JPH08502476A

JPH08502476A - スイミングプールおよび鉱泉における微生物増殖の抑制

Info

Publication number: JPH08502476A
Application number: JP6509727A
Authority: JP
Inventors: オースチン，ピーター・ウィリアム; バーロウ，クライヴ・ヒュー; ボスウェル，ブライアン・デーヴィド; コリンズ，アンドリュー・ニール; ジェームズ，マーク・ロバート
Original assignee: ゼネカ・リミテッド
Priority date: 1992-10-20
Filing date: 1993-09-29
Publication date: 1996-03-19
Also published as: AU4830793A; NO951483D0; CA2146256A1; WO1994008972A1; TW260666B; AU674019B2; GB9319731D0; FI951857A0; KR950704262A; US5631274A; US5620595A; FI951857A; NZ256106A; BR9307274A; ZA937245B; NO951483L; GB9221997D0; EP0665835A1

Abstract

(57)【要約】塩素との改良された親和性を備えたスイミングプール用消毒薬としてのオリゴマー形イミダゾリウム、ピラゾリウムおよびトリアゾリウム塩類の使用。ビス−イミダゾリウム塩類は予備成形される。

Description

【発明の詳細な説明】スイミングプールおよび鉱泉における微生物増殖の抑制本発明はスイミングプールおよび鉱泉（ｓｐａ）における微生物、特に細菌および藻類の増殖を抑制する方法、殊に塩素とのある程度の親和性をも示す生物学的に有効な化合物を用いる処理方法、ならびに特定の化合物自体に関するものである。スイミングプールの水は絶えず再循環されており、新鮮な水は普通は最初にプールを満たす際、または目的容量を維持するための普通のプール保守に際してのみ追加される。水は懸濁物を除去するために通常は絶えず濾過されているが、プールの水は微生物、特に細菌および藻類で汚染してくるので、衛生上および水の美的外観の両方の理由でこの微生物の増殖を抑制するために、生物学的に有効な化合物の存在が必要となる。微生物の増殖を排除または抑制するためにスイミングプールにおいて生物学的に有効な化合物として多数の異なる化学薬品が提示されているが、それらの化学薬品は、感染からの保護を与え、水泳者の健康および快適さ（たとえば水の味、臭い、および感触）、プール設備（たとえばポンプ）との適合性、ならびに他のプール用化学薬品との親和性を保証するために、慎重に選ばれなければならない。水柱にハロゲン、特に塩素を添加することが一般に行われる。後者は遊離塩素として、またはより簡便には塩素放出化合物、たとえばイソシアヌレートの形で添加することができる。イソシアヌレート、特にアルカリ土類塩としてのものは、特に個人用スイミングプールセクターにおいて最も多く利用される塩素放出化合物となっている。塩素および塩素放出化合物の主要な欠点は、それらが眼の刺激を生じ、また敏感な皮膚をもつ水泳者に影響を及ぼすことである。さらに、微生物を効果的に制御するためには水中の塩素の水準を比較的高く維持しなければならず、それには化学薬品を水に定期的に添加する必要がある。微生物の増殖を抑制するために水にオゾン添加空気を注入することも一般に行われる。オゾンは効果的な消毒薬であるが、高価であり、かつ要求される最低水準のオゾンを維持するためには特殊な供給装置および頻繁な添加を必要とする。この方法も、高濃度のオゾン添加空気がプールの入口で注入されるので、敏感な皮膚をもつ水泳者に不都合な影響を及ぼす可能性があり、また多くの水泳者がオゾンの臭いは不快であると認めており、特定の個人においては頭痛を引き起こす可能性があるという欠点をもつ。英国特許第１，４０７，２５８号明細書には、微生物、特に細菌および藻類の増殖を防止または抑制するためにプールの水に高分子ビグアニドを添加することも提唱されている。ビグアニドは効果的な消毒に必要に使用水準においては、敏感な皮膚をもつ水泳者においてすら皮膚の刺激を生じない。さらにビグアニドは水中において塩素、塩素放出化学薬品、またはオゾン添加空気の場合より持続的であり、従って目的水準の保護を維持するために必要な添加の頻度がより低い。ビグアニドは水泳者に受容されるが、特定の金属と錯体を形成して不快な粘着性のガムを生成し、これがスイミングプールのフィルターに不利な影響を及ぼす可能性がある。さらに、プールに長期間使用すると特定の藻類がビグアニドに耐性となる可能性がある。従ってビグアニドに過酸化水素および／または第四アンモニウム化合物を補給するのが一般的である。しかし濃厚な形の過酸化水素は腐食性であり、潜在的に火災の危険性があり、慎重な取り扱いおよび保存を必要とする。また第四アンモニウム化合物は発泡を生じ、これはスイミングプールにおいては不快であり、循環ポンプの性能に不都合な影響を及ぼす可能性がある。さらに多くの第四アンモニウム化合物が眼の刺激を引き起こし、また分解して不快な魚臭を生じ、これは除去するのが困難であり、または水中で安定な鮮明な緑色を呈し、これは美的に許容できない。従ってスイミングプールの所有者は、特に個人用スイミングプールセクターにおいて、基本的には塩素放出化学薬品または高分子ビグアニドで自分のスイミングプールを保守することを選ぶ。これら２系統は親和性でなく、または互いに容易には相互交換できない。従って高分子ビグアニドで長期間保守されているスイミングプールに藻類が発生した場合、塩素または塩素放出化学薬品で藻類を除去することは可能であるが、高分子ビグアニドに戻すためには、高分子ビグアニドによる処理を再確立する前に塩素を除去するために還元剤で慎重に前処理する必要がある。逆に長期間の塩素の使用により保守されているプールに藻類が大量発生した場合（ａｌｇａｌｂｌｏｏｍ）、この大量発生に対処するために高分子ビグアニドを添加することも可能であるが、ただしビグアニドが塩素で酸化されることによる損失のため、より多量のビグアニドが必要である。さらに、プールを塩素につき再確立するのはより困難であり、高分子ビグアニドの還元能のためより多量の塩素放出化学薬品を必要とする。スイミングプール消毒薬は、水中で発生する微生物に対する高い活性、迅速な殺傷力、および使用に際しての持続性をもち、発泡または溶存金属塩との有色錯体の形成を生じることがなく、かつ塩素または塩素放出化学薬品との十分な親和性をもち、塩素の経済的な添加およびビグアニドの再確立を可能にすることが明らかに有利である。本発明者らは、これらの利点をもたらし、塩素または塩素放出化学薬品との親和性の向上を示す一群の複素環式塩類を今回見出した。それらの複素環式塩類はオリゴマー形のカチオン性イミダゾール類、ビラゾール類およびトリアゾール類である。イミダゾールおよび２−メチルイミダゾールから誘導されたいくつかのダイマー形のカチオン性イミダゾリウム塩類が英国特許第１，３５５，６３１号明細書に、特に薬剤組成物中に防腐薬および消毒薬として用いるための抗菌薬として示されている。それらの化合物のアルキルおよびアルキレン基は偶数の炭素原子を含み、イミダゾリウム環を互いに連結する多様な架橋基が提示されている。水を循環させる水浴施設、たとえばスイミングプール、鉱泉、ジャクーツィー (ｊａｃｕｚｚｉ；風呂用の噴射式水流装置)、渦巻き風呂(ｗｈｉｒｌｐｏｏｌ) 、レクリエーション用池、湯ぶねなどに対する衛生上の要件は同様であり、以下それらの施設を総称“スイミングプール”で呼ぶ。本発明によれば、水浴施設における微生物の増殖を抑制する方法であって、その水に１−１０００ｐｐｍの式（Ｉ）の複素環式塩を添加することを含む方法が提供される：［式中のＲおよびＲ¹は独立してＣ_1-24−ヒドロカルビルまたは置換Ｃ_1-24−ヒドロカルビルであり；ＡおよびＢは独立して２個以上の窒素原子を含む複素環であり；ＸはＣ_1-20−アルキレンであり；ｎは１−６であり；そしてＹは中性分子を与えるための（ｎ＋１）の負の電荷を供給する１または２以上のアニオンである。基ＲおよびＲ¹は好ましくは同一であり、好ましくはＣ_1-24−アルキル、より好ましくはＣ_4-20−アルキル、特にＣ_6-16−アルキル，殊にＣ_8-14−アルキルであり、直鎖または分枝鎖のいずれであってもよい］。ＲおよびＲ¹が置換Ｃ_1-24−ヒドロカルビルである場合、置換基は好ましくはハロゲン、特に塩素もしくは臭素、トリフルオロメチル、ニトロまたはシアノである。Ｘは好ましくは直鎖アルキレン、特にＣ_6-18−アルキレン、殊にＣ_7-13−アルキレンである。アニオンＹは多価であってもよいが、好ましくは１価または２価、特に１価である。