JPH06279270A - 発癌プロモーション抑制組成物 - Google Patents
発癌プロモーション抑制組成物Info
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- JPH06279270A JPH06279270A JP5071651A JP7165193A JPH06279270A JP H06279270 A JPH06279270 A JP H06279270A JP 5071651 A JP5071651 A JP 5071651A JP 7165193 A JP7165193 A JP 7165193A JP H06279270 A JPH06279270 A JP H06279270A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 発癌プロモーション抑制に有用な組成物の提
供。 【構成】 カルダモニンを有効成分とする発癌プロモー
ションを抑制した組成物。 【効果】 カルダモニンを用いることにより、有効な発
癌プロモーションの抑制が期待できる。
供。 【構成】 カルダモニンを有効成分とする発癌プロモー
ションを抑制した組成物。 【効果】 カルダモニンを用いることにより、有効な発
癌プロモーションの抑制が期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、発癌プロモーション抑
制作用を有する成分を含有する、腫瘍ないしは癌の発生
を抑制する食品や化粧料、抗腫瘍剤等の医薬のごとき発
癌プロモーション抑制組成物に関する。
制作用を有する成分を含有する、腫瘍ないしは癌の発生
を抑制する食品や化粧料、抗腫瘍剤等の医薬のごとき発
癌プロモーション抑制組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、化学発癌の機構については、イニ
シエーションおよびプロモーションと呼ばれる２つの全
く異なった過程で成立する２段階発ガン説が広く認めら
れている。
シエーションおよびプロモーションと呼ばれる２つの全
く異なった過程で成立する２段階発ガン説が広く認めら
れている。
【０００３】イニシエーションとはイニシエーターとよ
ばれる物質が、正常細胞のＤＮＡを不可逆的に損傷さ
せ、潜在的腫瘍細胞に変化させる過程である。この過程
ではガン化には至らないが、この潜在的腫瘍細胞にプロ
モーターとよばれる物質が働くと腫瘍が生じる。この過
程をプロモーションと言う。イニシエーションおよびプ
ロモーション過程の両方もしくは一方の過程を抑えるこ
とができれば、癌の発生を抑えることが可能であると考
えられる。しかし、不可逆的な過程であるイニシエーシ
ョンの抑制は、実効的な発癌抑制手段とはいえない。一
方、プロモーション過程は長期にわたる可逆的過程であ
るため、その間に発癌を抑制することが可能である。こ
の観点から、現在、プロモーション過程の抑制が発癌抑
制の有効な方策として注目されている。現在までに、プ
ロモーションを抑制する化合物として、ウルソール酸お
よびオレアノール酸[ＣancerＬetters, ３０, １４３
−１５１(１９８６); Ｃancer Ｌetters, ３３,２７
９−２８５(１９８６)]、その他モッコラクトンなど数
多くの化合物が見出だされている。
ばれる物質が、正常細胞のＤＮＡを不可逆的に損傷さ
せ、潜在的腫瘍細胞に変化させる過程である。この過程
ではガン化には至らないが、この潜在的腫瘍細胞にプロ
モーターとよばれる物質が働くと腫瘍が生じる。この過
程をプロモーションと言う。イニシエーションおよびプ
ロモーション過程の両方もしくは一方の過程を抑えるこ
とができれば、癌の発生を抑えることが可能であると考
えられる。しかし、不可逆的な過程であるイニシエーシ
ョンの抑制は、実効的な発癌抑制手段とはいえない。一
方、プロモーション過程は長期にわたる可逆的過程であ
るため、その間に発癌を抑制することが可能である。こ
の観点から、現在、プロモーション過程の抑制が発癌抑
制の有効な方策として注目されている。現在までに、プ
ロモーションを抑制する化合物として、ウルソール酸お
よびオレアノール酸[ＣancerＬetters, ３０, １４３
−１５１(１９８６); Ｃancer Ｌetters, ３３,２７
９−２８５(１９８６)]、その他モッコラクトンなど数
多くの化合物が見出だされている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】発癌物質は食品中や環
境中に広く散在しており、我々の体は常にこれらの物質
による危険にさらされていると考えられる。それ故、一
時的なプロモーションの抑制だけでは不十分である。今
