JPH08325168A - フッ素放射性同位元素標識有機化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】高い［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの捕集率を維持し
つつ、収率が高く且つ経済的な¹⁸Ｆ標識有機化合物の製
造方法を提供する。 【構成】下式で示され且つピリジニウム塩の含有量が
０．４ないし１．７ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である樹脂に
[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオン含有水を接触させて、樹脂に[
¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを捕集させる。次に、樹脂にアセ
トニトリルを接触させて[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを活性
化する。樹脂に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マ
ンノピラノースをアセトニトリルに溶解した溶液を接触
させて[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオンと反応させて［¹⁸Ｆ］−
２−フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコースを得る。 【化１】 （式中、Ｙはアミノ基またはピペリジノ基を表し、Ｚは
対イオンを表す）

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明が属する技術分野】本発明は、フッ素放射性同位
元素標識有機化合物の製造方法に関する。 【０００２】 【従来の技術】医療用画像診断技術の一つであるポジト
ロン断層検査法で使用されるポジトロン放射断層撮影
（Positron Emission Tomography) （以下、ＰＥＴとい
う）システムにおいて、フッ素放射性同位元素標識有機
化合物（以下、¹⁸Ｆ標識有機化合物という）が利用され
ている。 【０００３】従来、¹⁸Ｆ標識有機化合物Ｒ−¹⁸Ｆは、次
式（１）で表される求核置換反応を利用して製造され
る。 Ｒ−Ｘ＋¹⁸Ｆ^- →Ｒ−¹⁸Ｆ^- ＋Ｘ^- （１） この反応において、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン（¹⁸Ｆ^- ）
は、¹⁸Ｏ−濃縮水をターゲットとして陽子ビームを照射
することにより、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水として
得ることができる。しかし、¹⁸Ｏ−濃縮水は高価である
ため、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水から¹⁸Ｏ−濃縮水
を回収し、再利用することが必要である。 【０００４】装置化のための¹⁸Ｏ−濃縮水の回収を考慮
した¹⁸Ｆ標識有機化合物の合成方法として次のような方
法が報告されている。 （１）Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．Ｖｏｌ．４
１，Ｎｏ．１，ｐｐ．４９−５５（１９９０） ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン 含有水を陰イオン交換樹脂に
通して一旦［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集して、¹⁸Ｏ−
濃縮水を回収する。次に、陰イオン交換樹脂に捕集され
た［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを、炭酸カリウムを含む水溶
液により溶離する。その後、相間移動触媒としてアミノ
ポリエーテル（クリプトフィックス２２２）を加え、蒸
発乾固することにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化
する。この残渣に基質Ｒ−Ｘを含んだ溶液を加えて求核
置換反応を行なわせる。この方法によれば、捕集率＞９
５％、反応収率４０−５５％、合成時間＜１ｈであると
報告されている。 【０００５】（２）Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ
ｄ．Ｒａｄｉｐｈａ．２６（１９８９） ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水を、４−アミノピリジニ
ウム樹脂に通して［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集し、¹⁸
Ｏ−濃縮水を回収する。その後、この［¹⁸Ｆ］フッ化物
イオンを捕集した樹脂にアセトニトリルあるいはジメチ
ルスルホキシドを通すことにより、［¹⁸Ｆ］フッ化物イ
オンを活性化した。次に、この樹脂に、基質Ｒ−Ｘを含
んだ溶液を数回往復させて求核置換反応を行う。この方
法によれば、捕集率７５−９０％、基質が脂肪族の場合
の反応収率４０−６５％、基質が芳香族の場合の反応収
率２０−３５％であることが報告されている。 【０００６】この方法で使用されている４−アミノピリ
ジニウム樹脂とは、４−（Ｎ，Ｎ−ジアルキル）アミノ
ピリジンとクロロメチルポリスチレン：ジビニルベンゼ
ンコポリマー（いわゆる「メリフィールド樹脂」）とを
アセトニトリル中で加熱することにより合成される。 【０００７】（３）Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏ．Ｖｏ
ｌ．１７，Ｎｏ．３，ｐｐ．２７３−２７９（１９９
０） ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水を上述の４−アミノピリ
ジニウム樹脂と繊維状陽イオン交換樹脂の混合床に通し
て［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させ、¹⁸Ｏ−濃縮水を
回収する。その後、アセトニトリルをこの混合床に通す
ことにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化させる。次
いで、活性化された［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集した
混合床に基質Ｒ−Ｘを含んだ溶液を通して、求核置換反
応を行う。この方法によれば、４−アミノピリジニウム
樹脂および繊維状陽イオン交換樹脂の混合比が４：１で
あるとき、捕集率約６６％、反応収率約７７％であり、
４−アミノピリジニウム樹脂および繊維状陽イオン交換
樹脂の混合比が６：１のとき、捕集率約９５％、反応収
率約６１％、合成時間４０分であることが報告されてい
る。ここで、使用されている４−アミノピリジニウム樹
脂は、４−（４−メチル−１−ピペリジノ）ピリジンと
クロロメチルポリスチレン：２％架橋ジビニルベンゼン
コポリマービーズ（いわゆる「メリフィールド樹脂」）
（塩素含有量１．２等量／ｇ）とをアセトニトリル中で
加熱して合成したものであることが明記されている。 【０００８】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
方法（１）によれば、反応操作の手順が多く、合成に長
時間かかるため、その間に¹⁸Ｆが崩壊（半減期：１０
９．７分）してしまい、¹⁸Ｆ標識化合物の収量が低くな
る。また、相間移動触媒に毒性があるアミノポリエーテ
ルが使用されている。このため、注射薬として使用する
にはその毒性が問題となり、アミノポリエーテルの除去
操作が必要となる。 【０００９】これに対して、上述の方法（２）および
（３）は、相間移動触媒に上述のように４−アミノピリ
ジンをメリフィールド樹脂に結合させた４−アミノピリ
ジニウム樹脂を使用しているため、活性基であり、有毒
な４−アミノピリジニウムは系外に流出することがな
い。また、蒸発乾固やアミノポリエーテルの除去の必要
が無いため、方法（１）に比べて工程数を軽減し、合成
時間を短縮することができる。 【００１０】方法（２）および（３）では、４−アミノ
ピリジニウム樹脂に基質を含む極性溶液（以下、基質含
有極性溶液という）を十分に接触させる必要がある。こ
のため、４−アミノピリジニウム樹脂をカラム容器に充
填し、このカラム容器に基質含有極性溶液を通してい
る。例えば、方法（２）では、基質含有極性溶液をカラ
ム内で数回往復させている。一方、方法（３）は、カラ
ム容器の形状を改良し、基質含有極性溶液をカラムに１
回通している。 【００１１】しかしながら、メリフィールド樹脂は、上
述の（３）Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏ．Ｖｏｌ．１７，
Ｎｏ．３，ｐｐ．２７３−２７９（１９９０）に記載さ
れているように、塩素原子の含有量が約１．２ｍｍｏｌ
／ｇである。従って、このメリフィールド樹脂を用いて
調製された４−アミノピリジニウム樹脂のピリジニウム
塩の含有量は、約１．２ｍｍｏｌ／ｇになる。ピリジニ
ウム塩は親水基であるため、この４−アミノピリジニウ
ム樹脂は親水性が高く、極性が高い溶媒で膨潤を起こ
す。一方、極性が低い溶媒を通した場合には樹脂は収縮
を起こす。 【００１２】このように４−アミノピリジニウム樹脂は
溶媒の極性に応じて膨潤状態が変化する。カラムに充填
した樹脂が膨潤を起こすと、このカラムに溶液を通す際
に背圧が高くなり、流動性が悪化する。一方、樹脂が収
縮を起こすと、カラム効率の低下を引き起こす。 【００１３】上述の文献（３）では、４−アミノピリジ
ニウム樹脂の流動特性を改善するために、繊維状陽イオ
ン交換樹脂をカラムに添加している。しかし、繊維状陽
イオン交換樹脂の添加により、製造コストが高くなる。
また、繊維状陽イオン交換樹脂の配合割合を低く、すな
わち４−アミノピリジニウム樹脂の配合割合を高くし、
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの捕集率を高くすると、基質と
