JPH0975095A - ２，４−ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸の製造方法 - Google Patents
２，４−ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸の製造方法Info
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- JPH0975095A JPH0975095A JP7236603A JP23660395A JPH0975095A JP H0975095 A JPH0975095 A JP H0975095A JP 7236603 A JP7236603 A JP 7236603A JP 23660395 A JP23660395 A JP 23660395A JP H0975095 A JPH0975095 A JP H0975095A
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- naphthoic acid
- burkhorderia
- hydroxy
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- acid
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 穏和な条件下において収率よくかつ高純度に
２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸から２，４−ジヒドロ
キシ−３−ナフトエ酸を製造することのできる２，４−
ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸の製造方法を提供する。 【解決手段】 ２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸にバク
フォルデリア(Burkhorderia)属に属する微生物を作用さ
せることを特徴とする２，４−ジヒドロキシ−３−ナフ
トエ酸の製造方法。
２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸から２，４−ジヒドロ
キシ−３−ナフトエ酸を製造することのできる２，４−
ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸の製造方法を提供する。 【解決手段】 ２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸にバク
フォルデリア(Burkhorderia)属に属する微生物を作用さ
せることを特徴とする２，４−ジヒドロキシ−３−ナフ
トエ酸の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、微生物を用いた
２，４−ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸（以下、２，４
ＤＨ３ＮＡと略す。）の製造方法に関するものである。
２，４−ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸（以下、２，４
ＤＨ３ＮＡと略す。）の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】２，４ＤＨ３ＮＡは、医薬品前駆体、農
薬、顔料分散体、感熱記録体、金属防食剤等として有用
な化合物である。
薬、顔料分散体、感熱記録体、金属防食剤等として有用
な化合物である。
【０００３】従来、２，４ＤＨ３ＮＡは、公知の有機合
成法により、ナフタレンあるいは２−ヒドロキシ−３−
ナフトエ酸を原料として、複雑な反応条件下で合成及び
製造されていた。しかし、有機合成法では、位置選択的
に合成することができないため、精製収率が非常に低
く、また、純度的にも満足できるものではなかった。
成法により、ナフタレンあるいは２−ヒドロキシ−３−
ナフトエ酸を原料として、複雑な反応条件下で合成及び
製造されていた。しかし、有機合成法では、位置選択的
に合成することができないため、精製収率が非常に低
く、また、純度的にも満足できるものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、工業的に有
用な２，４ＤＨ３ＮＡを高収率で、しかも高純度で製造
する方法を提供することを目的とするものである。
用な２，４ＤＨ３ＮＡを高収率で、しかも高純度で製造
