JPS6023344A - ２，３−ジハロ−２，３−（ジ置換）プロパンエ−ト抗菌化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２．３−ジハロ−２，３−（ジ置換）プロパノ
エートである新規な化合物に関するものである。本発明
はまた活性成分としてこれらの新規な化合物を含有する
抗菌組成物並びに本発明の新規な化合物を細菌、酵母、
真菌および藻Ｊｌに接触さぜることにＪ：つてに■１菌
、酵母、１（菌および藻類の増殖を阻害する方法に関す
るものである。これらの新規な抗菌化合物は多くの工業
および農業応用に重要である。

本明細書中に用いられるゝ抗菌“なる用語は細菌、酵母
、真菌および藻類の増殖の致死並びに阻害１　ｆｔｃは
制御を記述するものであ゛る。

多くの重要な工業は使用する原料、種々の態様の製造工
程、捷たは生産する最終生成物の細菌および真菌の活性
から重大な不利な結果を経験しかね斤い。かかる工業に
はペイント、水利、織物、化粧品、皮、タバコ、毛皮、
ロープ、紙、パルプ、プラスチック、燃料、油、ゴムお
よび機械工業を包含する。水性ペイント接着剤、ラテッ
クスエマルジョンおよび接合セメント中の細菌の増殖を
阻害する。木材を保存する、切削油を保存する、パルプ
およびペーパーミルおよび冷却塔中の粘液産生細菌およ
び真菌を制御する、かびの増殖を防ぐために織物および
皮にスプレー寸たは浸漬処理と［７て、汚損有機体の付
着を防ぐために抗汚損ペイントの成分として、壁、床な
どの細菌および真菌の増殖を防ぐために硬表面に消毒剤
としておよび藻類を防ぐために水泳プールにおいて重要
な適用が包含する。紙生成繊維の水性分散液を含有する
パルプおよびペーパーミル水系における細菌および真菌
の制御は特に重要である。細菌および真菌の集まりによ
って生じる粘液の未制御の集１りはグレードをはすれた
生産、破損および非常に頻繁な大掃除のためによる減産
、原料使用の増大および維持費の増大を生じる。粘液付
着物の問題は紙工業における密閉透明な水系（ｃｌｏｓ
ｅｄ　ｗｈｉｔｅ　ｗａｒｔｅｒ　ｓｙｓｔｅｍｓ）の
広範囲にわたる使用によってさらに悪化している。

抗菌化合物は捷た例えば草、樹木、果実、種子寸たは土
壌の有害な細菌、酵母および／−１たは真菌の増殖を妨
げるか寸たは最小にする農業適用に利用される１゜ 本発明の抗菌化合物が特に有用であることが見出された
特定の適用は真菌による侵襲からペイント膜を保護する
ことにある。ペイント膜が風雨にさらされている間に生
じる真菌侵襲の有害々影響からペイント膜を保護するこ
とができるペイント膜殺真菌剤が長く探求されてきた。

しかｌ−なからそのように好結果のペイント膜殺真菌剤
に対して厳しい必要条件があるためにほとんど見出され
ていない。

さらにその＋、がん中の防腐剤作用並びにペイント膜の
保護を生じる能力も才た望ましいのである。しかしなが
らこの追加の特徴はペイント膜殺頁閑剤にはめったに見
られない。

マツプ（ｍａｔｔ）　の米国特許第３．６０８．０８４
号は工業用水系中の好気菌の増殖を制御するためのハロ
ゲン化脂肪族ニトリルを記載している。

グリエル（Ｇｒ　ｉ　ｅｒ　）等の米国特許第３．８３
３．７３１月お」：び同第３．８７７、９２２号および
ハルメツツ（Ｔ−Ｔａ　ｒｍｅ　ｔ　ｙ、　）等の米国
特許第３．８７３．５９７号は２−フロモー２−ブロモ
メチルゲルタロニトリルおよび関連化合物および抗細菌
剤、抗真菌剤および殺藻剤としての用途を記載している
。ジャーナル　オフ゛　メディカル　ケミストリー（Ｊ
　、Ｍｅ　ｄ　、　Ｃｈｅｍ　、　）第２０　（４，）
巻、第６０６−９頁（１，９７７年）にゲルジョン（Ｇ
ｅｒｓｈｏｎ）等ば２−フロモー３−フルオロコハク酸
エステルの抗真菌特性を記載している。

