JPH10259012A

JPH10259012A - ヒドロキシアパタイト多孔体及びその製造方法

Info

Publication number: JPH10259012A
Application number: JP9082193A
Authority: JP
Inventors: Takashi Suzuki; 傑鈴木; Osamu Takagi; 修高木; Noriyuki Yamamoto; 則幸山本
Original assignee: Toagosei Co Ltd
Current assignee: Toagosei Co Ltd
Priority date: 1997-03-14
Filing date: 1997-03-14
Publication date: 1998-09-29

Abstract

(57)【要約】【課題】吸着能に優れ、機械的強度が高く、且つ空隙率
が大きく、多量の流体を短時間で通液することができる
ＨＡｐ多孔体及びその製造方法を提供する。【解決手段】針状乃至六角柱状のヒドロキシアパタイト
からなる体積平均粒径が１０〜５００μｍである凝集体
を焼結してなり、燐に対するカルシウムの原子比が１．
６以上であるヒドロキシアパタイト多孔体、並びに粒状
であり、嵩密度が０．２〜０．４ｇ／ｃｍ³であり、且
つ耐水圧強度が５０〜５００ｋｇ／ｃｍ²である前記ヒ
ドロキシアパタイト多孔体。燐に対するカルシウムの原
子比が１．６より小さい針状乃至六角柱状のヒドロキシ
アパタイトからなる体積平均粒径が１０〜５００μｍで
ある凝集体を、前記原子比が１．６以上となる量のカル
シウム含有化合物と混合して、焼結するヒドロキシアパ
タイト多孔体の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、吸着特性及び機械
的強度に優れた、空隙率の大きいヒドロキシアパタイト
多孔体及びその製造方法に関するものである。本発明の
ヒドロキシアパタイト多孔体は、タンパク質や核酸等の
生体高分子を分離する液体クロマトグラフィー用吸着剤
として特に有用である。

【０００２】

【従来の技術】燐酸カルシウムの一種であるヒドロキシ
アパタイト（以下ＨＡｐと略す）は、一般的に化学式
〔Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂〕で表され、歯牙成分と同じ化学成
分であり、生体親和性に富んでおり、タンパク質や核酸
を吸着する性質を有している。このため、ＨＡｐは生体
高分子分離用カラムクロマトグラフィー用吸着剤として
盛んに研究されている。

【０００３】例えば、特開平３−６５５０４号公報にお
いて、生体高分子分離用カラムクロマトグラフィー用吸
着剤として有用な六角柱状ＨＡｐ結晶凝集体を湿式法で
得るための製造方法が開示されている。この方法で得ら
れる凝集体は、球状の粒子であり、吸着特性に優れ、カ
ラムに充填した時のカラム通液速度が大きい等の特長を
有するが、粒子の機械的強度が低いため、垂直方向に長
いカラムに充填した場合、カラム下部の粒子が自重によ
り圧迫されて破壊されてしまうという問題がある。

【０００４】一方、機械的強度が大きい粒状物を得る方
法として焼結が知られているので、上記の凝集体を焼結
して高強度の粒状物を得ることが考えられるが、湿式法
で製造されたＨＡｐは、焼結が進行する程の高温度で加
熱されると、一部或いは全部が燐酸三カルシウム〔Ca
₃(PO₄)₂、以下ＴＣＰと略す〕に変化してしまい、得ら
れたＴＣＰは、ＨＡｐに比較して生体高分子に対する吸
着力が格段に弱く、生体高分子用分離剤として利用でき
ないという問題がある。これは湿式法で得られたＨＡｐ
は、その原子比（Ｃａ／Ｐ）が前記化学式における１．
６７より小さく、約１．５であるためと考えられてい
る。

