JPH10114621A - 高含有量の電解質を含むｗ／ｏエマルションおよび皮膚用化粧品への使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 高含有量の電解質を含み、局所適用に適し、
敏感肌およびかゆみの問題に対処することのできる、安
定したＷ／Ｏエマルションの組成物を提供する。 【解決手段】 高含有量の電解質を含むＷ／Ｏエマルシ
ョンの形態の組成物において、組成物の全重量に対して
少なくとも２重量％の水溶性の金属塩、少なくとも１つ
の疎水性のゲル化剤、および組成物の全重量に対して５
重量％未満の適切な乳化系を含有せしめる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、組成物の全重量に
対して少なくとも２重量％の水溶性の金属塩、少なくと
も１つの疎水性ゲル化剤、および安定した組成物を得る
ために十分な量の適切な乳化系を含有し、特に、局所適
用に有用な、高電解質含有量の安定油中水型エマルショ
ンに関する。また、本発明は、皮膚用化粧品への本発明
の組成物の使用、特に、サブスタンスＰおよび／または
ＴＮＦ−アルファ（腫瘍壊死因子−アルファ）の放出を
伴う病理学的および／または生理学的疾患、特に、敏感
肌および皮膚疾患、およびそう痒、しゅさ性ざ瘡および
／または離散性紅斑がある疾患を治療するための使用に
関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ある
タイプの皮膚は、他の皮膚よりもより敏感であることが
知られている。これまで、敏感肌の兆候は特徴に乏し
く、これらの皮膚タイプの問題は、皮膚の敏感度−非ア
レルギー性過反応性に如何なるプロセスが関与している
かを正確に知るものがいなかったため、定義付けも十分
ではなかった。敏感肌は、化粧品および／または皮膚病
用製品に反応する皮膚であると考えるものもいれば、化
粧品および／または皮膚病用製品とは必ずしも関連せ
ず、いくつかの外的因子に反応する皮膚であると考える
ものもいた。

【０００３】敏感肌の概略を知るため、あるテスト、例
えば刺激性物質であることが知られているＤＭＳＯおよ
び乳酸によるテストが試みられている：例えば、ケー・
ラミントースタ（K. Lammintausta）らの「皮膚病（Der
matoses）」、1988、36、頁45-49；ティー・アグナー
（T. Agner）およびジェイ・セラップ（J. Serup）の
「臨床および実験の皮膚科学（Clinical and Experimen
tal Dermatology）」、1989、14、214-217頁を参照でき
る。しかしながら、これらのテストでは敏感肌を特徴付
けることができず、アレルギー性皮膚に見立てられた。

【０００４】敏感肌に伴う兆候は、ロレアル社から１９
９５年１０月に出願されている仏国特許出願第９５／０
４２６８号に実証され、記載されている。これらの兆候
は、特に、主観的な症候であり、これは本質的に異感覚
（dysaesthetic sensations）である。異感覚という用
語は、皮膚の領域で受ける、多かれ少なかれ痛みを伴う
感覚、例えば、刺すような痛み（stinging）、ヒリヒリ
するような痛み（tingling）、痒み（pruritus）または
むずむずするようなかゆみ（itching）、火傷感（burni
ng）、炎症感（heating）、不快感、緊張感（tautnes
s）等を称すると解されるものである。

【０００５】また、アレルギー性皮膚は、アレルギー反
応を引き起こすアレルゲンとなる外的薬剤に反応する皮
膚であるため、敏感肌はアレルギー性皮膚ではない。こ
れは、アレルゲンが存在する場合にのみ生じ、敏感なヒ
トにのみ影響を及ぼす免疫学的プロセスである。これに
対し、敏感肌の本質的な特徴は、敏感肌は他の肌よりも
早く反応するが、如何なるヒトにも関係し得る外的因子
への反応メカニズムにある。このメカニズムは免疫学的
なものではなく、特異的なものである。

【０００６】敏感肌は主に２つの主要な臨床形態、刺激
反応性皮膚（irritable skin）と不耐性皮膚（intolera
nt skin）に分けることができる。刺激反応性皮膚は、
種々の要因、例えば、環境、感情、食物、風、摩擦、シ
ェービング、カルシウム濃度の高い硬水、温度変化、ま
たは羊毛に反応し、かゆみ、すなわちむずむずするよう
なかゆみ、または刺すような痛みを感じる皮膚のことで
ある。一般的に、これらの症候は、紅斑を示す皮膚、ま
たは疱疹様皮疹があるもしくはない乾燥肌を伴う。不耐
性皮膚は、種々の要因、例えば、化粧品用または皮膚病
用の製品、もしくは石鹸の適用に反応し、炎症感、緊張
感、ヒリヒリするような痛み、および／または赤らみを
伴う皮膚のことである。一般的に、これらの症候は、紅
斑および過漏脂症もしくはざ瘡性の皮膚、もしくは疱疹
様皮疹があるもしくはないローザセイフォーム（rosace
iform）皮膚を伴う。

【０００７】一般的に、敏感肌は、皮膚の特定の反応性
により定義される。この過反応性は、特に、環境、感
情、および食事要因、または化粧品もしくは皮膚病用製
品を使用したりこれらに接触することによりもたらされ
る。敏感肌を定めるこの過反応状態は、ほとんど全ての
ヒトの皮膚に刺激を誘発させる刺激性薬剤により導かれ
る遍在的反応性（ubiquitous reactivity）の皮膚とは
区別される。

【０００８】この過反応状態は、「敏感肌」として、そ
れを病んだヒトにより、経験され認識ている。

【０００９】「過敏」な頭皮は、更に一義的な臨床的症
候を有しており、かゆみ、および／または刺すような痛
み、および／または炎症感が、本質的には、摩擦、石
鹸、界面活性剤、カルシウム濃度の高い硬水、シャンプ
ー、またはローションのような局所的要因により誘発さ
れる。これらの感覚は、環境、感情、および／または食
物のような要因によっても時折誘発される。頭皮の過漏
脂症と紅斑、並びにフケの発生も上述の症候を伴う。

