JPH10218856A - ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】産業廃棄物として取り扱われる大量の金属水酸
化物の発生がなく、また発生した亜硫酸ガスをその製造
工程で有効利用することができ、工業的規模で４−スル
ホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩を製造しうる方法
を提供すること。 【解決手段】スルファニルアミド塩酸塩を亜硝酸ナトリ
ウムでジアゾ化させた後、重亜硫酸ナトリウムおよび亜
硫酸ナトリウムの水溶液で還元させ、ついで塩酸で加水
分解させることを特徴とする４−スルホンアミドフェニ
ルヒドラジン塩酸塩の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、４−スルホンアミ
ドフェニルヒドラジン塩酸塩の製造方法およびその精製
方法に関する。さらに詳しくは、医薬品および農薬とし
て有用なピラゾール誘導体の製造中間体として有用な４
−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩の製造方法
およびその精製方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、４−スルホンアミドフェニルヒド
ラジン塩酸塩を製造する方法としては、スルファニルア
ミドのジアゾニウム塩溶液を塩化亜鉛溶液中で塩酸と反
応させる方法（Ｇａｚｚｅｔｔａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ｉ
ｔａｌｉａｎａ．７２（１９４２）９７）、スルファニ
ルアミドのジアゾニウム塩溶液を塩酸水溶液中で塩化ス
ズと反応させる方法（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｅ
ｒ Ｃｈｉｍｉｅ．Ｗｉｅｎ ８１（１９５０））、亜
硫酸ソーダと塩酸とを用いて４−スルホンアミドフェニ
ルヒドラジン塩酸塩を製造する方法（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．
Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ ９５（１９９５））などが知られ
ている。

【０００３】これらの方法では、還元剤として、ＺｎＣ
ｌ₂ またはＳｎＣｌ₂ が用いられているため、工業的規
模で製造する場合、大量の金属水酸化物などの産業廃棄
物が発生するという欠点がある。また、亜硫酸ナトリウ
ムと塩酸とを用いる方法においては、亜硫酸ガスが大量
に発生するという欠点がある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、産業廃棄物として取り
扱われる大量の金属水酸化物の発生がなく、また発生し
た亜硫酸ガスをその製造工程で有効利用することがで
き、工業的規模で４−スルホンアミドフェニルヒドラジ
ン塩酸塩を製造しうる方法を提供することを目的とす
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１） スル
ファニルアミド塩酸塩を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化さ
せた後、重亜硫酸ナトリウムおよび亜硫酸ナトリウムの
水溶液で還元させ、ついで塩酸で加水分解させることを
特徴とする４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸
塩の製造方法、ならびに（２） 前記（１）で得られた
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩を炭素数
１〜３の低級アルコールで洗浄することを特徴とする４
−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩の精製方法
に関する。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の４−スルホンアミドフェ
ニルヒドラジン塩酸塩の製造方法によれば、スルファニ
ルアミド塩酸塩を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化させた
後、重亜硫酸ナトリウムおよび亜硫酸ナトリウムの水溶
液で還元させ、ついで塩酸で加水分解させることによ
り、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩を製
造することができる。

【０００７】本発明においては、スルファニルアミド塩
酸塩を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化させ、重亜硫酸ナト
リウムおよび亜硫酸ナトリウムの水溶液で還元させ、つ
いで塩酸で加水分解させた際には、亜硫酸ガスが発生す
るが、かかる亜硫酸ガスを水酸化ナトリウム水溶液で吸
収させることにより、重亜硫酸ナトリウム水溶液を収得
することができる。該重亜硫酸ナトリウム水溶液は、ス
ルファニルアミド塩酸塩を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化
させた後に、還元させる際に、有効利用することができ
る。

【０００８】本発明においては、スルファニルアミド塩
酸塩を調製する方法については特に限定がない。その一
例として、例えば、スルファニルアミドを水１００重量
部に対して２０〜３０重量部程度の割合で水中に添加し
たのち、このスルファニルアミド水溶液中に、水溶液な
どとして塩酸をスルファニルアミド１モルに対して２〜
２．５モルの割合で添加することによってスルファニル
アミド塩酸塩を調製する方法などがあげられる。

【０００９】本発明においては、前記で生成したスルフ
ァニルアミド塩酸塩の水溶液をそのまま使用することが
できる。

【００１０】次に、前記スルファニルアミド塩酸塩水溶
液の温度を０〜１０℃程度に調整し、亜硝酸ナトリウム
水溶液を滴下させることにより、ジアゾ化を行なうこと
ができる。

