JPH0820531A - 緑内障治療剤及び眼圧降下剤 - Google Patents
緑内障治療剤及び眼圧降下剤Info
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- JPH0820531A JPH0820531A JP6154504A JP15450494A JPH0820531A JP H0820531 A JPH0820531 A JP H0820531A JP 6154504 A JP6154504 A JP 6154504A JP 15450494 A JP15450494 A JP 15450494A JP H0820531 A JPH0820531 A JP H0820531A
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
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- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Abstract
(57)【要約】
【目的】 緑内症を処置するための新たな薬剤を提供す
る。 【構成】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 ［Ｒ1：水素原子、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ基等、Ｒ2：水
素原子、ハロゲン原子等、Ｒ3：水素原子、ヒドロキシ
ル基、−Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)l−ＣＯＯＨ（lは１−３の
整数）等、Ｒ4：−ＮＲ5Ｒ6（Ｒ5、Ｒ6：水素原子、Ｃ1
〜Ｃ8のアルキル基）等］で表されるアミノアルコキシ
ビベンジル類またはその塩を有効成分とする緑内症治療
剤及び眼圧降下剤に関する。
る。 【構成】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 ［Ｒ1：水素原子、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ基等、Ｒ2：水
素原子、ハロゲン原子等、Ｒ3：水素原子、ヒドロキシ
ル基、−Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)l−ＣＯＯＨ（lは１−３の
整数）等、Ｒ4：−ＮＲ5Ｒ6（Ｒ5、Ｒ6：水素原子、Ｃ1
〜Ｃ8のアルキル基）等］で表されるアミノアルコキシ
ビベンジル類またはその塩を有効成分とする緑内症治療
剤及び眼圧降下剤に関する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はアミノアルコキシビベン
ジル類またはその塩を有効成分とする眼科領域適用剤、
特に緑内障治療剤及び眼圧降下剤に関する。
ジル類またはその塩を有効成分とする眼科領域適用剤、
特に緑内障治療剤及び眼圧降下剤に関する。
【０００２】
【従来技術】緑内障は眼圧異常を起こす病変に基づいて
眼内組織、特に視神経機能が障害される疾患群である。
一般に病変を惹起する機構については、眼圧の上昇を起
因とする視神経乳頭における循環障害による虚血症状お
よび視神経軸索流障害が主因であると考えられている。
しかし、眼圧の上昇のメカニズムについては現在のとこ
ろ不明である。なお、アミノアルコキシビベンジル類ま
たはその塩は、特公昭６３−１３４２７号公報にその構
造及び、抗血液凝固作用とプロスタグランジンＩ2作用
を強める効果を有することが記載されている。
眼内組織、特に視神経機能が障害される疾患群である。
一般に病変を惹起する機構については、眼圧の上昇を起
因とする視神経乳頭における循環障害による虚血症状お
よび視神経軸索流障害が主因であると考えられている。
しかし、眼圧の上昇のメカニズムについては現在のとこ
ろ不明である。なお、アミノアルコキシビベンジル類ま
たはその塩は、特公昭６３−１３４２７号公報にその構
造及び、抗血液凝固作用とプロスタグランジンＩ2作用
を強める効果を有することが記載されている。
【０００３】
【解決しようとする課題】超高齢化社会を迎えている先
進諸国では緑内障の成人病としての重要性は益々増大し
ており、その良好な治療薬は依然、希求されている。
進諸国では緑内障の成人病としての重要性は益々増大し
ており、その良好な治療薬は依然、希求されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者は上記課
題を解決すべく鋭意研究した結果、特定構造のアミノア
ルコキシビベンジル類またはその塩が眼圧降下作用を有
し、緑内障の治療に有用であることを見い出し、本発明
を完成するに至った。即ち、本発明の要旨は下記一般式
（Ｉ）：
題を解決すべく鋭意研究した結果、特定構造のアミノア
ルコキシビベンジル類またはその塩が眼圧降下作用を有
し、緑内障の治療に有用であることを見い出し、本発明
を完成するに至った。即ち、本発明の要旨は下記一般式
（Ｉ）：
【化８】 （式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ5のア
ルコキシ基、またはＣ2〜Ｃ6のジアルキルアミノ基を表
し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子またはＣ1〜Ｃ5のア
ルコキシ基を表し、Ｒ3は水素原子、ヒドロキシル基、
−Ｏ−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（式中、nは１〜５の整数を
