JP5047511B2 - 顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(gm−csf)産生抑制剤i - Google Patents
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Description
また、Pastoreらにより、アトピー性皮膚炎患者のケラチノサイトがin vivo においてもin vitroにおいてもGM-CSF(Granulocyte/Macrophage colony
stimulating factor)の産生が亢進していることが、1997年に初めて報告された(非特許文献3)。アトピー性皮膚炎の表皮ではケラチノサイトからのGM-CSF産生が亢進し、そのため樹状細胞(LC:ランゲルハンス細胞)の活性化が引き起こされ、炎症が常に惹起されやすい状態におかれていることが報告されている(非特許文献4)。単離したLCを用いた検討で、GM-CSFがLCからのTh1反応を誘導するIL-12産生を抑制することが報告されている(非特許文献5)。これらのことからアトピー性皮膚炎患者の皮膚において、ケラチノサイトから過剰に産生されたGM-CSFがLCの強い活性化とTh2反応へのシフトを促し、その病態形成に関与していると考えられる(非特許文献6)。
また、紫外線の照射によりケラチノサイトからIL-1が産生放出され、IL-1を介する刺激によりGM-CSFが過剰に産生されることが報告されており(非特許文献7)、日常的に紫外線を浴びることによってアトピー肌、健常人の肌、敏感肌の皮膚状態が悪化していることが予想される。
Mebio,19:44-49(2002) 小児内科,32:993-997(2000) J.Clin.Invest.,99:3009-3017(1997) 香粧会誌,28(3):183-186(2004) J .Immunol.,164:5113-9(2000) 感染・炎症・免疫,33(1):34-40(2003) 皮膚臨床,35(8):1193-1200(1993)
Alchornea)の抽出物、胡麻(Sesamum
indicum)の抽出物、メカブ(Undraia
pinnatifida)の抽出物、リシン‐バリン‐リシンであるトリペプチド及び/又はその誘導体の一種以上を有効成分として配合することを特徴とするGM-CSF産生抑制剤、及び前記GM-CSF産生抑制剤の一種以上を配合したアトピー性皮膚炎治療剤、化粧料、食品及び皮膚外用剤である。
また、本発明で用いるフジ属(Wisteria 属)植物の葉及び/又は蔓の抽出物は、ヤマフジ(Wisteria
brachybotrys)及びノダフジ(Wisteria
floribunda)が好ましい。
また、使用する植物の部位は、全草又はそれらの花、葉、樹皮、幹、茎、根、種子、地上部のうち1又は2以上を用いることができ、樹皮を抽出材料として用いることが好ましい。
pinnatifida)の胞子葉のことである。
また、本発明で用いるメカブの抽出物とは、ワカメ(Undraia pinnatifida)の胞子葉(メカブ)を乾燥し、又は乾燥することなく粉砕した後、低温又は室温ないし加温下に溶媒により抽出するか、又はソックスレー抽出器などの抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末を意味するものである。
また、本発明のアトピー性皮膚疾患治療薬、化粧料、食品及び皮膚外用剤の剤型は特に限定されず、化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料、および液体状、ペースト状、カプセル状、粉末状、錠剤等種々の剤型に調製することができるが、ここに挙げた例に限定されるものではない。
(1)ヤマフジ(Wisteria brachybotrys)の葉を乾燥して細かく砕いたもの5gに、含水濃度50容量%エタノール100gを加える。次に60℃で8時間加熱抽出を行った後、濾過することによって、ヤマフジの葉の抽出物を得た。このとき、乾燥固形物量は、0.59重量%であった。この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
正常ヒト新生児包皮表皮角化細胞(ケラチノサイト)は、Epilife-EDGS培地(クラボウ社製)で37℃、5%CO2 下培養した。その懸濁液を1ウェルあたり0.5mlずつ24ウェルマイクロプレート(IWAKI 製)に分注した。5日培養後、コンフルエントになったところで培地を捨て、PBS(-)で洗浄し、20mJ/cm2UV-Bを細胞に照射した(コントロールとして0mJ/cm2(非照射)群も準備した)。その後培地をハイドロコルチゾン(HC)フリーのEpilife-KGS2に変え、試料溶液をそれぞれのウェルに添加し、表1記載の濃度になるようにした。試料添加55hrs後の培養上清中のGM-CSF量をELISA法(R&D SYSTEMS社製)で定量した。増殖した細胞のタンパク量はBCA法により定量した。
また、GM-CSF産生抑制効果は、培養上清中のGM-CSF量(pg/ml)/細胞のタンパク濃度(mg/ml)の数値で評価し、その結果を表1に示す。
本発明のヤマフジ(Wisteria brachybotrys)の葉の抽出物及びノダフジ(Wisteria floribunda)の葉の抽出物は、陽性対照のU0126とほぼ同程度のGM-CSFの産生抑制効果を示し、非常に強いGM-CSFの産生抑制効果を有することがわかる。また、ヤマフジ(Wisteria brachybotrys)の蔓の抽出物及びノダフジ(Wisteria floribunda)の蔓の抽出物も陽性対照のU0126の数値にはおよばないものの非照射コントロールの値よりも低い数値を示し、強いGM-CSFの産生抑制効果を有することがわかる。そして、イポルルの樹皮の抽出物、胡麻の花の抽出物、メカブの抽出物及びリシン‐バリン‐リシンについてもUV-B照射コントロールと比較して低い値を示すことからGM-CSFの産生抑制効果が見られる。
