JPH08283286A

JPH08283286A - ベンゾフェノン誘導体、紫外線吸収剤及びそれを配合した皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH08283286A
Application number: JP7112504A
Authority: JP
Inventors: Yasushi Matsushita; 裕史松下; Mikiko Kaminuma; 三紀子上沼; Tomomi Okazaki; 具視岡崎; Hideo Nakajima; 英夫中島
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1995-04-13
Filing date: 1995-04-13
Publication date: 1996-10-29

Abstract

(57)【要約】【構成】下記一般式化１で表わされるベンゾフェノン
誘導体及びそれを用いた紫外線吸収剤、皮膚外用剤。【化１】但し、Ｒ₁、Ｒ₂は水素原子、水酸基又は炭素数１〜４の
アルコキシ基で表わされる。Ａは保護基を有していない
糖残基であり、ｍは１〜４の整数、ｎは２〜６の整数を
示す。【効果】優れた紫外線吸収能を有し、低温でも高い極
性溶媒相溶性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はベンゾフェノン誘導体、
紫外線吸収剤及び皮膚外用剤、特に親水性溶剤への溶解
性の高いベンゾフェノン誘導体とそれを用いた紫外線吸
収剤、皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】通常人体が受ける紫外線は、その殆どが
太陽光線に由来している。太陽光線に含まれる紫外線
は、皮膚科学的には４００nm〜３２０nmの長波長紫外線
（ＵＶ−Ａ）、３２０nm〜２９０nmの中波長紫外線（Ｕ
Ｖ−Ｂ）、２９０nm以下の短波長紫外線（ＵＶ−Ｃ）に
分類される。このうち、２９０nm以下の波長の紫外線は
オゾン層によって吸収され、地表に到達しない。地表に
届く紫外線は、人間の皮膚に様々な影響を及ぼす。地上
にまで達する紫外線の内で、ＵＶ−Ａは皮膚の褐色化を
惹起し、皮膚の弾力性の低下及びシワの発生を促進し急
激な老化をもたらす。また、紅斑反応の開始を促進し、
或いはある種の患者に対してはこの反応を増強し、さら
に光毒性或いは光アレルギー反応の原因とさえなり得
る。一方、ＵＶ−Ｂもまた皮膚の紅斑や水泡を形成し、
メラニン形成が亢進され、色素沈着を生じる等の変化を
もたらす。このため、皮膚の老化を防ぎ、シミ、ソバカ
スの発生や増悪を防ぐ上で、紫外線から皮膚を保護する
ことは極めて重要であり、各種紫外線吸収剤が開発され
てきた。

【０００３】既存の紫外線吸収剤としては、ＰＡＢＡ誘
導体、桂皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェノ
ン誘導体、ウロカニン誘導体、カンファー誘導体および
複素環誘導体などが利用されてきた。そして、これらの
紫外線吸収剤は、その殆どが固体であり、油溶性であっ
た。一方、最近では日常の生活で受ける紫外線の影響に
ついても問題になっており、通常のスキンケアでも日焼
け止めが望まれている。このため、化粧水等の水系のス
キンケア製品にも多量に配合できること、より高い紫外
線吸収効果を有する外用剤を処方する上でも系全体に多
量の紫外線吸収剤を配合できる方がよいので、油相だけ
でなく水相にも紫外線吸収剤を配合することが望まれる
こと等から、水溶性で且つ紫外線を吸収する物質が注目
されてきており、このような水溶性紫外線吸収剤として
は、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソ
ニウムベンゾフェノンナトウリム塩が知られている。し
かしながら、これは塩であるので処方系のｐＨに影響を
もたらすという問題点があった。近年、このような問題
点を解決するため、ポリグリセリンや糖などの非イオン
性の親水基を有する水溶性紫外線吸収剤が開発されてい
る（特開平６−８７８７９、特開平６−１３５９８
５）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の水溶性紫外線吸収剤は水、あるいは水とアルコールの
ような親水性溶媒の混合液中に高濃度に配合し、低温に
放置した場合、結晶となって析出することがあった。製
品中における結晶の析出は製品安定性上重大な問題であ
り、均一に塗布できないために所期の紫外線吸収効果を
発揮できないばかりでなく、製品価値をも低下させる。
このため、実際の処方ではその配合量が制限されてしま
い、紫外線吸収効果を高めるために高濃度に配合するこ
とができなかった。本発明は前記従来技術の課題に鑑み
なされたものであり、その目的は優れた紫外線吸収性を
有し、しかも水溶性で、低温でも安定に溶解する物質お
よびそれを配合した皮膚外用剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意検討した結果、ある種のベンゾフェ
ノン誘導体が優れた紫外線吸収性をもち、且つ水あるい
は水−親水性有機溶媒の混合溶液に対し低温領域でも溶
解性に優れることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。すなわち本出願の請求項１記載のベンゾフェノン誘
導体は、下記一般式化２で表わされる。

