JPH08503261A

JPH08503261A - タキサン誘導体の製造法、それにより得られる新規タキサンならびにそれらを含む抗腫瘍及び抗白血病性組成物

Info

Publication number: JPH08503261A
Application number: JP6511786A
Authority: JP
Inventors: ブルザ，ジヤン−ドミニク; コメルソン，アラン; デプレ，ドミニク; ピユリカニ，ジヤン−ピエール
Original assignee: ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1992-11-12
Filing date: 1993-11-10
Publication date: 1996-04-09
Also published as: FR2697841B1; RU95112464A; NO951772L; WO1994011547A1; MX9306883A; CA2149240A1; CZ122495A3; EP0667922A1; AU5425794A; PL308957A1; FI952294A; FR2697841A1; KR950704540A; NO951772D0; SK60895A3; ZA938366B; FI952294A0

Abstract

(57)【要約】一般式（ＩＩＩ）のタキサン誘導体に基づく、一般式（Ｉ）のタキサン誘導体の電気化学的製造のための方法。本発明はＲ₃が一般式（ＩＩ）の基である一般式（Ｉ）の新規生成物を含む、顕著な抗腫瘍性及び抗白血病性を有する製薬学的組成物にも関する。一般式（Ｉ）及び（ＩＩＩ）において、Ｒは水素原子又はアセチルもしくはアルコキシアセチル基であり、記号Ｒ₁又はＲ₂の１つは水素原子であり、他はヒドロキシル基であり、Ｒ₃は水素原子又は一般式（ＩＩ）の基であり、ここでＡｒはアリール基であり、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯ−の基であり、ここでＲ₅はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、フェニル又はヘテロ環式基である。

Description

【発明の詳細な説明】タキサン誘導体の製造法、それにより得られる新規タキサンならびにそれらを含む抗腫瘍及び抗白血病性組成物本発明は一般式：［式中、記号Ｒ₁及びＲ₂の一方は水素原子を示し且つ他方はヒドロキシル基を示し、−Ｒ₃ は水素原子又は一般式：の基を示し、ここでＡｒはアリール基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯの基を示し、ここでＲ₅はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、フェニル又はヘテロ環式基を示す］のタキサン誘導体の新規製造法に関する。さらに特定的には、本発明はＲ₁及びＲ₂が上記と同義であり、Ｒ₃が水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここで：Ａｒは場合によりフッ素又は塩素原子及びアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子もしくは基により置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基を示し、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数は１〜４であり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解し、あるいは場合によりハロゲン（フッ素、塩素）原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が６〜１０のアリール基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が６〜１０のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数が１〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数が１〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリールカルボニル基、シアノ、カルボキシル及びカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基及びアルコキシ部分の炭素数が１〜４のジアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基により置換されていることができ、窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる原子を含む５−員芳香族ヘテロ環式基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯ−の基を示し、ここでＲ₅は： −炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基を示し、これらの基は場合によりフッ素又は塩素原子、及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノ、モルホリノ及び１−ピペラジニル（場合により４位において炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基により置換されていることができる）基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル、シアノ及びカルボキシル基、ならびにアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていることができ、 −場合によりアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ及びトリフルオロメチルから選ばれる１つ又はそれ以上の基で置換されていることができるフェニルを示し、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数が１〜４であると理解し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換されていることができる飽和４−〜６−員窒素性ヘテロ環式基を示し、シクロアルキル、シクロアルケニル又はビシクロアルキル基は場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基により置換されていることができると理解する一般式（Ｉ）の生成物の製造法に関する。さらに特定的には、本発明はＲ₁及びＲ₂が上記と同義であり、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＡｒは場合によりフッ素又は塩素原子により、あるいはアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ又はトリフルオロメチル基で置換されていることができるフェニル基、あるいは２−もしくは３−チエニル又は２−もしくは３−フリル基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯ −の基を示し、ここでＲ₅はｔ−ブチル基を示す一般式（Ｉ）の生成物の製造法に関する。Ｒ₁及びＲ₂が上記と同義であり、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＡｒが上記と同義であるヘテロ環式基を示し、Ｒ₄がベンゾイル基又は一般式Ｒ₅− Ｏ−ＣＯの基を示し、ここでＲ₅が上記と同義である一般式（Ｉ）の生成物は顕著な抗腫瘍及び抗白血病性を有する新規生成物を構成する。本発明に従えば、一般式（Ｉ）の生成物は一般式：［式中、Ｒは水素原子又はアセチルもしくはアルコキシアセチル基を示し、Ｒ₁ 、Ｒ₂及びＲ₃は上記と同義である］の生成物の電解還元により得ることができる。本発明に従えば、Ｒ−Ｏ−の基の還元は以下の反応に従って電気化学的に行われる：電解還元は一般式（ＩＩＩ）の生成物から出発し、マグネシウム、カルシウム、セリウム^III、ストロンチウム又はリチウムイオン、あるいはＲがアセチル又はアルコキシアセチル基を示す場合、適宜アンモニウム（ＮＨ₄ ⁺）イオンから成る支持電解質(carrier electrolyte)、及び一般式（ＩＩＩ）の生成物が０．１ｇ／ｌから溶液の飽和の間の濃度で溶解している溶媒又は溶媒の混合物あるいは水性−有機混合物から成る陰極液(catholyte)を含む電解槽において行われる。一般式（III）の生成物から一般式（Ｉ；Ｒ₁＝ＯＨ及びＲ₂＝Ｈ）及び（Ｉ；Ｒ₁＝Ｈ及びＲ₂＝ＯＨ）の生成物への還元を行うために理論的に必要な電気の量は１モル当たり２ファラデー（又は１９３，０００クーロン）である。電解法を行う条件に依存し、電解質の性質及び媒体の酸性度に依存してＲ₁がヒドロキシル基を示し、Ｒ₂が水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物を選択的に得ることができる。一般に電解還元がアンモニウムイオンの存在中で行われ、陽極室がプロトン性酸を含む場合、エピマー化は観察されない。還元はダイアフラム電解槽において行うのが好ましい。