JPH0825954B2 - 光学活性なシクロペンテノンエステル類およびその製造法 - Google Patents
光学活性なシクロペンテノンエステル類およびその製造法Info
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- JPH0825954B2 JPH0825954B2 JP61119850A JP11985086A JPH0825954B2 JP H0825954 B2 JPH0825954 B2 JP H0825954B2 JP 61119850 A JP61119850 A JP 61119850A JP 11985086 A JP11985086 A JP 11985086A JP H0825954 B2 JPH0825954 B2 JP H0825954B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒは塩素または臭素原子置換メチル基、あるい
は塩素または臭素原子で置換されていてもよいC2〜C5ア
ルキル基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。） で示される光学活性なシクロペンテノンエステル類およ
びその製造法に関する。
は塩素または臭素原子で置換されていてもよいC2〜C5ア
ルキル基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。） で示される光学活性なシクロペンテノンエステル類およ
びその製造法に関する。
前記一般式（Ｉ）で示される光学活性なシクロペンテ
ノンエステル類は医薬品とりわけ抗潰瘍作用、血栓溶解
作用、血圧降下作用等の種々の薬理作用をもつプロスタ
グランディン誘導体の原料として有用である。かかるプ
ロスタグランディンに用いられるためには立体配位がＲ
配位のものがとくに有用であるが、最近ではＲ配位のみ
ならずＳ配位を有するプロスタグランディンも見い出さ
れており、また、その用途が医薬品ということもあって
特に光学純度の高いものが必要とされている。
ノンエステル類は医薬品とりわけ抗潰瘍作用、血栓溶解
作用、血圧降下作用等の種々の薬理作用をもつプロスタ
グランディン誘導体の原料として有用である。かかるプ
ロスタグランディンに用いられるためには立体配位がＲ
配位のものがとくに有用であるが、最近ではＲ配位のみ
ならずＳ配位を有するプロスタグランディンも見い出さ
れており、また、その用途が医薬品ということもあって
特に光学純度の高いものが必要とされている。
従来、かかる活性なシクロペンテノンエステル類とし
ては４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの酢
酸エステルのみが知られているが（特開昭53−23295号
公報、同51−125357号公報）、その旋光度をみる限り決
して満足すべき光学純度のものとは言えない。
ては４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの酢
酸エステルのみが知られているが（特開昭53−23295号
公報、同51−125357号公報）、その旋光度をみる限り決
して満足すべき光学純度のものとは言えない。
更には、光学活性なシクロペンテノンエステル類を原
料としてプロスタグランディンなどを製造する場合に
は、エステル類として酢酸エステルのみでなく、反応の
条件によってこれ以外の種々のエステル類を必要とする
場合がしばしばある。
料としてプロスタグランディンなどを製造する場合に
は、エステル類として酢酸エステルのみでなく、反応の
条件によってこれ以外の種々のエステル類を必要とする
場合がしばしばある。
また、このような光学活性なシクロペンテノンエステ
ル類を、光学純度を損うことなく加水分解させて光学活
性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを得、これ
をシリル化剤と反応させて光学活性な４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノンのシリルエーテル体としたのち別
途プロスタグランディンへと誘導することもできる。
ル類を、光学純度を損うことなく加水分解させて光学活
性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを得、これ
をシリル化剤と反応させて光学活性な４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノンのシリルエーテル体としたのち別
途プロスタグランディンへと誘導することもできる。
このように、光学活性なシクロペンテノンエステル類
をプロスタグランディン誘導体の原料として用いる場
合、医薬用として高い光学純度を有する光学活性なシク
ロペンテノンエステル類を、その必要性に応じてＲ配
位、Ｓ配位のものを任意に得る、すなわち立体配位を反
転し得ることができればプロスタグランディン誘導体の
合成上極めて有用となり、その経済的意義もはかり知れ
ないものがある。
をプロスタグランディン誘導体の原料として用いる場
合、医薬用として高い光学純度を有する光学活性なシク
ロペンテノンエステル類を、その必要性に応じてＲ配
位、Ｓ配位のものを任意に得る、すなわち立体配位を反
転し得ることができればプロスタグランディン誘導体の
合成上極めて有用となり、その経済的意義もはかり知れ
ないものがある。
なお、シクロペンテノン類の反転法としては特開昭53