の反応に寄与しない［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンが結合した
樹脂の比率が高くなり、反応収率が低下する欠点があ
る。 【００１４】以上説明したように、従来の方法（１）〜
（３）は何れも十分に高い収率で¹⁸Ｆ標識有機化合物の
製造を行うことができない。本発明は、かかる点に鑑み
てなされたものであり、高い［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの
捕集率を維持しつつ、収率が高く且つ経済的な¹⁸Ｆ標識
有機化合物の製造方法を提供する。 【００１５】 【課題を解決するための手段】本発明は、第１に、下式
で示されるフッ素放射性同位元素標識有機化合物の製造
方法であって、¹⁸ Ｆ−Ｒ （式中、Ｒは脂環式炭化水素基または芳香族炭化水素基
である）下式で示され且つピリジニウム塩の含有量がｎ
＝１の場合には０．１〜１．０ｍｍｏｌ／ｇであり、ｎ
＝２〜７の場合には０．４ないし１．７ｍｍｏｌ／ｇの
範囲内である樹脂に[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオン含有水を接
触させて、前記樹脂に[¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを捕集さ
せる工程、 【００１６】 【化３】 【００１７】（式中、Ｙはアミノ基またはピペリジノ基
を表し、Ｚは対イオンを表し、ｎは１ないし７の整数を
表す）前記樹脂に第１極性中性溶媒を接触させて前記[
¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを活性化する工程、および、前記
樹脂に下式で示される基質を第２極性中性溶媒に溶解し
た溶液を接触させて前記基質および[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イ
オンを反応させる工程 Ｘ−Ｒ （式中、Ｘは離核性脱離基を表し、Ｒは上記と同じ意味
を示す）を具備することを特徴とするフッ素放射性同位
元素標識有機化合物の製造方法を提供する。 【００１８】また、本発明は、第２に、［¹⁸Ｆ］−２−
フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコースの製造方法で
あって、下式で示され且つピリジニウム塩の含有量が
０．４ないし１．７ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である樹脂に
[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオン含有水を接触させて、前記樹脂
に[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを捕集させる工程、 【００１９】 【化４】 【００２０】（式中、Ｙはアミノ基またはピペリジノ基
を表し、Ｚは対イオンを表すし、ｎは１ないし７の整数
を表す）前記樹脂に第１極性中性溶媒を接触させて前記
[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを活性化する工程、および、前
記樹脂に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−
Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピ
ラノースを第２極性中性溶媒に溶解した溶液を接触させ
て[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオンと反応させる工程を具備する
ことを特徴とする［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−デオキ
シ−Ｄ−グルコースの製造方法を提供する。 【００２１】 【発明の実施の形態】以下、本発明の実施形態について
詳細に説明する。本発明で使用する樹脂（以下、４−ア
ミノピリジニウム樹脂という）は、下式に示す通りであ
る。 【００２２】 【化５】 （式中、Ｙはアミノ基またはピペリジノ基を表し、Ｚは
対イオンを表し、ｎは１ないし７の整数を表す） この４−アミノピリジニウム樹脂において、４−アミノ
ピリジウムは炭素数１ないし７のアルキレンを介してス
チレンの４位に結合している。このアルキレンは、具体
的には、ブチルまたはへプチルである。４−アミノピリ
ジニウムの４位の置換基Ｙは、アミノ基またはピペリジ
ノ基であり、置換または非置換の何れでも良い。アミノ
基は、例えば、ジメチルアミンである。 【００２３】対イオンＺは、ピリジニウムイオンと共に
塩を形成する１価もしくは２価の陰イオンであり、例え
ば、／炭酸イオン（ＣＯ₃₂ ^- ）／炭酸水素イオン（ＨＣ
Ｏ_3-）等である。 【００２４】４−アミノピリジニウム塩が結合する樹脂
本体は、架橋ハロゲン化アルキルスチレン−スチレン共
重合担体である。この共重合担体は、ジビニルベンゼン
により架橋して三次元構造をとっている。ジビニルベン
ゼンは、共重合担体の１〜４重量％である。 【００２５】４−アミノピリジニウム樹脂は、上記一般
式において、ｎ＝１の場合には４−アミノピリジニウム
塩を樹脂全体に対して０．４〜１．０ｍｍｏｌ／ｇ、ｎ
＝２〜７の場合には０．４〜１．７ｍｍｏｌ／ｇの割合
で含有する。４−アミノピリジニウム塩の含有量が０．
４ｍｍｏｌ／ｇ未満の場合には、¹⁸Ｆ捕集率が大幅に低
下する不都合を生じるからである。ｎ＝１の場合には、
１．０ｍｍｏｌ／ｇ、ｎ＝２〜７の場合には１．７ｍｍ
ｏｌ／ｇを越えると、樹脂の親水性が高すぎるため、収
率が低くなるからである。 【００２６】本発明の４−アミノピリジニウム塩樹脂
は、例えば、次のようにして合成される。まず、水にゼ
ラチン、ホウ酸、ジアリルアンモニウム−二酸化硫黄共
重合体および亜硝酸ナトリウムを溶解したものを水酸化
ナトリウムでアルカリとし、懸濁重合用水相を調製す
る。次に、スチレンと、４−ブロモブチルスチレンまた
はｐ−クロロメチルスチレンのようなハロゲン化アルキ
ルスチレンと、ジビニルベンゼンとの混合物に、アゾビ
スイソブチロニトリルを溶解して有機相を調製する。上
述の水相および有機相を混合して懸濁重合により、スチ
レン−ｐ−ハロゲン化アルキルスチレン架橋ポリマーを
得る。 【００２７】この後、スチレン−ｐ−ハロゲン化アルキ
ルスチレン架橋ポリマーと４−ジメチルアミノピリジン
のような４−アルキルアミノピリジンとを、適当な溶媒
中、窒素雰囲気下で加熱しながら攪袢する。冷却後、分
離および洗浄し、次いで、イオン転化して４−アミノピ
リジニウム樹脂を塩の形で得ることができる。 【００２８】この４−アミノピリジニウム樹脂の合成方
法において、懸濁重合用の水相を調製する際に、スチレ
ン、ハロゲン化アルキルスチレンおよびジビニルベンゼ
ンの配合割合を変更することにより、４−アミノピリジ
ニウム樹脂の４−アミノピリジニウム塩の含有量を変更
可能である。 【００２９】本発明の方法では、上述の４−アミノピリ
ジニウム樹脂を用いて、¹⁸Ｆ標識有機化合物の製造を行
う。まず、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水を用意する。
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水は、例えば、¹⁸Ｏ−濃縮
水（［¹⁸Ｏ］Ｈ₂ Ｏ）をターゲットとして陽子ビームを
照射することにより、［¹⁸Ｏ］酸素イオンを［¹⁸Ｆ］フ
ッ化物イオンに変換して得られる。従って、［¹⁸Ｆ］フ
ッ化物イオン含有水は、¹⁸Ｏ−濃縮水を含有する。 【００３０】次に、必要に応じて、４−アミノピリジニ
ウム樹脂をカラム容器に充填する。この４−アミノピリ
ジニウム樹脂を充填したカラム容器（以下、単にカラム
という）に［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水を通す。これ
により、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水が４−アミノピ
リジニウム樹脂に接触し、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有
水中の［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンが、対イオンＺと入れ換
わって４−アミノピリジニウムと塩を形成し、４−アミ
ノピリジニウム樹脂に捕集される。この結果、カラムか
らは、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンをほとんど含有しない¹⁸
Ｏ−濃縮水が流出する。この¹⁸Ｏ−濃縮水は、再び［¹⁸
Ｆ］フッ化物イオンの生成に利用される。 【００３１】この後、カラムに第１極性中性溶媒を通し
て、４−アミノピリジニウム樹脂に捕集された［¹⁸Ｆ］
フッ化物イオンを活性化する。第１極性中性溶媒は、例
えば、アセトアミド、アセトニトリルまたはジメチルス
ルホキシドである。 【００３２】次に、基質Ｘ−Ｒはを第２極性中性溶媒に
溶解した溶液をカラムに通し、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン
と基質の反応を行わせる。基質Ｘ−Ｒは、離核性脱離基
Ｘおよび環式炭化水素基Ｒからなる。環式炭化水素基Ｒ
は、置換または非置換の、脂環式炭化水素基および芳香
族炭化水素基を包含する。脂環式炭化水素基は、例え
ば、シクロパラフィン残基等の同素環式脂肪族炭化水素
基、または、糖残基等の複素環式脂肪族炭化水素基のい
ずれであっても良い。一方、芳香族炭化水素基は、例え
ば、フェニル基のような同素環式芳香族炭化水素基、ま
たは、フラン残基等の複素環式芳香族炭化水素基が挙げ
られる。 【００３３】離核性脱離基Ｘは、環式炭化水素基Ｒに応
じて適宜選択して使用される。例えば、環式炭化水素基
Ｒが脂環式炭化水素基である場合には、離核性脱離基Ｘ
はトリフレート基（−ＯＴｆ）である。一方、例えば、
環式炭化水素基Ｒが芳香族炭化水素基である場合には、
離核性脱離基Ｘはニトロ基またはトリフレート基であ
る。 【００３４】基質Ｘ−Ｒは、具体的には、１，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロメタ
ンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノースまたは６−ニ
トロピペロナールである。 【００３５】基質Ｘ−Ｒを溶解する第２極性中性溶媒
は、例えば、アセトアミド、アセトニトリルまたはジメ
チルスルホキシドである。基質Ｘ−Ｒを第２極性中性溶
媒に溶解した溶液を、４−アミノピリジニウム樹脂に接
触させると、基質Ｘ−Ｒおよび［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン
の間で上記式（１）に示す求核置換反応が起こる。反応
終了後、例えば、分離精製等の後処理を行い、¹⁸Ｆ標識
有機化合物（¹⁸Ｆ−Ｘ）が得られる。 【００３６】本発明の¹⁸Ｆ標識有機化合物の製造方法の
目的化合物は、例えば、［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−
デオキシ−Ｄ−グルコース（以下、［¹⁸Ｆ］ＦＤＧとい
う）である。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧを製造する場合には、基質
として１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ
−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラ
ノースが使用される。 【００３７】以上説明したように、本発明の¹⁸Ｆ標識有
機化合物の製造方法は、ピリジニウム塩の含有量が０．
４ないし１．７ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である４−アミノ
ピリジニウム樹脂を使用している。この４−アミノピリ
ジニウム樹脂は、親水基であるピリジニウム塩の密度が
低いため、親水性が低い、すなわち親油性（疎水性）が
高い。このため、４−アミノピリジニウム樹脂に捕集さ
れた［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン（活性点）の近傍での水分
子量が減少し、反応性に優れた試薬アニオンが生成す
る。また、４−アミノピリジニウム樹脂の親油性が高い
と基質Ｘ−Ｒの樹脂内への拡散が円滑に行われる。これ
らの結果、¹⁸Ｆ標識有機化合物の反応収率が向上する。 【００３８】また、４−アミノピリジニウム樹脂は親水
性が低いため、水、アセトニトリル、ジメチルスルホキ
シド等の極性溶媒に対する膨潤度が低い。例えば、従来
の市販のメリフィールド樹脂から合成した４−アミノピ
リジニウム樹脂（ピリジニウム塩含有量１．２ｍｍｏｌ
／ｇ）の溶媒取込量は、アセトニトリルの場合０．６ｇ
／ｇであり、水の場合１．１ｇ／ｇである。これに対し
て、本発明のピリジニウム塩含有量がｎ＝１の場合０．
４〜１．０ｍｍｏｌ／ｇ、ｎ＝２〜７の場合には０．４
〜１．７ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である４−アミノピリジ
ニウム樹脂の溶媒取込量は、アセトニトリルの場合０．
４ｇ／ｇ以下であり、水の場合０．５ｇ／ｇ以下であ
る。このため、カラムの背圧の上昇が防止され、極性溶
媒の流動性が良好である。また、収縮も起き難いため、
カラム効率の低下も起こし難い。このようにピリジニウ
ム塩の含有量が上記の範囲内である4 −アミノピリジニ
ウムスペーサ−導入樹脂は、取り扱い易く、カラム容器
に充填して使用するのに適している。さらに、繊維状陽
イオン交換樹脂を使用する必要が無いので製造コストを
低滅できる。また、繊維状陽イオン交換樹脂の混合によ
る収率低下の恐れもない。 【００３９】以上説明した通り、本発明の¹⁸Ｆ標識有機
化合物の製造方法は、ピリジニウム塩含有量が上記の範
囲内である４−アミノピリジニウム樹脂を用いる。これ
により、当該樹脂の活性点の近傍での反応性を高め、基
質の樹脂内への拡散を円滑にすることにより、反応収率
を向上することができる。この結果、基質を樹脂を充填
したカラムに１回通過させるだけで高い収率で¹⁸Ｆ標識
有機化合物を得ることができる。また、ピリジニウム塩
含有量が低いため、当該樹脂は親水性が低いので、極性
溶媒による膨潤および収縮を防止し、極性溶媒の流動性
を改善できる。この結果、高い［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン
の捕集率を維持し、カラム効率を向上できる。また、繊
維状陽イオン交換樹脂を添加する必要が無いので製造コ
ストを低減することができる。 【００４０】より具体的には、本発明の¹⁸Ｆ標識有機化
合物の製造方法により、例えばＰＥＴ用の重要な
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンで標識した放射性薬品（具体的
には、［
^{１８Ｆ］ＦＤＧ等）を経済的に製造することができる。 【００４１】 【実施例】以下、本発明の実施例を詳細に説明する。 実施例１ ピリジニウム塩含有量約０．５ｍｍｏｌ／ｇである、下
式（２）で示される４−アミノピリジニウム樹脂（２）
の炭酸塩（活性基；４−ジメチルアミノピリジニウム、
対イオンＺ；炭酸イオン、スペーサー鎖数；ｎ＝１）を
、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１０３，３
８２１−３８２８（１９８０）記載の方法に従って以下
のように作成した。 【００４２】 【化６】 【００４３】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。８９．９ｇのスチレン、１５．
２ｇのｐ−クロロメチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルベンゼンの混合物に０．９２ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１１の三つ
口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４５０ｒ
ｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終了後、
得られたポリマービーズをガラスフィルター上に分離し
、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾燥し、
１０％のｐ−クロロメチルスチレン単位を含む２％ジビ
ニルベンゼン架橋ポリマー（スチレン／ｐ−クロロメチ
ルスチレン架橋ポリマーという）を収率８３％で得た。 【００４４】得られたビーズ状のスチレン／ｐ−クロロ
メチルスチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン１３．３ｇ、塩化ベンゼン３００ｍｌを５０
０ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下１００℃
で２４時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分
離し、ジクロロメタン、アセトンで十分洗浄した後、７
０℃で減圧乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂（２
）の塩化物（対イオンＺ；塩化物イオン）４２．８ｇを
得た。この生成物の塩化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載されて
いるホルハルト法により滴定して、４−アミノピリジニ
ウム塩の含有量を求めたところ、０．５３ｍｍｏｌ／ｇ
であった。 【００４５】このピリジニウム塩含有量０．５３ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノピリジニウム樹脂（２）の塩化物を
、１．８Ｍ炭酸カリウムで濯ぐことにより塩化物イオン
を炭酸イオンに転化して、４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の炭酸塩を得た。 【００４６】得られた４−アミノピリジニウム樹脂（２
）の炭酸塩の物理的データは以下のようであった。 ＩＲ：ν（ｃｍ −１} ） 3648.70 3380.64 3081.73 3058.59 3025.80 2921.66 2848.38 1943.92 1872.56 1803.14 1747.21 1648.86 1602.58 1567.86 1511.94 1492.65 1450.22 1380.80 1216.88 1168.67 1066.46 1025.96 906.39 838.89 759.90 700.04 539.98 3081.73 芳香族Ｃ−Ｈ伸縮振動 3058.59 3025.80 2921.66 メチレンＣ−Ｈ伸縮振動 2848.38 1943.92 倍音振動または結合振動吸収帯 1872.56 1803.14 1747.21 1602.58 芳香環伸縮による面内骨格振動 1567.86 1511.94 1492.65 1450.22 1400〜1800 指紋領域 757.90 芳香族Ｃ−Ｈ面外変角振動 700.04 ・芳香族第３アミン由来の特性吸収 Ｃ−Ｎ伸縮振動 1380〜1330 ・Ｎ−メチル由来の特性吸収 Ｃ−Ｎ伸縮振動 2820〜2760 ・ピリジン由来の特性吸収 Ｃ−Ｈ面内および面外変角振動と環置換 1230〜1210 1070〜1065 元素分析： 【００４７】 【表１】 【００４８】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（２）
の炭酸塩２０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレル
の［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９
％であった。その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回
通すことにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。
次に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−
トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノ
ース２０ｍｇを１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液
を、１００℃に加温した活性化された４−アミノピリジ
ニウム樹脂（２）を充填したカラムに通過させることに
より求核置換反応を行った。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを
添加し、１１０℃で約１０分間加水分解した。得られた
生成物を塩酸除去用のイオン遅延樹脂（バイオラドＡＧ
１１Ａ８）に通して、塩酸を除去して、精製［¹⁸Ｆ］Ｆ
ＤＧを得た。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの分析は、液体クロマトグ
ラフィーにより行った。カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒ
ｂ−ＮＨ₂ （登録商標；メルク社製）を、溶離液にはア
セトニトリル／水（９５：５）混合液を用いて、流速１
ｍｌ／分で行った。この液体クロマトグラフィーの結果
を図１に示す。 【００４９】図１から明らかなように、［¹⁸Ｆ］ＦＤＧ
の溶出時間は３．９分であり、ＪＮｕｃｌ Ｍｅｄ ２
７：２３５−２３８（１９８６）に示されたデータと一
致していた。合成時間は、約３２分、収率は約８２％で
あった。なお、収率は下式に従って求めた。 【００５０】収率（％）＝［生成物の¹⁸Ｆ放射能総量］
／［反応前の¹⁸Ｆ放射能総量］×１００ 実施例２ ピリジニウム塩含有量約１．０ｍｍｏｌ／ｇである、上
記式（２）で示される４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の炭酸塩（活性基；４−ジメチルアミノピリジニ
ウム、対イオンＺ；炭酸イオン、スペーサー鎖数；ｎ＝
１）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１０
３，３８２１−３８２８（１９８０）記載の方法に従っ
て以下のように作成した。 【００５１】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。７９．５ｇのスチレン、３０．
４ｇのｐ−クロロメチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルベンゼンの混合物に０．９６ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４
５０ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終
了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に
分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾
燥し、２０％のｐ−クロロメチルスチレン単位を含む２
％ジビニルベンゼン架橋ポリマーを収率８０％で得た。 【００５２】得られたビーズ状のスチレン／ｐ−クロロ
メチルスチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン２５．５ｇ、塩化ベンゼン３００ｍｌを５０
０ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下１００℃
で２４時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分
離し、ジクロロメタン、アセトンで十分洗浄した後、７
０℃で減圧乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の塩化物（対イオンＺ；塩化物イオン）４５．７
ｇを得た。この生成物の塩化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載さ
れているホルハルト法により滴定して、４−アミノピリ
ジニウム塩の含有量を求めたところ、１．０２ｍｍｏｌ
／ｇであった。 【００５３】このピリジニウム塩含有量１．０２ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノピリジニウム樹脂（２）の塩化物
を、１．８Ｍ炭酸カリウムで濯ぐことにより塩化物イオ
ンを炭酸イオンに転化して、４−アミノピリジニウム樹
脂（２）の炭酸塩を得た。 【００５４】得られた４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の炭酸塩のＩＲデータは実施例１で得られた物理
的データと一致した。元素分析の結果を以下に示す。 元素分析： 【００５５】 【表２】 【００５６】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（２）
の炭酸塩２０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレル
の［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９
％であった。その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回
通すことにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。
次に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−
トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノ
ース２０ｍｇを１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液
を、１００℃に加温した活性化された４−アミノピリジ
ニウム樹脂（２）を充填したカラムに通過させることに
より求核置換反応を行った。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを
添加し、１１０℃で約１０分間加水分解した。得られた
生成物を塩酸除去用のイオン遅延樹脂（バイオラドＡＧ
１１Ａ８）に通して、塩酸を除去して、精製［¹⁸Ｆ］Ｆ
ＤＧを得た。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの分析は、液体クロマトグ
ラフィーにより行った。カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒ
ｂ−ＮＨ₂ （登録商標；メルク社製）を、溶離液にはア
セトニトリル／水（９５：５）混合液を用いて、流速１
ｍｌ／分で行った。 【００５７】［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であ
り、Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２７：２３５−２３８（１
９８６）に示されたデータと一致していた。合成時間
は、約３３分、収率は約７１％であった。 【００５８】実施例３ ピリジニウム塩含有量約１．２ｍｍｏｌ／ｇである、下
式（３）で示される４−アミノピリジニウム樹脂（３）
の炭酸水素塩（活性基；４−ジメチルアミノビリジニウ
ム、対イオンＺ；炭酸水素イオン、スペーサー鎖数; ｎ
＝４）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１
０３，３８２ｌ−３８２８（１９８０）記載の方法に従
って以下のように作成した。 【００５９】 【化７】 【００６０】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。３７．９ｇのスチレン、２３．
９ｇの４−ブロモブチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルペンゼンの混合物に０．５５ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つロフラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４
００ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終
了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に
分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾
燥し、２０％の４−ブロモブチルスチレン単位を含む４
％ジビニルペンゼン架橋ポリマー（以下、スチレン／４
−ブロモブチルスチレン架橋ポリマーという）を収率８
１％で得た。 【００６１】得られたビーズ状のスチレン／４−ブロモ
ブチルスチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン２２．０ｇ、アセトニトリル３００ｍｌを５
００ｍｌの三つロフラスコに入れ、窒素雰囲気下７０℃
で１８時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分
離し、メタノール、アセトンで十分洗浄した後、７０℃
で減圧乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂（３）の
臭化物（対イオンＺ；臭化物イオン）４６．９ｇを得
た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載されてい
るホルハルト法により滴定して、４−アミノビリジニウ
ム塩の含有量を求めたところ、１．２１ｍｍｏｌ／ｇで
あった。 【００６２】このビリジニウム塩含有量１．２１ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノビリジニウムスペーサー導入樹脂
（３）の臭化物を、１．０Ｍ炭酸水素ナトリウムで濯ぐ
ことにより塩化物イオンを炭酸水素イオンに転化して、
４−アミノピリジニウム樹脂（３）の炭酸水素塩を得
た。得られた４−アミノビリジニウムスペーサー導入樹
脂（３）の炭酸水素塩のＩＲデータは実施例１と一致し
