JP2004075619A - タイプ２ヘルパーｔ細胞型サイトカイン抑制剤 - Google Patents
タイプ２ヘルパーｔ細胞型サイトカイン抑制剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004075619A JP2004075619A JP2002239293A JP2002239293A JP2004075619A JP 2004075619 A JP2004075619 A JP 2004075619A JP 2002239293 A JP2002239293 A JP 2002239293A JP 2002239293 A JP2002239293 A JP 2002239293A JP 2004075619 A JP2004075619 A JP 2004075619A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glycosides
- genus
- type
- belonging
- type cytokine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【課題】Ｔｈ２型サイトカインを抑制し、Ｔｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導することにより、Ｔｈ２型サイトカインの機能亢進に起因する各種疾患、例えばアレルギー性炎症、アトピー症状、炎症に起因する肌状態の改善を可能にする化粧料及び食品を提供する。
【解決手段】茶カテキン、エピカテキン、エピガロカテキンガレート、エスクリン、クエルセチン、ナリンゲニン、ナリンギン、ケンフェロール、ヘスペリジン、リンゴ果皮抽出物、白樺茸エキス、ブドウ種子エキスを有効成分として含む化粧料および食品。
【効果】タイプ２ヘルパーＴ細胞型サイトカインの機能亢進に起因する各種疾患、例えばアレルギー性炎症、アトピー症状、炎症に起因する肌状態の改善を可能にするものである。
【選択図】なし
【解決手段】茶カテキン、エピカテキン、エピガロカテキンガレート、エスクリン、クエルセチン、ナリンゲニン、ナリンギン、ケンフェロール、ヘスペリジン、リンゴ果皮抽出物、白樺茸エキス、ブドウ種子エキスを有効成分として含む化粧料および食品。
【効果】タイプ２ヘルパーＴ細胞型サイトカインの機能亢進に起因する各種疾患、例えばアレルギー性炎症、アトピー症状、炎症に起因する肌状態の改善を可能にするものである。
【選択図】なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、タイプ２ヘルパーＴ細胞型サイトカイン産生抑制剤に関する。さらに詳しくは、タイプ２ヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈ２と略す）型サイトカインとタイプ１ヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈ１と略す）型サイトカインの産生割合をＴｈ１優位にすることにより、アレルギー性疾患や、ストレスに起因するＴｈ２の機能亢進に基づく疾患を治療又は予防することができる、新規なＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】免疫応答において中心的な役割を担っているヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈと略す）と呼ばれるリンパ球が、異なる二つのサブセットに分類されることが提唱され、マウスのＴｈを産生するサイトカインのパターンにより、Ｔｈ１とＴｈ２の２群に分類される（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．
（１９８６） １３６ ： ２３４８−２３５７ ）。Ｔｈ１は、インターフェロンγ（以下、ＩＦＮ−γと略す）やインターロイキン２（以下、ＩＬ−２と略す）を産生し、マクロファージやナチュラルキラー細胞を活性化することで、主にウイルス、バクテリア等に対する感染防御などの細胞性免疫に関与することが知られている。一方、Ｔｈ２は、インターロイキン４（以下、ＩＬ−４と略す）、インターロイキン５（以下、ＩＬ−５と略す）等を産生し、主にＩｇＥ抗体産生などの液性免疫に関与することが知られている。最近では、ヒトにおいてもＴｈ１様細胞及びＴｈ２様細胞がクローン化されて研究が進み、前述のような考え方がおおむねヒトにおいてもあてはまることが確認されている。
【０００３】Ｔｈは以下に述べるように、アレルギー反応に関与すると考えられているサイトカインを産生することから、アレルギー反応の制御細胞として重要視されている。すなわち、Ｔｈ２型サイトカインの代表であるＩＬ−４は、Ｂ細胞に対してＩｇＥ抗体の産生を誘導するとともに、肥満細胞の活性化及び増殖を誘導する作用を有している。一方、Ｔｈ１型サイトカインの代表であるＩＦＮ−γは、Ｔｈ２の活性化を抑制することによりアレルギー炎症を抑制している。つまりアレルギー炎症は、Ｔｈ１あるいはＴｈ２のどちらが優位に活性化されるかによって炎症の強さが規定されることになる。
従ってアレルギー性疾患は、Ｔｈ２優位な状態に起因した疾患であるものと推測されている。実際にアレルギー性疾患の病変部である気道や皮膚において、ＩＬ−４やＩＬ−５等のＴｈ２型サイトカインの産生、あるいはＴｈ２の存在等が確かめられていることもあり、アレルギー性疾患を治療あるいは予防するためには該Ｔｈ２の活性化の制御が重要であると考えられる。
【０００４】また、ストレス負荷条件において、マウス血中のＴｈ１／Ｔｈ２バランスが著しくＴｈ２優位に傾くことが報告されている（Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ
Ｌｅｔｔｅｒｓ， ６２， ３９−４３（１９９８））。実際、人においてもストレスによりアトピー症状が悪化することが知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＩＬ−４に代表されるＴｈ２型サイトカインの産生を抑制することにより、またはＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導することにより、アレルギー性疾患や、ストレスに起因するＴｈ２の機能亢進に起因する疾患を治療、又は予防することができる制剤を提供することを目的とする。即ち本発明の課題は、カテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物の１種又は２種以上を有効成分として含む、アレルギー性疾患や、ストレスに起因するＴｈ２の機能亢進に基づく疾患を治療又は予防することができる製剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前記従来技術からも明らかなように、アレルギー性疾患等のＴｈ２の機能亢進に起因する疾患を治療又は予防することのできる製剤は、Ｔｈ２型サイトカインの産生を抑制するもの又は、Ｔｈ１型サイトカイン／Ｔｈ２型サイトカインの割合をＴｈ１優位に誘導するものであると思われる。よって、本発明者らはＴｈ２型サイトカインの産生を抑制するものあるいは／又は、Ｔｈ１型サイトカイン／Ｔｈ２型サイトカインの割合をＴｈ１優位に誘導する製剤の開発を目的とし、多数の化合物のスクリーニングを実施した。
【０００７】Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９６） ８ ： ８９７−９０４、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９４） １５３ ： ４１４２、あるいはＪ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９９５）
１８２ ： １３５７−１３６７等の多くの文献において、Ｔｈ２型サイトカインの代表としてＩＬ−４が、またＴｈ１型サイトカインの代表としてＩＦＮ−γが挙げられている。よって、Ｔｈ２型サイトカインとしてはＩＬ−４を、Ｔｈ１型サイトカインとしてはＩＦＮ−γを測定することにより、目的とするＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤又はＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する製剤のスクリーニングを行った。
【０００８】その結果、カテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物にＴｈ２型サイトカインの産生を抑制する効果を、またカテキン類、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物にＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する効果を見出した。
【０００９】すなわち本発明は、Ｔｈ２型サイトカイン産生抑制剤としてカテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物を有効成分とすることにより、あるいはＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する成分としてカテキン類、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物を有効成分とすることによりに、Ｔｈ２の機能亢進に起因する疾患を治療又は予防するのものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明のＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤又はＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する製剤としてはカテキン類、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物があげられる。
