JPS6120A - アレルギ−および炎症状態の治療用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アレルギーおよび炎症性状態の治療に関する
。特に、本発明は、ニンニク油もしくはタマネギ油また
はそれらの抽出物を使用して、好塩基球およびマスト細
胞（または、肥満細胞）メディエータ（または、仲介物
質）〔これらはヒトのアレルギー症の原因となる：以後
、本明細書において便宜のために「ヒスタミン解放（ｈ
ｉｓｔａｍｉｎｓｒｅｌｅａｓｅ　）　Ｊと称する〕を
阻害することに関する。

ヒスメミン凄ロイコトリエン（１ｓｕａｏｔｒｌ・ｎ・
）および他のメディエータが、成るアレルギーまたはア
レルギー性反応、例えば、ぜん息、アレルギー性鼻炎、
皮膚疾患等の原因となることは周知である。

本発明は、ニンニク油およびタマネギ油そして特にはそ
れら力らの成る抽出物がヒスタミン解放の阻害に非常に
有効でアシ、従って、ヒスタミン解放依存性アレルギー
の治療に有用であることの発見に基づくものである。

本発明の抽出物は、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ：ｈｉｇｈ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｌｉｑｕｉｄｃｈ
ｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　）を使用し、ニンニク油ま
たはタマネギ油の分別によって得る。本発明の抽出物を
得る、成る観点のＨＰＬＣ分別も、関連する分別の点で
新規であシ、本発明の別の特徴を構成する。

Ｄｏｒｓｃｈ等によるデ・ジャーナル・オプ・アレルギ
ー・アンド・クリニカル・イミュノロジー（Ｔｈｅ　Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ｃ１ｉ
ｎｉｃａｌＩＣ１１ｎｉｃａｌＩ　）　ｖｏｌ　、７３
　＋　１４７頁（１９８４年１月）中に発表されたアブ
ストラクトは、アルコール性タマネギ抽出物による、即
時型および遅延型アレルギー性皮膚反応（ＬＣＲ）の低
下または減少に言及し、タマネギが抗アレルギー性およ
び抗炎症性物質を含有する可能性を示唆している。前記
の著者は、選択的トロンがキサン（ｔｈｒｏｍｂｏｘａ
ｎａ　）・７ンセターゼ遮断剤がヒトのＬＣＲを阻害す
ることができることを、彼らの文献よシ早い文献〔ザ・
ジャーナル・オグ・アレルギー・′アンド・クリニカル
・イミュノロノー（Ｔｈ＠Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＡｌｌ
ｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ
ｏｇｙ　）　７２　＋１６８（１９８３年）〕が報告し
ている点に触れている。前記の著者は、Ｖａｎｄｓｒｈ
ｏ・ｋによるノくイオケミカル・ファーマコロジ−（Ｂ
ｉｏｃｈｓｍ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）２９：３１６９（１９８０）の
文献に言及し、タマネギ抽出物が成るグロスタグランジ
ンおよびリポキシゲナーゼ生成物ならびにトロンボキサ
ンの生合成に関し、試験管内で阻害作用を及はすことを
前記の文献が示している点に触れている。従って、Ｄｏ
ｒｇｃｈ等が前記のアブストラクトに報告した仕事は、
タマネギ抽出物が、トロ／デギサン合成を遮断すること
によってＬＣＲに対し有効であるものとすることに基づ
いている。これに対して、本発明は、ニンニク油および
タマネギ油ならひに後述するそれらの成る抽出物がヒス
タミン解放を阻害することにより、ならびにヒスタミン
解放の機構にそれ自体が関連するロイコトリエフＢ４（
ＬＴＢ４）およびＣ４（ＬＴＣ４）解放を阻害すること
によって機能するという概念に基づいている。

Ｖａｎｄ＠ｒｈｏ・ｋによる上記の文献〔）々イオケミ
カル・ファー　ｆ　ニア　Ｃｌノー（Ｂｌｏｃｈｓｍ、
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）２９：３１６９−３１７３：ｌ
は、血小板凝集または脂肪酸オキ７グナーゼに対するタ
マネギ油および二：／ニク油の阻害作用を記載している
。血小板凝集、アラキトネート代謝、解放反応および血
小板超微細構造に対するニンニク抽出物およびそれから
単離した３成分の作用については、Ａｐｉｔｚ　−Ｃａ
ｓｔｒｏ　等によるトロンがシス・リサーチ（Ｔｈｒｏ
ｍｂｏｓｉｓ　　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）３２　　；１５５
−１６９、Ｐ＠ｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ　（１９８３
）の文献にも記載されている。タマネギ油もしくはニン
ニク油またはそれらからの抽出物がヒスタミン解放の阻
害剤として有用であるかもしれない点については、前記
のいずれの文献も開示していない。