【０００５】ヒドロキシアパタイトの焼結体に関する公
知文献として特開平１−２３０４１３号公報「球形ヒド
ロキシアパタイト焼結体の製造方法、並びに該球形ヒド
ロキシアパタイト焼結体からなるクロマトグラフィ用充
填剤」がある。この公知文献に記載された焼結体は、Ｈ
Ａｐ微粒子を水又は有機溶媒中に分散せしめた懸濁液を
５００℃以上の加熱帯域中に噴霧することにより得られ
たものであり、このとき加熱帯域中に噴霧されるＨＡｐ
微粒子の好ましい粒径は、良好な分散状態を得るために
１μｍ以下であり、得られる焼結体粒子は０．５〜数１
０μｍの粒径を有する粒状物である。しかし、この方法
は噴霧乾燥法に基づくものであるので、カラム充填剤と
して使用可能な大きな粒径を有する粒状物の収率が低い
という問題や、得られる粒状物は貫通孔が少ないため
に、これをカラムに充填したときのカラム通液速度が小
さいという問題がある。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、吸着
能に優れ、機械的強度が高く、且つ空隙率が大きく、多
量の流体を短時間で通液することができるＨＡｐ多孔体
及びその製造方法を提供することである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究の
結果、針状乃至六角柱状のＨＡｐ凝集体を焼結すること
により、優れたＨＡｐ多孔体を得ることを見出し、本発
明を完成するに至った。即ち、本発明は、針状乃至六角
柱状のヒドロキシアパタイトからなる体積平均粒径が１
０〜５００μｍである凝集体を焼結してなり、燐に対す
るカルシウムの原子比が１．６以上であることを特徴と
するヒドロキシアパタイト多孔体（１）；粒状であり、
嵩密度が０．２〜０．４ｇ／ｃｍ³であり、且つ耐水圧
強度が５０〜５００ｋｇ／ｃｍ²であることを特徴とす
る前記ヒドロキシアパタイトの多孔体（２）；及び燐に
対するカルシウムの原子比が１．６より小さい針状乃至
六角柱状のヒドロキシアパタイトからなる体積平均粒径
が１０〜５００μｍである凝集体を、前記原子比が１．
６以上となるようにカルシウム含有化合物を混合して、
焼結することを特徴とする前記ヒドロキシアパタイト多
孔体（１）及び（２）の製造方法である。

【０００８】○ヒドロキシアパタイト本発明におけるヒドロキシアパタイトは針状乃至六角柱
状であり、この凝集体を焼結の原料として用いる。好ま
しいヒドロキシアパタイトは、後述するカルシウム含有
化合物を混合して焼結することにより、優れた焼結体が
得られることから、燐に対するカルシウムの原子比が
１．６より小さいものである。本発明におけるヒドロキ
シアパタイト凝集体を得る方法は公知であり、好ましい
製法として、特開平３−６５５０４号公報に開示された
製法がある。即ち、針状乃至六角柱状のモネタイトと水
酸化カリウム及び／又は水酸化リチウムを加熱下に反応
させるヒドロキシアパタイトの製造方法である。この時
の好ましい反応温度は７５℃以上且つ１００℃以下であ
り、より好ましくは９０℃以上且つ１００℃以下であ
る。この方法により得られるＨＡｐ凝集体は、焼結後
に、その内部においてはＨＡｐ結晶間の強固な結合を形
成するが、凝集体間においてはＨＡｐ結晶の結合が形成
されず、凝集体の熔着が起こらず、凝集体と殆ど同じ平
均粒径の粒状焼結体を得ることができるという特徴があ
る。これは、上記の方法により得られる凝集体における
ＨＡｐ結晶は、単に寄せ集められた状態ではなく、多数
のＨＡｐ結晶が互いに交差しながら結晶成長することに
起因して、ＨＡｐ結晶の一部が交差点で共有され、ＨＡ
ｐ結晶間に既に結合力が作用しているためと考えられ
る。

【０００９】本発明における凝集体の体積平均粒径（以
下、単に平均粒径と略す）は１０〜５００μｍであり、
好ましくは３０〜１００μｍである。もし、この平均粒
径が１０μｍ未満であると、焼結後の多孔体は空隙率が
小さく、カラム充填剤として使用したときに高流速が得
られないという問題があり、この平均粒径が５００μｍ
より大きいと、焼結後の多孔体は空隙率が大き過ぎるた
め、本発明の多孔体の機械的強度が小さくなるという問
題がある。