Ｙが２価である場合に中性分子を形成するのに必要なアニオンの数は1/2 （ｎ＋１）であり、Ｙが３価である場合に中性分子を形成するのに必要なアニオンの数は1/3（ｎ＋１）であり、以下同様である。Ｙが１価である場合、それはたとえばアルキルスルフェート、たとえばメトスルフェート；バイカーボネート；ビスルフェート；アセテート；特にハライド、たとえばクロリド、ヨージド、殊にブロミドである。Ｙが２価である場合、それはたとえばカーボネートまたはスルフェートである。ｎが１または２であること、特にｎが１であることが好ましい。複素環式塩は微生物の増殖を抑制するのにちょうど十分な量でスイミングプールに添加すればよいが、それは好ましくは使用時の損失を許容するために、より多量に添加される。その量は好ましくは１−５００ｐｐｍ、特に２−５０ｐｐｍ、殊に５−２５ｐｐｍである。複素環式塩を含有するスイミングプールの水のｐＨは決定的ではないが、３− １１特に５−９であることが好ましい。複素環式塩の複素環ＡおよびＢは同一であっても、異なるものであってもよいが、好ましくは同一であり、少なくとも１個の窒素原子が第四アンモニウム窒素原子である。複素環がピラゾリウム環、トリアゾリウム環、特にイミダゾリウム環であることが好ましい。複素環がイミダゾリウム環である場合、それは好ましくは式（ＩＩ）のものである：「式中のＲ、Ｒ¹、Ｘ、Ｙおよびｎは前記に定めたものであり；そしてＲ²−Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素もしくはＣ_1-24−アルキルであるか、または隣接基Ｒ³とＲ⁴、およびＲ⁶とＲ⁷の両方のいずれかが、それらの結合している炭素原子と一緒にフェニル環を形成している］。好ましくはＲ²−Ｒ⁴はそれぞれＲ⁵−Ｒ⁷と同一である。Ｒ²−Ｒ⁴、およびＲ⁵ −Ｒ⁷のうち少なくとも１つはアルキルであることが特に好ましく、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素であり、かつＲ²およびＲ⁵がアルキルであることが特に好ましい。Ｒ²−Ｒ⁷のいずれか１つがアルキルである場合、それは好ましくは直鎖アルキル、より好ましくはＣ_1-10−アルキル、特にＣ_1-4−アルキル、たとえばメチル、エチルまたはプロピルであることが特に好ましい。複素環がビラゾリウム環である場合、それは好ましくは式（ＩＩＩ）のものである：［式中のＲ、Ｒ¹、Ｘおよびｎは前記に定めたものであり；そしてＲ⁸−Ｒ¹³はそれぞれ独立して水素もしくはＣ_1-24−アルキルであるか；または隣接対Ｒ⁸とＲ⁹、Ｒ⁹とＲ¹⁰、Ｒ¹¹とＲ¹²、およびＲ¹²とＲ¹³のうちいずれか１つまたは２つ以上が、それらの結合している炭素原子と一緒にフェニル環を形成している］。好ましくはＲ⁸−Ｒ¹⁰はそれぞれＲ¹¹−Ｒ¹³と同一である。Ｒ⁸−Ｒ¹³がそれぞれ水素または直鎖アルキル、特にＣ_1-10−アルキル、殊にＣ_1-4−アルキル、たとえばメチル、エチルまたはプロピルであることが特に好ましい。複素環が１，２，４−トリアゾリウム環である場合、それは好ましくは式（ＩＶ）または（Ｖ）のものである：［式中のＲ、Ｒ¹、Ｘ、Ｙおよびｎは前記に定めたものであり；そしてＲ¹⁴−Ｒ¹⁷はそれぞれ独立して水素またはＣ_1-20−アルキルである］。Ｒ¹⁴はＲ¹⁷と同一であること、およびＲ¹⁵はＲ¹⁶と同一であることが好ましい。Ｒ¹⁴−Ｒ¹⁷がアルキルである場合、それらは好ましくは直鎖アルキル、特にＣ_1- ₁₀ −アルキル、殊にＣ_1-4−アルキル、たとえばメチル、エチルまたはプロビルである。一般式ＩＩ−Ｖの化合物は異なる互変異性形で存在する可能性があり、そのすべての互変異性形が本発明の範囲に包含されることは自明であろう。スイミングプール消毒薬として用いられる好ましい複素環式塩は、一般式ＩＩのイミダゾリウム塩、特にｎが１または２であるダイマーおよびトリマー、特に、特にｎが１であるダイマーである。本発明者らは、これらのダイマーおよびトリマー形のイミダゾリウム塩がモノマー形同族体（ｎ＝０）と比較して優れた持続性を示すこと、およびイミダゾリウム環の炭素原子に結合したアルキル基、特に２−アルキル基を含む化合物がそれらの置換基を含まないイミダゾリウム塩と比較して優れた耐塩素性を示すことをも見出した。本発明者らは、下記のイミダゾリウム塩を用いて有用な効果を得た：− ドデシル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ウンデシル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；デシル−ビス−（１−ウンデシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ノニル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ノニル−ビス−（１−ウンデシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ドデシル−ビス−（１−ノニル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ドデシル−ビス−（１−ウンデシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ウンデシル−ビス−（１−ウンデシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ドデシル−ビス−（１−デシル−２−エチルイミダゾリウム）ジブロミド；およびドデシル−ビス−（１−デシル−２，４，５−トリメチルイミダゾリウム）ジブロミド。最初に挙げた化合物がスイミングプール消毒薬として特に有効であることが認められた。一般式ＩＩの化合物は、デシル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド以外は新規であると考えられる。従って本発明によれば、デシル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミグゾリウム）ジブロミド以外の式ＩＩの化合物が提供される。本発明の他の観点によれば、式ＩＩにおいてＲおよびＲ¹が両方ともデシルであり；Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素であり；Ｒ²およびＲ³がそれぞれメチルであり；ＸがＣ₁₂直鎖アルキレンであり；ｎが１であり、かつＹが前記に定めたものである化合物が提供される。好ましくはＹは塩素または臭素、特に臭素である。本発明の他の観点によれば、一般式ＶＩの化合物が提供される：［式中のＲ¹⁸およびＲ¹⁹は独立してＣ_1-4−アルキルであり；そしてＲ、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、ＸおよびＹは前記に定めたものであり；ただしＲ¹⁸およびＲ¹⁹が両方ともメチルであることはない］。好ましくはＲ¹⁸およびＲ¹⁹はＣ_2-4−アルキルである。式ＶＩの化合物の例はドデシル−ビス−（１−デシル−２−エチルイミダゾリウム）ジブロミドである。本発明の他の観点によれば、一般式ＶＩＩの化合物が提供される：［式中のＲ²⁰−Ｒ²³はそれぞれ独立して水素またはＣ_1-20−アルキルであり、ただしそれらがすべて水素であることはなく；そしてＲ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵、ＸおよびＹは前記に定めたものである］。Ｒ²⁰−Ｒ²³がアルキルである場合、それらは好ましくはＣ_1-10−アルキル、特にＣ_1-4−アルキル、たとえばメチル、エチルおよびプロピルである。式ＶＩＩの化合物の例はドデシル−ビス−（１−デシル−２，４（５）−ジメチルイミダゾリウム）ジブロミド混合異性体である。本発明のさらに他の観点によれば、一般式ＶＩＩＩの化合物が提供される：式中のＲ−Ｒ⁷、ＸおよびＹはすべて前記に定めたものであり；そしてｎ＝２−６である。好ましくはｎは２または３である。式ＶＩＩＩの化合物の例は下記のものである：ビス−（２−メチル−１−ノニルイミダゾリウム）−１，３−ジデシレン−２− メチルイミダゾリウムトリブロミド、ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）−１，３−ジヘキシレン−２ −メチルイミダゾリウムトリブロミド、およびビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）−１，３−ジデシレン−２− メチルイミグゾリウムトリブロミド。一般式ＶＩおよびＶＩＩのビスイミダゾリウム塩は、一般に過剰の１−アルキルイミダゾールをジハロアルカンと共に１００−２００℃、好ましくは１２０− １５０℃に加熱することにより製造される。