する方法を提供することを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な課題を解決するために鋭意検討の結果、好気性のバク
フォルデリア(Burkhorderia)属に属する微生物を用いる
ことにより２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸から２，４
ＤＨ３ＮＡを高収率で製造することができるということ
を見い出し、本発明を完成するに至った。
な課題を解決するために鋭意検討の結果、好気性のバク
フォルデリア(Burkhorderia)属に属する微生物を用いる
ことにより２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸から２，４
ＤＨ３ＮＡを高収率で製造することができるということ
を見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明は、２−ヒドロキシ−３
−ナフトエ酸にバクフォルデリア(Burkhorderia)属に属
する微生物を作用させることを特徴とする２，４ＤＨ３
ＮＡの製造方法を要旨とするものである。
−ナフトエ酸にバクフォルデリア(Burkhorderia)属に属
する微生物を作用させることを特徴とする２，４ＤＨ３
ＮＡの製造方法を要旨とするものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に用いられるバクフォルデリア(Burkhorderia)属
に属する微生物としては、２，４ＤＨ３ＮＡ合成能を有
するものであればいかなるものでもよく、例えば、バク
フォルデリア・セパシア（Burkhorderia cepacia）ＩＦ
Ｏ−３７３９、１４０７４、１４５９５、１５１２４、
ＡＴＣＣ−１７４６０、１７７５９、１７７６２、２５
６０９、２９４２４、３９３５６株、バクフォルデリア
・グラジオリ（Burkhorderia gladioli ）ＩＦＯ−１３
７００株、バクフォルデリア・ピケッティー（Burkhord
eria pickettii）ＡＴＣＣ−２７５１１、２７５１２株
等が挙げられるが、その中でも２，４ＤＨ３ＮＡの合成
速度が速くかつ転換率が高い点からバクフォルデリア(B
urkhorderia)Ｎ３７２Ｂ株（ＦＥＲＭＰ−１５０２５）
を用いることが好ましい。
本発明に用いられるバクフォルデリア(Burkhorderia)属
に属する微生物としては、２，４ＤＨ３ＮＡ合成能を有
するものであればいかなるものでもよく、例えば、バク
フォルデリア・セパシア（Burkhorderia cepacia）ＩＦ
Ｏ−３７３９、１４０７４、１４５９５、１５１２４、
ＡＴＣＣ−１７４６０、１７７５９、１７７６２、２５
６０９、２９４２４、３９３５６株、バクフォルデリア
・グラジオリ（Burkhorderia gladioli ）ＩＦＯ−１３
７００株、バクフォルデリア・ピケッティー（Burkhord
eria pickettii）ＡＴＣＣ−２７５１１、２７５１２株
等が挙げられるが、その中でも２，４ＤＨ３ＮＡの合成
速度が速くかつ転換率が高い点からバクフォルデリア(B
urkhorderia)Ｎ３７２Ｂ株（ＦＥＲＭＰ−１５０２５）
を用いることが好ましい。
【０００８】このバクフォルデリア(Burkhorderia)Ｎ３
７２Ｂ株は、土壌から分離されたもので、次のような菌
学的性質を有している。
７２Ｂ株は、土壌から分離されたもので、次のような菌
学的性質を有している。
【０００９】１．形態学的性質 桿菌で胞子形成能及び運動性はない。
【００１０】２．培養的性質 ゼラチンの液化活性を有さない。
【００１１】 ３．生理学的性質 グラム染色性 − 脱窒反応 − デンプンの加水分解 − 色素の生成 −（寒天培地中でも） オキシダーゼ ＋ カタラーゼ ＋ 酸素に対する態度 好気性 Ｏ−Ｆテスト 非発酵型 資化性 グルコース ＋ リボース ＋ シュークロース − トレハロース − D-(-) 酒石酸 ＋ アドニトール ＋ レプリン酸 − メサコン酸 − 2,3 ブタンジオール − m-ヒドロキシ安息香酸 − ピメリン酸 − トリプタミン − ４．その他の性質 シュクロースからレバンの生成活性 − アルギニンジヒドロラーゼ − リパーゼ − プロトカテキン酸の開裂 オルト型 キノン型 Ｑ−８ ５．化学分類学的性質 菌体内のＤＮＡのＧＣ含量（モル％） ６２％ 以上の結果に従って、この菌株をバージーズ・マニュア
ル・オブ・システマチック・バクテリオロジー（Berge
y's Mannual of Systematic Bacteriology ）に記載の
基準に従って検討した結果、完全に一致する種はなかっ
た。この菌株に類似の性質を有する属種はバクフォルデ
