JPH09500370A - 治療的に活性なタキソイドの製造に有用なオキサゾリジンカルボン酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 一般式（ＩＩＩ）の治療的に活性なタキソイドの製造のために有用な一般式（Ｉ）のオキサゾリジンカルボン酸の、一般式（ＩＩ）のオキサゾリジンカルボン酸からの製造法。式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）において、Ｒは水素原子又はアセチル基であり、Ｒ₁はベンジル基又は一般式Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−の基であり、ここでＲ₂は場合により置換されていることができるアルキル基、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、フェニル又は複素環であり、Ｒ₃及びＲ₄のそれぞれは同一又は異なることができ、水素、アルキル、アルコキシ、場合により置換されていることができるアリール、又は場合により置換されていることができるアラルキルであるか、あるいはそれらは一緒になって４〜７員環を形成し、Ｒ₅はアルケニル、アルキニル、フェニル、ホルミル、アルカノイル、アロイル、ヒドロキシメチル、カルボキシ又はアルキルオキシカルボニルであり、Ｒ’は水素原子又はアルカリもしくはアルカリ土類金属原子、又は場合によりフェニル基で置換されていることができる炭素数が１〜４のアルキル基である。

Description

【発明の詳細な説明】 治療的に活性なタキソイドの製造に有用なオキサゾリジンカルボン酸の製造法 本発明は、一般式： のオキサゾリジンカルボン酸又はそれらの誘導体の、一般式： の酸又はそれらの誘導体からの製造法に関する。 式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、 Ｒ’は水素原子又はアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属、又は場合によりフ ェニル基で置換されていることができる炭素数が１〜４のアルキル基を示し、 Ｒ₁はベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂は −炭素数が１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が３〜 ６のアルケニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基又は炭素数が４〜６のシ クロアルケニル基を示し、これらの基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシ ル基、炭素数が１〜４のアルキルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４の ジアルキルアミノ基、ピペリジノ、モルホリノ及び１−ピペラジニル（場合によ り４位において炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４ のフェニルアルキル基で置換されていることができる）基、炭素数が４〜６のシ クロアルキル基、炭素数が４〜６のアルケニル基、フェニル、シアノ及びカルボ キシル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から 選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていることができ、 −あるいは場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数 が１〜４のアルキルオキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基により 置換されていることができるフェニル基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基により置 換されていることができる飽和又は不飽和の窒素−含有５−又は６−員複素環式 基を示し、 Ｒ₃及びＲ₄は同一又は異なることができ、水素原子又は炭素数が１〜４のアルキ ル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４であり且つアリール部分が好ましくは場 合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基により置換されてい ることができるフェニル基を示すアラルキル基、又は好ましくは場合により１つ 又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基により置換されていることができ るフェニル基を示すアリール基を示すか、あるいは別の場合、Ｒ₃は炭素数が１ 〜４のアルコキシ基又はトリクロロメチルなどのトリハロメチル基又はトリクロ ロメチル などのトリハロメチル基により置換されたフェニル基を示し、Ｒ₄は水素原子を 示すか、あるいは別の場合、Ｒ₃及びＲ₄はそれらが結合している炭素原子と一緒 になって４−〜７−員環を形成する。 一般式（Ｉ）の酸は、一般式： ［式中、 Ｒは水素原子又はアセチル基を示し、 Ｒ₁は上記と同義であり、 Ｒ₅はヨウ素原子又は場合によりフェニル基により置換されていることができる 炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が２のアルキニル基、あるいはフェニル 、ホルミル、アルカノイル、アロイル、ヒドロキシメチル、カルボキシル又はア ルコキシカルボニル基を示す］ の治療的に活性なタキソイドの製造に特に有用である。 出願ＰＣＴ ＷＯ ９２０９５８９に従うと、一般式（ＩＩＩ）の生成物の製 造は一般式： ［式中、Ｒ₅は上記と同義であり、Ｒ’₃及びＲ’₄は同一又は異なることができ 、場合により１つ又はそれ以上のアリール（フェニル）基により置換されている ことができる炭素数が１〜４のアルキル基を示すか、又はアリール（フェニル） 基を示すか、あるいは別の場合、Ｒ’₃及びＲ’₄はそれらが結合している炭素原 子と一緒になって４−〜７−員環を形成し、Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル基 を示す］ のオキサゾリジンカルボン酸の使用を必要とし、それは一般式： ［式中、Ｒ₅は上記と同義である］ のアルデヒドから得られ、それはＲ₅の意味に依存して常に容易に到達し得るわ けではない。 本発明に従うと、Ｒ’が場合によりフェニル基により置換されていることがで きるアルキル基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、Ｒ’が場合によりフェニル基に より置換されていることができるアルキル基を示す一般式（ＩＩ）の生成物の、 通常の方法に従うヨウ素化により得られる。 ヨウ素化は一般にビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼンの存在下で ヨウ素を用い、ジクロロメタンのようなハロゲン化脂肪族炭化水素などの有機溶 媒中で、０〜５０℃の温度で反応させることにより、あるいは別の場合、酢酸又 はメタノール中で硝酸アンモニウムセリウムの存在下でヨウ素を作用させること により、あるいは別の場合、三フッ化酢酸銀の存在下でヨウ素を作用させること により、あるいは別の場合、メタノール中でヒドロキシ（トキシルオキシ）ヨー ドベンゼン（Ｋｏｓｅｒ’ｓ試薬）の存在下でＮ−ヨウドスクシンイミドを作用 させること により、あるいは別の場合、酢酸中で塩化亜鉛の存在下でベンジルトリメチルア ンモニウムジクロロヨーダイドを作用させることにより行うことができる。 Ｒ’が水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物は、Ｒ’が場合によりフェニル基 で置換されていることができるアルキル基を示す一般式（Ｉ）の生成物のけん化 により得ることができる。 Ｒ’が場合によりフェニルで置換されていることができるアルキル基を示し、 Ｒ₃及びＲ₄が上記と同義である一般式（ＩＩ）の生成物は、ジアルキルアセター ル又はアルキルエノールエーテルの形態の一般式： ［式中、Ｒ₃及びＲ₄は上記と同義である］ の生成物を、出願ＰＣＴ ＷＯ ９２０９５８９に記載の条件下で得ることがで きる一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ’は上記と同義である］ のエステルと反応させることにより得ることができる。 一般式（Ｉ）の生成物は以下の方法の１つに従って一般式（ＩＩＩ）の生成物 に変換することができる： １）Ｒ’が場合によりフェニル基で置換されていることができるアルキル基を示 す一般式（Ｉ）の生成物のヨウ素原子を、場合によりフェニル基で置換されてい ることができる炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素 数が２のアルキニル基、又はフェニル、ホルミル、アルカノイル、アロイル、ヒ ドロキシメチル、カルボキシル又はアルコキシカルボニル基を用い、既知の方法 に従って置換し、けん化した後、得られる一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ4は上記と同義であり、Ｒ’₅は場合によりフェニル基で 置換されていることができるアルケニル基、又はアルキニル、フェニル、アルカ ノイル、アロイル、ホルミル、ヒドロキシメチル、カルボキシル又はアルコキシ カルボニル基を示す］ の生成物又は一般式（ＶＩＩＩ）の酸の誘導体を、一般式： ［式中、Ｇ₁はヒドロキシル官能基のための保護基を示し、Ｇ₂はアセチル基又は ヒドロキシル官能基のための保護基を示す］ の保護バッカチンＩＩＩと縮合させ、一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ’₅、Ｇ₁及びＧ₂は上記と同義である］ の生成物を得、ここでＧ₁及びＧ₂により示される保護基をＲ₃及びＲ₄の意味に依 存して一般式： ［式中、Ｒ’₅は上記と同義であり、Ｇ’₁は水素原子又はヒドロキシル官能基の ための保護基を示し、Ｇ’₂は水素原子又はアセチル基、あるいはヒドロキシル 官能基のための保護基を示す］ の中間生成物を通過することにより水素原子で置換し、ここで保護基Ｇ’₁及び 、適宜、Ｇ’₂を水素原子で置換する前にアミン官能基をアシル化する。 ２）Ｒ’が水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物を一般式（ＩＸ）の保護バッカ チンＩＩＩと縮合させ、一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｇ₁及びＧ₂は上記と同義である］ の生成物を得、ここでＧ₁及びＧ₂により示される保護基をＲ₃及びＲ₄の意味に依 存して一般式： ［式中、Ｇ’₁及びＧ’₂は上記と同義である］ の中間生成物を通過することにより水素原子で置換し、ここで保護基Ｇ’₁及び 、適宜、Ｇ’₂を水素原子で置換する前にアミン官能基をアシル化し、次いでヨ ウ素原子を上記で定義されたＲ’₅により置換する。 ３）一般式（ＩＩＩ）の生成物は、１）における上記の順序に従って製造される 一般式（ＩＩＩ）の生成物からも、置換基Ｒ’₅を他の置換基Ｒ’₅に変換するこ とを可能にするいずれの方法によっても得ることができ、例えばＲ’₅がビニル 基を示す一般式（ＩＩＩ）の生成物をオゾン分解により、Ｒ’₅がホルミル基を 示す一般式（ＩＩＩ）の他の生成物に変換することができる。 Ｒ’₅の意味に依存して、エステルの形態における一般式（ＶＩＩＩ） の生成物を既知の方法に従って製造することができる。 Ｒ’₅が場合によりフェニル基で置換されていることができるアルケニルを示 す、エステルの形態における一般式（ＶＩＩＩ）の生成物は、一般式： ［式中、Ｒ’₅は上記と同義である］ のボロン酸をＲ’が場合によりフェニル基で置換されていることができるアルキ ル基を示す一般式（Ｉ）の生成物と反応させることにより得ることができる。 反応は一般に、トリフェニルホスフィンなどのリガンドと結合したパラジウム などの触媒の存在下に、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン又はキシレン）な どの有機溶媒中で、０〜１００℃の温度において反応させることにより行われる 。 Ｒ’₅がアルキニル基を示す、エステルの形態における一般式（ＶＩＩＩ）の 生成物は、一般式： Ｈ−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ （Ｒ”）₃ （ＸＶ） ［式中、Ｒ”は炭素数が１〜４のアルキル基を示す］ のアセチレン誘導体を、Ｒ’が場合によりフェニル基で置換されていることがで きるアルキル基を示す一般式（Ｉ）の生成物と反応させることにより得ることが できる。 一般に反応は、まず第１にトリフェニルホスフィンなどのリガンドと結合した パラジウム及びヨウ化第１銅などの銅塩を含む触媒の存在下に、ジエチルアミン などの塩基性有機溶媒中で、２０℃近辺の温度において 反応させ、次いでプロトン性溶媒中で硝酸銀などの脱シリル化剤の存在下に、又 はエタノールのような脂肪族アルコールなどの有機溶媒中で硝酸銀の存在下に反 応させ、シリル残基を置換することにより行われる。 Ｒ’₅がホルミル、アシル又はアロイル基を示す、エステルの形態における一 般式（ＶＩＩＩ）の生成物は、Ｒ’₅が場合によりフェニル基で置換されている ことができるアルケニル基を示す一般式（ＶＩＩＩ）の生成物のオゾン分解によ り得ることができる。 オゾン分解は一般にジクロロメタン／メタノール混合物などの有機溶媒中で、 −５０℃より低い温度において行われる。 Ｒ’₅がヒドロキシメチル基を示す、エステルの形態における一般式（ＶＩＩ Ｉ）の生成物は、Ｒ’₅がホルミル基を示す一般式（ＶＩＩＩ）の生成物の、ア ルカリ金属シアノボロハイドライドを用いた還元により得ることができる。 Ｒ’₅がカルボキシル基を示す、エステルの形態における一般式（ＶＩＩＩ） の生成物は、Ｒ’₅がホルミル基を示す一般式（ＶＩＩＩ）の生成物の、例えば 過ホウ素酸ナトリウムを用いた酸化により得ることができる。 Ｒ’₅がアルコキシカルボニル基を示す、エステルの形態における一般式（Ｖ ＩＩＩ）の生成物は、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドアセタールをＲ’₅ がカルボキシル基を示す一般式（ＶＩＩＩ）の生成物と反応させることにより得 ることができる。 Ｒ’が場合によりフェニル基で置換されていることができるアルキル基を示す 、エステルの形態の一般式（Ｉ）の生成物又は一般式（ＶＩＩＩ）の生成物の、 Ｒ’が水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物又は一般 式（ＶＩＩＩ）の生成物へのけん化は、水酸化リチウムなどの無機塩基を用い、 水／メタノール混合物などの水性−アルコール性媒体中で反応させることにより 行うことができる。 一般式（ＩＩＩ）の生成物においてＲ₅がヨウ素原子を示す場合、基Ｒ’₅によ るその置換は、一般式（Ｉ）の生成物から一般式（ＶＩＩＩ）の生成物への変換 のための上記の条件下で行われる。 一般式（Ｉ）の酸又は一般式（ＶＩＩＩ）の酸、あるいはハライド、無水物又 は混合無水物などの誘導体を用いた保護バッカチンＩＩＩのエステル化は、以下 の条件下で行うことができる： １）一般式（Ｉ）又は（ＶＩＩＩ）の酸を用いたエステル化は、縮合剤（カルボ ジイミド、反応性カーボネート）及び活性化剤（アミノピリジン）の存在下に、 有機溶媒（エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類 、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類）中で、−１０〜９０℃の温 度において行うことができる。 ２）エステル化は、無水物の形態の一般式（Ｉ）又は（ＶＩＩＩ）の酸を用いる ことにより、活性化剤（アミノピリジン）の存在下に、有機溶媒（エーテル類、 エステル類、ケトン類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化脂肪族炭化 水素類、芳香族炭化水素類）中で、０〜９０℃の温度においても行うことができ る。 ３）エステル化は、ハライドの形態又は場合によりその場生成されることができ る脂肪族もしくは芳香族酸との無水物の形態の一般式（Ｉ）又は（ＶＩＩＩ）の 酸を用いることにより、塩基（第３脂肪族アミン）の存在下に、有機溶媒（エー テル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化脂 肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類） 中で、０〜８０℃の温度においても行うことができる。 一般式（Ｘ）又は（ＸＩＩ）の生成物における保護基Ｒ₃、Ｒ₄、Ｇ₁及びＧ₂の 、水素原子による置換は、Ｒ₃及びＲ₄の意味に依存して以下の方法で反応させる ことにより行うことができる： １）Ｒ₃が水素原子、あるいは炭素数が１〜４のアルコキシ基又は場合により置 換されていることができるアリール基を示し、Ｒ₄が水素原子を示す場合、一般 式（Ｘ）又は（ＸＩＩ）の生成物を酸性媒体中で処理し、一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₅は上記と同義であり、Ｇ’₁は水素原子又はヒドロキシル官 能基のための保護基を示し、Ｇ’₂は水素原子又はアセチル基又はヒドロキシル 官能基のための保護基を示す］ の生成物を得、ここで必要なら保護基Ｇ’₁及びＧ’₂を水素原子により置換して 一般式（ＩＩＩ）の生成物を得る。 