前記のとおシ、本発明の抽出物は、ＨＰＬＣを使用して
、タマネギ油またはニンニク油の分別によって得る。ニ
ンニク油およびタマネギ油は市販されておシ（例えば、
Ｖａｎｄｅｒｈｏ＠にの前記文献参照）、その任意の油
を本発明の目的に使用することができる。好ましい態様
においては、移動相としてエタノール７５％と水２５％
（体積に基づく）との混合物を使用するＨＰＬＣによっ
て、油〔二／ニク：エジグ７ヤン（Ｅｇｙｐｔｔ＆ｎ　
）　）を分別する。前記の移動相は、それに添加した油
と共に、Ｃ１８逆相（５μ球状粒子）セミプレゾ・ステ
ンレス・スチール・カラム〔米国コネチカ、ト洲ダンバ
リー（Ｄａｎｂｕｒｙ　）のアイ・ビー・エム・インス
ッルメンツ社（ＩＢＭ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ＋　Ｃｏ
ｍｐａｎｙ）　）を使用し、室温（約２５℃）で１．５
ｔｄ１分の速度でポンプ輸送する。代表的に１つの実験
においては、前記の油１８０１Ｆ９を１．５コフラク７
ｗンに分別し、続いて各フラクションにおける、生物学
的活性について、そして特にヒトのマスト細胞または好
塩基球からのＬＴＣ４解放および（または）ヒスタミン
解放の阻害について、ならびにモルモット好中球におけ
る５−リポキシゲナーゼ（ＬＴＣ４，ＬＴＢ４および５
−　ＨＫＴＥ）活性の阻害について試験する。本発明に
よる最も効果的な阻害フラクションは、分別の１９〜２
４分に集めたもの特には２１〜２２分フック７１１ンで
ある。

エタノールと水またはその均等物との混合物を移動相と
して使用するととは、前記の分別工程において重要な点
である。前記の混合物は油成分の極めて有効な分離を提
供する。更に、前記の混合物は試験細胞に対して望まし
くない作用を及はさない。有効なＨＰＬＣでは、被分別
材料用の溶媒である移動相を使用することが必要である
かまたは望ましいものと一般に考えられており、しかも
、前記の油は前記のエタノール／水混合物に可溶性では
ないので、前記のエタノール／水混合物が分別に有効で
ある点は驚ろくべきことである。

最も有効な油抽出物の組成またはその活性成分は、まだ
完全には規定されていない。前記のとおり、最も活性の
フラクションは、ＨＰＬＣ分別の２１〜２２分に得られ
るフック７ｗンである。この７ラクシヨンの実質的な成
分はジアリルトリスルフィドであるものと思われる〇 ヒスタミン解放に対する活性は、混合した白血球調合物
中の好塩基球または分散したヒトの肺マスト細胞を使用
する、はっきシと確立した技術により、試験管内で決定
する。

細胞（混合した白血球調合物中の好塩基球または分散し
たヒトの肺マスト細胞）を調製した後で１緩衝液を含む
（対照用）か、または、ヒスタミンもしくはＬＴＣ４解
放阻害の供試化合物の希釈液を含む個々の検査用管中に
、前記の細胞を加える。

管１本あたシ、好塩基球またはマスト細胞的２　Ｘ　ｌ
　４’個を使用し、最終体積は１．０ばである。

前記の細胞を試験化合物と共に３７℃で１０分間予備イ
ンキ−ベークロンしてから、すべての管中に刺激剤（抗
原または抗ヒ）ＩｇＥ）を加えることにより、ヒスタミ
ン解放反応を開始する。阻害を最適にするためには、合
計の細胞性ヒスタミンの約３０〜５０％を解放するよう
に選択した刺激体の濃度を使用する。細胞の７リコート
を１．６−過塩素酸で溶解して合計ヒスタミン含量を測
定し、そして細胞を緩衝液単独でインキーペーシヨンし
て自然解放（合計の５％以下）を評価する。刺激剤を加
えた後で、反応をそれが４５分間３７℃で進行するにま
かせ、細胞を小球状体にし、そして上清は、１ダ／−以
下に感受性の自動螢光針を使用してヒスタミンに関して
検査する。

