JP2020121990A - カテキンの機能性増強法 - Google Patents
カテキンの機能性増強法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020121990A JP2020121990A JP2020068670A JP2020068670A JP2020121990A JP 2020121990 A JP2020121990 A JP 2020121990A JP 2020068670 A JP2020068670 A JP 2020068670A JP 2020068670 A JP2020068670 A JP 2020068670A JP 2020121990 A JP2020121990 A JP 2020121990A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- action
- catechin
- eriodictyol
- gallate
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 44
- 125000004403 catechin group Chemical group 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 70
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims abstract description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 51
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 claims abstract description 47
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims abstract description 46
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims abstract description 45
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 150000002207 flavanone derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 claims abstract description 19
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- SBHXYTNGIZCORC-ZDUSSCGKSA-N eriodictyol Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)O)=CC=C(O)C(O)=C1 SBHXYTNGIZCORC-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 170
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 162
- MZSGWZGPESCJAN-MOBFUUNNSA-N Melitric acid A Natural products O([C@@H](C(=O)O)Cc1cc(O)c(O)cc1)C(=O)/C=C/c1cc(O)c(O/C(/C(=O)O)=C/c2cc(O)c(O)cc2)cc1 MZSGWZGPESCJAN-MOBFUUNNSA-N 0.000 claims description 157
- TUJPOVKMHCLXEL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol Natural products C1C(=O)C2=CC(O)=CC(O)=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 TUJPOVKMHCLXEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 157
- 235000011797 eriodictyol Nutrition 0.000 claims description 157
- SBHXYTNGIZCORC-UHFFFAOYSA-N eriodyctiol Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)CC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 SBHXYTNGIZCORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 157
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 152
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 85
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims description 55
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims description 55
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 46
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 45
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims description 29
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 claims description 23
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 claims description 23
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 claims description 23
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 claims description 23
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 22
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 22
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 22
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 17
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 17
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 17
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 claims description 16
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 15
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 15
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 15
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 claims description 15
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 claims description 14
- LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N gallocatechin gallate Natural products C1=C(O)C=C2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N (+)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N 0.000 claims description 13
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 9
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims description 8
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 8
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims description 7
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims description 7
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 claims description 7
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 claims description 7
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- -1 flavanone glycoside Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims description 3
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000091 immunopotentiator Effects 0.000 claims description 2
- 230000003627 anti-cholesterol Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 84
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 abstract 2
- 230000001151 other effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 120
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 41
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 41
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 38
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 35
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 31
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 31
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 28
- 102000002297 Laminin Receptors Human genes 0.000 description 26
- 108010000851 Laminin Receptors Proteins 0.000 description 26
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 24
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 24
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 19
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 18
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 18
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 16
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 16
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 13
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 12
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 12
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 11
