JPH08283151A - 細胞接着抑制剤 - Google Patents
細胞接着抑制剤Info
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- JPH08283151A JPH08283151A JP8661795A JP8661795A JPH08283151A JP H08283151 A JPH08283151 A JP H08283151A JP 8661795 A JP8661795 A JP 8661795A JP 8661795 A JP8661795 A JP 8661795A JP H08283151 A JPH08283151 A JP H08283151A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の一般式（１）で表される没食子酸エステ
ルを有効成分とする細胞接着抑制剤、免疫抑制剤及び癌
転移抑制剤。 【化１】 〔Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよいＣ１〜Ｃ２４
の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基〕 【効果】 優れた細胞接着抑制作用を有し、かつ安全性
も高いので、移植臓器拒絶反応、自己免疫疾患等の治療
及び癌転移予防に有用である。
ルを有効成分とする細胞接着抑制剤、免疫抑制剤及び癌
転移抑制剤。 【化１】 〔Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよいＣ１〜Ｃ２４
の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基〕 【効果】 優れた細胞接着抑制作用を有し、かつ安全性
も高いので、移植臓器拒絶反応、自己免疫疾患等の治療
及び癌転移予防に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、免疫抑制剤、癌転移抑
制剤として有用な細胞接着抑制剤に関する。
制剤として有用な細胞接着抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】免疫抑制剤としては従来より、アザチオ
プリン、ミゾリビン等の代謝拮抗剤、プレドニゾロン等
のステロイド、各種抗体、サイクロスポリン、ＦＫ５０
６等が用いられている。そして、癌転移抑制剤として有
効な物質はない。このように、従来、これら免疫抑制剤
及び癌転移抑制剤には、明らかな関連性は認められてい
なかった。
プリン、ミゾリビン等の代謝拮抗剤、プレドニゾロン等
のステロイド、各種抗体、サイクロスポリン、ＦＫ５０
６等が用いられている。そして、癌転移抑制剤として有
効な物質はない。このように、従来、これら免疫抑制剤
及び癌転移抑制剤には、明らかな関連性は認められてい
なかった。
【０００３】ところが最近、各種炎症、免疫反応及び癌
転移についての細胞レベルでの研究が進展し、これらの
疾患に細胞間接着が大きく関与するとの報告がなされて
いる〔「細胞分子の発現調節と臨床応用」（１９９１
年、メジカルビュー社）、Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３６
４，１４９−１５１（１９９３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖ
ｏｌ．２４７，４５６−４５９（１９９０）、Ａｎｎｕ
ａｌ Ｒｅｖｉｅｗ 免疫 １９８９，１７５−１８
５、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．
４，Ｎｏ．１９，４０５−４１４（１９９２）、実験医
学 Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．１１，１４０２−１４１３
（１９９２）、実験医学 Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．１６，
２１６８−２１７５（１９９３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖ
ｏｌ．２５５，１１２５−１１２７（１９９２）等〕。
そして、細胞間の接着にはＩＣＡＭ−１、ＥＬＡＭ−
１、ＶＣＡＭ−１等の細胞表面接着分子が関与している
ことも判明している〔ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗ 免疫
１９８９，１７５−１８５、感染・炎症・免疫 Ｖｏ
ｌ．１９（２），１２９−１５３（１９８９）、感染・
炎症・免疫 Ｖｏｌ．２４（３），１５８−１６５（１
９９４）〕。
転移についての細胞レベルでの研究が進展し、これらの
疾患に細胞間接着が大きく関与するとの報告がなされて
いる〔「細胞分子の発現調節と臨床応用」（１９９１
年、メジカルビュー社）、Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３６
４，１４９−１５１（１９９３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖ
ｏｌ．２４７，４５６−４５９（１９９０）、Ａｎｎｕ
ａｌ Ｒｅｖｉｅｗ 免疫 １９８９，１７５−１８
５、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．
４，Ｎｏ．１９，４０５−４１４（１９９２）、実験医
学 Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．１１，１４０２−１４１３
