JPH08509403A - アフェレーシス装置及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 遠心分離器（11）において、供血された全血から分離される血小板の純度及び収量を増大させるためのアフェレーシス装置及び方法が開示される。遠心分離器（11）内の全血は、血漿又は生理的食塩水の如き循環液体によって第１の流量で希釈され、さらに採取されてくる全血と、遠心分離器に入る前に混合される。血漿は収集されるにつれて（血漿／空気バッグ（18）に）、遠心分離器（11）を通して第２の流量で循環され（ライン４０を介して）、「バフィコート」における中間密度成分、即ち血小板と白血球の間での分離をさらに向上させる。血漿は次いで第３の流量で遠心分離器を通して循環され、血漿がこの第３の流量で遠心分離器を通って循環されている間に、血小板が遠心分離器から置換される。

Description

【発明の詳細な説明】 アフェレーシス装置及び方法 発明の背景 医学の進歩に伴い、リンパ球のような白血球（ＷＢＣ）による汚染の少ない血 小板濃縮物に対する需要が急速に高まっている。血小板は、骨髄中に位置する巨 核球と呼ばれる大きな細胞の断片である。血小板は核を持たず、主として止血に 資するものであるが、組織の治癒についても役割を有している。血小板は「粘稠 」となって損傷した組織に付着することにより、損傷した内皮細胞から放出され る化学物質と相互作用する。次いで血小板はＡＤＰを放出するが、これは他の血 小板を相互に粘着させる化学物質である。凝集としても知られているこの作用は 、一次白色血餅を形成する。血小板は次いで、凝血に役立つ血漿蛋白質を活性化 し、「赤い」血餅又は安定な血餅を生成する。血小板は通常の成人では、４−６ 日の半減期を有する。通常の血小板数は、成人で150,000−400,000/mm³である。 血小板数が20,000/mm³以下であると、自発的出血をきたし得る。 ガンの治療法の向上に伴って、患者にはより多量の血小板供給が必要となって いる。加えて、血液製品には多数のスクリーニングテストが実施されており、受 け入れ可能な単位数はここ何年かよりも小さくなっている。供血者予備軍は減少 しており、従って任意の供血者からの血小板供給は保存しなけれはならない。 一人の供血者から特定の血液成分を採取する手順、即ちアフェレ ーシスは、血液成分に対する需要を充足するための満足な手法であることが判明 している。近年、血小板を採取するための設備は、純粋な血小板の収量を最大化 する方向に向けられている。（例えば米国特許第4,416,654号参照。）今日では 、ＷＢＣによる血小板濃縮物の汚染は、ＧＶＨ反応のような合併症を引き起こし うることが理解されている。 血小板濃縮物を採取するための現在の血液分離設備は、最適な純血小板濃縮物 を自動的に採取するには不十分である。 そこで、血小板収量を最大にしながら白血球汚染度が低く、血小板濃縮物を自 動的に採取するためのアフェレーシス分離装置及び方法に対するニーズが依然と して存在している。発明の概要 本発明は、遠心分離分留容積中における、供血された全血からの血液成分収量 を増大するための、フェレーシス装置及び方法を提供する。本発明によれば、全 血は、採取される全血と遠心分離器に入る前に混合するように、より低密度の液 体、好ましくは血漿を第１の流速で循環させることによって希釈される。希釈さ れた全血は、入口ポートを介して分留又は分離容積へと入り、この容積内での遠 心分離によって、低密度成分と高密度成分とに分離される。高密度成分は主とし て赤血球、白血球及び血小板である。低密度成分は主として血漿である。 分離に際して、低密度成分は出口ポートを介して容積中から第１の容器へと置 換される。血液ポンプは停止され、採取された低密度 成分は次いで、入口ポートを介して第２の流速でもって分離容積中へと戻される 。この第２の流速は、「バフィコート」（白血球と血小板からなる）を通る第１ の流速よりも大きく、かくして「バフィコート」を希釈し、その幅を広げる。拡 幅された「バフィコート」は、より密度の高い白血球がより軽い血小板よりもバ フィコートの外側層へとより完全に沈積することを可能とすることにより、白血 球と血小板との間での分離を改善する。このようにして、容積中に残っている高 密度成分の分離は改良される。白血球と血小板との間でのこの改善された分離は 、血小板が最終的に採取された場合における、白血球による汚染量を低減させる 。 低密度成分は次いで、容積中を通って第３の流速で再び循環され、低密度成分 と高密度成分の間の密度を有する成分（血小板）は容積中から置換され、その間 に低密度成分は第３の流速で容積中を循環される。第３の流速は、第２の流速よ りも大きな速度である。 容積中から置換された血液成分は光学ラインセンサーによって監視され、成分 の光学密度によって、特定の成分が置換されたことが判定される。連続的な管路 又は通路が出口ポートと流体的に連通しており、出口ポートから光学ラインセン サーを越えて延びている。光学ラインセンサーは、容積の出口ポートと、低密度 成分の採取のための第１の容器との中間に配置される。 連続した通路が、容積から置換された成分に随伴する気泡が成分とより完全に 混合してしまうのを防止し、かくして光学ラインセンサーによる誤った光学読み 取りを防止する。 本発明は、血小板の収量を最大化しながらも、既存の装置及び方法での場合よ り低い白血球汚染度でもって血小板濃縮物を採取するための、アフェレーシス装 置及び方法を提供するものである。このより低い白血球汚染度は、ウィルスに対 する露出と、異常免疫の可能性を低減させる。図面の簡単な説明 本発明の上述の、及びその他の目的、特徴及び利点は、図面に示した好ましい 実施例に関する以下のより特定的な説明から明らかとなろう。図中、同様の参照 符号は異なる表示形態においても同じ部材を示すものである。これらの図面は必 ずしも正確な縮尺率によるものではなく、本発明の原理を例示するために強調が なされている場合もある。 図１Ａは本発明の装置の好ましい実施例の概略図である。 図１Ｂは図１Ａの装置に用いるための使い捨てシステムの概略図である。 図２は本発明の図１Ａ及び図１Ｂの３ポンプ装置についての血液分離プロセス の異なる段階における、ml／分での循環ポンプ速度（曲線ａ）と、ラインセンサ ー出力値（曲線ｂ）とを示すグラフである。 図３は一部が破断されており、光学ラインセンサー14へと接続された遠心分離 ボウルの側面図である。 図４は光学センサー14の上流側のＹ型コネクタを示す、従来技術のアフェレー シス装置の平面図である。 図５は光学センサー14の下流側のＴ型コネクタを示す、本発明の平面図である 。 図６は本発明の２ポンプ式の好ましい実施例の概略図である。 図７は本発明の２ポンプ装置についての血液分離の異なる段階におけるポンプ 速度を示すグラフである。 図８Ａ及び図８Ｂは、本発明の３ポンプ実施例についてのプロトコルの処理フ ローチャートである。 図９はラインセンサー14の出力の時間に対するプロットである。好適実施例の詳細な説明 さて図１Ａ及び図１Ｂを参照すると、アフェレーシスシステム10は、抗凝固処 理された全血をその構成成分に分離するために、米国特許第3,145,713号（ここ での参照によって内容を本明細書中に取り入れる）に記載された遠心分離器に類 似した、標準的なレーサム（Latham）形式の遠心分離器11を用いている。