表す）または−Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)l−ＣＯＯＨ（式中、
lは１〜３の整数を表す）を表し、Ｒ4は式：
ルコキシ基、またはＣ2〜Ｃ6のジアルキルアミノ基を表
し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子またはＣ1〜Ｃ5のア
ルコキシ基を表し、Ｒ3は水素原子、ヒドロキシル基、
−Ｏ−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（式中、nは１〜５の整数を
表す）または−Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)l−ＣＯＯＨ（式中、
lは１〜３の整数を表す）を表し、Ｒ4は式：
【化９】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して水素原子また
はＣ1〜Ｃ8のアルキル基を表す）または
はＣ1〜Ｃ8のアルキル基を表す）または
【化１０】 （式中、Ａはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ3
〜Ｃ5のアルキレン基を表す）で示される基を表し、mは
０〜５の整数を表す）で表されるアミノアルコキシビベ
ンジル類またはその塩を有効成分とする緑内障治療剤及
び眼圧降下剤に関する。
〜Ｃ5のアルキレン基を表す）で示される基を表し、mは
０〜５の整数を表す）で表されるアミノアルコキシビベ
ンジル類またはその塩を有効成分とする緑内障治療剤及
び眼圧降下剤に関する。
【０００５】より詳細に上記一般式中の定義を説明す
る。Ｒ1は水素原子、塩素原子、弗素原子等のハロゲン
原子、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基等のＣ1〜
Ｃ5のアルコキシ基、または、ジメチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基、メチルエチルアミノ基等のＣ2〜Ｃ6のジ
アルキルアミノ基を表し、Ｒ2は水素原子、塩素原子、
弗素原子等ハロゲン原子、または、メトキシ基、エトキ
シ基、ブトキシ基等のＣ1〜Ｃ5のアルコキシ基を表し、
Ｒ3は水素原子；ヒドロキシル基；−Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｃ
ＯＯＨ、−Ｏ−(ＣＨ2)3−ＣＯＯＨ等の−Ｏ−(ＣＨ2)n
−ＣＯＯＨ（式中、nは１〜５の整数を表す）または−
Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)3
−ＣＯＯＨ等の−Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)l−ＣＯＯＨ（式
中、lは１〜３の整数を表す）を表し、Ｒ4はアミノ基、
メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチルアミノ基、ヘ
キシルアミノ基、ヘプチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基等の式：
る。Ｒ1は水素原子、塩素原子、弗素原子等のハロゲン
原子、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基等のＣ1〜
Ｃ5のアルコキシ基、または、ジメチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基、メチルエチルアミノ基等のＣ2〜Ｃ6のジ
アルキルアミノ基を表し、Ｒ2は水素原子、塩素原子、
弗素原子等ハロゲン原子、または、メトキシ基、エトキ
シ基、ブトキシ基等のＣ1〜Ｃ5のアルコキシ基を表し、
Ｒ3は水素原子；ヒドロキシル基；−Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｃ
ＯＯＨ、−Ｏ−(ＣＨ2)3−ＣＯＯＨ等の−Ｏ−(ＣＨ2)n
−ＣＯＯＨ（式中、nは１〜５の整数を表す）または−
Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)3
−ＣＯＯＨ等の−Ｏ−ＣＯ−(ＣＨ2)l−ＣＯＯＨ（式
中、lは１〜３の整数を表す）を表し、Ｒ4はアミノ基、
メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチルアミノ基、ヘ
キシルアミノ基、ヘプチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基等の式：
【化１１】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して水素原子、ま
たはメチル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等の
Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基を表す）で示される基、または
たはメチル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等の
Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基を表す）で示される基、または
【化１２】 等の式：
【化１３】 （式中、Ａはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ3
〜Ｃ5のアルキレン基を表す）で示される基を表し、mは
０〜５の整数を表す。
〜Ｃ5のアルキレン基を表す）で示される基を表し、mは