ラクト（Ｂａｄｅｒ）等の英国特許明細書簡１　、４．
２４．　！１１／Ｉ　３号はα−（ハロメチル）マンテ
ロニトリル殺菌剤を記載している。

タナ力等の日本公開７５．１．２３．８２８　（特開昭
５０−１．２３８２８．１９７５年９月２９日）、ケミ
カルアブストラクト（Ｃｈｅｍ、Ａｂ。）第８４巻、第
３９６９８　を頁はジチオラン除草剤および殺真菌剤を
製造する中間体としてエチル２，３−ジブロモプロピオ
ネートを開示している。

モトヤマ等のサンキヨーケンキュショネンポー第２３巻
第２３３−４−４頁（１９７１年）、ケミカルアブスト
ラクト（Ｃｈｅｍ、Ａｂ、）　第７７巻第３（１２３９
８！：Ｗは除草剤として２．３−ジクロロプロピオン酸
を何ｊＦ］示している。

しかし斤からに配の引例のいずれにも本発明の特定の仕
合物逢たは広範囲の抗菌作用を示唆していない。

本発明によ７ｔ１ば、式： （式中 ＴＴａｔｉｔ：Ｉ−臭素７１、ｒｒ　ｒｊ：　Ｊ’＝累
である。

Ｒは直鎖またし１分枝鎖のＣ１−４アルキルである；お
よび Ｒ１およびＲ′の−・つが水素であり、もう−力は−（
ＣＴ−１２）ＩＩ　Ｃ０ＯＲ［Ｒ１７ｉ　」−記と同様
の意味ｆｆ：有し、ｎはＯ〜６である。）；直鎖または
分枝鎖のＣｌ−１２アルキル；ｃ、−８シクロアルキル
；Ｃ１−８シクロアルキルＣ１−３アルキル；フェニル
；フェニルＣｌ−３アルキル；置換基がハロ、Ｃ１−、
アルキル、ｃ、−４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、
シアノまたはトリフルオロメチルで力るモノまたはジ置
換フェニルまたはフェニルＣ１−３アルキル；チェニル
、フラニル、ピロリル、インキサシリル、オキサシリル
、イソチアシリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾ
リル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよび
ピリジニルおよびそのＮ−オキシドからなる群から選択
された複素環式ラジカル；およびピロリジニル、テトラ
ヒドロフラニル、テトラヒドロチェニル、イソチアゾリ
ジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、チア
ゾリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペ
ラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択された
飽和複素環式ラジカルからなる群から選択されたもので
ある。〕 を有する新規な２，３−ジハロ−２，３−（ジ置換）プ
ロパノエートが提供される。

本発明の４′８に好ましい化合物は以下のものである：
エチル１，２−ジブロモー３−フェニルプロパノエート
、２．３−ジブロモ−ブタンジオイックアシッドビスエ
チルエステル、２−フロモー２−ブロモメチル−ブタン
ジオイックアシッドビスメチルエステル。

本発明によればさらに相体および式： 〔式中 Ｈａ７は臭素寸たは塩素である。

Ｒは直鎖′または分枝鎖のＣ＋−４アルキルである；お
よび Ｒ１およびＲ２の一つが水素であり、もう一方が−（Ｃ
Ｉ２）　ｎ　ＣＯＯＲ（Ｒは上記と同様の意味を有］〜
、ｎｉｌ′ｌｊ：Ｏ〜６である。）；直鎖または分枝鎖
のＣ１，−１２アルキル：Ｃ３−Ｓ　シクロアルキル：
　Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−３アルキル；フェニル
；フェニルＣｌ−９アルキル；置換基がハロ、ＣＩ４ア
ルキル、Ｃｌ−４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シ
アノまたはトリフルオロメチルであるモノオたはシ置換
フェニルＣ１−３アルキルチエニル、フラニル、ピロリ
ル、インキサゾリル、オキサジノル、イソチアゾリル、
チアノリル、ピラノリル、イミダゾリル、ピリダジニル
、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリジニルおよびそ
のＮ−オキシドからなる群から選択された複素環式ラジ
カル；およびピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テ
トラヒドロ千エニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジ
ニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ビラソリジ
ニル、イミダゾリジニル、ピペラジニルおよびピペリジ
ニルからなる群から選択された飽和複素環式ラジカルか
らなる群から選択されたものである。〕を有する化合物
の抗菌的に有効な量を包含する抗菌組成物が提供される
。