【０００６】

【化２】但し、Ｒ₁、Ｒ₂は水素原子、水酸基又は炭素数１〜４の
アルコキシ基で表わされる。Ａは保護基を有していない
糖残基であり、ｍは１〜４の整数、ｎは２〜６の整数を
示す。請求項２記載の紫外線吸収剤は、前記化２のベン
ゾフェノン誘導体よりなることを特徴とする。請求項３
記載の皮膚外用剤は、前記化２のベンゾフェノン誘導体
を一種または二種以上を含むことを特徴とする。

【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。前
記一般式化２で表される本発明のベンゾフェノン誘導体
において、Ｒ₁、Ｒ₂は水素原子、水酸基又は炭素数１〜
４のアルコキシ基で表わされる。アルコキシ基は直鎖あ
るいは分岐のいずれでもよい。具体的にはメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキ
シ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブト
キシ基等が挙げられるが、水溶性や工業性の観点からメ
トキシ基、エトキシ基が好ましい。

【０００８】前記一般式化２において、Ａは糖の残基
で、糖の具体例としては、グルコ−ス、ガラクト−ス、
キシロ−ス、フルクト−ス、アルトロ−ス、タロ−ス、
マンノ−ス、アラビノ−ス、イド−ス、リキソ−ス、リ
ボ−ス、アロ−ス等の単糖類及びその混合物、またはマ
ルト−ス、イソマルト−ス、ラクト−ス、キシロビオ−
ス、ケンチオビオ−ス、コ−ジオビオ−ス、セロビオ−
ス、ソホロ−ス、ニゲロ−ス、スクロ−ス、メリビオ−
ス、ラミナリビオ−ス、ルチノ−ス等の二糖類及びその
混合物、またはマルトトリオ−ス等の三糖類及びその混
合物、さらにそれ以上の多糖及びその混合物などが挙げ
られ、またこれらの単糖、二糖、それ以上の多糖の混合
物を用いることも可能である。

【０００９】上記のベンゾフェノン誘導体は、固体で、
安全性、安定性に極めて優れているため、塗料やイン
ク、プラスチック、コ−ティング剤、化学繊維等の化学
製品などに配合出来る他、医薬品、医薬部外品、化粧料
及び洗浄料の成分として配合され得る。本発明に係るベ
ンゾフェノン誘導体は、特開昭６３−８４６３７に記載
の糖類変性用酸触媒を用いて合成できる他、一般にグリ
コシル化に用いられている反応（ケーニッヒ−クノール
反応、ヘルフェライヒ法或いはそれ以外のエーテル交換
法等）を用いて合成してもよい。

【００１０】例えば次のように合成できる。糖のアセチ
ル化物をジブチルセルソルブ、トルエンなどの無極性溶
媒に溶解するか、又は無溶媒で一般式化３

【化３】（但し、式中Ｒ₁、Ｒ₂、ｍ、ｎは前記化２と同一。）で
示される化合物を添加して、酸触媒の存在下、９０〜１
３０℃で攪拌、反応は減圧下で行う。一般式化３で示さ
れる化合物は単独でも、２種以上併用してもよい。