０〜５の整数を表す。
【０００６】本発明においては、前記一般式（Ｉ）中、
式：
式：
【化１４】 で示されるアミノアルコキシ基が２位に置換したものが
好ましく、また、Ｒ1は水素原子、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキ
シ基、Ｃ2〜Ｃ6のジアルキルアミノ基が好ましく、Ｒ2
は水素原子が好ましく、Ｒ4は、Ｒ5またはＲ6の少なく
とも一方がＣ1〜Ｃ8のアルキル基である式：
好ましく、また、Ｒ1は水素原子、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキ
シ基、Ｃ2〜Ｃ6のジアルキルアミノ基が好ましく、Ｒ2
は水素原子が好ましく、Ｒ4は、Ｒ5またはＲ6の少なく
とも一方がＣ1〜Ｃ8のアルキル基である式：
【化１５】 で示される基またはＡがメチレン基である式：
【化１６】 で示される基が好ましく、またはmは０〜２の整数であ
るものが好ましい。
るものが好ましい。
【０００７】また、上記化合物の薬剤的に許容され得る
酸付加塩も本発明の範囲に包含される。この酸付加塩と
しては、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝
酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオン酸、酒石
酸、マレイン酸、蓚酸、クエン酸、安息香酸、トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸等の酸の付加塩が挙げら
れる。
酸付加塩も本発明の範囲に包含される。この酸付加塩と
しては、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝
酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオン酸、酒石
酸、マレイン酸、蓚酸、クエン酸、安息香酸、トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸等の酸の付加塩が挙げら
れる。
【０００８】なお、本発明で使用するアミノアルコキシ
ビベンジル類のうち最も好ましい化合物として
ビベンジル類のうち最も好ましい化合物として
【化１７】 及び
【化１８】 またはその塩が挙げられる。本発明で使用する前記アミ
ノアルコキシビベンジル類は公知化合物であり、例え
ば、特公昭６３−１３４２７号公報に記載された方法に
より容易に合成することができる。
ノアルコキシビベンジル類は公知化合物であり、例え
ば、特公昭６３−１３４２７号公報に記載された方法に
より容易に合成することができる。
【０００９】本発明製剤は、経口剤、注射剤、点眼剤ま
たは軟膏剤とすることができる。経口剤の場合は、錠
剤、カプセル剤、粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で
用いられる。この様な形体で用いられる場合、固体ある
いは液体の毒性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。
固体担体の例としては通常のゼラチンタイプのカプセル
を用いる。また、有効成分を補助剤とともに、あるいは
それなしに錠剤化、または粉末包装する。これらのカプ
セル、錠剤、粉末は一般的に５〜９５％、好ましくは２
５〜９０％重量の有効成分を含む。即ち、これらの投与
形式では１回の投与につき５〜５００ｍｇ、好ましくは
２５〜２５０ｍｇの有効成分を含有することができる。
液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ油、大豆
油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起源の、または合成
の油が用いられる。また、一般に生理食塩水、デキスト
ロースあるいは類似のショ糖溶液、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグルコール類が液状担
体として好ましく、特に生理食塩水を用いた注射液の場
合には通常０.５〜２０％、好ましくは１〜１０％重量
の有効成分を含むようにする。経口投与の液剤の場合、
０.５〜１０％重量の有効成分を含む懸濁液あるいはシ
ロップが良い。この場合の担体としては香料、シロッ
プ、製剤学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。
たは軟膏剤とすることができる。経口剤の場合は、錠
剤、カプセル剤、粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で
用いられる。この様な形体で用いられる場合、固体ある
いは液体の毒性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。
固体担体の例としては通常のゼラチンタイプのカプセル
を用いる。また、有効成分を補助剤とともに、あるいは
それなしに錠剤化、または粉末包装する。これらのカプ
セル、錠剤、粉末は一般的に５〜９５％、好ましくは２
５〜９０％重量の有効成分を含む。即ち、これらの投与
形式では１回の投与につき５〜５００ｍｇ、好ましくは
２５〜２５０ｍｇの有効成分を含有することができる。
液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ油、大豆
油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起源の、または合成
の油が用いられる。また、一般に生理食塩水、デキスト
