JPH09504801A

JPH09504801A - 新規なタキソイド類、それらの製造およびそれらを含有する製剤組成物

Info

Publication number: JPH09504801A
Application number: JP7513626A
Authority: JP
Inventors: ブシヤール，エルベ; ブルザ，ジヤン−ドミニク; コメルソン，アラン; プリカニ，ジヤン−ピエール
Original assignee: ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1993-11-08
Filing date: 1994-11-07
Publication date: 1997-05-13
Also published as: HU9601219D0; SK57496A3; FI961938A; CZ133696A3; CA2175384A1; FR2712288A1; FI961938A0; ZA948789B; AU686690B2; CN1134700A; PL314234A1; FR2712288B1; AU8147094A; EP0728131A1; HUT75063A; WO1995013271A1

Abstract

(57)【要約】一般式（Ｉ）の新規なタキソイド類、それらの製造およびそれらを含有する製薬学的組成物。一般式（Ｉ）において、Ａｒはアリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基であり、Ｒは水素原子またはアルカノイル、アルキルオキシアセチルもしくはアルキル基であり、Ｒ₁はベンゾイル基、または式Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−の基であり、ここでＲ₂は場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリル基であり、そしてＲ₃はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、場合により置換されていてもよいアリール（置換されていないフェニルを除く）またはヘテロシクリル基である。一般式（Ｉ）の新規な生成物は顕著な抗腫瘍活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】新規なタキソイド類、それらの製造およびそれらを含有する製剤組成物本発明は一般式：の新規なタキソイド類、それらの製造およびそれらを含有する製剤組成物に関する。一般式（Ｉ）において、Ａｒはアリール基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基または炭素数３〜６のシクロアルケニル基を表し、Ｒは水素原子またはアルカノイル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基を表し、Ｒ₁はベンゾイル、テノイルもしくはフロイル基または基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を表し、ここでＲ₂は −炭素数１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のアルキニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基または炭素数７〜１１のビシクロアルキル基を表し、これらの基は場合によりハロゲン原子並びにヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、各々のアルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノおよびモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により−４において炭素数１〜４のアルキル基またはアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていてもよい）、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基、フェニル、シアノおよびカルボキシル基またはアルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から選択される１つもしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、 −或いは場合によりハロゲン原子および炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルキルオキシ基から選択される１つもしくはそれ以上の原子または基で置換されていてもよいフェニル基を表すか、 −或いは場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４−〜６−員の複素環式基を表し、そしてＲ₃は −炭素数１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基または炭素数７〜１１のビシクロアルキル基を表し、これらの基は場合によりハロゲン原子並びにヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、各々のアルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノおよびモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により−４において炭素数１〜４のアルキル基またはアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキルで置換されていてもよい）、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基、場合により置換されていてもよいフェニル基、シアノおよびカルボキシル基またはアルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から選択される１つもしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、 −或いは場合により置換されていてもよいアリール基を表し、ここでＲ₃は置換されていないフェニルを表すことができないことを理解すべきであり、 −或いは場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４−〜６−員の複素環式基を表し、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはビシクロアルキル基は場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいことを理解すべきである。ＡｒおよびＲ₃により表されるアリール基は好適にはフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基であり、それらは場合によりハロゲン原子（弗素、塩素、臭素およびヨウ素）並びにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ、アジド、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチル基から選択される１つもしくはそれ以上の原子または基で置換されていてもよく、ここでアルキル基および他の基のアルキル部分の炭素数は１〜４であること、アルケニルおよびアルキニル基の炭素数は２〜８であること並びにアリール基がフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基であること、並びに基Ｒ₃は置換されていないフェニル基を表せないことを理解すべきである。ＡｒおよびＲ₃により表される複素環式基は好適には窒素、酸素または硫黄原子から選択される１つもしくはそれ以上の同一もしくは相異なる原子を含有する５−員の芳香族複素環式基であり、それらは場合によりハロゲン原子（弗素、塩素、臭素およびヨウ素）並びに炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、各々のアルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数１〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリールカルボニル基、シアノ、カルボキシルおよびカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、各々のアルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基またはアルコキシ部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選択される１つもしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基で置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、シクロアルケニルまたはビシクロアルキル基は場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいことを理解すべきである。より特に、Ａｒはフェニル、２−もしくは３−チエニルまたは２−もしくは３ −フリル基を表し、それらは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびトリフルオロメチル基から選択される１つもしくはそれ以上の同一もしくは相異なる原子または基で置換されていてもよく、そしてＲ₃はハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびトリフルオロメチル基から選択される１つもしくはそれ以上の同一もしくは相異なる原子または基で置換されたフェニル基を表す。さらに特に、Ａｒは場合により塩素もしくは弗素原子またはアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ）もしくはアルコキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）基で置換されていてもよいフェニル、或いは２−もしくは３−チエニルまたは２−もしくは３−フリル基を表し、そしてＲ₃はハロゲン原子で置換されたフェニル基を表す。Ａｒがフェニル基を表しそしてＲ₁がベンゾイルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表しそしてＲ₃がハロゲン原子で置換されたフェニル基を表す一般式（Ｉ）の生成物がさらに特別な価値がある。本発明によると、一般式（Ｉ）の新規なタキソイド類は一般式：［式中、ＡｒおよびＲ₁は前記で定義されている通りであり、そしてＲ₄ は水素原子を表しそしてＲ₅はヒドロキシル官能基用の保護基を表すか、或いはＲ₄およびＲ₅は一緒になって５−もしくは６−員の飽和複素環を形成し、Ｇ₁はアルカノイル（アセチル）、アルコキシアセチル（メトキシアセチル）もしくはアルキル（メチル）基またはヒドロキシル官能基用の保護基を表す］の生成物を、一般式：Ｒ₃−ＣＯ−ＯＨ（III）［式中、Ｒ₃は前記で定義されている通りである］の酸またはこの酸の活性化された誘導体を用いてエステル化して、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＧ₁は前記で定義されている通りである］の生成物を得、Ｒ₄が水素原子を表す時の保護基Ｒ₅、またはＲ₄およびＲ₅が一緒になって５−もしくは６−員の飽和複素環を表す時のＲ₄およびＲ₅、並びに場合によりＧ₁を、水素原子により置換し、Ｒ₁、Ｒ₄およびＲ₅の意味によるが、場合により一般式：［式中、Ｒは前記で定義されている通りである］の生成物を介して、一般式（Ｉ）の生成物をもたらし、その生成物を塩化ベンゾイル、テノイルもしくはフロイルまたは一般式：Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ（VI）［式中、Ｒ₂は前記で定義されている通りであり、そしてＸはハロゲン原子（弗素もしくは塩素）または基−Ｏ−Ｒ₂もしくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を表す］の生成物を用いてアシル化することにより得られる。Ｒ₄が水素原子を表す時には、Ｒ₅は好適にはメトキシメチル、１−エトキシエチル、ベンジルオキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、（β−トリメチルシリルエトキシ）メチルまたはテトラヒドロピラニル基を表す。Ｒ₄およびＲ₅が一緒になって複素環を形成する時には、これは好適には場合により位置−２でモノ置換またはジェム−置換されていてもよいオキサゾリジン環である。Ｇ₁は好適にはアセチルもしくはアルキル基またはアルコキシアセチル基を表す。一般式（II）の生成物のエステル化は、一般式（III）の酸を、好適には例えば塩化物の如きハロゲン化物の形態で、予め金属処理された一般式（II）の生成物と反応させることにより実施できる。この金属処理は一般的には例えばブチルリチウムの如きアルカリ金属アルカリドを用いて、不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフランの如きエーテルの中で、−５０℃より下のそして好適には−７８℃付近の温度において実施される。エステル化は一般的には同じ温度において同じ溶媒中で行われる。一般式（IV）の生成物の保護基の性質によるが、水素原子によるそれらの置換は下記の方法で実施できる：１）Ｒ₄が水素原子を表し、Ｒ₅が以上で定義されている通りでありそしてＧ₁がアルカノイル（アセチル）、アルコキシアセチル（メトキシアセチル）またはアルキル（メチル）基を表す時には、一般式（IV）の生成物を、単独でまたは混合物として使用される無機酸（塩酸、硫酸および弗化水素酸）または有機酸（酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸）と、アルコール類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類またはニトリル類から選択される有機溶媒中で、−１０〜６０℃の間の温度において反応させることにより、水素原子による保護基の置換を実施できる。２）Ｒ₄およびＲ₅が一緒になって５−もしくは６−員の飽和複素環、そしてより特に一般式：［式中、Ｒ₁は前記で定義されている通りであり、Ｒ₆およびＲ₇は同一もしくは相異なり水素原子または炭素数１〜４のアルキル基もしくはアルキル部分の炭素数が１〜４でありそしてアリール部分が好適には場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表すアラルキル基、または好適には場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表すアリール基を表すか、或いはＲ₆は炭素数１〜４のアルコキシ基またはトリハロメチル基、例えばトリクロロメチル、またはトリハロメチル基、例えばトリクロロメチル、で置換されたフェニル基を表しそしてＲ₇は水素原子を表すか、或いはＲ₆およびＲ₇がそれらが結合している炭素原子と一緒になって４−〜７−員の環を形成する］オキサゾリジン環を表し、そしてＧ₁がアルカノイル（アセチル）、アルコキシアセチル（メトキシアセチル）またはアルキル（メチル）基を表す時には、Ｒ₁ 、Ｒ₆およびＲ₇の意味によるが、水素原子による保護基の置換は下記の方法で実施できる：ａ）Ｒ₁がｔ−ブトキシカルボニル基を表し、Ｒ₆およびＲ₇が同一もしくは相異なりアルキル基またはアラルキル（ベンジル）もしくはアリール（フェニル）基を表すか、或いはＲ₆がトリハロメチル基またはトリハロメチル基で置換されたフェニル基を表しそしてＲ₇が水素原子を表すか、或いはＲ₆およびＲ₇が一緒になって４−〜−７員の環を形成する時には、一般式（IV）の生成物を無機または有機酸と、場合により例えばアルコールの如き有機溶媒中で、処理して一般式（Ｖ）の生成物を得て、それを一般式（VI）の生成物を用いてアシル化する。好適には、一般式（IV）の生成物を２０℃付近の温度において蟻酸で処理する。一般式（VI）の生成物を用いる一般式（Ｖ）の生成物のアシル化は好適には酢酸エチル、酢酸イソプロピルまたは酢酸ｎ−ブチルの如きエステル類並びに例えばジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンの如きハロゲン化された脂肪族炭化水素類から選択される不活性有機溶媒中で、例えば炭酸水素ナトリウムの如き無機塩基または例えばトリエチルアミンの如き有機塩基の存在下で実施される。反応は０〜５０℃の間の、好適には２０℃付近の温度において実施される。ｂ）Ｒ₁がベンゾイル基または基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を表し、ここでＲ₂は以上で定義されている通りであり、Ｒ₆が水素原子または炭素数１〜４のアルコキシ基または１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されたフェニル基を表し、そしてＲ₇が水素原子を表す時には、単独でまたは混合物として使用される無機酸（塩酸もしくは硫酸）または有機酸（酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸）の存在下で、アルコール類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された脂肪族炭化水素類および芳香族炭化水素類から選択される有機溶媒中で、−１０〜６０℃の間の、好適には１５〜３０℃の間の温度において行われる。