−28146号公報に記載の次の方法が知られている。
−28146号公報に記載の次の方法が知られている。
しかしながら、同公報には本発明の目的化合物である
前記一般式（Ｉ）で示される光学活性なシクロペンテノ
ンエステル類については全く記載がなく、しかも同公報
記載の化合物がアレスロロンと呼ばれるピレスロイド系
殺虫剤として農薬用に利用されるのに対し、本発明の目
的化合物は医薬品であるプロスタグランディン誘導体の
原料として特に有用であるなど、上記公報に記載の化合
物とはその構造、用途も全く異るものである。従って、
本発明の対象とする化合物について、その反応性、光学
純度などに関する点についても全く知られていない。
前記一般式（Ｉ）で示される光学活性なシクロペンテノ
ンエステル類については全く記載がなく、しかも同公報
記載の化合物がアレスロロンと呼ばれるピレスロイド系
殺虫剤として農薬用に利用されるのに対し、本発明の目
的化合物は医薬品であるプロスタグランディン誘導体の
原料として特に有用であるなど、上記公報に記載の化合
物とはその構造、用途も全く異るものである。従って、
本発明の対象とする化合物について、その反応性、光学
純度などに関する点についても全く知られていない。
このようなことから、本発明者らは光学活性な４−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノンの酢酸エステル以外の
カルボン酸エステルを開発すべく検討の結果、前記一般
式（Ｉ）で示される新規な光学活性シクロペンテノンエ
ステル類を見出すに至った。
ドロキシ−２−シクロペンテノンの酢酸エステル以外の
カルボン酸エステルを開発すべく検討の結果、前記一般
式（Ｉ）で示される新規な光学活性シクロペンテノンエ
ステル類を見出すに至った。
かかる光学活性なシクロペンテノンエステル類は、光
学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと一般
式（III） Ｒ′SO2X （II） （式中、Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい低
級アルキル基またはｐ一位がメチル基もしくはハロゲン
原子で置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｘはハ
ロゲン原子を示す） で示されるスルホニルハライドを反応させて、 一般式（III） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を有する）で示される光
学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのスル
ホン酸エステルを得、次いでこれをハロゲン原子で置換
されていてもよい飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボン
酸の塩（以下、単にカルボン酸塩という）と反応させ、
その立体配位を光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノンのスルホン酸エステルとは逆の配位に反転さ
せることにより容易に製造することができる。
学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと一般
式（III） Ｒ′SO2X （II） （式中、Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい低
級アルキル基またはｐ一位がメチル基もしくはハロゲン
原子で置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｘはハ
ロゲン原子を示す） で示されるスルホニルハライドを反応させて、 一般式（III） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を有する）で示される光
学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのスル
ホン酸エステルを得、次いでこれをハロゲン原子で置換
されていてもよい飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボン
酸の塩（以下、単にカルボン酸塩という）と反応させ、
その立体配位を光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノンのスルホン酸エステルとは逆の配位に反転さ
せることにより容易に製造することができる。
この方法において、第一の工程である光学活性な４−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと一般式（II）で示
されるスルホニルハライドとの反応は、先に本発明者ら
が見出した方法（特願昭59−162739号）、すなわち、両
反応原料を塩基の存在下に反応させることにより行うこ
とができる。
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと一般式（II）で示
されるスルホニルハライドとの反応は、先に本発明者ら
が見出した方法（特願昭59−162739号）、すなわち、両
反応原料を塩基の存在下に反応させることにより行うこ
とができる。
ここで、原料の光学活性な４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンとしては、最終の目的化合物が有する立体