【００１１】本発明で用いられるカテキン類およびその配糖体には、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート及びそれらの配糖体等が挙げられる。
【００１２】本発明で用いられるフラボノール類及びその配糖体には、クエルセチン、ミリセチン、ケンフェロール、クエルシトリン、ルチン等が挙げられる。
【００１３】本発明で用いられるフラバノン類及びその配糖体には、ナリンゲニン、フラバノン、ヘスペリジン、ナリンギン等が挙げられる。
【００１４】本発明で用いられるクマリン類及びその配糖体には、エスクリン、エスクレチン等が挙げられる。
【００１５】本発明で用いられるビチス属に属する植物には、ブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ Ｌ．）、エビヅル（Ｖｉｔｉｓ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ Ｓｅｉｂｏ ｅｔ Ｚｏｃｃ．）、ギョウジャノミズ（Ｖｉｔｉｓ
ｆｌｅｘｕｏｓａ Ｔｈｕｎｂ． ｖａｒ．ｆｌｅｘｕｏｓａ）等が挙げられる。
【００１６】本発明で用いられるマルス属に属する植物には、リンゴ（Ｍａｌｕｓ ｐｕｍｉｌａ Ｍｉｌｌ．）、ハナカイドウ（Ｍａｌｕｓ ｈａｌｌｉａｎａ Ｋｏｅｈｎｅ）等が挙げられる。
【００１７】本発明で用いられるサビアナタケ属に属するきのこには、白樺茸（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ ｏｂｌｉｑｕａ （Ｐｅｒｓ，：Ｆｒ，）Ａｏｓｈｉ．）等が挙げられる。
【００１８】本発明に用いるカテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体は、市販の試薬を使用することが出来る。また、これらの化合物を多く含有する植物から各種の溶媒、例えば、水；メチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン；酢酸エチルなどのアルキルエステル；ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素；ジエチルエーテル等のエーテル類；ジクロルメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルカン等の１種または２種以上を用いて抽出し、精製して使用することが出来る。さらには、化学的な合成によっても上記化合物を作成することが可能である。
【００１９】さらに、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物の調製は特に限定されないが、例えば種々の適当な有機溶媒を用いて低温下から加温下で抽出される。抽出溶媒としては、例えば、水；メチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン；酢酸エチルなどのアルキルエステル；ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素；ジエチルエーテル等のエーテル類；ジクロルメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルカン等の１種または２種以上を用いることが出来る。とりわけ、水、エチルアルコール、１，３−ブチレングリコールの１種または２種以上の混合溶媒が特に好適である。
【００２０】ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属植物の種子は、乾燥した後、細かく粉砕したものを、また、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこは子実体を乾燥した後、細かく粉砕したものを、さらにマルス（Ｍａｌｕｓ）属植物の果皮は乾燥後粉末状にしたものを、重量比で１〜１０００倍量、特に１０〜１００倍量の溶媒を用い、常温抽出の場合には、０℃以上、特に２０℃〜４０℃で１時間以上、特に３〜７日間行うのが好ましい。また、６０〜１００℃で１時間、加熱抽出しても良い。
【００２１】以上のような条件で得られる上記各抽出物は、抽出された溶液のまま用いても良いが、さらに必要により、濾過等の処理をして、濃縮、粉末化したものを適宜使い分けて用いることが出来る。
【００２２】本発明の化粧料および食品における抽出物の配合量は、蒸発乾燥分に換算して０．００００１〜５０．０重量％が好ましく、特に０．０１〜１０．０重量％の範囲が最適である。
【００２３】本発明の化粧料および食品は上記必須成分のほか、水性成分、油性成分、植物抽出物、動物抽出物、粉末、賦形剤、界面活性剤、油剤、アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、甘味剤、色素、香料等を必要に応じて混合して適宜配合することにより調製される。本発明の化粧料および食品の剤型は特に限定されず、化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料、および液体状、ペースト状、カプセル状、粉末状、錠剤等種々の剤型とすることができる。
【００２４】
【実施例】以下、本発明によるＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤又はＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する効果にかかわる試験実施例を示すと共にその素材を用いた化粧料および食品への応用処方例等について述べるが、ここに記載された実施例に限定されないのは言うまでもない。
【００２５】
（１）試料溶液及び培養液の調製
試料溶液としては、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキンガレート、クエルセチン、ミリセチン、ケンフェロール、ナリンゲニン、ナリンギン、ゲニステイン、エスクリン、エスクレチンは市販の試薬を用いた。ブドウの種子は乾燥後、粉砕したもの、白樺茸は菌塊を粉砕したもの、リンゴの果皮は乾燥したものを粉末にし、５０％エタノール水溶液で３７℃にて一週間侵漬抽出した。抽出物は４０℃で減圧乾燥し、残留物を乾燥後粉末にしたものを用いた。これら試薬類、および抽出物１００ｍｇにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を５００μｌ、またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（商品名：ＨＣＯ−５０、日光ケミカルズ社製）を５０ｍｇ加え、良く溶解させた後、ＰＢＳ（−）９．５ｍｌを加えて可溶化したものを試料溶液とした。
【００２６】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。
１．ヒト血液由来単球を用いたスクリーニング
末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を用いたＩＬ−４、ＩＦＮ−γの測定、およびＴｈ１／Ｔｈ２バランス値の測定
１） ヒト血液からの末梢血単核球分離
ヒト末梢血単核球は上腕内側静脈から採取した末梢血を、Ａｐｈｅｒｅｓｉｓ ｓｙｓｔｅｍ（血液成分分離装置）を用いて分取し、ＬＹＭＰＨＯＰＲＥＰ（ＬＹＭＰＨＯＰＲＥＰ， ＮＹＣＯＭＥＤ
ＰＨＡＲＭＡ ＡＳ， Ｎｏｒｗａｙ）にかけて末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を分離した。
２） 抗ＣＤ３および抗ＣＤ２８抗体によるＴ細胞の活性化
ＲＰＭＩ−１６４０培養液で希釈した抗ＣＤ３抗体（１μｇ／ｍｌ）（ａｎｔｉ−ＣＤ３，
ＰＨＡＲＭＩＮＧＥＮ，ＵＳＡ）、抗ＣＤ２８抗体（０．５μｇ／ｍｌ）（ａｎｔｉ−ＣＤ２８， ＰＨＡＲＭＩＮＧＥＮ， ，ＵＳＡ）を４８ウェルプレートにそれぞれ１００μｌずつコーティングし、余剰培地を除いた後、（表１）に記載したスクリーニング試料量と共に５×１０５個／ｗｅｌｌのＰＢＭＣをプレートへ播種した。培養培地には１０％ＦＣＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地を用いた。
３） ＩＬ−４、ＩＦＮ−γの測定、およびＴｈ１／Ｔｈ２バランス値の測定
抗体刺激３日目に培養上清中のＩＬ−４およびＩＦＮ−γをＥＬＩＳＡキット（Ｈｕｍａｎ ＩＬ−４、ＩＦＮ−γＥｌｉ−ＰＡＩＲ， ＤＩＡＣＬＯＮＥ，
Ｆｒａｎｃｅ）により測定した。
【００２７】
【表１】添加したスクリーニング試料
【００２８】
（表２）に末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を用いたＩＬ−４、ＩＦＮ−γの測定、およびＴｈ１／Ｔｈ２バランス値の測定結果を示す。（表２）に示したようにエピカテキン、エピガロカテキンガレート、茶抽出エキス、クエルセチン、ケンフェロール、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジン、エスクリン、ブドウ種子エキス、白樺茸エキス、リンゴ果皮エキス添加物はいずれもＩＬ−４産生抑制効果を示し、Ｔｈ２型サイトカインを抑制することが確認できた。また、エピカテキン、茶抽出エキス、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジン、エスクリン、ブドウ種子エキス、白樺茸エキス、リンゴ果皮エキス添加物はＴｈ１／Ｔｈ２バランス値をＴｈ１優位に誘導することが確認できた。
