JPH101433A

JPH101433A - 外用貼付剤

Info

Publication number: JPH101433A
Application number: JP15247496A
Authority: JP
Inventors: Katsuya Togawa; 勝也戸川
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1996-06-13
Filing date: 1996-06-13
Publication date: 1998-01-06
Anticipated expiration: 2016-06-13
Also published as: JP3725613B2

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚に対して親和性を有すると共に薬物の皮
膚移行性が優れ、かつ皮膚刺激性が極めて小さい外用貼
付剤を提供する。【解決手段】支持体の片面に薬物を含有する粘着剤層
が設けられた外用貼付剤であって、該粘着剤層が、リン
脂質とコラーゲン及び／又はケラチンを含有することを
特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は外用貼付剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】一般に、貼付剤は、貼付時の皮膚低刺激
性と薬物の皮膚透過性とが最重要な性能であり、どちら
かの性能が欠如しても実用上問題を生じる。貼付剤に使
用される物質の中で皮膚刺激の原因となるものとして
は、粘着剤（残存モノマー、残存溶媒等）とその他の添
加剤（吸収促進剤、安定剤等）が挙げられる。粘着剤中
の残存モノマーや残存溶媒は、製造方法によって皮膚刺
激が起こらない程度に抑えることが可能である。

【０００３】上記吸収促進剤としては、例えば、特開昭
５８−７９９１８号公報や特開昭６４−５６６２２号公
報に開示されているように、一般的に界面活性剤が用い
られている。しかし、これらの界面活性剤は、少なから
ず皮膚に作用し、皮膚表面のバリヤー性を低下させるこ
とにより粘着剤中の薬物の透過性を向上させるため、皮
膚刺激の発生を皆無にすることはできなかった。

【０００４】上記以外に、長鎖脂肪酸エステルなどの油
脂成分を粘着剤層中に配合し、粘着剤層中の薬物の流動
性を高めることにより、皮膚への移行量を上昇させよう
とする方法もある。しかしながら、粘着剤層中の薬物拡
散を向上させるだけでは、皮膚への透過が困難な薬物を
十分に皮膚へ吸収させることはできなかった。

【０００５】また、皮膚刺激を抑えるという観点から、
生体適合材料としてコラーゲンやケラチンが化粧品に用
いられており、例えば、特開平５−１５８号公報には、
生体適合材料として非炎症性のコラーゲン膜の製造方法
が開示されている。しかしながら、上記コラーゲンを貼
付剤に使用して、皮膚低刺激性と薬物の皮膚透過性との
両性能を同時に満足する粘着剤は、まだ得られていな
い。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記欠点を
解決するために、皮膚に対して親和性を有すると共に薬
物の皮膚移行性が優れ、かつ皮膚刺激性が極めて小さい
外用貼付剤を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】

【０００８】請求項１記載の発明（以下、第１発明とい
う）の外用貼付剤は、支持体の片面に薬物を含有する粘
着剤層が設けられた外用貼付剤であって、該粘着剤層
が、リン脂質とコラーゲン及び／又はケラチンを含有す
ることを特徴とするものである。

【０００９】請求項２記載の発明（以下、第２発明とい
う）の外用貼付剤は、第１発明で用いられるリン脂質
が、フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノ
ールアミン、フォスファチジルセリン、フォスファチジ
ン酸、フォスファチジルグリセロール及びフォスファチ
ジルイノシトールからなる群より選ばれた１種以上であ
ることを特徴とするものである。

【００１０】本発明で用いられる粘着剤としては、薬物
を溶解することができ、かつ常温で皮膚に対して長時間
貼付し得る感圧接着性を有する（共）重合体であれば、
特に限定されず、例えば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘
着剤、シリコーン系粘着剤等が挙げられ、特にアクリル
系粘着剤が好適に使用される。