本発明の抗菌組成物の２．３−ジハロ−２３−（ジ置換
）−プロパノエート活性成分は企図される適用および所
望される処方媒質に依存して微細粉末および顆粒材料を
包含する固体、１１？びに淫ｒ　ｒｆｙ　１　エマルシ
ョン、１ｌＩＩ　ｒｌｌ液洟縮物、乳化１■能々濃縮物
、スラリー１ｒどのような液体の多様な処方で使用する
ことができる。

さらに２．３−ジハロ−２，３−１ジ置換）プロパノエ
ートが液体である場合には、その１才使用することがで
きるかあるいはタルク、クレー、ケイソウ−１，などの
適当な不活性担体上吸着質と（〜て固体および液体の両
方の種々の処方に混ｆＩ＋することができる。

従って２，３−ジハロ−２，３−（ジ置換）プロパノエ
ートは必須活性成分としてかかる化合（吻を含有する殖
菌処方を生成するために使用することができることが理
解されるそし。

てその処方はまた微細乾燥捷たは液体希釈剤、増準剤、
クレー、ケイソウ土、タルクなと捷たけ水および低級ア
ルカノール、ケロセン、ヘンゼン、トルエンおよび他の
石油留出物留分のような神々の有機液体またはその混合
物を包含する工業おＪ：び農業適用に適応できる様々な
担体材料を含有することができる。

−ゴだ２．３−ジハロ−２，３−（ジ置換）プロパノエ
ート活性成分は他のものと並びに他の抗菌物質と混合し
て用いることができることが理解される。例えばこれら
の化合物は２−（４’　−チアノリル）ペンツイミダソ
ール、ソルビン酸、プロピオン酸、マイコスタチン、二
酢酸ナトリウム、トリコマイシン、アムフオテリシン、
グリセオフルビン、ウンテシレン酸、バラヒドロキシ安
息香酸のエステル、クロルギナルドール、５．７−ジク
ロロ−８−ヒドロキシキノリン、ナトリウム−〇−フェ
ニルフェネート、０−フェニルフェノール、ビフェニル
塩素化フェノール、安息香酸ナトリウムのような他の殺
真菌剤および殺菌剤と各々の作用を組合わせて特に有用
な結果を得るように適当な濃度でおよび適当な段階で混
合することができる。かかる組合わせは殺菌石ケンの製
造において、化粧剤および水性被覆の製造においておよ
びペーパーミル粘液の集ｉりと戦うという特定の適用が
見出される。１だ２．３−ジハロ−２，３−（ジ置換）
プロパノエートが藻邦制御の特殊な問題ＶＣ特に適する
処方を得るために塩化ベンザルコニウムおよび他の第四
級アンモニウム化合物のような他の殺藻剤と混合するこ
とができることは全く明白である。

本発明によればその１−さらに式 〔式中 Ｈａｔげ臭素または塩素である。

Ｒは直鎖寸たは分枝鎖のＣ１−４アルキルであを；およ
び Ｒ１およびＲ２の一つが水素であり、もう一方が−（Ｃ
Ｈ２）　ｎ　Ｃ０ＯＲ（Ｒは−に記と同様の意味を有す
るおよびｎ　ｉｄ　Ｏ〜６である。）；直鎖またげ分枝
鎖のｃ、−１２アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；Ｃ
！ｌ−８シクロアルキルＣ１−３アルキル；フェニル；
フェニルＣ＋−ａアルキル；置換基が八日、Ｃ１−４ア
ルキル、ＣＩ−アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シア
ノマタハトリフルオロメチルであるモノまたはジ置換フ
ェニル寸たげフェニルＣｌ−３アルキル；チェニル、フ
ラニル、ピロリル、イソキサゾリル、オキサシリル、イ
ソチアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル
、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリ
ジニルおよびそのＮ−オキシドからなる群から選択され
た複素環式ラジカルおよびピロリジニル、テトラヒドロ
フラニル、テトラヒドロチェニル、イソキサゾリルニル
、オキサゾリジニル、インチアゾリジニル、チアゾリジ
ニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニ
ル訃よびピペリジニルからなる群から選択された飽和複
素環式ラジカルから選択されたものである。〕 を有する化合物の殺菌的に、殺真菌的にまたけ殺藻的に
有効な量を細菌、酵母、真菌またけ藻沖に接触させるこ
とを特徴とする細菌、酵旬、′真菌および藻類の少々く
とも一種の増殖を阻害する方法が提供される。

