ 対応化合物をそれぞれ参考例７１と同様に処理すること
により、下記第６０表記載の化合物を得る。

【０５９３】

【表８２】

【０５９４】

【表８３】

【０５９５】

【表８４】

【０５９６】参考例 ８７−９１ ５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−４−メトキシベンズ
アルデヒドジメチルアセタール又は５−ベンジルオキシ
−２−ブロモベンズアルデヒドジメチルアセタールを参
考例１又は参考例９と同様に処理することにより、下記
第６１表記載の各化合物を得る。

【０５９７】

【表８５】

【０５９８】参考例 ９２−９６ 参考例８７−９１で得られる化合物を参考例１４と同様
に処理することにより、下記第６２表記載の化合物を得
る。

【０５９９】

【表８６】

【０６００】参考例 ９７−１０１ 参考例９２−９６で得られる化合物を参考例６７と同様
に処理することにより、下記第６３表記載の化合物を得
る。

【０６０１】

【表８７】

【０６０２】参考例 １０２〜１０６ 参考例９７〜１０１で得られる化合物を参考例７１と同
様に処理することにより、下記第６４表記載の化合物を
得る。

【０６０３】参考例 １０７ （１）２−ブロモ−５−ベンジルオキシベンズアルデヒ
ドジメチルアセタール８．１４ｇをテトラヒドロフラン
４０ｍｌに溶解し、窒素気流下、−７８℃に冷却する。
この溶液にノルマルブチルリチウム１６．６ｍｌを滴下
し、滴下終了後、１０分間撹拌する。この溶液に、Ｎ，
Ｎ−ジメチル−３，４−ジメトキシ−５−メトキシメト
キシベンズアミド６．５０ｇのテトラヒドロフラン溶液
を滴下する。反応溶液を氷冷まで徐々に昇温した後、反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチル
にて抽出、洗浄、乾燥後、溶媒を留去して２−（３，４
−ジメトキシ−５−メトキシメトキシベンゾイル）−５
−ベンジルオキシベンズアルデヒドジメチルアセタール
の粗体を得る。

【０６０４】（２）本品をテトラヒドロフラン８０ｍｌ
に溶解し、２Ｎ塩酸２０ｍｌを加えて終夜撹拌する。溶
媒を留去後、水および酢酸エチルを加えて分液、有機層
を洗浄、乾燥後、溶媒を留去して２−（３，４−ジメト
キシ−５−メトキシメトキシベンゾイル）−５−ベンジ
ルオキシベンズアルデヒド５．６６ｇを得る。

【０６０５】（３）得られた油状残渣をジオキサン６０
ｍｌに溶解し、レゾルシノール２．１４ｇ、酢酸緩衝液
（ｐＨ３．８）５０ｍｌを加える。この溶液に亜塩素酸
ナトリウム１．７６ｇの水溶液を滴下し、室温下、終夜
撹拌する。反応溶液に、濃塩酸を加えて、ｐＨ１とした
後、クロロホルムで抽出、クロロホルム層を洗浄、乾燥
後、溶媒を留去して５−ベンジルオキシ−２−（３，４
−ジメトキシ−５−メトキシメトキシベンゾイル）安息
香酸を得る。

【０６０６】（４）本品をジメチルホルムアミド３０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下、炭酸カリウム１．７９ｇおよびブ
ロモマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル３．８３ｇを加えた
後、室温で終夜撹拌する。さらに炭酸カリウム１．７９
ｇを加えて終夜撹拌した後、水にあけ酢酸エチルにて抽
出、抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残渣に４
Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液３５ｍｌ加え、終夜撹拌、
反応液を濃縮し、ジオキサンにて共沸する。残渣をジオ
キサン５０ｍｌおよび酢酸３０ｍｌに溶解し、４時間加
熱還流後、濃縮、トルエンにて共沸する。残渣をジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、氷冷下、ジイソプロ
ピルエチルアミン９．３ｍｌおよびメトキシメチルクロ
リド４．０ｍｌを加え終夜撹拌する。反応液を水にあ
け、酢酸エチルにて抽出、抽出層を洗浄、乾燥後、溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：クロロホルム：酢酸エチル＝５：５：
１）で精製することにより７−ベンジルオキシ−４−
（３，４−ジメトキシ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−３−メトキシメトキシカルボニルオキシイソクマ
リン１．８２ｇを得る。

【０６０７】（５）本品をテトラヒドロフラン１５ｍｌ
およびメタノール５ｍｌに溶解し、氷冷下、２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液３．３９ｍｌを加えた後、濃縮、水お
よび酢酸エチルを加え、分液し、酢酸エチル層を洗浄、
乾燥後、溶媒を留去して下記第６４表記載の７−ベンジ
ルオキシ−３−ヒドロキシ−４−（３，４−ジメトキシ
−５−メトキシメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ
イソクマリン−３−カルボン酸を得る。

【０６０８】

【化８８】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２１５ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２１５ ２４９ ２４９ 401/06 ２１３ 401/06 ２１３ ２３３ ２３３ 401/10 ２３１ 401/10 ２３１ ２３９ ２３９ 401/12 ２０７ 401/12 ２０７ ２１３ ２１３ ２１５ ２１５ ２１７ ２１７ ２３３ ２３３ ２５７ ２５７ 405/06 ２１７ 405/06 ２１７ 405/12 ２１７ 405/12 ２１７ 409/12 ２１７ 409/12 ２１７ 413/04 ２１７ 413/04 ２１７ 417/04 ２１７ 417/04 ２１７ // Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＥＤ 31/495 ＡＢＵ 31/495 ＡＢＵ 31/505 ＡＢＳ 31/505 ＡＢＳ 31/535 ＡＢＮ 31/535 ＡＢＮ