リア・セパシア（Burkhorderia cepacia）、バクフォル
デリア・グラジオリ（Burkhorderia gladioli)、バクフ
ォルデリア・ピケッティー（Burkhorderia pickettii）
であるが、バクフォルデリア・セパシア（Burkhorderia
cepacia）は運動性があり、極多毛の鞭毛である点、寒
天培地中に水溶性色素を生成する点、D-(-) 酒石酸を資
化できないが、レプリン酸、2,3 ブタンジオール、m-ヒ
ドロキシ安息香酸、トリプタミン、トレハロース、シュ
ークロース等を資化できる点でこの菌株と異なる。ま
た、バクフォルデリア・グラジオリ（Burkhorderia gla
dioli)も運動性があり、鞭毛が極多毛である点、ゼラチ
ンの液化活性を有する点、シュクロースからのレバンの
生成活性を有する点、メサコン酸、トレハロース、シュ
クロースを資化できる点でこの菌株と異なる。さらに、
バクフォルデリア・ピケッティー（Burkhorderia picke
ttii）は運動性がある極単毛である点、脱窒反応活性を
有する点、レプリン酸を資化できるがリボース、D-(-)
酒石酸、アドニトールを資化できない点でこの菌株と異
なる。なお、これら３種のバクフォルデリア属は従来シ
ュードモナス（Pseudomonas)属に分類されていた。
ル・オブ・システマチック・バクテリオロジー（Berge
y's Mannual of Systematic Bacteriology ）に記載の
基準に従って検討した結果、完全に一致する種はなかっ
た。この菌株に類似の性質を有する属種はバクフォルデ
リア・セパシア（Burkhorderia cepacia）、バクフォル
デリア・グラジオリ（Burkhorderia gladioli)、バクフ
ォルデリア・ピケッティー（Burkhorderia pickettii）
であるが、バクフォルデリア・セパシア（Burkhorderia
cepacia）は運動性があり、極多毛の鞭毛である点、寒
天培地中に水溶性色素を生成する点、D-(-) 酒石酸を資
化できないが、レプリン酸、2,3 ブタンジオール、m-ヒ
ドロキシ安息香酸、トリプタミン、トレハロース、シュ
ークロース等を資化できる点でこの菌株と異なる。ま
た、バクフォルデリア・グラジオリ（Burkhorderia gla
dioli)も運動性があり、鞭毛が極多毛である点、ゼラチ
ンの液化活性を有する点、シュクロースからのレバンの
生成活性を有する点、メサコン酸、トレハロース、シュ
クロースを資化できる点でこの菌株と異なる。さらに、
バクフォルデリア・ピケッティー（Burkhorderia picke
ttii）は運動性がある極単毛である点、脱窒反応活性を
有する点、レプリン酸を資化できるがリボース、D-(-)
酒石酸、アドニトールを資化できない点でこの菌株と異
なる。なお、これら３種のバクフォルデリア属は従来シ
ュードモナス（Pseudomonas)属に分類されていた。
【００１２】微生物の基本的性質である形態、グラム染
色性、胞子形成能、キノン系、オキシダーゼ活性、カタ
ラーゼ活性、プロトカテキン酸の開裂型がこれら３種と
一致するものの、完全に一致するものが検索できなかっ
たことから、この菌株は運動性（鞭毛）が欠損したバク
フォルデリア(Burkhorderia)属の新種であると結論し、
バクフォルデリア(Burkhorderia)Ｎ３７２Ｂ株と命名し
た。この菌株は工業技術院生命工学工業研究所において
寄託されている。その寄託番号は、ＦＥＲＭＰ−１５０
２５である。
色性、胞子形成能、キノン系、オキシダーゼ活性、カタ
ラーゼ活性、プロトカテキン酸の開裂型がこれら３種と
一致するものの、完全に一致するものが検索できなかっ
たことから、この菌株は運動性（鞭毛）が欠損したバク
フォルデリア(Burkhorderia)属の新種であると結論し、
バクフォルデリア(Burkhorderia)Ｎ３７２Ｂ株と命名し
た。この菌株は工業技術院生命工学工業研究所において
寄託されている。その寄託番号は、ＦＥＲＭＰ−１５０
２５である。
【００１３】本発明においては、これらの微生物を２−
ヒドロキシ−３−ナフトエ酸を含む培地で培養すること
により２，４ＤＨ３ＮＡを製造することができる。
ヒドロキシ−３−ナフトエ酸を含む培地で培養すること
により２，４ＤＨ３ＮＡを製造することができる。
【００１４】このときの培養地中の２−ヒドロキシ−３
−ナフトエ酸の濃度としては、１０〜５０，０００ｍｇ
／リットルであることが好ましく、特に５０〜１０，０
００ｍｇ／リットルであることが好ましい。なお、２−
ヒドロキシ−３−ナフトエ酸は比較的疎水性であるため