後、常用性の点からみて、毒性の低いプロモーション抑
制物質を見いだすことが必要不可欠であると考えられ
る。そこで、我々は、安全性の面から食用可能な野菜、
果実、生薬などの天然物に注目した。本発明は、これら
可食素材の中から、プロモーション抑制作用を有する化
合物ないしは成分を見いだし、それらを利用し、発癌プ
ロモーション過程を抑制する腫瘍や癌の発生を抑制する
食品や化粧料、抗腫瘍剤のような医薬等として適した組
成物を開発することを目的とする。
境中に広く散在しており、我々の体は常にこれらの物質
による危険にさらされていると考えられる。それ故、一
時的なプロモーションの抑制だけでは不十分である。今
後、常用性の点からみて、毒性の低いプロモーション抑
制物質を見いだすことが必要不可欠であると考えられ
る。そこで、我々は、安全性の面から食用可能な野菜、
果実、生薬などの天然物に注目した。本発明は、これら
可食素材の中から、プロモーション抑制作用を有する化
合物ないしは成分を見いだし、それらを利用し、発癌プ
ロモーション過程を抑制する腫瘍や癌の発生を抑制する
食品や化粧料、抗腫瘍剤のような医薬等として適した組
成物を開発することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らはタイ産の食
用植物を中心にプロモーション抑制作用の検討を行っ
た。プロモーション抑制物質のスクリーニングには、短
時間に大量の試料について試験が可能なＥＢＶ−ＥＡ誘
導試験[Ｃancer Ｌetters, １３, ２９−３７(１９
８１)]に準じて行った。この試験法は、１２−Ｏ−テト
ラデカノイルホルボール−１３−アセテート(ＴＰＡ)、
テレオシジンなどの発癌プロモーターが、ラージ細胞
(Ｒaji細胞)中に潜在するエプスタイン・バー・ウイル
ス(ＥＢＶ)を活性化する事実に基づいた方法で、ＥＢＶ
活性化抑制作用と発癌プロモーション抑制作用との高い
相関性は多くの化合物で明らかにされている。
用植物を中心にプロモーション抑制作用の検討を行っ
た。プロモーション抑制物質のスクリーニングには、短
時間に大量の試料について試験が可能なＥＢＶ−ＥＡ誘
導試験[Ｃancer Ｌetters, １３, ２９−３７(１９
８１)]に準じて行った。この試験法は、１２−Ｏ−テト
ラデカノイルホルボール−１３−アセテート(ＴＰＡ)、
テレオシジンなどの発癌プロモーターが、ラージ細胞
(Ｒaji細胞)中に潜在するエプスタイン・バー・ウイル
ス(ＥＢＶ)を活性化する事実に基づいた方法で、ＥＢＶ
活性化抑制作用と発癌プロモーション抑制作用との高い
相関性は多くの化合物で明らかにされている。
【０００６】その結果、ショウガ科のオオバンガジュツ
の抽出物に強いＥＢＶ活性化抑制作用があることを認め
た。その活性成分を検討したところ、強力な抑制作用物
質としてカルダモニンを同定することができた。カルダ
モニンは、式:
の抽出物に強いＥＢＶ活性化抑制作用があることを認め
た。その活性成分を検討したところ、強力な抑制作用物
質としてカルダモニンを同定することができた。カルダ
モニンは、式:
【０００７】
【化１】
【０００８】で表される構造を持つフラボノイドの一種
で、公知の化合物である。オオバンガジュツの他にもゲ
ットウ(Ａlpinia speciosa)、ソウズク(Ａlpinia kat
sumadai)等に含まれており、これらの植物体からも容易
に抽出することが可能であり、化学合成品も利用可能で
ある。
で、公知の化合物である。オオバンガジュツの他にもゲ
ットウ(Ａlpinia speciosa)、ソウズク(Ａlpinia kat
sumadai)等に含まれており、これらの植物体からも容易
に抽出することが可能であり、化学合成品も利用可能で
ある。
【０００９】かくして、本発明は、カルダモニンを有効
成分としてなる発癌プロモーション抑制組成物を提供す
るものである。
成分としてなる発癌プロモーション抑制組成物を提供す
るものである。
【００１０】本発明で用いるカルダモニンは、オオバン
ガジュツをはじめ、それを含有する植物から極性有機溶
媒(メタノール、エタノール等)、水や非極性有機溶媒等
を用いて抽出でき、得られた抽出物の形態で使用するこ
とも可能であり、また、化学合成品を利用してもよい。
抽出物はそのまま本発明の組成物に使用でき、あるいは
さらに、常法により、乾燥、粉末化、顆粒化、溶液化等
の加工を施して使用してもよい。
ガジュツをはじめ、それを含有する植物から極性有機溶
媒(メタノール、エタノール等)、水や非極性有機溶媒等
を用いて抽出でき、得られた抽出物の形態で使用するこ
とも可能であり、また、化学合成品を利用してもよい。
抽出物はそのまま本発明の組成物に使用でき、あるいは