本発明の方法の態様に従えば、電解還元は陰極、陰極室、分離ダイアフラム、陽極室及び陽極を含む電解槽において行われ、それらの特徴は以下の通りである：ａ）陰極は導電性材料から成り、その上で溶媒又は支持電解質の成分の１つの還元電位より高い電位において、あるいは溶媒又は支持電解質の成分の１つの還元が生成物の還元と抵触するのに十分な程強くない電位において還元が起こり、ｂ）陰極室は有機又は水性／有機媒体中の一般式（ＩＩＩ）の生成物の溶液及びマグネシウム、カルシウム、セリウム^III、ストロンチウム及びリチウムイオン又は適宜アンモニウム（ＮＨ₄ ⁺）イオンを含む電解質から成る陰極液を含む。アンモニウイオンの存在中で方法を行う場合、ｐＨはアンモニア溶液の添加によりわずかなアルカリ性、すなわち好ましくは７〜９に維持され、ｃ）分離ダイアフラムは焼結ガラス又は磁器から作られた平板、管又はキャンドルなどの多孔質材料、又はイオン交換膜、好ましくはカチオン交換膜から成り、ｄ）陽極室は好ましくは陰極室で用いられたものと同一の溶媒又は溶媒の混合物及び同一の支持電解質から成る陽極液を含むか、あるいは他の場合陰極液に含まれるものと同一の溶媒又は溶媒の混合物中の希酸を含み、ｅ）陽極は導電性材料から成り、その性質は方法の実行にとって重要ではない。一般に陽極は電解の条件下で攻撃され得ない導電性材料、例えば固体の、又は導電性支持体上の磨いた白金（ｐｏｌｉｓｈｅｄｐｌａｔｉｎｕｍ）、グラファイト又はガラス質炭素（ｖｉｔｒｅｏｕｓｃａｒｂｏｎ）から成る。陰極は水銀の層から成るのが好ましい。支持電解質は溶媒又は溶媒の混合物に溶解性のマグネシウム又はカルシウムあるいは適宜アンモニウム塩、例えば塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化セリウム^III、塩化ストロンチウム、塩化リチウム又は塩化アンモニウムから成る。一般に一般式（Ｉ）及び（ＩＩＩ）の生成物を容易に溶解し、一般式（Ｉ；Ｒ₁ ＝ＯＨ及びＲ₂＝Ｈ）ならびに（Ｉ；Ｒ₁＝Ｈ及びＲ₂＝ＯＨ）の生成物を容易に単離できるようにするプロトン性溶媒が用いられる。溶媒はメタノール、エタノール、イソプロパノール又はｔ−ブタノールなどの炭素数が１〜４の脂肪族アルコールから選ばれ、水性−有機混合物はアルコール／水混合物であるのが好ましい。ｐＨは基質の安定性に適合しなければならず、塩化アンモニウムが用いられる場合はアンモニア水溶液の添加により、又はアンモニアガスを泡立たせることにより、それを電解の間わずかにアルカリ性に、すなわち好ましくは７〜９に維持することができる。陽極液を陰極液から分離しているダイアフラムの性質は本発明の必須の特性ではない。かくして反応物の拡散を制限する導電性ゲルを含む、又は含まない焼結ガラス又は磁器などの多孔質材料、あるいはイオン交換膜、好ましくはカチオン交換膜から成るいずれの既知の種類のダイアフラムを用いることもできる。陽極液が希酸を含む場合、電解の間に膜を通るＨ⁺イオンの移動により陰極液のｐＨを維持するためにカチオン交換膜を用いるのが特に有利である。膜は均質な又は不均質な種類のものであることができ、場合によってスクリーンにより強化されていることができる。膨潤せず、収縮せず、陽極液及び陰極液の種々の成分の存在中で安定な膜を用いるのが好ましい。本発明の好ましい態様に従えば、陽極、陰極及び分離ダイアフラムは、水銀の層から成る陰極の場合、水平平行面に従って配置される。電解浴（ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｓｉｓｂａｔｈ）の温度は一般に０〜３０℃である。電解は制御された電位で行い、それは電解質のカチオンの性質に従いカロメル参照電極に対して約−１．６５〜−２．１ボルトに設定することができる。用いられる電気の理論的量は一般式（ＩＩＩ）の生成物の１モル当たり２ファラデー（又は１９３，０００クーロン）である。実際には、用いられる電気の量は理論的量の２〜５倍であることができるが、かなり高いこともできる。反応は出発材料の消失により監視するのが好ましく、この消失は薄層クロマトグラフィーにより決定される。陰極液は、例えばポンプの作用を介して循環させることができる。さらに回路は熱交換器又はエキスパンジョンタンク（ｅｘｐａｎｓｉｏｎｔａｎｋｓ）などの補助装置を含むことができ、そのような伸縮槽は特に陰極液を一般式（ＩＩＩ）の生成物と共に供給できるようにし、一般式（Ｉ）の生成物を抽出のために液を取り出せるようにもする。陽極液も循環させることができる。本発明の好ましい態様に従えば、陰極液の回路は陽極液の回路と類似であり、それにより分離ダイアフラムの両側の圧力を均衡させることを可能にする。本発明の他の特定の態様に従えば、陽極室と陰極室に挿入物が配置される。これらの挿入物は一方でイオン交換膜の変形を防ぎ、他方でこの膜が電極と接触するのを防ぐ働きをする。それらは又、陰極液の濃度の均一性を増す働きもする。挿入物がない場合、陰極室における陰極液の循環速度は通常１０ｃｍ／秒より大きく、好ましくは５０ｃｍ／秒より大きい。挿入物を用いる場合、陰極液の見掛けの速度（挿入物なしで見積もられる陰極室における速度）は通常１ｃｍ／秒より大きく、好ましくは１０ｃｍ／秒より大きい。本発明の他の態様に従えば、槽は単に電解質の成分に関して不活性な材料から作られた平行六面体又は円筒状容器から成ることができる。一般に、イオン伝導性を備えた１つ又はそれ以上のダイアフラムにより分離された陽極及び陰極を含むいずれの電解槽も用いることができ、部品の配置は方法の実行に重要ではない。本発明の方法の実行により得られる一般式（Ｉ）の生成物は、通常の方法の適用により分離される。本発明の方法の実行は、適宜一般式（ＩＩＩ）の特定の生成物から出発し、一方でＲ₁がヒドロキシル基を示し、Ｒ₂が水素原子を示し、他方でＲ₁が水素原子を示し、Ｒ₂がヒドロキシル基を示す一般式（Ｉ）の対応する生成物の混合物を与えるので、それにより得られる生成物の分離をクロマトグラフィーなどの既知の方法に従って行うことができる。Ｒが水素原子又はアセチル基を示し、Ｒ₃が水素原子を示す一般式（ＩＩＩ）の生成物はそれぞれ１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ及びバッカチンＩＩＩに対応し、それは既知の方法に従って種々の種類のいちい（タキスス種（Ｔａｘｕｓｓｐ．））の抽出物から単離することができる。Ｒが水素原子又はアセチル基を示し、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＡｒがアリール基を示し、Ｒ₄がベンゾイル基を示す一般式（ＩＩＩ）の生成物はそれそれ１０−デアセチルタキソール及びタキソールに対応し、それはヨーロッパ特許ＥＰ０，２５３，７３９、ＥＰ０，３３６，８４０、ＥＰ０，４００，９７１及びＥＰ０，４２８，３７６又は国際出願ＰＣＴＷＯ９２／０９，５８９に記載の方法に従って得ることができる。Ｒが水素原子又はアセチル基を示し、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、そこでＡｒがアリール基を示し、Ｒ₄がｔ−ブトキシカルボニル基を示す一般式（ＩＩＩ）の生成物は、ヨーロッパ特許ＥＰ０，２５３，７３８及びＥＰ０，３３６，８４１又は国際出願ＰＣＴＷＯ９２／０９，５８９に記載の方法に従って得ることができる。Ｒが水素原子又はアセチルもしくはアルコキシアセチル基を示し、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、そこでＲ₄がベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯ−を示す一般式（ＩＩＩ）の生成物は、ベンゾイルクロリド又は一般式：Ｒ₅−Ｏ−ＣＯ−Ｘ（ＩＶ）［式中、Ｘはハロゲン（フッ素、塩素）原子又は−Ｏ−Ｒ₅もしくは−Ｏ−ＣＯ −Ｒ₅の残基を示す］の反応性誘導体を一般式：［式中、Ａｒは上記と同義であり、Ｇ₁はヒドロキシル官能基の保護基、例えば各アルキル部分の炭素数が１〜４であり、各アリール部分が好ましくはフェニル基を示すトリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリルもしくはトリアリールシリル基を示し、Ｇ₂は水素原子又はアセチルもしくはアルコキシアセチル（メトキシアセチル）基を示す］のバッカチンＩＩＩ又は１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ誘導体と反応させ、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₅、Ｇ₁及びＧ₂は上記と同義である］の生成物を得、その後保護基Ｇ₁及び適宜Ｇ₂の基を水素原子で置換することにより得ることができる。一般に一般式（ＩＶ）の試薬の一般式（Ｖ）のバッカチンＩＩＩ又は１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ誘導体への作用はエステル、例えば酢酸エチルなどの有機溶媒中で、重炭酸ナトリウムなどの無機又は有機塩基の存在中で、０〜５０℃、好ましくは２００℃近辺の温度において行う。一般に、一般式（ＶＩ）の生成物の保護基Ｇ₁及びＧ₂の基の水素原子による置換は、Ｇ₁がシリル基を示し、Ｇ₂がアルコキシアセチル基を示す場合、炭素数が１〜３の脂肪族アルコール（メタノール、エタノール、イソプロパノール）に溶解した塩酸又はフッ化水素酸水溶液などの酸媒体中において０〜４０℃の温度で処理することにより行われる。Ｒ₁及びＲ₂が上記と同義であり、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＡｒが上記と同義であるヘテロ環式基を示し、Ｒ₄がベンゾイル基又は一般式Ｒ₅− Ｏ−ＣＯの基を示し、ここでＲ₅が上記と同義である一般式（Ｉ）の新規生成物は、異常な細胞増殖に関して有意な阻害活性を現し、異常な細胞増殖に伴う病理学的状態を有する患者を処置できる治療性を有する。