に、５０ｍｇ／リットル以上の濃度で培地に添加する
と、培地表面あるいは培地中に微粒子として浮遊する場
合があるが、変換反応が進むに連れて徐々に溶解し、
２，４ＤＨ３ＮＡに変換されるので問題はないが、ツイ
ン８０やトリトンＸ１００のような公知の界面活性剤を
培地に添加して反応を促進することもできる。
−ナフトエ酸の濃度としては、１０〜５０，０００ｍｇ
／リットルであることが好ましく、特に５０〜１０，０
００ｍｇ／リットルであることが好ましい。なお、２−
ヒドロキシ−３−ナフトエ酸は比較的疎水性であるため
に、５０ｍｇ／リットル以上の濃度で培地に添加する
と、培地表面あるいは培地中に微粒子として浮遊する場
合があるが、変換反応が進むに連れて徐々に溶解し、
２，４ＤＨ３ＮＡに変換されるので問題はないが、ツイ
ン８０やトリトンＸ１００のような公知の界面活性剤を
培地に添加して反応を促進することもできる。
【００１５】培地の炭素源としては、グルコース、トレ
ハロースのような炭水化物類、アドニトールのような有
機物類、酒石酸のような有機酸が挙げられるが、好まし
くはグルコースのような炭水化物である。窒素源として
は、特に限定されるものではないが、硫酸アンモニウ
ム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム、尿素等の無
機窒素源や、カゼイン、ポリペプトンや肉エキスのよう
な有機窒素源が利用できる。また、有機窒素源は有機炭
素源としても利用することができる。無機塩類として
は、各種のリン酸塩、硫酸マグネシウム等が利用でき
る。さらに、微量の無機重金属塩（鉄塩、マンガン塩
等）あるいはビタミン類を添加してもよく、イーストエ
キスのような有機物を微量金属源、ビタミン類源として
添加してもよい。また、必要に応じて、ビタミン類、ア
ミノ酸や消泡剤を培養時に添加してもよい。
ハロースのような炭水化物類、アドニトールのような有
機物類、酒石酸のような有機酸が挙げられるが、好まし
くはグルコースのような炭水化物である。窒素源として
は、特に限定されるものではないが、硫酸アンモニウ
ム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム、尿素等の無
機窒素源や、カゼイン、ポリペプトンや肉エキスのよう
な有機窒素源が利用できる。また、有機窒素源は有機炭
素源としても利用することができる。無機塩類として
は、各種のリン酸塩、硫酸マグネシウム等が利用でき
る。さらに、微量の無機重金属塩（鉄塩、マンガン塩
等）あるいはビタミン類を添加してもよく、イーストエ
キスのような有機物を微量金属源、ビタミン類源として
添加してもよい。また、必要に応じて、ビタミン類、ア
ミノ酸や消泡剤を培養時に添加してもよい。
【００１６】培養方法としては、振盪培養、通気撹拌培
養等の公知の一般的な微生物の培養方法を適用すること
ができる。培養温度としては、１５〜３５℃が好まし
く、特に好ましくは２２〜２８℃である。培養時のｐＨ
としては、３〜９が好ましく、特に好ましくは５〜８で
ある。培養日数としては、２，４ＤＨ３ＮＡの変換率に
応じて適宜設定すればよいが、８〜１５日間が好まし
い。
養等の公知の一般的な微生物の培養方法を適用すること
ができる。培養温度としては、１５〜３５℃が好まし
く、特に好ましくは２２〜２８℃である。培養時のｐＨ
としては、３〜９が好ましく、特に好ましくは５〜８で
ある。培養日数としては、２，４ＤＨ３ＮＡの変換率に
応じて適宜設定すればよいが、８〜１５日間が好まし
い。
【００１７】また、本発明においては、菌株をあらかじ
め炭水化物と有機窒素源を含むような培地で大量に培養
しておき、回収した培養菌体を２−ヒドロキシ−３−ナ
フトエ酸水溶液と混合・撹拌することにより２，４ＤＨ
３ＮＡを製造することもできる。
め炭水化物と有機窒素源を含むような培地で大量に培養
しておき、回収した培養菌体を２−ヒドロキシ−３−ナ
フトエ酸水溶液と混合・撹拌することにより２，４ＤＨ
３ＮＡを製造することもできる。
【００１８】さらに、本発明においては、繊維状担体、
プラスチック製担体、ＦＲＰ担体、シリコン製担体等の
公知の微生物担体に固定化したり、ＰＶＡ、ポリアクリ
ルアミドゲル、寒天、コラーゲン、アルギン酸塩等の高
分子ゲルに菌体を包括した菌体固定化物を用いることも
可能であり、例えば、菌体固定物を反応塔に充填し、２
−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸を含有する培地を通水し
て回分的あるいは連続的にバイオリアクターとして使用
することもできる。
プラスチック製担体、ＦＲＰ担体、シリコン製担体等の
