JPH09194474A - １，３−ジオキサン−４−オン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬品、農薬又はその原料として用いられる
１，３−ジオキサン−４−オン誘導体を製造するための
収率よい簡便な方法の提供。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ａは置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又
は芳香族複素環基である。）で表されるカルボン酸誘導
体と一般式 Ｒ¹ ＣＯＲ² (III) （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は水素原子、置換又は無置換のア
ルキル基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基であ
り、さらにＲ¹ とＲ² とは結合している炭素原子と一体
になり結合して４〜７員の置換又は無置換の環状アルキ
ル基を形成することができる。）で表されるカルボニル
誘導体とをアシル化剤及び酸の存在下反応させて一般式 【化２】 （式中、Ａ、Ｒ¹ 及びＲ² は前記と同じである。）で表
される１，３−ジオキサン−４−オン誘導体を製造す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、一般式

【化３】 （式中、Ａは水素原子、置換若しくは無置換の芳香族炭
化水素基又は芳香族複素環基、Ｒ¹ 及びＲ² は置換若し
くは無置換のアルキル基、芳香族炭化水素基又は芳香族
複素環基であり、さらにＲ¹ とＲ² とは結合している炭
素原子と一体になり結合して４〜７員の置換又は無置換
の環状アルキル基を形成することができる。）で表され
る１，３−ジオキサン−４−オン誘導体の製造方法に関
する。

【０００２】

【従来の技術】芳香族ジオキサン化合物は、医薬品、農
薬又はその原料として用いられている。従来、これら芳
香族ジオキサン化合物の製造法として、芳香族アミノカ
ルボン酸より芳香族ジアゾニウムカルボン酸塩を経由し
製造されていた（J. Chem. Soc., Chem. Commun., 196
9, 771 参照。) 。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来の製造法では煩雑
な操作を必要とし工程数が長く、且つ不安定な中間体を
経由するため副生物が多い等、工業的な製造法としては
満足できるものではなく、新たな収率の高い簡便な製造
法が求められていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は鋭意研究し
た結果、一般式

【化４】 （式中、Ａは置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又
は芳香族複素環基である。）で表されるカルボン酸誘導
体と一般式 Ｒ¹ ＣＯＲ² （III) （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は水素原子、置換又は無置換のア
ルキル基、芳香族炭化水素基、又は芳香族複素環基であ
り、さらにＲ¹ とＲ² とは結合している炭素原子と一体
になり結合して４〜７員の置換又は無置換の環状アルキ
ル基を形成することができる。）で表されるカルボニル
誘導体とをアシル化剤及び酸の存在下反応させる前記一
般式（Ｉ）で表される１，３−ジオキサン−４−オン誘
導体の製造方法を見い出し本発明を完成した。

【０００５】本発明は、アシル化剤及び酸の存在下に前
記一般式（II）で表されるカルボン酸誘導体と前記一般
式（III)で表されるカルボニル誘導体とを混合し反応さ
せて、前記一般式（Ｉ）で表される１，３−ジオキサン
−４−オン誘導体を製造するものである。

【０００６】この反応に用いる前記一般式（II）で表さ
れるカルボン酸誘導体において、Ａとしては例えばフェ
ニル基、ナフチル基、アントラニル基等の芳香族炭化水
素基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、キノリル
基、イソキノリ基等の芳香族複素環基を挙げることがで
きる。さらにこの芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基
には置換基を有していてもよく、例えば水酸基、置換又
は無置換の炭素数１〜６のアルコキシ基、アシルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、置換カルバモイルオキシ
基等を挙げることができる。この炭素数１〜６のアルコ
キシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロ
ポキシ基、ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基等を挙げることができる。また、このアルコ
キシ基への置換基としては、例えばフェニル基、１−ナ
フチル基、２−ナフチル基、２−ピリジル基、３−ピリ
ジル基、４−ピリジル基等の芳香族炭化水素基又は芳香
族複素環基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等の
炭素数１〜６のアルコキシ基を挙げることができる。ア
シルオキシ基としては、例えばアセチルオキシ基、プロ
ピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、バレリルオキシ
基、ベンゾイルオキシ基、トルオイルオキシ基、フロイ
ル基、テノイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル
基等を挙げることができる。またアルコキシカルボニル
基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基、フェノキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等を挙げること
ができる。さらに置換カルバモイルオキシ基としては、
例えばメチルカルバモイルオキシ基、エチルカルバモイ
ルオキシ基、プロピルカルバモイルオキシ基、ブチルカ
ルバモイルオキシ基、ベンジルカルバモイルオキシ基、
ナフチルカルバモイルオキシ基、ジメチルカルバモイル
オキシ基、ジエチルカルバモイルオキシ基等を挙げるこ
とができる。