【００２９】
【表２】ＩＬ−４、ＩＮＦ−γ産生量及びＴｈ１／Ｔｈ２バランス値
【００３０】
次に本発明の各種成分を配合した化粧料の処方例および食品の例を示すが本発明はこれに限定されるものでない。
化粧料の処方例
【００３１】
（１）化粧用クリーム
（重量％）
ａ）ミツロウ・・・２．０
ｂ）ステアリルアルコール・・・５．０
ｃ）ステアリン酸 ・・・８．０
ｄ）スクワラン・・・１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート・・・３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．０
ｇ）白樺茸エキス・・・３．０
ｈ）１，３−ブチレングリコール ・・・５．０
ｉ）水酸化カリウム・・・０．３
ｊ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｋ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｆ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｇ）〜ｋ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｆ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３２】
（１）化粧用クリーム（重量％）
ａ）ミツロウ・・・２．０
ｂ）ステアリルアルコール・・・５．０
ｃ）ステアリン酸・・・８．０
ｄ）スクワラン・・・１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート・・・３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．０
ｇ）白樺茸エキス・・・３．０
ｈ）ヘスペリジン・・・０．５
ｉ）１，３−ブチレングリコール・・・５．０
ｊ）水酸化カリウム・・・０．３
ｋ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｌ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｆ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｇ）〜ｌ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｆ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３３】
（２）乳液（重量％）
ａ）ミツロウ・・・０．５
ｂ）ワセリン・・・２．０
ｃ）スクワラン・・・８．０
ｄ）ソルビタンセスキオレエート・・・０．８
ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．２
ｆ）エピカテキン・・・０．５
ｇ）リンゴ果皮エキス・・・２．０
ｈ）１，３−ブチレングリコール・・・７．０
ｉ）カルボキシビニルポリマー・・・０．２
ｊ）水酸化カリウム・・・０．１
ｋ）精製水・・・残部
ｌ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｍ）エタノール・・・７．０
製法 ａ）〜ｅ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｆ）〜ｌ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｅ）に加えて乳化し、５０℃まで撹拌しながら冷却する。 ５０℃でｍ）を添加し、４０℃まで冷却する。
【００３４】
（２）乳液（重量％）
ａ）ミツロウ・・・０．５
ｂ）ワセリン・・・２．０
ｃ）スクワラン・・・８．０
ｄ）ソルビタンセスキオレエート・・・０．８
ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．２
ｆ）ヘスペリジン・・・０．５
ｇ）１，３−ブチレングリコール・・・７．０
ｈ）カルボキシビニルポリマー・・・０．２
ｉ）水酸化カリウム・・・０．１
ｊ）精製水・・・残部
ｋ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｌ）エタノール・・・７．０
製法 ａ）〜ｅ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｆ）〜ｋ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｅ）に加えて乳化し、５０℃まで撹拌しながら冷却する。 ５０℃でｌ）を添加し、４０℃まで冷却する。
【００３５】
（３）化粧水 （重量％）
ａ）白樺茸エキス・・・１．０
ｂ）ナリンゲニン・・・０．２
ｃ）グリセリン・・・５．０
ｄ）ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．０
ｅ）エタノール・・・６．０
ｆ）香料・・・適量
ｇ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｈ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｈ）までを混合し、均一に溶解する。
【００３６】
（３）化粧水 （重量％）
ａ）白樺茸エキス・・・１．０
ｂ）ヘスペリジン・・・０．１
ｃ）グリセリン・・・５．０
ｄ）ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．０
ｅ）エタノール・・・６．０
ｆ）香料・・・適量
ｇ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｈ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｈ）までを混合し、均一に溶解する。
【００３７】
（４）パック剤 （重量％）
ａ）リンゴ果皮エキス・・・３．０
ｂ）ブドウ種子エキス・・・２．０
ｃ）酢酸ビニル樹脂エマルジョン・・・１５．０
ｄ）ポリビニルアルコール・・・１０．０
ｅ）オリーブ油・・・３．０
ｆ）グリセリン・・・５．０
ｇ）酸化チタン・・・８．０
ｈ）カオリン・・・７．０
ｉ）エタノール・・・８．０
ｊ）香料・・・適量
ｋ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｌ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｌ）までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
【００３８】
（４）パック剤 （重量％）
ａ）エタノール・・・８．０
ｂ）茶抽出エキス・・・２．０
ｃ）酢酸ビニル樹脂エマルジョン・・・１５．０
ｄ）ポリビニルアルコール・・・１０．０
ｅ）オリーブ油・・・３．０
ｆ）グリセリン・・・５．０
ｇ）酸化チタン・・・８．０
ｈ）カオリン・・・７．０
ｉ）香料・・・適量
ｊ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｋ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｋ）までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
【００３９】
（２）カプセル （重量％）
ａ） ブドウ種子エキス・・・５．０
ｂ） 白樺茸エキス・・・１０．０
ｃ） 茶抽出エキス・・・１０．０
ｄ） ヘスペリジン・・・５．０
ｅ） ナリンゲニン・・・５．０
ｆ） リンゴ果皮エキス ・・・５．０
ｇ） グルコース・・・残部
製法 ａ）〜ｇ）までを良く混合し、カプセルに成形する。
【００４０】
【効果確認試験】
（１）塗布によるヒトでの効果確認試験
被験者として、各試料ごとに２０〜５０歳のアトピー皮膚炎を有する女性１５名に１日２回（朝、夜）連続２ヵ月間、本発明品と比較品のそれぞれを顔面に別々に使用させ、塗布部位の状態を試験前後で比較し、改善効果を調べた。本試験には
、
【００３１】で示した化粧料を用い、比較品には
【００３１】に示した化粧料から白樺茸エキス、ヘスペリジンを除いた化粧料を作成し、その塗布による効果について調べた。 本発明の有効成分を配合した化粧料を毎日塗布しながら肌の炎症状態を塗布開始前及び２ヶ月塗布後におけるアンケートで集計し、効果の確認を行った。 結果は（表３）に示す。（表３）からも明らかなように、対照品と比較していずれも高い効果が認められた。
【００４１】
【表３】試験品の人での塗布効果
【００４２】
（２）飲用によるヒトでの効果確認試験
被験者として、各試料ごとに２０〜５０歳のアトピー皮膚炎を有する１５名づつのパネラーに１日２回（朝、夜）連続２ヵ月間、本発明品と比較例のそれぞれを飲用してもらい、皮膚の状態を試験前後で比較し、改善効果を調べた。本試験には
、