この反応は好ましくは不活性溶剤を存在させずにそのままで実施される。ジハロアルカン１モルにつき２−２．５モルの１−アルキルイミダゾールを用いることが好ましい。ジハロアルカンがジブロモ化合物であり、従ってビスイミダゾール塩がジブロミドとして単離されることも好ましい。この型の方法は英国特許第１，３５５，６３１号明細書に記載されている。式ＶＩＩＩのトリスイミダゾリウム塩は同様な方法で、たとえば式ＩＸのイミダゾール：を過剰のジハロアルカン、Ｈａｌ−Ｘ−Ｈａｌ、と反応させて式Ｘの１，３−ハロージ置換イミダゾリウム塩：［式中のＲ⁵−Ｒ⁷、およびＸはすべて前記に定めたものであり、そしてＨａｌはハロゲン、たとえば塩素、ヨウ素、特に臭素である］を得ることにより製造される。この反応は好ましくはそのままで実施され；過剰のジハロアルカンが溶剤として作用する。イミダゾール１モルにつき少なくとも４モルのジハロアルカンを用いることが好ましい。反応は３０−２００℃、好ましくは４０−１００℃、たとえば５０℃で実施しうる。式Ｘの化合物は当業者に知られている通常の手段で単離される。トリス−イミグゾリウム塩は、式Ｘの化合物を過剰の式ＸＩの１−置換イミダゾール：［式中のＲおよびＲ²−Ｒ⁴はすべて前記に定めたものである］と反応させることにより製造される。この反応は、好ましくは前記のビスイミダゾリウム塩の製造のためのものと同様な条件下で実施される。前記中間体のうち特定のものは新規である。従って本発明のさらに他の観点として、前記式Ｘの化合物が提供される。式Ｘの１，３−ジハロ置換イミダゾリウム塩またはジハロアルカンそれぞれと１−置換イミダゾールの反応は、一般に３０−２００℃の温度で実施される。得られるビスまたはトリスイミダゾリウム塩は、一般に反応物から固体として分離し、常法により単離することができる。前記方法に用いられる１−置換イミダゾールは、当技術分野で知られているいずれかの手段で製造することができ、一般にハロアルカンとイミダゾール類を不活性溶剤、たとえばトルエン中で、塩基、たとえば水酸化ナトリウム水溶液および第四アンモニウム系の相間移動触媒の存在下に反応させる。この方法はＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｆｒ（１９７６）１８６１に記載されている。式ＩＩＩのピラゾリウム塩は同様にして、イミダゾール誘導体の代わりに当量のピラゾール誘導体を用いることにより製造される。本発明の化合物は抗微生物性をもつ。本発明者らは、式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物が藻類、菌類、酵母および特に細菌を含めた広範な微生物に対して有効であることを見出した。これらの化合物は工業用の殺生物薬（ｂｉｏｃｉｄｅ）として用いるのに特に適している。それらは特に塩素の存在下での良好な湿潤状態防腐性を示し、従って切削流体の防腐薬として、また冷却水用に使用しうる。それらはペーパーミル液（ｐａｐｅｒｍｉｌｌｌｉｑｕｏｒ）にも使用しうる。さらにそれらは、着色に用いられる工業的に重要な配合物、特に水性配合物、たとえば染料および印刷インキを防腐するために使用しうる。それらは農業化学工業において、除草剤および農薬などの流動性配合物（ｆｌｏｗａｂｌｅｓ）を防腐するためにも使用しうる。本発明化合物のさらに他の重要な用途には、それらを炭化水素系流体、たとえばディーゼル燃料に使用することが含まれる。それらは接着剤、化粧品およびパーソナルケア製品（ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｐｒｏｄｕｃｔ）に、微生物損傷を抑制するために含有させることもできる。木材、皮革およびプラスチック材料の防腐は本発明化合物のさらに他の重要な用途である。特に重要なものは、式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物を固体表面の殺菌薬として、特に前記に定めたスイミングプール用の殺菌薬として使用することである。式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物は単独で抗微生物薬として使用しうるが、適切なキャリヤー材料の中または−Ｌにおいて用いることもできる。従って本発明の他の観点として、キャリヤーおよび有効量の式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物を含む殺生物性組成物を提供する。キャリヤーは一般に抗微生物活性をほとんど（たとえ示すとしても）示さない物質であり、微生物、特に細菌が増殖しやすい材料であってもよく、またはそれらの材料を含んでもよい。キャリヤーは好ましくは液体媒質であり、殺生物性組成物は液体キャリヤー中における一般式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物の溶液、懸濁液または乳濁液のいずれであってもよい。キャリヤーは好ましくは水であり、それは水混和性溶剤、たとえばアルコール類およびグリコール類を含有しうる。本組成物はスイミングプール殺菌薬として用いられる場合、式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物と相互作用しない着色剤をも含有しうる。それらの着色剤は好ましくは水溶性であり、特にカチオン性のもの、たとえばトリフェニルメタンである。本組成物は香料をも含有しうる。殺生物性組成物中に存在する式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物の量は抗微生物効果をもつのにちょうど十分なものであってもよく、または式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物は実質的にそれより多い割合で存在してもよい。殺生物性組成物を濃厚溶液として供給し、それを抗微生物剤として用いるためにのちに希釈してもよいことは自明であろう。たとえば組成物のバルク輸送に際しては、高濃度の殺生物性組成物ほど有用である。従って殺生物性組成物中に存在する式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物の量は、一般に殺生物性組成物の０．０００１−３０重量％である。これらの組成物は微生物の増殖を抑制するために種々の媒質の処理に使用しうる。本発明組成物は特に抗菌活性を付与するのに有効である。本発明の他の観点としては、式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物を含有する前記組成物で媒質を処理することを含む、媒質上または媒質中の微生物の増殖を抑制する方法が提供される。本組成物は一般式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物のみを含有してもよい。式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物は、微生物が増殖して問題を生じる条件下で使用しうる。微生物が問題を生じる媒質には、液体媒質、特に水性媒質、たとえば冷却水液、ペーパーミル液、金属加工液、地質掘削用潤滑剤（ｇｅｏｌｏｇｉｃａｌｄｒｉｌｌｉｎｇｌｕｂｒｉｃａｎｔ）、ポリマー乳濁液、ならびに表面被覆用組成物、たとえばペイント、ワニスおよびラッカー、ならびに固体材料、たとえば木材および皮革が含まれる。式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物は、抗微生物効果を付与するためにこれらの材料に含有させることができる。好ましくは式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物は、添加される媒質に対して０．０００１−１０重量％、好ましくは０．０００１−５重量％、特に０．０００２−０．１重量％である。多くの場合、媒質の０．０００５−０．０１重量％を用いて微生物抑制が得られた。本発明組成物の一般式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物は唯一の抗微生物性化合物であってもよく、または抗微生物性をもつ他の化合物と共に用いてもよい。本組成物は２種類以Ｌの式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物を含有してもよい。あるいは本発明による式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物を含む組成物を、１種類または２種類以上の既知の抗微生物性化合物と共に用いてもよい。