【００１０】○カルシウム含有化合物本発明におけるカルシウム含有化合物は、本発明におけ
るヒドロキシアパタイト凝集体の焼結に際して結合剤と
して用いる成分である。好ましいカルシウム含有化合物
は、本発明における凝集体の焼結温度で焼成した時に、
酸化カルシウム含有率が９５重量％以上となる化合物で
ある。好ましいカルシウム含有化合物として、例えば塩
化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、硝
酸カルシウム、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、アク
リル酸カルシウム塩等の有機酸カルシウム塩、カルシウ
ムを含有する有機包接化合物、カルシウムを有する有機
錯体等がある。特に好ましいカルシウム化合物は、硝酸
カルシウム、塩化カルシウム、水酸化カルシウム等の化
合物であり、これらの化合物を用いる際は、水溶液又は
水分散液としてＨＡｐと混合するのが良い。水溶液又は
水分散液の好ましいｐＨは２以上である。ｐＨが２未満
の場合、ＨＡｐが溶解してしまう恐れがある。

【００１１】○混合カルシウム含有化合物の添加量は、ＨＡｐ中のカルシウ
ムと合算して燐に対するカルシウムの原子比が１．６以
上となる量である。又、好ましいカルシウム含有化合物
の添加量は、ＨＡｐとの混合物において燐に対するカル
シウムの原子比が１．８以下となる量である。カルシウ
ム含有化合物の添加量が不足すると、三燐酸カルシウム
（ＴＣＰ）が生成してしまい、本発明の多孔体は吸着剤
としての性能が著しく劣化する。一方、カルシウム含有
化合物の添加量が多すぎると、ＴＣＰの生成は抑制され
るが、微粒子状の酸化カルシウムが生成するため、本発
明の多孔体を液体クロマトグラフィー用吸着剤として利
用する場合、カラムに充填して水溶液と接触させる分離
操作を行うと、カラム内から水酸化カルシウムが白濁物
として流出し、この白濁物が分離液の分光分析において
大きな測定誤差を生み出す原因となり、分離性能を著し
く阻害する。本発明におけるＨＡｐとカルシウム含有化
合物を混合する際、湿式法で混合すると組成が均一な混
合物を容易に得ることができ、ＨＡｐと分散剤からなる
スラリーをボールミル等で１時間〜４時間程度混合する
ことが望ましい。その際の好ましい分散剤は、酢酸アン
モニウム等のカルボン酸アンモニウム塩である。

【００１２】○焼結本発明におけるＨＡｐとカルシウム含有化合物からなる
混合物を、そのまま或いは所望の形状に成形した後、焼
結することにより本発明の多孔体を得ることができる。
成形体の形状に特に制限はなく、球状、楕円体状、円盤
状、板状、棒状、角柱状、円柱状、角柱状、円筒状、サ
イコロ状等の任意の形状に成形できる。又、カラムの内
径に合わせて成形した多孔体は、そのままカラムに装填
できるため、カラム充填の手間が省け、非常に扱いが容
易となる。更に又、上記各種の成形体を他の耐熱性セラ
ミックスと複合化して焼結することにより、上記の種々
の形状を有する多孔体の複合体を得ることもできる。成
形方法に特に制限はないが、スラリーを用いる成形法、
例えば鋳込み成型法（スリップキャスティング法）が望
ましく、その他プレス成形法、ロール成形法等の方法が
ある。

【００１３】好ましい焼結温度は１０００〜１３００℃
である。１０００℃未満だと、得られる焼結体の強度が
低いか、高強度の焼結体を得るのに時間がかかる。又、
焼結温度が１３００℃より高いと、融着が進みすぎて、
空隙率が大きい多孔体を得ることが困難となる恐れがあ
る。