酸は触媒量または化学量論的量で使用される。３）Ｇ₁がアルコキシアセチル基を表しそしてＲ₄およびＲ₅が上記の１）で定義されている通りである時には、水素原子による保護基Ｒ₅の置換を最初に上記の１）に記載されている酸性条件下で行い、場合によりその後に水素原子による保護基Ｇ₁の置換をアルカリ性媒体中でのアンモニアもしくはヒドラジンを用いる処理によりまたは分子の残部に影響を与えない条件下でのハロゲン化亜鉛を用いる処理により行う。アルカリ性処理は一般的には水性−アルコール性媒体中でのアンモニアの作用またはアルコール性媒体中でのヒドラジンの作用により２０℃付近の温度において行われる。ハロゲン化亜鉛、好適には塩化亜鉛、を用いる処理は一般的にメタノール中で２０℃付近の温度において行われる。４）Ｇ₁がアルコキシアセチル基を表し、そしてＲ₄およびＲ₅が上記の２−ａ）で定義されている通りである時には、保護基Ｇ₁の置換を場合によりアルカリ性媒体中での処理によりまたは上記３）に記載されている条件下でのハロゲン化亜鉛を用いる処理により行い、その後に得られた一般式（Ｖ）の生成物を上記２− ａ）に記載されているアシル化条件下で処理する。５）Ｇ₁がアルコキシアセチル基を表し、そしてＲ₄およびＲ₅が上記２−ｂ）で定義されている通りである時には、保護基Ｇ₁の置換は場合によりアルカリ性媒体中での処理によりまたは上記３）に記載されている条件下でのハロゲン化亜鉛を用いる処理により行い、その後に得られた生成物を上記２−ｂ）に記載されている条件下で処理する。一般式（II）の生成物は、下記の反応式：［ここでｎが２に等しい時には分解生成物はベンズアルデヒドであり、そしてｎが４に等しい時には分解生成物はベンジルアルコールであることを理解すべきである］に従う一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁およびＲ₄は以上で定義されている通りであり、Ｒ₅は以上で定義されている通りでありそしてさらに水素原子を表すこともでき、Ｇ′₁は水素原子またはアルカノイル（アセチル）、アルコキシアセチル（メトキシアセチル）もしくはアルキル（メチル）またはヒドロキシル官能基用の保護基を表す］の生成物の電解還元、並びに場合によりその後の一般式（II）の生成物を得るための−ＯＲ₅および−Ｏ−Ｇ′₁により定義されているヒドロキシル官能基の保護により、得られる。一般式（VIII）の生成物を使用する電解還元は支持陰極液を含有する電解槽中で実施され、その中で一般式（VIII）の生成物は０.１ｇ／リットルと一般式（V III）の生成物による溶液の飽和度との間の濃度において溶解する。還元は好適には隔膜電解槽中で実施される。本発明に従う方法の１つの態様によると、電解還元は陰極、陰極室、分離隔膜、陽極室および陽極を含有する電解槽中で実施され、その特徴は下記の通りである：ａ）陰極は水銀のシートからなり、ｂ）陰極室は一般式（VIII）の生成物の有機媒体中溶液からなる陰極液を含有し、ｃ）分離隔膜は多孔性材料、例えば浸漬ガラスもしくは陶器から製造された板、スリーブもしくはフィルターキャンドル、またはイオン交換膜、好適にはカチオン交換膜からなり、ｄ）陽極室は好適には陰極室中で使用されたものと同じ溶媒または溶媒と同じ支持電解質の混合物からなる陽極液を含有し、ｅ）陽極は電気伝導性材料からなり、その性質は該方法の実施にとって重要でない。陽極は一般的には、固体塊状のまたは伝導性支持体であるグラファイトもしくはガラス質炭素上の、電気分解条件下で攻撃を受けない電気伝導性材料、例えば研磨された白金、からなる。支持電解質は第４級アンモニウム塩、例えば酢酸テトラエチルアンモニウムもしくはテトラフルオロホウ酸テトラエチルアンモニウム、またはそれらの混合物からなり、その塩は溶媒または溶媒の混合物中に可溶性である。一般式（II）および（VIII）の生成物を容易に溶解させそして低い抵抗を有する溶媒、例えばアルコール類、例えばメタノール、ニトリル類、例えばアセトニトリル、またはアミド類、例えばジメチルホルムアミドが一般的に使用される。ｐＨは基質の安定性と相容性でなければならない。媒体は第４級酢酸アンモニウムと等モル濃度の弱酸、例えば酢酸、を加えることにより緩衝させることができる。該方法の好適な態様によると、陽極、陰極および隔膜は水平な平行面にあり、陰極は水銀のシートからなっている。電解浴の温度は一般的には０〜３０℃の間である。電気分解は飽和カロメル基準電極に関して−１.９０〜−２.１０ボルトの間である調節された電位において実施される。電気分解の開始前に約１０分間にわたり例えばアルゴンの如き不活性気体を流すことにより溶液から脱気することが必要であり、不活性雰囲気が電気分解中に保たれる。一般式（VIII）の生成物は次のようにして得ることができる：１）一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₄およびＧ′₁は前記で定義されている通りであり、そしてＲ₅は以上で定義されている通りでありそしてさらに水素原子を表してもよい］の生成物に対するアルカリ金属ハロゲン化物（塩化ナトリウムもしくは弗化カリウム）またはアルカリ金属アジド（ナトリウムアジド）または第４級アンモニウム塩またはアルカリ金属燐酸塩の作用による。この反応は一般的にはエーテル類（テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテルおよびメチルｔ−ブチルエーテル）並びにニトリル類（アセトニトリル）から選択される単独または混合物状の有機溶媒中で、２０℃と反応混合物の沸点との間の温度において実施される。一般式（IX）の生成物は、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₄およびＧ′₁は前記で定義されている通りであり、そしてＲ₅は以上で定義されている通りである］のタキソイドに対するトリフルオロメタンスルホン酸誘導体、例えば無水物またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドの作用により得られる。この反応は一般的には不活性溶媒（場合によりハロゲン化されていてもよい脂肪族炭化水素類または芳香族炭化水素類）の中で有機塩基、例えば脂肪族第３級アミン（トリエチルアミン）またはピリジンの存在下で、−５０〜＋２０℃の間の温度において実施される。Ｇ′₁が水素原子またはアセチル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基を表す一般式（Ｘ）のタキソイドは、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁およびＲ₄は前記で定義されている通りであり、Ｒ₅は以上で定義されている通りであり、そしてＧ′₁はアセチル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基またはヒドロキシル官能基用の保護基を表し、そしてＧ′₂はヒドロキシル官能基用の保護基を表す］の生成物から、水素原子による保護基Ｇ′₂および場合によりＧ′₁の置換により得られる。基Ｇ′₁およびＧ′₂は、それらがヒドロキシル官能基用の保護基を表す時には、好適には２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル基、２−(２−トリクロロメチルプロポキシ)カルボニル基、またはアルキル部分の炭素数が１〜４でありそしてアリール部分が好適にはフェニル基であるトリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリルもしくはトリアリールシリル基である。Ｇ′₁およびＧ′₂が２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルまたは２−(２ −トリクロロメチルプロポキシ)カルボニル基を表す時には、水素原子による保護基の置換は場合により銅と組み合わされていてもよい亜鉛により、酢酸の存在下で２０〜６０℃の間の温度において、或いは例えば塩酸または酢酸の如き無機または有機酸を用いて炭素数１〜３の脂肪族アルコールまたは例えば酢酸エチル、酢酸イソプロピルもしくは酢酸ｎ−ブチルの脂肪族エステル中溶液状で場合により銅と組み合わされていてもよい亜鉛の存在下で実施される。Ｇ′₂がシリル基を表しそしてＧ′₁がアルカノイル（アセチル）、アルコキシアセチル（メトキシアセチル）またはアルキル（メチル）基を表す時には、水素原子による保護基Ｇ′₂の置換は例えば気体状塩化水素を用いてエタノール溶液中で０℃付近の温度において、または弗化水素酸−トリエチルアミンもしくは弗化水素酸−ピリジン錯体を用いて例えばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、もしくはアセトニトリルの如き有機溶媒中で２０℃付近の温度において分子の残部に影響を与えない条件下で実施できる。Ｒ₄およびＲ₅が一緒になってＲ₆が水素原子を表し、そしてＲ₇が置換されたフェニル基を表す一般式（VII）のオキサゾリジン環を形成する時には、酸性媒体中での処理がＲ₄およびＲ₅が各々水素原子を表す一般式（Ｘ）の生成物を与える。次に一般式（IX）の生成物を製造する前に一般式（Ｘ）の生成物中で好適にはシリル基の形態の−Ｏ−Ｒ₅により表されるヒドロキシル官能基を選択的に保護することが必要である。Ｇ′₁が水素原子またはアセチル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基を表す一般式（XI）の生成物はヨーロッパ特許ＥＰ０,３３６,８４０およびＥＰ０ ,３３６,８４１並びに国際出願ＰＣＴ／ＷＯ９２０９５８９に記載されている条件下で−７および場合により−１０においてヒドロキシル官能基が保護されているバッカチンIIIまたは１０−デアセチルバッカチンIIIのエステル化により得られ、ここでＧ′₁がアルコキシアセチルまたはアルキル基を表す一般式（XI）の生成物を得るためには−７においてそして好適にはシリル基で保護された１０− デアセチルバッカチンIIIを予めハロゲン化アルコキシアセチルまたはハロゲン化アルキルで処理する必要があることを理解すべきである。アルコキシアセチル基の導入は、−７において保護された１０−デアセチルバッカチンIIIをハロゲン化アルコキシアセチルで例えばピリジンの如き塩基性有機溶媒中で２０℃付近の温度において処理することにより、一般的に実施される。アルキル基の導入は、−７において保護されそして−１０において金属処理された１０−デアセチルバッカチンIIIを例えばアルカリ金属水素化物（水素化ナトリウム）または金属アルキリド（ブチルリチウム）を用いて、ハロゲン化アルカリで処理することにより、一般的に実施される。２）一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₄およびＲ₅は前記で定義されている通りである］の酸またはこの酸の誘導体を用いる一般式：［式中、Ｇ₁は前記で定義されている通りである］の生成物のエステル化による。一般式（XIII）の酸を用いるエステル化は縮合剤（カルボジイミドまたは反応性カーボネート）および活性化剤（アミノピリジン）の存在下で有機溶媒（エーテル、エステル、ケトン類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された脂肪族炭化水素類または芳香族炭化水素類）の中で−１０〜９０℃の間の温度において実施できる。エステル化は無水物形の一般式（XIII）の酸を用いて活性化剤（アミノピリジン）の存在下で有機溶媒（エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された脂肪族炭化水素類または芳香族炭化水素類）の中で０〜９０℃の間の温度においても実施できる。エステル化はハロゲン化物形または無水物形の一般式（XIII）の酸を場合によりその場で製造されてもよい脂肪族または芳香族酸と共に用いて、塩基（第３級脂肪族アミン）の存在下で、有機溶媒（エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された脂肪族炭化水素類または芳香族炭化水素類）の中で０〜８０℃の間の温度においても実施できる。一般式（XII）の生成物は、一般式：［式中、Ｇ₁は前記で定義されている通りである］の生成物に対するアルカリ金属ハロゲン化物（塩化ナトリウムもしくは弗化カリウム）またはアルカリ金属アジド（ナトリウムアジド）または第４級アンモニウム塩またはアルカリ金属燐酸塩の作用により得られる。この反応は一般的にはエーテル類（テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテルもしくはメチルｔ−ブチルエーテル）およびニトリル類（アセトニトリル）から選択される単独または混合物状の有機溶媒中で、２０℃と反応混合物の沸点との間の温度において実施される。Ｇ₁が水素原子またはアルカノイル（アセチル）、アルコキシアセチル（メトキシアセチル）もしくはアルキル（メチル）基を表す式（XIV）の生成物は、既知の方法に従いイチイの葉（Taxus baccata）から抽出できるバッカチンIIIまたは１０−デアセチルバッカチンIIIに対するトリフルオロメタンスルホン酸誘導体、例えば無水物またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドの作用および場合によりその後の位置１０における保護により得られ、ここでＧ₁がアルコキシアセチルまたはアルキル基を表す一般式（XIV）の生成物を得るためには、−７において好適にはシリル基で保護された１０−デアセチルバッカチンIIIを予めハロゲン化アルコキシアセチルまたはハロゲン化アルキルで処理する必要があることを理解すべきである。トリフルオロメタンスルホン酸誘導体の反応は一般的には不活性有機溶媒（場合によりハロゲン化されていてもよい脂肪族炭化水素類または芳香族炭化水素類）の中で有機塩基、例えば脂肪族第３級アミン（トリエチルアミン）またはピリジンの存在下で、−５０〜＋２００℃の間の温度において実施される。アルコキシアセチル基の導入は一般的には、−７においてハロゲン化アルコキシアセチルで保護された１０−デアセチルバッカチンIIIを例えばピリジンの如き塩基性有機溶媒中で２０℃付近の温度において処理することにより、実施される。アルキル基の導入は一般的には、−７において保護されそして−１０において金属処理された１０−デアセチルバッカチンIIIを例えばアルカリ金属水素化物（水素化ナトリウム）または金属アルキリド（ブチルリチウム）を用いてハロゲン化アルキルで処理することにより、実施される。本発明によれば、一般式（III）の酸を用いる一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₄、Ｒ₅およびＧ₁は前記で定義されている通りであり、そしてＧ₂は好適にはアルキル部分の炭素数が１〜４でありそしてアリール部分が好適にはフェニル基であるトリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリルまたはトリアリールシリル基から選択されるヒドロキシル官能基用の保護基を表す］生成物のエステル化により一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｇ₁およびＧ₂は前記で定義されている通りである］の生成物を得、その生成物において保護基Ｇ₂を選択的に水素原子により置換して、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＧ₁は前記で定義されている通りである］の生成物を得、その生成物をトリフルオロメタンスルホン酸誘導体、例えば無水物またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド、の作用により一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＧ₁は前記で定義されている通りである］の生成物に転化させ、この生成物においてＲ₅によりまたはＲ₄およびＲ₅により表される保護基を水素原子により置換して、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＧ₁は前記で定義されている通りである］の生成物を与え、この生成物をアルカリ金属ハロゲン化物（塩化ナトリウム、弗化カリウムもしくは塩化ナトリウム）またはアルカリ金属アジド（ナトリウムアジド）または第４級アンモニウム塩またはアルカリ金属燐酸塩の作用によりＲがアセチル、アルコキシアセチルまたはアルキル基を表す一般式（Ｉ）の生成物を生成し、それを場合によりＲが水素原子を表す一般式（Ｉ）の生成物に転化してもよい方法により、一般式（Ｉ）の新規な生成物が得られる。一般式（III）の酸を用いる一般式（XV）の生成物のエステル化は一般式（III ）の酸を用いる一般式（II）の生成物のエステル化に関して以上で記載されている条件下で実施される。水素原子による保護基Ｇ₂の置換は一般的には、一般式（XVI）の生成物を弗化水素酸またはトリフルオロ酢酸を用いて、有機塩基、例えばピリジンまたは脂肪族第３級アミン、例えばトリエチルアミンの存在下で、有機溶媒、例えばエーテル（テトラヒドロフラン）またはニトリル（アセトニトリル）の中で処理することにより実施される。一般式（XVII）の生成物から一般式（XVIII）の生成物への転化は、一般式（Ｘ）の生成物からの一般式（IX）の生成物の製造に関して以上で記載されている条件下で実施される。Ｒ₅によりまたはＲ₄およびＲ₅により表される保護基の置換は、一般式（IV）の生成物の保護基の置換に関して以上で記載されている条件下で実施される。