JPH08325107A

JPH08325107A - 抗菌剤

Info

Publication number: JPH08325107A
Application number: JP15855995A
Authority: JP
Inventors: Kazutoshi Sakurai; 和俊桜井; Masaya Ishida; 賢哉石田; Shigeyoshi Numazawa; 成能沼澤
Original assignee: Takasago International Corp; Takasago Perfumery Industry Co
Current assignee: Takasago International Corp
Priority date: 1995-06-01
Filing date: 1995-06-01
Publication date: 1996-12-10

Abstract

(57)【要約】【目的】従来技術の難点を解消し、優れた抗菌性を有
するのみでなく、それと同時に皮膚に対する刺激性のな
い抗菌剤及びそれを含有する化粧料を提供することを目
的とする。【構成】本発明は、次の一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹は炭素数６〜１２のアルキル基を示し、Ｒ²
は炭素数１〜３のアルキル基を示し、＊印は不斉炭素原
子であることを示す）で表わされる光学活性はα−ヒド
ロキシ脂肪族カルボン酸エステルを有効成分として含有
することを特徴とする抗菌剤、及び、該光学活性なα−
ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステルを抗菌成分として
含有する化粧料を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、光学活性なα−ヒドロ
キシ脂肪族カルボン酸エステルを含有する抗菌剤及び該
光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステルを
抗菌性成分として含有する化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】化粧料において、一般に抗菌剤として使
われるものとしてはパラベン（パラオキシ安息香酸エス
テル）があり、また、ラセミ体のα−ヒドロキシドデカ
ン酸メチルについても、黄色葡萄球菌、連鎖球菌、清酒
酵母に対して抗菌性を示すことが報告されているが（Ａ
ｎｔｈｏｎｙＪ．ＣｏｎｌｅｙａｎｄＪｏｎ
Ｊ．Ｋａｂａｒａ，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ＡｇｅｎｔａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、こ
れよりもさらに高い抗菌活性を示し、また、真菌、緑膿
菌、黄色葡萄球菌、清酒酵母、皮膚常在菌、枯草菌、ア
クネ菌といった多くの菌に抗菌性を有する抗菌剤が求め
られていた。

【０００３】さらに、安全性に関する社会的関心が高ま
りつつある中で、抗菌剤についても、安全であって安心
して使用することができるものが求められている。

【０００４】抗菌活性のあることで知られるヒノキチオ
ールに関しては、優れた抗菌性を持ちながら、蓄積性、
光毒性、着色性（光により赤変する）があるために、そ
の使用量あるいは使用形態を考慮する必要があるとされ
ている。

【０００５】また、その他の化合物についても、抗菌性
はあっても皮膚刺激等があるために安心して使用できな
かったり、あるいはその使用量が制限されるなど、実質
的に抗菌性を持つ化合物でも有効に化粧料や香粧品に応
用することが難しかった。

【０００６】例えば、特公平４−４８７６５号公報に
は、２−ヒドロキシオクタン酸は抗菌性を有するが、好
ましくはＰＨ３〜５、特に好ましくはＰＨ３．８〜４．
５の酸性下でないと効果的に抗菌性が発揮されないこ
と、及び、８個より多い炭素原子を有する長鎖のヒドロ
キシアルカン酸は、皮膚に刺激を与える傾向があること
が報告されている。しかしながら、化粧料等のように人
の肌に直接触れるようなものにおいて、酸性であること
は好ましくない。

【０００７】従って、皮膚への刺激がなく安全で、ＰＨ
７程度で抗菌性が効果的に発揮される抗菌剤が望まれて
いた。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、より優れた抗菌性を有し安全な抗菌剤及びその有効
成分を抗菌成分として含有する化粧料を提供することに
ある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】このような実情におい
て、本発明者らは鋭意研究を行った結果、光学活性なα
−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステルが優れた抗菌活
性を持ち安全であること、及び、この光学活性なα−ヒ
ドロキシ脂肪族カルボン酸エステルを化粧品、香粧品に
使用した場合でも、その機能を損なうことなく十分に発
揮できることを見出し、本発明を完成した。