【００１４】○粒状化本発明の多孔体は、特に液体クロマトグラフィー用吸着
剤として有用であり、通常この用途には粒状化した多孔
体を用いるのが良い。粒状物の好ましい平均粒径は、１
０〜５００μｍであり、より好ましくは１０〜３００μ
ｍである。本発明の多孔体を粒状化する方法に特に制限
はなく、例えば予め粒状に成形したものを焼結したり、
適当な形に成形したものを焼結した後に粉砕等の方法に
より粒状化することができる。尚、上述したように、特
開平３−６５５０４号公報に記載された湿式法によりＨ
Ａｐ凝集体を調製した場合には、凝集体内部においては
焼結が起こるが、凝集体間には焼結が起きないので、湿
式法で得られた凝集体をそのまま焼結すれば、機械的強
度が格段に向上した粒状物を得ることができる。空隙率
の大きな粒状物を容易に得る方法として、パルプ、綿、
炭素繊維又はスポンジ等の可燃物の多孔体に本発明にお
けるＨＡｐ凝集体スラリーを含浸させたものを焼結する
方法もある。

【００１５】○多孔体の特性及び用途本発明の多孔体は、生体高分子に対する吸着特性に優れ
ている他、粒状体とした時の嵩密度が小さいこと、耐水
圧強度が大きいこと及びカラム通液速度が大きいこと、
更に耐薬品性が高いことが特長である。・嵩密度（嵩密度の測定方法）本発明の多孔体を純水中に分散さ
せた１０重量％のスラリーを調製し、このスラリーを直
径１ｃｍの円筒状カラムに、静置後（通常、静置時間は
２時間で良い）における充填物の高さが５ｃｍとなるよ
うに入れ、その後スラリーをカラムから抜き出し、１１
０℃で２４時間乾燥した後の重量ｗ（ｇ）を測定して、
嵩密度Ｘを下式により算出する。Ｘ＝ｗ／３．９（ｇ／ｃｍ³）

【００１６】・耐水圧強度一般に粒状物を充填したカラムに液体を通し、徐々に流
速を上昇させていくと、液体の流速がある流速に達する
とカラム内液体の圧力は急激に上昇する。このようなカ
ラム内液体の急激な圧力上昇は、カラムに充填された粒
状物が潰れ、液体の通路を塞いでしまうためである。従
って、この現象を利用して粒状物の機械的強度を評価す
ることができる。本発明において、内径１cmの円筒状カ
ラムに０．５ｇの粒状ＨＡｐ多孔体を充填し、流速を１
分当たり１(ml/min)増加させながら水圧の変化を測定
し、水圧が急激に上昇したときの水圧を耐水圧強度とす
る。本発明の多孔体は耐水圧強度が２０〜５００ｋｇ／
ｃｍ²であり、好ましくは８０〜５００ｋｇ／ｃｍ²であ
る。耐水圧強度が８０ｋｇ／ｃｍ²以上の多孔体は、高
速液体クロマトグラフィー用充填剤として使用可能であ
る。

【００１７】・カラム通液速度本発明の多孔体を純水中に分散させた１０重量％のスラ
リーを調製し、このスラリーを直径１ｃｍの円筒状カラ
ムに、静置後（通常、静置時間は２時間で良い）におけ
る充填物の高さが５ｃｍとなるように入れ、充填物の上
面と純水の液面との差を５cmに維持しながら純水を通液
したときに通液速度が略一定になってから１時間通液
し、その１時間の間通液した量（ml）を６０で除して１
分当たりの通液量を算出する。

【００１８】・耐薬品性一般に、ＤＮＡ溶液を分離対象として液体クロマトグラ
フィーを行う際、溶液中に不純物として混入している金
属を除去してＤＮＡを安定化させるために、クエン酸や
ＥＤＴＡ等のキレート剤が添加される。しかし、通常の
ＨＡｐはキレート剤との接触により本来の優れた吸着特
性が損なわれるので、キレート剤を含有するＤＮＡ溶液
を透析してキレート剤を除去している。又、通常のＨＡ
ｐは酸性溶液との接触によっても化合物の変質が起こ
り、引いては吸着特性が劣化することがある。一方、本
発明の多孔体におけるＨＡｐは、化学的に安定な結晶で
あるので、耐薬品性に優れており、クエン酸水溶液や塩
酸等の液体と接触させても本発明の多孔体は殆ど分解や
変質が起こらず、機械的強度等の物理的特性は勿論のこ
と、吸着特性等の化学的特性も劣化することはない。