【００１１】前記亜硝酸ナトリウム水溶液の濃度は、特
に限定がないが、通常、３０〜４０％程度であることが
好ましい。

【００１２】前記亜硝酸ナトリウム水溶液の添加量は、
通常、スルファニルアミド１モルに対して０．９８〜
１．０５モル程度となるように調整することが好まし
い。

【００１３】かくして、スルファニルアミド塩酸塩と亜
硝酸ナトリウムとの反応が進行し、スルファニルアミド
のジアゾニウム塩がその溶液として得られる。

【００１４】次に、前記スルファニルアミドのジアゾニ
ウム塩溶液を重亜硫酸ナトリウムおよび亜硫酸ナトリウ
ムの水溶液で還元させる。

【００１５】前記還元は、例えば、２０〜３０℃程度の
温度に調整された重亜硫酸ナトリウムおよび亜硫酸ナト
リウムの水溶液を攪拌しながら、該水溶液に、先に得ら
れたスルファニルアミドのジアゾニウム塩溶液を滴下す
ることによって行なうことができる。

【００１６】前記重亜硫酸ナトリウムおよび亜硫酸ナト
リウムの水溶液における重亜硫酸ナトリウムおよび亜硫
酸ナトリウムの濃度は、特に限定がないが、通常、重亜
硫酸ナトリウムの濃度が１０〜２０％程度、また亜硫酸
ナトリウムの濃度が２０〜３０％程度となるように調整
することが好ましい。また、重亜硫酸ナトリウムと亜硫
酸ナトリウムとの割合は、特に限定がないが、通常、重
亜硫酸ナトリウム１００重量部に対して、亜硫酸ナトリ
ウム１００〜３００重量部程度となるように調整するこ
とが好ましい。

【００１７】前記スルファニルアミドのジアゾニウム塩
溶液の使用量は、通常、重亜硫酸ナトリウムおよび亜硫
酸ナトリウムの合計量１００重量部に対して原料である
スルファニルアミドの量が６０〜７０重量部程度である
ことが好ましい。

【００１８】スルファニルアミドのジアゾニウム塩溶液
の滴下終了後、反応溶液を１〜３時間程度かけて８０〜
８５℃程度に昇温し、その温度で１０〜６０分間程度攪
拌を続けることが、前記スルファニルアミドのジアゾニ
ウム塩溶液の還元を十分に行なううえで好ましい。

【００１９】次に、還元を行なった後には、その反応液
を塩酸で加水分解させる。

【００２０】前記加水分解は、通常、２０〜３５％程度
の塩酸水溶液を、８０〜８５℃程度の温度に調整された
反応液に滴下することにより、行なうことができる。

【００２１】塩酸の使用量は、通常、スルファニルアミ
ド１００重量部に対して、１００〜２００重量部程度で
あることが好ましい。

【００２２】なお、塩酸を前記反応液に添加した際には
亜硫酸ガスが発生するが、かかる亜硫酸ガスを水酸化ナ
トリウム水溶液に吸収させ、重亜硫酸ナトリウム水溶液
とすることにより、前記還元反応に再利用することがで
きる。

【００２３】塩酸の添加後には、反応液の温度を９５〜
１００℃程度に昇温し、この温度で攪拌することで加水
分解反応を完了させることができる。

【００２４】加水分解反応終了後、反応液を１０〜１５
℃程度の温度に冷却することにより、４−スルホンアミ
ドフェニルヒドラジン塩酸塩を結晶として収得すること
ができる。

【００２５】かくして得られる４−スルホンアミドフェ
ニルヒドラジン塩酸塩の結晶は、白色結晶であり、例え
ば、濾過などにより分離して取り出すことができる。

【００２６】そののち、必要により、得られた結晶を水
洗し、さらに炭素数１〜３の低級アルコールで洗浄した
場合には、高純度を有する４−スルホンアミドフェニル
ヒドラジン塩酸塩の白色結晶を収得することができる。

【００２７】前記低級アルコールとしては、例えば、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどが
あげられる。これらのアルコールは、通常、単独でまた
は２種以上を混合して用いることができる。

【００２８】前記４−スルホンアミドフェニルヒドラジ
ン塩酸塩を低級アルコールで洗浄する方法としては、例
えば、濾過によって４−スルホンアミドフェニルヒドラ
ジン塩酸塩を分離し、水洗したのち、該４−スルホンア
ミドフェニルヒドラジン塩酸塩１００重量部に対して低
級アルコール５０〜２００重量部の割合で低級アルコー
ルを用いて洗浄する方法、濾過によって４−スルホンア
ミドフェニルヒドラジン塩酸塩を分離し、水洗したの
ち、該４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩
を、該４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩１
００重量部に対して低級アルコール５００〜１０００重
量部の割合で、１０〜３０℃程度の温度で該低級アルコ
ール中で攪拌し、ついで濾過する方法などがあげられ
る。