−１−記で述べたＪ：うに、本発明は−に記で記載した
２、３−ジハロ−２，３−（ジ置換）プロパノエートが
様々な工業および農業適用において細菌、酵１υ、真菌
および藻類の増殖を制御するのに有効であるという発見
に基づくものである。例えばこれらの化合物が土壌真菌
および細菌の破壊または制御におよび種子、球根ｊ、・
。Ｌびｒ、′「本の保護に有効な抗菌剤であることが見
出されている。寸たプールお、１：び池、冷却水系など
の処理に有効な殺藻剤である。

本発明の２．：Ｊ−ジハロ−２，３−（ジ置換）プロパ
ノニー１〜の効用は生長を妨げさらに多くのタイプの作
物生産植物の破壊の原因となる細菌」♂よび真菌に対す
る活性によるばかりでなく、例えば紙、皮、織物、接着
剤、樹脂トリリンク流体、顔料分散液およびラテックス
ペイントおＪ：びフイルムプバ特に真菌の破壊作用を受
けやすい含油樹脂の被覆を包含する多くのタイプの工業
製品の減退および低下を生じるものに対しても示される
。系の種々の部分において細菌および真菌の粘液の集ま
りによって生じる製紙造操作に見出される経済的な大き
な損失は本明細書で記載した化合物の使用によって顕著
な範囲まで除去することができる。

従ってパルプおよびペーパーミル系に対して、式： 〔式中 Ｈａｌは臭素または塩素である。

Ｒは直鎖または分枝鎖のＣ１−４アルキルである；およ
び Ｒ＋　およびＲ２の一つが水素であり、もう一方は−（
ＣＨ２）ｎ　Ｃ０ＯＲｔＲは」１記と同様の意味を有（
２、ｎはＯ〜６である。）；直鎖または分枝鎖のｃ、−
１２アルキル：Ｃ３−８シクロアルキル；Ｃ３−８シク
ロアルキルＣ７，アルキル；フェニル；フェニルＣ１−
３アルキル；置換基がハロ、ｃ、−４アルキル、ｃ、−
４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ−またｄト
リフルオロメチルであるモノ寸たけジ置換フェニルまた
はフェニルＣｌ−３アルキル；チェニル、フラニル、ピ
ロリル、イソキサゾリル、オキサシリル、イソチアゾリ
ル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリダジ
ニル、ピラジニルおよびピリジニルおよびそのＮ−オキ
シドからなる群から選択された複素環式ラジカル；およ
びピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ
チェニル、イソキサゾリルニル、オキサゾリジニル、イ
ンチアゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、
イミダゾリジニル、ピペラジニルおよびピペリジニルか
らなる群から選択された飽和複素環式ラジカルからなる
群から選択されたものである。〕を有する少なくとも殺
菌的に、殺真菌的におよび殺藻的に有効な量を細菌、真
菌および藻類に接触させる」：うにパルプおよびペーパ
ーミル系の大部分の繊維および水に混和することｆ　Ｍ
ｐ徴とする通常パルプおよびペーパーミル系に見１１」
される粘液生成細菌、真菌および藻類の増殖を阻害する
方法が提供される。

１、記で記載した化合物の抗菌作用は標準実験技術を用
いて確認されている。例えばニー。

アエロバクタ（Ａ、ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）のようなアエ
ロバクタ−エスピー（Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｓｐ、）
　、ビー。

アエルキノーサ（Ｐ、ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）のような
シュードモナスエスピー（Ｐｓｅｕｄｏｒｎｏｎａｓ　
ｓｐ、）　ｋ包含する細菌を阻害するのに有効であるこ
とが見出されている。捷たニー、ニゲル（Ａ、ｎｉｇｅ
ｒＪのようなアスペルギルスエスピー（Ａｓｐｅｒｇｉ
ｌｌｕｓｓｐ、）、白、プルランス（Ｐ、ｐｕｌｌｕｌ
ａｎｓ）のようなプルラリアニスピー（Ｐｕｌｌｕｌａ
ｒｉａ　８ｐ、）　、ビーフ二キロサム（Ｐ＋、ｆｕｎ
ｉｃｕｌｏｓｕｒｎ）の、Ｐ＋うなペニシリウムエスピ
ー（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｓｐ、）、ニー。

フラツシシコラ（Ａ、ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）のよ
うなアルテルナリアエスピー（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ　
ｓｐ、ｌ　お」：びニス、セレヒシアエ（Ｓ、ｃｅｒｅ
ｖｉ　５ｉａｅ）　の、］：うな］サツ力ロミケスエス
ピー（５ａｃｃｈａｒｏｒ＋ｙｃｅｓｓｐ、）　を包含
する真菌に対して有効であることがし１．出されている
。かかる什１菌および／またげｙ）、閏は一般に穀物類
生産物に、油に、果物およ０・野菜に赴、にび化粧品、
皮、電気絶Ｈ体、織物お、にび増殖を糺持することがで
きる多数の他の材和にμｍされる。さらにシー。