【０００７】前記一般式（II）で表されるカルボン酸誘
導体としては、例えばサリチル酸、２，３−ジヒドロキ
シ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−
ジヒドロキシ安息香酸、２，６−ジヒドロキシ安息香
酸、３，５−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸、５−アセ
トキシ−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、３−ヒドロ
キシ−５−（３−ピリジルメチルオキシ）−２−ナフト
エ酸、３，６−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸、３，８
−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸、３−ヒドロキシ−５
−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸、３−ヒドロキシ−
５−メトキシ−２−ナフトエ酸、２−ヒドロキシ−３−
フランカルボン酸、２−ヒドロキシ−３−チオフェンカ
ルボン酸、２−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸等
挙げることができる。

【０００８】また、前記一般式（III)で表されるカルボ
ニル誘導体において、Ｒ¹ 及びＲ²は同一又は異なって
水素原子、置換又は無置換のアルキル基、芳香族炭化水
素基、又は芳香族複素環基であり、さらにＲ¹ とＲ² と
はアルキル基で結合４〜７員の環状ケトン化合物を形成
することができる。アルキル基としては、例えば炭素数
１〜６のアルキル基であり、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、、イソプロピル基、イソブチル基、ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基等を挙げることができる。この
アルキル基には置換基を有していてもよく、例えばフェ
ニル基、炭素数１〜６のアルコキシ基等を挙げることが
できる。さらに芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基と
しては、前記Ａと同じ基を挙げることができる。また、
Ｒ¹ とＲ² とは結合している炭素原子と一体になり結合
して、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基等の４〜７員の環状のアルキ
ル基を形成し、さらに前記アルキル基への置換基と同じ
置換基を有することもできる。

【０００９】前記一般式（III)で表されるカルボニル誘
導体としては、例えばアセトン、２−ブタノン、３−ペ
ンタノン、３−メチル−２−ブタノン、４−メチル−３
−ペンタノン、シクロブタノン、シクロペンタノン、シ
クロヘキサノン、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒ
ド、アセトフェノン、プロピオフェノン、アセトアルデ
ヒド、ベンズアルデヒド等を挙げることができる。

【００１０】本発明の前記一般式（II）で表されるカル
ボン酸誘導体と前記一般式（III)で表されるカルボニル
誘導体との反応は、アシル化剤と酸の存在下に両者を混
合することにより行うことができる。前記一般式（III)
で表されるカルボニル誘導体は前記一般式（II）で表さ
れるカルボン酸誘導体１モルに対して少なくとも１当
量、好ましくは２〜３当量用いて反応を行うとができ
る。また反応に用いるアシル化剤としては、例えば無水
トリフルオロ酢酸、無水酢酸、無水トリクロロ酢酸、無
水プロピオン酸、無水フェニル酢酸、無水イソ酪酸、無
水イソ吉草酸、無水トリメチル酢酸、無水安息香酸等の
酸無水物、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、
ピバロイルクロリド、ベンゾイルクロリド等のハロゲン
化アシル化合物、プロペニルアセテート、プロペニルプ
ロピオネート、プロペニルピバロエート、イソプロペニ
ルアセテート、イソプロペニルプロピオネート、イソプ
ロペニルピバロエート等のカルボン酸エステル化合物等
を挙げることができる。このアシル化剤は、前記一般式
（II）で表されるカルボン酸誘導体１モルに対して２〜
４当量用いることが好ましい。

【００１１】また反応中に添加する酸としては、例えば
硫酸、塩酸等の鉱酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸を用いるこ
とができる。この酸は反応溶液中に触媒量を添加し行う
ことができるが、前記一般式（II）で表されるカルボン
酸誘導体１モルに対して０．１〜０．５当量用いること
が好ましい。

【００１２】また反応は前記原料化合物を溶媒を用いず
に混合し反応を行うことができるが、溶媒中で反応を行
う場合には、例えばジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ン（ＤＭＥ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４
−ジオキサン、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル
等のエステル類、ＤＭＦ等のアミド類、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル等のニトリル類等の不活性溶媒を
単独又は混合して用いることができる。反応は−７８℃
〜２００℃で行うことができるが、効率良く行うには０
℃〜５０℃で行うことが好ましい。尚、本反応を行うに
は無水条件下でかつ不活性ガス、例えば窒素ガス、アル
ゴンガス等の雰囲気下で反応を行うことが目的物を効率
よく得るためには好ましい。