【００２９】なお、前記４−スルホンアミドフェニルヒ
ドラジン塩酸塩をアルコールで洗浄せずに、ウェットケ
ーキの状態で室温下で放置した場合には、茶褐色に変色
する。かかる変色は、乾燥させても脱色しない。

【００３０】以上説明したように、本発明の製造方法
は、産業廃棄物として取り扱われれる金属水酸化物の発
生がなく、しかも発生した亜硫酸ガスの有効利用を図り
ながら４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩を
製造することができるので、工業的生産性に優れた方法
である。

【００３１】

【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。

【００３２】実施例１ ２０〜３０℃の水２６０ｍｌに、スルファニルアミド６
８．６ｇ（０．４０ｍｏｌ）を添加したのち、これに３
５％塩酸９５．２ｇ（０．９１ｍｏｌ）をゆっくりと滴
下させてスルファニルアミド塩酸塩を調製した。

【００３３】得られたスルファニルアミド塩酸塩を含有
した反応液を０〜１０℃に冷却しながら、３６％亜硝酸
ソーダ水溶液７７ｍｌを１時間かけて滴下させた。この
亜硝酸ソーダ水溶液の滴下により、淡黄色のスルファニ
ルアミドのジアゾニウム塩反が生成した反応溶液を得
た。

【００３４】次に、これとは別に、水１００ｍｌに、３
５％重亜硫酸ソーダ水溶液９４．８ｇ（０．３２ｍｏ
ｌ）および亜硫酸ソーダ（１００％換算）６９．２ｇ
（０．５５ｍｏｌ）を添加し、溶解させて還元溶液を調
製した。

【００３５】この還元溶液を攪拌しながら、該還元溶液
に、先に調製したジアゾニウム塩を含有する反応溶液の
温度を２０〜３０℃の温度に調整した後、３０分間かけ
て滴下させた。

【００３６】滴下終了後、８０〜９０℃まで１時間かけ
て昇温し、さらにこの温度で３０分間攪拌した。

【００３７】次に、８０〜９０℃の温度で、３５％塩酸
水溶液８３．２ｇ（０．８０ｍｏｌ）を３０分間かけて
滴下した後、９５〜１００℃にまで３０分間で昇温し
た。９５〜１００℃で２時間攪拌した後、１０℃まで約
２時間かけて冷却した。発生した亜硫酸ガスを１８％水
酸化ナトリウム水溶液中に通過させることにより、水酸
化ナトリウム水溶液に吸収させ、該亜硫酸ガスを３５％
重亜硫酸ナトリウム水溶液として回収し、該重亜硫酸ナ
トリウム水溶液を還元溶液を調整する際に用いた。

【００３８】次に、析出物を濾過し、水６０ｍｌで洗浄
した後、メタノール１５０ｍｌで洗浄し、乾燥させて、
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩７３ｇを
得た。

【００３９】得られた４−スルホンアミドフェニルヒド
ラジン塩酸塩の収率は８１．７％（仕込みスルファニル
アミドに対する収率）であり、融点は２０７℃（分解）
（文献値：約２０５〜２１１℃）であった。

【００４０】以上の結果から、実施例１の方法によれ
ば、産業廃棄物として取り扱われる金属水酸化物の発生
がなく、しかも発生した亜硫酸ガスの有効利用を図るこ
とができることがわかる。

【００４１】

【発明の効果】本発明の製造方法によれば、産業廃棄物
として取り扱われる大量の金属水酸化物の発生がなく、
また発生した亜硫酸ガスをその製造工程で有効利用する
ことができ、工業的規模で４−スルホンアミドフェニル
ヒドラジン塩酸塩を製造することができるという効果が
奏される。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スルファニルアミド塩酸塩を亜硝酸ナト
   リウムでジアゾ化させた後、重亜硫酸ナトリウムおよび
   亜硫酸ナトリウムの水溶液で還元させ、ついで塩酸で加
   水分解させることを特徴とする４−スルホンアミドフェ
   ニルヒドラジン塩酸塩の製造方法。
2. 【請求項２】 請求項１で得られた４−スルホンアミド
   フェニルヒドラジン塩酸塩を炭素数１〜３の低級アルコ
   ールで洗浄することを特徴とする４−スルホンアミドフ
   ェニルヒドラジン塩酸塩の精製方法。