ロースあるいは類似のショ糖溶液、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグルコール類が液状担
体として好ましく、特に生理食塩水を用いた注射液の場
合には通常０.５〜２０％、好ましくは１〜１０％重量
の有効成分を含むようにする。経口投与の液剤の場合、
０.５〜１０％重量の有効成分を含む懸濁液あるいはシ
ロップが良い。この場合の担体としては香料、シロッ
プ、製剤学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。
【００１０】点眼剤の調製には、式（Ｉ）で示されるア
ミノアルコキシビベンジル類を水に溶解したものに以下
のような各種の添加剤を適宜添加すればよい。緩衝剤と
しては、たとえばリン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン
酸塩緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、アミノ酸な
どが用いられる。等張化剤としては、たとえばソルビト
ール、グルコース、マンニトールなどの糖類、グリセリ
ン、プロピレングリコールなどの多価アルコール類、塩
化ナトリウムなどの塩類などが用いられる。防腐剤とし
ては、たとえば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウムなどの第四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸
メチル、パラオキシ安息香酸エチルなどのパラオキシ安
息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルア
ルコール、ソルビン酸およびそれらの塩、チメロサー
ル、クロロブタノールなどが用いられる。粘稠剤として
は、たとえばヒドロキシエチールセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スおよびそれらの塩などが用いられる。
ミノアルコキシビベンジル類を水に溶解したものに以下
のような各種の添加剤を適宜添加すればよい。緩衝剤と
しては、たとえばリン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン
酸塩緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、アミノ酸な
どが用いられる。等張化剤としては、たとえばソルビト
ール、グルコース、マンニトールなどの糖類、グリセリ
ン、プロピレングリコールなどの多価アルコール類、塩
化ナトリウムなどの塩類などが用いられる。防腐剤とし
ては、たとえば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウムなどの第四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸
メチル、パラオキシ安息香酸エチルなどのパラオキシ安
息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルア
ルコール、ソルビン酸およびそれらの塩、チメロサー
ル、クロロブタノールなどが用いられる。粘稠剤として
は、たとえばヒドロキシエチールセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スおよびそれらの塩などが用いられる。
【００１１】軟膏剤は、式（Ｉ）で示されるアミノアル
コキシビベンジル類をワセリン等の適当な基剤と均等に
混和し、必要に応じて保存剤、安定剤、またはその他の
適当な添加剤を加えて調製される。
コキシビベンジル類をワセリン等の適当な基剤と均等に
混和し、必要に応じて保存剤、安定剤、またはその他の
適当な添加剤を加えて調製される。
【００１２】本発明製剤に含有される式（Ｉ）のアミノ
アルコキシビベンジル類の投与量は、患者の年令、体
重、症状、疾患の重篤度等により変動し、最終的には臨
床医によって決定されるべきものであるが、一般には
０.５〜５０mｇ／kg体重／日、通常１〜３０mｇ／kg体
重／日であり、一日あるいはそれ以上投与され、具体的
には、本発明製剤が経口剤の場合にはアミノアルコキシ
ビベンジル類を５０ｍｇまたは１００ｍｇ含有させて単
位投与剤型とし、それを例えば１回１００ｍｇとして通
常一日１〜３回服用させる。注射剤の場合にはアミノア
ルコキシビベンジル類を１０〜３０ｍｇ／回を通常一日
１〜４回投与させる。点眼剤の場合には、アミノアルコ
キシビベンジル類の濃度が０.１〜１％である点眼剤を
調製し、それを１日１〜４回適用させる。
アルコキシビベンジル類の投与量は、患者の年令、体
重、症状、疾患の重篤度等により変動し、最終的には臨
床医によって決定されるべきものであるが、一般には
０.５〜５０mｇ／kg体重／日、通常１〜３０mｇ／kg体
重／日であり、一日あるいはそれ以上投与され、具体的
には、本発明製剤が経口剤の場合にはアミノアルコキシ
ビベンジル類を５０ｍｇまたは１００ｍｇ含有させて単
位投与剤型とし、それを例えば１回１００ｍｇとして通
常一日１〜３回服用させる。注射剤の場合にはアミノア
ルコキシビベンジル類を１０〜３０ｍｇ／回を通常一日
１〜４回投与させる。点眼剤の場合には、アミノアルコ
キシビベンジル類の濃度が０.１〜１％である点眼剤を
調製し、それを１日１〜４回適用させる。
【００１３】本発明の製剤はアミノアルコキシビベンジ
ル類の眼圧降下作用に基づき、広く眼科領域にて適用で
きる。例えば、アミノアルコキシビベンジル類を有効成
分とする本発明の製剤は緑内障、高眼圧症等の予防およ