病理学的状態には、制限を意図するものではないが筋肉、骨もしくは結合組織、皮膚、脳、肺、性器官、リンパもしくは腎系、乳もしくは血液細胞、肝臓、消化系、すい臓及び甲状腺もしくは副腎を含む種々の組織及び／又は臓器の悪性又は良性細胞の異常な細胞増殖が含まれる。これらの病理学的状態には乾せん、充実性腫瘍、卵巣、乳、脳、前立腺、大腸、胃、腎臓又は精巣の癌、カポジー肉腫、胆管癌、繊毛癌、神経芽腫、ウィルムス腫瘍、ホジキン病、黒色腫、骨髄腫、慢性リンパ性白血病ならびに急性及び慢性顆粒球性リンパ腫も含まれる。本発明の新規生成物は卵巣の癌の処置に特に有用である。本発明の生成物は病理学的状態の発現又は再発の予防又は遅延に、あるいはこれらの病理学的状態の処置に用いることができる。本発明の生成物は選ばれた投与経路に適した種々の投薬形態に従って患者に投与することができ、投与経路は非経口的経路が好ましい。非経口的投与には静脈内、腹腔内、筋肉内又は皮下投与が含まれる。腹腔内又は静脈内投与がさらに特に好ましい。本発明は人又は動物の治療に用いるために適した十分な量で少なくとも１種の一般式（Ｉ）の生成物を含む製薬学的組成物も含む。組成物は通常に方法に従い、１種又はそれ以上の製薬学的に許容し得る添加物、ビヒクル又は賦形剤を用いて製造することができる。適したビヒクルには希釈剤、無菌水性媒体及び種々の無毒性溶剤が含まれる。組成物は水性の溶液又は懸濁液、注射可能な溶液の形態をとるのが好ましく、それらは乳化剤、着色剤、防腐剤又は安定剤を含むことができる。添加剤又は賦形剤の選択は、生成物の溶解度及び化学的性質、投与の特定の様式及び優れた製薬学的習慣により決定することができる。非経口的投与の場合、無菌の水性又は非水性溶液又は懸濁液を用いる。非水性溶液又は懸濁液の製造の場合、オリーブ油、ごま油などの天然の植物油又は液体ペトロラタム、あるいはオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルを用いることができる。無菌の水溶液は水中に溶解した製薬学的に許容し得る塩の溶液から成ることができる。水溶液は、ｐＨが適当に調節され、溶液が例えば十分な量の塩化ナトリウム又はグルコースを用いて等張としてあれば、静脈内投与に適している。滅菌は加熱により、又は組成物に悪影響を与えない他の手段により行うことができる。本発明の組成物に関与する生成物はすべて純粋で、使用量において無毒性でなければならないのは明らかに理解される。組成物は少なくとも０．０１％の治療的活性生成物を含むことができる。組成物中の活性生成物の量は、適した投薬量を処方できる量である。組成物は、非経口的投与の場合１回の投薬量が約０．０１〜１，０００ｍｇの活性生成物を含むように製造するのが好ましい。治療的処置は抗悪性腫瘍医薬品、モノクローナル抗体、免疫療法又は放射線療法あるいは生体応答調節物質を含む他の治療的処置と同時に行うことができる。応答調節物質にはインターロイキン、インターフェロン（ａ，ｂ又はｄ）及びＴＮＦなどのリンホカイン及びサイトカイン（ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ）が含まれるがこれらに制限するものではない。異常な細胞増殖による疾患の処置に有用な他の化学療法薬にはナイトロジェンマスタードなどのアルキル化剤、例えばメクロルエタミン、シクロホスファミド、メルフアラン及びクロラムブシル、ブスルファンなどのアルキルスルホネート、カルムスチン、ロムシン、セムスチン及びストレプトゾシンなどのニトロソウレア、ダカルバジンなどのトリアゼン、葉酸類似体などの代謝拮抗物質、例えばメトトレキセート、フルオロウラシル及びシタラビンなどのピリミジン類似体、メルカプトプリン及びチオグアニンなどのプリン類似体、ビンカアルカロイドなどの天然生成物、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン及びベンデシン、エトポシド及びテニポシドなどのエピポドフィロトキシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドクソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン及びミトマイシンなどの抗生物質、Ｌ−アスパラギナーゼなどの酵素、白金の配位錯体などの種々の薬剤、例えばシスプラチン、ヒドロキシウレアなどの置換ウレア、プロカルバジンなどのメチルヒドラジン誘導体、ミトタン及びアミノグリテチミドなどのアドレノコルチコイド抑制剤、ホルモン及び拮抗剤、例えばプレドニソンなどのアドレノコルチコステロイド、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メトキシプロゲスチロンアセテート及びメゲステロールアセテートなどのプロゲスチン、ジエチルスチルボエステロール及びエチニルエストラジオールなどのオエストロゲン、タモキシフェンなどのアンチエストロゲン、ならびにテストステロンプロピオネート及びフルオキシメステロンなどのアンドロゲンが含まれるがこれらに制限するものではない。本発明の方法を実行するために用いられる投薬量は予防処置又は最大治療応答を可能にする投薬量である。投薬量は投与の形態、選択された特定の生成物、処置される患者に固有の特徴に従って変化する。一般に投薬量は、異常な細胞増殖による疾患の処置に治療的に有効である量である。本発明の生成物は所望の治療効果を得るために必要なだけ頻繁に投与することができる。いくらかの患者は比較的高い又は低い投薬量に対して急速に応答することができ、かくして必要な維持量が低いか、又はゼロである。一般に処置の始めに低投薬量を用い、必要なら最適効果が得られるまで徐々に高い投薬量を投与する。他の患者の場合、１日に１〜８回、好ましくは１〜４回の維持量を、問題の患者の生理学的要求に従って投与することが必要であり得る。いくらかの患者の場合、１日の必要投与回数が１回又は２回だけであることも可能である。人の場合、投薬量は一般に０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇである。腹腔内投与の場合、投薬量は一般に０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ、さらに特に好ましくは１〜１０ｍｇ／ｋｇである。静脈内投与の場合、投薬量は一般に０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、さらに特に好ましくは１〜２ｍｇ／ｋｇである。最も適した投薬量を選ぶために投与経路、患者の体重、全身的健康状態及び年令、ならびに処置の効率に影響し得るすべての因子を考慮しなければならないことが理解される。以下の実施例は本発明を例示するものである。実施例１４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β ，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネート（あるいはドセタキセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）又はＴａｘｏｔｅｒｅ^R）の電解還元を以下の特性を有する電解槽で行う： −槽はカチオン交換膜により２室に分けられた１００ｃｍ³のガラス容器であり、 −陰極は有効表面積が約１０ｃｍ²の水銀の層であり、 −陽極は白金格子であり、 −参照電極は飽和カロメル電極である。以下を含む４ｃｍ³の溶液を陰極室に導入する： −４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０− エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ− １１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２− ヒドロキシプロピオネート・・・・・・・・・・・・・５１．１ｍｇ −塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・０．０５Ｍとする量 −メタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｃｍ³とする量基質を含まない１０ｃｍ³の同一混合物を陽極室に導入する。溶液にアルゴン流を泡立たせることにより１０分間溶液を脱気した後、この流れを電解の期間を通じて維持し、陰極の電位を参照電極に関して−１．９５ボルトに設定する。溶液を１４．２クローンの通過に必要な時間、電解する。２０μｌの酢酸を電解産物に加える。３５℃より低い温度において減圧下で溶媒を除去した後、残留物を１０ｃｍ³の酢酸エチル及び１０ｃｍ³の水で取り上げる。生成物を１０ｃｍ³の酢酸エチルで１回及び５ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。沈降の後に分離された有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、溶媒を３５℃より低い温度において減圧下で蒸発させる。それにより４２．３ｍｇの粗生成物が得られ、その成分をシリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（厚さ：０．２５ｍｍ）によりジクロロメタン／メタノール／アセトニトリル（体積により８４：８：８）混合物を用いて溶離して分離する。それにより７．４ｍｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β− ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３ −ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネート、すなわちＲ₁がヒドロキシル基を示し、Ｒ₂が水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物が１５％の収率で、及び９．６ｍｇの４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１− タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネート、すなわちＲ₁が水素原子を示し、Ｒ₂がビドロキシル基を示す一般式（Ｉ）の生成物が２０％の収率で得られる。実施例２２α−ベンゾイルオキシ−４，１０β−ジアセトキシ−５β，２０−エポキシ −１，７β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネート（又はタキソール）の電解還元を以下の特性を有する電解槽において行う： −槽はカチオン交換膜により２室に分けられた１０ｃｍ³のガラス容器であり、 −陰極は有効表面積が約４ｃｍ²の水銀の層であり、 −陽極は白金格子であり、 −参照電極は飽和カロメル電極である。以下を含む１０ｃｍ³の溶液を陰極室に導入する： −２α−ベンゾイルオキシ−４，１０β−ジアセトキシ− ５β，２０−エポキシ−１，７β−ジヒドロキシ− ９−オキソ−１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ− ３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネート・・・・６１．９ｍｇ −塩化アンモニウム・・・・・・・・・・・・・・０．１Ｍとする量 −アンモニア溶液［３３％（ｗ／ｖ）水溶液・・・・・・０．２ｃｍ³ −メタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｃｍ³とする量メタノール中０．１Ｍの塩化アンモニウム溶液１０ｃｍ³を陽極室に導入する。溶液を通してアルゴンを泡立たせることにより１０分間溶液を脱気し、１４クーロンが通過するまで陰極の電位を参照電極に関して−１．８ボルトに設定する。次いで電位を−１．８５ボルトに設定する。合計で４２クーロンが通過した後、電解を止める。０．１ｃｍ³の純粋な酢酸を加え、次いで溶媒を３５℃より低い温度における減圧下の蒸留により除去する。得られる残留物を１０ｃｍ³の水で取り上げ、次いで生成物を１０ｃｍ³の酢酸エチルで１回、及び５ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を１０ｃｍ³の０．２Ｍリン酸塩緩衝水溶液、ｐＨ７．４で洗浄する。有機相の乾燥及び濃縮乾燥後、４９．７ｇの粗生成物が得られ、その生成物をシリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（厚さ：０．２５ｍｍ）により、酢酸エチル／ジクロロメタン／メタノール（体積により５５／４０／５）混合物を用いて溶離して精製する。それにより２６．３ｍｇの２α− ベンゾイルオキシ−４−アセトキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネートが４５％の収率で単離され、その生成物は以下の特性を有する −プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍで示す化学シフト）：１．１４（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．１７（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．６４（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９又は１８）；１．６８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９又は１８）；１．８０［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；２．２９（ｍｔ，２Ｈ：−ＣＨ ₂１４）；２．３７（ｓ，３Ｈ：− ＣＯＣＨ ₃）；２．５７［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；３．４０及び３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１６，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂１０）；３．８８（ブロードｓ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；４．０３（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ３）；４．１８及び４．２９（２ｄ，Ｊ＝８，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂２０）；４．２７（ｍｔ１Ｈ：−Ｈ７）；４．７８（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’）；４．９３（ブロードｄ，Ｊ＝９，１Ｈ：−Ｈ５）；５．６８（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ２）；５．７８（ｄｄ，Ｊ＝９及び３，１Ｈ：−Ｈ３’）；６．１０（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．２０（ｄ，Ｊ＝９，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；７．３０〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’）；７．４５〜７．５５［ｍｔ，５Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）ならびに−ＮＨＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３，−Ｈ４及び−Ｈ５）］；７．６２［ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：− ＮＨＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］；８．１２［ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：− ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］実施例３４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β ，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネート（あるいはドセタキセル）の電解還元を以下の特性を有する電解槽で行う： −槽はカチオン交換膜により２室に分けられた１００ｃｍ³のガラス容器であり、 −陰極は有効表面積が約４ｃｍ²の水銀の層であり、 −陽極は白金格子であり、 −参照電極は飽和カロメル電極である。以下を含む２０ｃｍ³の溶液を陰極室に導入する： −ドセタキセル・・・・・・・・・・・・・・・４０４．６ｍｇ −塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・０．０５Ｍとする量 −メタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｃｍ³とする量メタノール中の０．５Ｍ塩酸溶液１０ｃｍ³を陽極室に導入する。溶液にアルゴンを泡立たせることにより１０分間溶液を脱気し、陰極の電位を参照電極に関して−１．９５ボルトに設定する。３時間４９分、すなわち１９７クーロンの通過に必要な時間電解をした後、電解を止める。０．１ｃｍ³の純粋な酢酸及び０．５ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。減圧下の濃縮により溶媒を除去した後、残留物を２０ｃｍ³の酢酸エチル及び２０ｃｍ³の脱イオン水で取り上げる。沈降が起こった後、水相を１０ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を２０ｃｍ³の０．２Ｍリン酸塩緩衝水溶液を用い、７近辺のｐＨで洗浄する。有機相の乾燥及び濃縮乾燥の後、３８１．２ｍｇの粗生成物が得られ、その成分をシリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィーにより分離する。粗生成物を最少量のジクロロメタン／メタノール（体積により５０：５０）混合物で取り上げ、次いで８プレートの厚さが２ｍｍのシリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ２５４，Ｍｅｒｃｋ）上に注出し、ジクロロメタン／アセトニトリル／メタノール（体積により５５：４０：５）混合物で溶離する。それにより１１６ｍｇの２α−ベンゾイルオキシ−４−アセトキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネートが２９．