すべての結果から自然解放を減算した後で、以下の式か
ら阻害チな計算する。

試験化合物の最初の評価の後で、薬品螢光、分析干渉お
よび溶解効果の修正の対照が、必要なものとして含まれ
る。

好塩基球白血球および肺マスト細胞を使用する前記の手
順は、試験化合物例えば本発明の油抽出物のヒスタミン
解放阻害特性を決定する信頼できる試験管内試験を提供
する。試験結果はヒトの生体内研究と良く相関しており
、そして、ヒスタミン解放の阻害剤としての、およびヒ
トまたは他の温血動物中のヒスタミン解放依存性アレル
ギー等の治療に使用するブレディクタ−（ｐｒ＠ｄｉｅ
ｔｏｒ）としての試験化合物の活性を決定する比較的簡
単で正確な方法を提供する。

本発明で使用する好塩基球白血球および肺マスト細胞の
調製方法は当業界において周知である。

例えば、アメリカン・リビュー・オツ・レス／やラトリ
ー・ディシーズ（λｍ、Ｒｅｖ、Ｒｅｍｐｉｒ、Ｄ１ｇ
、）１９８２；１２６：１０３４−１０３９におけるＰ
ａｔｅｒｓ等の「分散したヒトの肺マスト細胞（Ｄｌｓ
ｐｓｒｓｅｄＨｔｌｍａｎ　Ｌｕｎｇ　ＭａｔｒＬ　Ｃ
ｓ１ｌｓ　）　Ｊと題する論文を参照されたい。その論
文は、分散したヒトの肺マスト細胞を調製することおよ
びヒスタミン解放阻害を決定する試験においてそれらを
使用することについて記載している。同様に、ヒスタミ
ン阻害の決定用のヒトの好塩基球の調製および使用につ
いては、Ｍａｒｏｎ＠等のデ・ジャーナル・オプ・イミ
ュノロジ−（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ（Ｉｍｍｕｎ
ｏｌｏｇｙ　）ｖｏｌ、１２３．Ａ４．１６６９−１６
７７頁（１９７９）に記載がある。従って、本発明の抽
出物のヒスタミン解放阻害活性の決定に使用する試験細
胞の調製方法の詳細については、本明細書に記載する必
要はないものと考える。

本発明の組成物は、ヒスタミン解放の阻害を必要として
いるヒトを含むすべての瀉血動物に対し、例えば、望ま
しくないヒスタミン解放を原因とするぜん息、鼻炎また
は他のアレルギーにわずられされている対象中に、経口
的に、局所的に、また蝋非経口的に投与することができ
る。従って、前記の組成物は、軽口投与が可能な錠剤の
形、経口もしくは局所投与に適したカブセル、溶液、懸
濁液または乳剤の形、あるいは滅菌注射可能な製剤の形
であることができ、そして前記のものはすべて、活性成
分としての本発明による油抽出物と医薬的に受け入れる
ことのできる担体とを含んでなる。

使用する抽出物の量は、例えば投与態様および治療され
る状態の厳密性に依存して変化する。広く言えば、使用
量はプラズマｌ−あたＤｌ、１ｆｉＬシようレベル１０
〜５０ｆｎ９のオーダーを得るのに充分なものである。

この量は、多くの場合、望ましくないヒスタミン解放を
制御するのに充分である。

以下余白 以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明する。

例１ 前記の方法と同様に、移動相としての７５／２５工タノ
ール／水混合物とＣ１８逆相セミプレグ・ステンレス・
スチール・カラムとを使用するＨＰＬＣ処理に、エジプ
シャンニンニク油をかけた。