び治療に有用である。なお、緑内障には高眼圧緑内障
と、正常眼圧を示しながら緑内障性の乳頭異常や視野変
化がみられる低眼圧緑内障とがあり、本発明製剤はこの
両者に有効であるが、特に高眼圧緑内障に有効である。
ル類の眼圧降下作用に基づき、広く眼科領域にて適用で
きる。例えば、アミノアルコキシビベンジル類を有効成
分とする本発明の製剤は緑内障、高眼圧症等の予防およ
び治療に有用である。なお、緑内障には高眼圧緑内障
と、正常眼圧を示しながら緑内障性の乳頭異常や視野変
化がみられる低眼圧緑内障とがあり、本発明製剤はこの
両者に有効であるが、特に高眼圧緑内障に有効である。
【００１４】
【実施例】以下に実施例を記載して本発明をさらに詳細
に説明するが、これらは本発明の範囲の限定を意図する
ものでない。
に説明するが、これらは本発明の範囲の限定を意図する
ものでない。
【００１５】実施例１ 眼圧が２１mmＨg以上である複数の患者に対し、塩酸サ
ルポグレラート（化学名：（±）−１−［o−［２−（m
−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ］−３−（ジ
メチルアミノ）−２−プロピル水素サクシナート塩酸
塩）を１００ｍｇ含有する製剤を一日３回１〜３週間経
口投与し、塩酸サルポグレラートの眼圧降下作用を調べ
た。得られた結果を以下の表１に示す。表中、「投与
前」の欄には本製剤を投与する直前の眼圧の値を、「投
与中」には一定期間投与した後の眼圧の値を、そして
「投与終了後」には本製剤の投与を終了して一定期間経
過した後の眼圧の値をそれぞれ示している。
ルポグレラート（化学名：（±）−１−［o−［２−（m
−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ］−３−（ジ
メチルアミノ）−２−プロピル水素サクシナート塩酸
塩）を１００ｍｇ含有する製剤を一日３回１〜３週間経
口投与し、塩酸サルポグレラートの眼圧降下作用を調べ
た。得られた結果を以下の表１に示す。表中、「投与
前」の欄には本製剤を投与する直前の眼圧の値を、「投
与中」には一定期間投与した後の眼圧の値を、そして
「投与終了後」には本製剤の投与を終了して一定期間経
過した後の眼圧の値をそれぞれ示している。
【００１６】
【表１】 眼圧(mmHg) No. イニシャル 性別 年齢 投与前 投与中 投与終了後 1 S.H. F 70 日付 3/1 3/8 3/18 3/25 右 26 21 21 22 左 23 21 19 19 2 N.N. M 68 日付 2/15 2/22 3/22 4/5 右 26 18 21 17 左 18 16 15 15 3 T.K. M 50 日付 2/18 2/22 3/22 右 20 15 20 左 18 14 18 4 D.T. M 54 日付 2/14 2/28 3/28 右 28 22 33 左 27 22 25 5 R.A. F 23 日付 2/15 3/1 4/5 右 28 24 23 左 26 23 25
【００１７】 6 K.N. F 48 日付 2/22 3/1 3/11 3/25 右 30 23 27 27 左 30 22 25 24 7 T.M. M 51 日付 2/22 3/1 4/5 右 23 19 18 左 23 18 17 8 K.M. F 58 日付 2/22 3/1 4/5 右 25 22 24 左 23 22 21 9 Y.M. F 72 日付 2/22 3/1 3/22 右 22 24 18 左 16 18 19 10 S.T. F 68 日付 2/4 2/18 3/4 3/18 4/1 右 28 25 26 28 27 左 25 25 26 27 25
【００１８】 11 K.T. F 65 日付 2/22 3/1 3/15 4/5 右 26 22 26 28 左 26 22 22 28 12 M.N. F 65 日付 2/4 2/15 3/4 右 24 17 21 左 20 18 17 13 K.K. F 25 日付 2/22 3/1 3/22 右 25 20 21 左 15 13 14 14 H.N. M 69 日付 2/25 3/4 4/1 右 23 22 24 左 21 19 22 15 T.I. M 63 日付 3/1 3/8 3/15 3/29 右 26 19 19 16 左 26 19 19 16
【００１９】 16 T.S. F 62 日付 3/1 3/8 3/15 3/29 右 24 21 21 20 左 26 23 23 20 17 E.K. M 61 日付 2/18 2/25 右 18 16 左 28 23 18 K.T. F 45 日付 3/25 4/1 右 26 23 左 26 23 19 T.S. M 64 日付 3/10 3/17 右 21 21 左 16 13 20 R.O. M 78 日付 2/22 3/1 3/7 3/22 右 28 28 28 25 左 22 22 22 22
【００２０】 21 Z.I. M 59 日付 2/18 3/1 3/8 3/29 右 38 16 16 13 左 29 19 18 14 22 K.A. M 50 日付 2/9 2/15 右 17 17 左 29 44 23 M.E. M 64 日付 2/15 2/16 2/25 3/4 3/11 右 17 17 16 19 20 左 23 35 21 19 20 24 T.N. M 55 日付 3/15 3/22 右 21 19 左 21 19
【００２１】 25 T.T. M 70 日付 3/15 3/22 4/5 右 24 17 16 左 21 17 17 26 M.I. F 57 日付 3/15 3/22 4/5 右 33 27 27 左 32 27 26 27 H.I. M 56 日付 3/1 3/5 3/8 4/5 右 21 23 19 21 左 29 30 22 20 28 T.T. M 63 日付 3/11 3/14 3/18 3/25 右 40 29 29 15 左 19 17 16 14