さらに、常法により、乾燥、粉末化、顆粒化、溶液化等
の加工を施して使用してもよい。
【００１１】本発明の組成物は、得られた抽出物やその
加工品、あるいは化学合成品を自体公知の食品成分、化
粧料成分あるいは医薬担体または賦形剤と自体公知の方
法で合して、腫瘍や癌の発生を抑制する食品や化粧料、
抗腫瘍剤のごとき医薬とすることができる。用いる食品
成分、化粧料成分、医薬担体または賦形剤は特に限定す
るものではなく、当該組成物の具体的用途に応じて当業
者が適宜選択できる。また、組成物の形態も特に限定す
るものではなく、具体的用途に応じて、種々の固体や液
体の形態とすることができる。
加工品、あるいは化学合成品を自体公知の食品成分、化
粧料成分あるいは医薬担体または賦形剤と自体公知の方
法で合して、腫瘍や癌の発生を抑制する食品や化粧料、
抗腫瘍剤のごとき医薬とすることができる。用いる食品
成分、化粧料成分、医薬担体または賦形剤は特に限定す
るものではなく、当該組成物の具体的用途に応じて当業
者が適宜選択できる。また、組成物の形態も特に限定す
るものではなく、具体的用途に応じて、種々の固体や液
体の形態とすることができる。
【００１２】本発明の組成物は、食品としての摂取が最
も望ましいが、これに特に限定されるものではなく、経
口投与剤、外用剤等の医薬や化粧料とすることもでき
る。一般に、カルダモニンとして、成人１日当たりの摂
取量は、１０mg〜４,０００mgの範囲であり、これによ
り、所望の効果がえられる。また、本発明で用いる抽出
物は、それ自体可食材料から得られるものであり、その
安全性は非常に高いものといえる。
も望ましいが、これに特に限定されるものではなく、経
口投与剤、外用剤等の医薬や化粧料とすることもでき
る。一般に、カルダモニンとして、成人１日当たりの摂
取量は、１０mg〜４,０００mgの範囲であり、これによ
り、所望の効果がえられる。また、本発明で用いる抽出
物は、それ自体可食材料から得られるものであり、その
安全性は非常に高いものといえる。
【００１３】
【実施例】以下に、試験例および実施例を挙げて、本発
明をさらに詳しく説明する。ＥＢＶ−ＥＡ誘導試験について ＲＰＭＩ１６４０培地１ml中にラージ細胞(Ｒaji細胞)
５×１０5個、n−酪酸３μmol、テレオシジンＢ−４
２０ngおよび一定量の被検物質を加え３７℃、５％ＣＯ
2気流下で４８時間培養する。培養後、細胞密度および
生存率を測定する。つぎに、細胞を含む培養液をスライ
ドグラス上にスポットし、塗沫標本を作成する(スメア
ーの作成)。各スメアーに上咽頭癌患者血清(一次抗体)
をのせ、３７℃で４０分間反応を行う。スメアーを洗浄
後、フルオレセインイソチオシアネート標識抗ヒトＩg
Ｇ(二次抗体)をのせ、３７℃で４０分間反応させる。洗
浄後、蛍光顕微鏡で検鏡する。その際、まず明視野で最
低５００個の細胞を数え、ついで、ＥＢＶの活性化によ
り生じたＥＢＶ早期抗原(ＥＢＶ−ＥＡ)を有する細胞を
蛍光観察により数える。全細胞数に対するＥＢＶ−ＥＡ
産生細胞の割合をＥＢＶ−ＥＡ誘導率とする。抑制率は
誘導物質のみによるＥＢＶ−ＥＡ誘導率(Ｘ％)、および
被験物質を加えた際のＥＢＶ−ＥＡ誘導率(Ｙ％)から次
式により求める。
明をさらに詳しく説明する。ＥＢＶ−ＥＡ誘導試験について ＲＰＭＩ１６４０培地１ml中にラージ細胞(Ｒaji細胞)
５×１０5個、n−酪酸３μmol、テレオシジンＢ−４
２０ngおよび一定量の被検物質を加え３７℃、５％ＣＯ
2気流下で４８時間培養する。培養後、細胞密度および
生存率を測定する。つぎに、細胞を含む培養液をスライ
ドグラス上にスポットし、塗沫標本を作成する(スメア
ーの作成)。各スメアーに上咽頭癌患者血清(一次抗体)
をのせ、３７℃で４０分間反応を行う。スメアーを洗浄
後、フルオレセインイソチオシアネート標識抗ヒトＩg
Ｇ(二次抗体)をのせ、３７℃で４０分間反応させる。洗
浄後、蛍光顕微鏡で検鏡する。その際、まず明視野で最
低５００個の細胞を数え、ついで、ＥＢＶの活性化によ
り生じたＥＢＶ早期抗原(ＥＢＶ−ＥＡ)を有する細胞を
蛍光観察により数える。全細胞数に対するＥＢＶ−ＥＡ
産生細胞の割合をＥＢＶ−ＥＡ誘導率とする。抑制率は
誘導物質のみによるＥＢＶ−ＥＡ誘導率(Ｘ％)、および
被験物質を加えた際のＥＢＶ−ＥＡ誘導率(Ｙ％)から次
式により求める。
【００１４】
【数１】抑制率＝[(Ｘ−Ｙ)／Ｘ]×１００
【００１５】試験例１ タイ産のオオバンガジュツ(Ｂoesenbergia pandurata)
の根茎１kgをメタノールに２週間浸漬し、濾過後、濾液
の濃縮により溶剤を除去して、抽出物を得た。この抽出
物のＥＢＶ活性化抑制活性を上記試験法にて測定したと
ころ、９９％以上の抑制率を示した。なお、被験物質は