被験者として、軽度から中程度の皮膚炎症症状を呈したアトピー性皮膚炎患者14名(年齢:20〜40歳)を7名ずつ2群に分け、実施例1は、段落0042で示した化粧料および段落0048で示したドリンク剤を用い、比較例1は段落0042に示した化粧料からGM-CSF抑制剤としてのヤマフジの葉の抽出物を除いた化粧料および段落0048に示したドリンク剤からGM-CSF抑制剤としてのヤマフジの蔓の抽出物とノダフジの蔓の抽出物とリシン-バリン-リシンであるトリペプチド誘導体を除いたドリンク剤を作成し、それぞれの群で実施例1又は比較例1を1日1回、2ヶ月間塗布および飲用させてその併用効果について調べた。2ヶ月後に、皮膚炎症状態を観察し、試験開始前と比較した。なお、判定基準は、著効、有効、やや有効、無効及び悪化の5段階とし、結果を表2に示す。
被験者として、各試料ごとに30〜60歳の肌荒れの気になる女性10名に1日2回(朝、夜)連続1ヵ月間、本発明の実施例2と比較例2のそれぞれを顔面に別々に使用させ、塗布部位の状態を試験前後で比較し、改善効果を調べた。実施例2は、段落0041で示した化粧料を用い、比較例2は段落0041に示した化粧料からGM-CSF抑制剤 としてのメカブの抽出物を除いた化粧料を作成し、その塗布による効果について調べた。 本発明の有効成分を配合した化粧料を毎日塗布しながら肌荒れの改善の状態を塗布開始前及び1ヶ月塗布後におけるアンケートで集計し、効果の確認を行った。
結果は表3に示す。表3からも明らかなように、実施例2の評価の合計点が36点であった。一方、比較例2は22点であり、本発明である実施例の高い効果が認められた。
被験者として、各試料ごとに30〜60歳の肌荒れの気になる女性10名づつのパネラーに1日2回(朝、夜)連続1ヵ月間、本発明からなる実施例3と比較例3のそれぞれを塗布および飲用してもらい、皮膚の状態を試験前後で比較し、塗布および飲用の併用による改善効果を調べた。実施例3は、段落0041、段落0047で示した化粧料およびカプセルを用い、比較例3は段落0041に示した化粧料からGM-CSF抑制剤 としてのメカブの抽出物を除いた化粧料および段落0047の対照品としてグルコースのみを配合したカプセルを作成しその併用効果について調べた。本発明の有効成分を配合した食品を毎日飲用しながら肌の状態を試験開始前及び1ヶ月後におけるアンケートで集計し、効果の確認を行った。
結果は表4に示す。本発明からなる実施例3を塗布および飲用した試験群の評点は43点および比較例3を塗布および飲用した試験群の評点は24点であり、表3で実施した塗布だけの実施例2の評点36点、および比較例2の評点22点と比較しても併用による高い効果が認められた。
化粧料の処方例
a)ミツロウ・・・2.0
b)ステアリルアルコール・・・5.0
c)ステアリン酸・・・8.0
d)スクワラン・・・10.0
e)自己乳化型グリセリルモノステアレート・・・3.0
f)ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.)・・・1.0
g)ヤマフジの葉の抽出物・・・0.00001
h)ヤマフジの蔓の抽出物・・・0.0001
i)ノダフジの葉の抽出物・・・0.001
j)ノダフジの蔓の抽出物・・・0.01
k)水酸化カリウム・・・0.3
l)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
m)1,3-ブチレングリコール・・・5.0
n)精製水・・・残部
<製法>
a)〜f)までを加熱溶解し、80℃に保つ。g)〜n)まで(kを除く)を加熱溶解し、
80℃に保ち、a)〜f)に加えて乳化し、k)を加える。40℃まで撹拌しながら冷却する。
a)ミツロウ・・・2.0
b)ステアリルアルコール・・・5.0
c)ステアリン酸・・・8.0
d)スクワラン・・・10.0
e)自己乳化型グリセリルモノステアレート・・・3.0
f)ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.)・・・1.0
g)イポルルの樹皮の抽出物・・・0.1
h)水酸化カリウム・・・0.3
i)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
j)1,3-ブチレングリコール・・・5.0
k)精製水・・・残部
<製法>
a)〜f)までを加熱溶解し、80℃に保つ。g)〜l)まで(kを除く)を加熱溶解し、
80℃に保ち、a)〜f)に加えて乳化し、k)を加える。40℃まで撹拌しながら冷却する。
a)ミツロウ・・・0.5
b)ワセリン・・・2.0
c)スクワラン・・・8.0
d)ソルビタンセスキオレエート・・・0.8
e)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)・・・1.2
f)胡麻の花の抽出物・・・1.0
g)カルボキシビニルポリマー・・・0.2
h)水酸化カリウム・・・0.1
i)1,3-ブチレングリコール・・・7.0
j)精製水・・・残部
k)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
l)エタノール・・・7.0
<製法>
a)〜e)までを加熱溶解し、80℃に保つ。f)〜k)まで(hを除く)を加熱溶解し、
80℃に保ち、a)〜e)に加えて乳化し、h)を加える。50℃まで撹拌しながら冷却する。 50℃でl)を添加し、40℃まで冷却する。
a)ミツロウ・・・0.5
b)ワセリン・・・2.0
c)スクワラン・・・8.0