一般式（Ｘ）又は（ＸＩＩ）の生成物の側鎖の脱保護は、単独で、又は混合し て用いられる無機酸（塩酸又は硫酸）あるいは有機酸（酢酸、メタンスルホン酸 、トリフルオロメタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸）の存在下に、ア ルコール類（メタノール、エタノール又はイソプロパノール）、エーテル類（テ トラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル又はメチルｔ−ブチルエーテル）、 エステル類（酢酸エチル、 酢酸イソプロピル又は酢酸ｎ−ブチル）、脂肪族炭化水素類（ペンタン、ヘキサ ン又はヘプタン）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（ジクロロメタン又は１，２− ジクロロエタン）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン又はキシレン）及び ニトリル類（アセトニトリル）から選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃、好 ましくは１５〜３０℃の温度において反応させることにより行うことができる。 酸は触媒量又は化学量論的量で、あるいは過剰に用いることができる。 脱保護は、例えばアセトン／水混合物中で硝酸アンモニウムリチウムＩＶを用 いることにより、又は水中で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベ ンゾキノンを用いることにより、酸化条件下で行うこともできる。 脱保護は、例えば触媒の存在下における水素化分解により還元条件下で行うこ ともできる。 基Ｇ₁及びＧ₂、ならびにＧ’₁及びＧ’₂は、それらがヒドロキシル官能基のた めの保護基を示す場合、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル又は２−（ ２−トリクロロメチルプロポキシ）カルボニル基、あるいはアルキル部分の炭素 数が１〜４であり、アリール部分が好ましくはフェニル基であるトリアルキルシ リル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル又はトリアリール シリル基が好ましい。 一般式（ＸＶＩ）の生成物において、シリル基を示す保護基Ｇ’₁及び、適宜 Ｇ’₂の水素原子による置換は、側鎖の脱保護と同時に行うことができる。 一般式（ＸＶＩ）の生成物において、２，２，２−トリクロロエトキシカルボ ニル又は２−（２−トリクロロメチルプロポキシ）カルボニル 基を示す保護基Ｇ’₁及びＧ’₂の水素原子による置換は、場合により銅と組み合 わされていることができる亜鉛により、酢酸の存在下に、２０〜６０℃の温度で 、あるいは炭素数が１〜４の脂肪族アルコール又は脂肪族エステル、例えば酢酸 エチル、酢酸イソプロピルもしくは酢酸ｎ−ブチル中に溶解された無機又は有機 酸、例えば塩酸又は酢酸を用い、場合により銅と組み合わされていることができ る亜鉛の存在下で行われる。 ２）Ｒ₁がｔ−ブトキシカルボニル基を示し、Ｒ₃及びＲ₄が同一又は異なること ができ、炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４であり 、アリール部分が好ましくは場合により置換されていることができるフェニル基 であるアラルキル基又はアリール基、好ましくはフェニル基を示すか、あるいは 別の場合、Ｒ₃がトリハロメチル基又はトリハロメチル基で置換されたフェニル 基を示し、Ｒ₄が水素原子を示すか、あるいは別の場合、Ｒ₃及びＲ₄がそれらが 結合している炭素原子と一緒になって４−〜７−員環を形成する場合、一般式（ Ｘ）又は（ＸＩＩ）の生成物を酸性媒体中で一般式（ＸＩ）又は（ＸＩＩＩ）の 生成物に変換し、それを一般式： Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ （ＸＶＩＩ） ［式中、Ｒ₂は上記と同義であり、Ｘはハロゲン原子（フッ素又は塩素）又は残 基−Ｏ−Ｒ₂もしくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を示す］ のベンゾイルクロリド又は反応性誘導体を用いてアシル化し、一般式（ＸＶＩ） の生成物を得、ここで保護基Ｇ’₁及び、適宜Ｇ’₂を、必要なら水素原子により 置換し、一般式（ＩＩＩ）の生成物を得る。 Ｇ’₁が２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル及び２−（２−トリクロ ロメチルプロポキシ）カルボニル基から選ばれるヒドロキシル 官能基のための保護基を示し、Ｇ’₂がアセチル基又は２，２，２−トリクロロ エトキシカルボニル及び２−（２−トリクロロメチルプロポキシ）カルボニル基 から選ばれるヒドロキシル官能基のための保護基を示す一般式（ＸＩ）又は（Ｘ ＩＩＩ）の生成物は、Ｒ₁、Ｇ₁及びＧ₂が上記と同義であり、Ｒ₃及びＲ₄が同一 又は異なることができ、アルキル、アラルキル又はアリール基を示すか、あるい は別の場合、Ｒ₃及びＲ₄がそれらが結合している炭素原子と一緒になって４−〜 ７−員環を形成する一般式（Ｘ）又は（ＸＩＩ）の生成物を、場合により炭素数 が１〜３のアルコール（メタノール、エタノール又はイソプロパノール）中で、 ０〜５０℃の温度において無機酸（塩酸又は硫酸）又は有機酸（蟻酸）で処理す ることにより得ることができる。２０℃近辺の温度で蟻酸を用いるのが好ましい 。 Ｇ’₁が水素原子を示し、Ｇ’₂がアセチル基を示す一般式（ＸＩ）又は（ＸＩ ＩＩ）の生成物は、Ｇ₁がシリル基を示し、Ｇ₂がアセチル基を示し、Ｒ₃及びＲ₄ が同一又は異なることができ、アルキル、アラルキル又はアリール基を示すか、 あるいは別の場合、Ｒ₃及びＲ₄がそれらが結合している炭素原子と一緒になって ４−〜７−員環を形成する一般式（Ｘ）又は（ＸＩＩ）の生成物を、無機酸（塩 酸、硫酸又はフッ化水素酸）あるいは有機酸（蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸、 トリフルオロメタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸）を単独で、又は混 合して用い、アルコール類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロ ゲン化脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類又はニトリル類から選ばれる有機溶 媒中で、−１０℃〜６０℃の温度で反応させて処理することにより得ることがで きる。 Ｇ’₁が水素原子を示し、Ｇ’₂が水素原子又はアセチル基を示す一般式（ＸＩ ）又は（ＸＩＩＩ）の生成物は、Ｇ₁が２，２，２−トリクロロエトキシカルボ ニル又は２−（２−トリクロロメチルプロポキシ）カルボニル基から選ばれる保 護基を示し、Ｇ₂がアセチル基又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル 又は２−（２−トリクロロメチルプロポキシ）カルボニル基から選ばれる保護基 を示し、Ｒ₃がトリハロメチル基又はトリハロメチル基で置換されたフェニル基 を示し、Ｒ₄が水素原子を示す一般式（Ｘ）又は（ＸＩＩ）の生成物を、酢酸の 存在下に、３０〜６０℃の温度で、場合により銅と組み合わされていることがで きる亜鉛を用いて、あるいは場合により銅と組み合わされていることができる亜 鉛の存在下に、炭素数が１〜３の脂肪族アルコール（メタノール、エタノール、 プロパノールもしくはイソプロパノール）又は脂肪族エステル（酢酸エチル、酢 酸イソプロピルもしくは酢酸ｎ−ブチル）中に溶解された無機もしくは有機酸、 例えば塩酸又は酢酸を用いて処理することにより得ることができる。 一般式（ＸＶＩＩ）のベンゾイルクロリド又は反応性誘導体を用いた一般式（ ＸＩ）又は（ＸＩＩＩ）の生成物のアシル化は、エステル類、例えば酢酸エチル 、酢酸イソプロピル又は酢酸ｎ−ブチル及びハロゲン化炭化水素類、例えばジク ロロメタン又は１，２−ジクロロエタンから選ばれる不活性有機溶媒中で、無機 塩基、例えば重炭酸ナトリウム又は有機塩基、例えばトリエチルアミンの存在下 に行われる。反応は０〜５０℃の温度、好ましくは２００℃近辺の温度で行われ る。 一般式（ＸＶＩ）の生成物の保護基Ｇ’₁及びＧ’₂の、水素原子による可能な 置換は、それらが２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル 又は２−（２−トリクロロメチルプロポキシ）カルボニル基を示す場合、一般に 、場合により銅と組み合わされていることができる亜鉛を用い、酢酸の存在下で ３０〜６０℃の温度において処理することにより、あるいは場合により銅と組み 合わされていることができる亜鉛の存在下に、炭素数が１〜３の脂肪族アルコー ル（メタノール、エタノールもしくはイソプロパノール）又は脂肪族エステル（ 酢酸エチル、酢酸イソプロピル又は酢酸ｎ−ブチル）に溶解された無機又は有機 酸、例えば塩酸又は酢酸を用いることにより行われる。 以下の実施例は本発明を例示するものである。実施例１ アルゴン雰囲気下に保たれ、撹拌された１３０ｃｍ³のジクロロメタン中の１ ２．２ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメ チル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルの溶液に、２０℃近 辺の温度で、再昇華された９．５ｇのヨウ素を加え、続いて１７．２ｇのビス（ トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼンを５分かけて少しずつ加える。続いて 反応混合物を２５℃近辺の温度で４０分間撹拌し、その後１３０ｃｍ³の飽和炭 酸水素ナトリウム水溶液を加え、さらに５分間撹拌を続ける。沈降の後に分離す る水相を１００ｃｍ³のジクロロメタンで２回抽出する。有機相を合わせ、１０ ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４ ０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。１５．８ｇの黄色油が得 られ、その生成物を直径が７ｃｍのカラムに含まれる６００ｇのシリカ（０．０ ６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン／酢 酸エチル混合物（体積により７５／ ２５）を用いて溶離し、４０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画 分を合わせ、４０℃近辺の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）において濃縮乾固する 。１６．３ｇの黄色油が得られ、その生成物を再度直径が７ｃｍのカラムに含ま れる９００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーによ り精製し、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（体積により７５／２５）を用い て溶離し、４０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、 ４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）において濃縮乾固する。かくして１２．１ｇの （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４− （４−ヨードフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルが黄色油の形態 で得られる。 （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルは、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾ リジンカルボン酸エチルの製造に関する出願ＰＣＴ ＷＯ ９２０９５８９に記 載の方法に従って製造することができ、黄色油の形態で得られ、その旋光度は： ［α］²⁰ _D＝−８．６（ｃ＝１．１；ＣＨＣｌ₃） である。実施例２ ２５ｃｍ³のエタノール中の１．３ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ヨードフェニル）−５−オキサ ゾリジンカルボン酸メチルの溶液に、２５℃近辺の温度において、８ｃｍ³の蒸 留水中の０．３５ｇの水酸化リチウム水和物 の溶液を加える。反応媒体を２５℃近辺の温度で３０分間撹拌し、次いで４０℃ 近辺の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）において濃縮乾固する。蒸発残留物を２０ ｃｍ³の蒸留水に溶解し、得られる溶液を１５ｃｍ³のジエチルエーテルで２回洗 浄し、１Ｎの塩酸水溶液の添加により２近辺のｐＨに酸性化し、４０ｃｍ³の酢 酸エチルで２回抽出する。有機相を合わせ、１０ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃近辺の温度で減圧下（２． ７ｋＰａ）において濃縮乾固する。かくして１．３ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ヨードフェニル） −５−オキサゾリジンカルボン酸が黄色油の形態で得られる。実施例３ ２０ｃｍ³の無水トルエン中の０．８０５ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ヨードフェニル）−５− オキサゾリジンカルボン酸の溶液に、０．４ｇのＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカ ルボジイミド、１．０８ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β， ２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス （２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン及び０ ．０７３ｇの４−ジメチルアミノピリジンを加える。続いて反応媒体を撹拌しな がら８０℃近辺の温度に３時間加熱し、その後２０℃近辺の温度に冷却し、２５ ｃｍ³のジクロロメタンと１５ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム溶液の混合物を加 える。沈降の後、水相を分離し、次いで２５ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する 。有機相を合わせ、１０ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾 燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧下（２ ．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。２．１ｇの白色の泡が得られ、その生成物を直径 が２．５ｃｍのカラムに含まれる７０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上 のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを用いて溶離し、２０ｃｍ³ の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺の温度で 減圧下（２．７ｋＰａ）において濃縮乾固する。かくして１．３５ｇの４−アセ トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９ −オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニル オキシ−１１−タキセン−１３α−イル（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ヨードフェニル）−５−オキサゾ リジンカルボン酸塩が白色の泡の形態で得られる。 ２０ｃｍ³の蟻酸中の１．３ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ− ５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２ ，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α− イル（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル− ４−（４−ヨードフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸塩の溶液を２０℃ 近辺の温度で４時間撹拌し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋ Ｐａ）で濃縮乾固する。残留固体を７５ｃｍ³のジクロロメタンに溶解し、得ら れる溶液を次いで２０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液で、及び１０ｃｍ³の 蒸留水で２回洗浄し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮 乾固する。１．２ｇの白色の泡が得られ、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラ ムに含まれる７０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィ ーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール混 合物（体積により９８／２）を用いて溶離し、２０ｃｍ³の画分を集める。