【００１１】この際用いられる触媒としては、ｐ−トル
エンスルホン酸、ヘテロポリリン酸、酢酸亜鉛、塩化亜
鉛或いはイオン交換樹脂などが挙げられる。反応後、反
応溶媒を減圧留去し、生成物をトルエン抽出し、水洗す
る。得られた抽出液を減圧濃縮後、そのまま脱アセチル
化するか、シリカゲルカラムクロマト法で精製した後、
脱アセチル化してもよい。

【００１２】このようにして得られた反応生成物には、
一般式化２で示されるベンゾフェノン誘導体の他、中和
時の塩、糖などが共存している。そのため、例えば糖と
塩を除去する場合、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、ブチルアルコール、イソプロピルアルコール等の糖
を溶解しない溶媒で抽出したり、塩を多量に含む水とメ
チルエチルケトン、ｎ−ブタノールで分配し、有機溶媒
層を分取することにより精製することができる。また、
糖と塩を除去し、ベンゾフェノン誘導体を分離する場
合、反応生成物を水又は水とアルコールの混液に懸濁さ
せ、ハイパーポーラスポリマー（例えば三菱化成工業株
式会社製のハイポーラス樹脂）、オクタデシルシリカな
どの逆相分配カラムで初め水で通液し、次にメタノー
ル、エタノールなどのアルコールやアセトニトリルなど
の極性有機溶媒と水との混液で通液し、この液を分取す
ることにより精製できる。

【００１３】なお、前記一般式化３で表される化合物は
例えば一般にエーテル化に用いられる反応により合成す
ることができる。すなわち、２，４−ジヒドロキシ置換
ベンゾフェノンとハロゲン化アルコキシアルコールをア
ルカリ溶液中、０℃〜溶媒の沸点の間で置換反応を行な
うとにより得られる。この反応で用いられる溶媒は水、
メチルアルコール、エチルアルコール、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等のアルカ
リに対して安定な溶媒であれば何れも用いることがで
き、また、これらの混合溶媒を用いても良い。

【００１４】この置換反応に用いられる塩基としては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート等を用いることができる。そして、反
応後は弱酸性にした後、シリカゲルカラムクロマト法で
分離精製するか、あるいはさらに再結晶することにより
精製される。また、一般式化３で表される化合物は２，
４−ジヒドロキシ置換ベンゾフェノンとアルキレンオキ
シドとの付加反応からも得ることができる。

【００１５】このようにして得られる本発明のベンゾフ
ェノン誘導体は、化学安定性、酸化安定性に優れ、水溶
性で、紫外線領域に吸収を有する上、保湿性に優れると
いう機能を持つ。本発明のベンゾフェノン誘導体は安全
性に優れるので、化粧料、医薬料等に配合できる。ま
た、本発明のベンゾフェノン誘導体に加えて通常用いら
れる他の化粧料や医薬料成分を適宣配合することができ
る。例えば、流動パラフイン、スクワラン、ワセリン、
セチルアルコ−ル、イソステアリルアルコ−ル、２−エ
チルヘキシル酸セチル、２−オクチルドデシルアルコ−
ル、トリイソステアリン酸グリセリン、マカデミアナッ
ツ油、ラノリン等の各種炭化水素、油脂類、ロウ類等の
油性成分、シリコン類、界面活性剤、増粘剤、中和剤、
防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、粉体成分、色素、香料、
他の紫外線吸収剤、薬効剤、金属封鎖剤、ｐＨ調製剤等
が挙げられる。