抗微生物性化合物の混合物の使用によって、より広範な抗微生物スペクトルをもつ組成物、従ってその成分より全般に有効なものが得られる可能性がある。既知の抗微生物性化合物は、抗菌、抗真菌、抗藻類その他いずれの抗微生物性をもつものであってもよい。本発明化合物と他の抗微生物性化合物との混合物は、抗微生物性をもつ化合物全体の重量に対して一般に１−９９重量％、特に４０−６０重量％の式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物の組成物を含有する。一般式ＶＩ−ＶＩＩＩの化合物と共に使用しうる既知の抗微生物性化合物の例は下記のものである：第四アンモニウム化合物、たとえばジエチルドデシルベンジルアンモニウムクロリド；ジメチルオクタデシル−（ジメチルベンジル）アンモニウムクロリド；ジメチルジデシルアンモニウムクロリド；ジメヂルジドデシルアンモニウムクロリド；トリメチル−テトラデシルアンモニウムクロリド；ベンジルジメチル（Ｃ₁₂−Ｃ₁₈アルキル）アンモニウムクロリド；ジクロロベンジルジメチルドデシルアンモニウムクロリド；ヘキサデシルビリジニウムクロリド；ヘキサデシルピリジニウムブロミド；ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド；ドデシルピリジニウムクロリド；ドデシルビリジニウムビスルフェート；ベンジルドデシル−ビス（β−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロリド；ドデシルベンジルトリメチルアンモニウムクロリド；ベンジルジメチル（Ｃ₁₂−Ｃ₁₈ アルキル）アンモニウムクロリド；ドデシルジメチルエチルアンモニウムエチルスルフェート；ドデシルジメチル−（１−ナフチルメチル）アンモニウムクロリド；ヘキサデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド；ドデシルシメチルベンジルアンモニウムクロリドおよび１−（３−クロロアリル）−３，５，７− トリアザ−１−アゾニア−アダマンタンクロリド；尿素誘導体、たとえば１，３ − ビス（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルヒダントイン；ビス（ヒドロキシメチル）尿素；テトラキス（ヒドロキシメチル）アセチレンジ尿素；１−（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルヒダントインおよびイミダゾリジニル尿素；アミノ化合物、たとえば１，３−ビス（２−エチルヘキシル）−５−メチル−５ −アミノヘキサヒドロビリミジン；ヘキサメチレンテトラアミン；１，３−ビス（４−アミノフェノキシ）プロパン；および２−［（ヒドロキシメチル）アミノ］エタノール；イミダゾール誘導体、たとえば１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−プロペニルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；２− （メトキシカルボニルアミノ）ベンゾイミダゾール；ニトリル化合物、たとえば２−ブロモ−２−ブロモメチルグルタロニトリル、２−クロロ−２−クロロメチルグルタロニトリル、２，４，５，６−テトラクロロイソフタロジニトリル；チオシアネート誘導体、たとえばメチレンビスチオシアネート；スズの化合物または錯体、たとえばトリブチルスズ−オキシド、クロリド、ナフトエート、ベンゾエートまたは２−ヒドロキシベンゾエート；イソチアゾリン−３−オン類、たとえば４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチルイソチアゾリン −３−オン、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オン、ベンゾイソチアゾリン−３−オン、２−メチルベンゾイソチアゾリン−３−オン、２−オクチルイソチアゾリン−３−オン；チアゾール誘導体、たとえば２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール；およびメルカプトベンゾチアゾール；ニトロ化合物、たとえばトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタン；５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサンおよび２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール；ヨウ素化合物、たとえばヨードプロピニルブチルカルバメートおよびトリヨードアリルアルコール；アルデヒドおよび誘導体、たとえばグルタルアルデヒド（ベンタンジアール）、ｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロパルギルホルムアルデヒドおよびグリオキサール；アミド類、たとえばクロロアセトアミド；Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシメチル）クロロアセトアミド；Ｎ−ヒドロキシメチル− クロロアセトアミドおよびジチオ−２，２−ビス（ベンゾメチルアミド）；グアニジン誘導体、たとえばポリヘキサメチレンビグアニドおよび１，６−ヘキサメチレン−ビス［５−（４−クロロフェニル）ビグアニド］；チオン類、たとえば３，５−ジメチルテトラヒドロ−１，３，５−２Ｈ−チオジアジン−２−チオン；トリアジン誘導体、たとえばヘキサヒドロトリアジンおよび１，３，５−トリ− （ヒドロキシエチル）−１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン；オキサゾリジンおよびその誘導体、たとえばビス−オキサゾリジン；フランおよびその誘導体、たとえば２，５−ジヒドロ−２，５−ジアルコキシ−２，５−ジアルキルフラン；カルボン酸ならびにその塩およびエステル、たとえばソルビン酸およびその塩、ならびに４−ヒドロキシ安息香酸ならびにその塩およびエステル；フェノールおよびその誘導体、たとえば５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール；チオ−ビス（４−クロロフェノール）および２−フェニルフェノール；スルホン誘導体、たとえばジヨードメチル−パラトリルスルホン、２，３，５，６−テトラクロロ−４−（メチルスルホニル）ピリジンおよびヘキサクロロジメチルスルホン；チオアミド、たとえばジメチルジチオカルバメートおよびその金属錯体、エチレンビスジチオカルバメートおよびその金属錯体、ならびに２ −メルカブトビリジン−Ｎ−オキシドおよびその金属錯体。スイミングプール用消毒薬として用いる場合、前記のように式Ｉの化合物をプールおよび鉱泉に慣用される他の消毒薬および佐剤と共に使用しうる。それらの化合物には下記のものが含まれる：第四アンモニウム化合物、たとえば前記のもの、ビグアニド、たとえばポリヘキサメチレンビグアニド、ベルオキシ化合物、たとえば過酸化水素、銅の塩および錯体、たとえば硫酸銅、金属キレート、たとえばエチレンジアミン四酢酸、消泡剤、たとえばシリコーン類、オゾン添加空気、塩素および塩素放出化合物、たとえばイソシアヌル酸カルシウム、ならびに水を平衡化し、またはｐＨを調整するために用いられる無機塩類、たとえば塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ならびに水柱からの粒状物質を凝集させるために慣用される化学薬品、たとえばみょうばんまたは鉄みょうばん。試験プロトコル（Ａ）一次スクリーニング大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）ＮＣＩＢ９１３２の１８時間ブロス培養物０．２ｍｌ容量を、蒸留水中、ならびにアルカリ度１２０ｐｐｍおよびカルシウム硬度２００ｐｐｍの平衡水（ｂａｌａｎｃｅｄｗａｔｅｒ）中における１０ｐｐｍおよび１００ｐｐｍの被験消毒薬２０ｍｌ容量に添加して、約１０⁷個／ｍｌの初期生存細胞数を得た。接触時間１０分および３時間後に、１ｍｌアリコートを取り出し、９ｍｌの０．３％アソルクチン（Ａｚｏｌｅｃｔｉｎ）−２．０％ポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０中で中和した。栄養寒天を用いて希釈カウント（ｄｉｌｕｔｉｏｎｃｏｕｎｔ）を行い、接種後に３７℃で２４時間、生存細胞を計数した。（Ｂ）塩素との親和性１リットルの蒸留水にＣａＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏ（３０．