１５〜１６分、１７〜１８分、１９〜２０分。

２１〜２２分および２３〜２４分に得られたフラクショ
ンを収集し、前記の方法で、好塩基球細胞におけるヒス
タミン解放阻害について試験した。

前記のフラクションを、２種類の試験濃度（８０ｍｃｇ
／−および２７ｍｃｇ／ｌｄ）の対照用としての非分側
ニンニク油と比較した。以下の溶離時間に相当し、正味
のまだは試験緩衝液で約３＝１に希釈したもの、すなわ
ち８０ｍｅｇ／−または２７ｍｃｇ／ＩＲ１，ＶＣ等し
いものについては、等しい濃度の対照と比較した場合に
、以下の阻害チをもつことがわかった。

以下余白 フラクシヨン　　　　　　　　　　　阻害チ（８０ｍｅ
ｇ／ｄ） １５−１６分　　　　　　２７％ １７−１８分　　　　　　　３２％ １９−２０分　　　　　　　６９チ ２１−２２分　　　　　　　８４％ ２３−２４分　　　　　　　７３９６ （２７ｍｅｇ／ｄ） １５−１６分　　　　　　　２チ １７−１８分　　　　　　　２チ １９−２０分　　　　　　３８％ ２１−２２分　　　　　　２７％ ２３−２４分　　　　　　　２７チ 対照 ８０　ｍｃｇ／−非分別油　　８３チ ２７ｍｃｇ／−非分別油　　７９チ 上記の阻害の数値から、前記のＨＰＬＣ系を使用して１
９分〜２４分において得られたフラクションにおいて最
適の阻害が実現することが分かる。

前記のデータは、阻害の程度が投与量応答性であり、８
０　ｍｅｇ／ｌｄ　該’験試料が２７　ｗａｇ　／−試
料よシも高い阻害程度を与えることを示している。

前記の阻害の数値が、例えば関連する日の細胞活性また
は細胞供与体に依存して変化することは当業者には理解
できるであろう。すなわち、阻害チは、試験日ごとに変
わる可能性がある。前記の試験は同じ日に実施した。そ
して、別の日には、より低いまたはより高い阻害率が現
われるかもしれないが、各椎フラクション間の相対活性
は同じに保たれるものである。

例２ 本例は、好中球リポキシゲナーゼ（５−ＨＥＴＥおよび
（または）ＬＴＢ４）活性についてのニンニク油および
そのフラクションの効果を説明するものである。前記の
ＨＰＬＬ分別忙よって得られ、１５−１６分、１７−１
８分、１９−２０分、２１−２２分および２３−２４分
のフラクションとして示される５種のフラクションにつ
いて、す４キシゲナ一ゼ分析を行なりた。この分析にお
いては、モルモットから得た腹膜好中球３Ｘ１０’個を
、−７，４の５０　ｍＭ　）リス含有のダルペッコス（
Ｄｕｌｂｅｃａｏｍ）緩衝液中で、３７℃においてイン
キ−ベートした。

アラキドン酸１００ミクロモルとカルシウム・イオノフ
オア（Ａ２３１８７）対照ベヒクル２０ミクロモルとを
加える５分前に、ニンニク油またはその抽出物を好中球
中に加えた。アラキドン酸とカルシウム・イオンフォア
とを加えた３分径Ｋ、５−ヒドロキシエイコセイトトラ
エノン酸とロイコトリエンＢ４とを抽出して測定し、リ
ポキシゲナーゼ活性の阻害を決定した。前記の５′！！
Ａのフラクションは、リポキシゲナーゼに対して以下の
阻害活性を示した。

フラクション　　　　　　　　　阻害　チ１５−１６分
　　　　　　　０ １７−１８分　　　　　　３８ １９−２０分　　　　　　５０ ２１−２２分　　　　　　６１ ２３−２４分　　　　　　３７ １５−ｉ６分フラクションは、リポキシゲナーゼの阻害
剤として本質的に不活性であることが分かる。他の４ｍ
のフラクションは活性であシ、最も有効なフラクション
は２１−２２分範囲に得られた。