【００１６】

【実施例】以下、本発明の実施例を示すが、これは本発
明の技術的範囲を限定するものではない。配合量は重量
％である。製造例１ 2-ヒト゛ロキシ-4-[2-(2-マルトシロキシエトキシ)エトキシ]ヘ゛ンソ゛フ
ェノン（１）2-ヒト゛ロキシ-4-[2-(2-ヒト゛ロキシエトキシ)エトキシ]ヘ゛ンソ゛フェノンの
製造２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン５３．５ｇを２−
（２−クロロエトキシ）エタノール１２４ｇ、水酸化ナ
トリウム１２ｇ、イオン交換水１２５ｇの溶液中に加
え、溶解させた。７０〜８０℃で３時間攪拌した後、さ
らに水酸化ナトリウム１ｇを加えた。２時間加熱攪拌
後、放冷し、室温になったところで塩酸をｐＨ試験紙で
３となるまで加えた。この溶液をクロロホルムで抽出、
水洗後、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ベンゼン）で分離精製
後、混在する２−（２−クロロエトキシ）エタノールを
減圧留去し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン）で分離精製した。溶媒を減圧
留去して得た固体をヘキサン−トルエン混合液から再結
晶させ、２−ヒドロキシ−４−［２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エトキシ］ベンゾフェノンを２４．９ｇ得
た。融点；６６〜６７℃

【００１７】（２）2-ヒト゛ロキシ-4-[2-(2-マルトシロキシエトキシ)エトキ
シ]ヘ゛ンソ゛フェノンの製造（１）の２−ヒドロキシ−４−［２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エトキシ］ベンゾフェノン２３．６ｇ、オク
タアセトキシマルトース８２ｇをジエチレングリコール
ジブチルエーテル１４０ｇに加えた。これにモリブドリ
ン酸０．７ｇを加えた後、９５〜１０５℃で２時間加熱
攪拌した。この溶液を室温まで放冷した後、トルエンで
抽出、洗浄後、乾燥し、濃縮した。得られた固形物をメ
タノール５００ｍｌ、ナトリウムメトキシド１３ｇ中に
加え、５０〜６０℃で２時間攪拌後、放冷し、濃塩酸を
ｐＨ試験紙が３を示すまで加えた。反応溶媒を減圧留去
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：クロロホルム）で分離精製し、２−ヒドロキシ−４
−［２−（２−マルトシロキシエトキシ）エトキシ］ベ
ンゾフェノン２７．５ｇを得た。得られた２−ヒドロキ
シ−４−［２−（２−マルトシロキシエトキシ）エトキ
シ］ベンゾフェノンの分析値は次の通りであった。

【００１８】（１）赤外吸収スペクトル図（図１）日本分光株式会社製、ＦＴ／ＩＲ−５３００型赤外吸収
スペクトル測定装置を用い、ＫＢｒ錠剤法で測定した。
３３８０cm^-1（ｂｒ，−ＯＨ）、１６２４cm^-1（Ｃ＝
Ｏ）にピークが観察された。

【００１９】（２）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル図（図２）日本電子株式会社製のＪＯＥＬＥＸ−４００により、
ＤＭＳＯ−ｄ₆を溶媒として、室温にて測定した。δ１
９９ppm、１６５ppm、１６３ppm、１３８ppm、１３５pp
m、１３２ppm、１２９ppm、１２８ppm、１１３ppm、１
０７ppm、１０３ppm、１０２ppm、１０１ppm、８０pp
m、７６ppm、７５ppm、７３ppm、７３ppm、７３ppm、７
２ppm、７０ppm、７０ppm、６９ppm、６８ppm、６８pp
m、６１ppm、６１ppmにシグナルが観測された。

【００２０】（３）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル図（図３）日本電子株式会社製のＪＯＥＬＥＸ−４００により、
ＤＭＳＯ−ｄ₆を溶媒として、室温にて測定した。δ１
２．０（ｓ，１Ｈ）、７．６１〜７．６６（ｍ，３
Ｈ）、７．５３〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４３
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５〜６．５８
（ｍ，２Ｈ）、５．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１
Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０
９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｄ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４〜４．８７（ｍ，２
Ｈ）、４．４７〜４．４９（ｍ，２Ｈ）、４．１９〜
４．２３（ｍ，３Ｈ）、３．０〜３．９（ｍ，２４Ｈ，
ＤＭＳＯ中の水を含む）にシグナルが観測された。