【００１１】上記アクリル系粘着剤としては、例えば、
（メタ）アクリル酸アルキエステルを主体とする（共）
重合体が好適に使用されるが、（メタ）アクリル酸アル
キエステル及び該（メタ）アクリル酸アルキエステルと
共重合可能な官能性モノマーの共重合体であってもよ
い。

【００１２】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、例えば、アクリル酸メチル、アクリル酸エチ
ル、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリ
ル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エ
チルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸デ
シル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、ア
クリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリル
酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸２−
エチルヘキシル、メタクリル酸イソオクチル、メタクリ
ル酸デシル、メタクリル酸イソデシル、メタクリル酸ラ
ウリル、メタクリル酸ステアリル等が挙げられ、これら
は単独で使用されても、二種以上が併用されてもよい。

【００１３】上記官能性モノマーとしては、水酸基を有
するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、アミ
ド基を有するモノマー、アミノ基を有するモノマー、ピ
ロリドン環を有するモノマー等が挙げられる。

【００１４】上記水酸基を有するモノマーとしては、例
えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒ
ドロキシプロピル（メタ）アクリレート等のヒドロキシ
アルキル（メタ）アクリレート等が好適に使用される。

【００１５】また、上記カルボキシル基を有するモノマ
ーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸などのα，β
−不飽和カルボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン
酸モノアルキルエステル；（無水）マレイン酸、フマル
酸、クロトン酸等が好適に使用される。

【００１６】上記アミド基を有するモノマーとしては、
例えば、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジ
エチルアクリルアミド等のアルキル（メタ）アクリルア
ミド；ブトキシメチルアクリルアミド、エトキシメチル
アクリルアミド等のＮ−アルコキシ（メチル）アクリル
アミド；ジアセトンアクリルアミドなどが好適に使用さ
れる。

【００１７】上記アミノ基を有するモノマーとしては、
例えば、ジメチルアミノアクリレート等が好適に使用さ
れる。また、上記ピロリドン環を有するモノマーとして
は、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン等が好適に使
用される。

【００１８】上記アクリル系粘着剤としては、アルキル
基の炭素数４〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルを２５〜５０重量％、アルキル基の炭素数３以下の
（メタ）アクリル酸アルキルエステルを２０〜７０重量
％及びＮ−ビニル−２−ピロリドン２〜４０重量％を構
成成分とするものが好ましい。

【００１９】上記（メタ）アクリル酸アルキエステルを
主体とする（共）重合体は、通常、重合開始剤の存在下
で上述のモノマーを配合して溶液重合を行うことにより
調製される。溶液重合を行う場合は、所定量の各種モノ
マーに酢酸エチル又はその他の重合溶媒を加え、攪拌装
置及び冷却還流装置を備えた反応器中で、アゾビス系、
過酸化物系等の重合開始剤の存在下、窒素雰囲気中で７
０〜９０℃、８〜４０時間反応させればよい。また、モ
ノマーは一括投入又は分割投入のいずれの方法であって
もよい。

【００２０】上記アゾビス系重合開始剤としては、２，
２−アゾビス−イソ−ブチロニトリル、１，１'-アゾビ
ス（シクロヘキサン−１−カルボニトリル）、２，２'-
アゾビス（２，４−ジメチルバレリニトリル）等が挙げ
られ、上記過酸化物系重合開始剤としては、過酸化ラウ
ロイル、過酸化ベンゾイル、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）パ
ーオキサイド等が挙げられる。

【００２１】上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリ
イソプレン、ポリブテン、ポリイソブチレン、エチレン
−酢酸ビニル共重合体等のゴム弾性体をベースポリマー
とするものが挙げられる。

【００２２】上記ゴム系粘着剤には、必要に応じて、液
状ポリブテン、鉱油、ラノリン、液状ポリイソプレン、
液状ポリアクリレート等の軟化剤；粘着付与樹脂などが
配合されてもよい。

【００２３】上記シリコーン系粘着剤としては、ポリジ
メチルシロキサン等を主成分とするものが挙げられる。

【００２４】上記アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤及び
シリコーン系粘着剤には、さらに、可塑剤、無水珪酸等
の充填剤、老化防止剤等が配合されてもよい。