２％の収率で単離され、その生成物は以下の特性を有する： −プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍで示す化学シフト；Ｈｚで示すカップリング定数Ｊ）：１．２２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２６（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．３９［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．６９（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１．７９（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；１．８４［ｄｄｄ，Ｊ＝１６、９及び２，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；２．３３（ｍｔ，２Ｈ：−ＣＨ ₂１４）；２．４０（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６５［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；３．４２（ｓ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．５０及び３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１６，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂１０）；４．１０（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ３）；４．２２及び４．３５（２ｄ，Ｊ＝８，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂２０；４．３３（ｍｔ１Ｈ：−Ｈ７）；４．６５（ｄｄ，１Ｈ：−Ｈ２’）；５．００（ｄｄ，Ｊ＝２及び８，１Ｈ：−Ｈ５）；５．３０（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−Ｈ３’）；５．４５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．７３（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ２）；６．１７（ブロードｔ，Ｊ＝８，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．３０〜７．５０（ｍ，５Ｈ：−Ｃ₆Ｈ₅３’）；７．５３［ｔ，Ｊ＝５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（ −Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．６７［ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ （−Ｈ４）］；８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び −Ｈ６）］；実施例４４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７α ，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３ −フェニル−２−ビドロキシプロピオネートの電解還元を以下の特性を有する電解槽で行う： −槽はカチオン交換膜により２室に分けられた１２０ｃｍ³のガラス容器であり、 −陰極は有効表面積が約１２ｃｍ²の水銀の層であり、 −陽極は白金格子であり、 −参照電極は飽和カロメル電極である。以下を含む２０ｃｍ³の溶液を陰極室に導入する： −４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０− エポキシ−１，７α，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ− １１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２− ヒドロキシプロピオネート・・・・・・・・・・・・６０７．４ｍｇ −塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・０．０５Ｍとする量 −メタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｃｍ³とする量メタノール中の０．５Ｍ塩酸溶液１０ｃｍ³を陽極室に導入する。溶液にアルゴンを泡立たせることにより１０分間溶液を脱気し、次いで陰極の電位を参照電極に関して−２．０ボルトに設定する。２時間３０分、すなわち２２４クローンの通過に必要な時間、電解した後、電解を止める。メタノール中の酢酸ナトリウムの０．１Ｍ溶液１０ｃｍ³を加える。３５℃より低い温度において減圧下で濃縮することにより溶媒を除去した後、残留物を５０ｃｍ³の酢酸エチル及び５０ｃｍ³の脱イオン水で取り上げる。沈降が起こった後、水相を２５ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を２５ｃｍ³の０．２Ｍリン酸塩緩衝水溶液で７近辺のｐＨにおいて洗浄する。有機相を乾燥し、３５℃より低い温度において濃縮乾燥した後、５９４．８ｍｇの粗生成物が得られ、その成分をシリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィーにより分離する。粗生成物を最少量のジクロロメタン／メタノール（体積により５０：５０）混合物で取り上げ、次いで１２プレートの厚さが２ｍｍのシリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ２５４，Ｍｅｒｃｋ）上に注出し、ジクロロメタン／アセトニトリル／メタノール（体積により８０：１６：４）混合物で溶離する。それにより２２９．４ｍｇの２α−ベンゾイルオキシ−４−アセトキシ−５β，２０−エポキシ−１，７α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネートが３８．５％の収率で単離され、その生成物は以下の特性を有する： −プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍで示す化学シフト；Ｈｚで示すカップリング定数Ｊ）：１．１０（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２０（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．３６［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．６２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１．７２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；１．７３（ｓ，１Ｈ：−ＯＨ１）；２．１５〜２．４５（ｍｔ，４Ｈ：−ＣＨ ₂−１４及び−ＣＨ ₂−６）；２．４９（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．２８（ブロードｓ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．４３（ブロードｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ１０）；３．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４及び２．５，Ｈ：−Ｈ７）；４．１２（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ１０）；４．２０（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ３）；４．３８（リミティングａｂ，Ｊ＝１１，−２Ｈ：−ＣＨ ₂−２０）；４．５８（ｄ，Ｊ＝１２，１Ｈ：−ＯＨ７）；４．６２（ブロードｓ，１Ｈ：−Ｈ２’）；４．９９（ｄｄ，Ｊ＝９及び５，１Ｈ：−Ｈ５）；５．２８（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−Ｈ３ ’）；５．３８（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．７６（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ２）；６．１７（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．３０〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：−Ｃ ₆Ｈ ₅３’）；７．５２［ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅（−Ｈ３及びＨ５）］；７．６２［ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ （−Ｈ４）］；８．