【００１０】すなわち本発明は、次の一般式（１）

【化２】（式中、Ｒ¹は炭素数６〜１２のアルキル基を示し、Ｒ²
は炭素数１〜３のアルキル基を示し、＊印は不斉炭素原
子であることを示す）で表わされる光学活性なα−ヒド
ロキシ脂肪族カルボン酸エステルを有効成分として含有
することを特徴とする抗菌剤、及び、該光学活性なα−
ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステルを抗菌成分として
含有する化粧料に関するものである。

【００１１】以下に本発明を詳細に説明する。

【００１２】本発明で使用する光学活性なα−ヒドロキ
シ脂肪族カルボン酸エステル（１）における置換基Ｒ¹
は、炭素数６〜１２のアルキル基を示すが、好ましくは
炭素数８〜１０のアルキル基、さらに好ましくは炭素数
１０のアルキル基であり、また、このアルキル基として
は直鎖のものが好ましい。すなわち、このα−ヒドロキ
シ脂肪族カルボン酸エステル（１）は、好ましくはＲ¹
が炭素数８〜１０のアルキル基、さらに好ましくはＲ¹
が炭素数１０の直鎖アルキル基であるときに高い抗菌性
を示すのである。

【００１３】また、上記α−ヒドロキシ脂肪族カルボン
酸エステル（１）における置換基Ｒ²は、炭素数１〜３
のアルキル基を示し、これらはいずれも好ましいもので
あるが、さらにはメチル基、エチル基が好ましく、特に
メチル基が好ましい。

【００１４】上記α−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エス
テル（１）における符号＊は、当該符号の付された炭素
が不斉炭素原子であることを示すが、本発明で使用する
光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステル
（１）は、次の一般式（１ａ）又は（１ｂ）で表わされ
る（Ｒ）−体又は（Ｓ）−体のどちらであっても良い。

【化３】

【００１５】本発明で使用するα−ヒドロキシ脂肪族カ
ルボン酸エステル（１）としては、具体的には、（Ｒ）
−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸メチル、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸エチ
ル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸ｎ
−プロピル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデ
カン酸イソプロピル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロ
キシデカン酸メチル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロ
キシデカン酸エチル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロ
キシデカン酸ｎ−プロピル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−
ヒドロキシデカン酸イソプロピル、（Ｒ）−又は（Ｓ）
−α−ヒドロキシオクタン酸メチル、（Ｒ）−又は
（Ｓ）−α−ヒドロキシオクタン酸エチル、（Ｒ）−又
は（Ｓ）−α−ヒドロキシオクタン酸ｎ−プロピル、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシオクタン酸イソプ
ロピル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシテトラデ
カン酸メチル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシテ
トラデカン酸エチル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロ
キシテトラデカン酸ｎ−プロピル、（Ｒ）−又は（Ｓ）
−α−ヒドロキシテトラデカン酸イソプロピルを例示す
ることができる。

【００１６】なお、本発明においては、（Ｒ）−又は
（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸メチル、（Ｒ）−又
は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸エチル、（Ｒ）−
又は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸ｎ−プロピル、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸イソプ
ロピルが好ましく、さらには（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−
ヒドロキシドデカン酸エチル、（Ｒ）−又は（Ｓ）−α
−ヒドロキシドデカン酸ｎ−プロピル、（Ｒ）−又は
（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸イソプロピルが、特
に（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデカン酸エチ
ルが好ましい。

【００１７】本発明で使用する上記光学活性なα−ヒド
ロキシ脂肪族カルボン酸エステル（１）は、特開昭６３
−３１６７４４号公報に開示されているように、α−オ
キソ脂肪族カルボン酸をルテニウム−光学活性ホスフィ
ン触媒の存在下に不斉水素化することにより光学活性な
α−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸とし、次いでエステル
化反応を行うことにより得ることができる。あるいは、
α−オキソ脂肪族カルボン酸エステルをルテニウム−光
学活性ホスフィン触媒の存在下に不斉水素化することに
よっても得ることができる。

【００１８】上記反応においては、使用するルテニウム
−光学活性ホスフィン触媒の（Ｒ）−体、又は（Ｓ）−
体を選択することにより、所望する立体配置を有する光
学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステルを得
ることができる。

