JPH08198839A - アリールスルホンアミド誘導体及びその誘導体を含むトロンボキサンａ２ 拮抗剤 - Google Patents
アリールスルホンアミド誘導体及びその誘導体を含むトロンボキサンａ２ 拮抗剤Info
- Publication number
- JPH08198839A JPH08198839A JP3317495A JP3317495A JPH08198839A JP H08198839 A JPH08198839 A JP H08198839A JP 3317495 A JP3317495 A JP 3317495A JP 3317495 A JP3317495 A JP 3317495A JP H08198839 A JPH08198839 A JP H08198839A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- group
- ethyl acetate
- reduced pressure
- under reduced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 以下の式で表されるアリールスルホンアミド
誘導体： 【化１】 Ｒ1 はフェニル、又はハロゲン置換若しくはアルキル置
換フェニル；Ｒ2 は炭素数１〜１５の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル、フェニル、フェニルオキシ、炭素数１〜２
のアルキルチオ；Ｒ3 は水素又は炭素数１〜５の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル；ｎは０〜２の整数。 【効果】 アリールスルホンアミド誘導体はトロンボキ
サンＡ2 拮抗作用を有する。
誘導体： 【化１】 Ｒ1 はフェニル、又はハロゲン置換若しくはアルキル置
換フェニル；Ｒ2 は炭素数１〜１５の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル、フェニル、フェニルオキシ、炭素数１〜２
のアルキルチオ；Ｒ3 は水素又は炭素数１〜５の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル；ｎは０〜２の整数。 【効果】 アリールスルホンアミド誘導体はトロンボキ
サンＡ2 拮抗作用を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、トロンボキサンＡ2
（ＴｘＡ2 ）受容体に特異的な拮抗作用をもつ新規アリ
ールスルホンアミド誘導体、及びそのアリールスルホン
アミド誘導体を有効成分として含有するトロンボキサン
Ａ2 拮抗剤に関する。
（ＴｘＡ2 ）受容体に特異的な拮抗作用をもつ新規アリ
ールスルホンアミド誘導体、及びそのアリールスルホン
アミド誘導体を有効成分として含有するトロンボキサン
Ａ2 拮抗剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＴｘＡ2 は血小板等の細胞で合成される
オータコイドであり、強力な血小板凝集作用や平滑筋収
縮作用等を有することが知られている。従って、ＴｘＡ
2 受容体拮抗剤は、ＴｘＡ2 の作用に関連する疾患の治
療及び予防に有効であることが示唆されている（特開平
４−２５７５５６号及び特公昭５７−３５９１０号各公
報等）。そのような疾患としては、例えば、心筋梗塞、
脳梗塞、肺閉塞、血栓症、腎不全、妊娠毒血症並びに気
管支収縮作用に基づく喘息などが挙げられる。このよう
に、様々な疾患の治療及び予防に有効性が期待されるこ
とから、より優れた新規のＴｘＡ2 受容体拮抗剤の開発
が求められている。
オータコイドであり、強力な血小板凝集作用や平滑筋収
縮作用等を有することが知られている。従って、ＴｘＡ
2 受容体拮抗剤は、ＴｘＡ2 の作用に関連する疾患の治
療及び予防に有効であることが示唆されている（特開平
４−２５７５５６号及び特公昭５７−３５９１０号各公
報等）。そのような疾患としては、例えば、心筋梗塞、
脳梗塞、肺閉塞、血栓症、腎不全、妊娠毒血症並びに気
管支収縮作用に基づく喘息などが挙げられる。このよう
に、様々な疾患の治療及び予防に有効性が期待されるこ
とから、より優れた新規のＴｘＡ2 受容体拮抗剤の開発
が求められている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者等
は、まず、ＴｘＡ2 及びＴｘＡ2 受容体拮抗剤の三次元