ピレノイドサ（Ｃ，ｐｙｒｅｎｏｉｄｏｓａ）　ｆ包含
するクロレラエスピー（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ　ｓｐ、）
の、１：う〃藻類の繁茂を制御するために用いることが
できる。

上記で述べた通り、土壌に存在する神々のイ１害な真菌
お、１：ひ細菌の増殖が本明細書に記載された２、：（
−ジハロ−２，３−１シ置換）プロパノエートヲ會イ１
する処方の使用に」：って除去−（［たげ制限さ）する
ことが児出さねている。ここで用いられる土１襄なる用
語は植物の生長を糾持することができるすべての媒質を
包含することを意図しており、腐植土、砂、製材、堆肥
、人工的に創造した生長溶液などを包含することができ
る。

上記で記載した２、３−ジハロ−２，３−（ジ置換）プ
ロパノエートは適当なレベルの濃度で使用する場合、細
菌、酵母、真菌および藻類に対して活性を有し、これら
の有機体の増殖を阻害するために用いることができる。

必要とされる有効な濃度は特定の有機体および特定の適
用で変化することは当業者に明白となる。しかしながら
一般に有効な殺真菌、殺菌および殺藻反応は２．３−ジ
ハロ−２゜３−（ジ置換）プロパノエートが０５〜５０
００ｐｐｍの範囲の濃度で使用する場合に得られる。

ラテックスペイント、ラテックスエマルジョンおよび接
着剤に対して、本発明の化合物の１．００〜Ｚ　ｏＯＯ
ｐｐ重量がペイント、エマルション丑たは接着剤の製造
中に、がん中に貯蔵している間細菌、真菌および酵′母
に対して系全保護するために添加される。

冷却塔に’ＡＩＬ、て、本発明の化合物１〜１１００ｐ
ｐお」：びバルブお」：びペーパーミルに対して５０〜
５　（１０１１ｐｍ惜がペーパーミル中のバルブ懸濁液
に丑たげ冷却塔中の再循環冷却水に粘液生成卸１閑、真
菌、酵母および藻類の増殖をμｍ１害するｆ、−、めに
添加される。

金属作業流体、即１り甲ｊ削油に対して本発明の化合物
２００〜２０００　ｐｐ重量が金属作業流体濃縮液に金
属面の油−水潤滑剤の使用サイクル中細菌、真菌および
酵母の増殖を阻害するために添加される。

」−記で記載したタイプの他の適用に対して、本発明の
化合物の処理される基質の重用°に基づいて０００５〜
０５重量％量が細菌、真菌、酵−母および藻類の増殖を
防ぐために処理される基質に混和、噴霧、浸漬斗たは別
の方法で適用される。

本発明の２．３−ジハロ−２，３−（ジ置換）プロパノ
エートは以下に記載する合成経路に従って製造すること
ができる。

Ａ、Ｒ’が水素であり、Ｒ２が−（ＣＴＩ２）ｎ　Ｃ０
ＯＲ以外の選択された置換基である式Ｉｔ有する化合物
： この経路のための出発物質は容易に入手できるかあるい
は周知の技術に従って製造することができる不飽和カル
ボン酸である。例えばＲ２がフェニルの場合、ケイ皮酸
が使用される。臭素化を実施する前に、酸全周知の技術
によって所望のエステルに転化する。またエステル出発
物質は多くの場合容易に入手し得る。

Ｂ、Ｒ’が水素であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）　ｎ　Ｃ０
ＯＲｒ　Ｂｒ この経路のための出発物質は容易に入手できるかあるい
は周知の技術に従って製造することができる不飽和ジカ
ルボン酸である。例えばジエチルフマレートを用いるこ
とができる。臭素化を実Ｍ１ｊする前に、所望のジエス
テルを８＋！！奄するかあるいＶコ−ジエステル１１１
発物質を使用する。

Ｃ，Ｒ２が水素であり、Ｒ１が−（ＣＨ２）　ｎ　Ｃ０
ＯＲ以グーの選択さｊした置換基である式Ｔ　’ｔｒ有
する化合物。

匡 Ｂｒ この経路のための出発物質はα−炭素にイτ１加された
メチ１ノン基を有するカルボン酸である。Ｒ１がメチレ
ン橋により伺加される出発物質は順次次に示される反応
系に従って製造することができる。