公知の微生物担体に固定化したり、ＰＶＡ、ポリアクリ
ルアミドゲル、寒天、コラーゲン、アルギン酸塩等の高
分子ゲルに菌体を包括した菌体固定化物を用いることも
可能であり、例えば、菌体固定物を反応塔に充填し、２
−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸を含有する培地を通水し
て回分的あるいは連続的にバイオリアクターとして使用
することもできる。
【００１９】上記の方法により得られた２，４ＤＨ３Ｎ
Ａは、酢酸エチル、ジエチルエーテル等の有機溶媒によ
る抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィーや陰イオ
ンカラムクロマトグラフィー等の公知の手法によって精
製することができる。
Ａは、酢酸エチル、ジエチルエーテル等の有機溶媒によ
る抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィーや陰イオ
ンカラムクロマトグラフィー等の公知の手法によって精
製することができる。
【００２０】なお、本発明で使用する２−ヒドロキシ−
３−ナフトエ酸はナフタレンから工業的に製造されてい
る安価な原料であり、容易に入手することができる。本
発明においては、２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸とし
ては、ジメチルスルホキシド溶液等の形態のものを使用
することができる。
３−ナフトエ酸はナフタレンから工業的に製造されてい
る安価な原料であり、容易に入手することができる。本
発明においては、２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸とし
ては、ジメチルスルホキシド溶液等の形態のものを使用
することができる。
【００２１】
【実施例】次に、本発明を実施例によって具体的に説明
する。 実施例１ 無機液体培地（硫酸アンモニウム ２．５ｇ／リット
ル、硫酸マグネシウム７水和物 ２５０ｍｇ／リット
ル、リン酸二水素カリウム ５００ｍｇ／リットル、塩
化カルシウム２水和物 １０ｍｇ／リットル、塩化ナト
リウム ５００ｍｇ／リットル、ｐＨ６．５）４００ミ
リリットルに、２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸のジメ
チルスルホキシド溶液（２０ｍｇ／ミリリットル）２０
ミリリットルを添加した後、あらかじめサブロー培地
（グルコース ４重量％、ペプトン １重量％）で培養
しておいたバクフォルデリア(Burkhorderia)Ｎ３７２Ｂ
株（ＦＥＲＭ Ｐ−１５０２５）５００ｍｇを添加し
て、２８℃で２０日間振盪培養した。この間の培地中の
２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸及び２，４ＤＨ３ＮＡ
を高速液体クロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣと略
す。）により定量した。ＨＰＬＣの条件としては、カラ
ムはＣ18μBondapack （ウォーターズ社製）を用い、溶
出は７ｍＭのリン酸水溶液からメタノールへのリニアグ
ラジェントで、流速１ミリリットル／分で行い、検出は
ＵＶ254 の吸収により行った。この結果を図１に示す。
図１は、２，４ＤＨ３ＮＡの生成量の経時変化を示す図
であり、縦軸に２，４ＤＨ３ＮＡの生成量を、横軸に培
養時間を示している。図１からわかるように培養２０日
後には９９．９％の２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸が
２，４ＤＨ３ＮＡに変換されていた。このときの純度は
９６．２％であった。
する。 実施例１ 無機液体培地（硫酸アンモニウム ２．５ｇ／リット
ル、硫酸マグネシウム７水和物 ２５０ｍｇ／リット
ル、リン酸二水素カリウム ５００ｍｇ／リットル、塩
化カルシウム２水和物 １０ｍｇ／リットル、塩化ナト
リウム ５００ｍｇ／リットル、ｐＨ６．５）４００ミ
リリットルに、２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸のジメ
チルスルホキシド溶液（２０ｍｇ／ミリリットル）２０
ミリリットルを添加した後、あらかじめサブロー培地
（グルコース ４重量％、ペプトン １重量％）で培養
しておいたバクフォルデリア(Burkhorderia)Ｎ３７２Ｂ
株（ＦＥＲＭ Ｐ−１５０２５）５００ｍｇを添加し
て、２８℃で２０日間振盪培養した。この間の培地中の
２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸及び２，４ＤＨ３ＮＡ