テレオシジンＢ−４に対し、モル比で１０００倍量を試
験に用いた。
の根茎１kgをメタノールに２週間浸漬し、濾過後、濾液
の濃縮により溶剤を除去して、抽出物を得た。この抽出
物のＥＢＶ活性化抑制活性を上記試験法にて測定したと
ころ、９９％以上の抑制率を示した。なお、被験物質は
テレオシジンＢ−４に対し、モル比で１０００倍量を試
験に用いた。
【００１６】試験例２ 試験例１で得られた抽出物を酢酸エチルと水で分配し、
酢酸エチル画分より溶媒を除去して抽出物を得た。この
抽出物をベンゼン:酢酸エチル(９:１)を用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより分画した。ＥＢＶ活
性化抑制作用を指標に、有効成分を含む画分を見いだ
し、その画分を薄層クロマトグラフィー(ベンゼン:酢酸
エチル ４:１)、薄層クロマトグラフィー(クロロホル
ム:メタノール ９８:２)、ＨＰＬＣ(アセトニトリル:
水 １:１)にて精製を行い、カルダモニン７５mgを得
た。カルダモニンのＥＢＶ活性化抑制活性を上記試験法
にて測定した。結果を表１に示す。なお、被検物質はテ
レオシジンＢ−４に対し、モル比で５００倍、１００
倍、１０倍について試験を行った。被験物質は×１０
０、×５００倍濃度で発癌プロモーターであるテレオシ
ジンＢ−４によるＥＢＶ活性化を有意に抑制することか
ら発癌プロモーター抑制作用を有することが示された。
酢酸エチル画分より溶媒を除去して抽出物を得た。この
抽出物をベンゼン:酢酸エチル(９:１)を用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより分画した。ＥＢＶ活
性化抑制作用を指標に、有効成分を含む画分を見いだ
し、その画分を薄層クロマトグラフィー(ベンゼン:酢酸
エチル ４:１)、薄層クロマトグラフィー(クロロホル
ム:メタノール ９８:２)、ＨＰＬＣ(アセトニトリル:
水 １:１)にて精製を行い、カルダモニン７５mgを得
た。カルダモニンのＥＢＶ活性化抑制活性を上記試験法
にて測定した。結果を表１に示す。なお、被検物質はテ
レオシジンＢ−４に対し、モル比で５００倍、１００
倍、１０倍について試験を行った。被験物質は×１０
０、×５００倍濃度で発癌プロモーターであるテレオシ
ジンＢ−４によるＥＢＶ活性化を有意に抑制することか
ら発癌プロモーター抑制作用を有することが示された。
【００１７】
【表１】 被検物質のＥＢＶ−ＥＡ誘導試験の結果 被検物質 細胞密度 生存率 抑制率 カルダモニン ×５００ ０．４ ９０ ＞９９ ×１００ １．０ ９４ ６５ ×１０ １．４ ９７ １０
【００１８】実施例１ 砂糖１５ｇ、クエン酸３００mg、カルダモニン１００mg
を常法に従い、混合して、所望の粉末ジュースを得た。
を常法に従い、混合して、所望の粉末ジュースを得た。
【００１９】実施例２ 砂糖２６０g、クエン酸３．２g、防腐剤２．５ml、シュ
ガロン０．８gに水を加え、加熱して溶かした。これに
蜜柑果汁２００mlとカルダモニン１０００mgを加えた。
これを布で濾過した後、乳化香料を３ml加え、瓶に小分
けし、打栓後、８０℃で殺菌した。これにより１mlあた
り０．６mgのカルダモニンを含む所望のジュースを製造
した。
ガロン０．８gに水を加え、加熱して溶かした。これに
蜜柑果汁２００mlとカルダモニン１０００mgを加えた。
これを布で濾過した後、乳化香料を３ml加え、瓶に小分
けし、打栓後、８０℃で殺菌した。これにより１mlあた
り０．６mgのカルダモニンを含む所望のジュースを製造
した。
【００２０】実施例３ カルダモニン２０mgに乳糖８０mg、コーンスターチ２０
mg、グアーガム０．７mgを加え、常法に従い、一錠あた
りカルダモニンを２０mg含む所望の錠剤を調製した。
mg、グアーガム０．７mgを加え、常法に従い、一錠あた
りカルダモニンを２０mg含む所望の錠剤を調製した。
【００２１】
【発明の効果】本発明のカルダモニンは、プロモーター
であるテレオシジンＢ−４によるＥＢＶの活性化を強く
抑制することから、発癌プロモーション抑制成分として
有用であり、かつ、可食材料由来のもので安全性が高
く、それを用いて、発癌プロモーション抑制に有用な食
品や化粧料、医薬等が得られる。
であるテレオシジンＢ−４によるＥＢＶの活性化を強く
抑制することから、発癌プロモーション抑制成分として
有用であり、かつ、可食材料由来のもので安全性が高
く、それを用いて、発癌プロモーション抑制に有用な食
品や化粧料、医薬等が得られる。
フロントページの続き (72)発明者 村上 明 兵庫県尼崎市南塚口町５丁目14番20号 メ ゾンリバティー103号 (72)発明者 西田 勉 兵庫県伊丹市荻野１丁目71番地 ファミー ル荻野203号