【００３９】で示した食品を用い、比較例にはグルコースのみを配合したカプセルを作成し、その飲用による効果について調べた。 本発明の有効成分を配合した食品を毎日飲用しながら肌の炎症状態を飲用開始前及び２ヶ月飲用後におけるアンケートで集計し、効果の確認を行った。 結果は（表４）に示す。（表４）からも明らかなように、対照品と比較していずれも高い効果が認められた。
【００４３】
【表４】試験品の人での飲用効果
【００４４】
【発明の効果】
以上詳述したごとく、本発明の化粧料および食品は、Ｔｈ２型サイトカインを抑制し、Ｔｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導するため、Ｔｈ２型サイトカインの機能亢進に起因する各種疾患、例えばアレルギー性炎症、アトピー症状、炎症に起因する肌状態の改善に有効である。
【発明の属する技術分野】本発明は、タイプ２ヘルパーＴ細胞型サイトカイン産生抑制剤に関する。さらに詳しくは、タイプ２ヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈ２と略す）型サイトカインとタイプ１ヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈ１と略す）型サイトカインの産生割合をＴｈ１優位にすることにより、アレルギー性疾患や、ストレスに起因するＴｈ２の機能亢進に基づく疾患を治療又は予防することができる、新規なＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】免疫応答において中心的な役割を担っているヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈと略す）と呼ばれるリンパ球が、異なる二つのサブセットに分類されることが提唱され、マウスのＴｈを産生するサイトカインのパターンにより、Ｔｈ１とＴｈ２の２群に分類される（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．
（１９８６） １３６ ： ２３４８−２３５７ ）。Ｔｈ１は、インターフェロンγ（以下、ＩＦＮ−γと略す）やインターロイキン２（以下、ＩＬ−２と略す）を産生し、マクロファージやナチュラルキラー細胞を活性化することで、主にウイルス、バクテリア等に対する感染防御などの細胞性免疫に関与することが知られている。一方、Ｔｈ２は、インターロイキン４（以下、ＩＬ−４と略す）、インターロイキン５（以下、ＩＬ−５と略す）等を産生し、主にＩｇＥ抗体産生などの液性免疫に関与することが知られている。最近では、ヒトにおいてもＴｈ１様細胞及びＴｈ２様細胞がクローン化されて研究が進み、前述のような考え方がおおむねヒトにおいてもあてはまることが確認されている。
【０００３】Ｔｈは以下に述べるように、アレルギー反応に関与すると考えられているサイトカインを産生することから、アレルギー反応の制御細胞として重要視されている。すなわち、Ｔｈ２型サイトカインの代表であるＩＬ−４は、Ｂ細胞に対してＩｇＥ抗体の産生を誘導するとともに、肥満細胞の活性化及び増殖を誘導する作用を有している。一方、Ｔｈ１型サイトカインの代表であるＩＦＮ−γは、Ｔｈ２の活性化を抑制することによりアレルギー炎症を抑制している。つまりアレルギー炎症は、Ｔｈ１あるいはＴｈ２のどちらが優位に活性化されるかによって炎症の強さが規定されることになる。
従ってアレルギー性疾患は、Ｔｈ２優位な状態に起因した疾患であるものと推測されている。実際にアレルギー性疾患の病変部である気道や皮膚において、ＩＬ−４やＩＬ−５等のＴｈ２型サイトカインの産生、あるいはＴｈ２の存在等が確かめられていることもあり、アレルギー性疾患を治療あるいは予防するためには該Ｔｈ２の活性化の制御が重要であると考えられる。
【０００４】また、ストレス負荷条件において、マウス血中のＴｈ１／Ｔｈ２バランスが著しくＴｈ２優位に傾くことが報告されている（Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ
Ｌｅｔｔｅｒｓ， ６２， ３９−４３（１９９８））。実際、人においてもストレスによりアトピー症状が悪化することが知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＩＬ−４に代表されるＴｈ２型サイトカインの産生を抑制することにより、またはＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導することにより、アレルギー性疾患や、ストレスに起因するＴｈ２の機能亢進に起因する疾患を治療、又は予防することができる制剤を提供することを目的とする。即ち本発明の課題は、カテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物の１種又は２種以上を有効成分として含む、アレルギー性疾患や、ストレスに起因するＴｈ２の機能亢進に基づく疾患を治療又は予防することができる製剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前記従来技術からも明らかなように、アレルギー性疾患等のＴｈ２の機能亢進に起因する疾患を治療又は予防することのできる製剤は、Ｔｈ２型サイトカインの産生を抑制するもの又は、Ｔｈ１型サイトカイン／Ｔｈ２型サイトカインの割合をＴｈ１優位に誘導するものであると思われる。よって、本発明者らはＴｈ２型サイトカインの産生を抑制するものあるいは／又は、Ｔｈ１型サイトカイン／Ｔｈ２型サイトカインの割合をＴｈ１優位に誘導する製剤の開発を目的とし、多数の化合物のスクリーニングを実施した。
【０００７】Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９６） ８ ： ８９７−９０４、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９４） １５３ ： ４１４２、あるいはＪ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９９５）
１８２ ： １３５７−１３６７等の多くの文献において、Ｔｈ２型サイトカインの代表としてＩＬ−４が、またＴｈ１型サイトカインの代表としてＩＦＮ−γが挙げられている。よって、Ｔｈ２型サイトカインとしてはＩＬ−４を、Ｔｈ１型サイトカインとしてはＩＦＮ−γを測定することにより、目的とするＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤又はＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する製剤のスクリーニングを行った。
【０００８】その結果、カテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物にＴｈ２型サイトカインの産生を抑制する効果を、またカテキン類、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物にＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する効果を見出した。
【０００９】すなわち本発明は、Ｔｈ２型サイトカイン産生抑制剤としてカテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物を有効成分とすることにより、あるいはＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する成分としてカテキン類、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物を有効成分とすることによりに、Ｔｈ２の機能亢進に起因する疾患を治療又は予防するのものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明のＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤又はＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する製剤としてはカテキン類、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物があげられる。
【００１１】本発明で用いられるカテキン類およびその配糖体には、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート及びそれらの配糖体等が挙げられる。
【００１２】本発明で用いられるフラボノール類及びその配糖体には、クエルセチン、ミリセチン、ケンフェロール、クエルシトリン、ルチン等が挙げられる。
【００１３】本発明で用いられるフラバノン類及びその配糖体には、ナリンゲニン、フラバノン、ヘスペリジン、ナリンギン等が挙げられる。
【００１４】本発明で用いられるクマリン類及びその配糖体には、エスクリン、エスクレチン等が挙げられる。
【００１５】本発明で用いられるビチス属に属する植物には、ブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ Ｌ．）、エビヅル（Ｖｉｔｉｓ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ Ｓｅｉｂｏ ｅｔ Ｚｏｃｃ．）、ギョウジャノミズ（Ｖｉｔｉｓ
ｆｌｅｘｕｏｓａ Ｔｈｕｎｂ． ｖａｒ．ｆｌｅｘｕｏｓａ）等が挙げられる。
【００１６】本発明で用いられるマルス属に属する植物には、リンゴ（Ｍａｌｕｓ ｐｕｍｉｌａ Ｍｉｌｌ．）、ハナカイドウ（Ｍａｌｕｓ ｈａｌｌｉａｎａ Ｋｏｅｈｎｅ）等が挙げられる。