７部）を溶解し、１２１℃ で２０分間殺菌することにより、無菌“平衡”水を調製した。この溶液１容量部を１００部の無菌蒸留水に添加して、カルシウム硬度２００ｐｐｍを得た。ＮａＨＣＯ₃（１９．７部）を蒸留水に溶解し、フィルター滅菌し、１容量部をカルシウム硬度２００ｐｐｍの溶液に添加して、アルカリ度１２０ｐｐｍを得た。次いで被験化学薬品を１００ｍｌの無菌“平衡”水に添加して、濃度１０ｐｐｍを得た。次いでジクロロ−１，３，５−トリアジントリオンナトリウム・２水和物（０．０３部；フィヒラー−クリアロン）を１０ｍｌの蒸留水に添加し、１５分間放置したのち、この混合物１ｍｌアリコートを“平衡”水中の被験化学薬品に添加して、濃度３０ｐｐｍのトリオンを得た。この試料を暗所に２０−２５ ℃で３日間貯蔵した。次いで１重量％のＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃・５Ｈ₂Ｏを含有する新たに調製されたフィルター滅菌溶液０．２ｍｌを被験混合物に添加して、１００ｐｐｍチオスルフェートを得た。最後に大腸菌ＮＣＩＢ９１３２の１８時間／３０℃ブロス培養物の１００倍希釈物０．２ｍｌを２０ｍｌの反応混合物に添加し、接触時間１５分ないし３時間後に生存細胞数を測定した。（Ｃ）脱イオン水中における殺菌速度適宜な希釈度の殺菌薬試料１ｍｌを１９ｍｌアリコートの無菌脱イオン水に添加して、濃度２０、１０、５および２．５ｐｐｍの殺菌薬を得た。大腸菌ＮＣＩＢ９１３２の一夜（１８時間：３０℃）振盪ブロス培養物の、脱イオン水中における１０倍希釈物０．２ｍｌ容量を、各２０ｍｌ容量の殺菌薬溶液に移した。接触時間０．５、１、３および５分後に被験試料から１ｍｌアリコートを取り出し、９ｍｌの０．３％アゾレクチン／２％ポリソルベート中和剤に添加し、３７ ℃で２４時間のインキュベーション後に栄養寒天上でのデシマル希釈法（ｄｅｃｉｍａｌｄｉｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ）により生存細胞を測定した。（Ｄ）ミクロタイタースクリーニング大腸菌ＮＣＩＢ９１３２の一夜（１８時間：３０℃）培養物を、それぞれ栄養ブロスおよび最少培地中に、培養物１ｍｌにつき生存細胞約１０⁹個となるように調製した。次いでこの培養物２０μｌを２０ｍｌの適宜な培地に無菌的に移した。次いでこの接種物２００μｌをミクロタイタープレートの第１垂直列のすべてのウェルに添加し、そして接種物１００μｌを後続の垂直列のウェルそれぞれに添加した。被験化学薬品の５０００ｐｐｍ溶液を適宜な溶剤中に調製し、その２０μｌをその垂直ウェルの列のうち１つのウェルに添加し、対照として用いた。各ウェルの内容物を混合し、１００ｍｌを取り出し、その列の隣接水平ウェルに移した。このプロセスを各垂直列のウェルにわたって繰り返して、被験化合物それぞれの５００−０．２５ｐｐｍにわたる系列希釈を得た。次いでミクロタイタープレートをシールし、３７℃で約１８時間インキュベートした。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、混濁を示さない最低濃度のウェルにより指示された。栄養ブロスは、ラボーレムコ粉末オキソイド（ｏｘｏｉｄ）、オキソイド細菌培養用ペプトンＬ３４および塩化ナトリウムを水中に含有していた。最少培地は、オルトリン酸水素二ナトリウム、オルトリン酸二水素カリウム、硫酸アンモニウム、硫酸第一鉄、硫酸マグネシウム、硝酸カルシウム、およびグルコースの水溶液からなっていた。（Ｅ）タンク再循環試験１０ｐｐｍの被験殺閑薬を含有する１リットルの平衡水（カルシウム硬度２００ｐｐｍ、アルカリ度１２０ｐｐｍ、硫酸ナトリウムでｐＨ７．５に調整）をボリテンタンク内で、温度を２０−２５℃に維持しながら２０ｇの砂を通して４− ５時間の循環速度で再循環させた。７日／１５℃の栄養寒天斜面から調製した、脱イオン水中のシュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）ＮＣＩＢ９０４６の懸濁液を、循環水に毎日（すなわち週５回）接種して、約１０⁶細胞／ｍｌ（タンクの水）を得た。シュードモリース・フルオレッセンス接種の３時間後に週３回（月、水、金）、生存細菌を測定した。生存菌が検出されなかった場合、試料に再接種した。生存菌（＞１×１０³ｍｌ）が存在した場合、さらに１０ｍｇ量の殺菌薬を接種物のほかに導入した。実験期間中、水の透明度および混濁の出現につき観察を行った。１０週間の実験期間の終了時に、サンドフィルター中、およびタンク表面、ならびにタンクに出入りするチューブ内のプラスチックインサートの表面における生存細菌数を測定した。本発明をさらに以下の実施例により説明する。その際特に指示しない限りすべて重量部に関するものである。ビス−イミダゾリウム塩およびビス−ビラゾリウム塩の製造に関する一般法実施例Ｉ（ａ）１−デシル−２−メチルイミダゾールの製造参考文献：ヘンリおよびジャッカス（ＨｅｎｒｉＪ．Ｍ．Ｄｏｕ，ＪａｃｑｕｅｓＭｅｔｚｇｅｒ），Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．（１９７６）１８６１２−メチルイミダゾール（１２．３ｇ；０．１５ｍｏｌ）、１−ブロモデカン（３３．１５ｇ；０．１５ｍｏｌ）、水酸化ナトリウム溶液（１１．５Ｍ溶液６９．５ｍｌ；０．８ｍｏｌ）、およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１．９５ｇ；０．００６ｍｏｌ）の、トルエン（３００ｍｌ）中における混合物を、６５℃で３時間、急速に撹拌した。２０−２５℃に冷却したのち、トルエン層を分離し、５ＭＨＣｌ溶液（１５０ｍｌ）で抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウムで希釈し、ヘキサン中へ多数回抽出した。ヘキサン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して油（２５ｇ；理論値の７５％）を得た。（ｂ）ドデシル−ビス（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミドの製造１−デシル−２−メヂルイミダゾール（２２．２ｇ；０．１ｍｏｌ）、および１，１２−シブロモドデカン（１６．４ｇ；０．０５ｍｏｌ）を合わせて１２０ −３０℃に２時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、得られた粘稠な油を酢酸エチルと共に撹拌して白色固体を得た。これを酢酸エチル／エタノールから再結晶した。収量＝２５．９ｇ；理論値の６７％ｏ融点１１４−７℃。これを微生物学的試験データにおいて実施例３１とする。同様にして、実施例Ｉで用いた２−メチルイミダゾールの代わりにモル当量の２−エチルイミダゾールを用いて、２−エヂルイミダゾリウム同族体が製造される。これを微生物学的試験データにおいて実施例３７とする。同様に、実施例Ｉで用いた２−メチルイミダゾールの代わりに２，４−ジメチルイミダゾールを用いて化合物が得られ、これにつき生物学的試験データを実施例３８として示す。実施例Ｉで用いた２−メチルイミダゾールの代わりに当量の３，５−ジメチルピラゾールを用いるとビス−ピラゾリウム塩が得られ、その生物学的試験データを実施例４０として示す。同様に、実施例Ｉで用いた１−ブロモデカンおよび１，１２−ジブロモドデカンの代わりに当量の適宜な１−ブロモアルカンおよびα，ω−ジブロモアルカンを用いることにより、式ＩＩの化合物中のＲ、Ｒ¹およびＸで表されるように異なる数の炭素原子を含む同族体ビス−イミダゾリウム塩が製造された。それらの化合物についての生物学的試験データを実施例１−３０および３２−３６として示す。トリス−イミダゾリウム塩の製造に関する一般法実施例ＩＩ（ａ）１−ノニル−２−メチルイミダゾールの製造これは実施例Ｉに記載された方法で、ただし１−ブロモデカンの代わりに当量の適宜な１−ブロモノナンを用いて製造された。（ｂ）１，３−ジブロモデシル−２−メチルイミダゾリウムブロミドの製造２−メチルイミダゾール（０．６８部；８．２５ｍｍｏｌ）、および１，１０ −ジブロモデカン（１０．２部；３３ｍｍｏｌ；アルドリッヒ）を合わせて５０ ℃で５時間撹拌した。次いで反応物を冷却し、水（１００部）に注入し、反応生成物をジクロロメタン中へ抽出した。ジクロロメタン層を水で洗浄したのち、生成物をシリカゲル上で、メタノール（１部）を含有するジクロロメタン（２０部）により展開するカラムクロマトグラフィーによって精製した。溶剤を蒸発させたのち、生成物を白色固体（０．９部、理論値の１８％の収率）として得た。元素分析：− 実測値４８．６％Ｃ；７．４％Ｈ；４．９％Ｎ理論値４７．９％Ｃ；７．５％Ｈ；４．