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 10
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 10
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 10
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 10
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 10
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 10
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 8
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 8
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 8
- 108010061312 Sphingomyelin Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 8
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 8
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 8
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 8
- 230000005880 cancer cell killing Effects 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 238000013227 male C57BL/6J mice Methods 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 8
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 7
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 7
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 7
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 7
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 7
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 7
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 7
- OMQADRGFMLGFJF-MNPJBKLOSA-N Eriodictioside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)O1 OMQADRGFMLGFJF-MNPJBKLOSA-N 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 7
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 7
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- HDOMLWFFJSLFBI-UHFFFAOYSA-N Eriocitrin Natural products CC1OC(OCC2OC(Oc3cc(O)c4C(=O)CC(Oc4c3)c5ccc(OC6OC(COC7OC(C)C(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6O)c(O)c5)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O HDOMLWFFJSLFBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 description 6
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 description 6
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 6
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 6
- 102000010126 acid sphingomyelin phosphodiesterase activity proteins Human genes 0.000 description 6
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 6
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 6
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 6
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 6
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 6
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 6
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 6
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 6
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 description 6
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 description 6
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 5
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 5
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 5
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 5
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 5
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 102100030951 Tissue factor pathway inhibitor Human genes 0.000 description 5
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010013555 lipoprotein-associated coagulation inhibitor Proteins 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 5
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 4
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 4
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 239000004105 Penicillin G potassium Substances 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 4
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 4
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 235000019368 penicillin G potassium Nutrition 0.000 description 4
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 4
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000209507 Camellia Species 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 description 3
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004611 cancer cell death Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 235000018597 common camellia Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 210000003314 quadriceps muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 3
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000011971 Sphingomyelin Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 231100000371 dose-limiting toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 238000004810 partition chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N (+)-catechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 1
- WVRDOLPMKOCJRJ-DENIHFKCSA-N (-)-Epigallocatechin 3-(3-methyl-gallate) Chemical compound OC1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)O[C@H]2[C@H](OC3=CC(O)=CC(O)=C3C2)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)=C1 WVRDOLPMKOCJRJ-DENIHFKCSA-N 0.000 description 1
- BMJHAAZDURGGSC-TZIWHRDSSA-N (-)-Epigallocatechin 3-(4-methyl-gallate) Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C(=O)O[C@H]1[C@@H](C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1 BMJHAAZDURGGSC-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N (-)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N 0.000 description 1
- 102100027271 40S ribosomal protein SA Human genes 0.000 description 1
- 108050007366 40S ribosomal protein SA Proteins 0.000 description 1
- 102100033806 Alpha-protein kinase 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710082399 Alpha-protein kinase 3 Proteins 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 description 1
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 description 1
- 241000951471 Citrus junos Species 0.000 description 1
- 244000175448 Citrus madurensis Species 0.000 description 1
- 244000276331 Citrus maxima Species 0.000 description 1