【００２１】（４）紫外線吸収スペクトル図（図４）日本分光株式会社、ＵＶＩＤＥＣ６１０Ｃ紫外吸収ス
ペクトル測定装置を用い、溶媒メタノ−ルで測定した。
最大吸収波長（λmax)は２８８nm，３２６nmであり、モ
ル吸光係数ε（Ｉ／ｍｏｌ・ｃｍ）は１４７００、９４
００であった。（５）融点 ARTHUR H. THOMS COMPANY製キャピラリー式融点測定装
置を用いて測定したところ、９０℃付近で溶解したが明
確な融点を示さなかった。

【００２２】製造例２ 2-ヒト゛ロキシ-4-[2-(2-ク゛ルコシロキシエトキ
シ)エトキシ]ヘ゛ンソ゛フェノン製造例１の（１）で合成した２−ヒドロキシ−４−［２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］ベンゾフェノ
ン１０ｇ、ヘキサアセトキシグルコース１８．６ｇをジ
エチレングリコールジブチルエーテル２５ｇに加えた。
これにモリブドリン酸０．３ｇを加えた後、９５〜１０
５℃で２時間加熱攪拌した。この溶液を室温まで放冷し
た後、トルエンで抽出、洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。得られた固形物をメタノール５０
０ｍｌ、ナトリウムメトキシド１３ｇ中に加え、５０〜
６０℃で２時間攪拌後、放冷し、濃塩酸をｐＨ試験紙が
３を示すまで加えた。反応溶媒を減圧留去後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホル
ム）で分離精製し、２−ヒドロキシ−４−［２−（２−
グルコシロキシエトキシ）エトキシ］ベンゾフェノン１
０．５ｇを得た。得られた２−ヒドロキシ−４−［２−
（２−グルコシロキシエトキシ）エトキシ］ベンゾフェ
ノンの分析値は次の通りであった。

【００２３】（１）赤外吸収スペクトル日本分光株式会社製、ＦＴ／ＩＲ−５３００型赤外吸収
スペクトル測定装置を用い、ＫＢｒ錠剤法で測定した。
３４００cm^-1（ｂｒ，−ＯＨ）、１６２４cm^-1（Ｃ＝
Ｏ）にピークが観察された。（２）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル日本電子株式会社製のＪＯＥＬＥＸ−４００により、
ＤＭＳＯ−ｄ₆を溶媒として、室温にて測定した。δ１
９９ppm、１６４ppm、１６３ppm、１３８ppm、１３４pp
m、１３２ppm、１２９ppm、１２８ppm、１１３ppm、１
０７ppm、１０３ppm、１０２ppm、７６ppm、７３ppm、
７２ppm、７０ppm、７０ppm、６８ppm、６８ppm、６０p
pmにシグナルが観測された。

【００２４】（３）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル日本電子株式会社製のＪＯＥＬＥＸ−４００により、
ＤＭＳＯ−ｄ₆を溶媒として、室温にて測定した。δ１
２．０（ｓ，１Ｈ），７．５３〜７．６６（ｍ，５
Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５
５〜６．６０（ｍ，２Ｈ）、３．０〜５．４（ｍ，２０
Ｈ，ＤＭＳＯ中の水を含む）にシグナルが観測された。

【００２５】（４）紫外線吸収スペクトル日本分光株式会社、ＵＶＩＤＥＣ６１０Ｃ紫外吸収ス
ペクトル測定装置を用い、溶媒メタノ−ルで測定した。
最大吸収波長（λmax)は２８７nm、３２５nmであり、モ
ル吸光係数ε（Ｉ／ｍｏｌ・ｃｍ）は１３５００、８９
００であった。（５）融点 ARTHUR H. THOMS COMPANY製キャピラリー式融点測定装
置を用いて測定したところ、吸湿性のため明確な融点を
示さなかった。