【００１７】本発明で用いられるサビアナタケ属に属するきのこには、白樺茸（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ ｏｂｌｉｑｕａ （Ｐｅｒｓ，：Ｆｒ，）Ａｏｓｈｉ．）等が挙げられる。
【００１８】本発明に用いるカテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体は、市販の試薬を使用することが出来る。また、これらの化合物を多く含有する植物から各種の溶媒、例えば、水；メチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン；酢酸エチルなどのアルキルエステル；ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素；ジエチルエーテル等のエーテル類；ジクロルメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルカン等の１種または２種以上を用いて抽出し、精製して使用することが出来る。さらには、化学的な合成によっても上記化合物を作成することが可能である。
【００１９】さらに、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物の調製は特に限定されないが、例えば種々の適当な有機溶媒を用いて低温下から加温下で抽出される。抽出溶媒としては、例えば、水；メチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン；酢酸エチルなどのアルキルエステル；ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素；ジエチルエーテル等のエーテル類；ジクロルメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルカン等の１種または２種以上を用いることが出来る。とりわけ、水、エチルアルコール、１，３−ブチレングリコールの１種または２種以上の混合溶媒が特に好適である。
【００２０】ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属植物の種子は、乾燥した後、細かく粉砕したものを、また、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこは子実体を乾燥した後、細かく粉砕したものを、さらにマルス（Ｍａｌｕｓ）属植物の果皮は乾燥後粉末状にしたものを、重量比で１〜１０００倍量、特に１０〜１００倍量の溶媒を用い、常温抽出の場合には、０℃以上、特に２０℃〜４０℃で１時間以上、特に３〜７日間行うのが好ましい。また、６０〜１００℃で１時間、加熱抽出しても良い。
【００２１】以上のような条件で得られる上記各抽出物は、抽出された溶液のまま用いても良いが、さらに必要により、濾過等の処理をして、濃縮、粉末化したものを適宜使い分けて用いることが出来る。
【００２２】本発明の化粧料および食品における抽出物の配合量は、蒸発乾燥分に換算して０．００００１〜５０．０重量％が好ましく、特に０．０１〜１０．０重量％の範囲が最適である。
【００２３】本発明の化粧料および食品は上記必須成分のほか、水性成分、油性成分、植物抽出物、動物抽出物、粉末、賦形剤、界面活性剤、油剤、アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、甘味剤、色素、香料等を必要に応じて混合して適宜配合することにより調製される。本発明の化粧料および食品の剤型は特に限定されず、化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料、および液体状、ペースト状、カプセル状、粉末状、錠剤等種々の剤型とすることができる。
【００２４】
【実施例】以下、本発明によるＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤又はＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導する効果にかかわる試験実施例を示すと共にその素材を用いた化粧料および食品への応用処方例等について述べるが、ここに記載された実施例に限定されないのは言うまでもない。
【００２５】
（１）試料溶液及び培養液の調製
試料溶液としては、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキンガレート、クエルセチン、ミリセチン、ケンフェロール、ナリンゲニン、ナリンギン、ゲニステイン、エスクリン、エスクレチンは市販の試薬を用いた。ブドウの種子は乾燥後、粉砕したもの、白樺茸は菌塊を粉砕したもの、リンゴの果皮は乾燥したものを粉末にし、５０％エタノール水溶液で３７℃にて一週間侵漬抽出した。抽出物は４０℃で減圧乾燥し、残留物を乾燥後粉末にしたものを用いた。これら試薬類、および抽出物１００ｍｇにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を５００μｌ、またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（商品名：ＨＣＯ−５０、日光ケミカルズ社製）を５０ｍｇ加え、良く溶解させた後、ＰＢＳ（−）９．５ｍｌを加えて可溶化したものを試料溶液とした。
【００２６】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。
１．ヒト血液由来単球を用いたスクリーニング
末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を用いたＩＬ−４、ＩＦＮ−γの測定、およびＴｈ１／Ｔｈ２バランス値の測定
１） ヒト血液からの末梢血単核球分離
ヒト末梢血単核球は上腕内側静脈から採取した末梢血を、Ａｐｈｅｒｅｓｉｓ ｓｙｓｔｅｍ（血液成分分離装置）を用いて分取し、ＬＹＭＰＨＯＰＲＥＰ（ＬＹＭＰＨＯＰＲＥＰ， ＮＹＣＯＭＥＤ
ＰＨＡＲＭＡ ＡＳ， Ｎｏｒｗａｙ）にかけて末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を分離した。
２） 抗ＣＤ３および抗ＣＤ２８抗体によるＴ細胞の活性化
ＲＰＭＩ−１６４０培養液で希釈した抗ＣＤ３抗体（１μｇ／ｍｌ）（ａｎｔｉ−ＣＤ３，
ＰＨＡＲＭＩＮＧＥＮ，ＵＳＡ）、抗ＣＤ２８抗体（０．５μｇ／ｍｌ）（ａｎｔｉ−ＣＤ２８， ＰＨＡＲＭＩＮＧＥＮ， ，ＵＳＡ）を４８ウェルプレートにそれぞれ１００μｌずつコーティングし、余剰培地を除いた後、（表１）に記載したスクリーニング試料量と共に５×１０５個／ｗｅｌｌのＰＢＭＣをプレートへ播種した。培養培地には１０％ＦＣＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地を用いた。
３） ＩＬ−４、ＩＦＮ−γの測定、およびＴｈ１／Ｔｈ２バランス値の測定
抗体刺激３日目に培養上清中のＩＬ−４およびＩＦＮ−γをＥＬＩＳＡキット（Ｈｕｍａｎ ＩＬ−４、ＩＦＮ−γＥｌｉ−ＰＡＩＲ， ＤＩＡＣＬＯＮＥ，
Ｆｒａｎｃｅ）により測定した。
【００２７】
【表１】添加したスクリーニング試料
（表２）に末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を用いたＩＬ−４、ＩＦＮ−γの測定、およびＴｈ１／Ｔｈ２バランス値の測定結果を示す。（表２）に示したようにエピカテキン、エピガロカテキンガレート、茶抽出エキス、クエルセチン、ケンフェロール、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジン、エスクリン、ブドウ種子エキス、白樺茸エキス、リンゴ果皮エキス添加物はいずれもＩＬ−４産生抑制効果を示し、Ｔｈ２型サイトカインを抑制することが確認できた。また、エピカテキン、茶抽出エキス、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジン、エスクリン、ブドウ種子エキス、白樺茸エキス、リンゴ果皮エキス添加物はＴｈ１／Ｔｈ２バランス値をＴｈ１優位に誘導することが確認できた。
【００２９】
【表２】ＩＬ−４、ＩＮＦ−γ産生量及びＴｈ１／Ｔｈ２バランス値
次に本発明の各種成分を配合した化粧料の処方例および食品の例を示すが本発明はこれに限定されるものでない。
化粧料の処方例
【００３１】
（１）化粧用クリーム
（重量％）
ａ）ミツロウ・・・２．０
ｂ）ステアリルアルコール・・・５．０
ｃ）ステアリン酸 ・・・８．０
ｄ）スクワラン・・・１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート・・・３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．０
ｇ）白樺茸エキス・・・３．０
ｈ）１，３−ブチレングリコール ・・・５．０
ｉ）水酸化カリウム・・・０．３
ｊ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｋ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｆ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｇ）〜ｋ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｆ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３２】
（１）化粧用クリーム（重量％）