【００１９】このようにして得られた光学活性なα−ヒ
ドロキシ脂肪族カルボン酸エステル（１）は、ラセミ体
のα−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステル、さらに光
学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸と比べ、広い
範囲の菌（真菌、緑膿菌、黄色葡萄球菌、清酒酵母、皮
膚常在菌、枯草菌、アクネ菌、黒麹カビ）に対して十分
な抗菌活性を示すものである。

【００２０】即ち、ラセミ体のα−ヒドロキシドデカン
酸メチルでは、真菌、緑膿菌、黄色葡萄球菌、清酒酵
母、皮膚常在菌、枯草菌、アクネ菌のそれぞれに対して
は１００ｐｐｍの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を示し、
黒麹カビに対しては５００ｐｐｍのＭＩＣを示した。

【００２１】一方、本発明の光学活性なα−ヒドロキシ
脂肪族カルボン酸エステル（１）は、多くの菌に対して
低いＭＩＣ値を有することがわかった。中でも、特にメ
チルエステル、エチルエステルが多くの菌に対してＭＩ
Ｃで５０ｐｐｍ以下の活性を持つことがわかった。ま
た、他のプロピルエステル、イソプロピルエステルも、
真菌、緑膿菌、黄色葡萄球菌、清酒酵母、皮膚常在菌、
枯草菌、アクネ菌に対して低いＭＩＣ値（２５ｐｐｍ）
を持つことがわかった。これは、化粧料において抗菌剤
として一般に使われるパラベン（パラオキシ安息香酸エ
ステル）よりもはるかに抗菌性が優れていることを示す
ものである。

【００２２】すなわち、フレフグランスジャーナル１９
７６年、１６Ｐ．６２にはパラベン（パラオキシ安息
香酸ブチル）の抗菌性について記載されているが、その
抗菌活性は真菌（Ｒｈｉｚｏｐｕｓｎｉｇｒｉｃａｎ
ｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉ
ｎｏｓａ）、黄色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓａｖｒｅｎｕｓ）、清酒酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓｖｖａｒｕｍ）、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）、黒麹カビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌｕｓｎｉｇｅｒ）に対して、それぞれ２５０、＞２
０００、２５０、１２５、６２．５、１２５ｐｐｍ（Ｍ
ＩＣ）程度である。

【００２３】ところが、同じα−ヒドロキシ脂肪族カル
ボン酸エステル（１）でも、Ｒ²のアルキル基の炭素数
が４個である（Ｒ）−又は（Ｓ）−α−ヒドロキシドデ
カン酸ｎ−ブチルでは、アクネ菌についてのみＭＩＣで
３３ｐｐｍの活性を示し、良好であるが、その他の真
菌、緑膿菌、黄色葡萄球菌、清酒酵母、皮膚常在菌、枯
草菌に対しては５００ｐｐｍのＭＩＣであるため、α−
ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステル（１）におけるＲ
²は炭素数１〜３個のアルキル基であることが好ましい
ことがわかった。

【００２４】また、本発明の光学活性なα−ヒドロキシ
脂肪族カルボン酸エステル（１）は、皮膚への刺激性の
ないことがわかった。すなわち、後述するモルモットを
用いた試験例２において、光学活性なα−ヒドロキシ脂
肪族カルボン酸においては濃度５％において一次刺激が
認められるのに対し、本発明の光学活性なα−ヒドロキ
シ脂肪族カルボン酸エステル（１）においては、濃度５
％において一次刺激は認められなかった。

【００２５】さらに、人間の皮膚に対するパッチテスト
（試験例３）においても、本発明の光学活性なα−ヒド
ロキシ脂肪族カルボン酸エステル（１）は皮膚に対する
刺激が全く認められず、安全性の高いものであることが
わかった。

【００２６】すなわち、特公平４−４８７６５号公報の
１５欄３２〜３５行には、「８個より多い炭素原子を有
する長鎖のヒドロキシアルカン酸は、皮膚に刺激を与え
る傾向があるため、この試験においては試験しなかっ
た」と記載されているが、本発明の光学活性なα−ヒド
ロキシ脂肪族カルボン酸エステル（１）では、１０％の
濃度（ラノリン溶液）でも皮膚への刺激は全く認められ
ず、痛みも全く感じられない安全性の高いものであるこ
とがわかったのである。