【００２５】本発明で使用される薬物としては、経皮的
に生体膜を透過しうるものであれば特に限定されず、例
えば、次のものが挙げられる。薬物の例としては、全身
麻酔剤、睡眠・鎮痛剤、抗癲癇剤；解熱消炎鎮痛剤、ス
テロイド系抗炎症剤、興奮・覚醒剤、鎮暈剤、精神神経
用剤、局所麻酔剤、骨格筋弛緩剤、自立神経用剤、鎮痙
剤、抗パーキンソン剤、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整
脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管収縮剤、血管拡張
剤、動脈硬化用剤、呼吸促進剤、鎮咳去痰剤、消化性潰
瘍治療剤、利胆剤、ホルモン剤、泌尿生殖器及び肛門用
剤、寄生性皮膚疾患用剤、皮膚軟化剤、ビタミン剤、無
機質製剤、止血剤、血液凝固阻止剤、肝臓疾患用剤、習
慣性中毒用剤、痛風治療剤、糖尿病用剤、抗悪性腫瘍
剤、放射線医薬品、漢方製剤、抗生物質、化学療法剤、
駆虫剤・抗原虫剤、麻薬などが挙げられる。

【００２６】解熱消炎鎮痛剤としては、アセトアミノフ
ェノン、フェナセチン、メフェナム酸、ジクロフェナッ
クナトリウム、フルフェナム酸、アスピリン、サリチル
酸ナトリウム、アミノピリン、アルクロフェナック、イ
ブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケ
トプロフェン、アンフェナックナトリウム、メピリゾー
ル、インドメタシン、ペンタゾシン、ピロキシカム等；
ステロイド系抗炎症剤としては、ヒドロコルチゾン、ト
リアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレ
ドニゾロン等が、それぞれ挙げられる。

【００２７】血管拡張剤としては、塩酸ジルチアゼム、
四硝酸ペンタエリスリトール、硝酸イソソルビド、トラ
ピジル、ニコランジル、ニトログリセリン、乳酸プレニ
ラミン、モルシドミン、亜硝酸アミド、塩酸トラゾリン
等；不整脈用剤としては、塩酸プロカインアミド、塩酸
リドカイン、塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロ
ール、アテノロール、ナドロール、酒石酸メトプロロー
ル、アジマリン、ジソピラミド、塩酸メキシチレン等；
血圧降下剤としては、塩酸エカラジン、インダパミド、
塩酸クロニジン、塩酸ブニトロロール、塩酸ラベタロー
ル、カプトプリル、酢酸グアナベンズ、メブタメート、
硫酸ベタニジン等が、それぞれ挙げられる。

【００２８】鎮咳去痰剤としては、クエン酸カルベタペ
ンタン、クロペラスチン、タンニン酸オキセラジン、塩
酸クロブチノール、塩酸クロフェダノール、塩酸ノスカ
ピン、塩酸エフェドリン、塩酸イソプロテレノール、塩
酸クロルプレナリン、塩酸メトキシフェナミン、塩酸プ
ロカテロール、塩酸ツロブテロール、塩酸クレンブテロ
ール、フマル酸ケトチフェン等；抗悪性腫瘍剤として
は、シクロフォスファミド、フルオロウラシル、デガフ
ール、マイトマイシンＣ、塩酸プロカルバジン、ドキシ
フルリジン、ラニムスチン等；局所麻酔剤としては、ア
ミノ安息香酸エチル、塩酸テトラカイン、塩酸プロカイ
ン、塩酸ジブカイン、塩酸オキシブプロカイン、塩酸プ
ロピトカイン等が、それぞれ挙げられる。