配位に対して対掌体である立体配位を有する光学活性４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンが使用される。
ロペンテノンとしては、最終の目的化合物が有する立体
配位に対して対掌体である立体配位を有する光学活性４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンが使用される。
もう一方の原料である一般式〔II〕で示されるスルホ
ニルハライドとしては、例えばメタンスルホニルクロリ
ド、エタンスルホニルクロリド、プロパンスルホニルク
ロリド、ブタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタ
ンスルホニルクロリドもしくはこれらのプロミドなどの
アルキルスルホニルハライド類、ｐ−トルエンスルホニ
ルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドもしくはこれ
らのブロミドなどのフェニルスルホニルハライド類が使
用される。
ニルハライドとしては、例えばメタンスルホニルクロリ
ド、エタンスルホニルクロリド、プロパンスルホニルク
ロリド、ブタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタ
ンスルホニルクロリドもしくはこれらのプロミドなどの
アルキルスルホニルハライド類、ｐ−トルエンスルホニ
ルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドもしくはこれ
らのブロミドなどのフェニルスルホニルハライド類が使
用される。
光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと
スルホニルハライドとの反応は、通常、溶媒中で塩基の
存在下に縮合することにより行われる。
スルホニルハライドとの反応は、通常、溶媒中で塩基の
存在下に縮合することにより行われる。
この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒とし
ては、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチ
ルエーテル、アセトン、メチルイソブチルケトン、ベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジメ
チルホルムアミド、酢酸エチル等の脂肪族もしくは芳香
族炭化水素、エーテル、ハロゲン化炭化水素等の反応に
不活性な溶媒の単独または混合物があげられ、その使用
量については特に制限されない。
ては、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチ
ルエーテル、アセトン、メチルイソブチルケトン、ベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジメ
チルホルムアミド、酢酸エチル等の脂肪族もしくは芳香
族炭化水素、エーテル、ハロゲン化炭化水素等の反応に
不活性な溶媒の単独または混合物があげられ、その使用
量については特に制限されない。
反応に用いるスルホニルハライドは、光学活性４−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノン１当量に対して１当量
以上必要であり、通常１〜３当量の範囲で用いられる。
ドロキシ−２−シクロペンテノン１当量に対して１当量
以上必要であり、通常１〜３当量の範囲で用いられる。
塩基としては、たとえばトリエチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、トリ−ｎ−ブチルアミン、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等の有機あるいは無機塩基物質があげられ、その使
用量は特に制限されないが、通常光学活性な４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテノンに対して１〜５当量倍であ
る。
ン、ピコリン、トリ−ｎ−ブチルアミン、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等の有機あるいは無機塩基物質があげられ、その使
用量は特に制限されないが、通常光学活性な４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテノンに対して１〜５当量倍であ
る。
反応温度は通常−30〜80℃であり、好ましくは−20〜
60℃の範囲である。
60℃の範囲である。
反応時間については特に制限されない。
反応終了後、反応混合物から抽出、濃縮、クロマトグ
ラフィー等の操作により、原料の光学活性４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノンと同じ立体配位の一般式（II
I）で示される光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンのスルホン酸エステルを好収率で単離すること
ができる。
ラフィー等の操作により、原料の光学活性４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノンと同じ立体配位の一般式（II