【００２７】α−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸は、皮膚
の老化防止効果、肌荒れ改善、しわ改善、保湿効果、抗
菌性といった機能を持つことで知られているが、しかし
ながらその効果はｐＨ４程度の酸性下でないと十分に発
揮されるものではなく、化粧料などに使用するとしても
困難が伴い、又は、中性条件下においては、その効果が
十分に発揮できなかった。

【００２８】これに対し、本発明の光学活性なα−ヒド
ロキシ脂肪族カルボン酸エステル（１）は、広範な液性
条件において使用できるが、好ましくはｐＨ７程度、具
体的にはｐＨ６〜８、特に好ましくはｐＨ６．５〜７．
５の範囲において十分にその効果が発揮され、皮膚に直
接触れることを考えるとｐＨ７程度が好ましい化粧料な
どに応用し易く、また、蓄積性、光毒性、着色性等がな
いため、安全で抗菌剤、化粧料等の製品に応用しても製
品本来のもつべき特性を損なうことなく、その効果を十
分に発揮することができる。

【００２９】以上から、本発明の光学活性なα−ヒドロ
キシ脂肪族カルボン酸エステル（１）を抗菌剤に使用す
れば、広い範囲の菌に十分な抗菌活性を持ち、皮膚への
刺激性のない安全な抗菌剤を提供することができる。

【００３０】さらに、本発明の光学活性なα−ヒドロキ
シ脂肪族カルボン酸エステル（１）を抗菌成分として化
粧品（香粧品を含む）に用いれば、本発明の光学活性な
α−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステル（１）が優れ
た抗菌性を持つために、清潔感、清涼感のある製品を提
供でき、しかも、皮膚への刺激がないため安心して、本
来持つべき製品の特性を損なうことなく使用することが
できる。

【００３１】本発明の光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族
カルボン酸エステル（１）の使用量は特に制限されず、
当該化合物（１）をそのまま用いてもよいが、製品にお
ける使用形態、バランス等を考慮すると、０．００５〜
２０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％を有効成分
として抗菌剤に使用することが例示できる。

【００３２】本発明の光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族
カルボン酸エステル（１）を含有する抗菌剤は、水、エ
チルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコー
ルやグリセリン等の溶媒あるいは基剤、香料、保留剤、
その他の添加物を必要に応じ加えることができる。

【００３３】また、前記光学活性なα−ヒドロキシ脂肪
族カルボン酸エステル（１）を抗菌成分として化粧料に
用いる場合にも、その使用量は特に限定されないが、光
学活性はα−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステル
（１）が０．００５〜２０重量％、好ましくは０．０１
〜５重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．１重量％
となるように化粧料に使用すれば良い。

【００３４】なお、化粧料としては、シャンプー、リン
ス、香料、香水、コロン、ヘアートニック、ヘアコンデ
イショナー、ヘアメイク、ヘアークリーム、ポマード、
育毛料、その他毛髪用化粧料、アイシャドウ、白粉、ク
リーム、口紅、乳液、その他の化粧料基剤や、ボデイー
ソープ、洗顔剤、化粧料洗剤、石鹸、皿洗い洗剤、洗濯
用洗剤、ソフナー、消毒用洗剤、防臭洗剤、芳香剤、消
臭剤、防臭剤、マスキング剤、制汗剤、入浴剤、ファー
ニチアケアー、殺菌剤、消毒剤、殺虫剤、漂白剤、歯
磨、マウスウオッシュ、トイレットペーパー等のトイレ
タリー、その他の各種保健衛生類などを例示することが
でき、それらに光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カルボ
ン酸エステル（１）のユニークな機能を付与するために
適当量を配合し、商品価値を高めることができる。

【００３５】

【実施例】以下、試験例及び実施例により本発明をさら
に詳細に説明する。

【００３６】合成例１（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸メチルの合成：（１）α−オキソドデカン酸メチルの合成マグネシウム２３ｇ（１．０モル）、乾燥テトラヒドロ
フラン（以下、ＴＨＦと略記する）６０ｍｌ、ヨウ素２
０ｍｇを１リットルのフラスコに入れ、ここに臭化エチ
ル１ｍｌを加えた後、ドライヤーで加熱した。マグネシ
ウムが発泡し始めたら撹拌し、ヨウ素の色が消えた後に
臭化デシル２２２．１９ｇ（１．０モル）をＴＨＦ６２
０ｍｌに溶かして滴下した。滴下中、温度を３０〜４０
℃に保った。滴下終了後、４５℃で１５時間撹拌してグ
リニヤ試薬を調製した。