【００２６】試験例１溶解性下記に示す本発明の化合物１及び２と、比較化合物１及
び２について、水−エタノール混合溶液中での溶解性を
各温度条件下で調べた。試験方法は、種々の混合比の水
−エタノール混合溶液に各化合物を１０重量％の濃度で
溶解し、これを２５℃及び５℃で７日間放置して溶解性
を観察した。結果を表１に示す。化合物１： 2-ヒト゛ロキシ-4-[2-(2-マルトシロキシエトキシ)エトキシ]ヘ゛ンソ゛
フェノン化合物２： 2-ヒト゛ロキシ-4-[2-(2-ク゛ルコシロキシエトキシ)エトキシ]ヘ゛ンソ
゛フェノン比較化合物１： 2-ヒト゛ロキシ-4-メトキシ-5-スルフォキソニウムヘ゛ンソ゛フェノ
ンナトリウム塩比較化合物２： 2-ヒト゛ロキシ-4-(2-マルトシロキシエトキシ)ヘ゛ンソ゛フェノン

【００２７】

【表１】 ──────────────────────────────────── 溶媒化合物１化合物２比較化合物１比較化合物２ ──────────────────────────────────── ［２５℃］水 ○ ○ × ○ 水：エタノール＝８：２ ○ ○ × ○ 水：エタノール＝６：４ ○ ○ × ○ 水：エタノール＝４：６ ○ ○ × ○ 水：エタノール＝２：８ ○ ○ × ○ ──────────────────────────────────── ［５℃］水 ○ ○ × × 水：エタノール＝８：２ ○ ○ × × 水：エタノール＝６：４ ○ ○ × × 水：エタノール＝４：６ ○ ○ × × 水：エタノール＝２：８ ○ ○ × × ──────────────────────────────────── ○：均一に溶解した ×：固体が析出した

【００２８】表１から明らかなように本発明の化合物１
及び２は何れの温度条件下においても水及び水−エタノ
ール混合溶媒に対して１０重量％以上の優れた溶解性を
示した。これに対し、比較化合物１及び２は水及び水−
エタノール混合溶媒に対し、溶解度が１０重量％以下と
低く、固体の析出が認められた。

【００２９】以上のことから、本発明のベンゾフェノ誘
導体は水及び水−エタノール混合溶媒に対し高い溶解度
を有し、低温で長期にわたって保存した場合でも固体が
析出することなく、よってこれを配合した皮膚外用剤は
従来の水溶性紫外線吸収剤を配合した場合に比して製品
安定性に優れることが示唆された。

【００３０】試験例２日焼け止めテスト次に、本発明のベンゾフェノン誘導体を配合した美容液
を調製し、その日焼け止め効果を試験した。［美容液の製造］まず、表２に示す処方にて、前記本発
明のベンゾフェノン誘導体を配合した美容液と、対照例
として２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキ
ソニウムベンゾフェノンを配合した美容液の製造を行な
った。製造方法は、アルコ−ル相Ａを水相Ｂに添加し、
香料を可溶化して美容液を得た。配合例１は、無色透明
で粘性のある良好な美容液が得られたのに対し、対照例
１では、黄味が強く粘性のないものであった。

【００３１】

【表２】 ────────────────────────────────── 成分配合例１対照例１ ────────────────────────────────── Ａ（アルコール相）エタノール５．０５．０ＰＯＥオレイルアルコールエーテル２．０２．０香料適量適量 ────────────────────────────────── Ｂ（水相）１，３−ブチレングリコール５．０５．０ベンゾフェノン誘導体（製造例１）８．０＿ 2-ヒト゛ロキシ-4-メトキシ-5-スルフォキソニウムヘ゛ンソ゛フェノンNa ＿８．０トリエタノールアミン０．１０．１カルボキシビニルポリマー０．１５０．１５精製水残余残余 ──────────────────────────────────