第１図のグラフは、ヒスタミン解放および好中球リポキ
シゲナーゼ（５−ｅＴＫ　）の阻害に関し、前記のＨＰ
ＬＣによって分離した各種のニンニク油フラクシ、ンに
よって得られた結果を示すものである。更に具体的に述
べれば、第１図は、抗原により刺激された好塩基球（混
合白血球）から解放されたヒスタミンの阻害、ならびに
外因性アラキドン酸およびＡ２３１８７（カルシウムイ
オニフォア）によりインキュベートしたモルモット好中
球からの５ヒドロキシエイコセイトラエノン酸（５−Ｍ
ＥＴＥ　：　５＝ｈｙｄｒｏｘｙｅ１ｃｏｓａｔｅｔｒ
ａｅｎｏｉｃｍａｉｄ）生合成の阻害を示すものである
。５−ＨＥＴＥ生合成の阻害は、リポキシゲナーゼ阻害
の関数である。第１図の破線は、ニンニク成分の分離を
示しでいる。

第１図において、Ｙ軸は比較吸光度、リポキシゲナーゼ
またはヒスタミン解放の阻害チを示す。

Ｘ軸は、ＨＰＬＣカラム上への油の注入後の時分（分）
によって示したフラクション番号を表わす。

第１図に示すとおシ、２１分にカラムから溶離するニン
ニク成分がヒスタミン解放およびリポキシゲナーゼ活性
の最良の阻害を示す。これは、非分別油（第１図の右側
の単独の点）と比較したものである。

第２図は、ニンニク油ならびにアレルギーおよび他の炎
症状態に対する投薬に関する情報を提供するものである
。第２図は、アレルギーが発生する、アラキドン酸の代
謝の各種経路を示すものである。本発明は、ニンニク油
およびタマネギ油ならびに特にその抽出物が５−リポキ
シゲナーゼを有効に阻害し、そして従って、望ましくな
いヒスタミン解放を阻害する発見に基づくものである。

この点については第２図の最左端の経過を参照されたい
。前記したＶａｎｄｅｒｈｏｅｋ等の文献は、第２図に
示す他の酵素の阻害に関するものである。これらのいず
れもが、ロイコトリエン生合成またはヒスタミン解放に
関連しないものと思われる。

例３ 本例および関連する第３図〜第６図は、分別を行なって
いないニンニク油およびタマネギ油を使用して得られる
阻害の結果を示すものである。

粗製ニンニク油１００■（１００，０００ｍｅｇ　）を
アルコール（エタノール）中に溶かした。血液中の声値
（ｐＨ７，４）と同様の中性声値に保つこと以外は食塩
水と同様の溶液である緩衝液（ＰＡＧＣＭ　）中に、前
記のアルコール忙溶かした油を希釈した。

好塩基球白血球（すなわち、ヒスタミンを含み、ＬＴＣ
４を作る白血球）も前記緩衝液中に希釈した。

各種の量の油−緩衝液溶液を含む試験管の中に、前記の
好塩基球を等分に分割した。好塩基球を含む試験管内に
ある油のミクロダラム（ｍｃｇ）数を、第３図および第
４図のＹ軸に示す。その油が３７℃（体温）で１０分間
好塩基球と相互作用するにまかせた後で、好塩基球にヒ
スタミンを解放（分泌）させそしてＬＴＣ４を作らせる
物質（例えば、抗ヒ）ＩｇＥ）を加えた。この物質がな
いと、ヒスタミンまたはＬＴＣ４は、好塩基球から解放
されない。若干の試験管は好塩基球およびヒスタミン解
放性物質だけを含み、そして他の試験管は、試験管内の
体積の１ゴあたシ、油２００　ｍｃｇ　、５０ｍｃｇ　
ｓｌｏｍｅｇ、２　ｍｃｇまたは０．５ｍｃｇを含んで
いた。

油、好塩基球および解放物質を含む試験管を３７℃で４
５分間保ち、できるだけ最大の解放が起きるようにした
。物質例えば油が、ヒスタミンまたはＬＴＣ４の解放を
阻害するかまたは低下させる場合には、油を含む試験管
内の前記物質の量は、解放を起こす物質のみを含む試験
管内の量よりも低い。この阻害チは第３図および第４図
のＸ軸に示す。

４５分間インキュベートした後で、試験管を遠心機中に
置いた。細胞が試験管底部に行き、透明な緩衝液層がそ
の上に残った。ヒスタミンとＬＴＣ４とを含む前記の上
部層を新しい試験管に注ぎ込み、細胞を棄てた。各試験
管内のヒスタミン量は、螢光分析系を使用して決定した
。各試験管内のＬＴＣ４量は、ＬＴＣ４にだけ結合する
抗体を使用する標識免疫検定法を使用して測定した。