- 235000001759 Citrus maxima Nutrition 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 208000027932 Collagen disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- BXDRTHBTGNNTEW-NHCUHLMSSA-N Epicatechin 3-O-(4-methylgallate) Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C(=O)O[C@H]1[C@@H](C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1 BXDRTHBTGNNTEW-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017317 Fortunella Nutrition 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 244000021209 Leptospermum coriaceum Species 0.000 description 1
- 235000015940 Leptospermum coriaceum Nutrition 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 1
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoryl-L-serine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 1
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 1
- 208000006193 Pulmonary infarction Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007131 anti Alzheimer effect Effects 0.000 description 1
- 230000002555 anti-neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000001827 citrus limon l. burm. f. peel extract Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229950006137 dexfosfoserine Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000012137 double-staining Methods 0.000 description 1
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- XGTBMCGGGJLOPS-IFMALSPDSA-N epicatechin 3-O-(3'-O-methylgallate) Chemical compound OC1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)O[C@H]2[C@H](OC3=CC(O)=CC(O)=C3C2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 XGTBMCGGGJLOPS-IFMALSPDSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 1
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940092251 lemon peel extract Drugs 0.000 description 1
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 235000020332 matcha tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000012342 propidium iodide staining Methods 0.000 description 1
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007575 pulmonary infarction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940092665 tea leaf extract Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23F—COFFEE; TEA; THEIR SUBSTITUTES; MANUFACTURE, PREPARATION, OR INFUSION THEREOF
- A23F3/00—Tea; Tea substitutes; Preparations thereof
- A23F3/16—Tea extraction; Tea extracts; Treating tea extract; Making instant tea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
Abstract
Description
すなわち、本発明は、緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを含む、組成物である。
また本発明は、緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはフラバノン配糖体とを含む、機能性食品である。
さらに、本発明は、緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを含む、抗がん剤、抗筋萎縮剤、抗肥満剤、抗炎症剤、コレステロール低下剤、血栓又は脳梗塞予防剤及び免疫増強剤からなる群から選ばれるいずれかの剤である。
さらに、本発明は、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体を含む、緑茶抽出物又はカテキンの抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用の増強剤である。
さらに、本発明は、緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを含む組成物を被検体に摂取させることを特徴とする、当該緑茶抽出物又はカテキンの、前記被検体における抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用を増強させる方法(ヒトに対する医療行為を除く)である。
本発明において、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体としては、エリオジクチオール、ナリンゲニン及びヘスペレチン、並びにこれらの配糖体からなる群から選ばれる少なくとも1種である。
本発明の好ましい態様において、緑茶抽出物又はカテキンは、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート又はメチル化カテキンであり、柑橘類抽出物又はフラバノンは、エリオジクチオールである。
本発明の組成物、食品、剤及び増強剤は、抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用を有するものである。
本発明者は、ポリフェノールの一種Eriodictyol がEGCG の抗がん作用を増強することを明らかにした。さらに、Eriodictyol は EGCG のもつ抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、抗血栓性作用、免疫増強作用及び抗筋萎縮作用を増強することを明らかにした。またEriodictyol又はその構造類似体若しくはその配糖体、又はEriodictyol を含有する天然物が、EGCG若しくはその構造類似体の作用、又はEGCG を含有する天然物の作用を顕著に高めることを明らかにした。
従って、(a1) Eriodictyol若しくはその構造類似体であるNaringenin若しくはHesperetin、(a2) 生体内でこれらのポリフェノールとして代謝されうるこれらポリフェノールの配糖体、又は(a3) これらを含有する食品と、(b1)EGCG、(b2)当該EGCGと同様に67LR アゴニストとしての作用を有するメチル化EGCG、又は(b3)これらを含有する食品との併用は、抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗インスリン抵抗作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用、動脈硬化予防作用、抗血栓性作用、抗神経変性作用、抗炎症性作用を有する。従って、上記(a1)、(a2)又は(a3)と(b1)、(b2)又は(b3)との組み合わせは、上記作用に起因する疾患、例えば血栓性疾患(例えば肺塞症、DIC、心筋梗塞又は脳梗塞等)、癌、筋萎縮、肥満、インスリン抵抗性疾患、炎症性疾患(シューレン病や膠原病等)、アレルギー疾患、動脈硬化、神経変性疾患(アルツハイマーや認知症等の脳疾患)の予防又は治療を意図する食品、医薬品又はサプリメントとして有用である。
本発明における緑茶抽出物は、ツバキ科の常緑樹である茶の木より作製した抽出物である。本発明において使用される緑茶の木としては、カメリアタリエンシス、カメリアシネンシスなどの茶の木が挙げられる。例えばチャノキ(Camellia sinensis (L.) Kuntze)、アッサムチャ(Camellia sinensis (L.) Kuntze var. assamica (J.W.Mast.) Kitam.)、カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスの交配種、「やぶきた」、「べにふうき」、「べにふじ」、「べにほまれ」、「やえほ」、「するがわせ」、「ゆたかみどり」、「かなやみどり」、「おくむさし」、「青心大パン」、「青心烏龍」、「大葉烏龍」、「紅花」、「べにひかり」、「やまかい」、「やまみどり」、「からべに」、「香駿」、「そうふう」、「ふくみどり」、「みねかおり」、「べにひかり」、「みなみかおり」、「いずみ」、「ふうしゅん」、「たまみどり」、「やまかい」、「くりたわせ」、「しゅんめい」、「さやまみどり」、「あさぎり」、「ほくめい」、「ただにしき」、「あさひ」、「さやまかおり」、「めいりょく」、「やまとみどり」、「あさつゆ」、「とよか」、「なつみどり」、「うじひかり」、「おおいわせ」、「ごこう」、「印雑 131」、「まきのはらわせ」、「たかちほ」、「こまかげ」、「さみどり」、「こまかげ」、「はつもみじ」、「りょうふう」、「みなみさやか」、「さえみどり」、「おくゆたか」、「ふじみどり」、「サンルージュ」及び「おくみどり」などの茶品種が用いられ、「やぶきた」、「べにふうき」、「かなやみどり」、「おくむさし」、「そうふう」、「ふうしゅん」、「ただにしき」、「サンルージュ」がより好ましい。また、これらの茶の木からの茶葉の例としては煎茶、玉露、番茶、茎茶、芽茶、玄米茶、粉茶、抹茶、釜煎り茶、甜茶、包種茶、ウーロン茶、紅茶等が挙げられる。
茶の木からの茶葉成分の抽出溶媒として、水若しくは有機溶剤、またはこれらの混合液が用いられる。
抽出物は、その後、公知の方法で濃縮してもよい。
得られた抽出物または濃縮物等は、公知の方法で更に精製してもよい。精製方法としては、限外ろ過、吸着樹脂処理、分子クロマトグラフィー、分配クロマトグラフィー、液−液抽出等が挙げられる。
茶葉抽出物中には、ポリフェノールやカテキン類などが含まれている。茶抽出物は、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、メチル化カテキンなどが含まれていることが好ましく、エピガロカテキンガレートを含有していることが更に好ましい。
本発明におけるメチル化カテキンは主として、エピガロカテキン−3−O−(3−O−メチル)ガレート(以下、EGCG3”Meという)、エピカテキン−3−O−(3−O−メチル)ガレート(以下、ECG3”Meという)、エピカテキン−3−O−(4−O−メチル)ガレート(以下、ECG4”Meという)、エピガロカテキン−3−O−(4−O−メチル)ガレート(以下、EGCG4”Meという)、ガロカテキン−3−O−(3−O−メチル)ガレート(以下、GCG3”Meという)、カテキン−3−O−(3−O−メチル)ガレート(以下、CG3”Meという)、カテキン−3−O−(4−O−メチル)ガレート(以下、CG4”Meという)、又は、ガロカテキン−3−O−(4−O−メチル)ガレート(以下、GCG4”Meという)及びこれらの異性化体を含むことが好ましい。
また、本発明においては、茶抽出物に含まれるカテキンとは別のカテキンを組成物に含有させることができる。例えば合成カテキンなどが挙げられる。合成カテキンは、公知方法により得ることができる(Chem. Asian J. 2010, 5, 2231-2248. DOI: 10.1002/asia.201000372)。
本発明における柑橘類抽出物は、柑橘類からの抽出処理物であり、フラバノン等を含有している。柑橘類としては、例えば以下のものが挙げられる。
ミカン属(カンキツ属):