【００３２】［日焼け止めテスト］上記のように製造し
た２つの美容液を用いて、海浜での実使用テストを行な
った。試験方法は、サンプルをパネル１０名の背中に左
右半分ずつ塗布し、日焼けの程度を以下の基準に従って
評価した。 ○・・・殆ど日焼けの症状が認められなかった △・・・軽度の日焼け症状が認められた ×・・・強度の日焼け症状が認められた結果を、表３に示す。

【００３３】

【表３】 ────────────────────────────────── 配合例１の塗布部対照例１の塗布部 ────────────────────────────────── ○ ７２ △ ３５ × ０３ ──────────────────────────────────

【００３４】表３に示したように、配合例１の美容液を
塗布した場合には７０％のパネラーで日焼けが殆ど認め
られず、残りの３０％のパネラーについては軽度の日焼
け症状が認められたに過ぎず、強度の日焼け症状が認め
られたパネラーはいなかった。これに対し、対照例１
の美容液を塗布した場合、８０％のパネラーが軽度又は
強度の日焼け症状を訴え、その内、３０％のパネラーに
強度の日焼け症状が認められた。また、配合例１の塗布
部では皮膚トラブルは全く認められなかったが、対照例
１の塗布部では皮膚のかゆみ、発疹といったトラブルを
生じたパネラーが認められた。

【００３５】以上の結果より、本発明のベンゾフェノ誘
導体を配合した皮膚外用剤は、従来の水溶性紫外線吸収
剤を配合した皮膚外用剤よりも紫外線防御効果が高く、
紫外線による日焼けや皮膚トラブルを防止することが明
らかとなった。本発明の以下のベンゾフェノ誘導体を配
合した以下の皮膚外用剤は、何れも優れた紫外線防御効
果を発揮し、長期間使用した場合にも皮膚トラブルを生
じることがなかった。また、ベンゾフェノ誘導体は溶液
中に均一に溶解し、低温で長期にわたって保存した場合
にも固体が析出することがなく製品安定性も良好であっ
た。

【００３６】配合例２クリ−ムＡ．油相ステアリン酸１０．０％ステアリルアルコ−ル４．０ステアリン酸モノグリセリンエステル８．０ビタミンＥアセテ−ト０．５香料０．４エチルパラべン０．１ブチルパラベン０．１プロピルパラベン０．１Ｂ．水相プロピレングリコ−ル８．０グリセリン２．０ 2-ヒト゛ロキシ-4-[2-(2-ク゛ルコシロキシエトキシ)エトキシ]ヘ゛ンソ゛フェノン５．０水酸化ナトリウム０．４エデト酸三ナトリウム０．０５精製水残余

【００３７】〈製法〉Ａの油相部とＢの水相部をそれぞ
れ７０℃に加熱し完全に溶解する。Ａ相をＢ相に加え
て、乳化機で乳化する。乳化物を熱交換器を用いて冷却
してクリ−ムを得た。

【００３８】配合例３クリ−ムＡ．油相セタノ−ル４．０％ワセリン７．０イソプロピルミリステ−ト８．０スクワラン１２．０ジメチルポリシロキサン３．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．２ POE（20）ソ゛ルヒ゛タンモノステアレ-ト２．８グリチルレチン酸ステアレ−トＢＨＴ０．０２エチルパラベン０．１ブチルパラベン０．１Ｂ．水相１，３ブチレングリコ−ル７．０エデト酸ニナトリウム０．０７フェノキシエタノ−ル０．２Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩３．０ポリアクリル酸アルキルエステル１．０ 2-ヒト゛ロキシ-4-[2-(2-セロヒ゛オシロキシエトキシ)エトキシ)ヘ゛ンソ゛フェノン７．０精製水残余〈製法〉配合例２に準じてクリ−ムを得た。