【００２９】ホルモン剤としては、プロピルチオウラシ
ル、チアマゾール、酢酸メテノロン、エストラジオー
ル、エストリオール、プロゲステロン等；抗ヒスタミン
としては、塩酸ジフェノンヒドラミン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、プロメタジン、塩酸シプロヘプタジ
ン、塩酸ジフェニルピラリン等；血液凝固阻止剤として
は、ワルファリンカリウム、塩酸チクロピジン等；鎮痙
剤としては、臭化メチルアトロピン、スコポラミン等；
全身麻酔剤としては、チオペンタールナトリウム、ペン
トバルビタールナトリウム等；催眠・鎮痛剤としては、
ブロムワレリル尿素、アモバルビタール、フェノバルビ
タール等；抗癲癇剤としてはフェニトインナトリウム
等；興奮剤・覚醒剤としては塩酸メタンフェタミン等
が、それぞれ挙げられる。

【００３０】鎮暈剤としては、塩酸ジフェニドール、メ
シル酸ベタヒスチン等；精神神経用剤としては、塩酸ク
ロルプロマジン、チオリダジン、メプロバメート、塩酸
イミプラミン、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム等；
骨格筋弛緩剤としては、塩酸スキサメトニウム、塩酸エ
ペリゾン等；自律神経用剤としては、臭化ネオスチグミ
ン、塩化ベタネコール等；抗パーキンソン剤としては塩
酸アマンタジン等；利尿剤としては、ヒドロフルメチア
ジド、イソソルビド、フロセミド等；血管収縮剤として
は塩酸フェニレフリン等；呼吸促進剤としては、塩酸ロ
ベリン、ジモルホラミン、塩酸ナロキソン等；消化性潰
瘍治療剤としては、臭化グリコピロニウム、プログルミ
ド、塩酸セトラキサート、シメチジン、スピゾフロン等
が、それぞれ挙げられる。

【００３１】利胆剤としては、ウルソデスオキシコール
酸、オサルミド等；泌尿生殖器及び肛門用剤としては、
ヘキサミン、スパルティン、ジノプロスト、塩酸リトド
リン等；寄生性皮膚疾患用剤としては、サリチル酸、シ
クロピロクスオラミン、塩酸クロコナゾール等；皮膚軟
化剤としては尿素等；ビタミン剤としては、カルシトリ
オール、塩酸チアミン、リン酸リボフラビンナトリウ
ム、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、パンテノー
ル、アスコルビン酸等；無機質製剤としては、塩化カル
シウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等；止血剤
としてはエタンシラート等が、それぞれ挙げられる。

【００３２】肝臓疾患用剤としてはチオプロニン等；習
慣性中毒用剤としてはシアナミド等；痛風治療剤として
は、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン
等；糖尿病用剤としては、トルブタミド、クロルプロパ
ミド、グリミジンナトリウム、グリブゾール、塩酸ブホ
ルミン、インスリン等；抗生物質としては、ベンジルペ
ニシリンカリウム、プロピシリンカリウム、クロキサシ
リンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸バカン
ピシリン、カルベニシリンナトリウム、セファロリジ
ン、セフォキシチンナトリウム、エリスロマイシン、ク
ロラムフェニコール、テトラサイクリン、硫酸カナマイ
シン、サイクロセリン等；化学療法剤としては、イソニ
アシド、ピラジナミド、エチオナミド等；麻薬として
は、塩酸モルヒネ、リン酸コデイン、塩酸コカイン、塩
酸ペチジン等が、それぞれ挙げられる。

【００３３】上記薬物の配合量は、薬物の種類、外用貼
付剤の使用目的等により異なるが、少なくなると薬物の
高い放出性が得られず、多くなると粘着剤層の凝集力や
粘着力が低下するので、通常、粘着剤層中０．０１〜５
０重量％が好ましい。

【００３４】薬物の配合量は、上記範囲内で粘着剤の組
成により適宜決められる。薬物の粘着剤に対する飽和溶
解度は粘着剤の組成により異なるが、薬物をその飽和溶
解度に可能な限り近い濃度で粘着剤層中に相溶させ、結
晶析出が起こらないようにすることにより、薬物の高い
放出性が得られる。尚、粘着剤層中に薬物が過飽和量存
在したり、薬物の結晶が析出していても、特に支障はな
い。