た。元素分析の結果を以下に示す。 元素分折： 【００６３】 【表３】 【００６４】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（３）
の炭酸水素塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガべク
レルの［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［
¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９％
であった。その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通
すことにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次
に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ト
リフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノー
ス２０ｍｇを１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液
を、１００℃に加温した活性化された４−アミノピリジ
ニウム樹脂（４）を充填したカラムに通過させることに
より求核置換反応を行った。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを
添加し、１１０℃で約１０分間加水分解した。得られた
生成物を塩酸除去用のイオン遅延樹脂（バイオラドＡＧ
１１Ａ８）に通して、塩酸を除去して、精製^l8ＦＤＧを
得た。¹⁸ＦＤＧの分析は、液体クロマトグラフィーによ
り行った。カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂ ，
（登録商標；メルク社製）を、溶離液にはアセトニトリ
ル／水（９５：５）混合液を用いて、流速ｌｍｌ／分で
行った。［^l8Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であり、
Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ２７：２３５−２３８（１９８
６）に示されたデータと一致していた。合成時間は約３
３分、収率は約７４％であった。 【００６５】実施例４ ピリジニウム塩含有量約１．２ｍｍｏｌ／ｇである、下
式（４）で示される４−アミノビリジニウムスペーサー
導入樹脂（４）の炭酸水素塩（活性基；４−ジメチルア
ミノピリジニウム、対イオンＺ；炭酸水素イオン、スペ
ーサー鎖数；ｎ＝７）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．ｌ９８１，１０３，３８２１‐３８２８（１９８
０）記載の方法に従って以下のように作成した。 【００６６】 【化８】 【００６７】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。３７．９ｇのスチレン、２８．
１ｇの７−ブロモヘプチルスチレン、４．７ｇの工業用
ジビニルベンゼンの混合物に０．５９ｇのアゾビスイソ
ブチロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リット
ルの三つロフラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約
４００ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応
終了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上
に分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧
乾燥し、２０％の７−ブロモヘプチルスチレン単位を含
む４％ジビニルベンゼン架橋ポリマー（スチレン／７−
ブロモヘプチルスチレン架橋ポリマーという）を収率８
３％で得た。得られたビーズ状のスチレン／７−ブロモ
ヘプチルスチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルア
ミノピリジン２０．７ｇ、アセトニトリル３００ｍｌを
５００ｍｌの三つロフラスコに入れ、窒素雰囲気下７０
℃で１８時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを
分離し、メタノール、アセトンで十分洗浄した後、７０
℃で減圧乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂（４）
の臭化物（対イオンＺ；臭化物イオン）４７．１ｇを得
た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載されてい
るホルハルト法により滴定して、４−アミノピリジニウ
ム塩の含有量を求めたところ、１．２３ｍｍｏｌ／ｇで
あった。 【００６８】このビリジニウム塩含有量１．２３ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノピリジニウムスぺーサー導入樹脂
（４）の臭化物を、１．０Ｍ炭酸水素ナトリウムで濯ぐ
ことにより臭化物イオンを炭酸水素イオンに転化して、
４−アミノピリジニウム樹脂（４）の炭酸水素塩を得
た。得られた４−アミノピリジニウム樹脂（４）の炭酸
水素塩の物理的データは以下のようであった。 元素分析： 【００６９】 【表４】 【００７０】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（４）
の炭酸水素塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベク
レルの［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［
¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９％
であった。その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通
すことにより［^l8Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次
に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ト
リフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノー
ス２０ｍｇを１ｍ１のアセトニトリルに溶解した溶液
を、１００℃に加温して活性化された４−アミノピリジ
ニウム樹脂（４）を充填したカラムに通過させることに
より求核置換反応を行った。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを
添加し、１１０℃で約１０分間加水分解した。得られた
生成物を塩酸除去用のイオン遅延樹脂（バイオラドＡＧ
１１Ａ８）に通して、塩酸を除去して、精製¹⁸ＦＤＧを
得た。¹⁸ＦＤＧの分析は、液体クロマトグラフィーによ
り行った。カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂
（登録商標；メルク社製）を、溶離液にはアセトニトリ
ル／水（９５：５）混合液を用いて、流速１ｍｌ／分で
行った。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であり、
Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ２７：２３５−２３８（１９８
６）に示されたデータと一致していた。合成時間は約３
４分、収率は約８３％であった。 【００７１】実施例３ ピリジニウム塩含有量約１．７ｍｍｏｌ／ｇである、式
（３）で示される４−アミノピリジニウム樹脂（３）の
炭酸水素塩（活性基；４−ジメチルアミノビリジニウ
ム、対イオンＺ；炭酸水素イオン、スペーサー鎖数; ｎ
＝４）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１
０３，３８２ｌ−３８２８（１９８０）記載の方法に従
って以下のように作成した。 【００７２】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。３９．４ｇのスチレン、３２．
８ｇの４−ブロモブチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルペンゼンの混合物に０．６４ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つロフラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４
００ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終
了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に
分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾
燥し、３３％の４−ブロモブチルスチレン単位を含む４
％ジビニルペンゼン架橋ポリマー（以下、スチレン／４
−ブロモブチルスチレン架橋ポリマーという）を収率８
２％で得た。 【００７３】得られたビーズ状のスチレン／４−ブロモ
ブチルスチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン３１．４ｇ、アセトニトリル３００ｍｌを５
００ｍｌの三つロフラスコに入れ、窒素雰囲気下７０℃
で１８時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分
離し、メタノール、アセトンで十分洗浄した後、７０℃
で減圧乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂（３）の
臭化物（対イオンＺ；臭化物イオン）５０．５ｇを得
た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載されてい