上記で示した最初の二段階では、入手し得る出発物質３
−へロー１−プロペン（ＩＩ）からハロゲン化によって
次に選択的脱水素ハロゲン化によって中間体２．３−ジ
ハロ−１−プロペン（ＴＶ）が製造される。

（１）臭化または塩化アリル出発物質をその１丑捷たは
四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンのよう
な塩素化炭化水素溶媒中（２９） （２８） で臭素寸たは塩素を用いて処理する。反応は発熱であり
、およそ室温に反応温度を維持するために冷却を用いる
。次に溶媒を除去し、液体残分を次の段階へ進める。

（２）第二段階では、水酸化ナトリウム捷たに水酸化カ
リウムのような強塩基を用いて脱水素臭素化またげ脱水
素塩素化を実施する。水、塩基の塩お」：び生成物が反
応で生成し、反応は水を有する生成物の自然蒸留を生じ
る激しい煮沸で実施し、こうして反応を完了させる。

（３）第三段階は周知の技術に従ってグリニヤール試薬
の製法を包含する。

（４）　第二段階のプロペン生成物とグリニヤール試薬
の反応は発熱であり、グリニヤール試薬の自己カップリ
ングを避け、プロペンとの交叉カップリングを促進する
ために反応混合物の温度を１５℃以下に維持しなければ
ならない。この結果はまた塩化銅（Ｔ）のような触媒の
使用によって促進することができる。

使用する溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
−ｉ＊ｔｒｌジグリムなどのようなあらゆる不活性の非
プロトン性溶媒であることができる。反応が完了する時
、溶媒を除去し、次に生成物を分離し、次の段階で使用
するために溶媒に溶解する。

（５）　第五段階では、前の段階からの置換プロペンを
マグネシウムの表面に生成したグリニヤール生成物の可
溶化を促進するために激しく攪拌しながらマグネシウム
細片に徐々に添加する。反応は発熱であり、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテルおよびジグリムからなる群
から選択された溶媒の環流温度に反応混合物を維持する
。反応の完了に要する時間は反応温度およびマグネシウ
ムの表面積に依存する。即ち細いメッシュサイスのマグ
ネシウムはど反応が速くなる結果を生じる。反応が完了
した時、反応混合物はさらに処理せずに次の段階で使用
するために持ち越す。

（６）第六段階では、前の段階のグリニヤール生成物を
ジシアン飽和溶液に逆添加することによってシアン化を
達成する。塩化シアンおよび臭化シアンは生成物の意味
の力い収量を生じるために使用し得ない反応物であるこ
とを具用している。逆添加は生成物と反応することがで
きるグリニ」７一ル反応物の過剰を避けるために必要で
ある。反応を実施する溶媒媒質にテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテルおよびジグリムから選択される。反応
は緩かか発熱であり、反応混合液温度はジシアンの溶解
度全確実にするために−２０〜−１−２（１℃に糸１（
持する１、生成物全分離（−１最後の段階に進める。

（７）最後の段階では、周知の操作に従って酸加水分Ｉ
Ｑ’（によってシアノ基をカルボキシル基に転化する。

Ｒ１が直接イス１加される場合、出発物質は次に示され
る１プ応系に従って製造することができる。

ａＯＨ ＯＯＨ 旦　Ｒ２が水素であり、Ｒ１が−（ＣＨ２）　ｎ　Ｃ０
ＯＲである弐■を有する化合物： 翫 Ｂｒ この経路のための出発物質はα−炭素に付いているメチ
レン基を有するジカルボン酸である。例えばｎが１の場
合、イタコン酸を使用することができる。ジメチルエス
テルを出発物質として使用することができる。もし出発
物質が入手できない場合には、上記のＣで記載した反応
系に従って製造することができる。

実際に実施した次の実施例は本発明をさらに具体的に説
明するためのものであるが、同時にその範囲に限定され
るもので←１−ない。

実施例１ 磁気攪拌器、水冷却還流コンデンサー、温度計および臭
素添加漏斗を備えた２　５０　ｍｌの三つ口丸底フラス
コで反応を実施した。フラスコにケイ皮酸エチル（１，
７，６９，０，１０モル）および乾燥クロロホルム１０
０ｍ１”、Ｈ充填した。この溶液に臭素］　６．０，９
　（０，１０モル）を３時間にわたって添加し、反応混
合液をさらに２０時間攪拌させた。溶媒を除去１．た後
、結晶性生成物３３．５　、！ｉ’　（理論９９％）を
得た。