【００１９】・用途本発明の多孔体は液体クロマトグラフィー用吸着剤とし
特に有用であり、その他生体高分子のフィルターとして
も有用である。吸着の対象として好ましい生体高分子
は、塩基性蛋白質、チトクロームＣ、抗体及び塩化リゾ
チーム等である。

【００２０】

【発明の実施の態様】次に本発明を実施例により具体的
に説明する。

【００２１】

【実施例】

【００２２】〔参考例〕ＨＡｐ凝集体を以下のようにし
て合成した。即ち、攪拌機、冷却管を付帯した３l フラ
スコに純水１l を仕込み、９５℃に加熱した後、０．５
モル／l の塩化カルシウム水溶液と０．５モル／l の燐
酸二ナトリウム水溶液各１l を５時間かけて滴下し、六
角柱状結晶のモネタイトからなる凝集体を得た。引き続
き、同温度で１モル／l の水酸化カリウム水溶液３００
mlを１時間かけて滴下し、六角柱状結晶からなり、平均
粒径が８０μｍであるＨＡｐ凝集体を得た。尚、得られ
たＨＡｐにおける燐に対するカルシウムの原子比は１．
５であった。

【００２３】〔実施例１〕硝酸カルシウム４水和物（分
子量236）０．２５ｇ（酸化カルシウムに換算して１ミ
リモル）を純水に溶解した１００mlの水溶液を調製し、
この水溶液に参考例で調製した柱状ＨＡｐ（分子量100
4）からなる凝集体１０ｇ（１０ミリモル）を添加し、
スラリーを調製した。このスラリーをボールミルで１時
間混合後、１１０℃で乾燥したものを１２００℃で４時
間焼成し、燐に対するカルシウムの原子比が１．６であ
るＨＡｐ多孔体（平均粒径８０μｍ）を得た。上記のよ
うにして得た多孔体は、粉末Ｘ線回折においてＨＡｐの
みの回折が認められるものであり、凝集体間の溶着が全
く起こらず、焼成直後において焼成前の粒径を維持した
粒状物であった。

【００２４】〔実施例２〕硝酸カルシウム４水和物を
０．５０ｇ（酸化カルシウムに換算して２ミリモル）用
いた以外は実施例１と同様にして、燐に対するカルシウ
ムの原子比が１．６である粒状ＨＡｐ多孔体（平均粒径
８０μｍ）を得た。上記のようにして得た多孔体は、粉
末Ｘ線回折においてＨＡｐのみの回折が認められるもの
であり、凝集体間の溶着が全く起こらず、焼成直後にお
いて焼成前の粒径を維持した粒状物であった。

【００２５】〔比較例１〕硝酸カルシウム４水和物を用
いない点以外は実施例１と同様にして、粒状多孔体を得
た。但し、得られた粒状多孔体は、粉末Ｘ線回折図にお
いて、殆どＴＣＰのみが認められるものであった。

【００２６】〔比較例２〕柱状に代えて板状のＨＡｐ凝
集体を用いた以外は実施例１と同様にして、粒状ＨＡｐ
多孔体を得た。但し、焼成直後において僅かにＨＡｐ凝
集体間が溶着していたので、軽く粉砕して、平均粒径１
００μｍの粒状物とした。

【００２７】〔比較例３〕所謂噴霧溶融法により、以下
のように粒状ＨＡｐ多孔体を調製した。粒径が０．２μ
ｍ以下のＨＡｐの非晶質微粒子をメタノールと水の１：
１の混合溶液に分散して、濃度１mol/l のＨＡｐスラリ
ーを調製した。次いで、このＨＡｐスラリーと圧縮空気
を二流体ノズルに供給してバーナーによる火炎中に噴霧
した。ＨＡｐスラリー中のメタノールの燃焼熱と火炎の
熱とによって噴霧により生じたＨＡｐスラリーの微小球
は瞬間的に約６００℃に加熱されてＨＡｐ微粒子が焼結
され、１〜１６μｍの粒径の粒状ＨＡｐ多孔体を得た。
尚、得られた粒状ＨＡｐ多孔体における燐に対するカル
シウムの原子比は１．６であった。