的構造要素をコンピューターグラフィックスと分子力場
計算の手法を用いて解析、考察した。次に、この結果を
参考にしてコンピューターグラフィックスと分子力場計
算の手法を用いて分子設計と合成を行い、各種合成化合
物の生理活性を確認して、ＴｘＡ2 受容体拮抗作用をも
つ新規アリールスルホンアミド誘導体を見出し、本発明
を完成するに至った。
は、まず、ＴｘＡ2 及びＴｘＡ2 受容体拮抗剤の三次元
的構造要素をコンピューターグラフィックスと分子力場
計算の手法を用いて解析、考察した。次に、この結果を
参考にしてコンピューターグラフィックスと分子力場計
算の手法を用いて分子設計と合成を行い、各種合成化合
物の生理活性を確認して、ＴｘＡ2 受容体拮抗作用をも
つ新規アリールスルホンアミド誘導体を見出し、本発明
を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、 一般式（Ｉ）：
【化２】 （式中、Ｒ1 はフェニル基、又はハロゲン原子若しくは
アルキル基で置換されたフェニル基であり、Ｒ2 は炭素
原子数１〜１５個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、フ
ェニル基、フェニルオキシ基、又は炭素原子数１〜２個
のアルキルチオ基であり、Ｒ3 は水素原子又は炭素原子
数１〜５個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、ｎ
は０〜２の整数である）で示されるアリールスルホンア
ミド誘導体〔以下、本発明化合物（Ｉ）と称することが
ある〕又はその塩に関する。また、本発明は、前記一般
式（Ｉ）で表されるアリールスルホンアミド誘導体又は
薬理学的に許容されるその塩を含有することを特徴とす
る、トロンボキサンＡ2 拮抗剤にも関する。
アルキル基で置換されたフェニル基であり、Ｒ2 は炭素
原子数１〜１５個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、フ
ェニル基、フェニルオキシ基、又は炭素原子数１〜２個
のアルキルチオ基であり、Ｒ3 は水素原子又は炭素原子
数１〜５個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、ｎ
は０〜２の整数である）で示されるアリールスルホンア
ミド誘導体〔以下、本発明化合物（Ｉ）と称することが
ある〕又はその塩に関する。また、本発明は、前記一般
式（Ｉ）で表されるアリールスルホンアミド誘導体又は
薬理学的に許容されるその塩を含有することを特徴とす
る、トロンボキサンＡ2 拮抗剤にも関する。
【０００５】前記一般式（Ｉ）において、基Ｒ1 のフェ
ニル基は、置換されていないか、又はアルキル基（好ま
しくは炭素原子数１〜５個、より好ましくは１〜２個の
アルキル基）若しくは好ましくはハロゲン原子で、ジ
−、トリ−若しくは好ましくはモノ−置換されているこ
とができ、それらの置換基は、同一若しくは異なるもの
であることができる。置換基としてのアルキル基は、例
えば、メチル基又はエチル基であり、置換基としてのハ
ロゲン原子は、例えば、塩素原子、臭素原子、沃素原子
又はフッ素原子である。
ニル基は、置換されていないか、又はアルキル基（好ま
しくは炭素原子数１〜５個、より好ましくは１〜２個の
アルキル基）若しくは好ましくはハロゲン原子で、ジ
−、トリ−若しくは好ましくはモノ−置換されているこ
とができ、それらの置換基は、同一若しくは異なるもの
であることができる。置換基としてのアルキル基は、例
えば、メチル基又はエチル基であり、置換基としてのハ
ロゲン原子は、例えば、塩素原子、臭素原子、沃素原子
又はフッ素原子である。
【０００６】基Ｒ2 の炭素原子数１〜１５個（好ましく
は１〜８個）の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基は、例え
ば、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−メチルブチ
ル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル
基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル
基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチ
ル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブ
チル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、
１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリ
メチルプロピル基、又は１−エチル−２−メチルプロピ
ル基などを挙げることができる。Ｒ2 の炭素原子数１〜
２個のアルキルチオ基は、メチルメルカプト基又はエチ
ルメルカプト基である。
は１〜８個）の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基は、例え
ば、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−メチルブチ
ル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル
基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル
基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチ
ル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブ
チル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、
１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリ
メチルプロピル基、又は１−エチル−２−メチルプロピ
ル基などを挙げることができる。Ｒ2 の炭素原子数１〜
２個のアルキルチオ基は、メチルメルカプト基又はエチ
ルメルカプト基である。
【０００７】基Ｒ3 の炭素原子数１〜５の直鎖又は分枝
鎖状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチ
ル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，
２−ジメチルプロピル基などを挙げることができる。
鎖状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチ
ル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，
２−ジメチルプロピル基などを挙げることができる。
【０００８】本発明化合物（Ｉ）には、幾何異性体、光
学異性体又は互変異性体が存在する場合があり、それら
いずれかの単独の異性体も、又はそれらの任意の混合物
も本発明に含まれる。前記の本発明のアリールスルホン
アミド誘導体の塩は、特に限定されるものではないが、
好ましくは薬学的に許容される塩である。前記一般式
（Ｉ）において、基Ｒ3 が水素原子である場合には金属
原子又は有機塩基と置換した塩を形成することができ
る。好ましい金属塩はリチウム、ナトリウム若しくはカ
リウムなどのアルカリ金属塩又はカルシウム若しくはマ
グネシウム等のアルカリ土類金属の塩である。好ましい
有機塩基の塩は、トリエチルアミン、２−アミノブタ
ン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ｎ−ブチルメチルアミン、ｎ−ブチルジメチルア
ミン、トリｎ−ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、トロメタミン
等との塩である。
学異性体又は互変異性体が存在する場合があり、それら
いずれかの単独の異性体も、又はそれらの任意の混合物
も本発明に含まれる。前記の本発明のアリールスルホン
アミド誘導体の塩は、特に限定されるものではないが、
好ましくは薬学的に許容される塩である。前記一般式
（Ｉ）において、基Ｒ3 が水素原子である場合には金属
原子又は有機塩基と置換した塩を形成することができ
る。好ましい金属塩はリチウム、ナトリウム若しくはカ
リウムなどのアルカリ金属塩又はカルシウム若しくはマ
グネシウム等のアルカリ土類金属の塩である。好ましい
有機塩基の塩は、トリエチルアミン、２−アミノブタ
ン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ｎ−ブチルメチルアミン、ｎ−ブチルジメチルア
ミン、トリｎ−ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、トロメタミン
等との塩である。
【０００９】前記一般式（Ｉ）で表される本発明のアリ
ールスルホンアミド誘導体は、種々の方法で調製するこ