I）で示される光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンのスルホン酸エステルを好収率で単離すること
ができる。
光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの
スルホン酸エステルとカルボン酸塩との反応は、通常、
溶媒中で加熱することにより行われる。
スルホン酸エステルとカルボン酸塩との反応は、通常、
溶媒中で加熱することにより行われる。
ここで、カルボン酸塩としてはハロゲン原子で置換さ
れていてもよい飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボン酸
塩が挙げられ、かかるカルボン酸塩を構成するカルボン
酸としては、プロピオン酸、ｎ−酪酸、イソ酪酸、ｎ−
吉草酸、イソバレリアン酸、ピバリン酸、メチルエチル
酢酸、ｎ−カプロン酸、イソカプロン酸、β−メチルバ
レリアン酸、第三ブチル酢酸、ジエチル酢酸、メチル−
ｎ−プロピオン酸、メチルイソプロピル酢酸、２−メチ
ルブタン−２−カルボン酸、ヘプタン酸、カプリル酸、
クロル酢酸、ブロム酢酸、ジクロル酢酸、β−クロルプ
ロピオン酸、γ−クロル酪酸、トリクロル酢酸、クロト
ン酸、４−ペンテン酸、２−ペンテン酸、アクリル酸、
４−ペンチン酸などが例示される。
れていてもよい飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボン酸
塩が挙げられ、かかるカルボン酸塩を構成するカルボン
酸としては、プロピオン酸、ｎ−酪酸、イソ酪酸、ｎ−
吉草酸、イソバレリアン酸、ピバリン酸、メチルエチル
酢酸、ｎ−カプロン酸、イソカプロン酸、β−メチルバ
レリアン酸、第三ブチル酢酸、ジエチル酢酸、メチル−
ｎ−プロピオン酸、メチルイソプロピル酢酸、２−メチ
ルブタン−２−カルボン酸、ヘプタン酸、カプリル酸、
クロル酢酸、ブロム酢酸、ジクロル酢酸、β−クロルプ
ロピオン酸、γ−クロル酪酸、トリクロル酢酸、クロト
ン酸、４−ペンテン酸、２−ペンテン酸、アクリル酸、
４−ペンチン酸などが例示される。
塩としてはナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属
塩、カルシウム、マグネシウム、バリウムなどのアルカ
リ土類金属塩等の金属塩、第３塩基塩およびアンモニウ
ム塩などが例示される。
塩、カルシウム、マグネシウム、バリウムなどのアルカ
リ土類金属塩等の金属塩、第３塩基塩およびアンモニウ
ム塩などが例示される。
カルボン酸塩の使用量は光学活性な４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノンのスルホン酸エステルに対して等
モル以上必要であり、通常１〜５モル倍の範囲で使用さ
れる。
２−シクロペンテノンのスルホン酸エステルに対して等
モル以上必要であり、通常１〜５モル倍の範囲で使用さ
れる。
この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒とし
ては、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチ
ルエーテル、アセトン、メチルイソブチルケトン、ベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジメ
チルホルムアミド、酢酸エチル、塩化メチレン、ジクロ
ルエタン、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、
アセトニトリル、ヘキサメチルホスホロトリアミド、ｔ
−ブタノール等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、アル
コール、エステル、エーテル、ハロゲン化炭化水素等の
反応に不活性な溶媒の単独または混合物があげられ、そ
の使用量については特に制限されない。
ては、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチ
ルエーテル、アセトン、メチルイソブチルケトン、ベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジメ
チルホルムアミド、酢酸エチル、塩化メチレン、ジクロ
ルエタン、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、
アセトニトリル、ヘキサメチルホスホロトリアミド、ｔ
−ブタノール等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、アル
コール、エステル、エーテル、ハロゲン化炭化水素等の
反応に不活性な溶媒の単独または混合物があげられ、そ
の使用量については特に制限されない。
なお、溶媒としてジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルホスホロトリアミド等の極性
溶媒を用いれば収率、光学純度などの点で好ましく、と
りわけヘキサメチルホスホロトリアミドは比較的低い温
度でも反応が進行するため好ましい。
ルホキシド、ヘキサメチルホスホロトリアミド等の極性
溶媒を用いれば収率、光学純度などの点で好ましく、と
りわけヘキサメチルホスホロトリアミドは比較的低い温
度でも反応が進行するため好ましい。
反応温度は通常20〜150℃、好ましくは20〜130℃の範
囲である。
囲である。
反応時間については特に制限されない。
反応終了後、反応液からの光学活性なシクロペンテノ
ンエステル類の単離は、通常の分離手段、たとえば抽