以下の計算を行なった。

第３図および第４図に示す曲線は、解放の阻害チ対この
量の阻害に必要な油の量をプロットすることによって作
成した。図から明らかなとおシ、第３図は、各種の濃度
のニンニク油を使用したヒスタミン解放の阻害チを示し
、第４図はロイコトリエンＣ４解放の阻害チ対ニンニク
油濃度（ミクログラム／ミリリットル）をプロットした
ものである。

前記の試験手順を、各種の濃度のタマネギ油を使って繰
返した。阻害の結果を第５図および第６図に示す。

例４ 例３の手順を繰返したが、但し好塩基球の代わシにマス
ト細胞を使用した。種々の濃度におけるニンニク油およ
びタマネギ油についてのヒスタミン解放の阻害チを第７
図および第８図に示す。

以上の説明から、ニンニク油、タマネギ油およびそれら
油の各種抽出物がヒスタミン解放およびロイコトリエン
解放を阻害する有効な機能をもっていることが理解され
よう。従って、前記の油、そして好ましくはその中の活
性成分の濃縮物または抽出物は、ヒスタミンおよび（ま
たは）ロイコトリエン解放を原因とするアレルギーおよ
び炎症状態の治療に有用である。本発明の特に有利な特
徴は、ニンニク油およびタマネギ油が、無毒性の天然物
であることである。従って、前記の油およびそれらの抽
出物または濃縮物は、一般に、アレルギー性疾患の治療
に使用するのに適し“〔いると考えられる。

本明細書に記載の本発明については各種の変形が可能で
ある。本発明の技術的範囲は、特許請求の範囲の記載に
基づいて定めるべきである。

【図面の簡単な説明】

第１図は、Ｉ（Ｐ　ＬＯで分離した各種のニンニク油フ
ラクションによって得られた結果を示すグラフである。 第２図は、アラキドン酸の代謝経路を示す説明図である
。 第３図〜第８図は１分別を行なっていないニンニク油お
よびタマネギ油を使って得られる阻害を示すグラフであ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、有効量のニンニク油、タマネギ油またはそれらの抽
   出物を投与することを含んでなる、アレルギー性疾患の
   原因となるメディエータを阻害する方法。 ２、望ましくないヒスタミン解放の阻害を必要とする温
   血動物に対して、ヒスタミン解放阻害量のニンニク油、
   タマネギ油またはそれらの抽出物を投与することを含ん
   でなる、望ましくないヒスタミン解放を阻害する特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 ３、前記の油がニンニク油である特許請求の範囲第２項
   記載の方法。 ４、前記の油がタマネギ油である特許請求の範囲第２項
   記載の方法。 ５、室温において流速１．５ｍｌ／分でエタノール／水
   混合物を使用して１９〜２４分の時間範囲でニンニク油
   を処理した後でＨＰＬＣによって得たフラクションに相
   当する抽出物を使用する特許請求の範囲第２項記載の方
   法。 ６、前記のフラクションが２１〜２２分に得られたもの
   である特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、ヒスタミン解放阻害量のニンニク油、タマネギ油ま
   たはそれらの抽出物と医薬的に受け入れることのできる
   それらの担体とを含んでなる、ヒスタミン解放阻害用の
   医薬組成物。 ８、経口投与が可能な形の特許請求の範囲第７項記載の
   組成物。 ９、局所投与が可能な形の特許請求の範囲第７項記載の
   組成物。 １０、室温において流速１．５ｍｌ／分でエタノール／
   水混合物を使用してタマネギ油またはニンニク油のＨＰ
   ＬＣ分別により時間範囲１９〜２４分において得られた
   ものに相当するタマネギ油またはニンニク油の抽出物。 １１、エタノール／水混合物を移動相として使用するＨ
   ＰＬＣ分別にタマネギ油またはニンニク油をかけること
   を含んでなる、タマネギ油またはニンニク油の分別方法
   。 １２、エタノール対水の体積比が約３：１である特許請
   求の範囲第１１項記載の方法。 １３、望ましくないヒスタミン解放を原因とするぜん息
   もしくは他のアレルギーまたは炎症疾患の治療に使用す
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。