【００３７】シュウ酸ジメチル１０６ｇ（０．９モル）
をＴＨＦ８００ｍｌに溶かして−５０℃に冷却し、この
溶液に上記調製したグリニヤ試薬を３時間で滴下した。
滴下終了後、さらに３時間撹拌した。この反応溶液から
減圧下でＴＨＦを回収した後、２Ｎ−塩酸４００ｍｌ中
へ１０℃以下に冷却しながら加えた。ここに酢酸エチル
を５００ｍｌ加え、分液して有機層を取り出し飽和食塩
水にて洗浄した。水洗し、乾燥した後に濃縮し、減圧蒸
留を行なって１２４．３ｇ（０．５４５モル）のα−オ
キソドデカン酸メチルを得た。理論収率５４．５％ｂ．ｐ．１０９℃／０．４５ｍｍＨｇ

【００３８】（２）（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸
メチルの合成：α−オキソドデカン酸メチル２２．８ｇ
（０．１モル）を予め窒素置換した２００ｍｌのオート
クレーブに仕込み、ここにメタノール１１０ｍｌ及びＲ
ｕ₂Ｃｌ₄［（＋）−Ｔ−ＢＩＮＡＰ］₂ＮＥｔ₃（Ｔ−Ｂ
ＩＮＡＰは２，２’−ビス［ジ（ｐ−トリル）ホスフィ
ノ］−１，１’−ビナフチルを示し、Ｅｔはエチル基を
示す）９０ｍｇ（０．１ミルモル）の塩化メチレン溶液
０．１ｍｌを加え、水素圧３５ａｔｍ、３５℃で１８時
間撹拌した。溶媒を除去し、さらに蒸留して（Ｒ）−α
−ヒドロキシドデカン酸メチルを２１．８ｇ（０．９５
モル）得た。理論収率９５％転化率９９．２％（ガスクロマ
トグラフィーの測定による）ｂ．ｐ．１００℃／０．３５ｍｍＨｇ光学純度９
３．０％ｅ．ｅ．［α］_D ²⁵−５．００（Ｃ＝０．２、ＣＨＣｌ₃）

【００３９】なお、光学純度の決定は、得られた（Ｒ）
−α−ヒドロキシドデカン酸メチルを（Ｒ）−及び
（Ｓ）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニ
ル酢酸クロリドとを反応させてエステル化合物としたも
のを、ＨＰＬＣ分析することにより決定した。

【００４０】合成例２（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸エチルの合成：（１）α−オキソドデカン酸エチルの合成シュウ酸ジメチル１０６ｇの代わりにシュウ酸ジエチル
２６．２ｇ（０．２モル）を用いた以外は合成例１の
（１）と同様に反応を行ない、α−オキソドデカン酸エ
チルを２４．４ｇ（０．１モル）得た。理論収率５０％ｂ．ｐ．１３５℃／０．５ｍｍＨｇ

【００４１】（２）（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸
エチルの合成：α−オキソドデカン酸メチルの代わりに
α−オキソドデカン酸エチル２０ｇを用いた以外は合成
例１の（２）と同様にして反応を行ない、（Ｒ）−α−
ヒドロキシドデカン酸エチルを１９．０ｇ得た。ｂ．ｐ．１０２℃／０．３５ｍｍＨｇｍ．ｐ．
３５℃ 光学純度９３．０％ｅ．ｅ．［α］_D ²⁵−４．５０（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ₃）