るホルハルト法により滴定して、４−アミノビリジニウ
ム塩の含有量を求めたところ、１．７０ｍｍｏｌ／ｇで
あった。 【００７４】このビリジニウム塩含有量１．７０ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノビリジニウムスペーサー導入樹脂
（３）の臭化物を、１．０Ｍ炭酸水素ナトリウムで濯ぐ
ことにより塩化物イオンを炭酸水素イオンに転化して、
４−アミノピリジニウム樹脂（３）の炭酸水素塩を得
た。得られた４−アミノビリジニウムスペーサー導入樹
脂（３）の炭酸水素塩のＩＲデータは実施例１と一致し
た。元素分析の結果を以下に示す。 元素分折： 【００７５】 【表５】 【００７６】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（３）
の炭酸水素塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガべク
レルの［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［
¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９％
であった。その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通
すことにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次
に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ト
リフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノー
ス２０ｍｇを１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液
を、１００℃に加温した活性化された４−アミノピリジ
ニウム樹脂（４）を充填したカラムに通過させることに
より求核置換反応を行った。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを
添加し、１１０℃で約１０分間加水分解した。得られた
生成物を塩酸除去用のイオン遅延樹脂（バイオラドＡＧ
１１Ａ８）に通して、塩酸を除去して、精製^l8ＦＤＧを
得た。¹⁸ＦＤＧの分析は、液体クロマトグラフィーによ
り行った。カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂ ，
（登録商標；メルク社製）を、溶離液にはアセトニトリ
ル／水（９５：５）混合液を用いて、流速ｌｍｌ／分で
行った。［^l8Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であり、
Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ２７：２３５−２３８（１９８
６）に示されたデータと一致していた。合成時間は約３
３分、収率は約７１％であった。 【００７７】比較例１ ピリジニウム塩含有量約１．５ｍｍｏｌ／ｇである、上
記式（２）で示される４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の炭酸塩（活性基；４−ジメチルアミノピリジニ
ウム、対イオンＺ；炭酸イオン、スペーサー鎖数；ｎ＝
１）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１０
３，３８２１−３８２８（１９８０）記載の方法に従っ
て以下のように作成した。 【００７８】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。６９．１ｇのスチレン、４５．
６ｇのｐ−クロロメチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルベンゼンの混合物に１．００ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４
５０ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終
了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に
分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾
燥し、３０％のｐ−クロロメチルスチレン単位を含む２
％ジビニルベンゼン架橋ポリマー（スチレン／ｐ−クロ
ロメチルスチレン架橋ポリマーという）を収率８４％で
得た。 【００７９】得られたビーズ状のスチレン／ｐ−クロロ
メチルスチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン３６．８ｇ、塩化ベンゼン３００ｍｌを５０
０ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下１００℃
で２４時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分
離し、ジクロロメタン、アセトンで十分洗浄した後、７
０℃で減圧乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の塩化物（対イオンＺ；塩化物イオン）４９．４
ｇを得た。この生成物の塩化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載さ
れているホルハルト法により滴定して、４−アミノピリ
ジニウム塩の含有量を求めたところ、１．５６ｍｍｏｌ
／ｇであった。 【００８０】このピリジニウム塩含有量１．５６ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノピリジニウム樹脂（２）の塩化物
を、１．８Ｍ炭酸カリウムで濯ぐことにより塩化物イオ
ンを炭酸イオンに転化して、４−アミノピリジニウム樹
脂（２）の炭酸塩を得た。 【００８１】得られた４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の炭酸塩の物理的データは以下のようであった。 元素分析： 【００８２】 【表６】 【００８３】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（２）
の炭酸塩２０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレル
の［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９
％であった。その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回
通すことにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。
次に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−
トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノ
ース２０ｍｇを１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液
を、１００℃に加温した活性化された４−アミノピリジ
ニウム樹脂（２）を充填したカラムに通過させることに
より求核置換反応を行った。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを
添加し、１１０℃で約１０分間加水分解した。得られた
生成物を塩酸除去用のイオン遅延樹脂（バイオラドＡＧ
１１Ａ８）に通して、塩酸を除去して、精製［¹⁸Ｆ］Ｆ
ＤＧを得た。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの分析は、液体クロマトグ
ラフィーにより行った。カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒ
ｂ−ＮＨ₂ （登録商標；メルク社製）を、溶離液には
アセトニトリル／水（９５：５）混合液を用いて、流速
１ｍｌ／分で行った。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．
９分であり、Ｊ ＮｕｃｌＭｅｄ ２７：２３５−２３
８（１９８６）に示されたデータと一致していた。合成
時間は、約３６分、収率は約６１％であり、実施例１
（８２％）に比べて収率が低下した。 【００８４】比較例２ ピリジニウム塩含有量約１．２ｍｍｏｌ／ｇである、下
式（５）で示される４−アミノピリジニウム樹脂（５）
の炭酸水素塩（活性基；４−ジメチルアミノピリジニウ
ム、対イオンＺ；炭酸水素イオン、スペーサー鎖数；ｎ
＝１）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１
０３，３８２１‐３８２８（１９８０）記載の方法に従
って以下のように作成した。 【００８５】 【化９】 【００８６】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。３７．９ｇのスチレン、１５．
２ｇのｐ−クロロメチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルベンゼンの混合物に０．４８ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つロフラスコに人れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４
００ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終
了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に
分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾
燥し、２０％のｐ−クロロメチルスチレン単位を含む４
％ジビニルベンゼン架橋ポリマー（スチレン／ｐ−クロ