【００３５】本発明で用いられる粘着剤層には、リン脂
質とコラーゲン及び／又はケラチンが含有される。

【００３６】上記コラーゲンとしては、特にその由来は
限定されず、例えば、羊毛等のコラーゲン含有原料を加
水分解して抽出した後、乾燥、粉砕したものが使用さ
れ、これらはすべて生体適合性の材料である。上記コラ
ーゲンの配合量は、粘着剤や薬物の種類によって異なる
が、粘着剤層中０．１〜３０重量％が好ましい。０．１
重量％未満では、皮膚親和性や吸収促進の効果が十分に
発揮されず、３０重量％を超えると粘着力が低下し、皮
膚への密着性が不十分となる。

【００３７】上記ケラチンは、種々の生物から得られる
が、特にその由来は限定されない。上記ケラチンの配合
量は、粘着剤や薬物の種類によって異なるが、上記コラ
ーゲンの場合と同様な理由により、粘着剤層中０．１〜
３０重量％が好ましい。

【００３８】上記コラーゲン及びケラチンは、粘着剤層
の配合時に粉末状で分散させてもよく、一旦水中で膨潤
させた後分散させてもよい。特に乾燥した皮膚に適用す
る場合は水中で膨潤させた方が効果を発揮する。

【００３９】上記リン脂質としては、卵黄レシチン、大
豆レシチンのような脂質混合物もしくはこれらの水添加
物；個別に精製して得られる、フォスファチジルコリ
ン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチ
ジルセリン、フォスファチジン酸、フォスファチジルグ
リセロール及びフォスファチジルイノシトールからなる
群より選ばれた１種以上の成分が挙げられる。

【００４０】上記リン脂質としては、脂肪酸部分に側鎖
があっても、不飽和結合があってもよく、さらに鎖長も
特に限定されない。ただ、粘着剤や薬物との相溶性を考
慮すると鎖長１０〜２５が好ましい。

【００４１】上記リン脂質は、薬物と混合した後、水、
エチレングリコール等の溶媒中で超音波処理を施してリ
ポソーム化して混合することにより、脂溶性の薬物を水
溶性の粘着剤に溶解させることも可能である。また、水
溶性の化合物の場合には、リポソーム内水相に含有させ
ることにより、脂溶性の粘着剤に分散させることができ
る。

【００４２】上記リン脂質の配合量は、その種類により
異なるが、粘着剤層中１〜３０重量％が好ましく、粘着
力、凝集力、吸収促進効果などを考慮すると１〜１０重
量％がより好ましい。１重量％未満では、吸収促進効果
が小さくなり、３０重量％を超えると、皮膚への粘着力
が弱すぎたり、凝集力の低下により糊残りが生じる。

【００４３】本発明で使用される支持体としては、柔軟
性を有すると共に外用貼付剤に自己支持性を付与し、か
つ粘着剤層中の薬物の揮散や移行を防止する役目を果た
すものが好ましい。このような支持体の素材としては、
例えば、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチ
レンテレフタレート（以下、ＰＥＴという）、可塑化
（酢酸ビニル−塩化ビニル）共重合体、ポリアミド、エ
チレン−酢酸ビニル共重合体（以下、ＥＶＡという）、
エチレン−メチルアクリレート共重合体（以下、ＥＭＡ
という）、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ
エチレン、ポリ塩化ビニリデン等の樹脂フィルム：アル
ミニウムシート等が挙げられ、これらの素材は単層で用
いられてもよく、２種以上の積層体として用いられても
よい。また、アルミニウムシート以外の素材は、織布や
不織布として用いられてもよい。