７％ＮプロトンＮＭＲ分析、ＣＤＣｌ₃中、２５０Ｈｚ：− 3.4(t),Br-CH₂ -,4H;1.3(m),-(CH₂)₇-,28H:1.85(m),-CH₂ CH₂-N-,4H4.25(t),- CH ₂CH₂ -N-,4H;2.8(s),-N-C-CH₃ ,3H;7.6(s),-N-CH-,2H。（ｃ）ビス（２−メチル−１−ノニルイミダゾリウム）−１，３−ジデシレン− ２−メチルイミダゾリウムトリブロミドの製造ジブロモデシル−２−メチルイミダゾリウムブロミド（０．６部；１．０ｍｍｏｌ；実施例ＩＩｂ）、および１−ノニル−２−メチルイミダゾール（０．６２部；３．０ｍｍｏｌ；実施例ＩＩａ）を撹拌しながら５０℃に６時間加熱した。次いで反応物を２０−２５℃に１８時間放置した。得られた透明、粘稠な油を酢酸エチルおよびエーテルで摩砕処理し、柔軟な白色固体（０．９部、理論値の８８．５％の収率）として得た。プロトンＮＭＲ分析、ＣＤＣＩ₃中、２５０Ｈｚ：− 0.9(t),CH₃ -C,6H;1.3(m),-CH₂-CH₂ -CH₂,48H;1.8(m),-N-CH₂-CH₂ -,12H;2.8(s ),-N-C-CH₃ ,9H;4.3(m),-N-CH₂ -CH₂-,12H:7.5-7.75,-N-CH-,6H。この化合物を微生物学的試験データにおいて実施例４１とする。実施例ＩＩで用いた１−ブロモノナンおよび１，１２−ジブロモドデカンの代わりに当量の他の１−ブロモアルカンおよびα．ω−ジブロモアルカンを用いて同族体を製造し、その微生物学的データが実施例４２−４４として示される化合物を得た。実施例ＩＩＩ次式のイミダゾリウムテトラマー塩の製造この化合物は一般式ＩＩにおいてＲ＝Ｒ¹＝Ｃ₁₀Ｈ₂₁、Ｘ＝（ＣＨ₂）₁₀、Ｒ² ＝Ｒ⁵＝ＣＨ₃、Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁶＝Ｒ⁷＝Ｈ、ｎ＝３およびＹ＝Ｂｒのものである。（ａ）次式のビス−イミダゾールの製造２−メチルイミダゾール（４．１部；０．０５ｍｏｌ）、１，１０−ジブロモデカン（７．５部；０．０２５ｍｏｌ）、およびテトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（０．６５部；０．００２ｍｏｌ）の、トルエン（１００ｍｌ）および１１．５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２３ｍｌ；０．２６ｍｏｌ）中における２相混合物を、６５℃で４時間、急速に撹拌した。冷却したトルエン層を５Ｍ塩酸（５０ｍｌ）で抽出した。抽出液をヘキサンで洗浄し、炭酸ナトリウムで塩基性となし、酢酸エチルで抽出した。水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させたのち、溶剤を蒸発させて油（６．１部；理論値の８６％）を得た。プロトンＮＭＲ：− δ（ＣＤＣｌ₃）；1.25(m,12H);1.7(m,4H);2.35(s,6H);3.8(t,4H);6.8(d,2H );6.87(d,2H)ppm。（ｂ）次式のビス−イミダゾリウム塩の製造上記（ａ）で得たビス−イミダゾール（２．８２部；０．０１ｍｏｌ）、および１、１０−ジブロモデカン（１８部；０．０６ｍｏｌ）の、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中における溶液を、５０℃で３時間撹拌した。この混合物を水で希釈し、過剰のジブロモデカンを酢酸エチル中へ抽出した。臭化カリウム（１０部）を水層に添加し、生成物をジクロロメタン中へ抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて油（５部；理論値の５５％）を得た。プロトンＮＭＲ：− δ（ＣＤＣｌ₃）；1.25(m,40H);1.75(m,8H);2.75(s,6H);3.35(t,4Ｈ);4.2(t ,4H);4.25(t.4H);7.45(d,2H);7.7(d,2H)ppm。質量スペクトルｍ／ｚ（ＦＡＢ）：８１９（Ｍ−Ｂｒ）⁺；７３９（８１９−ＨＢｒ）⁺ （ｃ）表題化合物上記（ａ）で得たビス−イミダゾリウム塩（１．８部；０．００２ｍｏｌ）、および１−デシル−２−メチルイミダゾール（０．８９部；０．００４ｍｏｌ；実施例Ｉａより）の混合物を６０℃で６時間加熱し、週末にわたって室温に放置し、次いで１２５℃に１時間加熱した。冷却後に混合物を酢酸エチルと共に撹拌して残留する出発原料を除去すると、粘稠な油（２．２部；理論値の８１．６％）が残された。質量スペクトルｍ／ｚ（ＦＡＢ）：１２６３（３Ｂｒ）；１１８３（２Ｂｒ）；１１０３（１Ｂｒ）トリアゾリウム塩の製造のための一般法実施例ＩＶ次式のビス−トリアゾリウム塩の製造この化合物は一般式ＩＶにおいてＲ＝Ｒ¹＝Ｃ₁₀Ｈ₂₁、Ｒ¹⁴−Ｒ¹⁷⁼ＣＨ₃、Ｘ＝（ＣＨ₂）₁₂、ｎ＝１およびＹ＝Ｂｒのものである。（ａ）Ｎ−アセトアミドアセトイミジンの製造塩酸エチルアセトイミデート（２．４７部；２０ｍｍｏｌ；アルドリッヒより）をエタノール（５０ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．８部；２０ｍｍｏｌ）の溶液に徐々に添加した。沈殿した塩化ナトリウムを濾過し、アセチルヒドラジン（１．４８部；２０ｍｍｏｌ）を濾液に添加した。この溶液を１０分間煮沸し、次いで冷却した。エーテルの添加により生成物を沈殿させて、白色固体（０．６部、理論値の２６％）を得た。融点：１６９−１７３℃。元素分析：− 実測値Ｃ，４１．７％；Ｈ，８．３％；Ｎ，３６．８％Ｃ₄Ｈ₉Ｎ₃Ｏ理論値Ｃ，４１．７％；Ｈ，７．８％；Ｎ，３６．５％赤外線分析：− Ｖ_max（ヌジョール）：３３７６，３１８７，２９２１，１２９４ｃｍ（ｂ）３，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾールの製造Ｎ′−アセトアミドアセトイミジン（０．２９部；２．５ｍｍｏｌ；前記（ａ）より）を１８０℃に１０分間加熱した。得られた結晶質固体をジクロロメタンおよび４０−６０％エーテルの混合物から再結晶して、白色固体（０．１６部、理論値の６５％）を得た。融点：１４０−１４１℃。元素分析：− 実測値Ｃ，４８．７％；Ｈ，７．４％；Ｎ，４３．１％Ｃ₄Ｈ₉Ｎ₃Ｏ理論値Ｃ，４９．５％；Ｈ，７．２％；Ｎ，４３．３％赤外線分析：− Ｖ_max（ヌジョール）：３１７９，１５９１，１３０５，１０６３，７２１，７０１ｃｍ（ｃ）１−デシル−３，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾールの製造３，５−ジメチル−１，２．４−トリアゾール（６．０部；０．０６２ｍｏｌ；前記（ｂ）より）および１−ブロモデカン（１４．４部；０．０６５ｍｏｌ）の、ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）中における混合物を、１２０℃に２３時間加熱した。冷却した反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（２．６２部；０．０６５ｍｏｌ）の溶液を添加し、生成物をエーテル（５０ｍｌで３回）中へ抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥させたのち、溶液を蒸発させて淡黄色の油（３．３部；理論値の２２％）を得た。赤外線分析：− Ｖ_max(フィルム)：２９２３，２８５３，１５１５，１３４１，７０１ｃｍプロトンＮＭＲ：− δ(ＣＤＣｌ₃)；0.9(t,3H)；1.2-1.4(m,14H)；1.7-1.9(m,2H)；2.3(s,3H)； 2.4(s,3H)；4.0(t,2H)ppm。質量スペクトル：− ｍ／ｚ（Ｂｒ）：２３８（Ｍ＋Ｈ，１００％）（ｄ）表題化合物１−デシル−３，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾール（４．７４部；０．０２ｍｏｌ；前記（ｃ）より）および１，１２−ジブロモドデカン（３．２８部；０．０１ｍｏｌ）の混合物を１２０−１３０℃に２時間加熱した。得られた油をエーテルで洗浄し、次いで酢酸エチルおよびエーテルの混合物から再結晶して、白色固体（１．４５部、理論値の１８％）を得た。元素分析：− 実測値Ｃ，５８．１％；Ｈ，９．６％；Ｎ，９．９％Ｃ₄₀Ｈ₇₈Ｎ₆Ｂｒ₂ 理論値Ｃ，５９．８％；Ｈ，９．８％；Ｎ，１０．５％プロトンＮＭＲ：− δ（ＣＤＣＩ₃）；0.9(t,6H)；1.3-1.9(m,52H)；2.6(s,6H)；3.1(s,6H)；4.3( t,4H)；4.4(t,4H)ppm。質量スペクトル：− ｍ／ｚ（ＦＡＢ）：７２１（Ｍ−Ｂｒ）⁺；６４１（７２１−ＨＢｒ）⁺ 実施例Ｖ次式のビス−トリアゾリウム塩の製造この化合物は一般式ＶにおいてＲ＝Ｒ¹＝Ｃ₁₀Ｈ₂₁、Ｘ＝（ＣＨ₂）₁₂、Ｒ¹⁴− Ｒ¹⁷＝ＣＨ₃、ｎ＝１およびＹ＝Ｂｒの化合物である。