Claims (31)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって置換もしく
   は非置換ベンゼン環、Ｒ¹ は（１）水素原子、（２）置
   換もしくは非置換低級アルキル基、（３）置換もしくは
   非置換シクロ低級アルキル基、（４）置換もしくは非置
   換アリール基、（５）置換もしくは非置換複素環式基、
   または（６）モノもしくはジ置換されていてもよいアミ
   ノ基、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または式：−ＣＯＮ
   （Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³が水素原子ま
   たはエステル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基が
   置換もしくは非置換含窒素脂肪族複素環式基または置換
   もしくは非置換アミノ基を表す。但し、Ｒ¹が水素原子
   または置換もしくは非置換低級アルキル基である場合に
   は、環Ａ及び環Ｂの少なくとも一方が２個以上の低級ア
   ルコキシ基で置換されたベンゼン環である。）で示され
   るイソキノリノン誘導体またはその薬理的に許容し得る
   塩。
2. 【請求項２】 エステル残基Ｒ³が低級アルキル基、ト
   リ低級アルキルシリル低級アルキル基またはアリール低
   級アルキル基であり、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基
   がヒドロキシ低級アルキル基置換ピペラジニル基、モル
   ホリノ基、ピロリジニル基、イミダゾリル基置換低級ア
   ルキルアミノ基またはモノもしくはジ低級アルキルアミ
   ノ基である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 環Ａ及び環Ｂが、同一または異なる１〜
   ４個の置換基を有していてもよいベンゼン環であり、当
   該環Ａ及び環Ｂ上の置換基が、保護されていてもよい水
   酸基、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、低級
   アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル
   オキシ基または式：Ｒ⁶−（ＣＯ）_n−Ｏ−で示される基
   であって、Ｒ⁶は置換もしくは非置換低級アルキル基、
   置換もしくは非置換低級アルケニル基、置換もしくは非
   置換シクロ低級アルキル基、置換もしくは非置換アリー
   ル基、置換もしくは非置換アリールスルホニル基または
   置換もしくは非置換複素環式基であり、ｎは０または１
   である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 環Ａが、同一または異なる１〜４個の置
   換基を有していてもよいベンゼン環であり、当該環Ａ上
   の置換基が、保護されていてもよい水酸基、低級アルキ
   レンジオキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、モノ
   もしくはジ低級アルキルカルバモイルオキシ基または
   式：Ｒ⁶−（ＣＯ）_n−Ｏ−で示される基であって、Ｒ⁶
   は置換もしくは非置換低級アルキル基、置換もしくは非
   置換低級アルケニル基、置換もしくは非置換シクロ低級
   アルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もし
   くは非置換アリールスルホニル基または置換もしくは非
   置換複素環式基であり、ｎは０または１であり、環Ｂ
   が、同一または異なる１〜４個の置換基を有していても
   よいベンゼン環であり、環Ｂの置換基が、保護されてい
   てもよい水酸基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、
   ハロゲン原子及び低級アルキレンジオキシ基から選ばれ
   る基である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 環Ａが、式： 【化２】 で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、式： 【化３】 で示されるベンゼン環であり、Ａ¹及びＡ²は、同一また
   は異なって、水素原子、保護されていてもよい水酸基、
   低級アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、低級アルキ
   ル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイルオキシ
   基及び式：Ｒ⁶−（ＣＯ）_n−Ｏ−で示される基から選ば
   れる基であり、Ｂ¹、Ｂ²及びＢ³は、同一または異なっ
   て、保護されていてもよい水酸基、低級アルコキシ基、
   低級アルキル基、ハロゲン原子及び低級アルキレンジオ
   キシ基から選ばれる基である請求項４記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ⁶が、（１）水酸基置換低級アルキル
   基、低級アルキル基、オキソ基及び低級アルコキシカル
   ボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい５〜１
   ０員単環もしくは二環式複素環式基；低級アルキレンジ
   オキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
   基、低級アルコキシ基、スルファモイル基、カルバモイ
   ル基、ニトロ基、保護されていてもよいアミノ基、フェ
   ニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノ基、ジ
   低級アルキルアミノ基、低級アルキルピペラジノカルボ
   ニル基、水酸基置換低級アルキル基及び低級アルキル基
   から選ばれる基で置換されていてもよい６〜１０員単環
   式もしくは二環式アリール基；シアノ基；カルボキシル
   基；モノもしくはジ低級アルキルアミノ基；低級アルコ
   キシ基置換低級アルコキシ基；低級アルコキシ基；水酸
   基；カルバモイル基；低級アルコキシカルボニル基；シ
   クロ低級アルキル基；及びベンゾイル基から選ばれる基
   で置換されていてもよい低級アルキル基、または（２）
   低級アルキル基、シアノ基、カルボキシル基、モノもし
   くはジ低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基置換低
   級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルバモイ
   ル基、低級アルコキシカルボニル基及びニトロ基から選
   ばれる基で置換されていてもよい５〜１０員単環もしく
   は二環式複素環式基である請求項５記載の化合物。
7. 【請求項７】 環Ａが式： 【化４】 で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、式： 【化５】 で示されるベンゼン環である請求項５記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ａ¹及びＡ²が同一または異なって、保護
   されていてもよい水酸基；低級アルキレンジオキシフェ
   ニル基、ベンズイミダゾリル基、低級アルキル基置換イ
   ミダゾリル基、シアノ基、カルボキシル基、ピリジル
   基、Ｎ−オキソピリジル基、水酸基置換低級アルキル基
   で置換されたピリジル基、ピロリジニル基、イソキノリ
   ル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キナゾリル基、
   フタラジニル基、低級アルコキシカルボニル基置換ピペ
   リジル基、ピペリジル基、キノリル基、テトラゾリル
   基、チエニル基、フリル基、低級アルキル基及び低級ア
   ルコキシカルボニル基で置換されたピロリル基、モノも
   しくはジ低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基置換
   低級アルコキシ基、低級アルコキシ基、水酸基、カルバ
   モイル基、低級アルコキシカルボニル基、シクロ低級ア
   ルキル基、カルボキシル基置換フェニル基、低級アルコ
   キシカルボニル基置換フェニル基、ベンゾイル基、モノ
   もしくはジ低級アルコキシ基置換フェニル基、ニトロ基
   置換フェニル基、ナフチル基、モノもしくはジハロゲノ
   フェニル基、カルバモイル基置換フェニル基、スルファ
   モイル基置換フェニル基、保護されていてもよいアミノ
   基でモノもしくはジ置換されたフェニル基、ビフェニル
   基、ハロゲン原子及びニトロ基でジ置換されたフェニル
   基、モノ低級アルキルアミノ基置換フェニル基、ジ低級
   アルキルアミノ基置換フェニル基、低級アルキルピペラ
   ジノカルボニル基置換フェニル基及び低級アルキル基置
   換フェニル基から選ばれる基で置換されていてもよい低
   級アルコキシ基；低級アルキレンジオキシ基；ハロゲン
   原子；低級アルキル基；シクロ低級アルコキシ基；ピリ
   ジルオキシ基；低級アルケニルオキシ基；モルホリノカ
   ルボニルオキシ基；低級アルキル基置換ピペラジニルカ
   ルボニルオキシ基；低級アルキル基及びニトロ基で置換
   されたピロリルカルボニルオキシ基；ピロリルカルボニ
   ルオキシ基；モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル
   オキシ基；低級アルキル基置換フェニルスルホニルオキ
   シ基；及びベンゾイルオキシ基から選ばれる基である請
   求項５、６または７記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ¹が（１）水素原子、（２）ピペリジ