【００２２】症例１０、１４、２０、２３及び２４の５
例の眼圧は不変であり、症例２２の眼圧は上昇した。し
かし、これら以外のすべての症例の眼圧は３mmＨg以上
下降している。これらのデータから、塩酸サルポグレラ
ートは眼圧降下作用を有していると判断できる。また、
上記のデータは塩酸サルポグレラートの投与を中止して
も依然眼圧の降下作用が持続していることを示してい
る。従って、塩酸サルポグレラートは眼圧降下剤として
有用である。さらに、緑内障では眼圧を下げることが良
好な治療手段であることから、塩酸サルポグレラートは
緑内症、特に眼圧の上昇を伴う緑内症の治療剤としても
有用であると考えられる。なお、全症例とも、特に問題
となる副作用は認められなかった。
例の眼圧は不変であり、症例２２の眼圧は上昇した。し
かし、これら以外のすべての症例の眼圧は３mmＨg以上
下降している。これらのデータから、塩酸サルポグレラ
ートは眼圧降下作用を有していると判断できる。また、
上記のデータは塩酸サルポグレラートの投与を中止して
も依然眼圧の降下作用が持続していることを示してい
る。従って、塩酸サルポグレラートは眼圧降下剤として
有用である。さらに、緑内障では眼圧を下げることが良
好な治療手段であることから、塩酸サルポグレラートは
緑内症、特に眼圧の上昇を伴う緑内症の治療剤としても
有用であると考えられる。なお、全症例とも、特に問題
となる副作用は認められなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/22 9455−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｚ
Claims (14)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ5のア
ルコキシ基、またはＣ2〜Ｃ6のジアルキルアミノ基を表
し、 Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子またはＣ1〜Ｃ5のアルコ
キシ基を表し、 Ｒ3は水素原子、ヒドロキシル基、−Ｏ−(ＣＨ2)n−Ｃ
ＯＯＨ（式中、nは１〜５の整数を表す）または−Ｏ−
ＣＯ−(ＣＨ2)l−ＣＯＯＨ（式中、lは１〜３の整数を
表す）を表し、 Ｒ4は式： 【化２】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して水素原子また
はＣ1〜Ｃ8のアルキル基を表す）または 【化３】 （式中、Ａはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ3
〜Ｃ5のアルキレン基を表す）で示される基を表し、 mは０〜５の整数を表す）で表されるアミノアルコキシ
ビベンジル類またはその塩を有効成分とする緑内障治療
剤。 - 【請求項２】 下記式： 【化４】 で表されるアミノアルコキシビベンジル類の塩を有効成
分とする請求項１に記載の緑内障治療剤。 - 【請求項３】 下記式： 【化５】 で表されるアミノアルコキシビベンジル類またはその塩
を有効成分とする請求項１に記載の緑内障治療剤。 - 【請求項４】 経口剤である請求項１〜３のいずれかに
記載の緑内障治療剤。 - 【請求項５】 注射剤である請求項１〜３のいずれかに
記載の緑内障治療剤。 - 【請求項６】 点眼剤である請求項１〜３のいずれかに
記載の緑内障治療剤。 - 【請求項７】 軟膏剤である請求項１〜３のいずれかに
記載の緑内障治療剤。 - 【請求項８】 請求項１における一般式（Ｉ）で表され
るアミノアルコキシビベンジル類またはその塩を有効成
分とする眼圧降下剤。 - 【請求項９】 下記式： 【化６】 で表されるアミノアルコキシビベンジル類の塩を有効成
分とする請求項８に記載の眼圧降下剤。 - 【請求項１０】 下記式： 【化７】 で表されるアミノアルコキシビベンジル類またはその塩
を有効成分とする請求項８に記載の眼圧降下剤。 - 【請求項１１】 経口剤である請求項８〜１０のいずれ
かに記載の眼圧降下剤。 - 【請求項１２】 注射剤である請求項８〜１０のいずれ
かに記載の眼圧降下剤。 - 【請求項１３】 点眼剤である請求項８〜１０のいずれ
かに記載の眼圧降下剤。 - 【請求項１４】 軟膏剤である請求項８〜１０のいずれ
かに記載の眼圧降下剤。
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|---|---|---|---|
| JP15450494A JP4063341B2 (ja) | 1994-07-06 | 1994-07-06 | 緑内障治療剤及び眼圧降下剤 |
| US08/458,687 US5658950A (en) | 1994-07-06 | 1995-06-02 | Therapeutic agent for glaucoma and ocular hypotensive agent |
| DE69518706T DE69518706T2 (de) | 1994-07-06 | 1995-06-14 | Verwendung von Diphenylethanderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Glaukom |
| EP95109239A EP0695545B1 (en) | 1994-07-06 | 1995-06-14 | Use of diphenylethane derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of glaucoma |