出、濃縮、蒸溜、クロマトグラフィー等により容易に行
うことができる。
ンエステル類の単離は、通常の分離手段、たとえば抽
出、濃縮、蒸溜、クロマトグラフィー等により容易に行
うことができる。
かくして、高収率、高光学純度で反転が行われ、原料
として用いた光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンとは逆の立体配位を有する一般式（Ｉ）で示さ
れる光学活性なシクロペンテノンエステル類を得ること
ができる。
として用いた光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンとは逆の立体配位を有する一般式（Ｉ）で示さ
れる光学活性なシクロペンテノンエステル類を得ること
ができる。
かかる光学活性なシクロペンテノンエステル類として
は、光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
のたとえばプロピオン酸エステル、ｎ−酪酸エステル、
イソ酪酸エステル、ｎ−吉草酸エステル、イソバレリア
ン酸エステル、ピバリン酸エステル、メチルエチル酢酸
エステル、ｎ−カプロン酸エステル、イソカプロン酸エ
ステル、β−メチルバレリアン酸エステル、第三ブチル
酢酸エステル、ジエチル酢酸エステル、メチル−ｎ−プ
ロピル酢酸エステル、メチルイソプロピル酢酸エステ
ル、２−メチルブタン−２−カルボン酸エステル、ヘプ
タン酸エステル、カプリル酸エステル、クロル酢酸エス
テル、ブロム酢酸エステル、ジクロル酢酸エステル、β
−クロルプロピオン酸エステル、γ−クロル酢酸エステ
ル、トリクロル酢酸エステル、クロトン酸エステル、４
−ペンテン酸エステル、２−ペンテン酸エステル、アク
リル酸エステル、４−ペンチン酸エステルなどが例示さ
れる。
は、光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
のたとえばプロピオン酸エステル、ｎ−酪酸エステル、
イソ酪酸エステル、ｎ−吉草酸エステル、イソバレリア
ン酸エステル、ピバリン酸エステル、メチルエチル酢酸
エステル、ｎ−カプロン酸エステル、イソカプロン酸エ
ステル、β−メチルバレリアン酸エステル、第三ブチル
酢酸エステル、ジエチル酢酸エステル、メチル−ｎ−プ
ロピル酢酸エステル、メチルイソプロピル酢酸エステ
ル、２−メチルブタン−２−カルボン酸エステル、ヘプ
タン酸エステル、カプリル酸エステル、クロル酢酸エス
テル、ブロム酢酸エステル、ジクロル酢酸エステル、β
−クロルプロピオン酸エステル、γ−クロル酢酸エステ
ル、トリクロル酢酸エステル、クロトン酸エステル、４
−ペンテン酸エステル、２−ペンテン酸エステル、アク
リル酸エステル、４−ペンチン酸エステルなどが例示さ
れる。
かかる光学活性なシクロペンテノンエステル類は、必
要ならば加水分解して光学活性な４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンに導いたのち、あるいは直接側鎖を導
入するなどの方法によりプロスタグランディン誘導体に
導くことができる。
要ならば加水分解して光学活性な４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンに導いたのち、あるいは直接側鎖を導
入するなどの方法によりプロスタグランディン誘導体に
導くことができる。
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１ 撹拌装置、温度計、滴下ロートを装着した４ツ口フラ
スコに４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
（光学純度90％）9.8g、ジクロロメタン50mlおよびピリ
ジン11.9gを仕込み、−10℃にてメタンスルホニルクロ
リド12.6gを２時間かかって加える。同温度にて１時間
保温後、反応液を水、２％重ソウ水、水にて順次洗浄す
る。有機層は硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮する。
濃縮残渣をトルエン−酢酸エチル＝5:3の混合液を用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理をおこな
う。
スコに４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
（光学純度90％）9.8g、ジクロロメタン50mlおよびピリ
ジン11.9gを仕込み、−10℃にてメタンスルホニルクロ
リド12.6gを２時間かかって加える。同温度にて１時間
保温後、反応液を水、２％重ソウ水、水にて順次洗浄す
る。有機層は硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮する。
濃縮残渣をトルエン−酢酸エチル＝5:3の混合液を用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理をおこな
う。
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのメタ
ンスルホン酸エステル16.6gを得る。
ンスルホン酸エステル16.6gを得る。
▲α〕25 D▼−88.2゜（Ｃ＝1,CHCl3） ▲ｎ25 D▼1.4851 得られた４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンのメタンスルホン酸エステル16gにジクロル酢酸ナト