Ｒがアルカノイル、アルコキシアセチルまたはアルキル基を表す一般式（XIX ）の生成物から一般式（Ｉ）の生成物への転化は、一般式（IX）の生成物から一般式（VIII）の生成物への転化に関して以上で記載されている条件下で実施される。Ｒがアルカノイル、アルコキシアセチルまたはアルキル基を表す一般式（Ｉ）の生成物中の水素原子による基Ｒの場合による置換は、水素原子による一般式（ IV）の生成物の保護基の置換に関して以上で記載されている条件下で実施される。一般式（XV）の生成物は国際出願ＰＣＴ／ＷＯ９４／２０４８４に記載されている条件下で得られる。本発明に従う方法の実施により得られる一般式（Ｉ）の新規な生成物は既知の方法、例えば結晶化またはクロマトグラフィー、に従い精製することができる。一般式（Ｉ）の生成物は顕著な生物学的性質を有する。試験管内で、M.L．Shelanski他、Proc．Natl．Acad．Sci．USA，70，765-768 （1973）の方法により豚の脳から抽出されたチューブリンに対して生物学的活性の測定を行う。チューブリン中への微小管の解重合の（1981）の方法に従い実施される。この研究では、一般式（Ｉ）の生成物はタキソール(taxol)およびタキソテレ(Taxotere)と少なくとも同等の活性であることが証明された。生体内で、一般式（Ｉ）の生成物は黒色腫Ｂ１６が移植されたマウスにおいて１〜１０ｍｇ／ｋｇの間の薬用量において腹腔内方式で、並びに他の液体または固体腫瘍に対して、活性であることが証明された。新規な生成物はTaxol^RまたはTaxotere^Rに対して耐性がある腫瘍に対して活性を示す。そのような腫瘍はｍｄｒ１遺伝子（複合−薬品耐性遺伝子）の高い発現性を有する結腸の腫瘍を含んでなる。複合−薬品耐性は異なる構造および作用機構の種々の生成物に対する腫瘍の耐性を称する一般的な語である。タキソイド類は一般的には、例えばＰ３８８／ＤＯＸ、すなわちドキソルビシン（ＤＯＸ）に対するその耐性に関して選択されそしてｍｄｒ１を発現する細胞系である実験的な腫瘍により強く認識されることは知られている。以下の実施例が本発明を説明する。実施例１アルゴン雰囲気下に保たれた９１.５ｍｇの(２Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−(４− フルオロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β, ８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルの０ .２ｃｍ³のジクロロメタン中溶液に１２.５ｍｇの炭酸水素ナトリウムを加え、その後に２０℃付近の温度において３２ｍｇの二炭酸ジ−ｔ−ブチルの０.１ｃｍ³のジクロロメタン中溶液を滴々添加する。得られた溶液を２０℃付近の温度において２２時間撹拌し、その後に０.５ｃｍ³の蒸留水および５ｃｍ³のジクロロメタンの混合物を加える。水相を０.５ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして次に減圧下で（２ .７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。９９.２ｍｇの黄色フォームがこのようにして得られ、その生成物を厚さが０.２５ｍｍの薄層（Kieselgel 60F254，M erck）中で６枚のシリカ板上でメタノール／ジクロロメタン混合物（２／９８容量）を用いて２回溶離する分取クロマトグラフィーにより精製する。メタノール／ジクロロメタン混合物（１０／９０容量）を用いる所望する生成物に相当する領域の溶離および次の減圧下での（０.２７ｋＰａ）４０℃付近の温度における蒸発後に、３２.７ｍｇの(２Ｒ,３Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２ −ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−( ４−フルオロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル− １１−タキセン−１３α−イルが白色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；化学シフト、ｐｐｍ）：１.２８（ｓ,３Ｈ：１６または１７における−ＣＨ ₃）；１.３０ｓ,９Ｈ：−Ｃ(ＣＨ ₃)₃]；１.３７（ｍｔ,１Ｈ：７における−Ｈ）；１.５８（ｓ,３Ｈ：１６または１７における−ＣＨ ₃）；１.６８および２.２５（ｔおよびｍ,各々１Ｈ：シクロプロバンの−ＣＨ ₂）；１.８７（ｓ,３Ｈ：１８における−ＣＨ ₃ ）；２.１２および２.４７(ｄおよびｔｄ，各々１Ｈ：６における−ＣＨ ₂)）；２.２２（ｓ,３Ｈ：１０における−ＣＯＣＨ ₃）；２.２２および２.４０（ｍ,各々１Ｈ：１４における−ＣＨ ₂）；２.３８（ｓ,３Ｈ：４における−ＣＯＣＨ ₃）；３.２６（広いｓ,１Ｈ：２′における−ＯＨ）；４.０５および４.３０（ｄ, 各々１Ｈ：２０における−ＣＨ ₂）；４.１０（ｄ,１Ｈ：３における−Ｈ）；４. ６４（広いｓ,１Ｈ：２′における−Ｈ）；４.７５（ｄ,１Ｈ：５における−Ｈ）；５.３０（広いｄ,１Ｈ：３′における−Ｈ）；５.３１（ｄ,１Ｈ：−ＣＯＮＨ −）；５.６５（ｄ,１ｈ：２における−Ｈ）；６.２９（広いｔ，１Ｈ：１３における−Ｈ）；６.３２（ｓ,１Ｈ：１０における−Ｈ）；７.２０[ｔ,２Ｈ： −ＯＣＯＣ₆Ｈ₄Ｆ（３における−Ｈおよび５における−Ｈ）]；７.３０から７. ４５（ｍｔ,５Ｈ：３′におけるＣ₆Ｈ₅）：８.１９[ｄｄ,２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₄ Ｆ（２における−Ｈおよび６における−Ｈ）。 (２Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α, １０β−ジアセトキシ−２α−(４−フルオロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルは下記の方法で製造できる：１３０ｍｇの(４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル− ４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２ α−(４−フルオロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α −イルの１.３ｃｍ³の蟻酸中溶液を２０℃付近の温度において２時間撹拌しそして次に減圧下で（０.２７ｋＰａ）３０℃において濃縮乾固する。得られた白色フォームを大気圧において直径が２.５ｃｍのカラム中に含有された４０ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上でのメタノール／ジクロロメタン混合物（２. ５／９７.５〜５／９５容量の溶離勾配）で溶離するクロマトグラフィーにより直接精製し、所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（０ .２７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。９１.５ｍｇの(２Ｒ,３Ｓ)−３− アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−(４−フルオロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン− １３α−イルがこのようにして白色フォームの形状で得られる。 (４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル −５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−(４−フルオロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β −メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルは下記の方法で製造できる：アルゴン雰囲気下に保たれた１９０ｍｇの(４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸４ α,１０β−ジアセトキシ−５β,２０−エポキシ−１β,２α−ジヒドロキシ− ７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルの４ｃｍ³の無水テトラヒドロフラン中溶液に−７８℃付近の温度において０. ３８ｃｍ³のｎ−ブチルリチウムのヘキサン中１.３Ｍ溶液および次に０.０５８５ｃｍ³の塩化４−フルオロベンゾイルを連続的に加える。溶液を−７８℃付近の温度において４５分間撹拌し、その後に同じ温度において０.３８ｃｍ³のｎ− ブチルリチウムのヘキサン中１.３Ｍ溶液および次に０.０５８５ｃｍ³の塩化４ −フルオロベンゾイルを連続的に加える。溶液を−７８℃付近の温度において３５分間撹拌し、その後に１ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液を加える。反応混合物を２０℃付近の温度に１５分間にわたり戻す。沈下による相の分離後に、水相を１ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして次に減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。２４５ｍｇの黄色油がこのようにして得られ、その生成物を大気圧において直径が２.５ｃｍのカラム中に含有された４０ｇのシリカ（０.０６３− ０.２ｍｍ）上でのメタノール／ジクロロメタン混合物（０.５／９９.５〜２.５／９７.５容量の溶離勾配）で溶離するクロマトグラフィーにより精製する。所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。１３０ｍｇの(４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル −５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−(４−フルオロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β −メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルがこのようにして白色フォームの形状で得られる。 (４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル −５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−５β,２０−エポキシ−１β,２α−ジヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルは下記の方法で製造できる： (４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル −５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９ −オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルの電気化学的還元を電気分解槽中で実施し、その特性は下記の通りである： −槽はカチオン交換膜により２つの室に分割された１００ｃｍ³のガラス容器であり、 −陰極はその表面積が約４ｃｍ²の水銀シートであり、 −陽極は白金グリッドであり、 −基準電極は飽和カロメル電極である。１０ｃｍ³の下記の成分を含有する溶液を陰極室の中に加える： −(４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル −５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３ α−イル..............................２７.３ｍｇ −テトラフルオロホウ酸テトラエチルアンモニウム....０.１５Ｍ／リットルにするのに十分な量 −酢酸テトラエチルアンモニウム....０.０５Ｍ／リットルにするのに十分な量 −酢酸..................０.０５Ｍ／リットルにするのに十分な量 −メタノール......................１０ｃｍ³にするのに十分な量。１０ｃｍ³の０.１Ｍ硫酸水溶液を陽極室の中に加える。電気分解中に保たれるアルゴン流を流すことにより溶液を１０分間にわたり脱気した後に、陰極電位を基準電極に関して−１.９５ボルトに設定する。溶液を５４分間にわたり、すなわち１００クーロン用に必要な時間にわたり電気分解する。減圧下での（０.２７ｋＰａ）３５℃付近の温度における濃縮乾固後に、残渣を１０ｃｍ³の酢酸エチルおよび１０ｃｍ³の蒸留水の中に加える。抽出および沈下による相の分離後に、水相を５ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を一緒にし、１０ｃｍ³の０.２Ｍ水性燐酸塩緩衝液（ｐＨ＝７）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして次に減圧下で濃縮乾固する。２４ｍｇの薄黄色フォームがこのようにして得られ、その生成物を薄層シリカ（Ki eselgel 60F254，Merck；厚さ０.２５ｍｍ）中で４枚のシリカ板上でメタノール／アセトニトリル／ジクロロメタン混合物（５／５／９０容量）を用いて溶離する分取クロマトグラフィーにより精製する。紫外線（２５４ｎｍ）による検出およびメタノール／ジクロロメタン混合物（１／１容量）を用いる主成分に相当する領域の溶離および次の減圧下での（０.２７ｋＰａ）４０℃付近の温度における蒸発後に、９.６ｍｇの（４Ｒ,５Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−５β,２０−エポキシ−１β,２α−ジヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α −イルが白色フォームの形状で得られる。 (４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル −５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９ −オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルは下記の方法で製造できる：アルゴン雰囲気下に保たれた１.８ｇの（４Ｒ,５Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸４α, １０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β −ヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１ −タキセン−１３α−イルの２０ｃｍ³の無水アセトニトリルおよび４ｃｍ³の無水テトラヒドロフラン中溶液に４ｇの塩化ナトリウムおよび３００ｍｇの粉末状の活性化された４Å分子ふるいを加える。反応混合物を撹拌しながらそしてアルゴン雰囲気下で２時間にわたり８０℃付近の温度に加熱し、そして次に２０℃付近の温度に冷却し、そしてセライトが充填されたガラス漏斗上で濾過する。濾液を減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃付近の温度において濃縮乾固する。４.９ｇの褐橙色残渣がこのようにして得られ、その生成物を大気圧において直径が４.５ｃｍのカラム中に含有された４０ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上での酢酸エチル／ジクロロメタン混合物（０／１００から１０／９０容量への溶離勾配）で溶離するクロマトグラフィーにより精製する。所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。１.３５ｇの(４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸４ α,１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１ β−ヒドロキシ−７β,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルがこのようにして白色フォームの形状で得られる。 (４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル −５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは下記の方法で製造できる：アルゴン雰囲気下に保たれた３.８５ｇの(４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸４α, １０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β, ７β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルの４０ｃｍ³ の無水ジクロロメタン中溶液に１.３ｃｍ³のピリジンおよび１００ｍｇの粉末状の活性化された４Å分子ふるいを加える。反応混合物を−３０℃付近の温度に冷却する。１.２ｃｍ³の無水トリフルオロメタンスルホン酸をゆっくり加え、そして混合物を０℃付近の温度において１時間撹拌する。