d)ソルビタンセスキオレエート・・・0.8
e)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)・・・1.2
f)メカブの抽出物・・・0.00005
g)カルボキシビニルポリマー・・・0.2
h)水酸化カリウム・・・0.1
i) 1,3-ブチレングリコール・・・7.0
j)精製水・・・残部
k)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
l)エタノール・・・7.0
<製法>
a)〜e)までを加熱溶解し、80℃に保つ。f)〜k)まで(hを除く)を加熱溶解し、
80℃に保ち、a)〜e)に加えて乳化し、h)を加える。50℃まで撹拌しながら冷却する。 50℃でl)を添加し、40℃まで冷却する。
a)ヤマフジの葉の抽出物・・・5.0
b)グリセリン・・・5.0
c)ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.)・・・0.5
d)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
e)精製水・・・残部
<製法>
a)〜e)までを混合し、均一に溶解する。
a)リシン-バリン-リシンであるトリペプチド誘導体・・・0.00001
b)グリセリン・・・5.0
c)ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.)・・・1.0
d)エタノール・・・6.0
e)香料・・・適量
f)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
g)精製水・・・残部
<製法>
a)〜g)までを混合し、均一に溶解する。
a)メカブの抽出物・・・0.001
b)ヤマフジの葉の抽出物・・・1.0
c)酢酸ビニル樹脂エマルジョン・・・15.0
d)ポリビニルアルコール・・・10.0
e)オリーブ油・・・3.0
f)グリセリン・・・5.0
g)酸化チタン・・・8.0
h)カオリン・・・7.0
i)エタノール・・・8.0
j)香料・・・適量
k)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
l)精製水・・・残部
<製法>
a)〜l)までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
a)エタノール・・・8.0
b)ノダフジの葉の抽出物・・・5.0
c)リシン-バリン-リシンであるトリペプチド誘導体・・・0.5
d)酢酸ビニル樹脂エマルジョン・・・15.0
e)ポリビニルアルコール・・・10.0
f)オリーブ油・・・3.0
g)グリセリン・・・5.0
h)酸化チタン・・・8.0
i)カオリン・・・7.0
j)香料・・・適量
k)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
l)精製水・・・残部
<製法>
a)〜l)までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
a)アスコルビン酸パルミテート・・・2.0
b)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(60E.O.)・・・10.0
c)ポリオキシエチレンセチルエーテル(2E.O.)・・・10.0
d)ステアリルアルコール・・・10.0
e)プロピレングリコール・・・30.0
f)グリセリン・・・36.8
g)イポルルの樹皮の抽出物・・・20.0
h)ヤマフジの蔓の抽出物・・・0.00001
i)ノダフジの蔓の抽出物・・・0.00001
j)パラベン・・・0.2
<製法>
a)〜j)を加熱溶解し、35℃まで攪拌しながら冷却する。
a)イポルルの樹皮の抽出物・・・5.0
b)ヤマフジの葉の抽出物・・・20.0
c)胡麻の花の抽出物・・・0.00005
d)メカブの抽出物・・・0.00001
e)グルコース・・・残部
<製法>
a)〜e)までを良く混合し、カプセルに成形する。
a)ヤマフジの蔓の抽出物・・・1.0
b)ノダフジの蔓の抽出物・・・1.0
c) リシン-バリン-リシンであるトリペプチド誘導体・・・0.05
d)L−アスコルビン酸ナトリウム・・・0.1
e)香料・・・適量
f)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
g)精製水・・・適量
<製法>
a)〜g)を混合し溶解させる。
Alchornea)の抽出物、胡麻(Sesamum
indicum)の抽出物、メカブ(Undraia
pinnatifida)の抽出物、リシン‐バリン‐リシンであるトリペプチド又は/及びその誘導体は、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎等、種々の皮膚疾患による肌荒れ症状や炎症、アレルギー症状の他、日常の生活で紫外線にあたっている健常人の肌荒れ、敏感肌に対する予防、及び改善できるGM-CSF産生抑制剤として、アトピー性皮膚炎治療剤、化粧料、食品、皮膚外用剤に広く応用が期待できる。
Claims (2)
- フジ属(Wisteria属)植物の葉及び/又は蔓の抽出物を有効成分と配合することを特徴とする顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)産生抑制剤。
- 請求項1記載の顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)産生抑制剤の一種以上を配合することを特徴とするアトピー性皮膚炎治療剤。
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