【００１０】さらに、所定の解剖学的領域、例えば大き
なヒダ（鼠蹊、生殖器、腋か、膝か、肛門、および乳腺
下、および肘の曲部）、および脚において、敏感肌は、
特に、汗、摩擦、羊毛、界面活性剤、カルシウム濃度の
高い硬水、および／または温度変化に関連する、痒疹感
（pruriginous）および／または知覚不全（炎症感、刺
すような痛み）という形で現れる。

【００１１】かゆみは、皮膚炎に一般的な兆候であり、
しばしば患者にかなりの不便さをしいる原因となる。か
ゆみが非常に厳しい場合、患者は、通常の活動を続ける
ことができないという不便さである。加えて、かゆみは
合併症の原因となるおそれもある：表皮が剥がれ、感染
の可能性が生じ、かゆみのある領域が苔癬化し、その結
果、患者はまさに悪循環の状況に置かれる。かゆみを伴
う皮膚炎の形態としては、湿疹、アトピー性皮膚炎、接
触性皮膚炎、平坦な（flat）苔癬、痒疹、蕁麻疹、痒疹
性中毒皮膚炎（toxidermias）、および乾癬のある種の
臨床的形態を挙げることができる。

【００１２】水性遺伝子（aquagenic）のかゆみ、フケ
がある場合の頭皮のかゆみ（粃糠疹）、血液透析患者の
かゆみ、腎不全、ＡＩＤＳ患者、および胆管閉塞症のヒ
ト、またはある癌の腫瘍随伴症の現れのかゆみの場合に
おけるように、かゆみは、時折、主たる病的皮膚の症候
である。

【００１３】さらに、かゆみは、しばしば、ある種の寄
生虫が皮膚等を攻撃している過程の症候である。これ
は、例えば、皮膚のデモディシドシス（demodicidosi
s）、または蟯虫症、フィラリア症、疥癬である。

【００１４】敏感肌の特徴は、十分には理解されていな
いため、これまで、その治療は非常に困難で、例えば刺
激性のある製品、例えば、界面活性剤、防腐剤、または
香料、並びにある種の活性剤の化粧品または皮膚病用組
成物への使用を制限する等の、間接的な治療が行われて
いた。

【００１５】今日まで、かゆみは、エモリエント調製
物、局所用コルチコイド類、PUVA治療、または抗ヒスタ
ミン類を使用して治療されていた。局所用コルチコイド
類は、徴候を緩和するのに非常に効果的であると認めら
れているが、残念なことに、それらの効果には、即効性
がない。さらに、多くの場合、それらは非常に悪質な副
作用、例えばアトピーを有し、患者を真菌および／また
は細菌感染の危険にさらしてしまう。ＰＵＶＡ治療は、
感光性物質（ソラレン）の吸収後、ＵＶＡ線を、病気の
皮膚に局所的に照射するものである。この技術は、皮膚
癌を生じる恐れのある光による加齢を引き起こすという
主要な欠点を有している。さらに、この治療は移動性が
なく、よって、患者は治療期間中、特定のセンターに規
則的に通わねばならず、非常に制約があり、就労活動を
制限していた。エモリエントは、非常に僅かな抗かゆみ
効果しか有さないものであり、かゆみがひどい場合に
は、効果は不十分である。さらに、抗ヒスタミン類は、
効果が一定ではなく、経口的に摂取する必要がある。

【００１６】よって、これらの欠点を有さない、皮膚病
の治療法が必要とされている。

【００１７】少なくとも１つの金属塩、特に、アルカリ
土類金属塩を使用することで、上述した欠点を克服する
と同時に、かゆみまたは「敏感肌」問題に効果的に対処
することが可能であることが、ロレアル社より１９９５
年４月１０日に出願されている仏国特許出願第９５／０
４２６８号に記載されている。

【００１８】多量の電解質を含有するゲル化組成物が、
ロレアル社より１９９６年１月２７日および１９９６年
３月１２日に出願された仏国特許出願第９６／００７４
２号、および仏国特許出願第９６／０３０９４号に記載
されている。

【００１９】本発明は、高含有量の金属塩を含み、特に
「敏感肌」の問題、なかでもかゆみを治療することので
きる、新規の油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションに関す
る。本発明の組成物は、好ましくは、化粧品または皮膚
病用組成物である。

【００２０】化粧品または皮膚科学の分野において、油
層に水性相が分散したＷ／Ｏエマルションからなるクリ
ームを用いることは一般的である。これらのエマルショ
ンには、しばしば、安定性の問題があり、これがその製
造を困難にしている。よって、この欠点を克服するため
に、種々の手段が考えられてきた。それを克服するため
の一つの手段は、これらのエマルションの乳化剤の含有
量をかなり増加させることである。しかしながら、多量
に使用される乳化剤が、ある種の皮膚に対し、刺激効果
を示しうることが知られている。さらに、上述したよう
に、得られたクリームは、多くの場合、ぎっしりと詰ま
っていて重くなる。上述の課題が示されると、このよう
な組成物が敏感肌への適用には適切ではないことは容易
に理解される。

【００２１】高含有量の電解質を含む種々のＷ／Ｏエマ
ルションは、従来技術において開示されている。例え
ば、欧州特許出願第５３０５３１号［ベンキサー（Benc
kiser）社］には、乳化系と少なくとも２％（好ましく
は少なくとも５％）の水溶性のアルカリ金属またはアル
カリ土類金属の塩を含有するＯ／ＷまたはＷ／Ｏエマル
ション形態の化粧品組成物が記載されている。塩は、好
ましくはマグネシウム塩であり、防腐剤として作用す
る。この出願の主題を構成する発明により、防腐剤のな
い化粧品組成物を得ることができる。Ｗ／Ｏエマルショ
ンでは、乳化系は、５〜１０重量％の、脂肪酸エステル
と、ポリエーテルアルキルシリコーンのコポリマーと、
グリセロールエステルの組み合わせからなる。同様に、
米国特許第５１６２３７８号［レブロン（Revlon）社］
には、８〜２０％のアルカリ金属またはアルカリ土類金
属塩、２０〜４０％の水、およびセチルジメチコーンコ
ポリオールからなり、ポリグリセリル−４−イソステア
ラートおよびラウリン酸ヘキシルが補充されていてもよ
い８〜２０％の乳化系を含有するＷ／Ｏマイクロエマル
ションが記載されている。多量の電解質と、限定された
量の水を含有するこれら組成物も敏感肌に適用するには
適切ではない。