【００４２】合成例３（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸イソプロピルの合
成：（１）（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸の合成合成例１で得られた（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸
メチル２１．６（０．０９４モル）をメタノール２００
ｍｌに溶かし、ここに苛性ソーダ水溶液（ＮａＯＨ４．
０ｇ（０．１モル）、水１００ｍｌ）を加え室温で３時
間撹拌した。加水分解が終了した後、メタノールを４０
℃以下で回収し、水１００ｍｌを加え、トルエン１００
ｍｌで抽出して未反応物を除去した。水層を取り出し２
Ｎ−塩酸を加え酸性（ｐＨ４）にして酢酸エチル１００
ｍｌで抽出した。酢酸エチルを留去すると結晶化（粗結
晶１９．７４ｇ）したので、３０倍量のヘプタンより再
結晶して（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸を１６．８
ｇ（０．０７８モル）得た。理論収率８２．８％ｍ．ｐ．７８℃ ［α］_D ²⁵−３．２７（Ｃ＝０．９７８、ＣＨＣｌ₃）

【００４３】（２）（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸
イソプロピルの合成：（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン
酸１０．８ｇ（０．０５モル）、イロプロピルアルコー
ル５０ｍｌ、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸０．０５
ｇ及びトルエン１００ｍｌの混合物を１４時間加熱還流
した。過剰のイソプロピルアルコールを留去し、冷却し
た後に有機層を５％炭酸ソーダ水溶液で洗浄し、乾燥し
た後、有機層を留去し蒸留して（Ｒ）−α−ヒドロキシ
ドデカン酸イソプロピルを１１．６ｇ（０．０４５モ
ル）得た。理論収率８９．９％ｂ．ｐ．１３５℃／０．４ｍｍＨｇｍ．ｐ．３
３℃ ［α］_D ²⁵＋４．５５（Ｃ＝１．１４２、ＣＨＣｌ₃）合成例１の（２）と同様にして光学純度を求めたとこ
ろ、９５％ｅ．ｅ．であった。

【００４４】試験例１抗菌活性試験抗菌剤試料として、表１の各化合物をエタノールあるい
はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、被験溶
液を調製した。次いで、ブレインハートインフェージョ
ン培地（日水製薬株式会社製）10g、乾燥ブイヨン（日
水製薬株式会社製）10g、酵母エキス粉末(Difco Labora
tories製）4g、及び寒天14gを蒸留水1000mlに加えて加
温して溶解させ、試験管に10mlずつ分注して高圧滅菌
し、このものを再度加熱して溶液状態に保持した。ここ
へ、先に調製した被験溶液を各々５〜２００μｌずつ添
加して混合した後、内径９０ｍｍのプラスチックシャー
レに流し込んで固化した。尚、被験溶液の代わりに対照
コントロールとして本発明の光学活性なα−ヒドロキシ
脂肪族カルボン酸エステル（１）を含有しないエタノー
ルあるいはＤＭＳＯを用い、同様に処理した。

【００４５】固化したシャーレを９区分に分け、各々の
区画に被験微生物の蒸留水懸濁液（菌数または胞子数は
１０⁶〜１０⁹／ｍｌとした）を５μｌずつ接種して、３
０℃で４８時間培養し、各菌の生育の有無を肉眼で観察
して、微生物の生育しない最小発育阻止濃度（ＭＩＣ，
ｐｐｍ）を求めた。尚、対照コントロールにおいては、
各菌共にプラスチックシャーレ一に生育がみられた。

【００４６】菌は、表１に示された真菌（Candida trop
icalis AHU 3410）、緑膿菌（Pseudmonas aeruginosa I
FO 13275）、黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus IA
M 1011）、清酒酵母（Saccharomyces cerevisiae IFO 2
030）、皮膚常在菌（Corynebactrium minutissiumum AT
CC 23348）、枯草菌（Basillus subtilis IFO 3009）、
アクネ菌（Propionibacterium acnes JCM 6473）、黒麹
カビ（Aspergillus niger IAM 2534 ）について行っ
た。

【００４７】

【表１】カッコ内の数値は文献値を示す（Anthony J.Conley and
Jon J. Kabara, Antimicrobial Agent and Chemothera
py, 4, 501 (1973)）。

【００４８】参考試験例１化合物を表２のように代えた以外は試験例１と同様にし
て、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ，ｐｐｍ）を求めた。

【００４９】

【表２】

【００５０】試験例２皮膚一次刺激テストモルモット１０匹に対し、各被験化合物の一次刺激テス
トを行った。濃度は５％（重量％、アセトン溶液）に調
製した。その結果、光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カ
ルボン酸では強い陽性の皮膚反応が認められたのに対
し、本発明の光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カルボン
酸エステル（１）については、一次刺激は認められなか
った。