リウム27.3gおよびヘキサメチルホスホロトリアミド60m
lを加え、30〜40℃にて５時間反応させる。
ンのメタンスルホン酸エステル16gにジクロル酢酸ナト
リウム27.3gおよびヘキサメチルホスホロトリアミド60m
lを加え、30〜40℃にて５時間反応させる。
反応終了後、反応液を氷中に加え、トルエン150mlに
て抽出処理を行う。
て抽出処理を行う。
有機層を２％重ソウ水、水、２％塩酸水、水にて順次
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮す
る。濃縮残渣を酢酸エチル：トルエン＝1:5の混合液を
用いてクロマト精製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンのジクロル酢酸エステル17.77gを得る。
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮す
る。濃縮残渣を酢酸エチル：トルエン＝1:5の混合液を
用いてクロマト精製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンのジクロル酢酸エステル17.77gを得る。
▲α〕25 D▼＋112.2゜（Ｃ＝1,CHCl3） m.p 68〜71℃ 実施例２ ４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペテノン（光学純
度90％）に代えて４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン（光学純度97％）を使用する以外は実施例１と
同様に反応させ、同様に後処理、精製して４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノンのメタスルホン酸エス
テル16.4gを得る。
度90％）に代えて４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン（光学純度97％）を使用する以外は実施例１と
同様に反応させ、同様に後処理、精製して４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノンのメタスルホン酸エス
テル16.4gを得る。
▲α〕25 D▼−94.9゜（Ｃ＝1,CHCl3） ▲ｎ25 D▼1.4859 得られた４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンのメタンスルホン酸エステル16gにモノクロル酢酸ナ
トリウム21.1gおよびヘキサメチルホスホロトリアミド6
0mlを加え、30〜40℃で７時間反応させる。
ンのメタンスルホン酸エステル16gにモノクロル酢酸ナ
トリウム21.1gおよびヘキサメチルホスホロトリアミド6
0mlを加え、30〜40℃で７時間反応させる。
反応終了後、実施例１と同様に後処理、精製して４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのモノクロ
ル酢酸エステル14.7gを得る。
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのモノクロ
ル酢酸エステル14.7gを得る。
▲α〕25 D▼＋129.4゜（Ｃ＝1,CHCl3） m.p. 75〜76.5℃ 実施例３ 実施例１で用いたと同様のフラスコに４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン（光学純度96％）9.8g、
ジクロロメタン50mlおよびピリジン11.9gを仕込み、−1
0℃にてｐ−トルエンスルホニルクロリド21.8gを２時間
かかって加える。
ロキシ−２−シクロペンテノン（光学純度96％）9.8g、
ジクロロメタン50mlおよびピリジン11.9gを仕込み、−1
0℃にてｐ−トルエンスルホニルクロリド21.8gを２時間
かかって加える。
同温度にて１時間、室温で３時間保温後、反応液を
水、２％重ソウ水、水にて順次洗浄する。
水、２％重ソウ水、水にて順次洗浄する。
以後、実施例１に準じて後処理、精製し、４（Ｒ）−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのｐ−トルエンスル
ホン酸エステル23.7gを得る。
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのｐ−トルエンスル
ホン酸エステル23.7gを得る。
▲α〕25 D▼＋15.9゜（Ｃ＝1,CHCl3） ▲ｎ25 D▼1.5655 得られた４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンのｐ−トルエンスルホン酸エステル23.5g、ジクロル
酢酸ナトリウム29.4gおよびジメチルホルムアミド60ml
を35〜45℃にて５時間反応させる。
ンのｐ−トルエンスルホン酸エステル23.5g、ジクロル
酢酸ナトリウム29.4gおよびジメチルホルムアミド60ml
を35〜45℃にて５時間反応させる。
反応終了後、反応液を水中に加え、トルエン150mlに
て抽出する。
て抽出する。
以後、実施例１と同様に後処理、精製して４（Ｓ）−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのジクロル酢酸エス
テル18.2gを得る。