所望 の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺の温度で減圧下（２．７ｋＰａ） において濃縮乾固する。かくして１ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ シ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス （２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３ α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−ヨードフェ ニル）プロピオン酸塩が白色の泡の形態で得られる。 ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒド ロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ） カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヨードフェニル）−２−ヒドロキシ プロピオン酸塩は以下の方法で製造することができる： アルゴン雰囲気下に保たれ、撹拌された２０ｃｍ³のジクロロメタン中の０． ９５ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１ −ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト キシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３− アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸塩の溶液に 、０．０７４ｇの炭酸水素ナトリウムを加え、その後２０℃近辺の温度で５ｃｍ³ のジクロロメタン中の０．２１６ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートの 溶液を滴下する。得られる溶液を２０℃近辺の温度で１６時間撹拌し、その後１ ０ｃｍ³の蒸留水と２５ｃｍ³のジクロロメタンの混合物を加える。沈降の 後、水相を分離し、次いで２０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機相を合 わせ、５ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、 次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。１ｇの白色の泡 が得られ、それを直径が２．５ｃｍのカラムに含まれる９０ｇのシリカ（０．０ ６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メ タノール混合物（体積により９９／１）を用いて溶離し、２０ｃｍ³の画分を集 める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺の温度で減圧下（２． ７ｋＰａ）において濃縮乾固する。かくして０．６５ｇの４−アセトキシ−２α −ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７ β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１ −タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル アミノ−３−（４−ヨードフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩が白色の 泡の形態で得られる。 １０ｃｍ³のメタノールと１０ｃｍ³の酢酸の混合物中の０．５ｇの４−アセト キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９− オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオ キシ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルアミノ−３−（４−ヨードフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸 塩の溶液を撹拌しながら、及びアルゴン雰囲気下で６０℃近辺の温度に加熱し、 次いで１ｇの亜鉛粉末を加える。続いて反応混合物を６０℃で５分間撹拌し、次 いで２０℃近辺の温度に冷却し、焼結ガラスのロート上のセライトのパッドを通 して濾過する。焼結ガラスのロートを１０ｃｍ³のジクロロメタンで３回 洗浄し、濾液を合わせ、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ ）で濃縮乾固する。 残留物に１０ｃｍ³の蒸留水を加え、結晶化する固体を濾過により分離し、５ ｃｍ³の蒸留水で５回洗浄し、２０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で１６ 時間乾燥する。０．４０ｇの白色の泡が得られ、それを直径が２cmのカラムに含 まれる４０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーによ り精製し、ジクロロメタン／メタノール混合物（体積により９７／３）を用いて 溶離し、２０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４ ０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）において濃縮乾固する。０．３５ｇの白色の泡が 得られ、それを再度直径が２．５ｃｍのカラムに含まれる７０ｇのシリカ（０． ０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／ メタノール混合物（体積により９７．５／２．５）を用いて溶離し、２０ｃｍ³ の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃で減圧下（０． ２７ｋＰａ）において１６時間濃縮乾固する。かくして０．２５ｇの４−アセト キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−ト リヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヨードフェニル）−２−ヒ ドロキシプロピオン酸塩が白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りであ る： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−３３（ｃ＝０．３４；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１５（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２５ （ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．３５［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］ ；１．７２（ｓ，１Ｈ：−ＯＨ１）；１．７８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１ ．８７［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６）；１．８８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８ ）；２．２８（リミティングａｂ，２Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）；２．３９（ｓ，３ Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６１［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；３．４５（ ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ： −Ｈ３）；４．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．２３ （ブロードｓ，１Ｈ：−ＯＨ１０）；４．２５（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ７）；４．３ ３［ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．６１（ブロードｓ，１ Ｈ：−Ｈ２’）；４．９６（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ５）；５． ２３（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１０）；５．２４（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ ３’）；５．４２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．６９（ｄ ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．２５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ１３） ；７．１５及び７．７３［２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ２Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’（−Ｈ ２，−Ｈ３，−Ｈ５及び−Ｈ６）］；７．５０［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ： −ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及びＨ５）］；７．６２［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ： −ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；８．１１［ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅（−Ｈ２及びＨ６）］。 ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，１３ α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロ エトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセンは、ヨーロッパ特許ＥＰ ０，３ ３６，８４１に記載の条件下で製造することが できる。実施例４ アルゴン雰囲気下に保たれ、撹拌された６ｃｍ³のトルエン中の１．４３ｇの （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４− （４−ヨード）フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルの溶液に、２０ ℃近辺の温度で０．１１ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム を加え、その後２０℃近辺の温度で１．５ｃｍ³のメタノール中の０．４４ｇの フェニルボロン酸の溶液及び３ｃｍ³の蒸留水中の０．６３ｇの炭酸水素ナトリ ウムの溶液を滴下する。続いて反応混合物を撹拌しながら８０℃近辺の温度に６ 時間加熱し、その後２０℃近辺の温度に冷却し、１００ｃｍ3の酢酸エチル及び １５ｃｍ³の蒸留水の混合物を加える。沈降の後、有機相を分離し、５ｃｍ³の蒸 留水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃におい て減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。１．６ｇの白色の泡が得られ、その 生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含まれる９０ｇのシリカ（０．０６３〜０ ．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し（溶離剤：ジクロロメタン）、 ２０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺 の温度で減圧下（０．２７ｋＰａ）において濃縮乾固する。かくして１．２ｇの （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４− （４−ビフェニリル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルが黄色油の形態で 得られ、それを実施例２に記載の条件下で対応する酸に変換する。実施例５ 実施例３におけると同様に反応させ、しかし０．５５ｇの４−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ− ７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１ １−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ ルアミノ−３−（４−ビフェニリル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩を用いる ことにより、０．３０６ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β， ２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキ セン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ −３−（４−ビフェニリル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩が白色の泡の形態 で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−３０（ｃ＝０．５８；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６ 又は１７）；１．３７［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．７４（ｓ，１Ｈ：− ＯＨ１）；１．７８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１．８７［ｍｔ，１Ｈ：−（ ＣＨ）−Ｈ６）；１．９０（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；２．２７〜２．３５（ ２ｄｄ，Ｊ＝１７及び９Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）；２．４３（ｓ ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６０［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；３．４ ８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１ Ｈ：−Ｈ３）；４．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４． ２４（ブロードｓ，１Ｈ：−ＯＨ１０）；４．２５（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ７）；４ ．３３［ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０］ ；４．６９（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’）：４．９６（ブロードｄ，Ｊ＝１０ Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ５）：５．２３（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１０）；５．３４（ブロード ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３’）；５．５０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：− ＣＯＮＨ−）；５．６９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．２６（ｔ，Ｊ ＝９Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．３０〜７．６５（ｍｔ，１２Ｈ：芳香族−Ｈ ）；８．１１［ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６ ）］。 