オレンジ、グレープフルーツ、ユズ、ダイダイ、カボス、スダチ、ユコウ、ゆうこう、シークヮーサー、レモン、ライム、ナツミカン、ハッサク、イヨカン、ブンタン、マンダリンオレンジ、ウンシュウミカン、ポンカン、タチバナ、紀州ミカン、バレンシアオレンジ、ネーブルオレンジ、ブラッドオレンジ、ジャッファ・オレンジ、ベルガモット、キノット等
また、上記ミカン属柑橘類のほかに、カラタチ類、キンカン類などを用いることができる。
有機溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、イソブタノール、sec−ブタノール、tert−ブタノール等の炭素数1〜4の低級アルコール、ジメチルケトン、メチルエチルケトン、アセトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類などの極性有機溶剤、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、またはジエチルエーテル等の非極性有機溶剤が挙げられる。好ましくは、水又はエタノールである。更にこれら極性有機溶剤と非極性有機溶剤を適宜組み合わせた混合物を使用することもできる。
抽出物を得るための抽出方法は、浸漬による抽出、加熱抽出、連続抽出、超臨界抽出等の公知の方法を挙げることができる。抽出物は、その後、公知の方法で濃縮してもよい。
得られた抽出物または濃縮物等は、公知の方法で更に精製してもよい。精製方法としては、限外ろ過、吸着樹脂処理、分子クロマトグラフィー、分配クロマトグラフィー、液−液抽出等が挙げられる。
また、本発明においては、柑橘類抽出物に含まれるフラバノンとは別のフラバノンを組成物に含有させることができる。例えば合成フラバノン、フラバノンに糖を結合させた糖転移化合物などが挙げられる。例えば、合成エリオジクチオール、合成ナリンゲニン及び合成ヘスペレチンなどが挙げられ、これらを1種又は複数種混合することができる。合成エリオジクチオール、合成ナリンゲニン及び合成ヘスペレチンなどは、公知手法により得ることができる(European J Org Chem., 2012(3): 449-462. doi:10.1002/ejoc.201101228)。
また、柑橘類抽出物の組成物中の含有率は、組成物の剤型または投与形態によって異なる。
本発明の組成物において、茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体との比(茶抽出物/柑橘類抽出物、質量比)は、それぞれの濃縮程度によっても異なるが、好ましくは100〜0.01とすることができる。そして、茶抽出物又はカテキン、及び柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体の組成物中の含有量は、上記質量比の範囲で適宜設定することができる。例えば茶抽出物又はカテキンは90重量%〜0.001重量%、好ましくは30重量%〜0.01重量%であり、はフラバノン若しくはその配糖体は90重量%〜0.001重量%、好ましくは20重量%〜0.01重量%である。
本発明の組成物は、上記の各成分以外に、食品用として許容可能な担体や公知または周知の他の添加剤を含んでいてもよい。
上記添加剤としては、一般に医薬又は食品に使用される、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤、吸収促進剤等を挙げることができ、所望により、これらを適宜組み合わせて使用することもできる。
本発明の組成物は、液状、固形状、粉末、ゲル状のいずれの形態であってもよく、本発明の組成物の剤型は、経口用剤型、例えば錠剤、散剤、カプセル剤(ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤)、顆粒剤、丸剤、液剤、シロップ、等の形態としてもよい。これらの製剤は常法に従って調製することができる。
組成物が溶液状の場合は、好ましく用いられる担体としては水等の水性媒体を挙げることができる。
また、粉末、固形剤又は液剤に成型するのに必要な化合物として、エリスリトール、マルチトール、ヒドロキシプロピルセルロース、カオリン、タルクなどが挙げられる。
本発明の組成物は、抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用を有する。従って、上記組成物を、抗がん剤、抗筋萎縮剤、抗肥満剤、抗炎症剤、コレステロール低下剤、血栓若しくは脳梗塞予防剤、又は免疫増強剤として使用することができる。上記それぞれの剤における茶抽出物又はカテキン、及び柑橘類抽出物又はフラバノンの調製、これらの各成分の含有率等については、前記と同様である。
本発明の食品は、茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを含むものであり、特に抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用を目的とした機能性食品、サプリメント等として使用される。
本発明の組成物を含有する食品(特に機能性食品)の形態としては、例えばサプリメント(散剤、顆粒剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠)が挙げられるが、その他にも、飲料(お茶、炭酸飲料、乳酸飲料、スポーツ飲料等)、菓子(ガム、チョコレート、クッキー、キャンデー等)、油、油脂食品(マヨネーズ、ドレッシング、バター等)、調味料(ケチャップ、ソース等)、流動食、乳製品(牛乳、ヨーグルト、チーズ等)、パン類、麺類(うどん、そば、ラーメン、パスタ、冷麦、ビーフン等)等が挙げられる。但し、これらの形態に限定されるものではない。
本発明の食品において、茶抽出物又はカテキン、及び柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体の含有量は、前記組成物の項で述べた内容と同様であり、上記質量比の範囲で適宜設定することができる。例えば茶抽出物又はカテキンは90重量%〜0.001重量%、好ましくは30重量%〜0.01重量%であり、はフラバノン若しくはその配糖体は90重量%〜0.001重量%、好ましくは20重量%〜0.01重量%である。
前記の通り、本発明者は、Eriodictyol が EGCG のもつ抗がん作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、抗血栓性作用、免疫増強作用及び抗筋萎縮作用を増強することを明らかにした。
そこで本発明は、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体を含む、緑茶抽出物又はカテキンの抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用の増強剤を提供する。また本発明は、緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを含む組成物を被検体に摂取させることを特徴とする、当該緑茶抽出物又はカテキンの、前記被検体における抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用を増強させる方法を提供する(但し、ヒトに対する医療行為を除くことができる)。
柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体を増強剤又は増強方法として使用する場合も、前記組成物の項で述べた内容と同様に適用することができる。
本発明の増強剤及び増強方法の対象となる被検体は、前記と同様であり、特に限定されるものではないが、ヒトのほか、ヒトを除く哺乳動物、例えば実験動物(マウス、ラット、モルモット、ウサギ等)、家畜(ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ等)、愛玩動物(イヌ、ネコ等のペット類)などが挙げられる。
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
EGCG のがん細胞アポトーシス誘導作用に対するEriodictyolの併用効果
ヒト多発性骨髄腫細胞株U266を、 10% ウシ胎児血清 (FCS) 添加RPMI1640 培地にて 37℃、水蒸気飽和した 5% CO2条件下で継代及び維持した。細胞は対数増殖期で培養維持した。培養に使用した RPMI 1640 培地は、超純水 1 L あたり RPMI 1640 培地 10.4 g、HEPES 2.38 g、注射用ペニシリン G カリウム 10 万単位、硫酸ストレプトマイシン注射用 100 mg 、NaHCO3 2.0 g を懸濁した後、フィルター滅菌した。
その後、FCS を RPMI 1640 培地に添加し、細胞培養に使用した。ヒト多発性骨髄腫細胞株U266に対するEGCG とEriodictyolとの組み合わせによるアポトーシス誘導作用を検討するために、Annexin V 及びPI を用いた二重染色を実施した。Propidium Iodide (PI)染色液は、PI (Sigma)を 50 μg/mL の濃度となるように PBS に懸濁したものを用いた。
5 週齢メスbalb/cマウスを2 週間予備飼育したのち、マウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を5 ×106 cells/mL となるようにRPMI培地に懸濁した細胞懸濁液を、 イソフルラン (マイラン製薬, Tokyo, Japan) 麻酔下で各マウスの右背面部に200μL皮下注射し、移植を行った。移植11 日後、EGCG (15 mg/kg i.p.)及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.) を2日に一度投与し、2 日おきに腫瘍体積をノギスで測定した。腫瘍体積は次の式にて算出した。
<腫瘍体積 (mm3) = (短径)2x長径x 0.5>
倫理的観点より、腫瘍体積が 4000mm3を超えたものからイソフルラン (マイラン製薬, Tokyo, Japan) 麻酔下で、心臓採血により屠殺した。
5 週齢メスbalb/cマウスを2 週間予備飼育したのち、マウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を5 ×106 cells/mL となるようにRPMI培地に懸濁した細胞懸濁液を、イソフルラン (マイラン製薬, Tokyo, Japan) 麻酔下で各マウスの右背面部に200μL皮下注射し、移植を行った。移植11 日後、EGCG (15 mg/kg i.p.)及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.) を2日に一度投与した。麻酔下で、心臓採血により屠殺を行った。採血した血液は、37℃で2 時間静置し凝固させた後、4℃、2000 x gで15 分間遠心して血清を採取した。得られた血清について、肝毒性の指標である血清中 Aspartate Aminotransferase (AST) 及び Alanine aminotransferase (ALT) 活性を、キット(Wako)を用いて測定した。
12 週齢のオスC57BL/6Jマウスを平均体重が等しくなるように 5 群に群わけし、それぞれ、GR (Ground) 群、TS (Tail suspension) 群、EGCG群、Eriodictyol群、EGCG + Eriodictyol群とした。GR 群および TS 群には群分け開始から生理食塩水を、EGCG群にはEGCGを、Eriodictyol群にはEriodictyolをそれぞれ胃内投与し(5 mg/kg)、EGCG + Eriodictyol群にはEGCGとEriodictyol (5 mg/kg) をゾンデにより胃内投与した。群分け開始から 7日間は通常飼育し、その後TS群、EGCG群、Eriodictyol群、EGCG + Eriodictyol群の4群は尾懸垂試験を施した。尾懸垂試験10日後 (実験開始から17日後)、全マウスをイソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血により屠殺し、大腿四頭筋を摘出し、重量を測定した。各サンプルは実験期間中毎日投与した。
12 週齢オス C57BL/6J マウスを1 週間予備飼育したのち、平均体重が等しくなるように 5 群にわけ、Control (AIN-93G準拠食) 群、HF/HS (高脂肪高ショ糖食) 群、やぶきた(0.2% (HF/HS +やぶきた) 群、Eriodictyol (HF/HS + Eriodictyol) 群、やぶきた+Eriodictyol (HF/HS + やぶきた + Eriodictyol) 群とした。やぶきた(0.2%) 及びEriodictyol (0.45 g/kg diet) を添加した飼料を摂食させた。飼料は4 g/day で与え、自由飲水で 8週間飼育した。マウスは、16 時間絶食後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血により屠殺した。採血した血液は、37℃で2 時間静置し凝固させた後、4℃、2000 x gで15 分間遠心して血清を採取した。血清中の総コレステロール及び LDL 値を測定した。脂肪組織をトライゾールにて処理し、cDNA合成後real-time PCRによってMCP-1 のmRNA発現量を測定した。