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのジクロル酢酸エス
テル18.2gを得る。
▲α〕25 D▼−118.5゜（Ｃ＝1,CHCl3） m.p. 73〜74℃ 実施例４ 実施例１で用いたと同様のフラスコに４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン（光学純度97％）89.2
g、ジクロロメタン200mlおよびピリジン47.6gを仕込
み、−10℃にてメタンスルホニルクロリド50.4gを４時
間かかって加える。
ロキシ−２−シクロペンテノン（光学純度97％）89.2
g、ジクロロメタン200mlおよびピリジン47.6gを仕込
み、−10℃にてメタンスルホニルクロリド50.4gを４時
間かかって加える。
以下、実施例１に準じて後処理、精製し、４（Ｓ）−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのメタンスルホン酸
エステル66.2gを得る。
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのメタンスルホン酸
エステル66.2gを得る。
▲α〕25 D▼−95.1゜（Ｃ＝1,CHCl3） ▲ｎ25 D▼1.4855（放置すれば結晶化する） 得られた４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンのメタンスルホン酸エステル5.29gにプロピオン酸ナ
トリウム塩8.65gおよびヘキサメチルホスホロトリアミ
ド20mlを加え、40〜60℃で６時間反応させる。
ンのメタンスルホン酸エステル5.29gにプロピオン酸ナ
トリウム塩8.65gおよびヘキサメチルホスホロトリアミ
ド20mlを加え、40〜60℃で６時間反応させる。
反応終了後、実施例１と同様に後処理、精製して４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのプロピオ
ン酸エステル4.32gを得る。
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのプロピオ
ン酸エステル4.32gを得る。
▲α〕25 D▼＋94.6゜（Ｃ＝1,メタノール） b.p 68℃/1mmHg ▲ｎ25 D▼1.4677 実施例５ 実施例４で得た４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンのメタンスルホン酸エステル5.29gに酪酸ナト
リウム塩9.91gおよびヘキサメチルホスホロトリアミド2
0mlを加え、40〜60℃で６時間反応させる。
ンテノンのメタンスルホン酸エステル5.29gに酪酸ナト
リウム塩9.91gおよびヘキサメチルホスホロトリアミド2
0mlを加え、40〜60℃で６時間反応させる。
反応終了後、実施例１と同様に後処理、精製して４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの酪酸エス
テル4.73gを得る。
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの酪酸エス
テル4.73gを得る。
▲α〕25 D▼＋102.1゜（Ｃ＝1,メタノール） b.p 60〜62℃/0.3mmHg ▲ｎ25 D▼1.4685 実施例６〜９ 実施例４で得た４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンのメタンスルホン酸エステル5.29gを各々使用
し、カルボン酸塩の種類およびその使用量を表−１に示
すとおりとする以外は実施例４に準じて反応、後処理を
行い、表−１に示す結果を得た。
ンテノンのメタンスルホン酸エステル5.29gを各々使用
し、カルボン酸塩の種類およびその使用量を表−１に示
すとおりとする以外は実施例４に準じて反応、後処理を
行い、表−１に示す結果を得た。
実施例10〜13 実施例４で得た４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンのメタンスルホン酸エステル5.29gを各々使用
し、カルボン酸塩の種類およびその使用量を表−２に示
すとおりとする以外は実施例５に準じて反応、後処理を
行い、表−２に示す結果を得た。
ンテノンのメタンスルホン酸エステル5.29gを各々使用
し、カルボン酸塩の種類およびその使用量を表−２に示
すとおりとする以外は実施例５に準じて反応、後処理を
行い、表−２に示す結果を得た。
実施例14 実施例４で得た４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンのメタンスルホン酸エステル5.29gにブロム酢
酸ナトリウム塩9.66gおよびヘキサメチルホスホロトリ
アミド20mlを加え、30〜40℃で５時間反応させる。
ンテノンのメタンスルホン酸エステル5.29gにブロム酢
酸ナトリウム塩9.66gおよびヘキサメチルホスホロトリ
アミド20mlを加え、30〜40℃で５時間反応させる。
反応終了後、実施例１と同様に後処理、精製して４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのブロム酢
酸エステル6.23gを得る。
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのブロム酢
酸エステル6.23gを得る。
▲α〕25 D▼＋107.4゜（Ｃ＝1,メタノール） m.p 60〜61℃