ａ）ミツロウ・・・２．０
ｂ）ステアリルアルコール・・・５．０
ｃ）ステアリン酸・・・８．０
ｄ）スクワラン・・・１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート・・・３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．０
ｇ）白樺茸エキス・・・３．０
ｈ）ヘスペリジン・・・０．５
ｉ）１，３−ブチレングリコール・・・５．０
ｊ）水酸化カリウム・・・０．３
ｋ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｌ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｆ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｇ）〜ｌ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｆ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３３】
（２）乳液（重量％）
ａ）ミツロウ・・・０．５
ｂ）ワセリン・・・２．０
ｃ）スクワラン・・・８．０
ｄ）ソルビタンセスキオレエート・・・０．８
ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．２
ｆ）エピカテキン・・・０．５
ｇ）リンゴ果皮エキス・・・２．０
ｈ）１，３−ブチレングリコール・・・７．０
ｉ）カルボキシビニルポリマー・・・０．２
ｊ）水酸化カリウム・・・０．１
ｋ）精製水・・・残部
ｌ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｍ）エタノール・・・７．０
製法 ａ）〜ｅ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｆ）〜ｌ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｅ）に加えて乳化し、５０℃まで撹拌しながら冷却する。 ５０℃でｍ）を添加し、４０℃まで冷却する。
【００３４】
（２）乳液（重量％）
ａ）ミツロウ・・・０．５
ｂ）ワセリン・・・２．０
ｃ）スクワラン・・・８．０
ｄ）ソルビタンセスキオレエート・・・０．８
ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．２
ｆ）ヘスペリジン・・・０．５
ｇ）１，３−ブチレングリコール・・・７．０
ｈ）カルボキシビニルポリマー・・・０．２
ｉ）水酸化カリウム・・・０．１
ｊ）精製水・・・残部
ｋ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｌ）エタノール・・・７．０
製法 ａ）〜ｅ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｆ）〜ｋ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｅ）に加えて乳化し、５０℃まで撹拌しながら冷却する。 ５０℃でｌ）を添加し、４０℃まで冷却する。
【００３５】
（３）化粧水 （重量％）
ａ）白樺茸エキス・・・１．０
ｂ）ナリンゲニン・・・０．２
ｃ）グリセリン・・・５．０
ｄ）ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．０
ｅ）エタノール・・・６．０
ｆ）香料・・・適量
ｇ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｈ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｈ）までを混合し、均一に溶解する。
【００３６】
（３）化粧水 （重量％）
ａ）白樺茸エキス・・・１．０
ｂ）ヘスペリジン・・・０．１
ｃ）グリセリン・・・５．０
ｄ）ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．０
ｅ）エタノール・・・６．０
ｆ）香料・・・適量
ｇ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｈ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｈ）までを混合し、均一に溶解する。
【００３７】
（４）パック剤 （重量％）
ａ）リンゴ果皮エキス・・・３．０
ｂ）ブドウ種子エキス・・・２．０
ｃ）酢酸ビニル樹脂エマルジョン・・・１５．０
ｄ）ポリビニルアルコール・・・１０．０
ｅ）オリーブ油・・・３．０
ｆ）グリセリン・・・５．０
ｇ）酸化チタン・・・８．０
ｈ）カオリン・・・７．０
ｉ）エタノール・・・８．０
ｊ）香料・・・適量
ｋ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｌ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｌ）までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
【００３８】
（４）パック剤 （重量％）
ａ）エタノール・・・８．０
ｂ）茶抽出エキス・・・２．０
ｃ）酢酸ビニル樹脂エマルジョン・・・１５．０
ｄ）ポリビニルアルコール・・・１０．０
ｅ）オリーブ油・・・３．０
ｆ）グリセリン・・・５．０
ｇ）酸化チタン・・・８．０
ｈ）カオリン・・・７．０
ｉ）香料・・・適量
ｊ）防腐剤・酸化防止剤・・・適量
ｋ）精製水・・・残部
製法 ａ）〜ｋ）までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
【００３９】
（２）カプセル （重量％）
ａ） ブドウ種子エキス・・・５．０
ｂ） 白樺茸エキス・・・１０．０
ｃ） 茶抽出エキス・・・１０．０
ｄ） ヘスペリジン・・・５．０
ｅ） ナリンゲニン・・・５．０
ｆ） リンゴ果皮エキス ・・・５．０
ｇ） グルコース・・・残部
製法 ａ）〜ｇ）までを良く混合し、カプセルに成形する。
【００４０】
【効果確認試験】
（１）塗布によるヒトでの効果確認試験
被験者として、各試料ごとに２０〜５０歳のアトピー皮膚炎を有する女性１５名に１日２回（朝、夜）連続２ヵ月間、本発明品と比較品のそれぞれを顔面に別々に使用させ、塗布部位の状態を試験前後で比較し、改善効果を調べた。本試験には
、
【００３１】で示した化粧料を用い、比較品には
【００３１】に示した化粧料から白樺茸エキス、ヘスペリジンを除いた化粧料を作成し、その塗布による効果について調べた。 本発明の有効成分を配合した化粧料を毎日塗布しながら肌の炎症状態を塗布開始前及び２ヶ月塗布後におけるアンケートで集計し、効果の確認を行った。 結果は（表３）に示す。（表３）からも明らかなように、対照品と比較していずれも高い効果が認められた。
【００４１】
【表３】試験品の人での塗布効果
（２）飲用によるヒトでの効果確認試験
被験者として、各試料ごとに２０〜５０歳のアトピー皮膚炎を有する１５名づつのパネラーに１日２回（朝、夜）連続２ヵ月間、本発明品と比較例のそれぞれを飲用してもらい、皮膚の状態を試験前後で比較し、改善効果を調べた。本試験には
、
【００３９】で示した食品を用い、比較例にはグルコースのみを配合したカプセルを作成し、その飲用による効果について調べた。 本発明の有効成分を配合した食品を毎日飲用しながら肌の炎症状態を飲用開始前及び２ヶ月飲用後におけるアンケートで集計し、効果の確認を行った。 結果は（表４）に示す。（表４）からも明らかなように、対照品と比較していずれも高い効果が認められた。
【００４３】
【表４】試験品の人での飲用効果
【発明の効果】
以上詳述したごとく、本発明の化粧料および食品は、Ｔｈ２型サイトカインを抑制し、Ｔｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導するため、Ｔｈ２型サイトカインの機能亢進に起因する各種疾患、例えばアレルギー性炎症、アトピー症状、炎症に起因する肌状態の改善に有効である。
Claims (8)
- カテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物の１種又は２種以上を有効成分として含む、タイプ２ヘルパーＴ細胞型サイトカイン産生抑制剤。
- カテキン類が、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレートおよび／又はそれらの配糖体、フラボノール類がクエルセチン、ミリセチン、ケンフェロールおよび／又はそれらの配糖体、フラバノン類がナリンゲニン、フラバノン、ヘスペリジンおよび／又はそれらの配糖体、クマリン類がエスクレチンおよび／又はその配糖体、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物がブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ Ｌ．）、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこが白樺茸（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ
ｏｂｌｉｑｕａ （Ｐｅｒｓ，：Ｆｒ，）Ａｏｓｈｉ．）、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物がリンゴ（Ｍａｌｕｓ ｐｕｍｉｌａ Ｍｉｌｌ．）である請求項１記載のタイプ２ヘルパーＴ細胞型サイトカイン産生抑制剤。 - カテキン類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物の１種又は２種以上を有効成分として含む、タイプ２ヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈ２と略す）型サイトカインとタイプ１ヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈ１と略す）型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導するすることを特徴とする化粧料および食品。
- カテキン類がカテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレートおよび／又はそれらの配糖体、フラバノン類がナリンゲニン、フラバノン、ヘスペリジンおよび／又はそれらの配糖体、クマリン類がエスクレチンおよび／又はその配糖体および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物がブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ Ｌ．）、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこが白樺茸（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ
ｏｂｌｉｑｕａ （Ｐｅｒｓ，：Ｆｒ，）Ａｏｓｈｉ．）、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物がリンゴ（Ｍａｌｕｓ ｐｕｍｉｌａ Ｍｉｌｌ．）である請求項３記載のＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導することを特徴とする化粧料および食品。 - カテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物の１種又は２種以上を有効成分として含み、Ｔｈ２の機能亢進に起因する疾患を治療又は予防するものである、請求項１記載のＴｈ２型サイトカイン産生抑制剤。
- カテキン類および／又はその配糖体、フラボノール類および／又はその配糖体、フラバノン類および／又はその配糖体、クマリン類および／又はその配糖体、および、ビチス（Ｖｉｔｉｓ）属に属する植物の種子、サビアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ）属に属するきのこ、マルス（Ｍａｌｕｓ）属に属する植物の果皮の抽出物の１種又は２種以上をを有効成分として含み、Ｔｈ２の機能亢進に起因する疾患を治療又は予防するものである、請求項２記載のＴｈ２型サイトカインとＴｈ１型サイトカインの産生割合をＴｈ１型サイトカイン優位に誘導することを特徴とする化粧料および食品。
- Ｔｈ２の機能亢進に起因する疾患が、アレルギー性炎症、アトピー症状、肌状態の悪化であることを特徴とする請求項５乃至請求項６記載の化粧料及び食品。
- Ｔｈ２の機能亢進に起因する疾患が、ストレスによるアレルギー性炎症、アトピー症状、肌状態の悪化であることを特徴とする請求項５乃至請求項６記載の化粧料及び食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002239293A JP2004075619A (ja) | 2002-08-20 | 2002-08-20 | タイプ２ヘルパーｔ細胞型サイトカイン抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002239293A JP2004075619A (ja) | 2002-08-20 | 2002-08-20 | タイプ２ヘルパーｔ細胞型サイトカイン抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004075619A true JP2004075619A (ja) | 2004-03-11 |
Family
ID=32022433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002239293A Pending JP2004075619A (ja) | 2002-08-20 | 2002-08-20 | タイプ２ヘルパーｔ細胞型サイトカイン抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2004075619A (ja) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006043477A1 (ja) * | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Pias Corporation | 神経成長因子産生抑制剤、並びにその神経成長因子産生抑制剤を配合した皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品、痒み予防及び治療剤、及びアトピー性皮膚炎治療剤 |
| JP2006182777A (ja) * | 2004-12-02 | 2006-07-13 | Ezaki Glico Co Ltd | へスペレチン包接化合物およびナリンゲニン包接化合物の合成方法 |
| FR2882502A1 (fr) * | 2005-02-25 | 2006-09-01 | Claude Bonne | Complements alimentaires destines aux patients atteints de psoriasis |
| WO2007007524A1 (ja) * | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Mitsui Norin Co., Ltd. | マクロファージ遊走阻止因子の酵素活性阻害剤 |
| JP2009521475A (ja) * | 2005-12-23 | 2009-06-04 | マース インコーポレーテッド | 皮膚の保護および改善 |
| JP2010280736A (ja) * | 2010-09-28 | 2010-12-16 | Club Cosmetics Co Ltd | 表皮剥離毒素阻害剤及びこれを用いた皮膚外用剤 |
| JP2012525375A (ja) * | 2009-04-30 | 2012-10-22 | ギウリアニ ソシエタ ペル アチオニ | 皮膚の攻撃的な作用因子の免疫抑制作用に対抗するための医薬用、皮膚用、栄養用又は化粧品用組成物 |
| WO2012147619A1 (ja) * | 2011-04-27 | 2012-11-01 | キッコーマン株式会社 | 血糖値上昇抑制剤 |
| KR101217181B1 (ko) * | 2009-12-01 | 2012-12-31 | 숙명여자대학교산학협력단 | 탄닌산 및 퀘르세틴을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| EP2561767A1 (en) * | 2011-08-24 | 2013-02-27 | Nestec S.A. | Epicatechin for alleviating symptoms of allergy |
| WO2014044591A1 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Nestec S.A. | Composition comprising plant phenols for preventing or reducing tewl and associated disorders and diseases |
| WO2015199169A1 (ja) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
| KR20190035248A (ko) * | 2017-09-26 | 2019-04-03 | 대한민국(환경부 국립생물자원관장) | 카레야 아르보레아 추출물에서 분리한 활성성분을 이용한 아토피 피부염 개선용 조성물 |
| WO2022075096A1 (ja) * | 2020-10-07 | 2022-04-14 | 株式会社 資生堂 | Ｒａｌｄｈ２発現増強剤 |
-
2002
- 2002-08-20 JP JP2002239293A patent/JP2004075619A/ja active Pending
Cited By (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006117542A (ja) * | 2004-10-19 | 2006-05-11 | Pias Arise Kk | 神経成長因子産生抑制剤、並びにその神経成長因子産生抑制剤を配合した皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品、痒み予防及び治療剤、及びアトピー性皮膚炎治療剤 |
| WO2006043477A1 (ja) * | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Pias Corporation | 神経成長因子産生抑制剤、並びにその神経成長因子産生抑制剤を配合した皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品、痒み予防及び治療剤、及びアトピー性皮膚炎治療剤 |