遠心分 離器11は、回転可能なボウル12と、ロータリシール74（図３参照）によってボウ ル内部と流体的に結合された固定の入口ポートPT1と出口ポートPT2からなる。遠 心分離器11の入口ポートPT1は、バルブV1が開いている場合には、血液フィルタ ーF1、チューブ28及びＹ型コネクタ30を介して、静脈針24と流体的に連通する。 チューブ28は血液適合性のあるチューブからなり、これは装置10の全てのチュー ブについてそうである。遠心分離器11の出口ポートPT2はバルブV2及びチューブ3 6、37によって、重量計33から懸架された血漿／空気バッグというラベルの付い た第１の容器18と選択的に結合される。血小板バッグとい うラベルの付された第２の容器20は、バルブV3及びチューブ39、36を介して出口 ポートPT2と選択的に結合される。 抗凝固剤を格納する第３の容器16は、フィルターF2、チューブ32及びＹ型コネ クタ30を介して静脈針24と流体的に連通している。除菌フィルターF2は、抗凝固 剤（ＡＣＤ）容器16内の何らかの細菌がシステムに入るのを防止する。容器16、 18及び20は好ましくは、血液適合性材料から作成されたプラスチックバッグであ る。蠕動ポンプP1、P2及びP3は、バルブV1、V2及びV3と相俟って、ラインセンサ ー14、供血者圧力モニター（ＤＰＭ）M1、システム圧力モニター（ＳＰＭ）M2、 及び空気検出器D1、D2及びD3により発生される信号に応じて、装置10を通じての 流れの方向及び持続時間を制御する。空気検出器D1、D2及びD3は、液体の存在又 は不存在を検出する。圧力モニターM1及びM2、装置10内での圧力レベルを監視す る。ラインセンサー14は光学センサーであり、出口ポートPT2からラインセンサ ー14を通過する血液成分の存在を検出する。 初期動作においては、ポンプP1及びP3が付勢され、装置10のチューブ28を容器 16からの抗凝固剤でプライミングする。抗凝固剤はフィルターF2とＹ型コネクタ 30を通り、空気検出器旧に到達する。空気検出器D1は、D1における抗凝固剤の存 在を検出し、抗凝固剤のプライミング動作を終了させる。プライミング動作の間 、バルブV2は開放されており、抗凝固剤によってボウル12から置換された無菌空 気が、空気／血漿容器18の上部ポートPT3に入る。 次いで静脈針24が供血者に挿入され、ドロー（DRAW；採集）段階 が開始される。このドロー段階は、血液成分を分離する場合に装置10が実行する ４つの連続的な段階、即ちドロー、ドウェル（DWELL；滞留）、サージ（SURGE； 波動）及びリターン（RETURN；戻し）の最初の段階である（図２参照）。ドロー 、ドウェル及びサージ段階の間における循環ポンプP2のポンプ速度は、図２の曲 線ａでグラフ的に示されている。ドローの間、ポンプP1及びP3を用いて、全血は 供血者から約80ml／分の速度で採取され、抗凝固剤と混合される。ポンプP3は容 器16からの抗凝固剤を、供血者から採取された全血と混合する。バルブV1は開か れており、抗凝固処理された全血が、入口ポートPT1を通ってボウル12へと給送 される前に、チューブ28と血液フィルターF1を通過することを可能にしている。 全血はボウル12の底部へと、フィード管（図示せず）を通じて結合される。抗凝 固剤と全血の比は、通常は約１：10である。 図３を参照すると、遠心分離器11は固定の入口ポートPT1と固定の出口ポートP T2を有している。ロータリシール74が、固定の入口ポートPT1をボウル12の内部 の下方部分と流体的に結合し、また出口ポートPT2をボウル内部の上方部分と結 合して分離された画分を収集する。 コア72はボウル12の内部と同心の容積を占有し、コア72の同軸壁と外側のボウル 壁70との間に、分離用容積をもたらす。 ボウル12が回転されると、ボウルの底部に導入された抗凝固処理された全血は 遠心力により、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板及び血漿に分離さ れる。血液は、成分の密度に応じて、異なる画分へと分離される。より高密度の 成分、即ち赤血球60はボウル 12の外側壁70へと押しやられ、他方より密度の低い血漿66は、コア72の付近に置 かれるようになる。「バフィコート」61が、血漿66と赤血球60の間に形成される 。「バフィコート」61は、血小板64の内側層と、血小板及び白血球の遷移層68と 、白血球62の外側層とから成っている。血漿66は分離用容積から出口ポートに最 も近い成分であり、抗凝固処理された全血がポートPT1を通ってボウル12に追加 されるに際して、ボウル12からポートPT2を介して置換される最初の液体成分で ある。 図１Ａに戻ると、排出される血漿はラインセンサー14、チューブ36、３路Ｔ型 コネクタ26及びバルブV2（開放位置）を通って、空気／血漿容器18へと入る。空 気／血漿バッグ18に入る血漿は、循環／サージポンプP2により容器18から引き出 され、約20−30ml／分において、ポートPT1を通ってボウル12内へと循環される 。循環された血漿は、ボウル12に入る抗凝固処理された全血を希釈し、血液成分 のより容易な分離を可能にする。最適な循環速度に関する式は次の通りである。 Qr＝Qc−［［１＋［［Hd／100］・（ACD−１）］］・Qd］ 式中、Qr ＝循環流量（ml／分） Qc ＝臨界流量（ml／分） Hd ＝供血者のヘマトクリット（％） ACD ＝ＡＣＤ／抗凝固処理全血の比 Qd ＝ドロー流量（ml／分） である。 60から80ml／分の間の臨界流量は、血小板を白血球から分離して保つのに有効 であることが示されている。ボウルの光学センサー21が、「バフィコート」が「 サージ」半径（≒3.81cm）と呼ばれる特定の半径にあることを検出した場合に、 ドローサイクルは完了される。バルブV1は閉じられ、ポンプP1は停止されて、血 液が供血者からそれ以上採取されないようにされ、そしてドウェル段階が開始さ れる。 ドウェルに際して、ポンプP2は血漿66を適当な速度（図２に示したように約10 0ml／分）で約20−25秒間、ボウル12を通じて循環させる。（331−354）。この 流速において「バフィコート」61は拡幅されるが、血小板はボウル12を出ていか ない。「バフィコート」における粒状物濃度の低減により、より重い白血球が「 バフィコート」の外側へと沈積することが可能となる。循環される血漿は、「バ フィコート」を通る（矢印方向に）一定流速の希釈剤を維持し、かくしてより軽 い血小板層64とより重い白血球層62の間での良好な分離を得る。その結果、遷移 層68は減少する。このドウェル期間はまた、ボウル12内の流れのパターンの安定 化を可能にし、細かい気泡がボウル12から出てパージされるためのより多くの時 間をもたらす。 ドウェルの後、サージ段階が開始される。サージにおいては、ポンプP2の速度 （100ml／分から始まる）は10ml／分の増分で増大され、約200ml／分の血小板サ ージ速度に達するまで、血漿を循環させる。この血小板サージ速度は、血小板は ボウル12を出て行くことができるが赤血球又は白血球は出て行けない速度である 。ボウルを出て行 く血漿は血小板で曇ったようになり、この曇りがラインセンサー14によって検出 されて（図２、曲線ｂ）、検出器の出力はＡ点で減少する。ラインセンサー14は 、ボウル12を出る血液成分を通して光りを発するＬＥＤと、成分を通過した後に 光を受信する光電検出器とからなる。