（１９９２）、実験医学 Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．１６，
２１６８−２１７５（１９９３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖ
ｏｌ．２５５，１１２５−１１２７（１９９２）等〕。
そして、細胞間の接着にはＩＣＡＭ−１、ＥＬＡＭ−
１、ＶＣＡＭ−１等の細胞表面接着分子が関与している
ことも判明している〔ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗ 免疫
１９８９，１７５−１８５、感染・炎症・免疫 Ｖｏ
ｌ．１９（２），１２９−１５３（１９８９）、感染・
炎症・免疫 Ｖｏｌ．２４（３），１５８−１６５（１
９９４）〕。
【０００４】これらの細胞接着を抑制する物質として
は、細胞表面接着分子に対する抗体やリガンド、Ｎ−
（フルオレニル−９−メトキシカルボニル）アミノ酢
酸、３−デアザアデノシン等が知られているが〔Ｐｒｏ
ｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，Ｖｏｌ．８
８，３５５−３５９（１９９１）、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２３，１３９−１４９（１９９
２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２６７，Ｎｏ．１３，９３
７６−９３８２（１９９２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１４４，Ｎｏ．２，６
５３−６６１（１９９０）〕、その活性は未だ満足すべ
きものではなく、また安全性等にも問題があった。
は、細胞表面接着分子に対する抗体やリガンド、Ｎ−
（フルオレニル−９−メトキシカルボニル）アミノ酢
酸、３−デアザアデノシン等が知られているが〔Ｐｒｏ
ｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，Ｖｏｌ．８
８，３５５−３５９（１９９１）、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２３，１３９−１４９（１９９
２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２６７，Ｎｏ．１３，９３
７６−９３８２（１９９２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１４４，Ｎｏ．２，６
５３−６６１（１９９０）〕、その活性は未だ満足すべ
きものではなく、また安全性等にも問題があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、安全性が高く、細胞接着抑制に基づく優れた免疫抑
制剤、癌転移抑制剤を提供することにある。
は、安全性が高く、細胞接着抑制に基づく優れた免疫抑
制剤、癌転移抑制剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】このような実情におい
て、本発明者は、細胞接着抑制試験及び安全性試験を数
多くの化合物について行った結果、没食子酸エステルが
優れた細胞接着抑制作用を有し、かつ安全性も高いこと
を見出し、本発明を完成するに至った。
て、本発明者は、細胞接着抑制試験及び安全性試験を数
多くの化合物について行った結果、没食子酸エステルが
優れた細胞接着抑制作用を有し、かつ安全性も高いこと
を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、次の一般式（１）：
【化２】
【０００８】〔式中、Ｒはヒドロキシ基が置換していて
もよい炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又
はアルケニル基を示す〕で表される没食子酸エステルを
有効成分とする細胞接着抑制剤、免疫抑制剤及び癌転移
抑制剤を提供するものである。
もよい炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又
はアルケニル基を示す〕で表される没食子酸エステルを
有効成分とする細胞接着抑制剤、免疫抑制剤及び癌転移
抑制剤を提供するものである。
【０００９】ここで、没食子酸エステルは、従来から抗
酸化作用、血小板凝集抑制作用、美白作用、線維化抑制
作用、コラゲナーゼ阻害作用、ペルオキシダーゼ阻害作
用などを有することが知られているが、細胞接着抑制作
用については全く知られていない。
酸化作用、血小板凝集抑制作用、美白作用、線維化抑制
作用、コラゲナーゼ阻害作用、ペルオキシダーゼ阻害作
用などを有することが知られているが、細胞接着抑制作
用については全く知られていない。
【００１０】一般式（１）で表される没食子酸エステル
において、Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよい炭素
数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又アルケニル
基を示すが、特に炭素数１〜１０のアルキル基が好まし
い。Ｒとして具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウ
ンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル
基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル
基、ノナデシル基、イソヘキシル基、２−エチルヘキシ
ル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、オレ