実施例３におけると同様に反応させることにより、適した出発材料から以下の 中間体が製造される： 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）−カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（ ２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ビフェニ リル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）−カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（ ２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３−（４−ビフェニリル）−２−ヒドロキシプロピ オン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）−カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（ ４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−２，２−ジメチル−４（４−ビフェニリル）−５−オキサゾリジンカル ボン酸塩。実施例６ （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（４−ビニルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルを、（４Ｓ， ５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ビ フェニリル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルに関する実施例４に記載の 通りに、しかし２．４ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −２，２−ジメチル−４−（４−ヨードフェニル）−５−オキサゾリジンカルボ ン酸メチル及び０．７５ｇのビニルボロン酸を用いて製造することができる。か くして１．１ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２ −ジメチル−４−（４−ビニルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチ ルが黄色油の形態で得られ、それを実施例２に記載の条件下で対応する酸に変換 する。 ビニルボロン酸はＪ．Ｂｒａｕｎ ａｎｄ Ｈ．Ｎｏｒｍａｎｔ，Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｆｒ．，１９６６（８），２２５７により記載の方法に従っ て製造することができる。実施例７ 実施例３におけると同様に反応させ、しかし０．８４ｇの４−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ− ７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１ １−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ ルアミノ−３−（４−ビニルフェニ ル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩を用いることにより、０．３０５ｇの４− アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０ β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ビニルフェニル）− ２−ヒドロキシプロピオン酸塩が白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通 りである： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−３６（ｃ＝０．５３；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（２５０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６ 又は１７）；１．３７［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．７１（ｓ，１Ｈ：− ＯＨ１）；１．７８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１．８５（ｍｔ，１Ｈ：−（ ＣＨ）−Ｈ６）；１．８８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；２．３０（リミティン グａｂ，２Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）；２．３９（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６ ０［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；３．４１（ｃｐｌｘ，１Ｈ：−ＯＨ２’ ）；３．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３）；４．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ， １Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．２４（ブロードｓ，１Ｈ：１０の−ＯＨ）； ４．２５（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ７）；４．３３［ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ ）−Ｈ２０］；４．６４（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’）；４．９６（ブロード ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ５）；５．２３（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１０）：５．２ ６（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３’）；５．２６ ｄ，Ｊ＝１１Ｈ ｚ，１Ｈ：−ＣＨ＝ＣＨ（Ｈ）（シス）］；５．４３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ ：−ＣＯＮＨ−）；５．６９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ２）；５．７６（ｄ ，Ｊ＝１７．５ Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＨ＝ＣＨ（Ｈ）（トランス）］；６．２３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ， １Ｈ：−Ｈ１３）；６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．５及び１１Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＨ ＝ＣＨ₂）；７．３５及び７．４４（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それそれ２Ｈ：３’に おける−Ｃ₆Ｈ₅（−Ｈ２、−Ｈ３、−Ｈ５及び−Ｈ６）；７．５０［ｔ，Ｊ＝７ ．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．６２［ｔ，Ｊ＝ ７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；８．１１［ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ ｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］。 実施例３におけると同様に反応させることにより、適した出発材料から以下の 中間体が製造される： 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）−カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（ ２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ビニルフ ェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２ Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−ビニルフェニル）−プロ ピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）−カルボニルオキシ−１１− タキセン−１３α−イル（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル− ２，２−ジメチル−４−（４−ビニルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン 酸塩。実施例８ （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（４−イソプロペニルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルを、 （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４− （４−ビフェニリル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルに関する実施例１ に記載の条件下で、しかし３．０ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ヨードフェニル）−５−オキサゾリ ジンカルボン酸メチル及び０．８１ｇのイソプロペニルボロン酸を用いて製造す ることができる。かくして２．０７ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−イソプロペニルフェニル）−５− オキサゾリジンカルボン酸メチルが黄色油の形態で得られ、それを実施例２に記 載の条件下で対応する酸に変換する。 イソプロペニルボロン酸はＪ．Ｂｒａｕｎ ａｎｄ Ｈ．Ｎｏｒｍａｎｔ，Ｂ ｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｆｒ．，１９６６（８），２２５７により記載の方 法に従って製造することができる。実施例９ 実施例３におけると同様に反応させ、しかし１．７１ｇの４−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ− ７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１ １−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ） −３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−イソプロペニルフェニ ル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩を用いることにより、０．３９７ｇの４− アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０ β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−イソプロペニルフェ ニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩が白色の泡の形態で得られ、その特性は 以下の通りである： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−３４（ｃ＝０．５０；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６ 又は１７）；１．３７［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．７８（ｓ，３Ｈ：− ＣＨ ₃１９）；１．８７（ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６）；１．８９（ｓ，３ Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；２．１５［ｓ，３Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）＝ＣＨ₂］；２．２６ 〜２．３４（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び９Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）； ２．４１（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６０［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ ６］；３．３６（ｃｐｌｘ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ， １Ｈ：−Ｈ３）；４．１０〜４．３０（ｃｐｌｘ，１Ｈ：１０における−ＯＨ） ；４．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．２３（ｄｄ， Ｊ＝１１及び６．５Ｈｚ：−Ｈ７）；４．３３［ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（Ｃ Ｈ）−Ｈ２０］；４．６４（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’）；４．９６（ブロー ドｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ５）；５．１０〜５．３８［２ｓ，それそれ１ Ｈ：−Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ ₂］：５．２２（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１０）；５．２８（ブ ロードｄ，Ｊ＝１０Ｈ ｚ，１Ｈ：−Ｈ３’）；５．４１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５ ．６９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．２４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ： −Ｈ１３）；７．３５〜７．５０（２ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，それぞれ２Ｈ：３’ における−Ｃ₆Ｈ₅（−Ｈ２、−Ｈ３、−Ｈ５及び−Ｈ６）；７．５１［ｔ，Ｊ＝ ７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．６２［ｔ，Ｊ ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；８．１１［ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］。 実施例３におけると同様に反応させることにより、適した出発材料から以下の 中間体が製造される： 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２ Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−イソプロペ ニルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２ Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−イソプロペニルフェニル ）−プロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）−カルボニルオキシ−１１− タキセン−１３α−イル（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル− ２，２−ジメチル−４−（４−イソプロペニルフェニル）−５−オキサゾリジン カルボン酸塩。実施例１０ ７ｃｍ³のジクロロメタン中の０．０７ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイ ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オ キソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルアミノ−３−（４−ビニルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸 塩の溶液に、０．１ｃｍ³のメタノールを加え、次いで反応媒体を−７５℃近辺 の温度に冷却し、−７８℃近辺の温度で撹拌しながら、青い色が持続するまで穏 やかなオゾン流を２時間通過させる。続いて過剰のオゾンを除去するために穏や かな空気流を通過させながら反応媒体を−７５℃近辺の温度で４５分間撹拌し、 その後０．１ｃｍ³のジメチルスルフィドを加え、２０℃近辺の温度に加温し、 その温度を１時間保持する。反応媒体を５ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マ グネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ） で濃縮乾固する。