【００２２】よって、高含有量の電解質を含み、局所適
用に適切で、特に敏感肌およびかゆみの問題に対処する
ことのできる安定したＷ／Ｏエマルションの組成物を提
供することは、重要なことである。

【００２３】

【課題を解決するための手段】よって、本発明は、組成
物の全重量に対して少なくとも２重量％、好ましくは３
重量％、さらに好ましくは５重量％の少なくとも１つの
水溶性の金属塩、少なくとも１つの疎水性のゲル化剤、
および組成物の全重量に対して５重量％未満の適切な乳
化系を含有する、高含有量の電解質を含むＷ／Ｏエマル
ションの形態の新規な組成物に関する。

【００２４】本発明において、金属塩という用語は、金
属の塩、すなわち、単純なカチオンを遊離し得る単一の
物質を称すると理解されるものである［化学およびその
応用辞典（Dictionnaire de la Chimie et de ses Appl
ications）、Duval＆Duval、第３版、1978、Technique
et Documentation］。

【００２５】水溶性の金属塩は、特に、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属、遷移金属、および元素の周期表
の１３および１４族の金属の水溶性の塩から選択され
る。

【００２６】本発明で有用なアルカリ金属の水溶性の塩
としては、特に、リチウム、ナトリウム、またはカリウ
ムの塩を挙げることができる。

【００２７】本発明で有用なアルカリ土類金属の水溶性
の塩としては、特に、ベリリウム、マグネシウム、カル
シウム、ストロンチウム、および／またはバリウムの塩
を挙げることができる。

【００２８】本発明で有用な遷移金属の水溶性の塩とし
ては、特に、ランタニド塩、および元素の周期表の第４
周期の金属の塩、例えばマグネシウム、コバルト、また
は亜鉛の塩を挙げることができる。

【００２９】本発明で有用な元素の周期表の１３および
１４族の金属の水溶性の塩としては、アルミニウムおよ
びスズの塩を挙げることができる。

【００３０】ランタニドという用語は、元素の原子番号
ｚが、５７〜７１の範囲内にある元素、すなわち、ラン
タン、セリウム、プラセオジム、ネオジム、プロメチウ
ム、サマリウム、ユウロピウム、ガドリニウム、テルビ
ウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリ
ウム、イッテルビウム、ルテチウムを称すると理解され
るものである。

【００３１】本発明の水溶性の金属塩は、好ましくは、
リチウム、ストロンチウム、バリウム、イットリウム、
ネオジム、ガドリニウム、マンガン、および亜鉛の塩か
ら選択され、特に好ましくはストロンチウムの塩であ
る。

【００３２】これらの塩は、例えば、炭酸塩、重炭酸
塩、硫酸塩、グリセロリン酸塩、ホウ酸塩、塩化物、硝
酸塩、酢酸塩、水酸化物、および過硫酸塩、並びに、α
−ヒドロキシ酸塩、または果実酸塩（クエン酸塩、酒石
酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩）、またはアミノ酸の塩（ア
ジピン酸塩、アルギニン酸塩、グルコクロラート（gluc
ocholate）、フマル酸塩）、または脂肪酸の塩（パルミ
チン酸塩、オレイン酸塩、カゼイン酸塩、ベヘン酸塩）
であってよい。

【００３３】好ましくは、塩は、硝酸塩および塩化物、
特に、リチウム、ストロンチウム、バリウム、イットリ
ウム、ネオジム、ガドリニウム、マンガン、または亜鉛
の硝酸塩、リチウム、ストロンチウム、バリウム、イッ
トリウム、ネオジム、ガドリニウム、マンガン、または
亜鉛の塩化物、および硫酸塩または酢酸塩、例えばカル
シウム、ストロンチウムまたはマグネシウムの硫酸塩、
およびストロンチウムまたはマグネシウムの酢酸塩から
選択される。

【００３４】有利には、本発明の組成物中の水溶性の金
属塩の量は、組成物の全重量に対して２重量％〜２０重
量％、好ましくは５重量％〜１０重量％である。

【００３５】適切な乳化剤という表現は、組成物の全重
量に対して５重量％未満の含有量で組成物中に存在する
場合に、高含有量の電解質を含む安定したＷ／Ｏエマル
ションを製造可能な任意の乳化剤または乳化剤の混合物
を称すると理解されるものである。

【００３６】本発明において、安定なＷ／Ｏエマルショ
ンという表現は、好ましくは、４５℃で少なくとも１ヶ
月安定であり続けるエマルションを称すると理解される
ものである。

【００３７】有利には、適切な乳化系は、Ｗ／Ｏエマル
ションの調製に適切な、少なくとも１つのグリセロール
エステルおよび／または少なくとも１つのシリコーンポ
リマーを含有する。

【００３８】好ましくは、グリセロールエステルは、脂
肪酸のポリグリセロールエステル、特に（イソ）ステア
リン酸のポリグリセロールエステル、例えばポリグリセ
リル−ｎ−イソステアラート（ｎは２〜６の範囲内の整
数である）で、ゴールドシュミット（Goldschmidt）社
から「イソラン（Isolan）」の名称で市販されているも
のである。

【００３９】有利には、Ｗ／Ｏエマルションの調製に適
切なシリコーンポリマーは、ポリシロキサン、好ましく
はポリシロキサンポリアルキルポリエーテルのコポリマ
ー、例えば独国特許出願第３６２２５７１号、欧州特許
出願第１２５７７９号、欧州特許出願第３１０９０３
号、および欧州特許出願第５３７００３号、または米国
特許第４４２１６５６号、米国特許第４２１８２５０
号、米国特許第４２６８４９９号、米国特許第４３１１
６９５号、米国特許第４１２２０２９号、米国特許第４
２６８４９９号、または米国特許第５００８１０３号に
記載されているものである。それらは、特に、ゴールド
シュミット社から「アビル（Abil）」という名称で市販
されているセチルジメチコーンコポリオール、またはダ
ウコーニング（Dow Corning）社から「ＤＣ５２００」
の名称で市販されているラウリルメチコーンコポリオー
ルのようなコポリマーである。