とができる。代表的な調製工程を以下に示す。 （１）一般式（II）：
ールスルホンアミド誘導体は、種々の方法で調製するこ
とができる。代表的な調製工程を以下に示す。 （１）一般式（II）：
【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びｎは前記と同じ意味である）で
表されるＮ−アリールスルホニルアミノカルボン酸を出
発物質とする製法：
表されるＮ−アリールスルホニルアミノカルボン酸を出
発物質とする製法：
【００１０】すなわち、一般式（II）で表されるＮ−ア
リールスルホニルアミノカルボン酸を、適当な塩基（例
えば、トリエチルアミン等）の存在下で、適当な縮合剤
（例えば、塩化ピバロイル、ヨウ化２−クロル−１−メ
チルピリジニウム等）と反応させてカルボキシル基を活
性化した後、一般式（III)：
リールスルホニルアミノカルボン酸を、適当な塩基（例
えば、トリエチルアミン等）の存在下で、適当な縮合剤
（例えば、塩化ピバロイル、ヨウ化２−クロル−１−メ
チルピリジニウム等）と反応させてカルボキシル基を活
性化した後、一般式（III)：
【化４】 （式中、Ｒ3 及びＸは前記と同じ意味である）で表され
るアミノ酸エステルを反応させ、前記一般式（Ｉ）で表
されるアリールスルホンアミド誘導体を得ることができ
る。
るアミノ酸エステルを反応させ、前記一般式（Ｉ）で表
されるアリールスルホンアミド誘導体を得ることができ
る。
【００１１】（２）一般式（IV）：
【化５】 （式中、Ｒ1 及びｎは前記と同じ意味である）で表され
るＮ−アリールスルホニルアミノヒドロキシカルボン酸
を出発物質とする製法：
るＮ−アリールスルホニルアミノヒドロキシカルボン酸
を出発物質とする製法：
【００１２】すなわち、一般式（IV）で表されるＮ−ア
リールスルホニルアミノヒドロキシカルボン酸とジヒド
ロピランとを、適当な溶媒（例えば、クロロホルム等）
中で、適当な酸触媒（例えば、トシル酸）の存在下にて
反応させ、ヒドロキシ基をテトラヒドロピラニル化す
る。続いて、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン
等）の存在下にて、適当な縮合剤（例えば、塩化ピバロ
イル、ヨウ化２−クロル−１−メチルピリジニウム等）
と反応させてカルボキシル基を活性化した後、前記一般
式（III)で表されるアミノ酸エステルを反応させ、前記
一般式（Ｉ）（但し、Ｒ2 はテトラヒドロピラニルオキ
シ基である）を有するアリールスルホンアミド誘導体を
得ることができる。
リールスルホニルアミノヒドロキシカルボン酸とジヒド
ロピランとを、適当な溶媒（例えば、クロロホルム等）
中で、適当な酸触媒（例えば、トシル酸）の存在下にて
反応させ、ヒドロキシ基をテトラヒドロピラニル化す
る。続いて、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン
等）の存在下にて、適当な縮合剤（例えば、塩化ピバロ
イル、ヨウ化２−クロル−１−メチルピリジニウム等）
と反応させてカルボキシル基を活性化した後、前記一般
式（III)で表されるアミノ酸エステルを反応させ、前記
一般式（Ｉ）（但し、Ｒ2 はテトラヒドロピラニルオキ
シ基である）を有するアリールスルホンアミド誘導体を
得ることができる。
【００１３】一般式（Ｉ）においてＲ3 がアルキル基で
あるエステル体のアリールスルホンアミド誘導体は、所
望により、適当な溶媒（例えば、エタノール、メタノー
ル等）中で、適当な塩基（例えば、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウム等）で加水分解した後、常法に従って処理
することにより遊離のカルボキシル基を有するアリール
スルホンアミド誘導体（Ｒ3 ＝Ｈ）に変換することがで
きる。カルボキシル基を有するアリールスルホンアミド
誘導体（Ｒ3 ＝Ｈ）は、所望により、適当な溶媒（例え
ば、エタノール、メタノール等）中で、１当量の適当な
塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ト
リエチルアミン、２−アミノブタン、ｔｅｒｔ−ブチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン等）と処理するこ
とにより、金属又は有機塩基の塩に変換することができ
る。上記の各合成法で得られた本発明化合物は、通常の