   ル基、ピリジル基、イミダゾリル基、低級アルキル基置
   換ピペリジル基、フリル基、モルホリノ基、テトラヒド
   ロフリル基、低級アルキル基及びオキソ基で置換された
   ジヒドロピリジル基、ピペラジニル基、低級アルコキシ
   カルボニル基置換ピペラジニル基、シクロ低級アルキル
   基、フェニル基、低級アルキレンジオキシフェニル基、
   低級アルコキシカルボニル基、水酸基、水酸基置換低級
   アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシ基、保
   護されていてもよいアミノ基、カルバモイル基、ジ低級
   アルキルアミノ基及びピリジルカルボニルオキシ基から
   選ばれる基で置換されていてもよい低級アルキル基、
   （３）低級アルコキシカルボニル基、水酸基、カルボキ
   シル基及び保護されていてもよいアミノ基から選ばれる
   基で置換されていてもよいシクロ低級アルキル基、
   （４）ハロゲン原子、モノもしくはジ低級アルキルアミ
   ノ基、モルホリノ基、低級アルキル基置換ピリミジニル
   基、低級アルキル基置換ピラゾリル基、水酸基置換低級
   アルキル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アル
   カノイル基置換アミノ基、低級アルコキシ基、低級アル
   キル基、保護されていてもよい水酸基、カルボキシル基
   置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基置換
   低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基置換低級
   アルコキシ基、カルバモイル基、カルボキシル基、低級
   アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ
   基、トリハロゲノ低級アルキル基、モルホリノカルボニ
   ル基、カルボキシル基置換低級アルコキシ基、ジ（低級
   アルキルスルホニル）アミノ基、モルホリノ低級アルキ
   ルカルバモイル基置換低級アルコキシ基、スルファモイ
   ル基、保護されていてもよいアミノ基で置換された低級
   アルキル基、低級アルキル基及びアミノ基の保護基で置
   換されたアミノ基、低級アルキレンジオキシ基、保護さ
   れていてもよいアミノ基で置換されたカルバモイル基、
   低級アルキルスルフィニル基及び低級アルキルスルホニ
   ル基から選ばれる基で置換されていてもよく、かつ一部
   が飽和していてもよい単環、二環もしくは三環式の６〜
   １４員アリール基、（５）低級アルキル基、フェニル基
   置換低級アルキル基、水酸基置換低級アルキル基、オキ
   ソ基、低級アルコキシ基、保護されていてもよいアミノ
   基、フェニル低級アルコキシカルボニル基及び低級アル
   コキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていても
   よく、かつ一部が飽和していてもよい単環もしくは二環
   式の５〜１２員複素環式基、（６）アミノ基の保護基、
   ピリジル基、低級アルカノイル基、低級アルキル基、水
   酸基置換低級アルキル基、フェニル基、低級アルカノイ
   ルオキシ基置換低級アルキル基及びトリハロゲノ低級ア
   ルカノイル基から選ばれる基でモノもしくはジ置換され
   ていてもよいアミノ基である請求項８記載の化合物。
10. 【請求項１０】 単環、二環もしくは三環式の６〜１４
    員アリール基がフェニル基、インダニル基、フルオレニ
    ル基またはナフチル基であり、単環もしくは二環式の５
    〜１２員複素環式基がピペラジニル基、ピラニル基、モ
    ルホリノ基、インダゾリル基、ピロリジニル基、インド
    リル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラジニル基、ピリジ
    ル基、チオモルホリノ基、ピロリル基、キノリル基、イ
    ソキノリル基、フタラジニル基、イソオキサゾリル基ま
    たはピペリジル基である請求項９記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ａ¹及びＡ²が、同一または異なって、
    保護された水酸基、低級アルコキシ基、ピリジル低級ア
    ルコキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基置換ピリジル低
    級アルコキシ基、Ｎ−オキソピリジル低級アルコキシ
    基、ピラジニル低級アルコキシ基、キノリル低級アルコ
    キシ基、アミノ基置換フェニル基で置換された低級アル
    コキシ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基置換フ
    ェニル基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキ
    シ基置換フェニル基で置換された低級アルコキシ基、ヒ
    ドロキシ低級アルキル基置換フェニル基で置換された低
    級アルコキシ基、カルボキシル基置換フェニル基で置換
    された低級アルコキシ基及びイソキノリル低級アルコキ
    シ基から選ばれる基であり、Ｂ¹、Ｂ²及びＢ³が、同一
    または異なって、ハロゲン原子、低級アルキル基及び低
    級アルコキシ基から選ばれる基であり、Ｒ¹が、保護さ
    れていてもよいアミノ基で置換されていてもよいフェニ
    ル基、保護されていてもよいアミノ基で置換されていて
    もよいピリジル基及びモルホリノ基から選ばれる基であ
    り、Ｒ²が低級アルコキシカルボニル基またはフェニル
    低級アルコキシカルボニル基である請求項７記載の化合
    物。
12. 【請求項１２】 環Ａが、式： 【化６】 で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、式： 【化７】 で示されるベンゼン環である請求項５記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｒ⁶が、（１）低級アルキル基及び低
    級アルコキシカルボニル基から選ばれる基で置換されて
    いてもよいピロリル基；ヒドロキシ低級アルキルで置換
    されていてもよいピリジル基；Ｎ−オキソピリジル基；
    ピラジニル基；チエニル基；カルボキシル基、低級アル
    コキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノもしく
    はジ低級アルキルアミノ基、フェニル基、ハロゲン原
    子、低級アルコキシ基、水酸基置換低級アルキル基及び
    低級アルキル基から選ばれる同一又は異なる１〜３個の
    基で置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基；キ
    ノリル基；イソキノリル基；ベンズイミダゾリル基；及
    びシクロ低級アルキル基から選ばれる基で置換されてい
    てもよい低級アルキル基、または（２）低級アルキル基
    及びニトロ基から選ばれる基で置換されていてもよいピ
    ロリル基であり、Ａ²が、水素原子または低級アルコキ
    シ基であり、Ｒ¹がフェニル基、保護されていてもよい
    アミノ基で置換されたフェニル基及びモルホリノ基から
    選ばれる基であり、Ｂ¹、Ｂ²及びＢ³が、同一又は異な
    って、ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルキル
    基から選ばれる基であり、ｎが０または１である請求項
    １２記載の化合物。
14. 【請求項１４】 環Ａが、式： 【化８】 で示されるベンゼン環であり、環Ｂが、式： 【化９】 で示されるベンゼン環であり、Ａ¹が、保護されていて
    もよい水酸基またはピリジル基、ヒドロキシ低級アルキ
    ル基置換ピリジル基、Ｎ−オキソピリジル基、ピラジニ
    ル基、アミノ基置換フェニル基、モノもしくはジ低級ア
    ルキルアミノ基置換フェニル基、低級アルコキシ基置換
    フェニル基、ヒドロキシ低級アルキル基置換フェニル
    基、イソキノリル基およびキノリル基から選ばれる基で
    置換された低級アルコキシ基であり、Ｂ¹、Ｂ²及びＢ³
    が、同一または異なって、ハロゲン原子、低級アルキル
    基及び低級アルコキシ基から選ばれる基であり、Ｒ
    ¹が、保護されていてもよいアミノ基で置換されていて
    もよいフェニル基である請求項５記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｒ²が低級アルコキシカルボニル基で
    ある請求項１３または１４記載の化合物。
16. 【請求項１６】 一般式〔Ｉ−Ａ〕 【化１０】 （式中、環Ａおよび環Ｂは同一または異なって、置換も
    しくは非置換ベンゼン環、Ｒ^1Aは置換もしくは非置換ア
    リール基または置換もしくは非置換複素環式基、Ｒ³は
    水素原子またはエステル残基を表す。）で示されるイソ
    キノリノン誘導体またはその薬理的に許容し得る塩。
17. 【請求項１７】 環Ａおよび環Ｂが１〜４個の置換基を
    有していてもよいベンゼン環であって、当該置換基は
    （ｉ）水酸基；（ｉｉ）ハロゲン原子；（ｉｉｉ）低級
    アルキル基；（ｉｖ）シクロ低級アルコキシ基；（ｖ）
    低級アルキレンジオキシ基；（ｖｉ）低級アルコキシ
    基；（ｖｉｉ）ニトロ基、ハロゲン原子、フェニル基、
    カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級ア
    ルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基、モノもしくは
    ジ低級アルキルアミノ基および水酸基置換低級アルキル
    基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基を有してい