Claims (4)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒは塩素または臭素原子置換メチル基、あるい
は塩素または臭素原子で置換されていてもよいC2〜C5ア
ルキル基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。） で示される光学活性なシクロペンテノンエステル類。 - 【請求項２】立体配位がＲ配位である特許請求の範囲第
１項記載の光学活性なシクロペンテノンエステル類。 - 【請求項３】光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンと一般式 Ｒ′SO2X （式中、Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい低
級アルキル基またはｐ−位がメチル基もしくはハロゲン
原子で置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｘはハ
ロゲン原子を示す。） で示されるスルホニルハライドを反応させて、一般式 （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を表わす。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノンのスルホン酸エステルを得、次いでこれをハロゲ
ン原子で置換されていてもよい飽和脂肪族カルボン酸の
塩と反応させることを特徴とする光学活性な４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテノンのスルホン酸エステルとは
逆の配位を有する一般式 （式中、Ｒは塩素または臭素原子置換メチル基、あるい
は塩素または臭素原子で置換されていてもよいC2〜C5ア
ルキル基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。） で示される光学活性なシクロペンテノンエステル類の製
造法。 - 【請求項４】光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンの立体配位がＳ−配位であり、光学活性なシク
ロペンテノンエステル類の立体配位がＲ−配位である特
許請求の範囲３項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61119850A JPH0825954B2 (ja) | 1986-05-23 | 1986-05-23 | 光学活性なシクロペンテノンエステル類およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61119850A JPH0825954B2 (ja) | 1986-05-23 | 1986-05-23 | 光学活性なシクロペンテノンエステル類およびその製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26220485A Division JPH0611723B2 (ja) | 1985-07-29 | 1985-11-20 | 光学活性なヒドロキシシクロペンテノンの反転法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62187430A JPS62187430A (ja) | 1987-08-15 |
| JPH0825954B2 true JPH0825954B2 (ja) | 1996-03-13 |
Family
ID=14771817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61119850A Expired - Fee Related JPH0825954B2 (ja) | 1986-05-23 | 1986-05-23 | 光学活性なシクロペンテノンエステル類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0825954B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2362830A1 (fr) * | 1976-08-26 | 1978-03-24 | Roussel Uclaf | Procede de transformation de sulfonate d'allethrolone optiquement active en allethrolone optiquement active de configuration antipodale de celle du sulfonate de depart |
| EP0013620A1 (en) * | 1979-01-11 | 1980-07-23 | The Australian National University | Process for the peparation of 4-hydroxycyclopent-2-enone and derivatives |
-
1986
- 1986-05-23 JP JP61119850A patent/JPH0825954B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62187430A (ja) | 1987-08-15 |
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