を高速液体クロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣと略
す。）により定量した。ＨＰＬＣの条件としては、カラ
ムはＣ18μBondapack （ウォーターズ社製）を用い、溶
出は７ｍＭのリン酸水溶液からメタノールへのリニアグ
ラジェントで、流速１ミリリットル／分で行い、検出は
ＵＶ254 の吸収により行った。この結果を図１に示す。
図１は、２，４ＤＨ３ＮＡの生成量の経時変化を示す図
であり、縦軸に２，４ＤＨ３ＮＡの生成量を、横軸に培
養時間を示している。図１からわかるように培養２０日
後には９９．９％の２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸が
２，４ＤＨ３ＮＡに変換されていた。このときの純度は
９６．２％であった。
【００２２】さらに、この培養液４００ミリリットルの
ｐＨを塩酸で４．０付近に調整した後、酢酸エチル４０
０ミリリットルにより、３回抽出し、ロータリーエバポ
レーター（３０℃）で溶媒を除去して４２５ｍｇの２，
４ＤＨ３ＮＡ乾固物を得た。このときの回収率は９８．
０％であった。
ｐＨを塩酸で４．０付近に調整した後、酢酸エチル４０
０ミリリットルにより、３回抽出し、ロータリーエバポ
レーター（３０℃）で溶媒を除去して４２５ｍｇの２，
４ＤＨ３ＮＡ乾固物を得た。このときの回収率は９８．
０％であった。
【００２３】実施例２〜５、比較例１〜９ バクフォルデリア（Burkhorderia）Ｎ３７２Ｂ株（実施
例２）、バクフォルデリア・セパシア(Burkhorderia ce
pacia)ＩＦＯ−１４０７４株（実施例３）、バクフォル
デリア・グラジオリ(Burkhorderia gladioli）ＩＦＯ−
１３７００株（実施例４）、バクフォルデリア・ピケッ
ティー(Burkhorderia pickettii)ＡＴＣＣ−２７５１１
株（実施例５）と、シュードモナス・スツッチェリ(Pse
udomonasstutzeri)ＩＦＯ−１２６６５株（比較例
１）、シュードモナス・プチダ(P.putida)ＩＦＯ−１４
１６４株（比較例２）、シュードモナス・パウチモビリ
ス(P.paucimobilis)ＩＦＯ−１３９３５株（比較例
３）、モラキセラ・アトランティー(Moraxella atlanta
e)ＩＦＯ−１４５８８株（比較例４）、マイコバクテリ
ウム・ディエーンフォフェリ(Mycobacterium diernhofe
ri）ＩＦＯ−１４７９７株（比較例５）、フラボバクテ
リウム・セワネンス(Flavobacterium sewanense)ＩＦＯ
−１４９８６株（比較例６）、シュードモナス・エルギ
ノーザ(P.aeruginosa)ＩＦＯ−３７５５株（比較例
７）、バシラス・サティラス(Bacillus subtilis）ＩＦ
Ｏ−３０３５株（比較例８）、エッシェリヒア・コリ(E
scherichia coli)ＩＦＯ−３９７２株（比較例９）を用
いて２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸から２，４ＤＨ３
ＮＡを以下のようにして製造した。
例２）、バクフォルデリア・セパシア(Burkhorderia ce
pacia)ＩＦＯ−１４０７４株（実施例３）、バクフォル
デリア・グラジオリ(Burkhorderia gladioli）ＩＦＯ−
１３７００株（実施例４）、バクフォルデリア・ピケッ
ティー(Burkhorderia pickettii)ＡＴＣＣ−２７５１１
株（実施例５）と、シュードモナス・スツッチェリ(Pse
udomonasstutzeri)ＩＦＯ−１２６６５株（比較例
１）、シュードモナス・プチダ(P.putida)ＩＦＯ−１４
１６４株（比較例２）、シュードモナス・パウチモビリ
ス(P.paucimobilis)ＩＦＯ−１３９３５株（比較例
３）、モラキセラ・アトランティー(Moraxella atlanta
e)ＩＦＯ−１４５８８株（比較例４）、マイコバクテリ
ウム・ディエーンフォフェリ(Mycobacterium diernhofe
ri）ＩＦＯ−１４７９７株（比較例５）、フラボバクテ
リウム・セワネンス(Flavobacterium sewanense)ＩＦＯ
−１４９８６株（比較例６）、シュードモナス・エルギ
ノーザ(P.aeruginosa)ＩＦＯ−３７５５株（比較例
７）、バシラス・サティラス(Bacillus subtilis）ＩＦ
Ｏ−３０３５株（比較例８）、エッシェリヒア・コリ(E
scherichia coli)ＩＦＯ−３９７２株（比較例９）を用