イル基、リノレイニル基、３，５，５−トリメチルヘキ
シル基、３，７−ジメチルオクチル基、３，７，１１−
トリメチルドデシル基、３−メチル−２−ブテニル基、
３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル基、シクロ
ヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、２−ヒド
ロキシプロピル基、８−ヒドロキシオクチル基、１０−
ヒドロキシデシル基、１１−ヒドロキシウンデシル基、
１２−ヒドロキシデシル基、１２−ヒドロキシオクタデ
シル基等を挙げることができる。本発明においては、こ
のうち直鎖アルキル基が好ましい。すなわち没食子酸エ
ステルとしては没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食
子酸プロピル、没食子酸ブチル、没食子酸オクチル等が
好ましい。
において、Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよい炭素
数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又アルケニル
基を示すが、特に炭素数１〜１０のアルキル基が好まし
い。Ｒとして具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウ
ンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル
基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル
基、ノナデシル基、イソヘキシル基、２−エチルヘキシ
ル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、オレ
イル基、リノレイニル基、３，５，５−トリメチルヘキ
シル基、３，７−ジメチルオクチル基、３，７，１１−
トリメチルドデシル基、３−メチル−２−ブテニル基、
３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル基、シクロ
ヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、２−ヒド
ロキシプロピル基、８−ヒドロキシオクチル基、１０−
ヒドロキシデシル基、１１−ヒドロキシウンデシル基、
１２−ヒドロキシデシル基、１２−ヒドロキシオクタデ
シル基等を挙げることができる。本発明においては、こ
のうち直鎖アルキル基が好ましい。すなわち没食子酸エ
ステルとしては没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食
子酸プロピル、没食子酸ブチル、没食子酸オクチル等が
好ましい。
【００１１】没食子酸エステルは、細胞接着に関与する
ＩＣＡＭ−１、ＥＬＡＭ−１等の細胞表面分子の発現を
抑制し、また優れた白血球−血管内皮細胞間に代表され
る細胞接着を抑制する作用を有する。さらにまた、細胞
毒性、皮膚刺激性が弱く、安全性も高い。従って、没食
子酸エステルを有効成分として含有する製剤は、細胞接
着抑制に基づき、移植臓器拒絶反応抑制、自己免疫疾患
の治療及び癌転移予防等に有用である。
ＩＣＡＭ−１、ＥＬＡＭ−１等の細胞表面分子の発現を
抑制し、また優れた白血球−血管内皮細胞間に代表され
る細胞接着を抑制する作用を有する。さらにまた、細胞
毒性、皮膚刺激性が弱く、安全性も高い。従って、没食
子酸エステルを有効成分として含有する製剤は、細胞接
着抑制に基づき、移植臓器拒絶反応抑制、自己免疫疾患
の治療及び癌転移予防等に有用である。
【００１２】本発明の製剤は、上記疾患の治療又は予防
のため、経口、経腸、非経口、局所投与などのいずれの
経路によってもヒトに投与することができる。投与量
は、患者の年齢、病態、体重などに応じ適宜決定される
が、通常は１日あたり没食子酸エステルとして０．０１
〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ体重の範囲から選ばれ、一回又は数回に分けて
投与される。
のため、経口、経腸、非経口、局所投与などのいずれの
経路によってもヒトに投与することができる。投与量
は、患者の年齢、病態、体重などに応じ適宜決定される
が、通常は１日あたり没食子酸エステルとして０．０１
〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ体重の範囲から選ばれ、一回又は数回に分けて
投与される。
【００１３】本発明の製剤は、通常製剤に使用される賦
形剤、その他の添加剤を含む組成物として使用するのが
普通である。これらの例として、固体状のものとして
は、乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーン
スターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムな
どが挙げられ、液状のものとしてはグリセリン、落花生
油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、
ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水などが
挙げられる。
形剤、その他の添加剤を含む組成物として使用するのが
普通である。これらの例として、固体状のものとして
は、乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーン
スターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムな
どが挙げられ、液状のものとしてはグリセリン、落花生
油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、
ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水などが
挙げられる。
【００１４】剤形としては任意の形態を採ることがで
き、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、ト
ローチ剤などの固形製剤；シロップ、乳液、軟ゼラチン
カプセル、クリーム、ゲル、ペースト、スプレー、注射
などの液状製剤が挙げられる。
き、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、ト
ローチ剤などの固形製剤；シロップ、乳液、軟ゼラチン
カプセル、クリーム、ゲル、ペースト、スプレー、注射
などの液状製剤が挙げられる。
【００１５】
【発明の効果】没食子酸エステルは、優れた細胞接着抑
制作用を有し、かつ安全性も高いので、移植臓器拒絶反
応、自己免疫疾患等の治療及び癌転移予防に有用であ
る。
制作用を有し、かつ安全性も高いので、移植臓器拒絶反
応、自己免疫疾患等の治療及び癌転移予防に有用であ
る。
【００１６】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれに何ら限定されるものではない。
が、本発明はこれに何ら限定されるものではない。
【００１７】実施例１ 白血球−血管内皮細胞接着抑制試験：９６穴培養プレー
ト上にコンフルエントとなったヒト血管内皮細胞に対
し、最終濃度２×１０-6〜１０-5Ｍとなるように被験化
合物を添加した。１８時間後にヒト１Ｌ−１αを最終濃
度５ｕｎｉｔｓ／ｍｌとなるように添加し、６時間培養
する。培養液除去後、新しい培養液で２回洗浄した後、
予め常法に従い蛍光標識したヒト末梢白血球１０6ｃｅ
ｌｌｓ／ｍｌを２００μｌを添加し、培養した。３０分
後、未接着細胞を除去し、接着細胞を溶解後その蛍光活
性を測定した。その結果、表１に示すように没食子酸エ
ステルは優れた細胞接着抑制効果を有することが判明し
た。
ト上にコンフルエントとなったヒト血管内皮細胞に対
し、最終濃度２×１０-6〜１０-5Ｍとなるように被験化
合物を添加した。１８時間後にヒト１Ｌ−１αを最終濃
度５ｕｎｉｔｓ／ｍｌとなるように添加し、６時間培養
する。培養液除去後、新しい培養液で２回洗浄した後、
予め常法に従い蛍光標識したヒト末梢白血球１０6ｃｅ
ｌｌｓ／ｍｌを２００μｌを添加し、培養した。３０分
後、未接着細胞を除去し、接着細胞を溶解後その蛍光活
性を測定した。その結果、表１に示すように没食子酸エ
ステルは優れた細胞接着抑制効果を有することが判明し
た。
【００１８】
【表１】
【００１９】実施例２ 細胞接着に関与する細胞表面分子の抑制試験（ＦＡＣＳ
ｃａｎ）：２５ｃｍ2 培養フラスコ内にて、コンフルエ
ントとなったヒト血管内皮細胞に対し、最終濃度２×１
０-6〜１０-5Ｍとなるように被験化合物を添加した。１
８時間後にヒト１Ｌ−１α又はＴＮＦαを最終濃度２．
５ｎｇ／ｍｌとなるように添加し、６時間培養した。培
養液除去後、ＰＢＳ（−）にて洗浄し、トリプシン−Ｅ
ＤＴＡにて細胞を剥離、回収した。抗ＩＣＡＭ−１、抗
ＥＬＡＭ−１のそれぞれの抗体（ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ）
を一次抗体、また抗ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ−ＦＩＴＣを二
次抗体とし、常法に従い細胞を染色後、ＦＡＣＳｃａｎ
による解析を行った。その結果、表２に示すように没食
子酸エステルは、細胞表面の接着分子として、また免疫
反応に関与する細胞表面因子として知られているＩＣＡ
Ｍ−１及びＥＬＡＭ−１の発現を強く抑制することが判
明した。
ｃａｎ）：２５ｃｍ2 培養フラスコ内にて、コンフルエ
ントとなったヒト血管内皮細胞に対し、最終濃度２×１
０-6〜１０-5Ｍとなるように被験化合物を添加した。１
８時間後にヒト１Ｌ−１α又はＴＮＦαを最終濃度２．
５ｎｇ／ｍｌとなるように添加し、６時間培養した。培
養液除去後、ＰＢＳ（−）にて洗浄し、トリプシン−Ｅ
ＤＴＡにて細胞を剥離、回収した。抗ＩＣＡＭ−１、抗
ＥＬＡＭ−１のそれぞれの抗体（ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ）
を一次抗体、また抗ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ−ＦＩＴＣを二
次抗体とし、常法に従い細胞を染色後、ＦＡＣＳｃａｎ
による解析を行った。その結果、表２に示すように没食
子酸エステルは、細胞表面の接着分子として、また免疫
反応に関与する細胞表面因子として知られているＩＣＡ
Ｍ−１及びＥＬＡＭ−１の発現を強く抑制することが判
明した。
【００２０】
【表２】
【００２１】実施例３ 癌細胞−血管内皮細胞接着抑制試験：９６穴培養プレー
ト上にコンフルエントとなったヒト血管内皮細胞に対
し、最終濃度２×１０-6〜１０-5Ｍとなるように被験化
合物を添加した。１８時間後にヒト１Ｌ−１αを最終濃
度５ｕｎｉｔｓ／ｍｌとなるように添加し、６時間培養
した。培養液除去後、新しい培養液で２回洗浄した後、
予め常法に従い51Ｃｒ標識したヒト骨髄腫瘍細胞（ＨＬ
−６０）１０6ｃｅｌｌｓ／ｍｌを２００μｌを添加
し、培養した。３０分後、未接着細胞を除去し、接着細
胞を溶解後その放射活性を測定した。その結果、表３に
示すように没食子酸エステルは癌細胞の転移に重要な、
癌細胞と血管内皮細胞との接着を強く抑制することが判
明した。