【００４０】好ましくは、適切な乳化系は、Ｗ／Ｏエマ
ルションの調製に適切な、少なくとも１つのシリコーン
ポリマー単独でなるか、またはこれを少なくとも１つの
グリセロールエステルと組み合わせてなる。

【００４１】それらが組み合わせたものである場合、グ
リセロールエステル／シリコーンの重量比は、有利には
１／１〜１／１０、好ましくは約１／５である。

【００４２】好ましくは、適切な乳化系の量は、組成物
の全重量に対して２重量％〜４重量％である。

【００４３】加えて、本発明の組成物は、少なくとも１
つの疎水性のゲル化剤を含有し得る。本発明のエマルシ
ョンに有用な疎水性のゲル化剤としては、変性クレー
類、例えばベントーン類、シリカ、特に疎水性シリカ、
例えばシリルまたはジメチルシリルシリカ（「シリル酸
シリカ」または「ジメチルシリル酸シリカ」）、例えば
デガッサ（Degussa）社から「エアロシル（Aerosil）・
Ｒ８１２、Ｒ９７２、またはＲ９７４」の名称で販売さ
れているもの、脂肪酸のグリコールエステル誘導体、例
えば、トリステアリンのような脂肪酸のグリセロールモ
ノ−、ジ−、またはトリエステルと結合していてもよい
アセチル化グリコールステアラート、特に、ガーディア
ン（Guadian）社から「ユニットウィックス（Unitwi
x）」の名称で市販されているアセチル化グリコールス
テアラート／トリステアリン混合物を挙げることができ
る。ゲル化剤は、好ましくは、シリルまたはジメチルシ
リルシリカ、またはユニットウィックスである。

【００４４】疎水性のゲル化剤の量は、組成物の全重量
に対して、有利には０．０１〜５重量％、好ましくは
０．１〜３重量％である。

【００４５】本発明のエマルションの水性相は、水、精
製水、花の水（flower water）、例えばヤグルマソウ水
（cornflower water）、または天然の鉱水もしくは温
水、およびそれらの混合物を含有し得る。例えば、天然
の鉱水もしくは温水は、ビッテル（Vittel）、ビシー・
ベイズン（Vichy basin）、ウリアージュ（d'Uriag
e）、ラ・ロッシェ・ポゼー（La Roche Posay）、ラ・
ブーブル（La Bourboule）、アンギアン−レ−バン（d'
Enghien-les-Bains）、サンジェルベ−レ−バン（Saint
Gervais-les-Bains）、ネリス−レ−バン（Neris-les-
Bains）、アルバー−レ−バン（d'Allevard-les-Bain
s）、ディーニュ（Digne）、メジエール（Maiziere
s）、ネイラック−レ−バン（Neyrac-les-Bains）、ロ
ン−ル−ソーニエ水、レ・ゾー・ボン（Les Eaux Bonne
s）、ロシュフォール（Rochefort）、サン・クリストー
（Saint Christau）、フェマド（Fumades）、テルシス
−レ−バン（Tercis-les-Bains）、アベヌ（d'Aven
e）、またはエクス−レ−バン（d'Aix-les-Bains）の水
から選択することができる。

【００４６】水性相は、好ましくは、皮膚に適用する
と、抗フリーラジカル特性、抗刺激性、沈痛性を示すこ
とが知られている温水、特に、ラ・ロッシェ・ポゼーを
含有する。このような泉水は、一般的に高含有量の電解
質、特に、水溶性のアルカリ土類金属塩を含有する。泉
水中のアルカリ土類金属の量は、本発明の組成物中のア
ルカリ土類金属の全量を決定する際に考慮に入れられる
ことは明らかである。

【００４７】前記水性相は、組成物の全重量に対して４
０重量％〜８０重量％、好ましくは５０重量％〜７０重
量％の含有量で存在する。

【００４８】本発明のエマルションの脂肪相は、適用が
考慮される分野で通常使用される脂肪物質を含有するこ
とができる。このようなものとしては、シリコーン脂肪
物質、例えばシリコーン油、並びに非シリコーン脂肪物
質、例えば植物性油、鉱物性油、動物性油、または合成
油を挙げることができる。

【００４９】シリコーン脂肪物質としては、次のものを
挙げることができる： −（ｉ）ポリ（Ｃ₁−Ｃ₂₀）アルキルシロキサン、特
に、トリメチルシリル末端基を含有するもので、なかで
も直鎖状のポリジメチルシロキサン（PDMS）、およびア
ルキルメチルポリシロキサン、例えばセチル−ジメチコ
ーン（CTFA名）を挙げることができる。 −（ｉｉ）揮発性のシリコーン油、例えば： −３〜８、好ましくは４〜６のケイ素原子を含有する環
状の揮発性シリコーン。これらは、例えば、シクロテト
ラジメチルシロキサン、シクロペンタジメチルシロキサ
ン、またはシクロヘキサジメチルシロキサンである。 −２〜９のケイ素原子を含有する直鎖状の揮発性シリコ
ーン。これらは、例えば、ヘキサメチルジシロキサン、
ヘキシル−ヘプタメチルトリシロキサン、またはオクチ
ル−ヘプタメチルトリシロキサンである。

【００５０】非シリコーン脂肪物質としては、通常の
油、例えば流動パラフィン、流動ワセリン、アルモンド
油、ペルヒドロスクワレン、アプリコット油、小麦胚芽
油、スイートアルモンド油、美葉油（beauty−leaf oi
l）、パーム油、ヒマシ油、アボカド油、ホホバ油、オ
リブ油、または穀物胚芽油（cereal germ oil）；脂肪
酸または脂肪アルコールのエステル、例えばミリスチン
酸ドデシルオクチル、またはＣ₁₂−Ｃ₁₅の安息香酸アル
キル、アルコール類；アセチルグリセリド；アルコール
または多価アルコールのオクタノアート、デカノアー
ト、リシノレアート；脂肪酸トリグリセリド；グリセリ
ド；水素化ポリイソブテン、２５℃で固体状の水素化油
（硬化油）；ラノリン；２５℃で固体状の脂肪エステル
を挙げることができる。