【００４４】さらに、上記支持体としては、皮膚面に対
して追従性を有する素材から形成されるものが好まし
く、このような性質を有する素材としては、例えば、Ｐ
ＥＴフィルム−ポリエステル不織布積層体、ＰＥＴフィ
ルムとエチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）共重合体とのラ
ミネートフィルム、ＰＥＴフィルムとエチレン−メチル
アクリレート（ＥＭＡ）共重合体とのラミネートフィル
ム、ＰＥＴフィルムとエチレン−ビニルアクリレート共
重合体とのラミネートフィルム等が挙げられる。

【００４５】上記支持体の厚みは、５００μｍ以下が好
ましく、より好ましくは５〜１５０μｍである。

【００４６】本発明の外用貼付剤には、使用時まで粘着
剤層を保護するために、その表面に剥離紙が積層され
る。剥離紙としては、ＰＥＴフィルムの表面をシリコン
処理されたものが一般に用いられるが、これに限定され
るものではない。上記剥離紙の厚みは、１，０００μｍ
以下が好ましく、より好ましくは３０〜２００μｍであ
る。

【００４７】本発明の外用貼付剤の調製において、粘着
剤層を形成するには通常の粘着テープの製造方法が適用
でき、例えば、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法、電子
線硬化エマルジョン塗工法等、従来公知の粘着テ−プの
製造方法が使用可能であるが、特に溶剤塗工法が好適に
使用される。

【００４８】上記溶剤塗工法では、上記粘着剤、薬物、
高級脂肪酸、必要に応じて、その他の添加剤を、適当な
溶媒に溶解又は分散させ、得られた溶液又は分散液を支
持体表面に塗布し、乾燥させて溶媒を除去することによ
り、支持体上に所定の厚みの粘着剤層を形成し外用貼付
剤を作製する。また、上記溶液又は分散液を剥離紙上に
一旦塗工、乾燥した後、得られた粘着剤層を支持体に密
着させてもよい。

【００４９】上記粘着剤層の厚さは、使用目的により異
なるが、薄くなると外用貼付剤の単位面積当たりの薬物
含有量が不足すると共に粘着力が不十分となり、厚くな
ると支持体付近の粘着剤層に含有される薬物が十分に拡
散せず、薬物放出率が低下するので、１０〜２００μｍ
が好ましい。

【００５０】上記で得られた外用貼付剤は、通常は薬物
を経皮的又は経粘膜的に体内循環器系へ投与する目的
で、皮膚ないし粘膜の表面に直接貼付される。さらに、
該外用貼付剤は薬物を皮膚ないし粘膜の疾患部の治療を
目的として皮膚ないし粘膜に貼付されることもある。本
外用貼付剤の使用後、痛みを感じることなく皮膚から簡
単に剥離することができる。

【００５１】

【発明の実施の形態】次に、本発明の実施例を説明す
る。（実施例１）オクチルアクリレート８０ｇ（４０重量
％）、エチルアクリレート１００ｇ（５０重量％）及び
Ｎ−ビニル−２−ピロリドン２０ｇ（１０重量％）をセ
パラブルフラスコに仕込み、酢酸エチル２００ｇを加え
て重合初期モノマー濃度が５０重量％となるように調製
した。この溶液を窒素雰囲気下で８０℃に加熱し、重合
開始剤として過酸化ラウロイルの酢酸エチル溶液を逐
次、少量ずつ添加しながら、３２時間重合を行い、アク
リル系粘着剤の酢酸エチル溶液を得た。

【００５２】得られたアクリル系粘着剤溶液から酢酸エ
チルを乾燥させて固形分３７．０ｇを秤り取り、硝酸イ
ソソルビド（薬物）７．５ｇ、卵黄レシチン０．５ｇ及
びコラーゲン粉末５．０ｇを加え、さらにそれら全体の
固形分が２０重量％となるように酢酸エチルを加えた。