光電検出器により受信される光の量は、ラ インを通過する液体の密度と相関される。 血小板が最初にボウル12から出始めると、ラインセンサーの出力は減少し始め る。図２の曲線ｂのＡ点において、バルブV3は開かれ、バルブV2は閉じられて、 血小板は容器20に集められる。ボウル12から血小板の大部分が取り出されたなら ば、ボウルから出てくる液体の曇りは少なくなる。この曇りの減少はラインセン サー14によって検出され、ラインセンサーの出力は変曲点Ｂで底を打つ。この点 において曲線の全深さが取られ、装置はセンサー信号が所定の割合だけ上昇して Ｃ点となるまで待つ。この時点においてバルブV3が閉じられて採取が終了するか 、或いは白血球の採取が開始される。 任意選択的に、このＣ点において、付加的なバルブV4と第３の採取容器である 白血球バッグ22（図１Ａで点線で示す）を用いて、図１Ａに示すように白血球の 採取を開始することができる。ラインセンサーの出力がその最小値に達した変曲 点Ｂの後に、液体は澄み始める。センサー出力が、曲線の全深さに対して所定の 割合だけ上昇してＣ点に達し、バルブV3が閉じられたならば、バルブV4が開かれ 、循環ポンプはリンパ球サージ速度までさらに速度を増大される。これにより白 血球の採取が開始される。ラインセンサーは間もなく最 大値である変曲点Ｄに達する。この変曲点に達したならば、大きな粒状物がボウ ルから出始めるために、液体の曇りは再度増大し始める。ここで装置は、センサ ー信号が元のラインセンサー基準値から所定割合落ちるまで、即ちＥ点まで待つ 。この点においては赤血球がボウルから出始め、バルブV4が閉じられて採取は終 了される。 血小板及び／又は白血球が採取された後、装置はリターン段階を開始する。リ ターンの間、ボウル12の回転は停止され、ボウル12内の残りの血液成分は、バル ブV1を開き静脈針24を介して供血者へと戻される（ポンプP1を逆回転して）。リ ターンの間に空気が遠心分離ボウルに入ることができるように、V2もまた開かれ る。容器18からの血漿は、ボウル12内の残りの血液成分を希釈する。ポンプP2は バルブV2を開いた状態で血漿をボウル12内の戻り成分と混合させ、戻される成分 を希釈してリターン時間をスピードアップさせる。ボウル内の残りの血液成分が 供血者に戻された場合にリターン段階は終了され、静脈針24を供血者から取り外 すことができる。 必要とされる血小板の量に応じて、ドロー、ドウェル、サージ及びリターンか らなるこのプロセスを多数回実行することができる。 ドローの間、ボウル12に入る抗凝固処理された全血は、V6、V5及びP2を用いて 、血漿の代わりに容器90（点線で示す）からの生理的食塩水の如き溶液で希釈す ることができる。 本発明の代替的な２ポンプ式の実施例50を図６に概略的に示す。装置50は２つ のポンプ、即ちドロー／リターンポンプP1と、抗凝固剤ポンプP3を用いている。 操作時には、装置50は前述したのと同様の手法でプライミングされる。装置50 もまた、装置10と同様の仕方でドロー、ドウェル、サージ及びリターン段階を実 行する。図７は、ドロー、ドウェル及びサージ段階についてのポンプP1のポンプ 速度をグラフ的に示している。ドロー段階の間、ポンプP1及びP3を用いて、全血 は供血者から採取され、抗凝固剤と混合される。バルブV1は開いており、抗凝固 処理された全血がチューブ28と血液フィルターF1を通ってから、入口ポートPT1 を通ってボウル12内へと給送されるようにする。ボウル12は回転され、抗凝固処 理された全血を異なる画分に分離する。最も密度の低い成分、即ち血漿66は、抗 凝固処理された全血がポートPT1を介してボウル12内へと追加されると、ポートP T2を介してボウル12から最初に置換される。チューブ36を通るこの血漿はライン センサー14によって検出され、Ｔ型コネクタ26及びバルブV2（開放位置）を満た し、容器18に入る。バルブV5は閉じられており、血漿が容器18に収集されること を可能にしている。「バフィコート」が適切な位置にあることをボウル光学系21 が検出した後、バルブV1は閉じられ、ドロー段階が終了される。 装置50は次いでドウェル段階を開始する。ドウェルの間、ポンプP1は採取され た血漿を（バルブV5で）開かれた容器18から、チューブ34及びポートPT1を通じ てボウル12内へと、上昇された速度120ml／分でもって約３秒間給送し、その後 適度な75ml／分においてさらに約27秒間給送する。血漿66は「バフィコート」を 通って流れ、それを希釈する。３秒間の長さの上昇された流量は、かくして「バ フ ィコート」の厚みを拡げ、それによって血小板と白血球の間の良好な分離をもた らす。適度な流量における残りの期間は、ボウル12内の流れのパターンを安定化 させる。ドウェルの後、ポンプP1は循環する血漿の流量を、最大サージ速度であ る200ml／分に到達するまで、８（ml／分）／秒の割合で増大させる（図７）。 この最大サージ速度において、血小板（図３）はボウル12から出始める。ボウル 12を出る血漿は血小板で曇るようになり、この曇りがラインセンサー14によって 検出される。ラインセンサー14はバルブV3の開放を惹起し、血小板は容器20に収 集される。血小板がボウル12から除去された後、ラインセンサー14は血小板の欠 如を検出し、バルブV3を閉じる。 任意選択的に、バルブV4及び白血球バッグ22（点線で示す）を用いて白血球採 取段階を開始することができ、その後リターン段階が開始される。ボウル12の回 転は遅くされ、ボウル12内の残りの血液成分はポンプP1により静脈針24を介して 供血者に戻される。 図４は、モービルコレクションシステム（ＭＣＳ）という商品名でヘモネティ クス・コーポレイションにより市販された従来技術製品を示している。このシス テム10′は物理的には現在のシステムに類似しており、上記参照した従来技術の 特許のサージ能力を有している。このシステムにおいては、分岐したコネクタ26 ′が光学センサー14′の上流に配置されている。出口ポートPT2′はチューブ36 ′及びＹ型コネクタ26′と流体的に連通している。チューブ36′の一方の分岐は 、光学センサー14′を通過している。M2はチューブ38′を介して圧力モニターM2 ′と直接に結合されている。この従来技術 におけるＹ型コネクタ26′の位置は気泡を生じ、これはポートPT2′を通ってボ ウル12から出る血液成分の表面上を浮遊して、分離された成分と実質的に混合さ れる。気泡が成分と混合される結果、光学ラインセンサー14からの誤った読み取 りを生ずることになるが、これは混合された気泡がラインセンサー14のＬＥＤか ら発光される光を散乱し、光電検出器がボウル12から出てくる特定の血液成分に 関連する正確な量の光を受信しなくなるからである。誤った読み取りは、最適よ りも劣る成分採取を引き起こす。即ち所望とするよりも少ない量の血小板が採取 されることになる。 図５は、本発明の装置10における、ラインセンサー14よりも下流のＴ型コネク タ26の配置を示している。看取されるように、Ｔ型コネクタ26はラインセンサー 14と容器18及びモニターM2の間に配置され、ポートPT2とラインセンサー14の間 にチューブ36が連続長で存在することを確実なものとしている。この連続したチ ューブ36は、ボウル12から出てくる液体上に浮遊している気泡が、この出てくる 液体と実質的に混合されてラインセンサー14の誤った読み取りを生ずるという可 能性を低減させる。 