それを再び−３０℃付近の温度に冷却し、その後に１.２ｃｍ³の無水トリフルオロメタンスルホン酸を加え、０℃付近の温度において１時間撹拌しそして１０ｃｍ³の蒸留水を加える。反応混合物を２０℃付近の温度にし、そしてセライトが充填されたガラス漏斗上で濾過する。ガラス漏斗を５０ｃｍ³の酢酸エチル／ジクロロメタン混合物（１／１容量）ですすぐ。相の沈下が起きた後に水相を分離し、そして次に１０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして次に減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。４.３９ｇの黄色固体がこのようにして得られ、その生成物を大気圧において直径が４.５ｃｍのカラム中に含有された３５０ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上での酢酸エチル／ジクロロメタン混合物（０／１００〜５／９５容量の溶離勾配）で溶離するクロマトグラフィーにより精製する。所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。４.０７ｇの(４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２− ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ− ９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルがこのようにして白色フォームの形状で得られる。 (４Ｒ,５Ｓ)−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２,２−ジメチル−４−フェニル −５−オキサゾリジンカルボン酸４α,１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β,７β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１ −タキセン−１３α−イルはＰＣＴ国際出願ＷＯ９２０９５８９に記載されている条件下で製造できる：実施例２アルゴン雰囲気下に保たれそして撹拌された５００ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)− ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−１β,２α−ジヒドロキシ−５β,２０−エポキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ −７β−トリエチルシリルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの７ｃｍ³のテトラヒドロフラン中溶液に−７８℃付近の温度において０.９ｃｍ³のｎ−ブチルリチウムのヘキサン中１.４Ｍ溶液および２７９ｍｇの塩化３−トリフルオロメトキシベンゾイルを連続的に加える。溶液をこのようにして４５分間撹拌し続け、その後に１０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液を加える。反応媒体を２０ ℃付近の温度に１時間にわたり戻す。得られた溶液を５０ｃｍ³の酢酸エチルおよび５０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム溶液の混合物に注入する。相の沈下が起きた後に水相を分離し、そして次に５０ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を一緒にし、５０ｃｍ³の蒸留水で洗浄しそして次に硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。６２０ｍｇの白色フォームが得られ、その生成物を直径が２ｃｍのカラム中に含有された２００ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤：酢酸エチル／シクロヘキサン（１０／９０容量）］により精製して、３０ｃｍ³の画分を集める。所望する生成物に相当する画分を一緒にしそして減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。２４４ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ, ５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４ −フェニル−１,３−オキサゾリジン− ５−カルボン酸４α−アセトキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ− １０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−７β−トリエチルシリルオキシ−２ α−(３−トリフルオロメトキシベンゾイルオキシ)−１１−タキセン−１３α− イルが白色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ）：０ .５９（ｑ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,６Ｈ：ＳｉＣＨ₂エチル）；０.９４（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,９Ｈ：ＣＨ₃エチル）；１.０８（ｓ,９Ｈ：(ＣＨ₃)₃）；１.１９（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２１（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.６２（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.６７（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.７０（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.８３（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；１.８５および２.５０（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；２.０８および２.１９（２ｄｄ,Ｊ＝１６および９Ｈｚ,各々１Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；３.５３（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３.７３（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：３におけるＨ）；３.８４（ｓ,３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃；４.０７および４.２２（２ｄ, Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.１８（限定性ａｂ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４.４３（ｄｄ,Ｊ＝１１および６.５Ｈｚ,１Ｈ：７におけるＨ）；４.５８（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ：２′におけるＨ）；４.８７（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５.４３（ｍｔ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.６２（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）；６.０７（広いｔ, Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.４０（ｍｔ,１Ｈ：５′におけるＨ）；６.４６（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；６.９３（ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＨ₃に対してオルトの芳香族）；７.３０から７. ５０（ｍｔ,７Ｈ：ＯＣＨ₃に対してメタの芳香族Ｈおよび芳香族Ｈ）；７.４９（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の４におけるＨ）；７.５３（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の５におけるＨ）；７.９０（広いｓ ,１Ｈ：２における芳香族の５におけるＨ）；７.９９（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の６におけるＨ）。２４０ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−( ４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−７β−トリエチルシリルオキシ−２α−(３−トリフルオロメトキシベンゾイルオキシ)−１１−タキセン−１３α−イルの４ｃｍ³のジクロロメタン中溶液に２０℃付近の温度において３.３ｃｍ³のトリエチルアミン−弗化水素酸錯体を加える。反応混合物を２０℃付近の温度において４時間にわたり撹拌し、その後に１０ｃｍ³のジクロロメタンおよび５０ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。相の沈下が起きた後に有機相を分離し、５０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄しそして次に硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。２０５ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−１β,７β−ジヒドロキシ−５β,２０−エポキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−２α−(３−トリフルオロメトキシベンゾイルオキシ)−１１−タキセン−１３α−イルが白色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ）：１ .０６（ｓ,９Ｈ：(ＣＨ₃)₃）；１.２４（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２８（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.５６（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.６５（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.８５（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；１.８５および２.５３（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；２.０８および２.２１（２ｄｄ,Ｊ＝１６および９Ｈｚ,各々１Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；２.３５（ｃｐｌｘ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；３.５３（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）：３.７２（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：３におけるＨ）；３.８３（ｓ,３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；４.０８および４.２２（２ｄ,Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.２５（限定性ａｂ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４.３７（ｄｄ,Ｊ＝１１および８Ｈｚ,１Ｈ：７におけるＨ）；４ .５８（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ：２′におけるＨ）；４.９０（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５.４３（ｍｔ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.６２（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）；６.１３（広いｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.３１（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；６.３９（ｍｔ,１Ｈ：５′におけるＨ）；６.９３（ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＨ₃に対してオルトの芳香族Ｈ）；７.３０から７.５０（ｍｔ,７Ｈ：ＯＣＨ₃に対してメタの芳香族Ｈおよび芳香族Ｈ）；７.４９（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の４におけるＨ）；７.５４（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の５におけるＨ）；７.８８（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の２におけるＨ）；７.９８（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の６におけるＨ）。アルゴン雰囲気下および０℃付近の温度に保たれた２００ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ −１β,７β−ジヒドロキシ−５β,２０−エポキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−２α−(３−トリフルオロメトキシベンゾイルオキシ)−１１− タキセン−１３α−イルの３ｃｍ³の無水ジクロロメタンおよび０.１２０ｃｍ³ のピリジン中溶液に０.１２５ｃｍ³の無水トリフルオロメタンスルホン酸を加える。得られた橙色の溶液を０℃付近の温度において２０分間にわたり撹拌し、その後に３ｃｍ³の水および３０ｃｍ³のジクロロメタンを加える。相の沈下が起きた後に有機相を分離し、２０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄しそして次に硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。２３３ｍｇの生成物が得られ、その生成物を直径が２ｃｍのカラム中に含有された２００ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量）］により精製して、１０ｃｍ³の画分を集める。所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。１９２ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−( ４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２ α−(３−トリフルオロメトキシベンゾイルオキシ)−１１−タキセン−１３α− イルが白色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル(４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ)：１. ０７（ｓ,９Ｈ：(ＣＨ₃)₃）；１.１８（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２０（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.６５（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.７２（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.８４（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.９２（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２.０７および２.１０から２.２５（それぞれｄｄ（Ｊ＝１６および９Ｈｚ）並びにｍｔ,各々１Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；２.１０から２.２５および２.８３（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；３.５２（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３.