| JP2006182777A (ja) * | 2004-12-02 | 2006-07-13 | Ezaki Glico Co Ltd | へスペレチン包接化合物およびナリンゲニン包接化合物の合成方法 |
| FR2882502A1 (fr) * | 2005-02-25 | 2006-09-01 | Claude Bonne | Complements alimentaires destines aux patients atteints de psoriasis |
| WO2007007524A1 (ja) * | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Mitsui Norin Co., Ltd. | マクロファージ遊走阻止因子の酵素活性阻害剤 |
| JP2009521475A (ja) * | 2005-12-23 | 2009-06-04 | マース インコーポレーテッド | 皮膚の保護および改善 |
| JP2012525375A (ja) * | 2009-04-30 | 2012-10-22 | ギウリアニ ソシエタ ペル アチオニ | 皮膚の攻撃的な作用因子の免疫抑制作用に対抗するための医薬用、皮膚用、栄養用又は化粧品用組成物 |
| KR101217181B1 (ko) * | 2009-12-01 | 2012-12-31 | 숙명여자대학교산학협력단 | 탄닌산 및 퀘르세틴을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| JP2010280736A (ja) * | 2010-09-28 | 2010-12-16 | Club Cosmetics Co Ltd | 表皮剥離毒素阻害剤及びこれを用いた皮膚外用剤 |
| WO2012147619A1 (ja) * | 2011-04-27 | 2012-11-01 | キッコーマン株式会社 | 血糖値上昇抑制剤 |
| US9907781B2 (en) | 2011-08-24 | 2018-03-06 | Nestec S.A. | Epicatechin for alleviating symptoms of allergy |
| EP2561767A1 (en) * | 2011-08-24 | 2013-02-27 | Nestec S.A. | Epicatechin for alleviating symptoms of allergy |
| WO2013026897A1 (en) * | 2011-08-24 | 2013-02-28 | Nestec S.A. | Epicatechin for alleviating symptoms of allergy |
| CN103763942A (zh) * | 2011-08-24 | 2014-04-30 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于缓解变态反应症状的表儿茶素 |
| JP2014529603A (ja) * | 2011-08-24 | 2014-11-13 | ネステク ソシエテ アノニム | アレルギーの症状を軽減するためのエピカテキン |
| WO2014044591A1 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Nestec S.A. | Composition comprising plant phenols for preventing or reducing tewl and associated disorders and diseases |
| US10500187B2 (en) | 2012-09-21 | 2019-12-10 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising plant phenols for preventing or reducing TEWL and associated disorders and diseases |
| JPWO2015199169A1 (ja) * | 2014-06-27 | 2017-05-25 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
| WO2015199169A1 (ja) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
| US10251408B2 (en) | 2014-06-27 | 2019-04-09 | Kyushu University, National University Corporation | Catechin function enhancement method |
| JP2020121990A (ja) * | 2014-06-27 | 2020-08-13 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
| KR20190035248A (ko) * | 2017-09-26 | 2019-04-03 | 대한민국(환경부 국립생물자원관장) | 카레야 아르보레아 추출물에서 분리한 활성성분을 이용한 아토피 피부염 개선용 조성물 |
| KR101972076B1 (ko) * | 2017-09-26 | 2019-04-24 | 대한민국(환경부 국립생물자원관장) | 카레야 아르보레아 추출물에서 분리한 활성성분을 이용한 아토피 피부염 개선용 조성물 |
| WO2022075096A1 (ja) * | 2020-10-07 | 2022-04-14 | 株式会社 資生堂 | Ｒａｌｄｈ２発現増強剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5081354B2 (ja) | ＩｇＥ産生抑制剤 | |
| JP2008520585A (ja) | ガルシニア・マンゴスタナｌ植物から導く薬剤及び治療組成物 | |
| JP2009126863A (ja) | キノコから抽出したエルゴチオネインを高含有する組成物 | |
| JP2004131500A (ja) | 皮膚老化防止剤又は改善剤 | |
| EP2282750A2 (en) | Extract with high amount of bioactive components, and its use | |
| JP2004075619A (ja) | タイプ２ヘルパーｔ細胞型サイトカイン抑制剤 | |
| JP2000086510A (ja) | ヒスタミン遊離抑制剤 | |
| KR20150050310A (ko) | 청호, 님잎, 병풀 및 녹차의 혼합 추출물 또는 이의 분획물을 유효 성분으로 함유하는 피부 상태 개선용 조성물 및 이를 이용한 피부 상태 개선 방법 | |
| KR20140033775A (ko) | 콩잎 추출물을 함유하는 항산화용 조성물 | |
| JP4969849B2 (ja) | ＮＦ−κＢ活性化抑制剤、及びこれを含有する外用剤組成物ＩＩ | |
| JP2009013106A (ja) | 炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するキサントン誘導体、それらの製造方法、それからなる食品製剤、化粧品、抗炎症剤 | |
| KR102153355B1 (ko) | 콜레르파 라세모사 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 항염증 또는 항산화 조성물 | |
| JPH05163135A (ja) | 美白用化粧料組成物 | |
| KR102086854B1 (ko) | 사초과 식물 추출물을 함유하는 항산화 또는 항염용 화장료 조성물 | |
| WO2020101414A1 (ko) | 아피게닌을 포함하는 피부 재생 및 육모 촉진용 조성물 | |
| JP2005281205A (ja) | マクロファージ活性化剤 | |
| KR101501538B1 (ko) | 손바닥선인장 종자 추출물을 이용한 피부 외용제 조성물 | |
| KR101931611B1 (ko) | 감귤 추출물 및 꿩의비름 추출물을 포함하는 항산화, 및 항염증용 조성물 | |
| KR20150113632A (ko) | 피부 상태 개선용 조성물 및 이를 이용한 피부 상태 개선 방법 | |
| JP2002249772A (ja) | 抗酸化剤及びこれを含有する組成物 | |
| JP5047511B2 (ja) | 顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（ｇｍ−ｃｓｆ）産生抑制剤ｉ | |
| JP2006232807A (ja) | 西洋わさび抽出物を含む抗酸化剤 | |
| KR101069906B1 (ko) | 비짜루국화 추출물을 함유하는 피부 상태개선용 조성물 | |
| KR20160061601A (ko) | 모로헤이야, 은행잎 및 클로렐라 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 및 약학조성물 | |
| JP2008037785A (ja) | 抗アレルギー剤 |