１２［ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及びＨ６）］実施例５４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７α ，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−チエニル）−２−ヒドロキシプロピオネートの第１の電解還元を以下の特性を有する電解槽で行う： −槽はカチオン交換膜により２室に分けられた１００ｃｍ³のガラス容器であり、 −陰極は有効表面積が約４ｃｍ²の水銀の層であり、 −陽極は白金格子であり、 −参照電極は飽和カロメル電極である。以下を含む１０ｃｍ³の溶液を陰極室に導入する： −４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０− エポキシ−１，７α，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ− １１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−チエニル）−２− ヒドロキシプロピオネート・・・・・・・・・・・・・２１．６ｍｇ −塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・０．０５Ｍとする量 −メタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｃｍ³とする量メタノール中の０．１Ｍ塩酸溶液１０ｃｍ³を陽極室に導入する。溶液にアルゴンを泡立たせることにより１０分間溶液を脱気し、次いで陰極の電位を、電解の最初に参照電極に関して−１．９５ボルトに設定し、次いで１０．５クーロンの通過後に−２．０ボルトに設定する。７９分、すなわち２５．６クローンの通過に必要な時間、電解した後、電解を止める。４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７α ，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオネートの第２の電解還元を同じ１つの電解槽で行う：以下を含む２０ｃｍ³の溶液を陰極室に導入する： −４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０− エポキシ−１，７α，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ− １１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−チエニル）−２− ヒドロキシプロピオネート・・・・・・・・・・・・・８０．０ｍｇ −塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・０．０５Ｍとする量 −メタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｃｍ³とする量メタノール中の０．１Ｍ塩酸溶液１０ｃｍ³を陽極室に導入する。溶液にアルゴンを泡立たせることにより１０分間溶液を脱気し、次いで陰極の電位を、参照電極に関して−２．０ボルトに設定する。２時間４分、すなわち６６．５クローンの通過に必要な時間、電解した後、電解を止める。電解溶液を合わせ、次いで数ｃｍ³の酢酸緩衝液のメタノール性溶液を加えることにより媒体を緩衝する。３５℃より低い温度において減圧下で濃縮することにより溶媒を除去した後、残留物を２０ｃｍ³の酢酸エチル及び２０ｃｍ³の脱イオン水で取り上げる。沈降が起こった後、水相を１０ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を２０ｃｍ³の０．２Ｍリン酸塩緩衝水溶液で７近辺のｐＨにおいて洗浄する。有機相を乾燥し、３５℃より低い温度で濃縮乾燥した後、９５．７ｍｇの粗生成物が得られ、その成分をシリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィーにより分離する。粗生成物を最少量のジクロロメタン／メタノール（体積により５０：５０）混合物で取り上げ、次いで厚さが２ｍｍのシリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ２５４，Ｍｅｒｃｋ）の１プレート上に注出し、ジクロロメタン／アセトニトリル／メタノール（体積により８０：１６：４）混合物で溶離する。それにより２８．２ｍｇの２α−ベンゾイルオキシ−４−アセトキシ−５β，２０−エポキシ−１，７α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ３−（３−チエニル）−２−ヒドロキシプロピオネートが２８％の収率で、及び２４．２ｍｇの２α−ベンゾイルオキシ−４−アセトキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−チエニル）−２−ヒドロキシプロピオネートが２４％の収率で得られ、その生成物はそれそれ以下の特性を有する：ａ）２α−ベンゾイルオキシ−４−アセトキシ−５β，２０−エポキシ−１，７ α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ） −３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−チエニル）−２−ヒドロキシプロピオネート： −プロトン核磁気共鳴スペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍで示す化学シフト；Ｈｚで示すカップリング定数Ｊ）：１．１６（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２１（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．３５［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．６４（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１．６９（ｓ，１Ｈ：−ＯＨ１）；１．７５（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；１．８０［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；２．３３（ｍｔ，２Ｈ：−ＣＨ ₂１４］；２．３４（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．６１［ｍｔ，１Ｈ：−（ＣＨ）−Ｈ６］；３．４０（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．４４及び３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１６，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂１０）；４．０５（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ３）；４．１８及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝８，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂２０）；４．２７（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ７）；４．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．５及び２，１Ｈ： −Ｈ２’）；４．９４（ブロードｄ，Ｊ＝９，１Ｈ：−Ｈ５）；５．２５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．３３（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−Ｈ３’）；５．７０（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ２）；６．１３（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５及び２，１Ｈ：チオフェンの−Ｈ４）；７．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．５及び２，１Ｈ：チオフェンの−Ｈ２）；７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５及び３．５，１Ｈ：チオフェンの−Ｈ５）；７．５０［ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．６２［ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ （−Ｈ４）］；８．１２［ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］ｂ）２α−ベンゾイルオキシ−４−アセトキシ−５β，２０−エポキシ−１，７ β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ） −３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−チエニル）−２−ヒドロキシプロピオネート： −プロトン核磁気共鳴スペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍで示す化学シフト；Ｈｚで示すカップリング定数Ｊ）：１．