    てもよいフェニル基、水酸基、ベンゾイル基、低級アル
    コキシカルボニル基、カルボキシル基、モノもしくはジ
    低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ置換低級アルキ
    ル基、低級アルコキシ基およびナフチル基からなる群よ
    り選ばれる基で置換された低級アルコキシ基；および
    （ｖｉｉｉ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子よりな
    る群より選ばれる１〜４個の異項原子を有する５〜１０
    員複素環式基置換低級アルコキシ基（当該複素環式基は
    カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級ア
    ルキル基、水酸基置換低級アルキル基、ニトロ基および
    オキソ基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基を有
    していてもよい）、Ｒ^1Aが保護されていてもよいアミノ
    基、ハロゲン原子、モノもしくはジ低級アルキルアミノ
    基、モルホリノ基、低級アルキル基置換ピリミジニル
    基、低級アルキル基置換ピラゾリル基、水酸基置換低級
    アルキル基、低級アルカノイル基置換アミノ基、低級ア
    ルコキシ基、低級アルキル基、保護されていてもよい水
    酸基、カルボキシル基置換低級アルキル基、低級アルコ
    キシカルボニル置換低級アルキル基、低級アルコキシカ
    ルボニル置換低級アルコキシ基、カルバモイル基、カル
    ボキシル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカル
    ボニル基、ニトロ基、トリハロゲノ低級アルキル基、モ
    ルホリノカルボニル基、カルボキシル基置換低級アルコ
    キシ基、ジ（低級アルキルスルホニル）アミノ基、モル
    ホリノ低級アルキルカルバモイル基置換低級アルコキシ
    基、低級アルキル基およびアミノ基の保護基で置換され
    たアミノ基、低級アルキレンジオキシ基、保護されてい
    てもよいアミノ基で置換されたカルバモイル基、低級ア
    ルキルスルフィニル基および低級アルキルスルホニル基
    からなる群より選ばれる１〜４個の置換基を有していて
    もよいフェニル基；または窒素原子、酸素原子および硫
    黄原子よりなる群より選ばれる１〜４個の異項原子を有
    する５〜１０員複素環式基（当該複素環式基は水酸基、
    ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル置換低級アル
    キル基、水酸基置換低級アルキル基、オキソ基、低級ア
    ルコキシ基、保護されていてもよいアミノ基、モノもし
    くはジ低級アルキルアミノ基、フェニル置換低級アルコ
    キシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、カル
    ボキシル基およびカルバモイル基からなる群より選ばれ
    る１〜４個の置換基を有していてもよい）、およびＲ³
    が水素原子または低級アルキル基である請求項１６記載
    の化合物。
18. 【請求項１８】 一般式〔Ｉ−Ｂ〕 【化１１】 （式中、環Ａ₂及び環Ｂ₂は、同一または異なる１〜４個
    の置換基を有していてもよいベンゼン環であり、当該環
    Ａ₂及び環Ｂ₂上の置換基が、ホルミル基で保護されてい
    てもよい水酸基、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲン
    原子、低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルカ
    ルバモイルオキシ基又は式：Ｒ^6B−（ＣＯ）n−Ｏ−で
    示される基〔Ｒ^6Bは、（１）水酸基置換低級アルキル
    基、低級アルキル基、オキソ基及び低級アルコキシカル
    ボニル基から選ばれる同一または異なる１〜４個の基で
    置換されていてもよい複素環式基であって、当該複素環
    部分が、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、
    ピペリジル基、ピペラジニル基、ピロリジニル基、イソ
    キノリル基、キノリル基、テトラゾリル基、チエニル
    基、フリル基、モルホリノ基、ピロリル基、ベンズイミ
    ダゾリル基、イミダゾリル基、キナゾリル基及びフタラ
    ジニル基から選ばれる基である複素環式基；ベンジルオ
    キシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボ
    ニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、
    ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリク
    ロロエチルオキシカルボニル基及び低級アルカノイル基
    から選ばれる基で保護されていてもよいアミノ基、低級
    アルキレンジオキシ基、カルボキシル基、低級アルコキ
    シカルボニル基、低級アルコキシ基、スルファモイル
    基、カルバモイル基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン
    原子、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
    ノ基、低級アルキルピペラジノカルボニル基、水酸基置
    換低級アルキル基及び低級アルキル基から選ばれる同一
    または異なる１〜４個の基で置換されていてもよいフェ
    ニル基又はナフチル基；シアノ基；カルボキシル基；モ
    ノもしくはジ低級アルキルアミノ基；低級アルコキシ基
    置換低級アルコキシ基；低級アルコキシ基；水酸基；カ
    ルバモイル基；低級アルコキシカルボニル基；シクロ低
    級アルキル基；及びベンゾイル基から選ばれる同一また
    は異なる１〜２個の基で置換されていてもよい低級アル
    キル基、（２）低級アルキル基、シアノ基、カルボキシ
    ル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、低級アル
    コキシ基置換低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ
    基、カルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基及び
    ニトロ基から選ばれる同一または異なる１〜４個の基で
    置換されていてもよい複素環式基であって、当該複素環
    部分が、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、
    ピペリジル基、ピペラジニル基、ピロリジニル基、イソ
    キノリル基、キノリル基、テトラゾリル基、チエニル
    基、フリル基、モルホリノ基、ピロリル基、ベンズイミ
    ダゾリル基、イミダゾリル基、キナゾリル基及びフタラ
    ジニル基から選ばれる基である複素環式基；（３）シク
    ロ低級アルキル基；（４）低級アルケニル基；或いは
    （５）低級アルキル基置換フェニルスルホニル基、ｎは
    ０または１〕、Ｒ^1Bは（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ピペリ
    ジル基；ピリジル基；イミダゾリル基；低級アルキル基
    置換ピペリジル基；フリル基；モルホリノ基；テトラヒ
    ドロフリル基；低級アルキル基及びオキソ基で置換され
    たジヒドロピリジル基；ピペラジニル基；低級アルコキ
    シカルボニル基置換ピペラジニル基；シクロ低級アルキ
    ル基；フェニル基；低級アルキレンジオキシフェニル
    基；低級アルコキシカルボニル基；水酸基；水酸基置換
    低級アルコキシ基；カルボキシル基；低級アルコキシ
    基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジ
    ルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシ
    カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，
    ２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基又は低級
    アルカノイル基で保護されていてもよいアミノ基；カル
    バモイル基；ジ低級アルキルアミノ基；及びピリジルカ
    ルボニルオキシ基から選ばれる同一または異なる１〜３
    個の基で置換されていてよい低級アルキル基、（ｉｉ
    ｉ）ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジ
    ルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシ
    カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，
    ２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基又は低級
    アルカノイル基で保護されていてもよいアミノ基；低級
    アルコキシカルボニル基；水酸基；カルボキシル基；低
    級アルキル基；低級アルコキシ基；及び水酸基置換低級
    アルキル基から選ばれる同一または異なる１〜３個の基
    で置換されていてもよいシクロ低級アルキル基、（ｉ
    ｖ）ハロゲン原子；モノもしくはジ低級アルキルアミノ
    基；モルホリノ基；低級アルキル基置換ピリミジニル
    基；低級アルキル基置換ピラゾリル基；水酸基置換低級