図１Ｂに戻りそこに示されている使い捨てセットを参照すると、留意されねば ならないのは、ポートPT2とＴ型コネクタ26の間のチューブ36の長さが、ライン センサー14の位置を越えて下流に延在するのを可能にするだけの十分なものでな ければならないということである（図５）。 さらにまた、空気／血漿の用途には、いわゆる「チムニー（煙突） バッグ」18を用いることが推奨される。チムニーバッグ18は、空気又は血漿を導 入するための上部ポートPT3と、Ｙ型接合部91へのチューブを介してサージ目的 で入口ポートPT1へ或いは迅速な戻しの目的でフィルターF1を介して静脈針24へ と結合された下部ポートPT4とを有している。ボウル12からの無菌空気は、空気 を格納するために従来のように空気／血小板バッグを使用するのではなしに、空 気／血漿バッグ18に一時的に格納される。血小板バッグではなく血漿／空気バッ グに空気を入れることにより、ボウル12からバッグへのライン36、37、39及び35 は血漿バッグ内へと一掃される。このことは、ライン内にある何らかの汚染物質 （即ち白血球）が血小板成分製品内へと流出されないことを意味している。その 結果、血小板製品の白血球数はより少なくなる。 ドウェル及びサージ段階において、チムニーバッグ18は空気トラップとして動 作する。このことはボウル12内での気泡生成を低減し、従ってラインセンサーの 出力をより安定なものとする。 図８Ａ及び図８Ｂは、本発明の装置によって血液を処理し、血小板を採取する ために必要とされる主要なステップを示す、処理フローチャートである。このフ ローチャートにおいて、以下の用語は下記の表Ｉに与えられた意味を持つ。 ボウルに注入が行われている間、コントロールパネル上のディスプレイ（100 、図５）は「ボウル注入中」を表示し、40mlの抗凝固処理された全血がポンプP1 によってボウル12内へと給送された後、透明な遠心分離ボウル12に隣接して配置 された光学検出器（ボウル光学系と呼ばれる）を用いて、読み取りが行われる。 この読み取り値が、ボウルが空の状態での光学的にクリアな基準読み取り値の50 ％未満であれば、ディスプレイは液体が検出されたことを、空気／血漿界面信号 を表示することによって示す。そうでなければ、新たな読み取りが行われる（ス テップ１）。 さらに55mlがボウル内へと給送された後、ディスプレイは、血漿を現在採取中 であることを示し、血漿のボウル光学系読み取りが血漿から、ボウル内に血漿が 形成されるにつれて行われる（ステップ２）。この読み取り値が血漿基準読み取 り値の80％未満である場合には、ラインセンサーの読み取りが血漿から、ドロー サイクルの間に行われる。そうでなければ、ステップ２が繰り返される。 このラインセンサーの読み取り値が確立された後（ステップ３）、ボウル光学 系の読み取り値が、ボウル光学系血漿基準読み取り値の65％未満であることを指 示するまで、さらにボウル光学系の読み取りが行われ、指示が行われた場合には ドウェル段階が開始される（ステップ４）。 25秒間のドウェルの後、第２のラインセンサー基準値読み取りが行われる（ス テップ５）。ドウェルの30秒時点において、ラインセンサー第２基準値はライン センサー第１基準値と比較される。Ｌ.Ｓ. ＲＥＦ.２がＬ.Ｓ.ＲＥＦ.１の92％よりも大きければ、Ｌ.Ｓ.ＲＥＦ.２の値が 次のステップにおける基準値として用いられる。そうでなければ、Ｌ.Ｓ.ＲＥＦ .１値が用いられる（ステップ６）。 次に、ポンプP2の循環速度を10（ml／分）／秒の増分で増大することによって サージ段階に入り、ラインセンサーの読み取り値はステップ６で選択されたＬ. Ｓ.ＲＥＦ.読み取り値と比較される。読み取り値が基準値の95％未満であり、ポ ンプ速度が150ml／分よりも大きい場合には、血小板の採取が開始され、タイマ ーＴ（1）が始動される（ステップ７）。 循環速度が200ml／分に等しい場台は、この速度は200ml／分で一定に維持され る。Ｔ（1）が２秒未満又は２秒に等しい場合で、ラインセンサーの曲線（図２ の曲線ｂ）の勾配がゼロより大きいか又はゼロである場合には、ラインセンサー 曲線のピーク値が格納され、タイマ−Ｔ（2）が始動される。Ｔ（1）が２秒より 大きく、ラインセンサー曲線の勾配がゼロより大きいか又はゼロの何れでもない 場合には、血小板の採取は終了される（ステップ８）。 タイマーＴ（2）は始動されると、Ｔ（2）が1.5秒に等しくなるまで実行され る。ラインセンサー出力が６サンプリング間隔にわたって、各間隔についてデジ タル値で＋５朱満の増大を示す場合には、血小板の採取は終了される。そうでな い場合には、ラインセンサー基準電圧とラインセンサー最低電圧の間の差が50％ に達した場合に採取が終了される（ステップ９）。 上述した血小板採取プロセスの概略を示すために、図９にライン センサー曲線ｂを簡単化した修正を示す。図９においては、本発明による通常の 血小板採取プロセスについて、ラインセンサー14の出力が時間に対してプロット されている。Ａ′点において、ラインセンサー基準電圧が、ドウェルに入って25 −30秒において計算された平均値から取られる。サージはＢ点で開始される。血 小板採取はサージ速度が150ml／分よりも大きく、ラインセンサー電圧がライン センサー基準電圧の95％未満である場合に開始される。勾配の反転がＣ点におい て検出され、この勾配はそれが水平となり又は減少するまで監視され、そうなっ た場合に血小板の採取が終了される。勾配が増大し続ける場合には、ラインセン サー電圧が基準値の50％に達するまで採取が継続される。 本発明をその好ましい実施例に関して具体的に図示し説明したが、当業者であ れば、添付の請求の範囲に規定された本発明の思想及び範囲から逸脱することな しに、形態及び詳細に関する種々の変更を行いうることを理解するであろう。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年５月１９日 【補正内容】 請求の範囲 １． （ａ）全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心 分離器と、 （ｂ）前記遠心分離器内に収容された分留容積と、 （ｃ）前記遠心分離器上に設けられ、前記分留容積と流体的に連通する入口ポー ト及び出口ポートと、 （ｄ）前記ポートと選択的に流体的に連通され、前記出口ポートから低密度成分 を収集し、前記低密度成分を前記入口ポートへと戻すための第１の容器と、及び （ｅ）（i）全血が前記入口ポート内へと第１の流量で流れるようにし、（ii） 分離された低密度成分を前記第１の容器から前記入口ポートへと実質的に一定の 第２の流量で循環させて前記中間密度成分を分留容積から出すことなしに前記中 間密度成分を希釈しそれにより占有される領域を拡げ、（iii）分離された低密 度成分を前記第１の容器から前記入口ポートへと第３の加速流量で循環させ、及 び（iv）低密度成分が第３の流量で容積を通って循環されている間に前記中間密 度成分を容積から置換するポンプ手段 からなる装置。 ２．前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するための第２の容器を さらに含む、請求項１の装置。 ３．前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するための第３の容器を さらに含む、請求項２の装置。 ４．