【００１３】

【実施例】以下、参考例及び実施例により本発明を更に
詳細に説明する。 実施例１ ２，２−ジメチル−ベンゾ〔ｄ〕−１，３−ジオキサン
−４−オン

【００１４】

【化５】

【００１５】窒素気流下サリチル酸５ｇ（３６．２ｍｍ
ｏｌ）、無水酢酸４．４ｍｌ（４７ｍｍｏｌ）及びアセ
トン１１．６ｍｌ（１４３ｍｍｏｌ）の混合物に氷冷下
触媒量の硫酸を加え、０℃で１５時間撹拌した。反応終
了後、反応液に５％炭酸カリウム水溶液を加え１０分撹
拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
２，２−ジメチル−ベンゾ〔ｄ〕−１，３−ジオキサン
−４−オン３．６７ｇ（収率５７％）を得た。

【００１６】ＩＲ（ｃｍ^-1，ＫＢｒ）：１７００ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．７６（６Ｈ，ｓ），
６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）

【００１７】実施例２ ２，２−ジメチル−ベンゾ〔ｄ〕−１，３−ジオキサン
−４−オン

【００１８】

【化６】

【００１９】窒素気流下サリチル酸５ｇ（３６．２ｍｍ
ｏｌ）、イソプロペニルアセタート５．２ｍｌ（４７ｍ
ｍｏｌ）及びアセトン１１．６ｍｌ（１４３ｍｍｏｌ）
の混合物に氷冷下触媒量の硫酸を加え、０℃で１５時間
撹拌した。反応終了後、反応液に５％炭酸カリウム水溶
液を加え１０分撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、２，２−ジメチル−ベンゾ〔ｄ〕−１，３
−ジオキサン−４−オン３．３ｇ（収率５０％）を得
た。ＩＲ及びＮＭＲは実施例１と同じ測定結果であっ
た。

【００２０】実施例３ ２，２−ジメチル−ベンゾ〔ｄ〕−１，３−ジオキサン
−４−オン

【００２１】

【化７】

【００２２】窒素気流下サリチル酸１ｇ（７．２４ｍｍ
ｏｌ）、無水トリメチル酢酸２．９４ｍｌ（１４．５ｍ
ｍｏｌ）及びアセトン２．１３ｍｌ（２８．９ｍｍｏ
ｌ）の混合物に氷冷下触媒量の硫酸を加え、０℃で１５
時間撹拌した。反応終了後、反応液に５％炭酸カリウム
水溶液を加え１０分撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、２，２−ジメチル−ベンゾ〔ｄ〕−
１，３−ジオキサン−４−オン４．５ｇ（収率７０％）
を得た。ＩＲ及びＮＭＲは実施例１と同じ測定結果であ
った。

【００２３】実施例４ ２，２−ジメチル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−
ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン

【００２４】

【化８】

【００２５】窒素気流下、３，５−ジヒドロキシ−２−
ナフトエ酸１ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、アセトン１．５ｍ
ｌ（１９．６ｍｍｏｌ）及び無水トリメチル酢酸２．０
ｍｌ（９．８ｍｍｏｌ）の混合物に、氷冷下触媒量の硫
酸を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応終了後、反
応液に５％炭酸カリウム水溶液を加え１０分撹拌し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、２，２−ジ
メチル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−ｅ〕−１，３
−ジオキサン−４−オン０．９ｇ（収率７５％）を得
た。

【００２６】ＩＲ（ｃｍ^-1，ＫＢｒ）：１７０８ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．７７（６Ｈ，ｓ），
５．４３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈ
ｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２
（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ） 質量分析（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２４４（Ｍ⁺ ），１８６，
１５８，１０２ 融点（℃）：２２６−２２７

【００２７】実施例５ ２，２−ジメチル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−
ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン 窒素気流下、３，５−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸１
ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、アセトン１．５ｍｌ（１９．６
ｍｍｏｌ）及び無水酢酸０．９２ｍｌ（９．８ｍｍｏ
ｌ）の混合物に、氷冷下触媒量の硫酸を加え、氷冷下１
５時間撹拌した。反応終了後、反応液に５％炭酸カリウ
ム水溶液を加え１０分撹拌し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、実施例４と同じ２，２−ジメチル−
９−ヒドロキシナフト〔２，３−ｅ〕−１，３−ジオキ
サン−４−オン０．７８ｇ（収率６５％）を得た。Ｉ
Ｒ，ＮＭＲ，質量分析及び融点は、実施例４と同じ測定
結果であった。