【００３９】配合例４乳液Ａ．油相スクワラン５．０％オレイルオレ−ト３．０ワセリン２．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル０．８ポリオキシエチレンオレイルエ−テル（２０Ｅ．０．）１．２ｐ-メトキシ桂皮酸２ーエチルヘキシル３．０メチルパラベン０．１５香料０．１２Ｂ．水相ジプロピレングリコ−ル５．０エタノール３．０カルボキシビニルポリマ− ０．１７ヒアルロン酸ナトリウム０．１ 2-ヒト゛ロキシ4-[2ー(2-ラクトシロキシエトキシ)エトキシ]ヘ゛ンソ゛フェノン４．０水酸化カリウム０．０８ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５精製水残余〈製法〉配合例２に準じて乳液を得た。

【００４０】配合例５クリ−ムＡ．油相ベヘニルアルコール０．５％１２−ヒドロキシステアリン酸コレスタノールエステル２．０スクワラン７．０ホホバオイル５．０自己乳化型モノステアリン酸グリセリン２．５ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル（20EO）１．５２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン３．０エチルパラベン０．２ブチルパラベン０．１香料０．１Ｂ．水相プロピレングリコ−ル５．０グリセリン５．０ギ−ガム（モンモリロナイト）３．０水酸化カリウム０．３ 2ーヒト゛ロキシ-4-[2-(2-ラクトシロキシフ゜ロホ゜キシ)フ゜ロホ゜キシ]ヘ゛ンソ゛フェノン６．０エデト酸三ナトリウム０．０８精製水残余〈製法〉配合例２に準じてクリ−ムを得た。

【００４１】配合例６粉末入り化粧水Ａ．アルコール相エタノール８．０％ＰＯＥ（６０）グリセリルモノイソステアレート２．０Ｌ−メントール０．１カンファー０．１メチルパラベン０．１香料０．０３Ｂ．水相グリセリン３．０ 2-ヒト゛ロキシ-4ー{2ー[2ー(2-マルトシロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}ヘ゛ンソ゛フェノン２．０亜鉛１．５カオリン０．５ベントナイト０．３ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０３精製水残余〈製法〉配合例１に準じた製法で粉末入り化粧水を得
た。

【００４２】

【発明の効果】以上のように、本発明に係るベンゾフェ
ノン誘導体は、優れた紫外線吸収能、及び温度に依存し
ない優れた極性溶媒相溶性を有し、極性基剤に対して配
合することが可能である。また、本発明のベンゾフェノ
ン誘導体を配合することにより、高い紫外線防御効果を
発揮し、優れた製品安定性を有する皮膚外用剤が得られ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施例に係る２−ヒドロキシ４−
［２−（２−マルトシロキシエトキシ）エトキシ］ベン
ゾフェノンの赤外吸収（ＩＲ）スペクトル図である。

【図２】本発明の一実施例に係る２−ヒドロキシ４−
［２−（２−マルトシロキシエトキシ）エトキシ］ベン
ゾフェノンの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル図である。

【図３】本発明の一実施例に係る２−ヒドロキシ４−
［２−（２−マルトシロキシエトキシ）エトキシ］ベン
ゾフェノンの¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。

【図４】本発明の一実施例に係る２−ヒドロキシ４−
［２−（２−マルトシロキシエトキシ）エトキシ］ベン
ゾフェノンの紫外吸収スペクトル図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者中島英夫神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式化１で表わされるベンゾフェ
ノン誘導体。【化１】（但し、Ｒ₁、Ｒ₂は水素原子、水酸基又は炭素数１〜４
のアルコキシ基で表わされる。Ａは保護基を有していな
い糖残基であり、ｍは１〜４の整数、ｎは２〜６の整数
を示す。
【請求項２】請求項１記載のベンゾフェノン誘導体よ
りなる紫外線吸収剤。
【請求項３】請求項１記載のベンゾフェノン誘導体を
一種または二種以上を含むことを特徴とする皮膚外用
剤。