８３（ｓ,３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）：３.８５（ｍｔ,１Ｈ：３におけるＨ）；４.０８および４.２６（２ｄ,Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.１４および４.２２（２ｄ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４.５６（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ：２′におけるＨ）；４.８６広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５. ４３（ｄｄ,Ｊ＝１１および８Ｈｚ,１Ｈ：７におけるＨ）；５.４６（ｍｔ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.６６（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）：６.０６（広いｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.４０（ｍｔ,１Ｈ：５′におけるＨ）；６.６３（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；６.９３（ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＨ₃に対してオルトの芳香族Ｈ）；７.３０から７.５０（ｍｔ,７Ｈ：ＯＣＨ₃に対してメタの芳香族Ｈおよび芳香族Ｈ）；７.５０（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の４におけるＨ）；７.５６（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の５におけるＨ）；７.８９（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の５におけるＨ）；７.９９（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の６におけるＨ）。１９０ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−( ４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２ α−(３−トリフルオロメトキシベンゾイノレオキシ)−１１−タキセン−１３α −イルの３.２ｃｍ³の０.１Ｎ塩酸エタノール溶液中の溶液を２０℃付近の温度において２０時間にわたり撹拌し続ける。反応混合物を減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。得られた粗製生成物を５０ｃｍ³のジクロロメタンおよび５０ｃｍ³の炭酸水素ナトリウム水溶液中に加える。相の沈下が起きた後に有機相を分離しそして次に５０ｃｍ³のジクロロメタンで２回洗浄する。有機相を一緒にし、５０ｃｍ³の蒸留水で洗浄しそして次に硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。１７５ｍｇの白色フォームが得られ、その生成物を厚さが０.５ｍｍのシリカの板上で分取クロマトグラフィー［溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（９４／６容量）］により精製する。６６ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ −９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２α−(３−トリフルオロメトキシベンゾイルオキシ)−１１−タキセン−１３α−イルが白色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ）：１.２２（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２６（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.３７（ｓ, ９Ｈ：(ＣＨ₃)₃）；１.７２（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.９１（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；２.０７（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；２.２６および２.８９（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；２.３６（ｍｔ,２Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；２.３７（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３.３６（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ：２′におけるＯＨ）；３.５４（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３.９７（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：３におけるＨ）；４.１６および４.２６（２ｄ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）：４.１７および４.３４（２ｄ,Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.６２（広いｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ：２′におけるＨ）；４.９４（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５.２４（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：３′ におけるＨ）；５.３６（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５.４９（ｄｄ, Ｊ＝１１および８Ｈｚ,１Ｈ：７におけるＨ）；５.７３（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）；６.１７（広いｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.７３（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；７.３０から７.５０（ｍｔ,５Ｈ：芳香族Ｈ）；７.５０（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の４におけるＨ）；７.５７（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の５におけるＨ）；７.９９（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の２におけるＨ）；８.０７（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の６におけるＨ）。６６ｍｇの(２Ｒ,３Ｓ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ−５ β,２０−エポキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２α−(３ −トリフルオロメトキシベンゾイルオキシ)−１１−タキセン−１３α−イルの０.８５５ｃｍ³のアセトニトリルおよび０.０８５ｃｍ³のテトラヒドロフラン中溶液に２００ｍｇの粉末状の４Å分子ふるいおよび１００ｍｇの塩化ナトリウムを連続的に加える。反応混合物を７５℃付近の温度に５時間、そして次に２０℃ 付近の温度において撹拌し続け、その後に７５ｃｍ³のジクロロメタンおよび５０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液を加える。相の沈下が起きた後に有機相を分離し、４０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄しそして次に硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で（２.７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。１１０ｍｇの生成物が得られ、それを厚さが０.５ｍｍのシリカの板上でシクロヘキサン−酢酸エチル混合物（１：１容量）を用いて溶離する分取クロマトグラフィーにより精製する。３０ｍｇの(２Ｒ,３Ｓ)−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルプロピオン酸４α −アセトキシ−１β−ヒドロキシ−５β,２０−エポキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７β,８−メチレン−１９−ノル−９−オキソ−２α−(３−トリフルオロメトキシベンゾイルオキシ)−１１−タキセン−１３α−イルが得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ）：１ .２２（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２５（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２８（ｓ,９Ｈ：( ＣＨ₃)₃）；１.３８（ｍｔ,１Ｈ：７におけるＨ）；１.６５および２.２５（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：１９におけるＣＨ₂）；１.８０（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.８５（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；２.０９および２.４５（それぞれｄおよびｄｔ, Ｊ＝１６Ｈｚ並びにＪ＝１６および４Ｈｚ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；２.３２（ｍｔ,２Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；２.３２（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３.２８ｕｎｒｅｓ.ｍｕｌｔ.,１Ｈ：２′におけるＨ）；３.４９（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４.００および４.２７（２ｄ,Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.０８（ｄ, Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：３におけるＨ）；４.１８（限定性ＡＢ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４.５７（広いｓ,１Ｈ：２′におけるＨ）：４.７２（広いｄ,Ｊ＝４Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５.２１（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.３０（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５.６２（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）；６.１９（広いｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.３９（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；７.２５から７.５０（ｍｔ,５Ｈ：芳香族Ｈ）；７.４４（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の４におけるＨ）；７.５５（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の５におけるＨ）；７.９９（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の２におけるＨ）；８.０８（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の６におけるＨ）。３００ｍｇの（２Ｒ,３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２ −ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル、５００ｍｇの塩化ナトリウムおよび１００ｍｇの活性化された４Å分子ふるいの３ｃｍ³のアセトニトリルおよび０.６ｃｍ³のテトラヒドロフラン中溶液を３時間にわたり加熱還流する。２０℃付近の温度に冷却した後に、混合物をセライトが充填されたガラス漏斗上で濾過する。濾液を水で洗浄しそして相の沈下が起きた後に有機相を分離しそして硫酸マグネシウム上で乾燥する。ガラス漏斗上での濾過および減圧下での（０.２７ｋＰａ）４０℃付近の温度における濃縮後に、４１０ｍｇの薄黄色フォームが得られ、その生成物を薄層分取クロマトグラフィー［12 Merck 分取板、Kieselgel 60F254；厚さ０.２５ｍｍ；ジクロロメタン中溶液中の沈着；溶離剤；メタノール／ジクロロメタン混合物（７／９３容量）］により精製する。主生成物に相当する部分のメタノール／ジクロロメタン混合物（１０／９０容量）による溶離、ガラス漏斗上での濾過および次の減圧下での（０.２７ｋＰａ）４０℃付近の温度における濃縮後に、１３６.８ｍｇの(２Ｒ,３Ｓ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ− ３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ −７,８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ）：１ .２２（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２６（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.３７（ｍｔ,１Ｈ：７におけるＨ）；１.６７および２.３４（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：１９におけるＣＨ₂）；１.７８（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.８５（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；２ .１０および２.４４（それぞれｄおよびｄｔ,Ｊ＝１６Ｈｚ並びにＪ＝１６および４Ｈｚ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；２.２３（ｍｔ,２Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；２.３４（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）：３.２６（ｍｔ,１Ｈ：２′におけるＯＨ）；３.４９（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３.９８および４.２７（２ｄ,Ｊ＝８. ５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.０７（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：３におけるＨ）；４.１５および４.２２（２ｄ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂ Ｏ）；４.５７（ｍｔ,１Ｈ：２′におけるＨ）；４.７３（広いｄ,Ｊ＝４Ｈｚ, １Ｈ：５におけるＨ）；５.２２（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.３０（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５.６０（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）；６.２０（広いｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.４０（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；７.２０から７.５０（ｍｔ,５Ｈ：芳香族Ｈ）；７.４４（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の５におけるＨ）；７.