いて２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸から２，４ＤＨ３
ＮＡを以下のようにして製造した。
【００２４】無機液体培地４０ミリリットルに２−ヒド
ロキシ−３−ナフトエ酸のジメチルスルホキシド溶液
（２０ｍｇ／ミリリットル）を０．５ミリリットル添加
し、これに、あらかじめサブロー培地において２日間振
盪培養し、遠心分離（１２０００ｒｐｍ、１５分) して
おいた湿菌体１００ｍｇを添加し、２８℃で振盪培養し
た。培養８日後、培地中の２，４ＤＨ３ＮＡを実施例１
と同様にして定量した。その結果を表１に示す。
ロキシ−３−ナフトエ酸のジメチルスルホキシド溶液
（２０ｍｇ／ミリリットル）を０．５ミリリットル添加
し、これに、あらかじめサブロー培地において２日間振
盪培養し、遠心分離（１２０００ｒｐｍ、１５分) して
おいた湿菌体１００ｍｇを添加し、２８℃で振盪培養し
た。培養８日後、培地中の２，４ＤＨ３ＮＡを実施例１
と同様にして定量した。その結果を表１に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】表１からわかるように、バクフォルデリア
（Burkhorderia）属に属する微生物（実施例２〜５）を
用いることにより、２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸か
ら２，４ＤＨ３ＮＡを収率よく製造することができた。
さらに、バクフォルデリア（Burkhorderia）属の中でも
Ｎ３７２Ｂ株（実施例２）を用いると最も効率よく２，
４ＤＨ３ＮＡを製造することができた。
（Burkhorderia）属に属する微生物（実施例２〜５）を
用いることにより、２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸か
ら２，４ＤＨ３ＮＡを収率よく製造することができた。
さらに、バクフォルデリア（Burkhorderia）属の中でも
Ｎ３７２Ｂ株（実施例２）を用いると最も効率よく２，
４ＤＨ３ＮＡを製造することができた。
【００２７】実施例６ 約２％のアルギン酸ナトリウム溶液５０ミリリットル
に、あらかじめサブロー培地で培養しておいたバクフォ
ルデリア（Burkhorderia）Ｎ３７２Ｂ株の湿菌体５ｇと
水２５ミリリットルとを混合し、均一になるまで撹拌し
た。５％の塩化カルシウム溶液４００ミリリットルに上
記菌液を少量ずつゆっくりと滴下し、一晩約４℃で放置
した後、ろ過してアルギン酸ゲル包括菌体を得た。
に、あらかじめサブロー培地で培養しておいたバクフォ
ルデリア（Burkhorderia）Ｎ３７２Ｂ株の湿菌体５ｇと
水２５ミリリットルとを混合し、均一になるまで撹拌し
た。５％の塩化カルシウム溶液４００ミリリットルに上
記菌液を少量ずつゆっくりと滴下し、一晩約４℃で放置
した後、ろ過してアルギン酸ゲル包括菌体を得た。
【００２８】このアルギン酸ゲル包括菌体を筒上のプラ
スチック製カラム２００ミリリットル内に生体触媒充填
率２０〜４０容量％で充填した。そこに、２−ヒドロキ
シ−３−ナフトエ酸５０ｍｇ／リットルを含む無機液体
培地を水理学的滞留時間２０時間で約１ヶ月間通水し
た。その結果、平均変換率９５．３％、純度９２．５％
で２，４ＤＨ３ＮＡを得ることができた。
スチック製カラム２００ミリリットル内に生体触媒充填
率２０〜４０容量％で充填した。そこに、２−ヒドロキ
シ−３−ナフトエ酸５０ｍｇ／リットルを含む無機液体
培地を水理学的滞留時間２０時間で約１ヶ月間通水し
た。その結果、平均変換率９５．３％、純度９２．５％
で２，４ＤＨ３ＮＡを得ることができた。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、複雑な反応方法や精製
方法を用いることなく、穏和な条件下において収率よ
く、かつ高純度に２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸から
２，４ＤＨ３ＮＡを製造することができる。
方法を用いることなく、穏和な条件下において収率よ
く、かつ高純度に２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸から
２，４ＤＨ３ＮＡを製造することができる。
【図１】本発明におけるバクフォルデリアＮ３７２Ｂ株
を用いて培地中の２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸を
２，４ＤＨ３ＮＡに変換させたときの２，４ＤＨ３ＮＡ
の生成量を経時変化で示した図である。