低密度全血成分が血漿であり、 第１の中間密度全血成分が血小板であり、及び 第２の中間密度全血成分が白血球である、請求項３の装置。 ５．供血者からの全血をその低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分留 するための装置であつて、 （ａ）収容された分留容積と、前記分留容積と流体的に連通する入口ポート及び 出口ポートを有する遠心分離器と、 （ｂ）前記全血が前記入口ポートへと第１の流量で流れるようにする第１のポン プと、 （ｃ）前記出口ポートから低密度全血成分を収集するための第１の容器と、及び （ｄ）低密度成分を入口ポートへと実質的に一定の第２の流量で循環させて中間 密度成分を希釈しされにより占有される領域を拡げ、この拡げられた領域により 中間成分相互の間での分離を改善し、次いで低密度成分を入口ポートへと第３の 加速流量で循環させて中間密度成分を遠心分離器から置換する第２のポンプ からなる装置。 ６．前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するための第２の容器を さらに含む、請求項５の装置。 ７．前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するための第３の容器を さらに含む、請求項６の装置。 ８．低密度全血成分が血漿であり、 第１の中間密度全血成分が血小板であり、及び 第２の中間密度全血成分が白血球である、請求項７の装置。 ９．第２の流量が第１の流量よりも大きい、請求項１又は５の装置。 10．第３の流量が第２の流量よりも大きい、請求項１又は５の装置。 11．抗凝固剤のための容器と、全血が前記入口ポートに入る前に全血と抗凝固剤 を組み合わせる手段をさらに含む、請求項１又は５の装置。 12．遠心分離分留容積内において供血された全血からの中間密度血液成分の収量 を増大させるための方法であって、中間密度成分が主として血小板成分と白血球 成分の少なくとも一方からなるものにおいて、 （ａ）血液が容積内に導入されるに際して全血を液体と第１の流量で混合するこ とによって全血を希釈するステップと、 （ｂ）容積内の低密度成分を前記中間密度成分を含む容積内の高密度成分から分 離し、前記低密度成分を第１の容器に置換するステップと、 （ｃ）低密度成分を実質的に一定の第２の流量で容積へと循環させて容積内に残 存する成分をさらに希釈し、前記中間密度成分を分留容積から出すことなしに前 記中間密度成分により占有される領域を拡げるステップと、 （ｄ）低密度成分を容積を通じて第３の加速流量で循環させるステップと、及び （ｅ）低密度成分が第３の流量で容積を通って循環されている間に容積から前記 中間密度成分を置換するステップ からなる方法。 13．ステップ（ｅ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項12の 方法。 14．第２の流量が第１の流量よりも大きい、請求項12の方法。 15．第３の流量が第２の流量よりも大きい、請求項12の方法。 16．第２の容器に中間密度成分を収集するステップをさらに含む、請求項12の方 法。 17．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに 含む、請求項12の方法。 18．前記中間密度成分が主として血小板からなり、白血球を容積から置換し、白 血球を第４の容器に収集するステップをさらに含む、請求項12の方法。 19．中間密度成分が主として血小板からなる、請求項12の方法。 20．収容された分留容積を有する遠心分離器において、供血された全血からの中 間密度成分の収量を増大させる方法であって、中間密度成分が主として血小板成 分と白血球成分の少なくとも一方からなるものにおいて、 （ａ）第１の流路に沿って、全血を容積内へと給送するステップと、 （ｂ）容積内の低密度成分を前記中間密度成分を含む容積内の高密度成分から分 離し、低密度成分を第１の容器に置換するステップと、 （ｃ）第１の流路を閉じ、第２の流路を開き、低密度成分を容積へと実質的に一 定の第１の流量で戻して、前記中間密度成分を分留 容積から出すことなしに前記中間密度成分により占有される領域を拡げるステッ プと、 （ｄ）低密度成分を容積を通じて第２の加速流量で循環させるステップと、及び （ｖ）低密度成分が第２の流量で容積を通って循環されている間に容積から前記 中間密度成分を置換するステップ からなる方法。 21．ステップ（ｅ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項20の 方法。 22．第２の流量の加速の全範囲にわたって第２の流量が第１の流量よりも大きい 、請求項20の方法。 23．中間密度成分を収集するステップをさらに含む、請求項20の方法。 24．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに 含む、請求項20の方法。 25．中間密度成分が主として血小板からなり、さらに白血球を容積から置換し、 白血球を第４の容器に収集するステップを含む、請求項20の方法。 26．前記中間密度成分が主として血小板からなる、請求項20の方法。 27．低密度成分が容積へと、最初は第１の流量を上回る流量で戻され、その後第 １の流量に下がる、請求項20の方法。 28．収容された分留容積を有する遠心分離器において、供血された全血からの成 分の収量を増大させる方法であって、 （ａ）主として血小板成分と白血球成分の少なくとも一方からなる中間密度成分 を含む種々の密度の成分を有する、抗凝固処理された全血を容積内へと給送する ステップと、 （ｂ）容積内の低密度成分を前記中間密度成分を含む容積内の高密度成分から分 離し、低密度成分を第１の容器に置換するステップと、 （ｃ）低密度成分を実質的に一定の第１の流量で容積へと戻して容積内に残存す る成分を希釈し、前記中間密度成分を分留容積から出すことなしに前記中間密度 成分により占有される領域を拡げるステップと、 （ｄ）低密度成分を容積を通じて第２の加速流量で循環させるステップと、及び （ｅ）低密度成分が第２の流量で容積を通って循環されている間に低密度成分と 高密度成分の間の密度の成分を容積から置換するステップ からなる方法。 29．ステップ（ｅ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項28の 方法。 30．前記中間密度成分を第２の容器に収集するステップをさらに含む、請求項28 の方法。 31．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに 含む、請求項28の方法。 32．前記中間密度成分が主として血小板からなり、さらに白血球を 容積から置換し、白血球を第４の容器に収集するステップをに含む、請求項28の 方法。 33．前記中間密度成分が主として血小板からなる、請求項28の方法。 34．低密度成分が容積へと、最初は第１の流量を上回る流量で戻され、その後第 １の流量に下がる、請求項28の方法。 35．全血が容積に到達する前に低い流量で循環されている低密度成分で希釈され 、この低い流量が第１の流量よりも少ない、請求項28の方法。 36．前記中間密度成分が主として白血球からなる、請求項12の方法。 37．前記中間密度成分が主として血小板と白血球がらなる、請求項12の方法。 38．