１２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．２０（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１６又は１７）；１．３５［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．６２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１９）；１．６８（ｓ，１Ｈ：−ＯＨ１）；１．７２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃１８）；２．２０〜２．５０（ｍｔ，４Ｈ：−ＣＨ ₂１４及び−ＣＨ ₂６）；２．４４（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃ ）；３．３０（ブロードｓ，１Ｈ：−ＯＨ２’）；３．４２及び４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ ₂１０）；３．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６及び４，１Ｈ：−Ｈ７）；４．２１（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ３）；４．３８（ブロードｓ，２Ｈ：−ＣＨ ₂２０）；４．５４（ｄ，Ｊ＝１１，１Ｈ： −Ｈ７）；４．６２（ｄｄ，Ｊ＝６及び２．５，１Ｈ：−Ｈ２’）；４．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び５．５，１Ｈ：−Ｈ５）；５．２２（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．３４（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−Ｈ３’）；５．７６（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：−Ｈ２）；６．１７（ｍｔ，１Ｈ：−Ｈ１３）；７．１２（ブロードｄ，Ｊ＝５，１Ｈ：チオフェンの−Ｈ４）；７．３０（ブロードｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ：チオフェンの−Ｈ２）；７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５及び３．５，１Ｈ：チオフェンの−Ｈ５）；７．５２［ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ３及び−Ｈ５）］；７．６２［ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ４）］；８．１４［ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（−Ｈ２及び−Ｈ６）］実施例６実施例１の条件下で得られる４０ｍｇの２α−ベンゾイルオキシ−１，７β− ジヒドロキシ−５β，２０−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α− イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２− ヒドロキシプロピオネートを１ｃｍ³のＥｍｕｌｐｈｏｒ６２０及び１ｃｍ³のエタノールよ溶解し、次いで１８ｃｍ³の生理食塩水を加えることにより溶液を希釈する。組成物を生理食塩水の潅流に導入することにより１時間の間に投与する。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年６月２８日【補正内容】請求の範囲１．一般式［式中、Ｒは水素原子又はアセチルもしくはアルコキシアセチル基を示し、記号Ｒ₁及びＲ₂の一方は水素原子を示し且つ他方はヒドロキシル基を示し、−Ｒ₃は水素原子又は一般式：の基を示し、ここでＡｒはアリール基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯの基を示し、ここでＲ₅はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、フェニル又はヘテロ環式基を示す］の生成物の電解還元を、溶媒又は溶媒の混合物あるいは水性−有機混合物中で、溶媒又は溶媒の混合物あるいは水性−有機混合物に可溶性のマグネシウム、カルシウム、セリウム^III、ストロンチウム又はリチウム塩、あるいは適宜Ｒがアセチル又はアルコキシアセチルを示す場合アンモニウム塩から成る支持電解質の存在下て行うことを特徴とする一般式：［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は上記と同義である］のタキサン誘導体の製造法。２．塩が塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化セリウム^III、塩化ストロンチウム、塩化リチウム及び適宜塩化アンモニウムから選ばれることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。３．溶媒が脂肪族アルコール類から選ばれ、水性−有機混合物がアルコ−ル／水混合物であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。４．溶媒がメタノールであることを特徴とする請求の範囲第３項に記載の方法。５．電解が水銀陰極を含む電解槽で行われることを特徴とする請求の範囲第１〜４項のいずれか１つに記載の方法。６．電解が好ましくはダイアフラム電解槽で行われることを特徴とする請求の範囲第１〜４項のいずれか１つに記載の方法。７．ダイアフラムが多孔質材料又はカチオン交換膜から成ることを特徴とする請求の範囲第６項に記載の方法。８．電解が電解質のカチオンの性質に依存してカロメル参照電極に対して−１．６５〜−２．１ボルトの制御された電圧において行われることを特徴とする請求の範囲第１〜７項のいずれか１つに記載の方法。９．Ｒ₁及びＲ₂が請求の範囲第１項におけると同義であり、Ｒ₃が水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここで：Ａｒは場合によりフッ素又は塩素原子及びアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子もしくは基により置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基を示し、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数は１〜４であり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解し、あるいは場合によりフッ素及び塩素原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が６〜１０のアリール基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が６〜１０のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数が１〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数が１〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリールカルボニル基、シアノ、カルボキシル及びカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基及びアルコキシ部分の炭素数が１〜４のジアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基により置換されていることができ、窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる原子を含む５ −員芳香族ヘテロ環式基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯ−の基を示し、ここでＲ₅は： −炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基を示し、これらの基は場合によりフッ素又は塩素原子、及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノ、モルホリノ及び１−ピペラジニル（場合により４位において炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基により置換されていることができる）基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル、シアノ及びカルボキシル基、ならびにアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていることができ、 −場合によりアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ及びトリフルオロメチルから選ばれる１つ又はそれ以上の基で置換されていることができるフェニルを示し、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数が１〜４であると理解し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換されていることができる飽和４−〜６−員窒素性ヘテロ環式基を示し、シクロアルキル、シクロアルケニル又はビシクロアルキル基は場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基により置換されていることができると理解する一般式（Ｉ）の生成物の製造のための請求の範囲第１〜８項のいずれか１つに記載の方法。