０．０５ｇの白色の泡が得られ、それを直径が２ｃｍのカラム に含まれる３０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィー により精製し、ジクロロメタン／メタノール混合物（体積により９７／３）を用 いて溶離し、２０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ 、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で１６時間濃縮乾固する。かくして ０．０４１ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキ シ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１− タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア ミノ−３−（４−ホルミルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩が白色の 泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−２６（ｃ＝０．２１；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６ 又は１７）；１．３７［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．７８（ｓ，３Ｈ：− ＣＨ ₃１９）；１．８７（ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６）；１．８８（ｓ，３ Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；２．３０（リミティングａｂ，２Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）；２ ．４１（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６１［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６ ］；３．９４（ｄ，１Ｈ：−Ｈ３）；４．１０〜４．４０（ｃｐｌｘ，１Ｈ：１ ０における−ＯＨ）；４．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０） ；４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２及び７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ７）；４．３３［ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０］；４．６９（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’ ）；４．９６（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ５）；５．２２（ｓ，１ Ｈ：−Ｈ１０）；５．３９（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３’）；５ ．５０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．６９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．２９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．５０［ ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．５８ 及び７．９４［２ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，それぞれ２Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’（−Ｈ２、 −Ｈ３、−Ｈ５及び−Ｈ６）；７．６２［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；８．１２［ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］；１０．０４（ｓ，１Ｈ：−ＣＨＯ）。実施例１１ １５ｃｍ³のメタノール中の０．２８ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイル オキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキ ソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ−３−（４−ホルミルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸 塩の溶液に、２０℃近辺の温度で撹拌しながら、ｐＨを約６に保持するために同 時に、０．２５ｇのナトリウムシアノボロハイドライドを少しづつ、及びジエチ ルエーテル中の２Ｎの塩酸溶液を滴下する。続いて反応媒体を２０℃近辺の温度 で５時間撹拌し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する 。０．２５ｇの白色の泡が得られ、それを直径が２ｃｍのカラムに含まれる４０ ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、 ジクロロメタン／メタノール混合物（体積により９７／３）を用いて溶離し、２ ０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃におい て減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。０．１３５ｇの白色の泡が得られ、 それをプレート上に付着させたシリカゲル（１ｃｍの厚さのゲル；２０ｘ２０ｃ ｍのプレート）上でクロマトグラフィーにより１０ｍｇづつ精製する。吸着され た所望の生成物に対応する領域を紫外光を用いて位置決定した後、この領域をこ すり落とし、回収されたシリカを焼結ガラスのロート上で１０ｃｍ³のジクロロ メタンを用いて１０回、及び５ｃｍ³のメタノールを用いて５回洗浄する。濾液 を合わせ、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で１６時間濃縮乾固する。 かくして０．０７７ｇの４−アセトキシ−２α −ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキ シ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２−ヒ ドロキシプロピオン酸塩が白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りであ る： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−３３（ｃ＝０．５１；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６ 又は１７）；１．３７［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．７５（ｓ，３Ｈ：− ＣＨ ₃１９）；１．８４［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６）；１．８６（ｓ，３ Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；２．００〜２．２５（ｍｔ，２Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）；２． ３８（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．５８［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］ ；３．４０〜３．７０（ｃｐｌｘ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．８７（ｄ，Ｊ＝７ Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３）；４．１０〜４．３０（ｃｐｌｘ，１Ｈ：−ＯＨ１０）； ４．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．２０（ｄｄ，Ｊ ＝１１及び６Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ７）；４．３２［ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（Ｃ Ｈ）−Ｈ２０］；４．４９及び４．６３（２ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，それぞれ１Ｈ： −ＣＨ ₂ＯＨ）；４．５６（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’）；４．９５（ブロー ドｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ５）；５．１８（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ３’）；５ ．２０（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１０）；５．４３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ −）；５．６７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．０８（ｔ，Ｊ＝９Ｈ ｚ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．３０〜７．４５［ｍｔ，４Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’（−Ｈ ２、−Ｈ ３、−Ｈ５及び−Ｈ６）；７．５３［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．６４［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；８．１２［ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（ −Ｈ２及び−Ｈ６）］。実施例１２ １５ｃｍ³のジクロロメタン中の０．３３ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾ イルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９− オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニルアミノ−３−（４−イソプロペニルフェニル）−２−ヒドロキシプ ロピオン酸塩の溶液に０．０７ｃｍ³のメタノールを加え、次いで反応媒体を− ６５℃近辺の温度に冷却し、−６５℃近辺の温度で撹拌しながら、青い色が持続 するまで穏やかなオゾン流を３時間通過させる。続いて過剰のオゾンを除去する ために穏やかな空気流を通過させながら反応媒体を−６５℃近辺の温度で１時間 撹拌し、その後０．２６ｃｍ³のジメチルスルフィドを加え、２０℃近辺の温度 に加温し、その温度に３０分間保持する。反応媒体を１０ｃｍ³の蒸留水で２回 洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧下（ ２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。０．３０ｇの黄色油が得られ、それを直径が１ ．５ｃｍのカラムに含まれる２０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のク ロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール混合物（体積によ り９９／１）を用いて溶離し、１０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを 含む画分を合わせ、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。か くして０．２５ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセ ン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ３−（４−アセチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩が黄色油の形態 で得られる。実施例１３ 実施例３におけると同様に反応させ、しかし０．５４ｇの４−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ− ７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニル−１１−タ キセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ ノ−３−（４−アセチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩を用いるこ とにより、０．２０５ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセ ン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ３−（４−アセチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩が白色の泡の形 態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−３３（ｃ＝０．５３；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６ 又は１７）；１．３５（ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）；１．７８（ｓ，３Ｈ：− ＣＨ ₃１９）；１．８７［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６）；１．８９（ｓ，３ Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；２．３０（リミティングａｂ，２Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）；２ ．４０（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６０［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６ ］；２．６３［ｓ， ３Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₄（ｐ−ＣＯＣＨ ₃）］；３．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ ３）；４．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．２４（ｄ ｄ，Ｊ＝１１及び６Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ７）；４．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ： −（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．６７（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’）；４．９６（ ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ５）；５．２２（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１０） ；５．３５（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３’）；５．５３（ｄ，Ｊ ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．６９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ２ ）；６．２７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．５０［ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）；７．５１及び８．００［２ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，それそれ２Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’（−Ｈ２、−Ｈ３、−Ｈ５及 び-Ｈ６）］；７．６２［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ４ ）］；８．