    アルキル基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキ
    シベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチ
    ルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
    基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基
    又は低級アルカノイル基で保護されていてもよいアミノ
    基；低級アルカノイル基置換アミノ基；低級アルコキシ
    基；低級アルキル基；ベンジル基、フェネチル基、ホル
    ミル基、アセチル基、プロピオニル基、マロニル基、ア
    クリロイル基又はベンゾイル基で保護されていてもよい
    水酸基；カルボキシル基置換低級アルキル基；低級アル
    コキシカルボニル基置換低級アルキル基；低級アルコキ
    シカルボニル基置換低級アルコキシ基；カルバモイル
    基；カルボキシル基；低級アルキルチオ基；低級アルコ
    キシカルボニル基；ニトロ基；トリハロゲノ低級アルキ
    ル基；モルホリノカルボニル基；カルボキシル基置換低
    級アルコキシ基；ジ（低級アルキルスルホニル）アミノ
    基；モルホリノ低級アルキルカルバモイル基置換低級ア
    ルコキシ基；スルファモイル基；ベンジルオキシカルボ
    ニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、９
    −フルオレニルメチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−
    ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエチル
    オキシカルボニル基又は低級アルカノイル基で保護され
    ていてもよいアミノ基で置換された低級アルキル基；ベ
    ンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキ
    シカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボ
    ニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２
    −トリクロロエチルオキシカルボニル基及び低級アルカ
    ノイル基から選ばれるいずれか１つの保護基、及び低級
    アルキル基で置換されたアミノ基；低級アルキレンジオ
    キシ基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベ
    ンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオ
    キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、
    ２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基又は
    低級アルカノイル基で保護されていてもよいアミノ基で
    置換されたカルバモイル基；低級アルキルスルフィニル
    基；及び低級アルキルスルホニル基から選ばれる同一ま
    たは異なる１〜４個の基で置換されていてもよいフェニ
    ル基又はナフチル基、（ｖ）水酸基；ハロゲン原子；低
    級アルキル基；フェニル基置換低級アルキル基；水酸基
    置換低級アルキル基；オキソ基；低級アルコキシ基；ベ
    ンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキ
    シカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボ
    ニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２
    −トリクロロエチルオキシカルボニル基又は低級アルカ
    ノイル基で保護されていてもよいアミノ基；モノもしく
    はジ低級アルキルアミノ基；フェニル低級アルコキシカ
    ルボニル基；低級アルコキシカルボニル基；カルボキシ
    ル基；及びカルバモイル基から選ばれる同一または異な
    る１〜４個の基で置換されていてもよい５〜１２員複素
    単環式基もしくは二環式基、または（ｖｉ）ベンジルオ
    キシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボ
    ニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、
    ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリク
    ロロエチルオキシカルボニル基、ピリジル基、低級アル
    カノイル基、低級アルキル基、水酸基置換低級アルキル
    基、フェニル基、低級アルカノイルオキシ基置換低級ア
    ルキル基又はトリハロゲノ低級アルカノイル基から選ば
    れる同一または異なる基でモノもしくはジ置換されてい
    てもよいアミノ基、Ｒ^2Bは式：−ＣＯＯＲ^3Bまたは式：
    −ＣＯＮ（Ｒ^4B）（Ｒ^5B）で示される基であり、Ｒ^3Bが
    水素原子、低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル低
    級アルキル基またはフェニル低級アルキル基、−Ｎ（Ｒ
    ^4B）（Ｒ^5B）で示される基がヒドロキシ低級アルキル基
    置換ピペラジニル基、モルホリノ基、ピロリジニル基、
    イミダゾリル基置換低級アルキルアミノ基、モノもしく
    はジ低級アルキルアミノ基を表す。但し、Ｒ^1Bが水素原
    子または上記（ｉｉｉ）で定義される置換基で置換され
    ていてもよい低級アルキル基である場合には、環Ａ₂及
    び環Ｂ₂の少なくとも一方が２個以上の低級アルコキシ
    基で置換されたベンゼン環である。）で示されるイソキ
    ノリノン誘導体またはその薬理的に許容し得る塩。
19. 【請求項１９】 ６−メトキシ−３−メトキシカルボニ
    ル−２−モルホリノ−７−（４−ピリジルメチルオキ
    シ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
    （２Ｈ）−イソキノリノン、６−メトキシ−３−メトキ
    シカルボニル−２−モルホリノ−７−（３−ピリジルメ
    チルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
    ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、６−メトキシ−３
    −メトキシカルボニル−２−モルホリノ−７−（２−ピ
    リジルメチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキ
    シフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、６−メト
    キシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル−４−
    （３，４，５−トリメトキシフェニル）−７−（４−ピ
    リジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、
    ６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−フェニル
    −４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−７−
    （３−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノ
    リノンもしくは、６−メトキシ−３−メトキシカルボニ
    ル−２−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
    ェニル）−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１（２
    Ｈ）−イソキノリノン、またはそれらの薬理的に許容し
    うる塩。
20. 【請求項２０】 ２−（４−アミノフェニル）−６−メ
    トキシ−３−メトキシカルボニル−７−（２−ピリジル
    メチルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
    ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミ
    ノフェニル）−７−（３−アミノベンジルオキシ）−６
    −メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
    ５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
    ノン、２−（４−アミノフェニル）−６−メトキシ−３
    −メトキシカルボニル−７−（４−ピリジルメチルオキ
    シ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１
    （２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
    ル）−７−（２−ベンズイミダゾリルメチルオキシ）−
    ６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，
    ４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
    ノリノン、２−（４−アミノフェニル）−７−（３，５