【００５１】

【表３】なお、表中、「−」は一次刺激が認められなかったこと
を示し、「＋」は一次刺激が認められたことを示す。

【００５２】試験例３パッチテスト (R)-α-ヒドロキシデカン酸メチル、(R)-α-ヒドロキシ
デカン酸エチル及び(R)-α-ヒドロキシドデカン酸エチ
ルをそれぞれ１０重量％の濃度でラノリンに溶解させ、
この溶液をパッチ（フィンチェンバー、大正製薬株式会
社製）に塗布した。このパッチを３０人の被験者の上腕
の内側に貼り、２４時間後にパッチをはずして皮膚刺激
があるかどうかチェックし、さらに２４時間後に皮膚刺
激の有無を調べた。尚、コントロールとしてラノリンだ
けのパッチを用いて比較した。

【００５３】その結果、３０人全員が、最初の２４時間
後及び次の２４時間後にも皮膚刺激は認められなかっ
た。従って、本発明の光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族
カルボン酸エステル（１）は、実際の人間の皮膚に対し
ても非常に安全性の高いことが確認された。

【００５４】尚、α−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸につ
いては、前述のように特公平４−４８７６５号公報に
は、皮膚に刺激を与えることが記載されており、また、
試験例２において一次刺激があったため本試験例につい
ては行わなかった。

【００５５】実施例１抗菌剤（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸メチル５重量部を８
０ｖ／ｖ％のエタノール９５重量部に溶解して液状抗菌
剤を得た。本抗菌剤は化粧料、日用品、香粧品、保健衛
生品、医薬品等に有利に利用することができた。この抗
菌剤を５×５ｃｍの布片に塗り付け、ポテトデキストロ
ース寒天培地に１枚ずつ張り付け、３０日間培養して菌
成育テストを行った。この結果、試験例１でテストした
菌、即ちアクネ菌、真菌、緑膿菌、黄色葡萄球菌、清酒
酵母、皮膚常在菌、枯草菌、黒麹カビの成育は全く認め
られなかった。

【００５６】実施例２抗菌剤（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸イソプロピル５重量
部をイロプロピルアルコール９５重量部に溶解して液状
抗菌剤を得た。本抗菌剤は化粧料、日用品、香粧品、保
健衛生品、医薬品等に有利に利用することができた。こ
の抗菌剤について、実施例１と同様にして菌成育テスト
を行った。その結果、菌の成育は全く認められなかっ
た。

【００５７】実施例３抗菌剤実施例１で得られた抗菌剤５０重量部と５ｗ／ｗ％グリ
セリン５０重量部とを混合し、液状抗菌剤を得た。本抗
菌剤は化粧料、日用品、香粧品、保健衛生品、医薬品等
に有利に利用することができた。この抗菌剤について、
実施例１と同様にして菌成育テストを行った。その結
果、菌の成育は全く認められなかった。

【００５８】実施例４消毒剤次の処方を均一に混合し消毒剤１００ｇを調製した。成分配合割合（重量％）（Ｒ）−α−ヒドロキシドデカン酸エチル０．６エタノール１．８イソプロピルアルコール０．９キシレノール１．５香料１．０石けん１５．０水７９．２この消毒剤について、実施例１と同様にして菌成育テス
トを行った。その結果、菌の成育は全く認められなかっ
た。

【００５９】実施例５以下の処方を常法に従って混合し、クリームＡを１００
ｇ調製した。成分配合割合（重量％）ミツロウ１０固形パラフィン５ワセリン１５．５流動パラフィン３９ソルビタンセスキオレエート１５精製水１５香料０．５

【００６０】次に、上記クリームＡの処方に(R)-α-ヒ
ドロキシドデカン酸メチルをクリームＡに対して０．０
１重量％となるように加えて混合したものをクリームＢ
１とした。このクリームＡ及びＢ１をそれぞれ５×５ｃ
ｍの布片に塗り付け、その各々をポテトデキストロース
寒天培地に１枚ずつ張り付け、３０日間培養して菌生育
テストを行った。この結果、クリームＢ１では、試験例
１でテストした菌、即ちアクネ菌、真菌、緑膿菌、黄色
葡萄球菌、清酒酵母、皮膚常在菌、枯草菌、黒麹カビの
生育は全く認められなかった。しかしながら、本発明の
(R)-α-ヒドロキシドデカン酸メチルを添加していない
クリームＡでは３日後に菌が検出され、菌の生育が認め
られた。