【００５３】次いで、この粘着剤溶液をボールミルを用
いて一晩攪拌し、均一な塗工液を得た。この溶液を３８
μｍ厚のＰＥＴフィルムのシリコン処理面に適量展開
し、ナイフコーターを用いて接着剤層の厚みが４０μｍ
となるように塗工した。これを６０℃の加熱雰囲気下で
３０分間静置して溶媒を除去し、粘着剤層を形成した
後、この粘着剤層上にＰＥＴフィルムとエチレン−ビニ
ルアクリレート共重合体とのラミネートフィルムを、Ｐ
ＥＴフィルム側と粘着剤層が接するようにローラーを用
いて積層し外用貼付剤を得た。

【００５４】（実施例２）アクリル系粘着剤の固形分３
５．０ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵黄
レシチン２．５ｇ及びコラーゲン粉末５．０ｇを加え、
さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるように酢
酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実施例
１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００５５】（実施例３）アクリル系粘着剤の固形分３
２．５ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵黄
レシチン５．０ｇ及びコラーゲン粉末５．０ｇを加え、
さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるように酢
酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実施例
１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００５６】（実施例４）アクリル系粘着剤の固形分３
０．０ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵黄
レシチン７．５ｇ及びコラーゲン粉末５．０ｇを加え、
さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるように酢
酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実施例
１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００５７】（実施例５）アクリル系粘着剤の固形分３
７．０ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵黄
レシチン５．０ｇ及びコラーゲン粉末０．５ｇを加え、
さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるように酢
酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実施例
１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００５８】（実施例６）アクリル系粘着剤の固形分３
５．０ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵黄
レシチン５．０ｇ及びコラーゲン粉末２．５ｇを加え、
さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるように酢
酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実施例
１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００５９】（実施例７）アクリル系粘着剤の固形分３
０．０ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵黄
レシチン５．０ｇ及びコラーゲン粉末７．５ｇを加え、
さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるように酢
酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実施例
１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００６０】（実施例８）アクリル系粘着剤の固形分３
２．５ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵黄
レシチン５．０ｇ及びケラチン粉末５．０ｇを加え、さ
らにそれら全体の固形分が２０重量％となるように酢酸
エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実施例１
と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００６１】（実施例９）卵黄レシチン５．０ｇ、ジフ
ェンヒドラミン（薬物）５．０ｇ及びコラーゲン粉末
５．０ｇを１００ミリリットルの水中で４０℃に加温
し、超音波処理してリポソームの溶液を得た。この溶液
にメタクリル酸−アクリル酸ｎ−ブチル共重合体のグリ
シン水溶液（ローム＆ハース社製「プライマルＮ−５８
０ＮＦ」）を乾燥重量で３５．０ｇ秤り取ったものを加
えた後、ボールミルを用いて一晩攪拌し、均一な塗工液
を調製した。この塗工液を使用したこと以外は、実施例
１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００６２】（比較例10）アクリル系粘着剤の固形分３
７．２５ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵
黄レシチン０．２５ｇ及びコラーゲン粉末５．０ｇを加
え、さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるよう
に酢酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実
施例１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００６３】（比較例11）アクリル系粘着剤の固形分３
７．２５ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵
黄レシチン５．０ｇ及びコラーゲン粉末０．２５ｇを加
え、さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるよう
に酢酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実
施例１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００６４】（比較例１）アクリル系粘着剤の固形分４
２．５ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇを加
え、さらにそれら全体の固形分が２０重量％となるよう
に酢酸エチルを加えて塗工液を調製したこと以外は、実
施例１と同様にして外用貼付剤を作製した。

【００６５】（比較例２）アクリル系粘着剤の固形分３
７．５ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、卵黄
レシチン５．０ｇを加え、さらにそれら全体の固形分が
２０重量％となるように酢酸エチルを加えて塗工液を調
製したこと以外は、実施例１と同様にして外用貼付剤を
作製した。

【００６６】（比較例３）アクリル系粘着剤の固形分３
７．５ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ、コラ
ーゲン粉末５．０ｇを加え、さらにそれら全体の固形分
が２０重量％となるように酢酸エチルを加えて塗工液を
調製したこと以外は、実施例１と同様にして外用貼付剤
を作製した。