【００２８】○評価試験上記のようにして得た粒状物に対して、吸着試験、嵩密
度測定試験、通液試験、耐水圧試験及び耐薬品性試験を
行なった。以下に各試験方法とその結果を説明する。

【００２９】（１）吸着試験蛋白質の一種である塩化リゾチームを１０mM燐酸ナトリ
ウム緩衝液（ｐＨ６．８）に溶かした後、更に１０mM燐
酸ナトリウム溶液で透析してから、蛋白質濃度を５mg/m
l に調整した蛋白質溶液を調製した。粒状物１ｇに上記
の蛋白質溶液１０mlを添加し、１０℃２時間振盪した後
に、カラムに充填し、１０mM燐酸ナトリウム緩衝液（ｐ
Ｈ６．８）で洗浄する。カラム出口からの流出液をＵＶ
モニターで観察して、蛋白質に固有な信号（ＯＤ280nm
）が認められなくなった時点で洗浄を終えた。次に、
３００mM燐酸ナトリウム緩衝液をカラムに流し、粒状物
に吸着していた蛋白質を溶出させ、洗浄時と同様にＵＶ
モニターで蛋白質に固有な信号を測定した。検量線に基
いて信号から求めた蛋白質濃度と溶出量から、粒状物に
吸着していた蛋白質の全量を算出し、その結果をＨＡｐ
１ｇ当たりの吸着量として表１に示した。

【００３０】

【表１】 ────────────────────────── ＨＡｐ１ｇ当たりの蛋白質吸着量（mg） ────────────────────────── 実施例１２１実施例２２５比較例１１比較例２１２比較例３２１ ──────────────────────────

【００３１】表１において、比較例１と比較例２の粒状
物に比較して、実施例１、２及び比較例３の粒状物は蛋
白質吸着量が多いことが明らかである。比較例１の粒状
物は、焼結の際にＨＡｐが熱分解してＴＣＰに変化した
ため、吸着特性が著しく劣化してしまったものであり、
比較例２の粒状物は、焼結の際に板状ＨＡｐが重なりあ
った空隙率の小さい焼結体になってしまい、通液性が著
しく低下した結果、吸着特性が劣化したものである。

【００３２】（２）嵩密度測定試験実施例２と比較例３で得た粒状物について、以下のよう
に嵩密度を測定した。粒状物を純水中に分散させた１０
重量％のスラリーを調製し、このスラリーを直径１ｃｍ
の円筒状カラムに、静置後における充填物の高さが５ｃ
ｍとなるように入れ、その後スラリーをカラムから抜き
出し、１１０℃で２４時間乾燥した後の重量ｗ（ｇ）を
測定して、嵩密度Ｘを下式により算出した。Ｘ＝ｗ／３．９（ｇ／ｃｍ³）試験結果を下記表２に示した。この表から、本発明の粒
状多孔体は、極めて嵩密度が小さいことがわかる。

【００３３】

【表２】 ──────────────── 粒状物嵩密度 (g/cm³) ──────────────── 実施例２０．２６８比較例３０．５１５ ────────────────

【００３４】ＨＡｐの真密度は３．１４〜３．１７g/cm
³であり、粒子の沈降による充填物の空隙率は通常５０
〜８０％（粒子が占める体積率は２０〜５０％）である
ことが知られていることから、上表２の結果から、粒状
物の見掛け密度と相対密度を推算すると、下記表３のよ
うになり、この結果は、本発明の粒状多孔体が極めて空
隙率が大きいものであることを示唆している。

【００３５】

【表３】 ────────────────────────── 粒状物見掛け密度 (g/cm³) 相対密度 (%) ────────────────────────── 実施例２ 0.536 〜 1.340 17〜 43 比較例３ 1.030 〜 2.575 32〜 82 ──────────────────────────