１１［ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ ６）］。 実施例３におけると同様に反応させることにより、適した出発材料から以下の 中間体が製造される： 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２ Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−アセチルフ ェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β− ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン− １３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−アセチ ルフェニル）プロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（４ Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４（４− アセチルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸塩。実施例１４ アルゴン雰囲気下に保たれ、撹拌された２５ｃｍ³のジメチルアミン中の２． １３ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチ ル−４−（４−ヨード）フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルの溶液 に、２０℃近辺の温度において０．１２ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィ ン）−パラジウム、その後０．９３３ｃｍ³のトリメチルシリルアセチレン及び ５ｍｇのヨウ化第１銅を加える。続いて反応混合物を２０℃近辺の温度で１６時 間撹拌し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。蒸発 残留物を１５０ｃｍ³の酢酸エチルに溶解し、１ｇの粉砕活性炭を加えた後、得 られる溶液を１０分間撹拌し、濾過し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋ Ｐａ）で濃縮乾固する。残留油を再度１５０ｃｍ³の酢酸エチルに溶解し、１５ ｃｍ³の蒸留水で５回洗浄し、１ｇの粉砕活性炭を加えた後、得られる溶液を１ ０分間撹拌し、濾過し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾 固する。２．２ｇの白色の泡が得 られ、その生成物を直径が３ｃｍのカラムに含まれる９０ｇのシリカ（０．０６ ３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し（溶離剤：ジクロロメタ ン）、２０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０ ℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして１．４ ５ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル −４−（４−トリメチルシリルエチニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチ ルが黄色油の形態で得られる。 ２０ｃｍ³のエタノール中の１．４ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−トリメチルシリルエチニルフェ ニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルの溶液に、２０℃近辺の温度で撹 拌しながら２ｃｍ³の蒸留水と１ｃｍ³のエタノールの混合物中の１．７ｇの硝酸 銀の溶液を滴下する。反応混合物を続いて２０℃近辺の温度で２時間撹拌し、そ の後３ｃｍ³の蒸留水中の２．９３ｇのシアン化カリウムの溶液を滴下する。２ ０℃近辺の温度で撹拌を１８時間続け、混合物を５０ｃｍ³の酢酸エチルで３回 抽出する。有機相を合わせ、５ｃｍ³の蒸留水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム 上で乾燥し、濾過し、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。 かくして０．５５ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ ，２−ジメチル−４−（４−エチニルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン 酸メチルが褐色の油の形態で得られ、それを実施例２に記載の条件下で対応する 酸に変換する。実施例１５ 実施例３におけると同様に反応させ、しかし０．６３ｇの４−アセト キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９− オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオ キシ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルアミノ−３−（４−エチニルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン 酸塩を用いることにより、０．２８８ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ キシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ −１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルアミノ−３−（４−エチニルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩 が白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−３５°（ｃ＝０．５６；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６ 又は１７）；１．３７（ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）；１．７０（ブロードｓ， １Ｈ：−ＯＨ１）；１．７８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１．８７［ｍｔ，１ Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６）；１．８９［ｍｔ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；２．２９（ リミティングａｂ，２Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）；２．３８（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃ ）：２．６０［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；３．１０（ｓ，１Ｈ：−Ｃ≡ ＣＨ）；３．４２（ブロードｓ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈ ｚ，１Ｈ：−Ｈ３）；４．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０） ；４．２３（ｍｔ，２Ｈ：−Ｈ７及び−Ｈ１０）；４．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ， １Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．６４（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’）；４． ９６（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ： −Ｈ５）；５．２２（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１０）；５．２８（ブロードｄ，Ｊ＝１０ Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３’）；５．４３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−） ；５．６９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．２５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１ Ｈ：−Ｈ１３）；７．３６及び７．５３［２ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，それぞれ２Ｈ ：−Ｃ₆Ｈ₅３’（−Ｈ２、−Ｈ３、−Ｈ５及び−Ｈ６）］；７．５１［ｔ，Ｊ＝ ７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．６２［ｔ，Ｊ ＝７３５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；８．１１［ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］。 実施例３におけると同様に反応させることにより、適した出発材料から以下の 中間体が製造される： 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２ Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−エチニルフ ェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２ Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−エチニルフェニル）プロ ピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β− ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン− １３α−イル（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジ メチル−４−（４−エチニルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸塩。実施例１６ １５０ｃｍ³のジクロロメタン中の６ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ビニルフェニル）−５−オキ サゾリジンカルボン酸メチルの溶液に１．３４ｃｍ³のメタノールを加え、次い で反応媒体を−７４℃近辺の温度に冷却し、−７４℃近辺の温度で撹拌しながら 、青い色が持続するまで穏やかなオゾン流を２時間通過させる。続いて過剰のオ ゾンを除去するために穏やかな空気流を通過させながら反応媒体を−７４℃近辺 の温度で１時間撹拌し、その後４．９ｃｍ³のジメチルスルフィドを加え、２０ ℃近辺の温度に加温し、その温度に１時間保持する。反応媒体を３０ｃｍ³の蒸 留水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃におい て減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。６．４５ｇの黄色油が得られ、その 生成物を直径が３ｃｍのカラムに含まれる１３０ｇのシリカ（０．０６３〜０． ２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し（溶離剤：ジクロロメタン）、１ ０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃におい て減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして１．９９ｇの（４Ｓ，５Ｒ ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ホルミ ルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルが黄色油の形態で得られる 。 ２５ｃｍ³の酢酸中の２．１ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ホルミルフェニル）−５−オ キサゾリジンカルボン酸メチルの溶液に、１．０６ｇの過ホウ素酸ナトリウム水 和物を加える。反応媒体を撹拌しながら４５℃近辺の温度に加熱し、この温度に １０時間保持し、次いで２０℃近辺の温度に冷却し、４０℃において減圧下（２ ．７ｋｐａ）で濃縮乾固する。残留油を７５ｃｍ³の酢酸エチルに溶解し、得ら れる溶液を５ｃｍ³の蒸留水で５回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過 し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして２ ．２ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチ ル−４−（４−カルボキシフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルが 黄色油の形態で得られる。 ４５ｃｍ³の無水トルエン中の（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−２，２−ジメチル−４−（４−カルボキシフェニル）−５−オキサゾリ ジンカルボン酸メチルの溶液を撹拌しながら、及びアルゴン雰囲気下で８０℃近 辺の温度に加熱し、その後６ｃｍ³のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアセタールを３０分かけて滴下する。続いて反応媒体を８０℃近辺の 温度で２時間撹拌し、２０℃近辺の温度に冷却して１００ｃｍ³の酢酸エチルを 加えた後、それを２５ｃｍ₃の飽和炭酸水素トナリウム水溶液で２回、次いで１ ０ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで ４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。２．５ｇの黄色油が得 られ、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含まれる８０ｇのシリカ（０． ０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し（溶離剤：ジクロロ メタン）、２０ｃｍ³の画分を集める。所望の 生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰ ａ）で濃縮乾固する。かくして２．１ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル フェニル）−５−オキザゾリジンカルボン酸メチルが黄色油の形態で得られる。実施例１７ 実施例３におけると同様に反応させ、しかし０．４８５ｇの４−アセトキシ− ２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ −７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ− １１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニルアミノ−３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニル）−２−ヒドロ キシプロピオン酸塩を用いることにより、０．１３６ｇの４−アセトキシ−２α −ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキ シ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニ ル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩が白色の泡の形態で得られ、その特性は以 下の通りである： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−３５（ｃ＝０．４６；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．１６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃１６ 又は１７）；１．３７［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．６３［ｓ，９Ｈ：− Ｃ₆Ｈ₄（ｐ−ＣＯＯＣ（ＣＨ ₃）₃］：１．６９（ｓ，１Ｈ：−ＯＨ１）：１．７ ８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１． ８７［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６）；１．９１（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８） ；２．３２（リミティングａｂ，２Ｈ：−ＣＨ ₂−１４）；２．