12 週齢オス C57BL/6J マウスを1 週間予備飼育したのち、平均体重が等しくなるように 5 群にわけ、control (AIN-93G準拠食) 群、HF/HS (高脂肪高ショ糖食) 群、やぶきた(0.2% (HF/HS +やぶきた) 群、Eriodictyol (HF/HS + Eriodictyol) 群、やぶきた+ Eriodictyol (HF/HS + やぶきた + Eriodictyol) 群とした。やぶきた(0.2%) 及びEriodictyol (0.45 g/kg diet) を添加した飼料を摂食させた。飼料は 4 g/day で与え、自由飲水で8週間飼育した。マウスは、16時間絶食後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈大動脈採血により屠殺した。肝臓組織をトライゾールにて処理し、cDNA合成後real-time PCRによって3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase (HMGCR)、 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase(HMCGS)、及びlow density lipoprotein receptor (LDLR)のmRNA発現量を測定した。
12 週齢オス C57BL/6J マウスを1 週間予備飼育したのち、平均体重が等しくなるように 4 群にわけ、HF/HS (高脂肪高ショ糖食) 群、やぶきた(0.2% (HF/HS +やぶきた) 群、Eriodictyol (HF/HS + Eriodictyol) 群、やぶきた+ Eriodictyol (HF/HS + やぶきた + Eriodictyol) 群とした。やぶきた(0.2%) 及びEriodictyol (0.45 g/kg diet) を添加した飼料を摂食させた。飼料は 4 g/day で与え、自由飲水で8週間飼育した。マウスは、16 時間絶食後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血により屠殺した。採血した血液は、37℃で2時間静置し凝固させた後、4℃、2000 x gで15 分間遠心して血清を採取した。血清中の抗血栓性因子である tissue factor pathway inhibitor (TFPI) 量をELISA法により測定した。
12 週齢オス C57BL/6J マウスを1 週間予備飼育したのち、平均体重が等しくなるように 4 群にわけ、HF/HS (高脂肪高ショ糖食) 群、やぶきた(0.2% (HF/HS +やぶきた) 群、Eriodictyol (HF/HS + Eriodictyol) 群、やぶきた+ Eriodictyol (HF/HS + やぶきた + Eriodictyol) 群とした。やぶきた(0.2%) 及びEriodictyol (0.45 g/kg diet) を添加した飼料を摂食させた。飼料は 4 g/day で与え、自由飲水で8週間飼育した。マウスは、16 時間絶食後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血により屠殺した。採血した血液は、37℃で2 時間静置し凝固させた後、4℃、2000 x gで15 分間遠心して血清を採取した。血清中のIgA量を ELISA法により測定した。
ヒト多発性骨髄腫細胞株U266は 、10% FCS 添加RPMI1640 培地にて 37℃、水蒸気飽和した 5% CO2条件下で継代、維持した。細胞は対数増殖期で培養維持した。培養に使用した RPMI 1640 培地は、超純水 1 L あたり RPMI 1640 培地 10.4 g、HEPES 2.38 g、注射用ペニシリン G カリウム 10 万単位、硫酸ストレプトマイシン注射用 100 mg、NaHCO3 2.0 g を懸濁した後、フィルター滅菌した。
実験に用いたレモン皮抽出物はレモン6 個 からおろし金を用いて果皮 100 g を採取し100% EtOH 100 mL を加え、乳鉢にて破砕した。さらにガーゼにて繊維の除去を行い、1号の濾紙および漏斗を用い、自然ろ過にて沈殿物を除去した。その後12000 x gにて遠心分離を行い、上清を回収した。得られたレモンエタノール抽出液をエバポレーターを用いて溶媒を揮発させ、レモンエタノール抽出画分を得た。このレモンエタノール抽出画分をDMSO に再溶解し、レモン抽出物とした。その後、U266 を1% FCS SOD (5 U/mL)、Catalase (200 U/mL)含有RPMI 1640 に 5 ×104cells/mLになるよう調整して 96 well plate に播種し、EGCG、EGCG3”Me、緑茶抽出物のがん細胞致死誘導活性に対するEriodictyol、Eriodictyol関連物質(Naringenin, Hesperetin) 及びEriodictyol含有食品を添加し96 時間培養した。培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
ヒト多発性骨髄腫細胞株U266は、10% FCS 添加RPMI1640 培地にて 37℃、水蒸気飽和した 5% CO2条件下で継代、維持した。細胞は対数増殖期で培養維持した。培養に使用した RPMI 1640 培地は、超純水 1 L あたり RPMI 1640 培地 10.4 g、HEPES 2.38 g、注射用ペニシリン G カリウム 10 万単位、硫酸ストレプトマイシン注射用 100 mg、NaHCO3 2.0 g を懸濁した後、フィルター滅菌した。U266 を1% FCS SOD (5 U/mL)、Catalase (200 U/mL)含有RPMI 1640 に 5 ×104cells/mLになるよう調整して 96 well plate に播種し、直ちに、終濃度が 20 μg/mL となるように Anti-67LR Monoclonal Antibody であるMLuc5 (abcam) を添加した。3 時間後、Eriodictyol及び EGCGを終濃度が 5 μM となるよう添加した。生細胞数はATPlite One Step (パーキンエルマー) にて測定した。
5 週齢メスbalb/cマウスを2 週間予備飼育したのち、マウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を5 ×106 cells/mL となるようにRPMI培地に懸濁した細胞懸濁液を、 200 μL 右背部に皮下注射移植した。移植11 日後、EGCG (15 mg/kg i.p.)及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.) を投与し、6時間後に屠殺を実施し、腫瘍を摘出した。移植11 日後、 EGCG (15 mg/kg i.p.) 及び Eriodictyol (15 mg/kg i.p.) を投与した。6 時間後屠殺した。腫瘍を摘出し、ライゼートにした後、回収したサンプル(1 mg/mL protein lyste 20 μL) に Kinase Assay buffer 20 μL、Biotinylated Akt Substrate WS 10 μL、dH2O 50 μL、ATP/MgCl2Mix 20μL を順に添加し、37℃ にて 45分間インキュベートした後、Kinase Stop Solution を 10 μL 添加した。その後、Streptavidin-Coated 96-Well に 80 μL ずつ添加し、30℃ にて 60分間放置した。その後プレートを三度洗浄し、Phosphoserine Detection Antibody を 100 μL ずつ添加し、30℃にて60分間放置した。その後プレートを三度洗浄し、HRP-Antibody Conjugateを 100 μL ずつ添加し、30℃にて60分間放置した。その後プレートを三度洗浄した後、基質である TMB solution を 100μL ずつ添加した。30℃にて20分間放置後に停止液を100 μL ずつ添加した後、450 nm のプレートリーダーにて吸光度を測定した。
5 週齢メスbalb/cマウスを2 週間予備飼育したのち、マウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を5 ×106 cells/mL となるようにRPMI培地に懸濁した細胞懸濁液を、 200 μL 右背部に皮下注射移植した。移植11 日後、EGCG (15 mg/kg i.p.)及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.) を投与し、6時間後に屠殺した。腫瘍を摘出し、ライゼートにした後、遠心した。上清を PBS にて 2 mg protein/ mL となるようにしたのち、エッペンドルフチューブに 20 μL 分注し、基質混合液 (BODIPY-C12-SM 2 μL 、10%Triton 10 μL、1M sodium acetate pH 4.5 20 μL dH2O 78 μL) を 8 μL 添加し、タッピングにて混合したのちフラッシュし、 37℃にて8時間インキュベートした。さらに、停止液 (クロロホルム CHCl3 :MeOH = 2:1) を 60 μL 添加し、あらかじめ乾燥器にて活性化させた 薄層クロマトグラフィー(TLC)プレートに 10 μLづつスポットし、展開溶媒(dH2O:MeOH:クロロホルム CHCl3 = 8:35:60 ) にて展開した。 TLC 法にて酸性スフィンゴミエリナーゼ活性を測定した (n = 5 S.E.M.)。
5 週齢メスbalb/cマウスを2 週間予備飼育したのち、マウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を5 ×106 cells/mL となるようにRPMI培地に懸濁した細胞懸濁液を、 200 μL 右背部に皮下注射移植した。移植11 日後、EGCG (15 mg/kg i.p.)及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.) を2日に一度投与し、6 時間後に屠殺した。腫瘍を摘出し、組織切片を作成し、免疫組織染色にてCaspase-3 が活性化された細胞数を測定した。
実験結果の統計処理には Tukey’s testを用い、0.05 未満を有意とした。
EGCG のがん細胞アポトーシス誘導作用に対するEriodictyolの併用効果(図1)
EGCGのがん細胞アポトーシス誘導作用に対するEriodictyol の効果を評価するため、ヒト多発性骨髄腫細胞株U266 を5×104cells/mL となるよう調整して 96 well plate に播種し、EGCG 及びEriodictyolを終濃度が5 μM となるよう添加し96 時間培養した。96時間培養後、Annexin V Alexa Fluor 488 Conjugate を 5 μL (Invitrogen) 添加した。PI 染色液2 μL を添加し、室温にて15分間放置した。その後、Annexin V Binding Buffer 400 μL を添加し、フローサイトメーターにてアポトーシスが誘導された細胞数を測定した。
その結果、Eriodictyol は EGCG のアポトーシス誘導作用を増強させることが明らかとなった。
腫瘍移植マウスに対するEGCG と Eriodictyol併用の抗がん作用(図2)
EGCG とEriodictyol 組み合わせによる抗がん作用を評価するため、Balb/cマウスを2 週間予備飼育したのち、マウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を5 ×106 cells/mL となるようにRPMI培地に懸濁した細胞懸濁液を右背部に皮下注射した。腫瘍生着を確認後、EGCG (15 mg/kg i.p.) 及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.)を2日に一度投与し、腫瘍の体積を測定した。その結果、Eriodictyol とEGCGの 併用は腫瘍成長を顕著に阻害するとともに生存期間を有意に延長させることを明らかにした。
腫瘍移植マウスに対するEGCG と Eriodictyol 組み合わせによる肝毒性(図3)
マウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を移植したマウスにEGCG (15 mg/kg i.p.) 及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.)を2日に一度投与した。屠殺時のマウス血清中のAspartate Aminotransferase (AST) 及び Alanine aminotransferase (ALT) 活性を測定した。
その結果、EGCG とEriodictyol の組み合わせは AST 及び ALT の上昇を誘導しなかったことから、肝毒性を示さないことを明らかにした。
廃用性筋萎縮に及ぼすEGCGとEriodictyol併用物の効果(図4)
尾懸垂試験誘導性マウスの廃用性筋萎縮に及ぼすEGCGならびにEriodictyolの作用について検討した。C57BL/6J マウスに水又は各サンプルをゾンデにより1日に1回 胃内投与した。投与開始から7 日後、尾懸垂試験を開始し、尾懸垂試験開始から10 日後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血によりマウスを屠殺し、大腿四頭筋を摘出し重量を測定した。
その結果、EGCGおよびEriodictyolはそれぞれ単独では筋萎縮に対して効果を示さなかったのに対し、EGCGとEriodictyolを併用投与したマウスでは筋萎縮が抑制されていた。以上の結果から、EGCGとEriodictyolの併用は筋萎縮抑制作用を示すことが明らかになった。