【００３６】（３）通液試験実施例２と比較例３で得た粒状物について、以下のよう
にして通液試験を行った。粒状物を純水中に分散させた
１０重量％のスラリーを調製し、このスラリーを直径１
ｃｍの円筒状カラムに、静置後における充填物の高さが
５ｃｍとなるように入れ、充填物の上面と純水の液面と
の差を５cmに維持しながら純水を通液した。通液速度が
略一定になってから１時間通液し、その１時間の間通液
した量（ml）を６０で除して１分当たりの通液量を算出
し、その結果を下記表４に示した。

【００３７】

【表４】 ──────────────── 粒状物通液速度 (ml/min) ──────────────── 実施例２０．１０比較例３０．０６ ────────────────

【００３８】（４）耐水圧試験参考例で得た凝集体（未焼結体）と実施例２で得た粒状
物（焼結体）について、以下のようにして耐水圧試験を
行った。内径１cmの円筒状カラムに０．５ｇの凝集体又
は粒状物を充填し、流速を１分当たり１(ml/min)増加さ
せながら水圧の変化を測定し、水圧が急激に上昇したと
きの水圧を測定した。試験結果を下記表５に示す。

【００３９】

【表５】

【００４０】上記表５の結果から、粒状物は焼結により
機械的強度が格段に向上したことが明らかである。

【００４１】（５）耐薬品性試験下記の試験液２種を調製し、各試験液１００mlに１ｇの
粒状多孔体を添加し、ポリエチレン製瓶中で４０℃１時
間振盪する。試験液Ａ：NaOHでｐＨ値を7 に調整した５mMクエン酸水
溶液試験液Ｂ：ｐＨ値を3 に調整した塩酸水溶液その後、フィルターで粒状多孔体を濾別し、濾液中のカ
ルシウム濃度をＩＣＰ発光光度分析法にて測定した。濾
液中のカルシウム濃度及びこの濃度と試験液量から算出
されるカルシウムの溶出量を試験前の多孔体のＣａ含有
量で除した値で表される溶出度（重量百分率）を下記表
６に示した。

【００４２】

【表６】

【００４３】上記表６の結果から本発明の多孔体は、比
較例１と３と比較して溶出度が約１０分の１に過ぎず、
耐薬品性に格段に優れていることが明らかである。

【００４４】

【発明の効果】本発明のＨＡｐ多孔体は、特に生体高分
子に対する吸着特性に優れている他、空隙率が大きく、
その粒状体は嵩密度が小さく、カラム充填したときの通
液速度が大きいという特徴があり、更に耐水圧強度及び
耐薬品性に優れている。従って、本発明の粒状多孔体
は、特に液体クロマトグラフィー用充填剤として有用で
ある。これにより、従来困難とされていた、ＨＡｐによ
る生体高分子の工業的な利用（スケールアップ）も飛躍
的に容易となる。更に分析レベルにおいても分取レベル
においても高流速（高性能）液体クロマト（ＨＰＬＣ）
が容易になる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】針状乃至六角柱状のヒドロキシアパタイト
からなる体積平均粒径が１０〜５００μｍである凝集体
を焼結してなり、燐に対するカルシウムの原子比が１．
６以上であることを特徴とするヒドロキシアパタイト多
孔体。
【請求項２】粒状であり、嵩密度が０．２〜０．４ｇ／
ｃｍ³であり、且つ耐水圧強度が５０〜５００ｋｇ／ｃ
ｍ²であることを特徴とする請求項１記載のヒドロキシ
アパタイト多孔体。
【請求項３】燐に対するカルシウムの原子比が１．６よ
り小さい針状乃至六角柱状のヒドロキシアパタイトから
なる体積平均粒径が１０〜５００μｍである凝集体を、
前記原子比が１．６以上となる量のカルシウム含有化合
物と混合して、焼結することを特徴とする請求項１又は
請求項２記載のヒドロキシアパタイト多孔体の製造方
法。