ト上にコンフルエントとなったヒト血管内皮細胞に対
し、最終濃度２×１０-6〜１０-5Ｍとなるように被験化
合物を添加した。１８時間後にヒト１Ｌ−１αを最終濃
度５ｕｎｉｔｓ／ｍｌとなるように添加し、６時間培養
した。培養液除去後、新しい培養液で２回洗浄した後、
予め常法に従い51Ｃｒ標識したヒト骨髄腫瘍細胞（ＨＬ
−６０）１０6ｃｅｌｌｓ／ｍｌを２００μｌを添加
し、培養した。３０分後、未接着細胞を除去し、接着細
胞を溶解後その放射活性を測定した。その結果、表３に
示すように没食子酸エステルは癌細胞の転移に重要な、
癌細胞と血管内皮細胞との接着を強く抑制することが判
明した。
【００２２】
【表３】
【００２３】実施例４ 血管内皮細胞に対する毒性（細胞形態，ＤＮＡ合成）：
形態変化に関しては倒立顕微鏡による目視評価とし、Ｄ
ＮＡ合成は常法に従い 3Ｈ−ＴｄＲ取り込み量を指標に
サンプル添加後２４時間培養の最終８時間における取り
込み量を液体シンチレーションカウンターを用いて定量
評価した。なお、被験化合物濃度は２×１０-6〜１０-5
Ｍとした。その結果、表４に示すように、没食子酸エス
テルは血管内皮細胞に対する毒性がほとんど認められな
かった。
形態変化に関しては倒立顕微鏡による目視評価とし、Ｄ
ＮＡ合成は常法に従い 3Ｈ−ＴｄＲ取り込み量を指標に
サンプル添加後２４時間培養の最終８時間における取り
込み量を液体シンチレーションカウンターを用いて定量
評価した。なお、被験化合物濃度は２×１０-6〜１０-5
Ｍとした。その結果、表４に示すように、没食子酸エス
テルは血管内皮細胞に対する毒性がほとんど認められな
かった。
【００２４】
【表４】
【００２５】実施例５ 免疫担当細胞（リンパ細胞）に対する毒性（ＤＮＡ合
成）：マウスリンパ節細胞を使用した。ＤＮＡ合成は常
法に従い3Ｈ−ＴｄＲ取り込み量を指標にサンプル及び
リンパ球刺激物質（ＩＬ−２：５Ｕ／ｍｌ）添加後７２
時間培養の最終２４時間における取り込み量を液体シン
チレーションカウンターを用いて定量評価した。なお、
被験化合物濃度は２×１０-6〜１０-5Ｍとした。その結
果、表５に示すように、没食子酸エステルは免疫担当細
胞に対する毒性がほとんど認められなかった。
成）：マウスリンパ節細胞を使用した。ＤＮＡ合成は常
法に従い3Ｈ−ＴｄＲ取り込み量を指標にサンプル及び
リンパ球刺激物質（ＩＬ−２：５Ｕ／ｍｌ）添加後７２
時間培養の最終２４時間における取り込み量を液体シン
チレーションカウンターを用いて定量評価した。なお、
被験化合物濃度は２×１０-6〜１０-5Ｍとした。その結
果、表５に示すように、没食子酸エステルは免疫担当細
胞に対する毒性がほとんど認められなかった。
【００２６】
【表５】
【００２７】実施例６ 皮膚刺激性：被験化合物（２％／エタノール）又は溶媒
（エタノール）をヘアレスマウス背部に１００μｌずつ
３カ月間塗布し、無処理皮膚との肉眼的差異につき観察
を行った。その結果、没食子酸エステルは、３カ月連続
して皮膚に塗布してもなんら炎症を発生せず、安全性が
高いことが確認された。
（エタノール）をヘアレスマウス背部に１００μｌずつ
３カ月間塗布し、無処理皮膚との肉眼的差異につき観察
を行った。その結果、没食子酸エステルは、３カ月連続
して皮膚に塗布してもなんら炎症を発生せず、安全性が
高いことが確認された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 時光 一郎 栃木県宇都宮市竹林町89−28
Claims (3)
- 【請求項１】 次の一般式（１）： 【化１】 〔式中、Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよい炭素数
１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル
基を示す〕で表される没食子酸エステルを有効成分とす
る細胞接着抑制剤。 - 【請求項２】 上記式（１）の没食子酸エステルを有効
成分とする免疫抑制剤。 - 【請求項３】 上記式（１）の没食子酸エステルを有効
成分とする癌転移抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08661795A JP3664763B2 (ja) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | 細胞接着抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100291701B1 (ko) * | 1997-11-14 | 2001-11-14 | 한성수 | 갈리신의 항암제로서의 용도 |
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-
1995
- 1995-04-12 JP JP08661795A patent/JP3664763B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100291701B1 (ko) * | 1997-11-14 | 2001-11-14 | 한성수 | 갈리신의 항암제로서의 용도 |
| EP1236477A2 (en) | 2001-02-28 | 2002-09-04 | MG Pharmacy Ltd. | A formative agent of protein complex |
| US7026284B2 (en) | 2001-02-28 | 2006-04-11 | Bmg Incorporated | Formative agent of protein complex |
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