（ａ）次式の製造トルエン（６０ｍｌ）中の３，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾール（５．６３部；０．０５８ｍｏｌ；前記ＩＶ（ｂ）より）、１，１２−ジブロモドデカン（９．５１部；０．０２９ｍｏｌ）、テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（０．３８部；０．００１２ｍｏｌ）、および１１．５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１３ｍｌ）を、６０−７０℃において一夜急速に撹拌した。冷却したのちトルエン層を分離し、５Ｍ塩酸（３０ｍｌ）で抽出した。注出液をヘキサンで洗浄し、次いで２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で塩基性となした。生成物を酢酸エチル中へ抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶液を蒸発させて、油を得た。これを放置すると結晶化した（７．６４部；理論値の７３％）プロトンＮＭＲ：− δ（ＣＤＣｌ₃）；1.25(m,16H)；1.8(m,4H)；2.3(s,6H)；2.4(s,6H)；3.95( t,4H)ppm。質量スペクトル：− ｍ／ｚ（ＥＩ）：３６０（ｂ）表題化合物前記（ａ）で得たビス−トリアゾール（３．６部；０．０１ｍｏｌ）および１ −ブロモデカン（４．５１部；０．０２ｍｏｌ）を合わせて１２０−１３０℃に１．５時間加熱した。得られた粘稠な油を酢酸エチル、次いで酢酸エチルで洗浄して、粘着性の固体（２．５５部、理論値の３２％）を得た。元素分析：− 実測値Ｃ，５．６３％；Ｈ，９．６％；Ｎ，１０．８％Ｃ₄₀Ｈ₇₈Ｎ₆Ｂｒ₂ 理論値Ｃ，５９．８％；Ｈ，９．８％；Ｎ，１０．５％プロトンＮＭＲ：− δ（ＣＤＣｌ₃）；0.9(t,6H)；1.3,1.75および1.9(m,52H)；2.6(s,6H)；3.0 (s,6H)；4.3(m,8H)ppm。質量スペクトル：− ｍ／ｚ（ＦＡＢ）：７２１（Ｍ−Ｂｒ）⁺；６４１（７２１−ＨＢｒ）⁺ 微生物学的試験データ実施例１−３６微生物学的活性多数のジ−イミダゾリウムジブロミドのＭＩＣ値を“ミクロタイタースクリーニング”に記載した方法で、栄養ブロスおよび最少培地の両方において測定した。これらの化合物は下記の構造を有していた：式中のｎおよびｍはそれぞれ末端アルキル基および架橋アルキレン基中の飽和炭素原子の数を表す。得られた結果を表１に記録する。最低のＭＩＣを示す化合物は微生物学的に最も活性の高いものであり、また栄養ブロスと最少培地の間で最小の変化を示すものは、微生物学的活性が有機物質により受ける影響が最少であり、従ってスイミングプール殺菌薬として、より大きな可能性をもつ化合物を表す。表１に示すように、ｎが８−１４であり、かつｍが８−１２であるビス−イミダゾリウム塩類は著しい抗微生物効果を示し、ｎが９−１１であり、かつｍが８ −１２である塩類は有機物質によりほとんど影響を受けない。ｎが１０であり、かつｍが１２である化合物は、栄養ブロスと最少培地において同様な活性を示し、従って有機物質の存在下で活性の保持を示すので、特に有用である。表１に対する脚注各化合物につき上方の数値は栄養ブロスにおけるＭＩＣであり、下方の数値は最少培地におけるＭＩＣである。各水平欄における実施例番号は表の左から付けられている。塩素との親和性試験プロトコル“塩素との親和性”を用いて多数のジ−イミダゾリウムジブロミドの親和性を調べた。化合物は実施例１−３６に記載された化学構造をもち、その際ｎおよびｍは共に前記のとおりである。結果を表２にまとめる。ｎが８−１４であり、かつｍが７−１２である化合物は良好な耐塩素性を示す。実施例３１は実施例１９より優れており、実施例２０および２８は塩素との特に良好な親和性を示す。表２に対する脚注Ｅは常用対数のベキ数である（たとえば３．０Ｅ４は３×１０⁴である、など）。ｎおよびｍは表１において述べたものである。殺菌速度大腸菌ＮＣＩＢ９５１７の一夜ブロス培養物（１８時間、３７℃）の０．２ｍｌアリコートを、被験消毒薬１０ｐｐｍを含有するＡＯＡＣ人工硬水（２００ｐｐｍカルシウム硬度）２０ｍｌに装入することにより、下記のビス−イミダゾリウム塩の殺菌速度を測定した。初期細胞数は約１０⁵個／ｍｌであり、３７℃ でのインキュベーション後に接触時間０．５分ないし２時間後の生存数を測定した。化合物は次式の構造を有していた：結果を下記の表３にまとめる。大腸菌およびエンテロコッカス・フェシウムに対する殺菌速度表３で試験した消毒薬に関する殺菌速度を、大腸菌１１２２９（ＮＣＩＢ９５１７）およびエンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍ）（ＡＴＣＣ６５６９）に対して、ＡＯＡＣスイミングプール殺菌薬試験法を用いて測定した。上記の菌株をトリプトン大豆寒天斜面上で増殖させ、リン酸緩衝液希釈水に懸濁し、遠心分離し、再懸濁し、この細胞懸濁液１ｍｌを、緩衝化されていない新たに蒸留した水中の１０ｐｐｍ消毒薬溶液１９９ｍｌに添加した。反応混合物を２０℃に維持し、接触時間０．５、１、２、３、４、５および１０分後に１ｍｌの試料を中和剤に移した。トリプトン大豆寒天を用いて生存数を測定した。結果を下記の表４にまとめる。表４に挙げた２種類の生物に対するｌｏｇ５殺菌を得るのに要する期間を、ＡＯＡＣスイミングプール殺菌薬試験法により測定し、結果を下記の表５にまとめる。表４および５に対する脚注ｎおよびｍは表１において述べたものである。イミダゾリウム環におけるアルキル置換基がビス−イミダゾリウム塩の塩素親和性に及ぼす影響下記の化合物の塩素親和性を“塩素との親和性”プロトコルの変法により測定し、ただし０．０１部のナトリウム−１，３，５−トリアジントリオンを用い、接触時間を２４時間に延長した。これらの化合物は下記の構造をもち、結果を下記の表６に挙げる。実施例３７に述べた化合物は２−メチルイミダゾリウム同族体より高い活性を示し、栄養ブロス中において１．５６ｐｐｍ）最少培地において０．８ｐｐｍのＭＩＣをもつ。Ｃ、ＤおよびＥがすべて水素である化合物は、Ｅがメチルまたはエチルでない化合物と比較して低い塩素親和性を示す。他のビス−イミダゾリウム塩およびビス−ピラゾリウム塩の例下記の表７Ａおよび７Ｂに挙げた化合物を、“塩素親和性”プロトコルにより耐塩素性につき測定し、また“一次スクリーニング”プロトコルにより硬水の存在下で大腸菌に対する殺生物活性につき評価した。結果をそれぞれ表７Ａおよび７Ｂにまとめる。これらの結果は、ビス−イミダゾリウム塩中に架橋基としてフェニル環が存在すると耐塩素性に不都合な影響を及ぼすこと、およびビス−ピラゾリウム塩もある程度の塩素親和性を示すことを表す。表７Ａおよび７Ｂに対する脚注実施例４０はデシルビス−（Ｎ−デシル−３，５−ジメチルピラゾリウム）ジブロミドである。例Ａは１，４−キシリルビス−（Ｎ−ドデシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミドである。タンク再循環試験下記の表８に挙げた化合物を試験プロトコルに概説したタンク再循環試験において比較した。結果を下記の表８にまとめる。ビス−イミダゾリウム塩（実施例１９）は微生物の増殖を抑制するために、ビス−ピラゾリウム塩（実施例３７）および対応するモノマーであるモノ−イミダゾリウム塩（比較例Ｂ）と比較して半分未満の回数の消毒薬の添加を要した。表８に対する脚注Ｂは１，３−ジデシル−２−メチルイミダゾリウムジブロミドである。アルキル／アルキレン鎖中に奇数の炭素原子を含むビス−イミダゾリウム塩下記の表９に挙げた化合物に関する殺菌速度を前記プロトコルに記載した殺菌速度測定法により測定した。実施例３０、１１）１６および２７は２０ｐｐｍの濃度で１分以内にｌｏｇ５の殺菌を示すのに特に有効である。これらの化合物を、プロトコル“塩素との親和性”の記載に従って耐塩素性についても評価した。結果を下記の表１０にまとめる。すべての化合物が塩素との接触後も著しい活性保持を示す。それらはまた、表１にまとめたように有機物質の存在下および不在下の両方において高い活性を示す。アルキル／アルキレン架橋基中に奇数の炭素原子を含む上記の殺菌薬はすべて、塩素との接触後も著しい活性を保持していた。トリス−イミダゾリウム塩多数のトリス−イミダゾリウム塩を実施例ＩＩに記載した方法により製造し、スイミングプール殺菌薬として評価した。それらは下記の一般式をもつ：式中のｎおよびｍはそれぞれ飽和アルキル鎖およびアルキレン鎖を表す。