【００５１】これらの脂肪物質は、特に、所望の特性、
例えばコンシステンシーまたはテクスチャーを有する組
成物を調製するために、当業者により、種々の方法で選
択されうる。

【００５２】よって、本発明のエマルションの脂肪相
は、組成物の全重量に対して１０重量％〜４０重量％、
好ましくは２０重量％〜３５重量％の含有量で存在す
る。

【００５３】加えて、本発明の組成物は、高含有量の電
解質を含むＷ／Ｏエマルションに適切な、少なくとも１
つの安定化剤を含有してよい。このような安定化剤は、
特に、アルカリ金属塩、例えば塩化ナトリウム、ロウ
類、およびあらゆる割合でのそれらの混合物から選択さ
れる。

【００５４】本発明の安定化剤として有用なロウとして
は、動物性ロウ、植物性ロウ、鉱物性ロウ、および合成
ロウ、例えばマイクロクリスタリンワックス、パラフィ
ン、ペトロラタム（petrolatum）、ワセリン（petroleu
m jelly）、オゾケライト、モンタンロウ；ミツロウ；
ラノリンおよびそれらの誘導体；キャンデリラロウ、オ
ーリクリーロウ（ouricurry wax）、カルナウバロウ、
モクロウ、ココアバター、コルク繊維のロウ（cork fib
re wax）、またはサトウキビロウ（suger canewax）；
２５℃で固体状の水素化油、オゾケライト、２５℃で固
体状のグリセリド類および脂肪エステル；フィッシャー
・トロプシュ合成法で得られたロウおよびポリエチレン
ロウ；シリコーンロウを挙げることができる。マイクロ
クリスタリンワックスが、好ましく使用される。

【００５５】安定化剤の量は、組成物の全重量に対し
て、有利には０〜５重量％、好ましくは０〜３重量％で
ある。

【００５６】本発明の組成物は、有利には、クリーム、
ミルク、ローション等の形態である。

【００５７】また、公知の方法で、本発明のエマルショ
ンは、化粧品および／または皮膚科学の分野で一般的な
アジュバント、例えば、防腐剤、酸化防止剤、錯化剤
（complexing agents）、溶媒、香料、フィラー［例え
ば、艶消し剤（matt-effect agent）］、遮蔽剤、殺菌
剤、臭気吸収剤、染料等を含有してもよい。これら種々
のアジュバントの量は、考慮される分野において従来よ
り使用されている量、例えば組成物の全重量に対して
０．０１〜５重量％である。それらの性質により、これ
らのアジュバントは、脂肪相または水性相に導入するこ
とができる。

【００５８】さらに、本発明の組成物は、皮膚に刺激を
生じさせることのできる、少なくとも１つの活性化合物
を含有してもよい。

【００５９】またさらに、本発明の組成物は、化粧品用
または皮膚病用組成物において、局所的に（クリーム、
ローション、ゲル等）、または全身的（経口的、直腸
的、または非経口的）に別個に投与される少なくとも１
つの活性化合物の刺激効果を低減させるために使用する
ことができる。本発明の組成物は、刺激を誘発可能な活
性剤が投与されると同時に、または経時的に間隔を開け
て組み合わせて、皮膚に適用することができる。

【００６０】タンパク質またはタンパク質の加水分化
物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖類
および糖類誘導体、水溶性のビタミン類、デンプン、お
よび細菌または植物エキス、特に、アロエ・ベラ（Aloe
vera）のものを、親水性の活性剤として使用すること
ができる。

【００６１】レチノール（ビタミンＡ）およびその誘導
体、トコフェロール（ビタミンＥ）およびその誘導体、
必須脂肪酸、セラミド類、および精油を、親油性の活性
剤として使用することができる。

【００６２】これらの活性剤は、特に、皮膚病を治療お
よび／または防止する傾向にある。このような活性剤と
しては、例えば：−皮膚の分化および／または増殖およ
び／または色素沈着を調節する薬剤、例えば、レチノイ
ン酸およびそれらの異性体、レチノールおよびそれらの
エステル類、レチノイド類、特に、仏国特許出願第２５
７０３７７号、欧州特許出願第１９９６３６号、欧州特
許出願第３２５５４０号、および欧州特許出願第４０２
０７２号に記載されているもの、レチナール、ビタミン
Ｄおよびそれらの誘導体、エストロゲン類、例えば、エ
ストラジオール、コウジ酸、またはヒドロキノン； −抗菌剤、例えば、リン酸クリンダマイシン、エリスロ
マイシン、またはテトラサイクリン類の抗生物質； −駆虫剤、特に、メトロニダゾール、クロタミトン、ま
たはピレスロイド類； −抗真菌剤、特に、イミダゾール類に属する化合物、例
えば、エコナゾール、ケトコナゾール、またはミコナゾ
ール、またはそれらの塩類、ポリエン化合物、例えば、
アンホテリシンＢ、アリルアミン族の化合物、例えば、
テルビナフィン（terbinafine）、またはオクトピロッ
クス； −ステロイド系の抗炎症剤、例えば、ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン、またはプロピオン酸クロベタ
ゾール、または非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イ
ブプロフェンおよびそれらの塩類、ジクロフェナック
（diclofenac）およびそれらの塩類、アセチルサリチル
酸、アセトアミノフェン、またはグルシルレチン酸； −麻酔剤、例えば、塩酸リドカインおよびそれらの誘導
体； −止痒剤、例えば、テナルジン、トリメプラジンまたは
シプロヘプタジン； −抗ウィルス剤、例えば、アシクロビア（acyclovi
r）； −角質溶解剤、例えば、α−およびβ−ヒドロキシカル
ボン酸、またはβ−ケトカルボン酸、およびそれらの塩
類、アミド類またはエステル類、特に、α−ヒドロキシ
酸、例えば、グリコール酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、
クエン酸、マンデル酸、および一般に果実酸類、および
β−ヒドロキシ酸、例えば、サリチル酸およびそれらの
誘導体、特にアルキル誘導体、例えば５−ｎ−オクタノ
イルサリチル酸； −抗フリーラジカル剤、例えば、α−トコフェロールま
たはそれらのエステル類、スーパーオキシド−ジスムタ
ーゼ、ある種の金属キレート剤、またはアスコルビン酸
およびそれらのエステル類； −抗脂漏剤、例えば、プロゲステロン； −抗フケ剤、例えば、オクトピロックスまたはジンクピ
リチオン； −抗ざ瘡剤、例えば、レチノイン酸または過酸化ベンゾ
イル； −代謝拮抗物質； −抜毛防止剤、例えばミノキシジル； −防腐剤（antiseptic agents）； を挙げることができる。