高脂肪高ショ糖(HF/HS)食摂取マウスに対する緑茶抽出物とEriodictyolの併用摂取効果(図5)
高脂肪高ショ糖食摂食肥満モデルマウスにおけるやぶきた及びEriodictyolの肥満に対する作用において検討を行った。12 週齢オス C57BL/6J マウスを1 週間予備飼育したのち、平均体重が等しくなるように各群に分け、飼料を 4 g/day で与え自由飲水で8週間飼育した。体重を測定後16時間絶食させ、その後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血により屠殺した。採血により採取した血液は37℃で2時間静置し凝固させた後、4℃、2000 x gで15分間遠心して血清を採取した。血清中の総コレステロール及び LDL 値を測定した。脂肪組織をトライゾールにて処理し、cDNA合成後real-time PCRによって MCP-1 のmRNA発現量を測定した。
その結果、高脂肪高ショ糖食摂取により上昇した体重、脂肪組織MCP-1発現量、LDL値、血清コレステロール値に対してやぶきた及びEriodictyol 単独群では効果が見られなかったが、やぶきたとEriodictyol の併用群ではこれら全ての値に対して上昇抑制効果が観察された。
高脂肪高ショ糖(HF/HS)食摂取マウスの肝臓におけるコレステロール代謝関連遺伝子発現に対する緑茶抽出物とEriodictyolの併用摂取効果(図6)
高脂肪高ショ糖食摂食肥満モデルマウスにおける、やぶきた及びEriodictyolの肝臓におけるコレステロール代謝関連遺伝子発現に対する作用について検討した。C57BL/6J マウスを 1 週間予備飼育したのち、平均体重が等しくなるように各群に分け、飼料を4 g/day で与え自由飲水で 8週間飼育した。16時間絶食後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血により屠殺した。肝臓組織をトライゾールにて処理し、cDNA合成後real-time PCRによって HMGCR、HMCGS及び LDLRのmRNA発現量を測定した。
その結果、やぶきた及びEriodictyol 単独群では効果が観察されなかったのに対し、やぶきたとEriodictyol の併用群において肝臓におけるHMGCR及び HMCGSの発現量の低下が見られた。また、肝臓におけるLDLRの発現量が上昇していた。
抗血栓性因子産生に対する緑茶抽出物とEriodictyolの併用摂取効果(図7)
マウスにおけるやぶきた及びEriodictyolの抗血栓性因子産生に対する作用について検討した。12 週齢オス C57BL/6J マウスを1 週間予備飼育したのち、平均体重が等しくなるように各群に分け、飼料を 4 g/day で与え自由飲水で8週間飼育した。16時間絶食後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血により屠殺した。採血により採取した血液は37℃で2 時間静置し凝固させた後、4℃、2000 x gで15 分間遠心して血清を採取した。血清中の抗血栓性因子であるTFPI 量をELISA法にて測定した。
その結果、やぶきた単独群では作用を与えなかったのに対し、やぶきたとEriodictyol の併用群においてTFPI 量の発現量の上昇が見られた。
血清IgA量に対する緑茶抽出物とEriodictyolの併用摂取効果(図8)
マウスにおけるやぶきた及びEriodictyolの血清IgA量に対する作用について検討した。12 週齢オス C57BL/6J マウスを1 週間予備飼育したのち、平均体重が等しくなるように各群に分け、飼料を 4 g/day で与え自由飲水で8週間飼育した。16時間絶食後、イソフルラン麻酔下で腹部大動脈採血により屠殺した。採血により採取した血液は37℃で2 時間静置し凝固させた後、4℃、2000 x gで15 分間遠心して血清を採取した。血清中のIgA量を ELISA法にて測定した。
その結果、やぶきた単独群では作用を与えなかったのに対し、やぶきたとEriodictyol の併用群においてIgA量の上昇が見られた。
EGCG、EGCG3”Me、緑茶抽出物のがん細胞致死誘導活性に対するEriodictyol、Eriodictyol関連物質(Naringenin, Hesperetin) ならびにEriodictyol含有食品抽出物の組み合わせ効果(図9)
EGCG若しくはその構造類似体、又はEGCG を含有する天然物とEriodictyol若しくはその構造類似体、又はEriodictyol を含有する天然物との併用効果を評価するため、ヒト多発性骨髄腫細胞株U266 を5×104cells/mL となるよう調整して 96 well plate に播種し、EGCG 及びEriodictyolを終濃度で 5 μM となるよう添加し、96時間培養した。96 時間培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
その結果、Eriodictyol又はその構造類似体であるNaringenin若しくはHesperetin、及びEriodictyol を含有するレモン抽出物はEGCG、EGCG”Me、緑茶抽出物の抗がん作用を顕著に高めることを見出した。
EriodictyolによるEGCG活性増強の67LR 依存性(図10)
EriodictyolによるEGCG活性増強の67LR 依存性を検討するために U266 細胞を5 ×104 cells/mLになるよう調整して 96 well plate に播種し、終濃度が 20 μg/mL となるように抗67LR抗体を添加した。3 時間後、Eriodictyol及び EGCGを終濃度が 5 μM となるよう培地に添加した。培養96時間後の生細胞数をATPlite One Step (パーキンエルマー) にて測定した。
その結果、EGCGとEriodictyolとの併用による抗がん作用は抗67LR抗体の前処理により消失した。このことから、EGCGの生理活性に対するEriodictyolの増強作用は67LR に依存することが示された。
EGCG のAkt活性化能に対するEriodictyol の増強効果(図11)
EGCG の 67LR 依存的がん細胞致死誘導活性を担うAktの活性化に対する Eriodictyol の作用を検討するため、Balb/cマウスにマウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を皮下注射移植した。移植11 日後、EGCG (15 mg/kg i.p.)及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.) を投与した6 時間後に屠殺し、摘出した腫瘍におけるAkt 活性を測定した。
その結果、Eriodictyol 及びEGCG 併用はAkt 活性を顕著に上昇させることを見出した。このことから、in vivo においてEriodictyolはEGCGによる67LRシグナリングの活性化を増強することが明らかとなった。
EGCG の67LR依存的がん細胞致死誘導経路の活性化 (酸性スフィンゴミエリナーゼ活性化)に対するEriodictyol の増強効果(図12)
EGCG の 67LR 依存的がん細胞致死誘導活性を担う酸性スフィンゴミエリナーゼの活性化に対する Eriodictyol の作用を検討するため、Balb/cマウスにマウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を皮下注射移植した。移植11 日後、EGCG (15 mg/kg i.p.)及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.) を投与した6 時間後に屠殺し、摘出した腫瘍における酸性スフィンゴミエリナーゼ活性を測定した。
その結果、Eriodictyol及びEGCG の併用は酸性スフィンゴミエリナーゼ活性を顕著に上昇させることを明らかにした。以上のことから、in vivo においてEriodictyolはEGCGによる67LRシグナリングの活性化を増強することが明らかとなった。
EGCG の 67LR 依存的がん細胞致死活性 (Caspase-3 活性)に対するEriodictyol の増強効果(図13)
EGCG の 67LR 依存的がん細胞致死誘導機構活性の指標となるCaspase-3 活性化に対する Eriodictyol の作用を検討するため、5 週齢メスbalb/cマウスにマウス多発性骨髄腫細胞株MPC-11を皮下注射移植した。移植11 日後、EGCG (15 mg/kg i.p.)及びEriodictyol (15 mg/kg i.p.) を投与した6時間後に屠殺し、摘出した腫瘍の組織切片を作成し、Caspase-3 の活性化状態を評価した。
その結果、EriodictyolはEGCGのCaspase-3活性化能を顕著に増強することを明らかにした。
EGCG及びその類似体の抗がん作用に対するEriodictyol及びその類似体の併用効果
ヒト多発性骨髄腫細胞株U266は、 10% ウシ胎児血清 (FCS) 添加RPMI1640 培地にて 37℃、水蒸気飽和した 5% CO2 条件下で継代、維持した。細胞は対数増殖期で培養維持した。培養に使用した RPMI 1640 培地は、超純水 1 L あたり RPMI 1640 培地 10.4 g、HEPES 2.38 g、注射用ペニシリン G カリウム 10 万単位、硫酸ストレプトマイシン注射用 100 mg、NaHCO3 2.0 g を懸濁した後、フィルター滅菌した。その後、FCS を RPMI 1640 培地に添加し、細胞培養に使用した。超純水 1 L に対し、NaCl 8.0 g、KCl 0.2 g、Na2HPO4 1.15 g、KH2PO4 0.2 g を溶解してPBSを調製し、オートクレーブ滅菌した。
Eriodictyol及びその構造類似体であるNaringenin、Hesperetin、ならびにそれらの配糖体であるEriocitrin、Naringin、Hesperidinは、100% ジメチルスルホキシド (DMSO) にて 5 mM となるように調整し、-30℃ にて保存した。EGCG 及び (-)-Gallocatechin gallate (GCG) は超純水にて 5 mM となるように調整し、-30℃ にて保存した。EGCG3”Meは10%DMSO dH2Oにて 5 mM となるように調整し、-30℃ にて保存した。
U266 を1% FCS及び SOD (5 U/mL)、Catalase (200 U/mL)含有RPMI 1640 に 5×104 cells/mL になるよう調整して 24 well plate に播種し、EGCG 及び類似体又は Eriodictyol及びその類似体を、終濃度で 5 mM となるよう添加し96 時間培養した。培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
実験結果の統計処理には Student‘s testを用い、Vehicle 群の Control と比較してP値が 0.05 未満を有意とした。
Eriodictyol が EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に及ぼす影響
EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に対するEriodictyol の効果を評価するため、ヒト多発性骨髄腫細胞株U266 を5×104cells/mL となるよう調整して 24 well plate に播種し、Eriodictyol及びその構造類似体を終濃度が 5 mM となるよう添加し96時間培養した。96 時間培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
その結果、EriodictyolはEGCG 及びその構造類似体であるEGCG 3”Me, GCG(ガロカテキンガレート)の抗がん作用を顕著に高めることを見出した (図14)。
Naringenin が EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に及ぼす影響
EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に対するNaringenin の効果を評価するため、ヒト多発性骨髄腫細胞株U266 を5×104cells/mL となるよう調整して 24 well plate に播種し、Naringenin及びその構造類似体を終濃度が 5 mM となるよう添加し96時間培養した。96 時間培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
その結果、NaringeninはEGCG 及びその構造類似体であるEGCG 3”Me, GCGの抗がん作用を顕著に高めることを見出した(図15)。
Hesperetinが EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に及ぼす影響
EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に対するHesperetinの効果を評価するため、ヒト多発性骨髄腫細胞株U266 を5×104cells/mL となるよう調整して 24 well plate に播種し、Hesperetin及びその構造類似体を終濃度が 5 mM となるよう添加し96時間培養した。96 時間培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