を用いて培地中の２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸を
２，４ＤＨ３ＮＡに変換させたときの２，４ＤＨ３ＮＡ
の生成量を経時変化で示した図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:01）
Claims (1)
- 【請求項１】 ２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸にバク
フォルデリア(Burkhorderia)属に属する微生物を作用さ
せることを特徴とする２，４−ジヒドロキシ−３−ナフ
トエ酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7236603A JPH0975095A (ja) | 1995-09-14 | 1995-09-14 | ２，４−ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7236603A JPH0975095A (ja) | 1995-09-14 | 1995-09-14 | ２，４−ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0975095A true JPH0975095A (ja) | 1997-03-25 |
Family
ID=17003094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7236603A Pending JPH0975095A (ja) | 1995-09-14 | 1995-09-14 | ２，４−ジヒドロキシ−３−ナフトエ酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0975095A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003016544A1 (fr) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Meiji Dairies Corporation | Procede d'elaboration d'acide 1,4-dihydroxy-2-naphtoique |
-
1995
- 1995-09-14 JP JP7236603A patent/JPH0975095A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003016544A1 (fr) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Meiji Dairies Corporation | Procede d'elaboration d'acide 1,4-dihydroxy-2-naphtoique |
| US7374915B2 (en) | 2001-08-10 | 2008-05-20 | Meiji Dairies Corporation | Process for producing 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid |
| US7629155B2 (en) | 2001-08-10 | 2009-12-08 | Meiji Dairies Corporation | Process for producing 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid |
| US7834061B2 (en) | 2001-08-10 | 2010-11-16 | Meiji Dairies Corporation | Process for producing 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid |
| US8110607B2 (en) | 2001-08-10 | 2012-02-07 | Meiji Co., Ltd. | Process for producing 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid |
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|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050614 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20051018 |