【００６７】（比較例４）アクリル系粘着剤の固形分３
７．２５ｇを秤り取り、硝酸イソソルビド７．５ｇ及び
パルミチン酸イソプロピル５．０ｇを加え、さらにそれ
ら全体の固形分が２０重量％となるように酢酸エチルを
加えて塗工液を調製したこと以外は、実施例１と同様に
して外用貼付剤を作製した。

【００６８】（比較例５）メタクリル酸−アクリル酸ｎ
−ブチル共重合体のグリシン水溶液（ローム＆ハース社
製「プライマルＮ−５８０ＮＦ」）を乾燥重量で４５．
０ｇ秤り取ったものにジフェンヒドラミン５．０ｇを加
え、ボールミルを用いて一晩攪拌した後均一な塗工液を
調製したこと以外は、実施例１と同様にして外用貼付剤
を作製した。

【００６９】尚、表１に粘着剤層の組成を示した。

【００７０】

【表１】

【００７１】上記実施例及び比較例で得られた外用貼付
剤につき、下記の性能評価を行い、その結果を表２及び
表３に示した。（１）薬物の皮膚移行量ウィスター系ラット（雄性、７週齢）の背部をエーテル
麻酔下、バリカン及びシェーバーで脱毛処理し、翌日傷
のない皮膚上に直径２ｃｍの円形（面積３．１４ｃ
ｍ²）に打ち抜いた外用貼付剤サンプルを貼付した後、
上からガーゼを当て粘着性包帯で固定した。貼付２４時
間後に外用貼付剤サンプルを剥離し、１０ミリリットル
のメタノール中に浸漬し、外用貼付剤サンプル中の薬物
残量を液体クロマトグラフィーにより定量した。外用貼
付剤サンプル中の薬物の初期含有量から薬物残量を差し
引いた値を皮膚移行量とした。

【００７２】（２）皮膚刺激性ハートレイ系モルモット（雄性、５週齢）の腹部をバリ
カン及びシェーバーで除毛処理し、翌日傷のない皮膚上
に直径２ｃｍの円形（面積３．１４ｃｍ²）に打ち抜い
た外用貼付剤サンプルを貼付した後、上からガーゼを当
て粘着性包帯で固定した。貼付２４時間後に外用貼付剤
サンプルを剥離し、剥離直後（３０分後）及び２４時間
後における紅斑の強度をドレイツ法により判定した。

【００７３】判定の方法は、繰り返し数ｎ＝６で、下記
の基準に従って目視観察により紅斑の強度に対する評価
点をつけ、合計評価点を６で割った平均値を表中に示し
た。０点：紅斑が全く認められなかった１点：かろうじて識別できる程度の軽度の紅斑が認めら
れた２点：明らかな紅斑が認められた３点：中程度の紅斑が認められた４点：深紅色の強い紅斑が認められた

【００７４】

【表２】

【００７５】

【表３】

【００７６】

【発明の効果】本発明の外用貼付剤の構成は、上述の通
りであり、粘着剤層中にリン脂肪とコラーゲン及び／又
はケラチンを含有することにより、皮膚刺激が極めて小
さく、かつ優れた薬物の皮膚移行性を発現する。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｋ 47/42 Ｚ // Ｃ０７Ｆ 9/10 Ｃ０７Ｆ 9/10 Ａ (Ａ６１Ｋ 47/24 47:42）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体の片面に薬物を含有する粘着剤層が
設けられた外用貼付剤であって、該粘着剤層が、リン脂
質とコラーゲン及び／又はケラチンを含有することを特
徴とする外用貼付剤。
【請求項２】リン脂質が、フォスファチジルコリン、フ
ォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルセ
リン、フォスファチジン酸、フォスファチジルグリセロ
ール及びフォスファチジルイノシトールからなる群より
選ばれた１種以上であることを特徴とする請求項１記載
の外用貼付剤。