５７（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の４におけるＨ）；８.０２（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の６におけるＨ）；８ .１４（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の２におけるＨ）。 (２Ｒ,３Ｓ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ− ３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ −９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン− １３α−イルは下記の方法で製造できる：７７０ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−( ４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの２０ｃｍ³の０.１Ｎ塩酸エタノール溶液中の溶液を５℃付近の温度において１６時間撹拌する。反応混合物を次に５０ｃｍ³のジクロロメタンで希釈し、そして１０ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄する。１０ｃｍ³のジクロロメタンを用いる水相の抽出後に、有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ガラス漏斗上で濾過しそして次に減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃付近の温度において濃縮する。７１０ｍｇの黄色固体がこのようにして得られ、その生成物を大気圧において直径が２ｃｍのカラム中に含有された５０ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上での１０／９０〜２０／８０容量の酢酸エチル／ジクロロメタンの溶離勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製しそして１０ｃｍ³の画分を集める。所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃において２時間にわたり濃縮乾固する。５９４ｍｇの(２Ｒ,３Ｓ)−３−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α− アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１ β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルがこのようにして薄黄色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ）：１ .２３（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２４（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.３８（ｓ,９Ｈ：( ＣＨ₃)₃）；１.６８（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.９０（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；２.０８（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；２.２６および２.８８（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；２.３１（ｍｔ,２Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；２.４１（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３.３５（ｍｔ,１Ｈ：２′におけるＯＨ）；３.５４（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３.９５（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：３におけるＨ）；４.１５および４.３５（２ｄ,Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.１６および４.２５（２ｄ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４.６４（ｍｔ,１Ｈ：２′におけるＨ）；４.９５（広いｄ ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５.２６（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.３７（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５.４８（ｄｄ,Ｊ＝１０.５および８Ｈｚ,１Ｈ：７におけるＨ）；６.７０（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ, １Ｈ：２におけるＨ）；６.１９（広いｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.７３（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；７.３０から７.５０（ｍｔ,５Ｈ：芳香族Ｈ）；７.４８（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の５におけるＨ）；７.６２（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の４におけるＨ）；８.００（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の６におけるＨ）；８. １１（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の２におけるＨ）。 (２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１− タキセン−１３α−イルは下記の方法で製造できる：６８０ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５− カルボン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β,７β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３ α−イルの７ｃｍ³のジクロロメタンおよび０.４３ｃｍ³の無水ピリジン中溶液に２０℃付近の温度において粉末状の４Å分子ふるいを加える。０.４４５ｃｍ³ のトリフリックアンハイドライド(triflic anhydride)をこのようにして得られた懸濁液に−３０℃付近の温度においてそしてアルゴンの不活性雰囲気下で加える。反応混合物の温度を約１時間にわたりゆっくり２０℃付近に戻した後に、５ｃｍ³の蒸留水および５０ｃｍ³のジクロロメタンを連続的に加え、そしてふるいを次にセライトが充填されたガラス漏斗上で濾別する。沈下による相の分離後に、水相を５ｃｍ³のジクロロメタンで２回抽出する。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ガラス漏斗上で濾過しそして次に減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃付近の温度において濃縮する。１.１３ｇの褐色フォームがこのようにして得られ、その生成物を大気圧において直径が２ｃｍのカラム中に含有された６０ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上での０／１００〜１０／９０容量の酢酸エチル／ジクロロメタンの溶離勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製しそして１０ｃｍ³の画分を集める。所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃において２時間にわたり濃縮乾固する。７６２ｍｇの（２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン− ５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β ,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルがこのようにして黄橙色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃：δ、ｐｐｍ）：１ .０８（ｓ,９Ｈ：(ＣＨ₃)₃）；１.２０（ｓ,６Ｈ：ＣＨ₃）；１.６１（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.７１（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.８５（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.９５（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２.０８および２.１０および２.３０（それぞれｄｄ（Ｊ＝１６および９Ｈｚ）並びにｍｔ,各々１Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；２.１０から２.３０および２.８４（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；３.５３（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３.８５（ｓ,３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）：３.８５（ｍｔ,１Ｈ：３におけるＨ）；４.０９および４.２８（２ｄ,Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.１５および４.２３（２ｄ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４.５８（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ：２′におけるＨ）：４. ８７（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５.４２（ｄｄ,Ｊ＝１０および７Ｈｚ,１Ｈ：７におけるＨ）；５.４５（ｍｔ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.６５（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）；６.０６（広いｔ,Ｊ＝９Ｈｚ, １Ｈ：１３におけるＨ）；６.４２（ｍｔ,１Ｈ：５′におけるＨ）；６.６１（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；６.９４（ｄ,Ｊ＝８.５,Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＨ₃に対してオルトの芳香族Ｈ）；７.３０から７.５０（ｍｔ,８Ｈ：ＯＣＨ₃に対してメタの芳香族Ｈおよび芳香族Ｈ）；７.４５（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の５におけるＨ）；７.６２（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の４におけるＨ）；７.９２（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の６におけるＨ）；８.０１（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の２におけるＨ）。 (２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β,７ β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルは下記の方法で製造できる：アルゴン雰囲気下に保たれた８００ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリエチルシリルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの８ｃｍ³のジクロロメタン中溶液に０℃付近の温度において８.５ｃｍ³の弗化水素酸−トリエチルアミン錯体（３ＨＦ.Ｅｔ₃Ｎ）を滴々添加する。溶液を０℃において４時間撹拌し、次に２０ｃｍ³のジクロロメタンで希釈しそして０℃付近の温度に保たれた４０ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液上に注ぐ。沈下による相の分離後に、水相を３０ｃｍ³のジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ガラス漏斗上で濾過しそして次に減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃付近の温度において濃縮する。７８１ｍｇの薄黄色フォームがこのようにして得られ、その生成物を大気圧において直径が３.５ｃｍのカラム中に含有された１００ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上での酢酸エチル／ジクロロメタン混合物（２５／７５容量）で溶離するクロマトグラフィーにより精製しそして１５ｃｍ³の画分を集める。所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（０.２７ｋＰａ）４０℃において２時間にわたり濃縮乾固する。６８６ｍｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α− アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１ β,７β−ジヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルがこのようにして白色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ）：１ .０８（ｓ,９Ｈ：(ＣＨ₃)₃）；１.１２（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２５（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.５８（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.６４（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.６６（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.８６および２.５４（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；１.８８（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２.０８および２.２１（２ｄｄ,Ｊ＝１６および９Ｈｚ,各々１Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；２.３２（ｄ,Ｊ＝４Ｈｚ,１Ｈ：７におけるＯＨ）；３.５４（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）：３.７１（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：３におけるＨ）；３.８３（ｓ,３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；４. ０８および４.２４（２ｄ,Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４. ２６（限定性ＡＢ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４.３７（ｍｔ,１Ｈ：７におけるＨ）；４.６１（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ：２′におけるＨ）；４.９１（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５.４３（ｍｔ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.６０（ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）；６.１４（広いｔ, Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.３０（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；６.４０（ｍｔ,１Ｈ：５′におけるＨ）；６.