【００６３】また、本発明の組成物は、活性剤として、
少なくとも１つの角質溶解剤、および／または少なくと
も１つの神経ペプチドアンタゴニスト、および／または
少なくとも１つの炎症媒介（inflammation-mediator）
アンタゴニスト、種々の水溶性の金属塩、特に敏感肌の
治療用のものを含有することができる。

【００６４】よって、本発明は、組成物の全重量に対し
て少なくとも２重量％の、少なくとも１つの上述した水
溶性の金属塩、水溶性の金属塩以外の角質溶解剤、神経
ペプチドアンタゴニスト、および炎症媒介アンタゴニス
トから選択される少なくとも１つの活性化合物、少なく
とも１つの上述した疎水性のゲル化剤、および上述した
適切な乳化系を含有する、高含有量の電解質を含むＷ／
Ｏエマルションの形態の組成物に関する。

【００６５】本発明で有用な角質溶解剤としては、α−
およびβ−ヒドロキシカルボン酸、またはβ−ケトカル
ボン酸、およびそれらの塩類、アミド類またはエステル
類、特に、α−ヒドロキシ酸、例えば、グリコール酸、
乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、マンデル酸、およ
び一般に果実酸類、およびβ−ヒドロキシ酸、例えば、
サリチル酸およびそれらの誘導体、特にアルキル誘導
体、例えば５−ｎ−オクタノイルサリチル酸を挙げるこ
とができる。これらの角質溶解剤は、組成物の全重量に
対して、有利には１０重量％未満、好ましくは０．１〜
５重量％の量で、本発明の組成物中に存在する。

【００６６】本発明で有用な神経ペプチドアンタゴニス
トとしては、サブスタンスＰアンタゴニスト、およびＣ
ＧＲＰアンタゴニストを挙げることができ、炎症媒介ア
ンタゴニストとしては、ヒスタミン、インターロイキン
・１、またはＴＮＦαを挙げることができる。これらの
アンタゴニストは、組成物の全重量に対して、０．００
０００１〜１０重量％、好ましくは０．０００１〜５重
量％の割合で存在する。

【００６７】有利には、サブスタンスＰ、ＣＧＲＰ、お
よび／またはインターロイキン・１レセプターアンタゴ
ニストが、好ましく使用される。

【００６８】本発明で有用なサブスタンスＰアンタゴニ
ストとしては、サブスタンスＰのレセプターへの結合を
抑制し、または感覚神経繊維による、サブスタンスＰの
放出および／または合成を抑制することができる、無機
物または有機物由来の任意の物質を挙げることができ
る。

【００６９】サブスタンスＰレセプターアンタゴニスト
は、特に、ヘテロ原子を含有するペプチドまたは非ペプ
チド誘導体、より厳密には、ベンゼン環に直接または間
接的に結合するヘテロ原子または複素環を含有する化合
物である。

【００７０】例えば、サブスタンスＰレセプターアンタ
ゴニストペプチドとして、センヂド（sendide）および
スパンチドＩＩ（spantide II）を挙げることができ
る。

【００７１】また、本発明で使用できるペプチドとして
は、米国特許第４４７２３０５号、米国特許第４８３９
４６５号、欧州特許公開第１０１９２９号、欧州特許公
開第３３３１７４号、欧州特許公開第３３６２３０号、
欧州特許公開第３９４９８９号、欧州特許公開第４４３
３２号、欧州特許公開第４９８０６９号、欧州特許公開
第５１５６８１号、欧州特許公開第５１７５８９号、国
際特許公開第９２／２２５６９号、および英国特許公開
第２２１６５２９号に記載のペプチドを挙げることがで
きる。

【００７２】本発明で有用な非ペプチドサブスタンスＰ
レセプターアンタゴニストは、特に、複素環、なかで
も、硫黄含有、窒素含有、または酸素含有化合物、もし
くはベンゼン環に直接または間接的に結合する窒素原子
を含有する化合物である。

【００７３】複素環化合物としては、次の特許出願：欧
州特許公開第３６０３９０号、欧州特許公開第４２９３
６６号、欧州特許公開第４３０７７１号、欧州特許公開
第４９９３１３号、欧州特許公開第５１４２７３号、欧
州特許公開第５１４２７４号、欧州特許公開第５１４２
７５号、欧州特許公開第５１４２７６号、欧州特許公開
第５２０５５５号、欧州特許公開第５２８４９５号、欧
州特許公開第５３２４５６号、欧州特許公開第５４５４
７８号、欧州特許公開第５５８１５６号、国際特許公開
第９０／０５５２５号、国際特許公開第９０／０５７２
９号、国際特許公開第９１／１８８７８号、国際特許公
開第９１／１８８９９号、国際特許公開第９２／１２１
５１号、国際特許公開第９２／１５５８５号、国際特許
公開第９２／１７４４９号、国際特許公開第９２／２０
６７６号、国際特許公開第９３／００３３０号、国際特
許公開第９３／００３３１号、国際特許公開第９３／０
１１５９号、国際特許公開第９３／０１１６９号、国際
特許公開第９３／０１１７０号、国際特許公開第９３／
０６０９９号、国際特許公開第９３／０９１１６号、お
よび国際特許公開第９４／０８９９７号：に記載されて
いるものを本発明で使用することができる。特に、少な
くとも１つの窒素含有複素環を含む化合物は、２−トリ
シクリル−２−アミノエタン誘導体、スピロラクタム誘
導体、キヌクリジン誘導体、アザシクリック（azacycli
c）誘導体、アミノピロリジン誘導体、ピペリジン誘導
体、アミノアザヘテロ環もしくはイソインドール誘導体
である。