１０．Ｒ₁及びＲ₂が請求の範囲第１項におけると同義であり、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＡｒが場合によりフッ素又は塩素原子、あるいはアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ又はトリフルオロメチル基により置換されていることができるフェニル基、あるいは２−もしくは３−チエニル又は２−もしくは３−フリル基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯ− の基を示し、ここでＲ₅はｔ−ブチル基を示す一般式（Ｉ）の生成物の製造のための請求の範囲第１〜８項のいずれか１つに記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者デプレ，ドミニクフランス国エフ―91310ルービル―シユール―オルジユ・リユジヨルジユ―クレマンソ19 (72)発明者ピユリカニ，ジヤン−ピエールフランス国エフ―92160アントニイ・ビラサン―ジヨルジユ７ビス

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式：［式中、Ｒは水素原子又はアセチルもしくはアルコキシアセチル基を示し、記号Ｒ₁及びＲ₂の一方は水素原子を示し且つ他方はヒドロキシル基を示し、−Ｒ₃は水素原子又は一般式：の基を示し、ここでＡｒはアリール基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯの基を示し、ここでＲ₅はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、フェニル又はヘテロ環式基を示す］の生成物の電解還元を、溶媒又は溶媒の混合物あるいは水性−有機混合物中で、支持電解質の存在下で行うことを特徴とする一般式：［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は上記と同義である］のタキサン誘導体の製造法。２．電解質が溶媒又は溶媒の混合物、あるいは水性−有機混合物に可溶性のマグネシウム、カルシウム、セリウム^III、ストロンチウム又はリチウム塩、あるいは適宜Ｒがアセチル又はアルコキシアセチルを示す場合アンモニウム塩から成ることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。３．塩が塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化セリウム^III、塩化ストロンチウム、塩化リチウム及び適宜塩化アンモニウムから選ばれることを特徴とする請求の範囲第２項に記載の方法。４．溶媒が脂肪族アルコール類から選ばれ、水性−有機混合物がアルコール／水混合物であることを特徴とする請求の範囲第２項に記載の方法。５．溶媒がメタノールであることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。６．電解が水銀陰極を含む電解槽で行われることを特徴とする請求の範囲第１〜５項のいずれか１つに記載の方法。７．電解が好ましくはダイアフラム電解槽で行われることを特徴とする請求の範囲第１〜５項のいずれか１つに記載の方法。８．ダイアフラムが多孔質材料又はカチオン交換膜から成ることを特徴とする請求の範囲第７項に記載の方法。９．電解が電解質のカチオンの性質に依存してカロメル参照電極に対して−１．６５〜−２．１ボルトの制御された電圧において行われることを特徴とする請求の範囲第１〜８項のいずれか１つに記載の方法。１０．Ｒ₁及びＲ₂が請求の範囲第１項におけると同義であり、Ｒ₃が水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここで：Ａｒは場合によりフッ素又は塩素原子及びアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子もしくは基により置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基を示し、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数は１〜４であり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解し、あるいは場合によりフッ素及び塩素原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が６〜１０のアリール基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が６〜１０のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数が１〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数が１〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリールカルボニル基、シアノ、カルボキシル及びカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基及びアルコキシ部分の炭素数が１〜４のジアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基により置換されていることができ、窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる原子を含む５−員芳香族ヘテロ環式基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯ−の基を示し、ここでＲ₅は： −炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基を示し、これらの基は場合によりフッ素又は塩素原子、及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノ、モルホリノ及び１−ピペラジニル（場合により４位において炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基により置換されていることができる）基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル、シアノ及びカルボキシル基、ならびにアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていることができ、 −場合によりアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ及びトリフルオロメチルから選ばれる１つ又はそれ以上の基で置換されていることができるフェニルを示し、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数が１〜４であると理解し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換されていることができる飽和４−〜６−員窒素性ヘテロ環式基を示し、シクロアルキル、シクロアルケニル又はビシクロアルキル基は場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基により置換されていることができると理解する一般式（Ｉ）の生成物の製造のための請求の範囲第１〜９項のいずれか１つに記載の方法。１１．Ｒ₁及びＲ₂が請求の範囲第１項におけると同義であり、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＡｒが場合によりフッ素又は塩素原子、あるいはアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ又はトリフルオロメチル基により置換されていることができるフェニル基、あるいは２−もしくは３−チエニル又は２−もしくは３−フリル基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又はＲ₅−Ｏ−ＣＯ− の基を示し、ここでＲ₅はｔ−ブチル基を示す一般式（Ｉ）の生成物の製造のための請求の範囲第１〜９項のいずれか１つに記載の方法。１２．Ｒ₁及びＲ₂が請求の範囲第１項におけると同義であり、Ｒ₃が一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＡｒは請求の範囲第１０及び１１項のいずれか１つにおけると同義のヘテロ環式基を示し、Ｒ₄はベンゾイル基又は一般式Ｒ₅−Ｏ−ＣＯの基を示し、ここでＲ₅は請求の範囲第１、１０及び１１項のいずれか１つにおけると同義である一般式（Ｉ）の新規タキサン誘導体。１３．十分な量の少なくとも１種の請求の範囲第１２項に記載の誘導体を、純粋な状態で、あるいは１種又はそれ以上の製薬学的に許容し得る生成物と組み合わせて含むことを特徴とする製薬学的組成物。