融点７０〜７２℃。’　ＨＮＭＲ（ＣＤα３、（ＣＨ３
）４　Ｓ　ｉ）、δ７．０（Ｓ、５ＴＴ］、δ５０〜５
．２　（ｄＸＪ＝１２　Ｔ（ｚ　。

ＩＨ）；δ４．５−４．７　（ｄＸＪ＝１．２Ｈｚ　％
　Ｉ　Ｈ）、；δ３．８〜４．２（ｑＸＪ−７１Ｔｚ、
２Ｈ）；δ０９〜１．２　（ｔ、　３ｒ■）。

元素分析：Ｃ＋ＩＨ＋２０２　Ｂｒ２に対する計算計算
値：Ｃ，３９，３２％；Ｔｒ、３．６０％：Ｂｒ５４７
．！’ｉ６％測定値二〇、４０．１６％；■■、３．６
２％：Ｂｒ、４７．５８％実施例２−３ −に記の実施例１で記載した操作に従い、適当η出発物
質に置き換えて、次の表に記載した化合物全製造した。

抗菌範囲を定量するために、次の技術を使用する。

抗細菌活性−−試験される試料の保存溶液を２５％メタ
ノールで調製する。保存溶液の希釈液をトリプトングル
コースエキストラクトアガール（Ｄｉｆｃｏ）　ＶＣ作
り、寒天を無菌ペトリ皿に注き入れる。硬化後、試験有
機体の水性懸濁液でプレートを画線する。接種したプレ
ート′ｆｒ：３５〜３７℃で培養し、２４時間後増殖の
有無を試験−リ゛る。増殖が生じ々い最も圓い濃度をゝ
ゝＩ！＋’ｌ害濃度″と１７て報告する。

抗真菌活性−−−試験される試料の保存溶液を２５％メ
タノールで調製する。保存溶液の希釈液を・サフロ・−
マルト−スアカール（Ｄｉｆｃｏ）に作り、寒天全無菌
ぺ１〜り皿に注ぎ入れる。

硬化後、試験有機体の胞子水性懸濁液でプレートを画線
する。　ｆ！ｎｊ潤削Ｃゴ懸濁液の調製に使用しない１
、接種したプレート全２８〜３０℃で培養１−１７Ｉ−
１後増殖の有無全試験する。増殖が生じない最低濃【Ｐ
阻害濃度“として報告する。

上記で記載した技術を使用１．て、本発明の種々の１．
２−ジブロモ−２−シアノ−２−（アリール）エタン−
（プロパン）を有機体に対して］（１，５（１，１００
，２００，４００，７５０おＪ：び１０　（１０ｐｐｍ
で試験した。結果について次の表で示１７た。