【００２８】実施例６ ２，２−ジメチル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−
ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン 窒素気流下、３，５−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸１
ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、アセトン１．５ｍｌ（１９．６
ｍｍｏｌ）及び無水イソ酪酸１．５５ｇ（９．８ｍｍｏ
ｌ）の混合物に、氷冷下触媒量の硫酸を加え、室温で１
５時間撹拌した。反応終了後、反応液に５％炭酸カリウ
ム水溶液を加え１０分撹拌し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、実施例４と同じ２，２−ジメチル−
９−ヒドロキシナフト〔２，３−ｅ〕−１，３−ジオキ
サン−４−オン０．８４ｇ（収率７０％）を得た。Ｉ
Ｒ，ＮＭＲ，質量分析及び融点は、実施例４と同じ測定
結果であった。

【００２９】実施例７ ２，２−ジメチル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−
ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン 窒素気流下、３，５−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸１
ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、アセトン１．５ｍｌ（１９．６
ｍｍｏｌ）及び無水イソ吉草酸１．８３ｇ（９．８ｍｍ
ｏｌ）の混合物に、氷冷下触媒量の硫酸を加え、室温で
１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に５％炭酸カリ
ウム水溶液を加え１０分撹拌し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、実施例４と同じ２，２−ジメチ
ル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−ｅ〕−１，３−ジ
オキサン−４−オン０．８２ｇ（収率６８％）を得た。
ＩＲ，ＮＭＲ，質量分析及び融点は、実施例４と同じ測
定結果であった。

【００３０】実施例８ ２，２−ジメチル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−
ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン 窒素気流下、３，５−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸１
ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、アセトン１．５ｍｌ（１９．６
ｍｍｏｌ）及びピバロイルクロリド０．７８ｍｌ（６．
３７ｍｍｏｌ）の混合物に、氷冷下触媒量の硫酸を加
え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に５
％炭酸カリウム水溶液を加え１０分撹拌し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、実施例４と同じ２，２
−ジメチル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−ｅ〕−
１，３−ジオキサン−４−オン０．７９ｇ（収率６６
％）を得た。ＩＲ，ＮＭＲ，質量分析及び融点は、実施
例４と同じ測定結果であった。

【００３１】実施例９ ２−エチル−２−メチル−９−ヒドロキシナフト〔２，
３−ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン

【００３２】

【化９】

【００３３】窒素気流下、３，５−ジヒドロキシ−２−
ナフトエ酸１ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、メチルエチルケト
ン１．７５ｍｌ（１９．６ｍｍｏｌ）及び無水トリメチ
ル酢酸２．０ｍｌ（９．８ｍｍｏｌ）の混合物に、氷冷
下触媒量の硫酸を加え、室温にて１５時間撹拌した。反
応終了後、反応液に５％炭酸カリウム水溶液を加え１０
分撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
２−エチル−２−メチル−９−ヒドロキシナフト〔２，
３−ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン０．８７ｇ
（収率６９％）を得た。

【００３４】ＩＲ（ｃｍ^-1，ＫＢｒ）：１７０６ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），１．７０（３Ｈ，ｓ），２．０５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｓ），
６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，
ｓ） 質量分析（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２５８（Ｍ⁺ ），１８６，
１５８，１０２ 融点（℃）：１９１−１９２

【００３５】実施例１０ ９−ヒドロキシナフト〔２，３−ｅ〕−１，３−ジオキ
サン−４−オン−２−スピロペンタン

【００３６】

【化１０】

【００３７】窒素気流下、３，５−ジヒドロキシ−２−
ナフトエ酸１ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、シクロペンタノン
１．７０ｍｌ（１９．６ｍｍｏｌ）及び無水トリメチル
酢酸２．０ｍｌ（９．８ｍｍｏｌ）の混合物に、氷冷下
触媒量の硫酸を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応
終了後、反応液に５％炭酸カリウム水溶液を加え１０分
撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、９
−ヒドロキシナフト〔２，３−ｅ〕−１，３−ジオキサ
ン−４−オン−２−スピロペンタン０．６９ｇ（収率５
２％）を得た。

【００３８】ＩＲ（ｃｍ^-1，ＫＢｒ）：１７０６ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．７５−１．９５（４
Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（４Ｈ，ｍ），５．４９
（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），
８．５６（１Ｈ，ｓ） 質量分析（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２７０（Ｍ⁺ ），１８６，
１５８，１０２ 融点（℃）：２２０（分解）

【００３９】参考例１ ２，２−ジメチル−９−（３−ピリジルメトキシ）ナフ
ト〔２，３−ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン

【００４０】

【化１１】

【００４１】窒素気流下、実施例４で製造した２，２−
ジメチル−９−ヒドロキシナフト〔２，３−ｅ〕−１，
３−ジオキサン−４−オン１ｇ（４．１ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン４０ｍｌ溶液にトリフェニルフォスフ
ィン１．３ｇ（４．９２ｍｍｏｌ）、ピリジンメタノー
ル０．４６ｍｌ（４．７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピル
カルボキシラート０．９３ｍｌ（５．８ｍｍｏｌ）を順
次加え、５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去後、
残留物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
２，２−ジメチル−９−（３−ピリジルメトキシ）ナフ
ト〔２，３−ｅ〕−１，３−ジオキサン−４−オン１．
２３ｇ（収率８９％）を得た。

【００４２】ＩＲ（ｃｍ^-1，ＫＢｒ）：１７４４ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．７６（６Ｈ，ｓ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，７Ｈｚ），７．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），
７．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈｚ，７
Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ） 質量分析（ＥＩ）：ｍ／ｚ ３３５（Ｍ⁺ ），２７７，
１８５，１５７，１０１，９２ 融点（℃）：１８４−１８５

【００４３】参考例２ Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジ
ノ〕エチル〕−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジルメ
トキシ）−２−ナフタミド

【００４４】

【化１２】

【００４５】参考例１で製造した２，２−ジメチル−９
−（３−ピリジルメトキシ）ナフト〔２，３−ｅ〕−
１，３−ジオキサン−４−オン５００ｍｇ（１．５ｍｍ
ｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液に１−（２−アミノエチ
ル）−４−ベンズヒドリルオキシピペリジン５５５ｍｇ
（１．８ｍｍｏｌ）を加え７時間加熱環流した。溶媒を
留去した後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペ
リジノ〕エチル〕−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジ
ルメトキシ）−２−ナフタミド８００ｍｇ（収率９０
％）を得た。

【００４６】ＩＲ（ｃｍ^-1，ＫＢｒ）：１６６０ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．７０−１．８５（２
Ｈ，ｍ），１．９２−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１８
−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），２．８１−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．３７−
３．５７（３Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．５
４（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１９−７．４２（１４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，
ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９４
（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２
Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）

【００４７】

【発明の効果】本発明の方法は、原料化合物を反応させ
ることにより目的とする前記一般式（Ｉ）で表される
１，３−ジオキサン−４−オン誘導体を収率よく製造す
ることができる。この方法で得られた前記一般式（Ｉ）
で表される１，３−ジオキサン−４−オン誘導体は、各
種アミン化合物との反応を行い芳香族アミド化合物を容
易に製造することができる。例えば参考例２に示す通り
アレルギー反応により引き起こされる気管支喘息、鼻
炎、季節性結膜炎、じんましん等の疾患の治療剤として
用いられる２−ナフタミド化合物（特開平４−３５４１
５６号参照）が得られる。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表されるカルボン酸誘導体と一般式 Ｒ¹ ＣＯＲ² で表されるカルボニル誘導体とをアシル化剤及び酸の存
   在下反応させることからなる一般式 【化２】 で表される１，３−ジオキサン−４−オン誘導体の製造
   方法（式中、Ａは置換若しくは無置換の芳香族炭化水素
   基又は芳香族複素環基、Ｒ¹ 及びＲ² は水素原子、置換
   若しくは無置換のアルキル基、芳香族炭化水素基又は芳
   香族複素環基であり、さらにＲ¹ とＲ² とは結合してい
   る炭素原子と一体になり結合して４〜７員の置換又は無
   置換の環状アルキル基を形成することができる。）。
2. 【請求項２】 Ａで表される芳香族炭化水素基がフェニ
   ル基又はナフチル基である請求項１記載の製造方法。
3. 【請求項３】 Ｒ¹ 及びＲ² が置換若しくは無置換の炭
   素数１〜６のアルキル基である請求項１記載の製造方
   法。
4. 【請求項４】 Ｒ¹ 及びＲ² で表される芳香族炭化水素
   基がフェニル基又はナフチル基である請求項１記載の製
   造方法。
5. 【請求項５】 Ｒ¹ 及びＲ² で表される芳香族複素環基
   がフリル基、チエニル基、ピリジル基、キノリル基又は
   イソキノリル基である請求項１記載の製造方法。
6. 【請求項６】 アシル化剤が酸無水物、ハロゲン化アシ
   ル化合物又はカルボン酸エステル化合物である請求項１
   ないし５のいずれか１項に記載の製造方法。
7. 【請求項７】 酸が硫酸、塩酸、ベンゼンスルホン酸、
   ｐ−トルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸である請
   求項１ないし５のいずれか１項に記載の製造方法。