ロメチルスチレン架橋ポリマーという）を収率８０％で
得た。得られたビーズ状のスチレン／ｐ−クロロメチル
スチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルアミノピリ
ジン２５．３ｇ、アセトニトリル３００ｍｌを５００ｍ
ｌの三つロフラスコに入れ、窒素雰囲気下７０℃で１８
時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分離し、
メタノール、アセトンで十分洗浄した後、７０℃で減圧
乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂（５）の塩化物
（対イオンＺ；塩化物イオン）４６．８ｇを得た。この
生成物の塩化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
１０３，３８２１（１９８１）に記載されているホルハ
ルト法により滴定して、４−アミノピリジニウム塩の含
有量を求めたところ、１．１９ｍｍｏｌ／ｇであった。 【００８７】このピリジニウム塩含有量１．１９ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノピリジニウム樹脂（５）の塩化物
を、１．０Ｍ炭酸水素ナトリウムで灌ぐことにより塩化
物イオンを炭酸水素イオンに転化して、４−アミノピリ
ジニウム樹脂（５）の炭酸水素塩を得た。得られた４−
アミノピリジニウム樹脂（５）の炭酸水素塩の物理的デ
−タは以下のようであった。 元素分折： 【００８８】 【表７】 【００８９】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（５）
の炭酸水素塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガペク
レルの［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［
¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９％
であった。その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通
すことにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次
に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ト
リフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノー
ス２０ｍｇを１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液
を、１００℃に加温した活性化された４−アミノピリジ
ニウム樹脂（５）を充填したカラムに通過させることに
より求核置換反応を行った。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを
添加し、１１０℃で約１０分間加水分解した。得られた
生成物を塩酸除去用のイオン遅延樹脂（バイオラドＡＧ
１１Ａ８）に通して、塩酸を除去して、精製¹⁸ＦＤＧを
得た。¹⁸ＦＤＧの分析は、液体クロマトグラフィーによ
り行った。カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂
（登録商標；メルク社製）を、溶離液にはアセトニトリ
ル／水（９５：５）混合液を用いて、流速１ｍｌ／分で
行った。［^l8Ｆ］ＦＤＧの溶出時問は３．９分であり、
Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ２７＝２３５‐２３８（１９８
６）に示されたデータと一致していた。合成時間は約３
３分、収率は約６８％であった。 【００９０】比較例３ ピリジニウム塩含有量約０．３５ｍｍｏｌ／ｇである、
上記式（２）で示される４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の炭酸塩（活性基；４−ジメチルアミノピリジニ
ウム、対イオンＺ；炭酸イオン，スペーサー鎖数；ｎ＝
１）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１０
３，３８２１−３８２８（１９８０）記載の方法に従っ
て以下のように作成した。 【００９１】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。９５．１ｇのスチレン、７．６
ｇのｐ−クロロメチルスチレン、４．７ｇの工業用ジビ
ニルベンゼンの混合物に０．９０ｇのアゾビスイソブチ
ロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットルの
三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４５
０ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終了
後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に分
離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾燥
し、５％のｐ−クロロメチルスチレン単位を含む２％ジ
ビニルベンゼン架橋ポリマー（スチレン／ｐ−クロロメ
チルスチレン架橋ポリマーという）を収率７９％で得
た。 【００９２】得られたビーズ状のスチレン／ｐ−クロロ
メチルスチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン６．８ｇ、塩化ベンゼン３００ｍｌを５００
ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下１００℃で
２４時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分離
し、ジクロロメタン、アセトンで十分洗浄した後、７０
℃で減圧乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂（２）
の塩化物（対イオンＺ；塩化物イオン）４１．８ｇを得
た。この生成物の塩化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載されてい
るホルハルト法により滴定して、４−アミノピリジニウ
ム塩の含有量を求めたところ、０．３５ｍｍｏｌ／ｇで
あった。 【００９３】このピリジニウム塩含有量０．３５ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノピリジニウム樹脂（２）の塩化物
を、１．８Ｍ炭酸カリウムで濯ぐことにより塩化物イオ
ンを炭酸イオンに転化して、４−アミノピリジニウム樹
脂（２）の炭酸塩を得た。 【００９４】得られた４−アミノピリジニウム樹脂
（２）の炭酸塩の物理的データは以下のようであった。 元素分析： 【００９５】 【表８】 【００９６】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（２）
の炭酸塩２０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレル
の［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させた。捕集率は約３９
％であった。 【００９７】比較例４ ピリジニウム塩含有量約１．８ｍｍｏｌ／ｇである、上
記式（３）で示される４−アミノピリジニウム樹脂
（３）の炭酸水素塩（活性基；４−ジメチルアミノピリ
ジニウム、対イオンＺ；炭酸水素イオン、スペーサー鎖
数；ｎ＝４）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８
１，１０３，３８２１−３８２８（１９８０）記載の方
法に従って以下のように作成した。 【００９８】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。３０．１ｇのスチレン、４１．
８ｇの４−ブロモブチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルベンゼンの混合物に０．６４ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つロフラスコへ仕込み、窒素下７０℃、約４００ｒ
ｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終了後ポ
リマ−ビ−ズをガラスフィルター上に分離し、水、アセ
トンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾燥し、３５％の４
−ブロモブチルスチレン単位を含む４％ジビニルベンゼ
ン架橋ポリマーを収率８４％で得た。 【００９９】得られたビ−ズ状のスチレン／４−ブロモ
ブチルスチレン架橋ポリマ−４０ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン３３．４ｇ、アセトニトリル３００ｍｌを５
００ｍｌの三つロフラスコに仕込み、窒素下７０℃で１
８時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分離
し、メタノール、アセトンで十分洗浄した後、７０℃で
減圧乾燥して、４−アミノピリジニウム樹脂（３）の塩
化物（対イオンＺ；臭化物イオン）５１．３ｇを得た。
この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載されているホ
ルハルト法により滴定して、４−アミノビリジニウム塩
の含有量を求めたところ、１．８１ｍｍｏｌ／ｇであっ
た。 【０１００】このピリジニウム塩含有量１．８１ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノビリジニウムスペーサー導入樹脂
（３）の臭化物を、１．０Ｍ炭酸水素ナトリウムで濯ぐ
ことにより臭化物イオンを炭酸水素イオンに転化して、
４−アミノピリジニウム樹脂（３）の炭酸水素塩を得
た。 【０１０１】得られた４−アミノピリジニウム樹脂