Ｃ０７Ｄ　２６１１０８　７１６６−４Ｃ２６３／３２
　７１６６−４　Ｃ ２７５１０２７３３０−４Ｃ ２７７／３０　７３３０−４　Ｃ （ｌ　明　者　マーシャル・アール・エンジェルス アメリカ合衆国ニュージャーシ イ・スコッチ・プレインズ・エ リザベス・アヴエニュー２２６５ Ｑ多発　明　者　マイケル・ジエー・デリコアメリカ合
衆国６０４２２イリノイ ズ・フロスムーア・ヘラルド・ クレツセント３０１８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式：Ｒ１ （式中 Ｈａ／ｉは臭素または塩素である。 Ｒｉｄ直鎖寸たは分枝鎖のＣ７−４アルキルである；お
   よび Ｒ１およびＲ２の一つが水素であり、もう一方はＣ３−
   ８シクロアルキル：Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−３ア
   ルキル；フェニル；フェニルＣ１リアルキル：置換基が
   ハロ、Ｃ４−４アルキル、ｃ、−４アルコキシ、ヒドロ
   キシ、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチルである
   モノオたはジ置換フェニル−！たけフェニルＣ１−３ア
   ルキル；チェニル、フラニル、ピロリル、イソキサゾリ
   ル、オキサジノル、イソ今アソリル、チアゾリル、ピラ
   ゾリル、イミダノリル、ピリクジニル、ピリミジニル、
   ピラジニルおよびピリジニルおよびそのＮ−オキシドか
   らなる群から選択された複素環式ラジカル；およびピロ
   リジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチェニ
   ル、イソキサゾリルニル、オキサゾリジニル、イソチア
   ゾリジニル、チアゾリジニル、ビラソリジニル、イミダ
   ゾリジニル、ピペラジニルお」：びピペリジニルからな
   る群から選択された飽和複素環式ラジカルからなる群か
   ら選択されたものである。）を有する化合物。 ２、担体および式： 【 （式中 ■Ｉａｔは臭素捷たは塩素である。 Ｒは直鎖または分枝鎖のＣｌ−４アルキルである；おＪ
   二び Ｒ１およびＲ２の一つが水素であり、もう一方はＣ３−
   ８シクロアルキル：Ｃ３−８シクロアルキルｃ、−３ア
   ルキル；フェニル；フェニルＣ１−３アルキル：置換基
   がハロ、ｃ、−４アルキル、ｃ、−４アルコキシ、ヒド
   ロキシ、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチルであ
   るモノまたはジ置換フェニルまたはフェニルｃ、−３ア
   ルキル；チェニル、フラニル、ピロリル、インキサゾリ
   ル、オキサシリル、インチアゾリル、チアゾリル、ピラ
   ゾリル、イミダノリル、ピリダジニル、ピリミジニル、
   ピラジニルおよびピリジニルおよびそのＮ−オキシドか
   らなる群から選択された複素環式ラジカル；およびピロ
   リジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチェニ
   ル、インキサソリジニル、オキサゾリジニル、イソチア
   ゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、イミダ
   ゾリジニル、ピペラジニルお、１：びピペリジニルから
   なる群から選択された俸和複素環式ラジカルからなる群
   から選択されたものである。）を有する化合物の抗菌的
   に有効な量を包含する抗菌組成物。 ３　細菌、真閑寸たは藻類に式： （式中 Ｈａｌは臭素またｉＩ：塩素である。 Ｒは直鎖せたは分枝鎖のＣｌ−４アルキルであるおよび Ｒ１およびＲ２の一つが水素であり、もう一方はＣ３−
   ８シクロアルキル：Ｃ３−８シクロアルキルＣｌ−９ア
   ルキル；フェニル；フェニルＣｌ−３アルキル；置換基
   がハロ、ｃ、−４アルキル、ｃ、−、、アルコキシ、ヒ
   ドロキシ、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチルで
   あるモノまたはジ置換フェニル捷たけフェニルＣ１−３
   アルキル；チェニル、フラニル、ピロリル、インキサゾ
   リル、オキサシリル、インチアゾリル、チアゾリル、ピ
   ラゾリル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル
   、ピラジニルおよびピリジニルおよびそのＮ−オキシド
   からなる群から選択された複素環式ラジカル；およびピ
   ロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチェ
   ニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチ
   アゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、イミ
   ダゾリジニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからな
   る群から選択された餅和複素環式ラジカルからなる群か
   ら選択されたものである。）を有する化合物の殺菌的に
   、殺真菌的に捷たは殺藻的に有効な量を接触させること
   を特徴とする細菌、真菌および藻類の少なくとも一種の
   増殖を阻害する方法。 ４、細菌、真菌および藻類に式： （式中 Ｈａ　ｌは臭素または塩素である。 Ｒは直鎖または分枝鎖のＣ１−４アルキルである：お」
   ：び Ｒ１お」；びＲ２の一つが水素であり、もう一方はＣ５
   −、シクロアルキル：　Ｃ３−ａシクロアルキルＣ１−
   、アルキル：フェニル；フェニルＣｌ−３アルキル；置
   換基がハロ、Ｃｌ−４アルキル、ｃ、−４アルコキシ、
   ヒドロキシ、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチル
   であるモノまたはジ置換フェニル才たはフェニルＣｌ−
   ３アルキル；チェニル、フラニル、ピロリル、インキサ
   ゾリル、オキサシリル、インチアゾリル、チアゾリル、
   ピラゾリル、イミダノリル、ピリダジニル、ピリミジニ
   ル、ピラジニルお」：びピリジニルおよびそのＮ−オキ
   シドからなる群から選択された複素環式ラジカル；およ
   びピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ
   チェニル、インキサソリジニル、オキサゾリジニル、イ
   ンチアソリジニル、チアゾリジニル、ビラソリジニル、
   イミダゾリジニル、ピペラジニルおよびピペリジニルか
   ラナル群から選択された飽和複素環式ラジカルからなる
   群から選択されたものである。）を有する化合物の少な
   くとも殺菌的に、殺真菌的におよび殺藻的に有効な量を
   接触させるようにパルプおよびペーパーミル系の大部分
   の繊維および水に混和させることを特徴とするパルプお
   よびペーパーミル系に通常見出される粘液生成細菌、真
   菌および藻類の増殖を阻害する方法。