| AT95109239T ATE196080T1 (de) | 1994-07-06 | 1995-06-14 | Verwendung von diphenylethanderivaten zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von glaukom |
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| JPH0820531A true JPH0820531A (ja) | 1996-01-23 |
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|---|---|---|---|---|
| US6468998B1 (en) | 1998-11-02 | 2002-10-22 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pyrrolidine compounds and medicinal utilization thereof |
| KR101384827B1 (ko) * | 2005-07-29 | 2014-04-15 | 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 | 소형화 염산 사포그릴레이트 경구 투여 제제 |
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| AU2001230589A1 (en) * | 2000-02-09 | 2001-08-20 | Mitsubishi Pharma Corporation | Therapeutic and/or preventive agents for optic nerve diseases and retinal diseases |
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| JP6696465B2 (ja) | 2017-03-16 | 2020-05-20 | 株式会社安川電機 | コントロールシステム、コントローラ及び制御方法 |
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|---|---|---|---|---|
| JPS5832847A (ja) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | （３−アミノプロポキシ）ビベンジル類 |
| JPS6313427A (ja) | 1986-07-04 | 1988-01-20 | Ricoh Co Ltd | 通信装置 |
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- 1994-07-06 JP JP15450494A patent/JP4063341B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
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- 1995-06-02 US US08/458,687 patent/US5658950A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-14 EP EP95109239A patent/EP0695545B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-14 AT AT95109239T patent/ATE196080T1/de active
- 1995-06-14 DE DE69518706T patent/DE69518706T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-20 CA CA002152191A patent/CA2152191C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-06 CN CN95108158A patent/CN1077790C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-06 KR KR1019950019812A patent/KR100342367B1/ko not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6468998B1 (en) | 1998-11-02 | 2002-10-22 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pyrrolidine compounds and medicinal utilization thereof |
| KR101384827B1 (ko) * | 2005-07-29 | 2014-04-15 | 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 | 소형화 염산 사포그릴레이트 경구 투여 제제 |
| WO2020166679A1 (ja) * | 2019-02-15 | 2020-08-20 | アステラス製薬株式会社 | 眼圧下降用医薬組成物 |
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