それらの殺微生物活性を一次スクリーニングプロトコルにより測定し、またそれらの塩素親和性およびタンク試験における有効性を適宜な試験プロトコルにより測定した。それらの結果を下記の表１１Ａ、１１Ｂおよび１１Ｃにまとめる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年９月５日【補正内容】請求項１１−１６を以下のとおり差し替える。１１．次式を有する化合物：［式中のＲおよびＲ¹は独立してＣ_6-16−アルキルであり；ＸはＣ_6-18−アルキレンであり；Ｒ²−Ｒ⁷は独立して水素またはＣ_1-4−アルキルであり、ただしＲ²−Ｒ⁴、ならびにＲ⁵およびＲ⁷のうち少なくとも１つはＣ_1-4−アルキルであり；Ｙは中性分子を与えるための２の負の電荷を供給する１または２以上のアニオンである」、ただしデシル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミドを除く。１２．Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素である、請求項１１に記載の化合物。１３．Ｒ²およびＲ⁵が両方ともメチルである、請求項１１または１２に記載の化合物。１４．次式の化合物：［式中のＹは請求項１に定めたものである］。１５．式ＶＩＩＩを有する化合物：［式中のＲ−Ｒ⁷、ＸおよびＹは請求項６に定めたものであり；そしてｎ＝２−６である］。１６．次式の化合物：［式中のＲ−Ｒ⁷およびＸは請求項６に定めたものであり；そしてＨａｌは塩素、臭素またはヨウ素である］の製造方法であって、式ＩＸの化合物：を過剰の式Ｈａｌ−Ｘ−Ｈａｌのジハロ−アルカンと反応させて式Ｘの化合物：を形成し、そしてこの化合物を過剰の式ＸＩのイミタゾール：と反応させることを含む方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ０１Ｎ 43/653 Ｋ 9155−4ＨＣ０２Ｆ 1/50 ５１０Ｅ 9045−4Ｄ５２０Ｌ 9045−4Ｄ５３２Ｄ 9045−4ＤＨ 9045−4Ｄ５４０Ｂ 9045−4Ｄ 1/76 Ａ 9045−4ＤＣ０７Ｄ 231/12 Ｅ 7019−4Ｃ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者ボスウェル，ブライアン・デーヴィドイギリス国ランカシャーオーエル11 ２エックスエス，ロックデール，キャッスルトン，チャーリントン・ドライヴ 100 (72)発明者コリンズ，アンドリュー・ニールイギリス国ハッダーズフィールドエイチディー１４ピーキュー，マーシュ，コルウィン・ストリート 42 (72)発明者ジェームズ，マーク・ロバートイギリス国ランカシャービービー４８ジェイワイ，ローテンステール，コンスタブル・リー・パーク，ダウンハム・アヴェニュー 16

Claims

【特許請求の範囲】１．水浴施設における微生物の増殖を抑制する方法であって、その水に１−１０００ｐｐｍの式Ｉの複素環式塩を添加することを含む方法：［式中のＲおよびＲ¹は独立してＣ_1-24−ヒドロカルビルまたはＣ_1-24−置換ヒドロカルビルであり；ＡおよびＢは独立して２個以上の窒素原子を含む複素環であり；ＸはＣ_1-20−アルキレンであり；ｎは１−６であり；そしてＹは中性分子を与えるための（ｎ＋１）の負の電荷を供給する１または２以上のアニオンである］。２．ＲおよびＲ¹が同一である、請求項１に記載の方法。３．ＲおよびＲ¹がＣ_8-14−アルキルである、請求項１または２に記載の方法。４．ＸがＣ_7-13−アルキレンである、請求項１−３のいずれか１項に記載の方法。５．ｎが１または２である、請求項１−４のいずれか１項に記載の方法。６．複素環式塩が式IIを有する、請求項１−５のいずれか１項に記載の方法：［式中のＲ、Ｒ¹、Ｘ、Ｙおよびｎは請求項１に定めたものであり；そしてＲ²−Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素もしくはＣ_1-24−アルキルであるか、または隣接基Ｒ³とＲ⁴、およびＲ⁶とＲ⁷の両方のいずれかが、それらの結合している炭素原子と一緒にフェニル環を形成している］。７．Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷がすべて水素であり、かつＲ²およびＲ⁵がＣ_1-4 −低級アルキルである、請求項６に記載の方法。８．複素環式塩が式ＩＩＩを有する、請求項１−５のいずれか１項に記載の方法：［式中のＲ、Ｒ¹、Ｘ、Ｙおよびｎは請求項１に定めたものであり；そしてＲ⁸−Ｒ¹³は独立して水素もしくはＣ_1-24−アルキルであるか：または隣接対Ｒ⁸ とＲ⁹、Ｒ⁹とＲ¹⁰、Ｒ¹¹とＲ¹²、またはＲ¹²とＲ¹³のうち１または２以上が、それらの結合している炭素原子と一緒にフェニル環を形成している］。９．複素環式塩が式ＩＶまたはＶを有する、請求項１−５のいずれか１項に記載の方法：［式中のＲ、Ｒ¹、Ｘ、Ｙおよびｎは請求項１に定めたものであり；そしてＲ¹⁴−Ｒ¹⁷は独立して水素またはＣ_1-24−アルキルである］。１０．複素環式塩が下記より選ばれる、請求項６に記載の方法：ドデシル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ウンデシル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；デシル−ビス−（１−ウンデシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ノニル−ビス−（１−ウンデシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ノニル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ドデシル−ビス−（１−ノニル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ドデシル−ビス−（１−ウンデシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミド；ウンデシル−ビス−（１−ウンデシル−２−メチルイミグゾリウム）ジブロミド；ドデシル−ビス−（１−デシル−２−エチルイミダゾリウム）ジブロミド；およびドデシル−ビス−（１−デシル−２，４，５−トリメチルイミダゾリウム）ジブロミド。１１．次式を有する化合物：「式中のＲ²−Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素もしくはＣ_1-24−アルキルであるか、または隣接基Ｒ³とＲ⁴、およびＲ⁶とＲ⁷の両方のいずれかが、それらの結合している炭素原子と一緒にフェニル環を形成しており；そしてＲ、Ｒ¹、ＸおよびＹは請求項１に定めたものである］、ただしデシル−ビス−（１−デシル−２−メチルイミダゾリウム）ジブロミドを除く。１２．次式の化合物：［式中のＹは請求項１に定めたものである］。１３．式ＶＩを有する化合物：［式中のＲ¹⁸およびＲ¹⁹は独立してＣ_1-4−アルキルであり；そしてＲ−Ｒ⁷、ＸおよびＹは請求項６に定めたものであり；ただしＲ¹⁸およびＲ¹⁹が両方ともメチルであることはない］。１４．式ＶＩＩの化合物：［式中のＲ²⁰−Ｒ²³、Ｒ²およびＲ⁵はそれぞれ独立して水素またはＣ_1-20−アルキルであり、ただしそれらがすべて水素であることはなく；そしてＲ、Ｒ¹、ＸおよびＹは請求項１に定めたものである］。１５．式ＶＩＩＩを有する化合物：［式中のＲ−Ｒ⁷、ＸおよびＹは請求項６に定めたものであり；そしてｎ＝２−６である］。１６．次式の化合物：［式中のＲ−Ｒ⁷およびＸは請求項６に定めたものであり；そしてＨａｌは塩素、臭素またはヨウ素である］の製造方法であって、式ＩＸの化合物：を過剰の式Ｈａｌ−Ｘ−Ｈａｌのジハロ−アルカンと反応させて式Ｘの化合物：を形成し、そしてこの化合物を過剰の式ＸＩのイミダゾール：と反応させることを含む方法。１７．式Ｘの化合物：［式中のＲ⁵−Ｒ⁷は独立して水素もしくはＣ_1-24−アルキルであるか、またはＲ⁶とＲ⁷はそれらが結合している炭素原子と一緒にフェニル環を形成しており；Ｘ²は２価の結合基であり；そしてＨａｌは塩素、臭素またはヨウ素である］。１８．式Ｉの複素環式塩を含有する循環水を有する水浴施設：［式中のＲおよびＲ¹は独立してＣ_1-24−ヒドロカルビルまたはＣ_1-24−置換ヒドロカルビルであり；ＡおよびＢは独立して２個以上の窒素原子を含む複素環であり；ＸはＣ_1-20−アルキレンであり；ｎは１−６であり；そしてＹは中性分子を与えるための（ｎ＋１）の負の電荷を供給する１または２以上のアニオンである］。１９．請求項１１−１５のいずれかに記載の化合物を含有するスイミングプール、鉱泉、ジャクーツィー、渦巻き風呂、レクリエーション用池または湯ぶね。