その結果、HesperetinはEGCG 及びその構造類似体であるEGCG 3”Me, GCGの抗がん作用を顕著に高めることを見出した(図16)。
Eriodictyol 配糖体であるEriocitrin が EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に及ぼす影響
EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に対するEriocitrin の効果を評価するため、ヒト多発性骨髄腫細胞株U266 を5×104cells/mL となるよう調整して 24 well plate に播種し、Eriocitrin及びその構造類似体を終濃度が 5 mM となるよう添加し96 時間培養した。96 時間培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
その結果、EriocitrinはEGCG 及びその構造類似体であるEGCG 3”Me, GCGの抗がん作用を顕著に高めることを見出した(図17)。
Naringenin 配糖体であるNaringin が EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に及ぼす影響
EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に対するNaringin の効果を評価するため、ヒト多発性骨髄腫細胞株U266 を5×104cells/mL となるよう調整して 24 well plate に播種し、Naringin及びその構造類似体を終濃度が 5 mM となるよう添加し96 時間培養した。96 時間培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
その結果、NaringinはEGCG の抗がん作用を顕著に高めることを見出した(図18)。
Hesperetin配糖体であるHesperidin が EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に及ぼす影響
EGCG 及びその構造類似体の抗がん作用に対するHesperidin の効果を評価するため、ヒト多発性骨髄腫細胞株U266 を5×104cells/mL となるよう調整して 24 well plate に播種し、Hesperidin及びその構造類似体を終濃度が 5 mM となるよう添加し96時間培養した。96 時間培養後、トリパンブルー法にて生細胞数を測定した。
その結果、HesperidinはEGCG 及びその構造類似体であるEGCG 3”Me, GCGの抗がん作用を顕著に高めることを見出した(図19)。
Claims (22)
- 緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを含む、組成物。
- 緑茶抽出物又はカテキンが、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート及びメチル化カテキンからなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項1に記載の組成物。
- 柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体が、エリオジクチオール、ナリンゲニン及びヘスペレチン、並びにこれらの配糖体からなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項1に記載の組成物。
- 緑茶抽出物又はカテキンがガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート又はメチル化カテキンであり、柑橘類抽出物又はフラバノンがエリオジクチオールである請求項1に記載の組成物。
- 抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用を有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはフラバノン配糖体とを含む、機能性食品。
- 緑茶抽出物又はカテキンが、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート及びメチル化カテキンからなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項6に記載の食品。
- 柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体が、エリオジクチオール、ナリンゲニン及びヘスペレチン、並びにこれらの配糖体からなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項6に記載の食品。
- 緑茶抽出物又はカテキンがガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート又はメチル化カテキンであり、柑橘類抽出物又はフラバノンがエリオジクチオールである請求項6に記載の食品。
- 抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用及びコレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用を有する、請求項6〜9のいずれか1項に記載の食品。
- 緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを含む、抗がん剤、抗筋萎縮剤、抗肥満剤、抗炎症剤、コレステロール低下剤、血栓又は脳梗塞予防剤及び免疫増強剤からなる群から選ばれるいずれかの剤。
- 緑茶抽出物又はカテキンが、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート及びメチル化カテキンからなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項11に記載の剤。
- 柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体が、エリオジクチオール、ナリンゲニン及びヘスペレチン、並びにこれらの配糖体からなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項11に記載の剤。
- 緑茶抽出物又はカテキンがガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート又はメチル化カテキンであり、柑橘類抽出物又はフラバノンがエリオジクチオールである請求項11に記載の剤。
- 柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体を含む、緑茶抽出物又はカテキンの抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用の増強剤。
- 緑茶抽出物又はカテキンが、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート及びメチル化カテキンからなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項15に記載の増強剤。
- 柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体が、エリオジクチオール、ナリンゲニン及びヘスペレチン、並びにこれらの配糖体からなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項15に記載の増強剤。
- 緑茶抽出物又はカテキンがガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート又はメチル化カテキンであり、柑橘類抽出物又はフラバノンがエリオジクチオールである請求項15に記載の増強剤。
- 緑茶抽出物又はカテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを含む組成物を被検体に摂取させることを特徴とする、当該緑茶抽出物又はカテキンの、前記被検体における抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用からなる群から選ばれる少なくとも1つの作用を増強させる方法(ヒトに対する医療行為を除く)。
- 緑茶抽出物又はカテキンが、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート及びメチル化カテキンからなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項19に記載の方法。
- 柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体が、エリオジクチオール、ナリンゲニン及びヘスペレチン、並びにこれらの配糖体からなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項19に記載の方法。
- 緑茶抽出物又はカテキンがガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート又はメチル化カテキンであり、柑橘類抽出物又はフラバノンがエリオジクチオールである請求項19に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014132891 | 2014-06-27 | ||
JP2014132891 | 2014-06-27 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016529649A Division JP6912763B2 (ja) | 2014-06-27 | 2015-06-25 | カテキンの機能性増強法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020121990A true JP2020121990A (ja) | 2020-08-13 |
JP2020121990A5 JP2020121990A5 (ja) | 2021-06-10 |
Family
ID=54938246
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016529649A Active JP6912763B2 (ja) | 2014-06-27 | 2015-06-25 | カテキンの機能性増強法 |
JP2020068670A Pending JP2020121990A (ja) | 2014-06-27 | 2020-04-06 | カテキンの機能性増強法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016529649A Active JP6912763B2 (ja) | 2014-06-27 | 2015-06-25 | カテキンの機能性増強法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10251408B2 (ja) |
JP (2) | JP6912763B2 (ja) |
WO (1) | WO2015199169A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20220184027A1 (en) * | 2020-12-11 | 2022-06-16 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Dipeptidyl peptidase-iv inhibitor and food with function claims |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015199169A1 (ja) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
JP6881890B2 (ja) * | 2015-05-14 | 2021-06-02 | 花王株式会社 | カテキン類吸収促進剤 |
US20190116835A1 (en) * | 2016-03-28 | 2019-04-25 | The Coca-Cola Company | Sweetness and Taste Improvement of Steviol Glycoside or Mogroside Sweeteners with Flavonids |
JP7061303B2 (ja) | 2016-08-10 | 2022-04-28 | 国立大学法人九州大学 | 67kDaラミニンレセプター活性化剤及びその使用 |
FR3061021B1 (fr) * | 2016-12-23 | 2020-04-03 | Etablissement Francais Du Sang | Antagoniste specifique de tlr4 dans le traitement du myelome multiple |
KR102428987B1 (ko) * | 2017-05-16 | 2022-08-04 | (주)아모레퍼시픽 | 차나무의 추출물을 함유하는 조성물 |
KR20190047873A (ko) | 2017-10-30 | 2019-05-09 | (주)아모레퍼시픽 | 특정 성분 함량이 증가된 차 추출물을 포함하는 지방대사 이상의 예방 및 개선용 조성물 |