【００６１】実施例６上記実施例５で調製したクリームＡの処方に(R)-α-ヒ
ドロキシドデカン酸エチルをクリームＡに対して０．０
１重量％となるように加えて混合したものをクリームＢ
２とし、このクリームＢ２について、実施例５と同様に
して菌生育テストを行った。その結果、クリームＢ２で
は、菌の生育は全く認められなかった。

【００６２】実施例７上記実施例５で調製したクリームＡの処方に(S)-α-ヒ
ドロキシドデカン酸メチルをクリームＡに対して０．０
１重量％となるように加えて混合したものをクリームＢ
３とし、このクリームＢ３について、実施例５と同様に
して菌生育テストを行った。その結果、クリームＢ３で
は、菌の生育は全く認められなかった。

【００６３】参考調製例１以下の処方を常法に従って混合し、ローションを１００
ｇ調製した。成分配合割合（重量％） (R)-α-ヒト゛ロキシト゛テ゛カン酸メチル０．０５グリセリン２１，３−ブチレングリコール２クエン酸ナトリウム０．１エタノール１５ポリエチレンオレイルエーテル０．５精製水残部

【００６４】参考調製例２以下の処方を常法に従って混合し、クリームを１００ｇ
調製した。成分配合割合（重量％） (R)-α-ヒト゛ロキシト゛テ゛カン酸エチル０．０５ミツロウ０．２１，３−ブチレングリコール２セタノール４精製ラノリン１０スクアラン３０ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート２色素０．００３精製水残部

【００６５】参考調製例３ (R)-α-ヒドロキシドデカン酸エチルの代わりに(R)-α-
ヒドロキシドデカン酸イソプロピルを用いた以外は、参
考調製例２と同様にしてクリームを１００ｇ調製した。

【００６６】参考調製例４以下の処方を常法に従って混合し、シャンプー組成物を
１００ｇ調製した。成分配合割合（重量％） (R)-α-ヒト゛ロキシト゛テ゛カン酸メチル０．０５デカン酸０．０５ラウリル硫酸トリエタノールアミン１８．５ヒドロキシプロピルメチルセルロース１５ラウリル硫酸アンモニウム８コカマイド４パルミチン酸０．３１，３−ジメチロール−５，５− ジメチルヒダントン０．１５エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５クエン酸少量食塩少量香料０．８５水残部

【００６７】参考調製例５以下の処方を常法に従って混合し、洗剤を１００ｇ調製
した。成分配合割合（重量％） (S)-α-ヒト゛ロキシト゛テ゛カン酸イソフ゜ロヒ゜ル０．０５セネシオン酸０．１白色ワセリン６スルホン酸アルキルアリルポリエーテル５０コレステロール２水残部

【００６８】

【発明の効果】本発明の光学活性なα−ヒドロキシ脂肪
族カルボン酸エステル（１）を含有する抗菌剤及び該光
学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステル
（１）を抗菌成分として含有する化粧料は、優れた抗菌
性を有し、また、皮膚刺激がないため安全で安心して使
用することができ、又、ＰＨ７程度においてもその効果
を損なうことなく発揮できる付加価値の高い優れたもの
である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹は炭素数６〜１２のアルキル基を示し、Ｒ²
は炭素数１〜３のアルキル基を示し、＊印は不斉炭素原
子であることを示す）で表わされる光学活性なα−ヒド
ロキシ脂肪族カルボン酸エステルを有効成分として含有
することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】一般式（１）における置換基Ｒ¹が炭素
数１０のアルキル基である請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項３】請求項１記載の一般式（１）で表わされ
る光学活性なα−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸エステル
を抗菌成分として含有する化粧料。
【請求項４】一般式（１）における置換基Ｒ¹が炭素
数１０のアルキル基である請求項３に記載の化粧料。