Claims (4)
- 【請求項１】 カルダモニンを有効成分としてなる発癌
プロモーション抑制組成物。 - 【請求項２】 食用である請求項１記載の組成物。
- 【請求項３】 抗腫瘍剤である請求項１記載の組成物。
- 【請求項４】 発癌プロモーション抑制剤としてカルダ
モニンを添加することを特徴とする発癌プロモーション
抑制食用組成物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07165193A JP3469914B2 (ja) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | 発癌プロモーション抑制組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07165193A JP3469914B2 (ja) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | 発癌プロモーション抑制組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06279270A true JPH06279270A (ja) | 1994-10-04 |
| JP3469914B2 JP3469914B2 (ja) | 2003-11-25 |
Family
ID=13466735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07165193A Expired - Fee Related JP3469914B2 (ja) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | 発癌プロモーション抑制組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3469914B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007204378A (ja) * | 2006-01-31 | 2007-08-16 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ｍＴＯＲを活性化する製剤及びｍＴＯＲを活性化する方法 |
| JP2009051751A (ja) * | 2007-08-24 | 2009-03-12 | House Wellness Foods Kk | 筋肉細胞糖輸送促進作用組成物 |
| JP6986794B1 (ja) * | 2021-03-02 | 2021-12-22 | 株式会社Mizkan Holdings | 酸刺激抑制剤 |
-
1993
- 1993-03-30 JP JP07165193A patent/JP3469914B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007204378A (ja) * | 2006-01-31 | 2007-08-16 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ｍＴＯＲを活性化する製剤及びｍＴＯＲを活性化する方法 |
| JP2009051751A (ja) * | 2007-08-24 | 2009-03-12 | House Wellness Foods Kk | 筋肉細胞糖輸送促進作用組成物 |
| JP6986794B1 (ja) * | 2021-03-02 | 2021-12-22 | 株式会社Mizkan Holdings | 酸刺激抑制剤 |
| WO2022186128A1 (ja) * | 2021-03-02 | 2022-09-09 | 株式会社Mizkan Holdings | 酸刺激抑制剤 |
| JP2022133939A (ja) * | 2021-03-02 | 2022-09-14 | 株式会社Mizkan Holdings | 酸刺激抑制剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3469914B2 (ja) | 2003-11-25 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
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|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
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