JP2019151568A (ja) * | 2018-03-01 | 2019-09-12 | アサヒ飲料株式会社 | 酸性スフィンゴミエリナーゼ活性向上剤、酸性スフィンゴミエリナーゼ活性向上用組成物、及び抗アレルギー用組成物 |
WO2020096299A1 (ko) * | 2018-11-05 | 2020-05-14 | (주)아모레퍼시픽 | 성분 함량이 변화된 녹차 추출물, 및 이를 포함하는 조성물 |
JP7364497B2 (ja) | 2020-03-04 | 2023-10-18 | トヨタ自動車株式会社 | 緑茶抽出物含有組成物、機能性食品 |
EP4284355A1 (en) * | 2021-01-28 | 2023-12-06 | Abbott Laboratories | Methods and nutritional compositions for improving muscle energy production and/or strength |
CN114990169B (zh) * | 2022-06-16 | 2023-07-28 | 中国农业科学院茶叶研究所 | 一种制备EGCG-3”-Me的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003507486A (ja) * | 1999-08-19 | 2003-02-25 | コリア リサーチ インスティチュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー | コラーゲン−誘導血小板凝集阻害剤としての柑橘類果皮に由来するフラボノイド |
JP2004075619A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-03-11 | Naris Cosmetics Co Ltd | タイプ2ヘルパーt細胞型サイトカイン抑制剤 |
JP2005075805A (ja) * | 2003-09-03 | 2005-03-24 | Kyoto Univ | 酵素阻害剤 |
JP2009055905A (ja) * | 2007-08-03 | 2009-03-19 | Kao Corp | 容器詰飲料 |
WO2015199169A1 (ja) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08283154A (ja) * | 1995-04-12 | 1996-10-29 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 脂質代謝改善剤 |
US6379714B1 (en) | 1995-04-14 | 2002-04-30 | Pharmaprint, Inc. | Pharmaceutical grade botanical drugs |
DE69924240T2 (de) | 1999-06-23 | 2006-02-09 | ICT Integrated Circuit Testing Gesellschaft für Halbleiterprüftechnik mbH | Ladungsträgerteilchenstrahlvorrichtung |
JP4246980B2 (ja) * | 2001-09-11 | 2009-04-02 | 花王株式会社 | 皮膚外用剤 |
US20110274680A1 (en) * | 2009-10-02 | 2011-11-10 | Mazed Mohammad A | Chemical composition and its delivery for lowering the risks of alzheimer's, cardiov ascular and type-2 diabetes diseases |
-
2015
- 2015-06-25 WO PCT/JP2015/068302 patent/WO2015199169A1/ja active Application Filing
- 2015-06-25 US US15/321,134 patent/US10251408B2/en active Active
- 2015-06-25 JP JP2016529649A patent/JP6912763B2/ja active Active
-
2020
- 2020-04-06 JP JP2020068670A patent/JP2020121990A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003507486A (ja) * | 1999-08-19 | 2003-02-25 | コリア リサーチ インスティチュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー | コラーゲン−誘導血小板凝集阻害剤としての柑橘類果皮に由来するフラボノイド |
JP2004075619A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-03-11 | Naris Cosmetics Co Ltd | タイプ2ヘルパーt細胞型サイトカイン抑制剤 |
JP2005075805A (ja) * | 2003-09-03 | 2005-03-24 | Kyoto Univ | 酵素阻害剤 |
JP2009055905A (ja) * | 2007-08-03 | 2009-03-19 | Kao Corp | 容器詰飲料 |
WO2015199169A1 (ja) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20220184027A1 (en) * | 2020-12-11 | 2022-06-16 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Dipeptidyl peptidase-iv inhibitor and food with function claims |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10251408B2 (en) | 2019-04-09 |
JP6912763B2 (ja) | 2021-08-04 |
US20170156361A1 (en) | 2017-06-08 |
WO2015199169A1 (ja) | 2015-12-30 |
JPWO2015199169A1 (ja) | 2017-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020121990A (ja) | カテキンの機能性増強法 | |
Kim et al. | Apigetrin induces extrinsic apoptosis, autophagy and G2/M phase cell cycle arrest through PI3K/AKT/mTOR pathway in AGS human gastric cancer cell | |
Mohan et al. | An anti-inflammatory molecular mechanism of action of α-mangostin, the major xanthone from the pericarp of Garcinia mangostana: an in silico, in vitro and in vivo approach | |
Li et al. | Piperlongumine analogue L50377 induces pyroptosis via ROS mediated NF-κB suppression in non-small-cell lung cancer | |
Yang et al. | Enhanced action of apigenin and naringenin combination on estrogen receptor activation in non-malignant colonocytes: Implications on sorghum-derived phytoestrogens | |
Choi et al. | Luteolin induces apoptosis through endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction in Neuro-2a mouse neuroblastoma cells | |
KR100725839B1 (ko) | 단삼으로부터 분리된 탄시논류의 화합물을 함유하는인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물 | |
Lockyer et al. | Olive leaf phenolics and cardiovascular risk reduction: physiological effects and mechanisms of action | |
Yang et al. | Inhibitory effects of cocoa tea (Camellia ptilophylla) in human hepatocellular carcinoma HepG2 in vitro and in vivo through apoptosis | |
Goh et al. | Antioxidant value and antiproliferative efficacy of mitragynine and a silane reduced analogue | |
Maioli et al. | Non-conventional rottlerin anticancer properties | |
Nagai et al. | Anti-obesity effects of Asian dayflower, Commelina communis, in mice with high-fat diet-induced obesity and in 3T3-L1 cells | |
Kim et al. | The extract of the immature fruit of Poncirus trifoliata induces apoptosis in colorectal cancer cells via mitochondrial autophagy | |
Rom et al. | Paraoxsonase2 (PON2) and oxidative stress involvement in pomegranate juice protection against cigarette smoke-induced macrophage cholesterol accumulation | |
KR102081984B1 (ko) | 새싹밀 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 | |
Elias et al. | Cytotoxic effect of tobacco extracts on human oral squamous cell carcinoma cell-line | |
TW200539862A (en) | Remedy agent | |
JP7364497B2 (ja) | 緑茶抽出物含有組成物、機能性食品 | |
Murugaiyah et al. | Lipid-lowering effect of hydroalcoholic extracts of Gynura procumbens in Chemical-and High-fat diet-induced hyperlipidemic rats | |
JPWO2004031165A1 (ja) | 治療剤 | |
JP5721937B2 (ja) | 破骨細胞形成の抑制、破骨細胞機能の抑制および/または骨芽細胞の活性化に使用できるキンセノシド含有医薬組成物および抽出液 | |
KR101613685B1 (ko) | 푸코산틴 유도체를 이용한 항비만용 조성물 | |
KR101909885B1 (ko) | 살리드로사이드 또는 베툴린을 이용한 뇌수막종 개선용 조성물 | |
Al Safi et al. | Gaz Alafi: A Traditional Dessert in the Middle East With Anticancer, Immunomodulatory, and Antimicrobial Activities | |
KR20190129262A (ko) | 단삼 및 도인 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200423 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200423 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210421 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210525 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210719 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211124 |