    −ジアミノベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−メト
    キシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェ
    ニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミ
    ノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシ
    フェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル−
    ７−（２−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソ
    キノリノン、２−（４−アミノフェニル）−４−（４−
    ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−６−メトキシ
    −３−メトキシカルボニル−７−（３−ピリジルメチル
    オキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−ア
    ミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキ
    シフェニル）−６−メトキシ−３−メトキシカルボニル
    −７−（４−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イ
    ソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−３−メト
    キシカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）−
    ４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
    Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
    ３−メトキシカルボニル−７−（３−ピリジルメチルオ
    キシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
    １（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
    ル）−３−メトキシカルボニル−７−（４−ピリジルメ
    チルオキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
    ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノ
    フェニル）−７−（２，５−ジメトキシベンジルオキ
    シ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，５−ト
    リメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、
    ２−（４−アミノフェニル）−７−（３，５−ジメトキ
    シベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−
    （３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
    イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−４−
    （４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メ
    トキシカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）
    −１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェ
    ニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニ
    ル）−３−メトキシカルボニル−７−（３−ピリジルメ
    チルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４
    −アミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメ
    トキシフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（４
    −ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
    ン、７−（３−アミノベンジルオキシ）−２−（４−ア
    ミノフェニル）−４−（４−ブロモ−３，５−ジメトキ
    シフェニル）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−
    イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−４−
    （４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メ
    トキシカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）
    −１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェ
    ニル）−４−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニ
    ル）−３−メトキシカルボニル−７−（３−ピリジルメ
    チルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４
    −アミノフェニル）−７−（３−ジメチルアミノベンジ
    ルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，４，
    ５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
    ノン、２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカル
    ボニル−７−ピラジニルメチルオキシ−４−（３，４，
    ５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
    ノン、２−（４−アミノフェニル）−４−（４−クロロ
    −３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシカルボ
    ニル−７−（４−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）
    −イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−７−
    （３，５−ジアミノベンジルオキシ）−３−メトキシカ
    ルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
    −１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェ
    ニル）−７−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメ
    チルオキシ）−３−メトキシカルボニル−４−（３，
    ４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
    ノリノン、２−（４−アミノフェニル）−７−（４−カ
    ルボキシベンジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−
    ４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
    Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
    ７−（３−カルボキシベンジルオキシ）−３−メトキシ
    カルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
    ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノ
    フェニル）−３−メトキシカルボニル−７−［４−（４
    −メチルピペラジニルカルボニル）ベンジルオキシ］−
    ４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
    Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
    ３−メトキシカルボニル−７−［３−（４−メチルピペ
    ラジニルカルボニル）ベンジルオキシ］−４−（３，
    ４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
    ノリノン、２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシ
    カルボニル−７−（３−メチルアミノベンジルオキシ）
    −４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
    Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
    ７−（２−ヒドロキシメチルベンジルオキシ）−３−メ
    トキシカルボニル−４−（３，４，５−トリメトキシフ
    ェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−ア
    ミノフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（Ｎ−
    オキソ−２−ピリジルメチルオキシ）−４−（３，４，
    ５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
    ノン、２−（４−アミノフェニル）−３−メトキシカル
    ボニル−８−（２−ピリジルメチルオキシ）−４−
    （３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−
    イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−３−メ
    トキシカルボニル−８−（３−ピリジルメチルオキシ）
    −４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
    Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
    ３−メトキシカルボニル−８−（４−ピリジルメチルオ
    キシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
    １（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
    ル）−４−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニ
    ル）−７−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメチ
    ルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イ
    ソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−４−（４
    −クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキ
    シカルボニル−７−ピラジニルメチルオキシ−１（２
    Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３
    −メトキシカルボニル−７−（４−ピリジルメチルオキ
    シ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノ
    フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフ
    ェニル）−３−メトキシカルボニル−７−（３−ピリジ
    ルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−
    （４−アミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−
    ４−メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル−７−
    （２−ピリジルメチルオキシ）−１（２Ｈ）−イソキノ
    リノン、２−（４−アミノフェニル）−７−（３，５−
    ジアミノベンジルオキシ）−４−（３，５−ジメトキシ
    −４−メチルフェニル）−３−メトキシカルボニル−１
    （２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−アミノフェニ
    ル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニ
    ル）−７−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメチ
    ルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−イ
    ソキノリノン、２−（４−アミノフェニル）−４−
    （３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−７−
    （３−メチルアミノベンジルオキシ）−３−メトキシカ
    ルボニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−（４−ア
    ミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチ
    ルフェニル）−７−（３−ヒドロキシメチルアミノベン
    ジルオキシ）−３−メトキシカルボニル−１（２Ｈ）−
    イソキノリノンもしくは、２−（４−アミノフェニル）
    −４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−
    ３−メトキシカルボニル−７−（２−ピラジニルメチル
    オキシ）−１（２Ｈ）−イソキノリノン、またはそれら
    の薬理的に許容しうる塩。
21. 【請求項２１】 ２−（４−アミノフェニル）−６，７
    −ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−４−（３，
    ４，５−トリメトキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキ
    ノリノンまたはそれらの薬理的に許容しうる塩。
22. 【請求項２２】 ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカ
    ルボニル−２−モルホリノ−４−（３，４，５−トリメ
    トキシフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンまたは
    それらの薬理的に許容しうる塩。
23. 【請求項２３】 ２−（４−アミノフェニル）−３−メ
    トキシカルボニル−７−（２−ピリジルメチルオキシ）
    −４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１（２
    Ｈ）−イソキノリノンまたはそれらの薬理的に許容しう
    る塩。
24. 【請求項２４】 一般式〔ＩＩ〕 【化１２】 （式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって、置換もし
    くは非置換ベンゼン環、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または
    式：−ＣＯＮ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³
    が水素原子またはエステル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で
    示される基が置換もしくは非置換含窒素脂肪族複素環式
    基または置換もしくは非置換アミノ基を表す。）で示さ
    れるイソクマリン誘導体またはその塩と、一般式〔ＩＩ
    Ｉ〕 【化１３】 （式中、Ｒ¹は（１）水素原子、（２）置換もしくは非
    置換低級アルキル基、（３）置換もしくは非置換シクロ
    低級アルキル基、（４）置換もしくは非置換アリール
    基、（５）置換もしくは非置換複素環式基、または
    （６）モノもしくはジ置換されていてもよいアミノ基を
    表す。）で示されるアミン化合物またはその塩とを反応
    させ、所望により生成物を薬理的に許容しうる塩とする
    ことを特徴とする一般式〔Ｉ〕 【化１４】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。但し、Ｒ¹が
    水素原子または置換もしくは非置換低級アルキル基であ
    る場合には、環Ａ及び環Ｂの少なくとも一方が２個以上
    の低級アルコキシ基で置換されたベンゼン環である。）
    で示されるイソキノリノン誘導体またはその薬理的に許
    容しうる塩の製法。
25. 【請求項２５】 一般式〔ＩＩ〕 【化１５】 （但し、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって、置換もし
    くは非置換ベンゼン環、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または
    式：−ＣＯＮ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³
    が水素原子またはエステル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で
    示される基が置換もしくは非置換含窒素脂肪族複素環式
    基または置換もしくは非置換アミノ基を表す。）で示さ
    れるイソクマリン誘導体またはその塩を加水分解反応に
    付して、一般式〔ＩＶ〕 【化１６】 （但し、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
    化合物とし、次いで、当該生成物〔ＩＶ〕と、一般式
    〔ＩＩＩ〕 【化１７】 （式中、Ｒ¹は（１）水素原子、（２）置換もしくは非
    置換低級アルキル基、（３）置換もしくは非置換シクロ
    低級アルキル基、（４）置換もしくは非置換アリール
    基、（５）置換もしくは非置換複素環式基、または
    （６）モノもしくはジ置換されていてもよいアミノ基を
    表す。）で示されるアミン化合物またはその塩とを反応
    させ、所望により生成物を薬理的に許容しうる塩とする
    ことを特徴とする一般式〔Ｉ〕 【化１８】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。但し、Ｒ¹が
    水素原子または置換もしくは非置換低級アルキル基であ
    る場合には、環Ａ及び環Ｂの少なくとも一方が２個以上
    の低級アルコキシ基で置換されたベンゼン環である。）
    で示されるイソキノリノン誘導体またはその薬理的に許
    容しうる塩の製法。