【００７４】ベンゼン環に直接または間接的に結合して
いる窒素原子を含有する化合物としては、欧州特許公開
第５２２８０８号、および国際特許公開第９３／０１１
６５号に記載されているものを挙げることができる。

【００７５】本発明で有用なＣＧＲＰアンタゴニストと
しては、ＣＧＲＰのレセプターへの結合を抑制し、また
は感覚神経繊維による、ＣＧＲＰの放出および／または
合成を抑制することができる、無機物または有機物由来
の任意の物質を挙げることができる。

【００７６】物質が、ＣＧＲＰアンタゴニストであると
認定されるためには、特に、ＣＧＲＰアンタゴニストの
製薬的活性を有するという次の特徴、すなわち、次に示
すテストの１つにおいて、干渉性の製薬的応答を誘発す
るという特性を満たさなければならない。ここで、前記
テストとは、 −拮抗物質は、カプサイシンにより誘発される血管拡張
を低減させなければならない、および／または、 −拮抗物質は、感覚神経繊維類によるＣＧＲＰの放出を
抑制しなければならない、および／または、 −拮抗物質は、ＣＧＲＰにより誘発される、精管平滑筋
の収縮を抑制しなけらばならない、というものである。

【００７７】ＣＧＲＰアンタゴニストは、さらに、ＣＧ
ＲＰレセプター類に対する親和性を有するものであって
よい。

【００７８】本発明において使用可能なＣＧＲＰレセプ
ターアンタゴニストとしては、ＣＧＲＰ８−３７（抗−
ＣＧＲＰ抗体）を挙げることができる。

【００７９】本発明の組成物が、水溶性の金属塩以外
の、角質溶解剤、神経ペプチドアンタゴニスト、および
炎症媒介アンタゴニストから選択される皮膚に刺激を起
こす可能性のある少なくとも１つの活性化合物を含有す
る場合、乳化系の量は、上述した安定性基準に従い、安
定した組成物を得るために適切な量である。また、ここ
で、安定な組成物を得ることができる最小量の乳化系を
使用することが探究される。例えば、乳化系の適量は、
４５℃で少なくとも１ヶ月間安定している組成物を得る
ために十分必要な量である。この量は、組成物の全重量
に対して、好ましくは１０重量％未満、さらに好ましく
は８重量％未満である。

【００８０】

【実施例】次に、本発明のエマルションの具体例を例証
するが、発明を限定するものではない。ここで、量は、
組成物の全重量に対する重量％で示している。

【００８１】 実施例１：Ｗ／Ｏクリーム 成分 ％Ａ：脂肪相： ポリグリセリル−４−イソステアラート ０．５０ セチルジメチコーンコポリオール ２．５０ Ｃ₁₂−Ｃ₁₅の安息香酸アルキル １．００ オクチルドデカノール ９．００ アルミニウム−スターチ−オクテニル−スクシナート ３．００ ジカプリルイル（Dicaprylyl）エーテル ３．００ エアロシルＲ８１２ １．００Ｂ：水性相： 塩化ナトリウム ０．５０ 泉水 ６９．２０ 塩化ストロンチウム ６．００ 防腐剤 ０．３０Ｃ：付加相： シクロメチコーン ５．００

【００８２】次の手順で、Ｗ／Ｏクリームを調製した： −Ａ相とＢ相を、別々に７５℃まで加熱し、ついで、Ｂ
相を６００rev/minで、徐々にＡ相に注ぎ； −混合物を６００rev/minで撹拌して、４０℃まで冷却
し； −ついでＣ相を１５００rev/minで添加し、その後エマ
ルションを３０００rev/minで５分間撹拌した。

【００８３】４５℃で、少なくとも１ヶ月間安定なエマ
ルションが得られた。

【００８４】 実施例２：Ｗ／Ｏクリーム 成分 ％Ａ：脂肪相： ポリグリセリル−４−イソステアラート ０．５０ セチルジメチコーンコポリオール ２．５０ Ｃ₁₂−Ｃ₁₅の安息香酸アルキル ３．００ カプリロイルサリチル酸 １．００ オクチルドデカノール １１．００ アルミニウム−スターチ−オクテニル−スクシナート ３．００ ジカプリルイルエーテル ３．００ アセチル化およびトリステアリングリセリルステアラート １．５０ （ユニットウィックス）Ｂ：水相： 泉水 ６２．００ 塩化ストロンチウム ６．６０ 防腐剤 ０．９０Ｃ：付加相： シクロメチコーン ５．００

【００８５】実施例１と同様の手順で、エマルションが
調製された。また、４５℃で、少なくとも１ヶ月間安定
な組成物が得られた。

【００８６】 実施例３：Ｗ／Ｏクリーム 成分 ％Ａ：脂肪相： ポリグリセリル−４−イソステアラート ０．５０ セチルジメチコーンコポリオール ２．５０ Ｃ₁₂−Ｃ₁₅の安息香酸アルキル ３．００ カプリロイルサリチル酸 １．００ ２−ヘキシルデカノール、２−オクチルデカノール ２−ヘキシルドデカノール、および２−オクチルドデカノール １１．００ アルミニウム−スターチ−オクテニル−スクシナート ３．００ ジカプリルイルエーテル ３．００ 安定化剤 ３．００ Ｂ：水相： 泉水 ６０．５０ 塩化ストロンチウム ６．６０ 防腐剤 ０．９０Ｃ：付加相： シクロメチコーン ５．００

【００８７】実施例１と同様の手順で、エマルションが
調製された。また、４５℃で、少なくとも１ヶ月間安定
な組成物が得られた。

【００８８】本発明のＷ／Ｏエマルションは、対応する
Ｏ／Ｗエマルションよりも、かゆみのあるヒトにおい
て、アルカリ土類金属塩に対し、良好な耐性があること
が示された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 9/107 Ａ６１Ｋ 9/107 Ｂ 33/00 ＡＤＡ 33/00 ＡＤＡ