９４（ｄ,Ｊ＝８.５,Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＨ₃ に対してオルトの芳香族Ｈ）；７.３０から７.５０（ｍｔ,８Ｈ：ＯＣＨ₃に対してメタの芳香族Ｈおよび芳香族Ｈ）；７.４５（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２における芳香族の５におけるＨ）；７.６１（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の４におけるＨ）；７.９２（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の６におけるＨ）；８.０３（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の２におけるＨ）。 (２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリエチルシリルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは下記の方法で製造できる：アルゴン雰囲気下に保たれそして撹拌された２.５ｇの(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル −１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−１β,２α−ジヒドロキシ−５β,２０−エポキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ− ７β−トリエチルシリルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの２５ｃｍ³のテトラヒドロフラン中溶液に−７８℃付近の温度において３.９０ｃｍ³のｎ−ブチルリチウムのヘキサン中１.６Ｍ溶液および０.８ｃｍ³の塩化メタ−クロロベンゾイルを連続的に加える。溶液をこのようにして−７８℃付近の温度において４５分間撹拌し、その後に１０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液を加える。反応混合物を２０℃付近の温度に１時間にわたり戻し、そして２０ｃｍ³の酢酸エチルで希釈する。相の沈下後に水相を分離しそして次に１０ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を一緒にし、１０ｃｍ³の蒸留水で洗浄しそして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過および減圧下での（２.７ｋＰａ）４０℃付近の温度における濃縮後に、３.４７ｇの薄黄色フォームが得られ、その生成物を直径が５ｃｍのカラム中に含有された２５０ｇのシリカ（０.０６３−０.２ｍｍ）上での３／９７〜１０／９０容量の酢酸エチル／ジクロロメタン溶離勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製しそして１５ｃｍ³の画分を集める。所望する生成物だけを含有する画分を一緒にしそして減圧下で（２. ７ｋＰａ）４０℃において濃縮乾固する。１.４１ｇの（２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ）−３ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル −１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−(３−クロロベンゾイルオキシ)−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ− ７β−トリエチルシリルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが白色フォームの形状で得られ、その特性は下記の通りである： −プロトンＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；δ、ｐｐｍ）：０ .６０（ｑ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,６Ｈ：ＳｉＣＨ₂エチル）；０.９５（ｔ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,９Ｈ：ＣＨ₃エチル）；１.０８（ｓ,９Ｈ：(ＣＨ₃)₃）；１.１９（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.２１（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.６２（ｓ,１Ｈ：１におけるＯＨ）；１.６５（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.７０（ｓ,３Ｈ：ＣＨ₃）；１.８５（ｓ,３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；１.８５および２.５１（２ｍｔｓ,各々１Ｈ：６におけるＣＨ₂）；２.０８および２.１９（２ｄｄ,Ｊ＝１６および９Ｈｚ,各々１Ｈ：１４におけるＣＨ₂）；３.５３（ｓ,３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３.７１（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：３におけるＨ）；３.８４（ｓ,３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；４.０７および４.２４（２ｄ,Ｊ＝８.５Ｈｚ,各々１Ｈ：２０におけるＣＨ₂）；４.１５および４.２２（２ｄ,Ｊ＝１６Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４.４２（ｄｄ,Ｊ＝１０および６Ｈｚ,１Ｈ：７におけるＨ）；４.６０（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ：２′におけるＨ）；４.８８（広いｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ：５におけるＨ）；５.４２（ｍｔ,１Ｈ：３′におけるＨ）；５.６０（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ：２におけるＨ）；６.０８（広いｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ：１３におけるＨ）；６.４０（ｍｔ, １Ｈ：５′におけるＨ）；６.４５（ｓ,１Ｈ：１０におけるＨ）；６.９３（ｄ, Ｊ＝８.５Ｈｚ,２Ｈ：ＯＣＨ₃に対してオルトの芳香族Ｈ）；７.３０から７.５０（ｍｔ,８Ｈ：ＯＣＨ₃に対してメタの芳香族Ｈおよび芳香族Ｈ並びに２における芳香族の５におけるＨ）；７.６１（広いｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の４におけるＨ）；７.９４（ｄ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,１Ｈ；２における芳香族の６におけるＨ）；８.０３（広いｓ,１Ｈ：２における芳香族の２におけるＨ）。 (２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−(４−メトキシフェニル)−４−フェニル−１,３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−１β,２α−ジヒドロキシ−５β,２０−エポキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−７β−トリエチルシリルオキシ−１１−タキセン−１３ α−イルはＰＣＴ国際出願ＷＯ９４／２０４８４に記載されている条件下で製造できる。一般式（Ｉ）の新規な生成物は異常な細胞増殖に対する意義ある抑制活性を示しそして異常な細胞増殖に関連する病理学的症状を有する患者を処置できる治療性質を有する。病理学的症状には、筋肉、骨もしくは結合組織、皮膚、脳、肺、性器、リンパもしくは腎臓系、胸もしくは血液細胞、肝臓、消化系、膵臓および甲状腺または副腎を含むがそれらに限定されることを意図しない種々の組織および／または器官の悪性または良性細胞の異常な細胞増殖が包含される。これらの病理学的症状には、乾癬、固体腫瘍；卵巣、肺、前立腺、結腸、胃、腎臓もしくは睾丸の癌；カポジ肉腫、肝管癌、絨毛癌、神経芽腫、ヴィルムス腫瘍、ホジキン病、黒色腫、多発性黒色腫、慢性リンパ球性白血病および急性または慢性顆粒球リンパ腫が包含される。本発明に従う新規な生成物は卵巣癌の治療用に特に有用である。本発明に従う生成物は病理学的症状の発生もしくは再発を予防もしくは遅延させるためまたはこれらの病理学的症状を治療するために使用できる。本発明に従う生成物は、選択される投与方式、好適には非経口的方式に適合する種々の形態で患者に投与することができる。非経口的方式による投与は静脈内、腹腔内、筋肉内または皮下投与を含んでなる。腹腔内または静脈内投与が特に好適である。本発明は少なくとも１種の一般式（Ｉ）の生成物を人間または動物の治療における使用に適するのに十分な量で含有する製剤組成物を含んでなる。これらの組成物は一般的方法に従い、１種もしくはそれ以上の製剤的に許容可能な添加剤、ビヒクルまたは賦形剤を用いて製造できる。適当なビヒクルには希釈剤、殺菌性水性媒体および種々の無毒な溶媒が包含される。これらの組成物は好適には、乳化剤、色素、防腐剤または殺菌剤を含有していてもよい注射溶液の水性溶液または懸濁液の形態で提供される。添加剤または賦形剤の選択は、生成物の溶解度および化学的性質、特定の投与方式並びに良好な製剤手段により決めることができる。水性もしくは非−水性の殺菌性溶液または懸濁液が非経口的投与用に使用される。非−水性の溶液または懸濁液の製造用には、天然植物油、例えばオリーブ油、ゴマ油もしくは液体パラフィン、または注射用有機エステル類、例えばオレイン酸エチルを使用できる。水性の殺菌性溶液は水中に溶解された製剤的に許容可能な塩の溶液からなることができる。水溶液はｐＨが適切に調節されており且つ溶液が例えば十分量の塩化ナトリウムまたはグルコースを用いて等張化されている限り静脈内投与用に適する。殺菌は加熱によりまたは組成物を変化させない他の手段により行うことができる。本発明に従う組成物中に加えられる全ての生成物は使用量において純粋且つ無毒であるべきである。組成物は少なくとも０.０１％の治療的に活性な生成物を含有できる。組成物中の活性生成物の量は適切な薬用量が処方されるようなものである。組成物は好適には非経口的方式による投与に関しては単一薬用量が約０.０１〜１０００ｍｇの活性生成物を含有するように製造される。治療処置は、抗悪性腫瘍薬生成物、単クローン性抗体、免疫学的療法もしくは放射療法または生体応答調節物質を含む他の治療処置と同時に行うことができる。応答調節物質にはリンホカイン類およびサイトカイン類、例えばインターロイキン類、インターフェロン類（α、βまたはδ）並びにＴＮＦが包含されるが、それらに限定されることは意図しない。異常な細胞増殖による疾病の処置において有用な他の化学療法剤には、アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード、例えばメクロエタミン、シクロフォスファミド、メルファランおよびクロルアンブシル、スルホン酸アルキル類、例えばブスルファン、ニトロソウレア類、例えばカルムスチン、ロムスチン、セムスチンおよびストレプトゾシン、トラジン類、例えばダカルバジン、代謝拮抗物質、例えば葉酸同族体、例えばメトトレキサート、ピリミジン同族体、例えばフルオロウラシルおよびシタラビン、プリン同族体、例えばメルカプトプリンおよびチオグアニン、天然生成物、例えばビンカアルカロイド類、例えばビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシン、エピポドフィロトキシン類、例えばエトポシドおよびテニポシド、抗生物質、例えばダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシンおよびマイトマイシン、酵素、例えばＬ−アスパラギナーゼ、種々の作用薬、例えば白金配位錯体、例えばシスプラチン、置換されたウレア類、例えばヒドロキシウレア、メチルヒドラジン誘導体、例えばプロカルバジン、アドレノコルチコイド抑制剤、例えばミトタンおよびアミノグルテチミド、ホルモン類および拮抗物質、例えばアドレノコルチコステロイド類、例えばプレドニゾン、プロゲスチン類、例えばカプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メトキシプロゲステロンおよび酢酸メゲステロール、エストロゲン類、例えばジエチルスチルベストロールおよびエチニルエストラジオール、抗エストロゲン類、例えばタモキシフェン、並びにアンドロゲン類、例えばプロピオン酸テストステロンおよびフルオキシメステロンが包含されるが、それらに限定されることは意図しない。本発明に従う方法を実施するために使用される薬用量は、予防処置または最大の治療応答を可能にするものである。薬用量は投与形態、選択される特定の生成物および処置しようとする患者の個人的特徴に応じて変化する。一般的には、薬用量は異常な細胞増殖による疾病の処置に関して治療的に有効であるものである。所望する治療効果を得るためには本発明に従う生成物は必要に応じた頻度で投与することができる。ある患者は相対的に高いまたは低い薬用量に急速に応答するかもしれず、そして次には低いかまたは０の維持薬用量を必要とするかもしれない。一般的には、処置の開始時には低い薬用量が使用されそして必要に応じて最適効果が得られるまで薬用量を高めながら投与されるであろう。他の患者に関しては、当該患者の生理的な要望に応じて１日に１〜８回、好適には１〜４回、の維持薬用量を投与することが必要となるかもしれない。ある患者に関しては１日に１回〜２回の投与だけが必要である可能性もある。人間では、薬用量は一般的には０.０１〜２００ｍｇ／ｋｇの間である。腹腔内方式では、薬用量は一般的には０.１〜１００ｍｇ／ｋｇの間そして好適には０.５〜５０ｍｇ／ｋｇの間そしてさらに特に１〜１０ｍｇ／ｋｇの間である。静脈内方式では、薬用量は一般的には０.１〜５０ｍｇ／ｋｇの間そして好適には０.１〜５ｍｇ／ｋｇの間そしてさらに特に１〜２ｍｇ／ｋｇの間である。最適な薬用量を選択するためには、投与方式、患者の体重、健康状態および年令、並びに処置の効果に影響を与えるかもしれない全ての因子を考慮に入れるべきであることを理解すべきである。以下の実施例は本発明に従う組成物を説明する。実施例４０ｍｇの実施例１で得られた生成物を１ｃｍ³のEmulphor EL 620 および１ｃｍ³のエタノールの中に溶解させ、そしてこの溶液を次に１８ｃｍ³の生理的血清の添加により希釈する。この組成物を１時間にわたり生理的溶液中への導入により注入投与する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者コメルソン，アランフランス・エフ―94400ビトリ―シユール ―セーヌ・リユシヤルル―フロケ１ビス (72)発明者プリカニ，ジヤン−ピエールフランス・エフ―92160アントニイ・ビラサン―ジヨルジユ７ビス