前記中間密度成分が主として白血球からなる、請求項20の方法。 39．前記中間密度成分が主として血小板と白血球からなる、請求項20の方法。 40．前記中間密度成分が主として白血球からなる、請求項28の方法。 41．前記中間密度成分が主として血小板と白血球からなる、請求項28の方法。 【手続補正書】 【提出日】１９９６年４月５日 【補正内容】 請求の範囲 １． （ａ）全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心 分離器と、 （ｂ）前記遠心分離器内に収容された分留容積と、 （ｃ）前記遠心分離器上に設けられ、前記分留容積と流体的に連通する入口ポー ト及び出口ポートと、 （ｄ）前記ポートと選択的に流体的に連通され、前記出口ポートから低密度成分 を収集し、前記低密度成分を前記入口ポートへと戻すための第１の容器と、及び （ｅ）（i）全血が前記入口ポート内へと第１の流量で流れるようにし、（ii） 分離された低密度成分を前記第１の容器から前記入口ポートへと実質的に一定の 第２の流量で循環させて前記中間密度成分を分留容積から出すことなしに前記中 間密度成分を希釈しそれにより占有される領域を拡げ、（iii）分離された低密 度成分を前記第１の容器から前記入口ポートへと第３の加速流量で循環させ、及 び（iv）低密度成分が第３の流量で容積を通って循環されている間に前記中間密 度成分を容積から置換するポンプ手段 からなる装置。 ２．前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するための第２の容器を さらに含む、請求項１の装置。 ３．前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するための第３の容器を さらに含む、請求項２の装置。 ４．低密度全血成分が血漿であり、 第１の中間密度全血成分が血小板であり、及び 第２の中間密度全血成分が白血球である、請求項３の装置。 ５．供血者からの全血をその低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分留 するための装置であって、 （ａ）収容された分留容積と、前記分留容積と流体的に連通する入口ポート及び 出口ポートを有する遠心分離器と、 （ｂ）前記全血が前記入口ポートへと第１の流量で流れるようにする第１のポン プと、 （ｃ）前記出口ポートから低密度全血成分を収集するための第１の容器と、及び （ｄ）低密度成分を入口ポートへと実質的に一定の第２の流量で循環させて中間 密度成分を希釈しそれにより占有される領域を拡げ、この拡げられた領域により 中間成分相互の間での分離を改善し、次いで低密度成分を入口ポートへと第３の 加速流量で循環させて中間密度成分を遠心分離器から置換する第２のポンプ からなる装置。 ６．前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するための第２の容器を さらに含む、請求項５の装置。 ７．前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するための第３の容器を さらに含む、請求項６の装置。 ８．低密度全血成分が血漿であり、 第１の中間密度全血成分が血小板であり、及び 第２の中間密度全血成分が白血球である、請求項７の装置。 ９．第２の流量が第１の流量よりも大きい、請求項１又は５の装置。 10．第３の流量が第２の流量よりも大きい、請求項１又は５の装置。 11．抗凝固剤のための容器と、全血が前記入口ポートに入る前に全血と抗凝固剤 を組み合わせる手段をさらに含む、請求項１又は５の装置。 12．遠心分離分留容積内において供血された全血からの中間密度血液成分の収量 を増大させるための方法であって、中間密度成分が主として血小板成分と白血球 成分の少なくとも一方からなるものにおいて、 （ａ）血液が容積内に導入されるに際して全血を液体と第１の流量で混合するこ とによって全血を希釈するステップと、 （ｂ）容積内の低密度成分を前記中間密度成分を含む容積内の高密度成分から分 離し、前記低密度成分を第１の容器に置換するステップと、 （ｃ）低密度成分を実質的に一定の第２の流量で容積へと循環させて容積内に残 存する成分をさらに希釈し、前記中間密度成分を分留容積から出すことなしに前 記中間密度成分により占有される領域を拡げるステップと、 （ｄ）低密度成分を容積を通じて第３の加速流量で循環させるステップと、及び （ｅ）低密度成分が第３の流量で容積を通って循環されている間に容積から前記 中間密度成分を置換するステップ からなる方法。 13．ステップ（ｅ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項12の 方法。 14．第２の流量が第１の流量よりも大きい、請求項12の方法。 15．第３の流量が第２の流量よりも大きい、請求項12の方法。 16．第２の容器に中間密度成分を収集するステップをさらに含む、請求項12の方 法。 17．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに 含む、請求項12の方法。 18．前記中間密度成分が主として血小板からなり、白血球を容積から置換し、白 血球を第４の容器に収集するステップをさらに含む、請求項12の方法。 19．中間密度成分が主として血小板からなる、請求項12の方法。 20．収容された分留容積を有する遠心分離器において、供血された全血からの中 間密度成分の収量を増大させる方法であって、中間密度成分が主として血小板成 分と白血球成分の少なくとも一方からなるものにおいて、 （ａ）第１の流路に沿って、全血を容積内へと給送するステップと、 （ｂ）容積内の低密度成分を前記中間密度成分を含む容積内の高密度成分から分 離し、低密度成分を第１の容器に置換するステップと、 （ｃ）第１の流路を閉じ、第２の流路を開き、低密度成分を容積へと実質的に一 定の第１の流量で戻して、前記中間密度成分を分留 容積から出すことなしに前記中間密度成分により占有される領域を拡げるステッ プと、 （ｄ）低密度成分を容積を通じて第２の加速流量で循環させるステップと、及び （ｅ）低密度成分が第２の流量で容積を通って循環されている間に容積から前記 中間密度成分を置換するステツブ からなる方法。 21．ステップ（ｅ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項20の 方法。 22．第２の流量の加速の全範囲にわたって第２の流量が第１の流量よりも大きい 、請求項20の方法。 23．中間密度成分を第２の容器に収集するステップをさらに含む、請求項20の方 法。 24．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに 含む、請求項20の方法。 25．中間密度成分が主として血小板からなり、さらに白血球を容積から置換し、 白血球を第４の容器に収集するステップを含む、請求項20の方法。 26．前記中間密度成分が主として血小板からなる、請求項20の方法。 27．低密度成分が容積へと、最初は第１の流量を上回る流量で戻され、その後第 １の流量に下がる、請求項20の方法。 28．