３８（ｓ，３Ｈ ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６０［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；３．３８（ブ ロードｓ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．９５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３）； ４．１７（ブロードｓ，１Ｈ：−ＯＨ１０）；４．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．２３（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ７）；４．３２（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ２０）；４．６５（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２ ’）；４．９５（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ５）；５．２２（ｓ， １Ｈ：−Ｈ１０）；５．３４（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ３’）； ５．４２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．７１（ｄ，Ｊ＝７Ｈ ｚ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．２８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．４６ 及び８．０１［２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ２Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’（−Ｈ２、−Ｈ ３、−Ｈ５及び−Ｈ６）］；７．５１［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．６４［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；８．１１［ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（ −Ｈ２及び−Ｈ６）］。 実施例３におけると同様に反応させることにより、適した出発材料から以下の 中間体が製造される： 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２ Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルフェニル）−２ −ヒドロキシプロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２ Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルフェニル）プロピオン酸塩 白色の泡の形態における４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２ −トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（４ Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４（４− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸塩。実施例１８ ９ｃｍ³のメタノールと９ｃｍ³の酢酸の混合物中の０．５５ｇの４−アセトキ シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オ キソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキ シ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ−３−（４−カルボキシフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン 酸塩の溶液を撹拌しながら、及びアルゴン雰囲気下で６０℃近辺の温度に加熱し 、その後１．１ｇの亜鉛粉末を加える。続いて反応混合物を６０℃で３０分間撹 拌し、次いで２０℃近辺の温度に冷却し、焼結ガラスのロート上のセライトのパ ッドを通して濾過する。焼結ガラスのロートを１０ｃｍ³のジクロロメタンが３ 回洗浄し、濾液を合わせ、次いで４０℃近辺の温度において減圧 下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。１０ｃｍ³の蒸留水を残留物に加え、結晶 化する固体を濾過により分離し、５ｃｍ³の蒸留水で５回洗浄し、２０℃におい て減圧下（０．２７ｋＰａ）で１６時間乾燥する。０．８８ｇの白色の泡が得ら れ、それを直径が１．５ｃｍのカラムに含まれる３０ｇのシリカ（０．０６３〜 ０．２ｍｍ）上のクロマトグラフイーにより精製し、ジクロロメタン／メタノー ル混合物（体積により９７／３）を用いて溶離し、１０ｃｍ³の画分を集める。 所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ） で濃縮乾固する。０．２６ｇの白色の泡が得られ、それをプレート上に付着させ たシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製する［厚さ０．５ｍｍ；２０ｘ ２０ｃｍの７つのプレート；溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（体積により ８０／２０）］。吸着された所望の生成物に対応する領域を紫外光により位置決 定した後、この領域をこすり落とし、回収されたシリカゲルを焼結ガラスのロー ト上で１０ｃｍ³のジクロロメタンを用いて１０回、及び５ｃｍ³のメタノールを 用いて５回洗浄する。濾液を合わせ、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ） で１６時間濃縮乾固する。かくして０．１７７ｇの白色の泡が得られ、それをプ レート上に付着させたＷｈａｔｍａｎ ＫＣ₁₈Ｆ逆相上のクロマトグラフィーに より精製する［厚さ０．２ｍｍ，２０ｘ２０ｃｍの１０個のプレート、溶離剤 メタノール／水（体積により５０／５０）］。吸着された所望の生成物に対応す る領域を紫外光により位置決定した後、この領域をこすり落とし、回収された逆 相を焼結ガラスのロート上で１０ｃｍ³のジクロロメタンを用いて１０回、及び ５ｃｍ³のメタノールを用いて５回洗浄する。濾液を合わせ、４０℃において減 圧下（０．２７ｋＰａ）で １６時間濃縮乾固する。かくして０．０７４ｇの４−アセトキシ−２ａ−ベンゾ イルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９− オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニルアミノ−３−（４−カルボキシフェニル）−２−ヒドロキシプロピ オン酸塩が白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］²⁰ _D＝−４１（ｃ＝０．５；メタノール） −Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル：（６００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ） ：１．０４（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．１３（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃ １６又は１７）；１．２９（ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）；１．６４（ｓ，３Ｈ ：−ＣＨ ₃１９）；１．７９（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；１．７９及び２．４２ （２ｍｔ，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂６）；２．１０〜２．２５（ｍｔ，２Ｈ：− ＣＨ ₂１４）；２．３０（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．７８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ ，１Ｈ：−Ｈ３）；４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１及び７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ７）；４ ．１３及び４．２１（２ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂２０）； ４．５２（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ２’）；４．８８（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１ Ｈ：−Ｈ５）；５．１５（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１０）；５．１７（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ ３’）；５．５８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．１０（ｔ，Ｊ＝９Ｈ ｚ，１Ｈ：−Ｈ１３）；６．２０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）； ７．３７［ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’（−Ｈ３及びＨ５）］；７．４ ０［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及びＨ５）］；７．５ ２［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；７．９６［ｔ， Ｊ＝ ７．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］：８．０５［ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，２Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’（−Ｈ２及び−Ｈ６）］。 ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒド ロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ） カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−カルボキシフェニル）−２−ヒドロ キシプロピオン酸塩は、以下の方法で製造することができる。 アルゴン雰囲気下に保たれ、撹拌された２０ｃｍ³のピリジン中の１．２ｇの ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロ キシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カ ルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ− ２−ヒドロキシ−３−（４−カルボキシフェニル）−プロピオン酸塩の溶液に、 ２０℃近辺の温度で２ｃｍ³のピリジン中の０．３４７ｇのｔｅｒｔ−ブチル１ ，２，２，２−テトラクロロエチルカーボネートの溶液を滴下する。得られる溶 液を２０℃近辺の温度で２４時間撹拌し、２００ｃｍ³のジクロロメタンの添加 後にそれを１０ｃｍ³の蒸留水で４回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾 過し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。１．６７ ｇの白色の固体が得られ、その生成物を直径が２ｃｍのカラムに含まれる５０ｇ のシリカゲル（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し 、ジクロロメタン／メタノール混合物（体積により９５／５）を用いて溶離し、 １０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺 の温度において減圧 下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして０．９５ｇの白色の泡が得られ、 その生成物を直径が２ｃｍのカラムに含まれる２２ｇのシリカゲル（０．０６３ 〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノ ール混合物（体積により９９／１）を用いて溶離し、１０ｃｍ³の画分を集める 。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺の温度において減圧下（２ ．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして０．３５ｇの４−アセトキシ−２α−ベ ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β， １０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タ キセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ ノ−３−（４−カルボキシフェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸塩が白色の 泡の形態で得られる。 ｔｅｒｔ−ブチル１，２，２，２−テトラクロロエチルカーボネートは、Ｇ． Ｂａｒｃｅｌｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８６，６２７−６３ ２により記載の方法に従って製造することができる。 ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒド ロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ） カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ −２−ヒドロキシ−３−（４−カルボキシフェニル）−プロピオン酸塩は、以下 の方法で製造することができる： ２０ｃｍ³の蟻酸中の２．１ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ− ５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２ ，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α− イル（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−２，２−ジメチル−４−［α−メチル−（４−メトキシ）ベンジ ルオキシカルボニル］−５−オキサゾリジンカルボン酸塩の溶液を２０℃近辺の 温度で５時間撹拌し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ） で濃縮乾固する。残留固体を２００ｃｍ³の酢酸エチルに溶解し、得られる溶液 を１０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で、次いで１０ｃｍ³の蒸留水で３回洗 浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ ｋＰａ）で濃縮乾固する。１．８ｇの白色の泡が得られ、その生成物を直径が２ ．５ｃｍのカラムに含まれる５４ｇのシリカゲル（０．０６３〜０．２ｍｍ）上 のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール混合物（体積 により９５／５）を用いて溶離し、２０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物の みを含む画分を合わせ、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃 縮乾固する。かくして１．２３ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ− ５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２ ，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α− イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−カルボキシフェ ニル）−プロピオン酸塩が白色の泡の形態で得られる。 ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒド ロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ） カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−［α−メチル−（４−メトキ シ）ベンジルオキシカルボニル］−５−オキサゾリジンカルボン酸塩は、以下の 方法で製造することができる： １６０ｃｍ³の無水トルエン中の１．７ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−［α−メチル−（４−メトキシ） ベンジルオキシカルボニル］−５−オキサゾリジンカルボン酸の溶液に、１．１ ７ｇのＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、２．５４ｇの４−アセトキ シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキ シ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシ）カル ボニルオキシ−１１−タキセン及び０．１７３ｇの４−ジメチルアミノピリジン を加える。続いて反応媒体を撹拌しながら２０℃近辺の温度に２４時間保持し、 その後２５ｃｍ³のジクロロメタンと１０ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 を加える。沈降の後に水相を分離し、次いでそれを２５ｃｍ³のジクロロメタン で抽出する。有機相を合わせ、１０ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮 乾固する。得られる白色の泡を直径が４．５ｃｍのカラムに含まれる２００ｇの シリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジク ロロメタン／メタノール混合物（体積により９９．５／０．５）を用いて溶離し 、２０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近 辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして３．９ｇの 白色の泡が得られ、その生成物を直径が３ｃｍのカラムに含まれる１２０ｇのシ リカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、シクロ ヘキサン／酢酸エチル混合物（体積により９０／１０）を用いて溶離し、１０ｃ ｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺の温度 において減圧下（２．７ｋＰａ） で濃縮乾固する。かくして２．３ｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（ ２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセン−１３α −イル（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル −４−［α−メチル−（４−メトキシ）ベンジルオキシカルボニル］−５−オキ サゾリジンカルボン酸塩が白色の泡の形態で得られる。 ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，１３ α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロ エトキシ）カルボニルオキシ−１１−タキセンは、ヨーロッパ特許ＥＰ ０，３ ３６，８４１に記載の方法に従って製造することができる。 （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −［α−メチル−（４−メトキシ）ベンジルオキシカルボニル］−５−オキサゾ リジンカルボン酸は、以下の方法で製造することができる： ５５ｃｍ³のエタノール中の２．１ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニル−２，２−ジメチル−４−［α−メチル−（４−メトキシ）ベン ジルオキシカルボニル］−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルの溶液に、２５ ℃近辺の温度で１０ｃｍ³の蒸留水中の０．１７２ｇの水酸化リチウム水和物の 溶液を加える。反応媒体を２０℃近辺の温度で２時間撹拌し、次いで４０℃近辺 の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。蒸発残留物を２０ｃｍ³ の蒸留水に溶解し、得られる溶液を１５ｃｍ³のジエチルエーテルで２回洗浄し 、０．５Ｎ の塩酸水溶液の添加により２近辺のｐＨに酸性化し、１００ｃｍ³の酢酸エチル で２回抽出する。有機相を合わせ、１５ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして１．９ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−［α−メチル−（４−メトキシ） ベンジルオキシカルボニル］−５−オキサゾリジンカルボン酸が白色の泡の形態 で得られる。 （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −［α−メチル−（４−メトキシ）ベンジルオキシカルボニル］−５−オキサゾ リジンカルボン酸メチルは、以下の方法で製造することができる： １８０ｃｍ³の無水トルエン中の（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−カルボキシフェニル）−５−オキサゾ リジンカルボン酸メチルの溶液に、３．０１ｇのＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカ ルボジイミド、１．１１ｇの（４−メトキシ）フェニルエタノール及び０．４４ ｇの４−ジメチルアミノピリジンを加える。続いて反応媒体を２０℃近辺の温度 において２０分間撹拌し続け、その後４０ｃｍ³のジクロロメタンと２０ｃｍ³の 蒸留水の混合物を加える。沈降の後、水相を分離し、次いで２５ｃｍ³のジクロ ロメタンで再−抽出する。有機相を合わせ、１０ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋ Ｐａ）で濃縮乾固する。かくして５．７７ｇの白色の泡が得られ、その生成物を 直径が３．２ｃｍのカラムに含まれる３００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍ ｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘ キサン／酢酸エチル混合物（体積により９０／１０）を用いて溶離し、５ｃｍ³ の画分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃近辺の温度にお いて減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして２ｇの（４Ｓ，５Ｒ）− ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−［α−メチル−（ ４−メトキシ）ベンジルオキシカルボニル］−５−オキサゾリジンカルボン酸メ チルが黄色油の形態で得られる。 （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（４−カルボキシフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルは、以下 の方法で製造することができる： ３０ｃｍ³の酢酸中の２．４５ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ホルミル）フェニル−５−オキサゾ リジンカルボン酸メチルの溶液に、２０℃近辺の温度において１．５６ｇの過ホ ウ素酸ナトリウム水和物を加える。続いて反応媒体を４５℃近辺の温度で１４時 間撹拌し、次いで４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）て濃縮乾固する。残留 固体を１００ｃｍ³の酢酸エチルに溶解し、得られる溶液を１０ｃｍ³の蒸留水で ２回、次いで２５０ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。水相を １０ｃｍ³のジエチルエーテルで２回洗浄し、４０ｃｍ³の６Ｎの塩酸水溶液を用 いて酸性化し、次いで１００ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機溶液を合 わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧下（２ ．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして１．１８ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−カルボキシフェニル ）−５−オキサゾリジンカルボン 酸メチルが白色の泡の形態で得られる。 （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（４−ホルミルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルは、以下の 方法で製造することができる： １９０ｃｍ³のジクロロメタン中の７．５５ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ビニルフェニル）−５ −オキサゾリジンカルボン酸メチルの溶液に、１．７ｃｍ³のメタノールを加え 、次いで反応媒体を−７８℃近辺の温度に冷却し、−７８℃近辺の温度で撹拌し ながら、青い色が持続するまで穏やかなオゾン流を４時間通過させる。続いて過 剰のオゾンの除去のために穏やかな酸素流を通過させながら、反応媒体を−７８ ℃近辺の温度で１時間撹拌し、その後６．２ｃｍ³のジメチルスルフィドを加え 、２０℃近辺の温度に加温し、この温度に１時間保持する。反応混合物を５ｃｍ³ の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで４０℃ において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。８．１ｇの白色の泡が得られ 、その生成物を直径が５ｃｍのカラムに含まれる４００ｇのシリカ（０．０６３ 〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフイーにより精製し、ジクロロメタン／メタノ ール混合物（体積により９９．５／０．５）を用いて溶離し、１００ｃｍ³の画 分を集める。所望の生成物のみを含む画分を合わせ、４０℃において減圧下（０ ．２７ｋＰａ）で濃縮乾固する。かくして４．９６ｇの（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−ホルミルフェニル ）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルが黄色油の形態で得られる。 （４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメ チル−４−（４−ビニルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルは、 実施例６に記載の方法に従って製造することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式： ［式中、 Ｒ’は場合によりフェニル基で置換されていることができるアルキル基を示し、 Ｒ₁はベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂は −炭素数が１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が３〜６のアル ケニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基又は炭素数が４〜６のシクロアル ケニル基を示し、これらの基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭 素数が１〜４のアルキルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキ ルアミノ基、ピペリジノ、モルホリノ及び１−ピペラジニル（場合により４位に おいて炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニ ルアルキル基で置換されていることができる）基、炭素数が４〜６のシクロアル キル基、炭素数が４〜６のアルケニル基、フェニル、シアノ及びカルボキシル基 又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から選ばれる １つ又はそれ以上の置換基により置換されていることができ、 −あるいは場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数 が１〜４のアルキルオキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基により 置換されていることができるフェニル基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基により置 換されていることができる飽和又は不飽和の窒素−含有５−又は６−員複素環式 基を示し、 Ｒ₃及びＲ₄は同一又は異なることができ、水素原子又は炭素数が１〜４のアルキ ル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４であり且つアリール部分が好ましくは場 合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基により置換されてい ることができるフェニル基を示すアラルキル基、又は好ましくは場合により１つ 又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基により置換されていることができ るフェニル基を示すアリール基を示すか、あるいは別の場合、Ｒ₃は炭素数が１ 〜４のアルコキシ基又はトリクロロメチルなどのトリハロメチル基又はトリクロ ロメチルなどのトリハロメチル基により置換されたフェニル基を示し、Ｒ₄は水 素原子を示すか、あるいは別の場合、Ｒ₃及びＲ₄はそれらが結合している炭素原 子と一緒になって４−〜７−員環を形成する］ のオキサゾリジンカルボン酸エステルにつき、選択的ヨウ素化を行い、場合によ りその後、得られる生成物のけん化を行うことを特徴とする一般式： ［式中、 Ｒ’は水素原子、又はアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属、又は場 合によりフェニル基で置換されていることができる炭素数が１〜４のアルキル基 を示し、 Ｒ₁、Ｒ₃及びＲ₄は上記と同義である］ のオキサゾリジンカルボン酸及びそれらの誘導体の製造法。 ２．選択的ヨウ素化をビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼンの存在 下でヨウ素を用いて行うことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 ３．方法を有機溶媒中で行うことを特徴とする請求の範囲第１及び２項に記載 の方法。 ４．溶媒がハロゲン化脂肪族炭化水素であることを特徴とする請求の範囲第３ 項に記載の方法。 ５．方法を０〜５０℃の温度で行うことを特徴とする請求の範囲第２、３及び ４項のいずれか１つに記載の方法。 ６．ヨウ素化を硝酸アンモニウムセリウムの存在下でヨウ素を用い、酢酸又は メタノール中で反応させることにより行うことを特徴とする請求の範囲第１項に 記載の方法。 ７．ヨウ素化を三フッ化酢酸銀の存在下でヨウ素を用いて行うことを特徴とす る請求の範囲第１項に記載の方法。 ８．ヨウ素化をヒドロキシ（トシルオキシ）ヨードベンゼンの存在下でＮ−ヨ ードスクシンイミドを用いて行うことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方 法。 ９．ヨウ素化を塩化亜鉛の存在下でベンジルトリメチルアンモニウムジクロロ ヨーダイドを用いて行うことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 １０．−エステル化の前に、請求の範囲第１〜５項のいずれか１つの方法に従 って得られるオキサゾリジンカルボン酸エステルのヨウ素原子をＲ’₅により限 定される置換基で置換し、 −又は別の場合、請求の範囲第１〜５項のいずれか１つの方法に従って得られる オキサゾリジンカルボン酸を用いてエステル化を行い、保護基を水素原子により 置換し、次いでヨウ素原子をＲ’₅により限定される置換基で置換し、 −又は別の場合、ヨウ素原子が基Ｒ’₅で置換された請求の範囲第１〜５項のい ずれか１つの方法に従って得られるオキサゾリジンカルボン酸を用いてエステル 化を行い、保護基を除去し、次いで得られる生成物の置換基Ｒ’₅を別のＲ’₅に 変換する ことを特徴とする、保護されたバッカチンＩＩＩ又はデアセチルバッカチンＩＩ Ｉをオキサゾリジンカルボン酸又はそれらの誘導体を用いてエステル化し、その 後保護基を水素原子により置換する既知の方法に従い、一般式： ［式中、 Ｒは水素原子又はアセチル基を示し、 Ｒ₁は請求の範囲第１項におけると同義であり、 Ｒ’₅は場合によりフェニル基により置換されていることができる炭素 数が２〜８のアルケニル基、炭素数が２のアルキニル基、あるいはフェニル、ホ ルミル、アルカノイル、アロイル、ヒドロキシメチル、カルボキシル又はアルコ キシカルボニル基を示す］ のタキソイドを製造するための請求の範囲第１〜８項のいずれか１つの方法に従 って得られるオキサゾリジンカルボン酸の応用。