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式：［式中、Ａｒはアリール基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基または炭素数３〜６のシクロアルケニル基を表し、Ｒは水素原子またはアルカノイル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基を表し、Ｒ₁はベンゾイル、テノイルもしくはフロイル基または基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を表し、ここでＲ₂は −炭素数１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のアルキニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基または炭素数７〜１１のビシクロアルキル基を表し、これらの基は場合によりハロゲン原子並びにヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、各々のアルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノおよびモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により−４において炭素数１〜４のアルキル基またはアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていてもよい）、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基、フェニル、シアノおよびカルボキシル基またはアルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から選択される１つもしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、 −或いは場合によりハロゲン原子および炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルキルオキシ基から選択される１つもしくはそれ以上の原子または基で置換されていてもよいフェニル基を表すか、 −或いは場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４−〜６−員の複素環式基を表し、そしてＲ₃は −炭素数１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のアルキニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基または炭素数７〜１１のビシクロアルキル基を表し、これらの基は場合によりハロゲン原子並びにヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、各々のアルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノおよびモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により−４において炭素数１〜４のアルキル基またはアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキルで置換されていてもよい）、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基、場合により置換されていてもよいフェニル基、シアノおよびカルボキシル基またはアルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から選択される１つもしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、 −或いは場合によりハロゲン原子並びに炭素数１〜４のアルキル基および炭素数１〜４のアルキルオキシ基から選択される１つもしくはそれ以上の原子または基で置換されていてもよいアリール基を表し、ここでＲ₃は置換されていないフェニルを表すことができないことを理解すべきであり、 −或いは場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４−〜６−員の窒素含有複素環式基を表し、そしてシクロアルキル、シクロアルケニルまたはビシクロアルキル基は場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいことを理解すべきである］の新規なタキソイド類。２．ＲおよびＲ₁が請求の範囲第１項に定義されている通りであり、ＡｒおよびＲ₃により表されるアリール基がフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基であり、それらは場合によりハロゲン原子（弗素、塩素、臭素およびヨウ素）並びにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ、アジド、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチル基から選択される１つもしくはそれ以上の原子または基で置換されていてもよく、ここでアルキル基および他の基のアルキル部分の炭素数は１〜４であること、アルケニルおよびアルキニル基の炭素数は２〜８であること並びにアリール基がフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基であること、並びに基Ｒ₃は置換されていないフェニル基を表すことができないことを理解すべきであり、そしてＡｒおよびＲ₃により表される複素環式基は好適には窒素、酸素または硫黄原子から選択される１つもしくはそれ以上の同一もしくは相異なる原子を含有する５−員の芳香族複素環式基であり、それらは場合によりハロゲン原子（弗素、塩素、臭素およびヨウ素）並びに炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、各々のアルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数１〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリールカルボニル基、シアノ、カルボキシルおよびカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、各々のアルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基またはアルコキシ部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選択される１つもしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基で置換されていてもよい、請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド類。３．ＲおよびＲ₁が請求の範囲第１項に定義されている通りであり、Ａｒがフェニル、２−もしくは３−チエニルまたは２−もしくは３−フリル基を表し、それらは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびトリフルオロメチル基から選択される１つもしくはそれ以上の同一もしくは相異なる原子または基で置換されていてもよく、そしてＲ₃がハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびトリフルオロメチル基から選択される１つもしくはそれ以上の同一もしくは相異なる原子または基で置換されたフェニル基を表す、請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド類。４．一般式：［式中、ＡｒおよびＲ₁は請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに定義されている通りであり、或いはＲ₄は水素原子を表しそしてＲ₅はヒドロキシル官能基用の保護基を表すか、或いはＲ₄およびＲ₅は一緒になって５−もしくは６− 員の飽和複素環を形成し、Ｇ₁はアルカノイル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基またはヒドロキシル官能基用の保護基を表す］の生成物を、一般式：Ｒ₃−ＣＯ−ＯＨ（III）［式中、Ｒ₃は請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに定義されている通りである］の酸またはこの酸の活性化された誘導体を用いてエステル化して、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＧ₁は前記で定義されている通りである］の生成物を得、Ｒ₄が水素原子を表す時の保護基Ｒ₅、またはＲ₄およびＲ₅が一緒になって５−もしくは６−員の飽和複素環を表す時のＲ₄およびＲ₅、並びに場合によりＧ₁を、水素原子により置換し、Ｒ₁、Ｒ₄およびＲ₅の意味によるが、場合により一般式：［式中、Ｒは前記で定義されている通りである］の生成物を介して、一般式（Ｉ）の生成物をもたらし、その生成物を塩化ベンゾイル、テノイルもしくはフロイルまたは一般式：Ｒ2−Ｏ−ＣＯ−Ｘ（VI）［式中、Ｒ₂は前記で定義されている通りであり、そしてＸはハロゲン原子または基−Ｏ−Ｒ₂もしくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を表す］の生成物を用いてアシル化することを特徴とする、請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに記載の新規なタキソイドの製造方法。５．一般式（III）の酸を、好適にはハロゲン化物の形態で、予めアルカリ金属アルキリドを用いて金属処理された一般式（II）の生成物と例えばエーテルの如き有機溶媒中で−５０℃より低い温度において反応させることにより、一般式（ II）の生成物のエステル化を行うことを特徴とする、請求の範囲第４項に記載の方法。６．ヒドロキシル官能基用の保護基の水素原子による置換を、１）Ｒ₄が水素原子を表し、Ｒ₅が前記で定義されている通りであり、そしてＧ₁ がアルカノイル、アルコキシアセチルまたはアルキル基を表す時には、一般式（ IV）の生成物を、単独でまたは混合物として使用される、塩酸、硫酸および弗化水素酸から選択される無機酸または酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸から選択される有機酸と、アルコール類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類またはニトリル類から選択される有機溶媒の中で、−１０〜６０℃の間の温度において反応させることにより、２）Ｒ₄およびＲ₅が一緒になって一般式：の飽和複素環を表し、ここでＲ₁は請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに定義されている通りであり、Ｒ₆およびＲ₇は同一もしくは相異なり水素原子または炭素数１〜４のアルキル基もしくはアルキル部分の炭素数が１〜４であり、そしてアリール部分が好適には場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表すアラルキル基、または好適には場合により１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表すアリール基を表すか、或いはＲ₆は炭素数１〜４のアルコキシ基またはトリハロメチル基またはトリハロメチル基で置換されたフェニル基を表しそしてＲ₇は水素原子を表すか、或いはＲ₆およびＲ₇はそれらが結合している炭素原子と一緒になって４−〜７−員の環を形成し、そしてＧ₁がアセチルまたはアルキル基を表す時には、Ｒ₁、Ｒ₆およびＲ₇の意味によるが、下記の方法により、すなわちａ）Ｒ₁がｔ−ブトキシカルボニル基を表し、Ｒ₆およびＲ₇が同一もしくは相異なりアルキル基またはアラルキルもしくはアリール基を表すか、或いはＲ₆がトリハロメチル基またはトリハロメチル基で置換されたフェニル基を表しそしてＲ₇ が水素原子を表すか、或いはＲ₆およびＲ₇が一緒になって４−〜−７員の環を形成する時には、一般式（IV）の生成物を無機または有機酸と、場合により例えばアルコールの如き有機溶媒中で、処理して一般式（Ｖ）の生成物を得て、それを一般式（VI）の生成物を用いてアシル化することにより、ｂ）Ｒ₁がベンゾイル基または基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を表し、ここでＲ₂は前記で定義されている通りであり、Ｒ₆が水素原子または炭素数１〜４のアルコキシ基または１つもしくはそれ以上の炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されたフェニル基を表し、そしてＲ₇が水素原子を表す時には、一般式（IV）の生成物を触媒量または化学量論的量の、単独でまたは混合物として使用される、塩酸および硫酸から選択される無機酸または酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸から選択される有機酸の存在下で、アルコール類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された脂肪族炭化水素類および芳香族炭化水素類から選択される有機溶媒中で、−１０〜６０℃の間の温度において処理することにより、３）Ｇ₁がアルコキシアセチル基を表し、そしてＲ₄およびＲ₅が上記の１）で定義されている通りである時には、水素原子による保護基Ｒ₅の置換を最初に上記の１）に記載されている酸性条件下で行い、その後に水素原子による保護基Ｇ₁ の置換をアルカリ性媒体中でのアンモニアもしくはヒドラジンを用いる処理によりまたは分子の残部に影響を与えない条件下でのハロゲン化亜鉛を用いる処理により行うことにより、４）Ｇ₁がアルコキシアセチル基を表し、そしてＲ₄およびＲ₅が上記の２−ａ）で定義されている通りである時には、保護基Ｇ₁の置換を場合によりアルカリ性媒体中での処理によりまたは上記３）に記載されている条件下でのハロゲン化亜鉛を用いる処理により行い、その後に得られた一般式（Ｖ）の生成物を上記２− ａ）に記載されている保護基除去およびアシル化条件下で処理することにより、５）Ｇ₁がアルコキシアセチル基を表し、そしてＲ₄およびＲ₅が上記２−ｂ）で定義されている通りである時には、保護基Ｇ₁をアルカリ性媒体中での処理によりまたは上記３）に記載されている条件下でのハロゲン化亜鉛を用いる処理により置換し、その後に得られた生成物を上記２−ｂ）に記載されている条件下で処理することにより実施することを特徴とする、請求の範囲第４項に記載の方法。７．一般式：［式中、ＡｒおよびＲ₁は請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに定義されている通りであり、そしてＲ₄、Ｒ₅およびＧ₁は請求の範囲第４項に定義されている通りであり、そしてＧ₂はアルキル部分の炭素数が１〜４でありそしてアリール部分がフェニル基であるトリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリルまたはトリアリールシリル基から選択されるヒドロキシル官能基用の保護基を表す］の生成物を一般式：Ｒ₃−ＣＯ−ＯＨ（III）［式中、Ｒ₃は請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに定義されている通りである］の酸を用いてエステル化して、一般式［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｇ₁およびＧ₂は前記で定義されている通りである］の生成物を得、この生成物中で保護基Ｇ₂を水素原子により選択的に置換して、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＧ₁は前記で定義されている通りである］の生成物を得、その生成物を無水物またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンアミドから選択されるトリフルオロメタンスルホン酸誘導体の作用により一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＧ₁は前記で定義されている通りである］の生成物に転化させ、この生成物中でＲ₅によりまたはＲ₄およびＲ₅により表される保護基を水素原子により置換して、一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＧ₁は前記で定義されている通りである］の生成物を与え、この生成物をアルカリ金属ハロゲン化物、およびアルカリ金属アジドまたは第４級アンモニウム塩またはアルカリ金属燐酸塩で処理して、Ｒがアセチル、アルコキシアセチルまたはアルキル基を表す請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに記載の生成物を得、その生成物を場合によりＲがヒドロキシル基を表す請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに記載の生成物に転化させることを特徴とする、請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに記載の生成物の製造方法。８．一般式：［式中、ＡｒおよびＲ₁は請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つで定義されている通りであり、そしてＲ₄は水素原子を表しそしてＲ₅はヒドロキシル官能基用の保護基を表すか或いはＲ₄およびＲ₅は一緒になって５−もしくは６−員の飽和複素環を形成し、Ｇ₁はアルカノイル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基またはヒドロキシル官能基用の保護基を表す］の生成物。９．ＡｒおよびＲ₁は請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つで定義されている通りであり、そして、Ｒ₄が水素原子を表す時には、Ｒ₅は好適にはメトキシメチル、１−エトキシエチル、ベンジルオキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、（β−トリメチルシリルエトキシ）メチルまたはテトラヒドロピラニル基を表し、そしてＲ₄およびＲ₅が一緒になって飽和複素環を形成する時には、これは場合により位置−２においてモノ置換またはｇｅｍ−ジ置換されていてもよいオキサゾリジン環であり、そしてＧ₁はアルカノイル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基またはヒドロキシル官能基用の保護基を表すことを特徴とする、請求の範囲第８項に記載の新規な生成物。１０．電解還元を一般式：［式中、Ａｒ、Ｒ₁およびＲ₄は請求の範囲第１項、第２項、第３項および第４項の１つに定義されている通りであり、Ｒ₅は請求の範囲第４項に定義されている通りでありそしてさらに水素原子を表してもよく、Ｇ′₁は水素原子、アルカノイル、アルコキシアセチルもしくはアルキル基またはヒドロキシル官能基用の保護基を表す］の生成物に対して、有機溶媒中または水性−有機混合物中に可溶性である第４級アンモニウム塩からなる電解質中で、調節された電位において行うことを特徴とする、請求の範囲第８項および第９項のいずれかに記載の生成物の製造方法。１１．請求の範囲第１項、第２項および第３項の１つに記載の生成物の少なくとも１種を、１種もしくはそれ以上の不活性であるかまたは生理的に活性である製薬学的に許容しうる生成物と組み合わせて含有することを特徴とする、製薬学的組成物。