収容された分留容積を有する遠心分離器において、供血された全血からの成 分の収量を増大させる方法であって、 （ａ）主として血小板成分と白血球成分の少なくとも一方からなる中間密度成分 を含む種々の密度の成分を有する、抗凝固処理された全血を容積内へと給送する ステップと、 （ｂ）容積内の低密度成分を前記中間密度成分を含む容積内の高密度成分から分 離し、低密度成分を第１の容器に置換するステップと、 （ｃ）低密度成分を実質的に一定の第１の流量で容積へと戻して容積内に残存す る成分を希釈し、前記中間密度成分を分留容積から出すことなしに前記中間密度 成分により占有される領域を拡げるステップと、 （ｄ）低密度成分を容積を通じて第２の加速流量で循環させるステップと、及び （ｅ）低密度成分が第２の流量で容積を通って循環されている間に低密度成分と 高密度成分の間の密度の成分を容積から置換するステップ からなる方法。 29．ステップ（ｅ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項28の 方法。 30．前記中間密度成分を第２の容器に収集するステップをさらに含む、請求項28 の方法。 31．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに 含む、請求項28の方法。 32．前記中間密度成分が主として血小板からなり、さらに白血球を 容積から置換し、白血球を第４の容器に収集するステップをに含む、請求項28の 方法。 33．前記中間密度成分が主として血小板からなる、請求項28の方法。 34．低密度成分が容積へと、最初は第１の流量を上回る流量で戻され、その後第 １の流量に下がる、請求項28の方法。 35．全血が容積に到達する前に低い流量で循環されている低密度成分で希釈され 、この低い流量が第１の流量よりも少ない、請求項28の方法。 36．前記中間密度成分が主として白血球からなる、請求項12の方法。 37．前記中間密度成分が主として血小板と白血球からなる、請求項12の方法。 38．前記中間密度成分が主として白血球からなる、請求項20の方法。 39．前記中間密度成分が主として血小板と白血球からなる、請求項20の方法。 40．前記中間密度成分が主として白血球からなる、請求項28の方法。 41．前記中間密度成分が主として血小板と白血球からなる、請求項28の方法。42 ． （ａ）全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心 分離器と、 （ｂ）前記遠心分離器内に収容された分留容積と、 （ｃ）前記遠心分離器上に設けられ、前記分留容積と流体的に連通する入口ポー ト及び出口ポートと、 （ｄ）前記ポートと選択的に流体的に連通され、前記出口ポートから低密度成分 を収集し、前記低密度成分を前記入口ポートへと戻すための第１の容器と、 （ｅ）前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するための第２の容器 と、 （ｆ）前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するための第３の容器 とを含み、 （i）全血を前記入口ポート内へと第１の流量で流れるようにする第１のポン プと、 （ii）分離された低密度成分を前記第１の容器から前記入口ポートへと実質的 に一定の第２の流量で循環させて前記中間密度成分を分留容積から出すことなし に前記中間密度成分を希釈しそれにより占有される領域を拡げ、分離された低密 度成分を前記第１の容器から前記入口ポートへと第３の加速流量で循環させ、低 密度成分が第３の流量で循環されている間に前記中間密度成分を容積から置換す る第２のポンプとからなる装置に用いるための、使い捨てシステム。43 ．収容された分留容積を有する遠心分離器において、供血された全血からの中 間密度成分の収量を増大させる方法であって、中間密度成分が主として血小板成 分と白血球成分の少なくとも一方からなるものにおいて使用される使い捨てシス テムであって、 （ａ）全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心 分離器と、 （ｂ）前記遠心分離器内に収容された分留容積と、 （ｃ）前記遠心分離器上に設けられ、前記分留容積と流体的に連通する入口ポー ト及び出口ポートと、 （ｄ）前記ポートと選択的に流体的に連通され、前記出口ポートから低密度成分 を収集し、前記低密度成分を前記入口ポートへと戻すための第１の容器と、 （ｅ）前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するための第２の容器 と、 （ｆ）前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するための第３の容器 とを含み、前記方法が、 （Ａ）第１の流路に沿って、全血を前記入口ポートから分留容積内へと給送する ステップと、 （Ｂ）分留容積内の低密度成分を前記中間密度成分を含む容積内の高密度成分か ら分離し、低密度成分を第１の容器に置換するステップと、 （Ｃ）第１の流路を閉じ、第２の流路を開き、低密度成分を前記入口ポートから 分留容積へと実質的に一定の第１の流量で戻して、前記中間密度成分を分留容積 から出すことなしに前記中間密度成分により占有される領域を拡げるステップと 、 （Ｄ）低密度成分を分留容積を通じて第２の加速流量で循環させるステップと、 及び （Ｅ）低密度成分が第２の流量で容積を通って循環されている間に容積から前記 中間密度成分を前記第２の容器及び第３の容器に置 換するステップとからなる、使い捨てシステム。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 シビンガ，セオドア，ヘンリ，スミット アメリカ合衆国マサチューセッツ州02115 ボストン，ナンバー・４，スティーヴン・ ストリート・72・ストリート (72)発明者 プラント，ジョセフ，アール アメリカ合衆国マサチューセッツ州02054 ミリス，ストーニー・ブルック・ドライ ヴ・21―11 (72)発明者 ナップ，トレーシー，イー アメリカ合衆国マサチューセッツ州02339 ハノーヴァー，ウェブスター・ストリー ト・231

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． （ａ）全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心 分離器と、 （ｂ）前記遠心分離器内に収容された分留容積と、 （ｃ）前記遠心分離器上に設けられ、前記分留容積と流体的に連通する入口ポー ト及び出口ポートと、 （ｄ）（i）全血が前記入口ポート内へと所定の流量で流れるようにすると共に 、（ii）全血の分離された低密度成分が前記遠心分離器の入口ポートに循環され るようにし、残余の内容物を希釈しそれにより占有される領域を拡げると同時に 低密度成分の採取を継続するポンプ手段と、及び （ｅ）前記ポートと選択的に流体的に連通され、前記出口ポートから低密度成分 を収集し、前記低密度成分を前記入口ポートへと選択的に戻すための第１の容器 からなる装置。 ２．前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するための第２の容器を さらに含む、請求項１の装置。 ３．前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するための第３の容器を さらに含む、請求項２の装置。 ４．低密度全血成分が血漿であり、 第１の中間密度全血成分が血小板であり、及び 第２の中間密度全血成分が白血球である、請求項３の装置。 ５．供血者からの全血をその低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分留 するための装置であって、 （ａ）収容された分留容積と、前記分留容積と流体的に連通する入口ポート及び 出口ポートを有する遠心分離器と、 （ｂ）前記全血が前記入口ポートへと所定の流量で流れるようにする第１のポン プと、 （ｃ）前記出口ポートから低密度全血成分を収集するための第１の容器と、及び （ｄ）低密度成分を入口ポートへと循環させて残余の内容物を希釈すると同時に 低密度成分の収集を継続し、中間密度成分により占有される領域を拡げ、この拡 げられた領域が中間成分相互の間での分離を改善する第２のポンプ からなる装置。 ６．前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するための第２の容器を さらに含む、請求項５の装置。 ７．前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するための第３の容器を さらに含む、請求項６の装置。 ８．低密度全血成分が血漿であり、 第１の中間密度全血成分が血小板であり、及び 第２の中間密度全血成分が白血球である、請求項７の装置。 ９． （ａ）全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための分離 チャンバーと、 （ｂ）前記分離チャンバー上に設けられ、前記分離チャンバーと流体的に連通す る固定の入口ポート及び固定の出口ポートと、 （ｃ）前記ポートと流体的に連通し、前記出口ポートから低密度成分を収集する ための第１の容器と、 （ｄ）出口ポートと第１の容器の間に流体連通をもたらす導管と、及び （ｅ）出口ポートを出る液体を検出するラインセンサーからなり、出口ポートか らの液体の連通がラインセンサーにより液体が検出された後まで妨害されないこ とからなる装置。 10．分離チャンバーがコーンを有する回転式遠心分離ボウルであって、コーンと ボウルの間に全血を分離するための分留容積をもたらし、分留容積が入口ポート 及び出口ポートとロータリシールによって結合されている、請求項９の装置。 11．低密度成分を収集するために光学ラインセンサーと第１の容器との間に配置 された多ポート液体接合部をさらに含む、請求項10の装置。 12．前記出口ポートから第１の中間密度全血成分を収集するために多ポート液体 接合部と選択的に流体的に連通する第２の容器をさらに含む、請求項11の装置。 13．前記出口ポートから第２の中間密度全血成分を収集するために多ポート液体 接合部と選択的に流体的に連通する第３の容器をさらに含む、請求項12の装置。 14．低密度全血成分が血漿であり、 第１の中間密度全血成分が血小板であり、及び 第２の中間密度全血成分が白血球である、請求項13の装置。 15．遠心分離分留容積内において供血された全血からの中間密度血液成分の収量 を増大させるための方法であって、 （ｉ）血液が容積内に導入されるに際して全血を液体と第１の流量で混合するこ とによって全血を希釈するステップと、 （ii）容積内の低密度成分を容積内の高密度成分から分離し、低密度成分を第１ の容器に置換するステップと、 （iii）低密度成分を第２の流量で容積へと循環させ、容積内に残存する成分を さらに希釈するステップと、 （iv）低密度成分を容積を通じて第３の流量で循環させるステップと、及び （ｖ）低密度成分が第３の流量で容積を通って循環されている間に容積から中間 密度成分を置換するステップ からなる方法。 16．ステップ（ｖ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項15の 方法。 17．第２の流量が第１の流量よりも大きい、請求項15の方法。 18．第３の流量が第２の流量よりも大きい、請求項15の方法。 19．第２の容器に中間密度成分を収集するステップをさらに含む、請求項15の方 法。 20．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに 含む、請求項19の方法。 21．白血球を容積から置換し、白血球を第４の容器に収集するステップをさらに 含む、請求項20の方法。 22．中間密度成分が血小板である、請求項15の方法。 23．収容された分留容積を有する遠心分離器において、供血された全血からの中 間密度成分の収量を増大させる方法であって、 （ｉ）第１の流路に沿って、全血を容積内へと給送するステップと、 （ii）容積内の低密度成分を容積内の高密度成分から分離し、低密度成分を第１ の容器に置換するステップと、 （iii）第１の流路を閉じ、第２の流路を開き、低密度成分を容積へと戻すステ ップと、 （iv）低密度成分を容積を通じて最大流量で循環させるステップと、及び （ｖ）低密度成分が最大流量で容積を通って循環されている間に容積から中間密 度成分を置換するステップ からなる方法。 24．ステップ（ｖ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項23の 方法。 25．第２の流量が第１の流量よりも大きい、請求項23の方法。 26．第３の流量が第２の流量よりも大きい、請求項23の方法。 27．中間密度成分を収集するステップをさらに含む、請求項23の方法。 28．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに 含む、請求項27の方法。 29．白血球を容積から置換し、白血球を第４の容器に収集するステップをさらに 含む、請求項28の方法。 30．中間密度成分が血小板である、請求項23の方法。 31．低密度成分が容積へと、最初は適度な流量よりも僅かに大きな流量で戻され 、その後適度な流量に下がる、請求項23の方法。 32．収容された分留容積を有する遠心分離器において、供血された全血からの成 分の収量を増大させる方法であって、 （ｉ）抗凝固処理された全血を容積内へと給送するステップと、 （ii）容積内の低密度成分を容積内の高密度成分から分離し、低密度成分を第１ の容器に置換するステップと、 （iii）低密度成分を適度な流量で容積へと戻して容積内に残存する成分を希釈 するステップと、 （iv）低密度成分を容積を通じて最大流量で循環させるステップと、及び （ｖ）低密度成分が最大流量で容積を通って循環されている間に低密度成分と高 密度成分の間の密度の成分を容積から置換するステップ からなる方法。 33．ステップ（ｖ）の後にボウル内に残存する成分が再注入される、請求項32の 方法。 34．低密度成分と高密度成分の間の成分を第２の容器に収集するステップをさら に含む、請求項32の方法。 35．第３の容器に格納された抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステ ップをさらに含む、請求項34の方法。 36．白血球を容積から置換し、白血球を第４の容器に収集するステップをさらに 含む、請求項35の方法。 37．低密度成分と高密度成分の間の密度の成分が血小板である、請求項32の方法 。 38．低密度成分が容積へと、最初は適度な流量よりも僅かに大きな流量で戻され 、その後適度な流量に下がる、請求項32の方法。 39．全血が容積に到達する前に、低い流量で循環されている低密度成分で希釈さ れる、請求項32の方法。