Claims (22)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 高含有量の電解質を含むＷ／Ｏエマルシ
   ョンの形態の組成物において、組成物の全重量に対して
   少なくとも２重量％の少なくとも１つの水溶性の金属
   塩、少なくとも１つの疎水性のゲル化剤、および組成物
   の全重量に対して５重量％未満の適切な乳化系を含有す
   ることを特徴とする組成物。
2. 【請求項２】 少なくとも１つの水溶性の金属塩を、少
   なくとも３重量％、好ましくは少なくとも５重量％、含
   有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】 水溶性の金属塩が、アルカリ金属、アル
   カリ土類金属、遷移金属、および元素の周期表の１３お
   よび１４族の金属の水溶性の塩から選択されることを特
   徴とする請求項１または２記載の組成物。
4. 【請求項４】 水溶性の金属塩が、リチウム、ストロン
   チウム、バリウム、イットリウム、ネオジム、ガドリニ
   ウム、マンガン、および亜鉛の塩、好ましくはストロン
   チウムの塩、から選択されることを特徴とする請求項１
   ないし３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 【請求項５】 水溶性の金属塩が、炭酸塩、重炭酸塩、
   硫酸塩、グリセロリン酸塩、ホウ酸塩、塩化物、硝酸
   塩、酢酸塩、水酸化物、過硫酸塩、α−ヒドロキシ酸
   塩、アミノ酸の塩、または脂肪酸の塩から選択されるこ
   とを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載
   の組成物。
6. 【請求項６】 水溶性の金属塩の量が、組成物の全重量
   に対して２重量％〜２０重量％、好ましくは５重量％〜
   １０重量％、であることを特徴とする請求項１ないし５
   のいずれか１項に記載の組成物。
7. 【請求項７】 適切な乳化剤が、Ｗ／Ｏエマルションの
   調製に適切である、少なくとも１つのグリセロールエス
   テルおよび／または少なくとも１つのシリコーンポリマ
   ーからなることを特徴とする請求項１ないし６のいずれ
   か１項に記載の組成物。
8. 【請求項８】 Ｗ／Ｏエマルションの調製に適切なグリ
   セロールエステルが、脂肪酸のポリグリセロールエステ
   ル、特にｎが２〜６の整数であるポリグリセリル−ｎ−
   イソステアラート等の（イソ）ステアリン酸のポリグリ
   セロールエステル、であることを特徴とする請求項７記
   載の組成物。
9. 【請求項９】 Ｗ／Ｏエマルションの調製に適切なシリ
   コーンポリマーが、ポリシロキサンポリアルキルポリエ
   ーテルのコポリマー等のポリシロキサンであることを特
   徴とする請求項７記載の組成物。
10. 【請求項１０】 ポリシロキサンポリアルキルポリエー
    テルのコポリマーが、セチルジメチコーンコポリオール
    とラウリルメチコーンコポリオールから選択されること
    を特徴とする請求項９に記載の組成物。
11. 【請求項１１】 適切な乳化系が、少なくとも１つのシ
    リコーンポリマーと少なくとも１つのグリセロールエス
    テルとの組み合わせからなり、グリセロールエステル／
    シリコーンの重量比が、１／１〜１／１０、好ましくは
    １／５、であることを特徴とする請求項７ないし１０の
    いずれか１項に記載の組成物。
12. 【請求項１２】 適切な乳化系の量が、組成物の全重量
    に対して２重量％〜４重量％であることを特徴とする請
    求項１ないし１１のいずれか１項に記載の組成物。
13. 【請求項１３】 疎水性のゲル化剤が、変性クレー、疎
    水性シリカ、脂肪酸のグリコールエステル誘導体から選
    択されることを特徴とする請求項１ないし１２のいずれ
    か１項に記載の組成物。
14. 【請求項１４】 疎水性のゲル化剤が、アセチル化ステ
    アリン酸グリコールと、脂肪酸のグリセロールトリエス
    テルの混合物であることを特徴とする請求項１３に記載
    の組成物。
15. 【請求項１５】 疎水性のゲル化剤が、シリルシリカま
    たはジメチルシリルのシリカであることを特徴とする請
    求項１３に記載の組成物。
16. 【請求項１６】 疎水性のゲル化剤の量が、組成物の全
    重量に対して、０．０１〜５重量％であることを特徴と
    する請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の組成
    物。
17. 【請求項１７】 水性相が、水、精製水、ヤグルマソウ
    水等の花の水、または天然の鉱水もしくは温水、および
    あらゆる割合でのそれらの混合物を含有することを特徴
    とする請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の組成
    物。
18. 【請求項１８】 水性相が、組成物の全重量に対して４
    ０重量％〜８０重量％、好ましくは５０重量％〜７０重
    量％、の含有量で存在することを特徴とする請求項１な
    いし１７のいずれか１項に記載の組成物。
19. 【請求項１９】 脂肪相が、組成物の全重量に対して１
    ０重量％〜４０重量％、好ましくは２０重量％〜３５重
    量％、の含有量で存在することを特徴とする請求項１な
    いし１８のいずれか１項に記載の組成物。
20. 【請求項２０】 皮膚に刺激を生じさせることのできる
    活性化合物をさらに含有することを特徴とする請求項１
    ないし１９のいずれか１項に記載の組成物。
21. 【請求項２１】 請求項１ないし１９のいずれか１項に
    記載の組成物と、皮膚に刺激を生じさせ得る少なくとも
    活性化合物を含有する化粧品または皮膚病用組成物とが
    組み合わせられ、別々もしくは同時に使用されるか、別
    個に投与される活性化合物の刺激効果を低減させるため
    に経時的に間隔を開けて組み合わせ使用されるか、同時
    または別々に使用される組合せ製品。
22. 【請求項２２】 高含有量の電解質を含むＷ／Ｏエマル
    ション形態の組成物において、組成物の全重量に対して
    少なくとも２重量％の請求項１ないし６のいずれか１項
    に記載した少なくとも１つの水溶性の金属塩、水溶性の
    金属塩以外の角質溶解剤、神経ペプチドアンタゴニスト
    および炎症媒介アンタゴニストから選択される少なくと
    も１つの活性化合物、請求項１３ないし１６のいずれか
    １項に記載の少なくとも１つの疎水性のゲル化剤、およ
    び請求項７ないし１２のいずれか１項に記載の適切な乳
    化系を含有することを特徴とする組成物。