（３）の炭酸水素塩の物理的データは以下のようであっ
た。 元素分析： 【０１０２】 【表９】 【０１０３】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（３）
の炭酸水素塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベク
レルの［¹⁸Ｆ］フッ素イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸
Ｆ］フッ素イオンを捕集させた。捕集率は約９９％であ
った。その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通すこ
とにより［¹⁸Ｆ］フッ素イオンを活性化した。次に１，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフル
オロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノース２０
ｍｇを１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、１０
０℃に加温した活性化された４−アミノピリジニウム樹
脂（３）を充填したカラムに通過させることにより求核
置換反応を行った。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを添加し、
１１０℃で約１０分間加水分解した。得られた生成物を
塩酸除去用のイオン遅延樹脂（パイオラドＡＧ１１Ａ
８）に通して、塩酸を除去して、精製［¹⁸Ｆ］ＦＤＧを
得た。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの分析は、液体クロマトグラフィ
ーにより行った。カラムにはＬｉｃｈｒｏ ｓｏｒｂ−
ＮＨ₂ （登録商標：メルク社製）を、溶離液はアセトニ
トリル／水（９５：５）混合液を用いて、流速１ｍｌ／
分で行った。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であ
り、Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２７：２３５−２３８（１
９８６）に示されたデータと一致していた。合成時間は
約３２分、収率は約６１％であった。 【０１０４】比較例５ ピリジニウム塩含有量約０．３５ｍｍｏｌ／ｇである、
上記式（３）で示される４−アミノビリジニウムスペー
サー導入樹脂（３）の炭酸水素塩（活性基；４−ジメチ
ルアミノビリジニウム、対イオンＺ；炭酸水素イオン、
スペーサー鎖数；ｎ＝４）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．１９８１，１０３，３８２１−３８２８（１９８
０）記載の方法に従って以下のように作成した。６００
ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ酸７．４ｇ、ポリア
ミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２０ｇ、亜硝酸ナトリ
ウム０．４ｇを溶解したものに、ｐＨ９まで２５％水酸
化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重合用の水相を調製し
た。４５．７ｇのスチレン、６．０ｇの４−ブロモブチ
ルスチレン、４．７ｇの工業用ジビニルベンゼンの混合
物に０．４７ｇのアゾビスイソブチロニトリルを溶解し
た有機相と前記水相を１リットルの三つロフラスコヘ仕
込み、窒素下７０℃、約４００ｒｐｍの撹拌条件下、１
６時間重合させた。反応終了後ポリマービーズをガラス
フィルター上に分離し、水、アセトンで十分洗浄した後
７０℃で減圧乾燥し、５％の４−ブロモブチルスチレン
単位を含む４％ジビニルペンゼン架橋ポリマーを収率８
４％で得た。 【０１０５】得られたビーズ状のスチレン／４−ブロモ
ブチルスチレン架橋ポリマー４０ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン６．４ｇ、アセトニトリル３００ｍｌを５０
０ｍｌの三つロフラスコに仕込み、窒素下７０℃で１８
時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマービーズを分離し、
メタノール、アセトンで十分洗浄した後、７０℃で減圧
乾煤して、４−アミノピリジニウム樹脂（３）の臭化物
対イオンＺ；臭化物イオン）４１．８ｇを得た。この生
成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１
０３，３８２１（１９８１）に記載されているホルハル
ト法により滴定して、４−アミノピリジニウム塩の含有
量を求めたところ、０．３５ｍｍｏｌ／ｇであった。 【０１０６】このピリジニウム塩含有量０．３５ｍｍｏ
ｌ／ｇの４−アミノビリジニウムスペーサー導入樹脂
（３）の臭化物を、１．０Ｍ炭酸水素ナトリウムで灌ぐ
ことにより臭化物イオンを炭酸水素イオンに転化して、
４−アミノピリジニウムスベーサー導入樹脂（３）の炭
酸水素塩を得た。得られた４−アミノピリジニウムスペ
ーサー導人樹脂（３）の炭酸水素塩の物理的データは以
下のようであった。 元素分析： 【０１０７】 【表１０】 【０１０８】上述の４−アミノピリジニウム樹脂（３）
の炭酸水素塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベク
レルの［¹⁸Ｆ］フッ素イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸
Ｆ］フッ素イオンを捕集させた。捕集率は約４３％であ
った。

【図面の簡単な説明】 【図１】本発明の実施例における［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの液体
クロマトグラフィーの結果を示す特性図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 門脇 琢哉 東京都千代田区丸の内一丁目１番２号 日 本鋼管株式会社内 (72)発明者 友井 正男 神奈川県横浜市緑区鴨居６丁目14−14

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】下式で示されるフッ素放射性同位元素標識
   有機化合物の製造方法であって、¹⁸ Ｆ−Ｒ （式中、Ｒは脂環式炭化水素基または芳香族炭化水素基
   である） 下式で示され且つピリジニウム塩の含有量がｎ＝１の場
   合には０．１〜１．０ｍｍｏｌ／ｇであり、ｎ＝２〜７
   の場合には０．４ないし１．７ｍｍｏｌ／ｇの範囲内で
   ある樹脂に[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオン含有水を接触させ
   て、前記樹脂に[¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを捕集させる工
   程、 【化１】 （式中、Ｙはアミノ基またはピペリジノ基を表し、Ｚは
   対イオンを表し、ｎは１ないし７の整数を表す） 前記樹脂に第１極性中性溶媒を接触させて前記[ ¹⁸Ｆ]
   フッ化物イオンを活性化する工程、および、 前記樹脂に下式で示される基質を第２極性中性溶媒に溶
   解した溶液を接触させて前記基質および[ ¹⁸Ｆ] フッ化
   物イオンを反応させる工程 Ｘ−Ｒ （式中、Ｘは離核性脱離基を表し、Ｒは上記と同じ意味
   を示す）を具備することを特徴とするフッ素放射性同位
   元素標識有機化合物の製造方法。 【請求項２】 樹脂をカラムに充填した状態で使用する
   請求項１記載のフッ素放射性同位元素標識有機化合物の
   製造方法。 【請求項３】 離核性脱離基Ｘが、Ｒが脂環式炭化水素
   基である場合にはトリフレート基であり、Ｒが芳香族炭
   化水素基である場合にはニトロ基またはトリフレート基
   である請求項１記載のフッ素放射性同位元素標識有機化
   合物の製造方法。 【請求項４】［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−デオキシ−
   Ｄ−グルコースの製造方法であって、 下式で示され且つピリジニウム塩の含有量がｎ＝１の場
   合には０．１〜１．０ｍｍｏｌ／ｇであり、ｎ＝２〜７
   の場合には０．４ないし１．７ｍｍｏｌ／ｇの範囲内で
   ある樹脂に[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオン含有水を接触させ
   て、前記樹脂に[¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを捕集させる工
   程、 【化２】 （式中、Ｙはアミノ基またはピペリジノ基を表し、Ｚは
   対イオンを表し、ｎは１ないし７の整数を表す） 前記樹脂に第１極性中性溶媒を接触させて前記[ ¹⁸Ｆ]
   フッ化物イオンを活性化する工程、および、 前記樹脂に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２
   −Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノ
   ピラノースを第２極性中性溶媒に溶解した溶液を接触さ
   せて[ ¹⁸Ｆ] フッ化物イオンと反応させる工程を具備す
   ることを特徴とする［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−デオ
   キシ−Ｄ−グルコースの製造方法。 【請求項５】 樹脂をカラムに充填した状態で使用する
   請求項４記載の［
   ^{１８Ｆ］−２−フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコー
   スの製造方法。 【請求項６】 第１極性中性溶媒および第２極性中性溶
   媒の少なくとも一方がアセトニトリルである請求項４記
   載の［ １８} Ｆ］−２−フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グ
   ルコースの製造方法。