26. 【請求項２６】 一般式〔Ｖ〕 【化１９】 （式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって置換もしく
    は非置換ベンゼン環、Ｒ¹ は（１）水素原子、（２）置
    換もしくは非置換低級アルキル基、（３）置換もしくは
    非置換シクロ低級アルキル基、（４）置換もしくは非置
    換アリール基、（５）置換もしくは非置換複素環式基、
    または（６）モノもしくはジ置換されていてもよいアミ
    ノ基、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または式：−ＣＯＮ
    （Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³が水素原子ま
    たはエステル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基が
    置換もしくは非置換含窒素脂肪族複素環式基または置換
    もしくは非置換アミノ基を表す。）で示されるベンゾイ
    ル安息香酸アミド化合物またはその塩を分子内閉環反応
    に付して、一般式〔ＶＩ〕 【化２０】 （但し、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
    化合物とし、次いで、当該生成物を脱水反応に付し、所
    望により生成物を薬理的に許容しうる塩とすることを特
    徴とする一般式〔Ｉ〕 【化２１】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。但し、Ｒ¹が
    水素原子または置換もしくは非置換低級アルキル基であ
    る場合には、環Ａ及び環Ｂの少なくとも一方が２個以上
    の低級アルコキシ基で置換されたベンゼン環である。）
    で示されるイソキノリノン誘導体またはその薬理的に許
    容しうる塩の製法。
27. 【請求項２７】 一般式〔Ｉ−ａ〕 【化２２】 （式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって、置換もし
    くは非置換ベンゼン環、Ｒ¹は（１）水素原子、（２）
    置換もしくは非置換低級アルキル基、（３）置換もしく
    は非置換シクロ低級アルキル基、（４）置換もしくは非
    置換アリール基、（５）置換もしくは非置換複素環式
    基、または（６）モノもしくはジ置換されていてもよい
    アミノ基を表す。）で示される化合物をエステル化反応
    に付し、所望により生成物を薬理的に許容しうる塩とす
    ることを特徴とする一般式〔Ｉ−ｂ〕 【化２３】 （式中、Ｒ³¹はエステル残基を表し、他の記号は前記と
    同一意味を有する。但し、Ｒ¹が水素原子または置換も
    しくは非置換低級アルキル基である場合には、環Ａ及び
    環Ｂの少なくとも一方が２個以上の低級アルコキシ基で
    置換されたベンゼン環である。）で示されるイソキノリ
    ノン誘導体またはその薬理的に許容しうる塩の製法。
28. 【請求項２８】 一般式〔Ｉ−ａ〕 【化２４】 （式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって、置換もし
    くは非置換ベンゼン環、Ｒ¹は（１）水素原子、（２）
    置換もしくは非置換低級アルキル基、（３）置換もしく
    は非置換シクロ低級アルキル基、（４）置換もしくは非
    置換アリール基、（５）置換もしくは非置換複素環式
    基、または（６）モノもしくはジ置換されていてもよい
    アミノ基を表す。）で示される化合物と一般式〔ＶＩ
    Ｉ〕 【化２５】 （式中、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基は、置換もし
    くは非置換含窒素脂肪族複素環式基または置換もしくは
    非置換アミノ基を表す。）で示されるアミン化合物また
    はその塩とを反応させ、所望により生成物を薬理的に許
    容しうる塩とすることを特徴とする一般式〔Ｉ−ｃ〕 【化２６】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。但し、Ｒ¹が
    水素原子または置換もしくは非置換低級アルキル基であ
    る場合には、環Ａ及び環Ｂの少なくとも一方が２個以上
    の低級アルコキシ基で置換されたベンゼン環である。）
    で示されるイソキノリノン誘導体またはその薬理的に許
    容しうる塩の製法。
29. 【請求項２９】 一般式〔Ｉ−ｄ〕 【化２７】 （式中、環Ｂは置換もしくは非置換ベンゼン環、Ａ²は
    水素原子、保護されていてもよい水酸基、低級アルキレ
    ンジオキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、モノも
    しくはジ低級アルキルカルバモイルオキシ基及び低級ア
    ルコキシ基から選ばれる基、Ｒ¹は（１）水素原子、
    （２）置換もしくは非置換低級アルキル基、（３）置換
    もしくは非置換シクロ低級アルキル基、（４）置換もし
    くは非置換アリール基、（５）置換もしくは非置換複素
    環式基、または（６）モノもしくはジ置換されていても
    よいアミノ基、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または式：−ＣＯ
    Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³が水素原子
    またはエステル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基
    が置換もしくは非置換含窒素脂肪族複素環式基または置
    換もしくは非置換アミノ基を表す。）で示される化合物
    またはその塩と一般式〔ＶＩＩＩ−ａ〕 【化２８】 （式中、Ｒ⁶は置換もしくは非置換低級アルキル基、置
    換もしくは非置換低級アルケニル基、置換もしくは非置
    換シクロ低級アルキル基、置換もしくは非置換アリール
    基、置換もしくは非置換アリールスルホニル基または置
    換もしくは非置換複素環式基を表す。）で示される化合
    物またはその反応性誘導体とを反応させるか、或いは、
    一般式〔ＶＩＩＩ−ｂ〕 【化２９】 （式中、Ｘは脱離基を表し、他の記号は前記と同一意味
    を有する。）で示される化合物を反応させ、所望により
    生成物を薬理的に許容しうる塩とすることを特徴とする
    一般式〔Ｉ−ｅ〕 【化３０】 （式中、ｎは０または１を表し、他の記号は前記と同一
    意味を有する。但し、Ｒ¹ が水素原子または置換もしく
    は非置換低級アルキル基である場合には、環Ａ及び環Ｂ
    の少なくとも一方が２個以上の低級アルコキシ基で置換
    されたベンゼン環である。）で示されるイソキノリノン
    誘導体またはその薬理的に許容しうる塩の製法。
30. 【請求項３０】 一般式〔Ｉ−ｆ〕 【化３１】 （式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって、置換もし
    くは非置換ベンゼン環、Ｒ¹¹は保護されたアミノ基で置
    換された低級アルキル基、保護されたアミノ基で置換さ
    れたシクロ低級アルキル基、保護されたアミノ基で置換
    されたアリール基、保護されたアミノ基で置換された複
    素環式基またはアミノ基の保護基で置換されたアミノ
    基、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または式：−ＣＯＮ（Ｒ⁴）
    （Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³が水素原子またはエス
    テル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基が置換もし
    くは非置換含窒素脂肪族複素環式基または置換もしくは
    非置換アミノ基を表す。）で示される化合物またはその
    塩における当該アミノ基の保護基を除去し、所望により
    生成物を薬理的に許容しうる塩とすることを特徴とする
    一般式〔Ｉ−ｇ〕 【化３２】 （式中、Ｒ¹²はアミノ基置換低級アルキル基、アミノ基
    置換シクロ低級アルキル基、アミノ基置換アリール基、
    アミノ基置換複素環式基またはアミノ基を表し、他の記
    号は前記と同一意味を有する。但し、Ｒ¹²がアミノ基置
    換低級アルキル基である場合には、環Ａ及び環Ｂの少な
    くとも一方が２個以上の低級アルコキシ基で置換された
    ベンゼン環である。）で示されるイソキノリノン誘導体
    またはその薬理的に許容しうる塩の製法。
31. 【請求項３１】 一般式〔Ｉ−ｈ〕 【化３３】 （式中、環Ａ及び環Ｂは同一または異なって、置換もし
    くは非置換ベンゼン環、Ｒ²は式：−ＣＯＯＲ³または
    式：−ＣＯＮ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で示される基であり、Ｒ³
    が水素原子またはエステル残基、−Ｎ（Ｒ⁴）（Ｒ⁵）で
    示される基が置換もしくは非置換含窒素脂肪族複素環式
    基または置換もしくは非置換アミノ基を表す。）で示さ
    れる化合物と一般式〔ＩＸ〕 【化３４】 （式中、Ｒ¹³は置換もしくは非置換低級アルキル基、Ｘ
    ¹はハロゲン原子を表す。）で示される化合物またはそ
    の塩とを反応させ、所望により生成物を薬理的に許容し
    うる塩とすることを特徴とする一般式〔Ｉ−ｉ〕 【化３５】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。但し、環Ａ及
    び環Ｂの少なくとも一方が２個以上の低級アルコキシ基
    で置換されたベンゼン環である。）で示されるイソキノ
    リノン誘導体またはその薬理的に許容しうる塩の製法。