精製方法、例えば、再結晶、再沈殿、溶媒抽出、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー、吸着性樹脂によるカラ
ムクロマトグラフィー等で精製することができる。
あるエステル体のアリールスルホンアミド誘導体は、所
望により、適当な溶媒（例えば、エタノール、メタノー
ル等）中で、適当な塩基（例えば、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウム等）で加水分解した後、常法に従って処理
することにより遊離のカルボキシル基を有するアリール
スルホンアミド誘導体（Ｒ3 ＝Ｈ）に変換することがで
きる。カルボキシル基を有するアリールスルホンアミド
誘導体（Ｒ3 ＝Ｈ）は、所望により、適当な溶媒（例え
ば、エタノール、メタノール等）中で、１当量の適当な
塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ト
リエチルアミン、２−アミノブタン、ｔｅｒｔ−ブチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン等）と処理するこ
とにより、金属又は有機塩基の塩に変換することができ
る。上記の各合成法で得られた本発明化合物は、通常の
精製方法、例えば、再結晶、再沈殿、溶媒抽出、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー、吸着性樹脂によるカラ
ムクロマトグラフィー等で精製することができる。
【００１４】本発明による前記一般式（Ｉ）で表される
アリールスルホンアミド誘導体に関し、後記実施例で、
以下の生理活性を試験したところ、顕著な効果を示し
た。 （１）バインディングアッセイによるＴｘＡ2 拮抗作用
測定、（２）血小板凝集阻害活性測定（ラット血小
板）。
アリールスルホンアミド誘導体に関し、後記実施例で、
以下の生理活性を試験したところ、顕著な効果を示し
た。 （１）バインディングアッセイによるＴｘＡ2 拮抗作用
測定、（２）血小板凝集阻害活性測定（ラット血小
板）。
【００１５】従って、本発明による前記一般式（Ｉ）で
表されるアリールスルホンアミド誘導体は、ＴｘＡ2 受
容体に特異的な拮抗作用を有し、ＴｘＡ2 受容体拮抗作
用、血管収縮阻害作用及び血小板凝集阻害作用に基づく
医薬組成物の有効成分として用いることができる。具体
的には、例えば、心筋梗塞、脳梗塞、肺塞栓、血栓症、
妊娠毒血症、腎不全及び気管支収縮作用による喘息を挙
げることができる。更に、クモ膜下出血後の血管攣縮防
止、循環系又は消化器系動脈再灌流後のＴｘＡ2 による
ショックの防止、失血、敗血症、外傷、心機能障害、内
毒素、急性膵臓炎若しくは火傷によるショック防止、又
は体外循環中における血小板減少防止にも有効である。
表されるアリールスルホンアミド誘導体は、ＴｘＡ2 受
容体に特異的な拮抗作用を有し、ＴｘＡ2 受容体拮抗作
用、血管収縮阻害作用及び血小板凝集阻害作用に基づく
医薬組成物の有効成分として用いることができる。具体
的には、例えば、心筋梗塞、脳梗塞、肺塞栓、血栓症、
妊娠毒血症、腎不全及び気管支収縮作用による喘息を挙
げることができる。更に、クモ膜下出血後の血管攣縮防
止、循環系又は消化器系動脈再灌流後のＴｘＡ2 による
ショックの防止、失血、敗血症、外傷、心機能障害、内
毒素、急性膵臓炎若しくは火傷によるショック防止、又
は体外循環中における血小板減少防止にも有効である。
【００１６】本発明の医薬組成物において有効成分とし
て用いる前記一般式（Ｉ）で表されるアリールスルホン
アミド誘導体としては、すべての純粋な立体異性体、及
びそれら立体異性体の任意の割合からなる混合物が含ま
れ、更にそれらの薬学的に許容される塩も含まれる。
て用いる前記一般式（Ｉ）で表されるアリールスルホン
アミド誘導体としては、すべての純粋な立体異性体、及
びそれら立体異性体の任意の割合からなる混合物が含ま
れ、更にそれらの薬学的に許容される塩も含まれる。
【００１７】本発明の医薬組成物は、経口又は非経口
（例えば、静脈内、皮下、経直腸、経皮）の経路から投
与することができ、それらの投与経路に従って、経口
剤、注射剤、吸入剤や座剤などに製剤化することができ
る。経口投与による場合は、通常の製剤、例えば、錠
剤、散剤、カプセル剤若しくは顆粒剤等の固形製剤、あ
るいは水性若しくは油性懸濁剤、シロップ剤又はエリキ
シル剤等の液剤のいずれの剤型としても用いることがで
きる。非経口投与による場合は、水性又は油性の注射剤
又は座薬として用いることができる。
（例えば、静脈内、皮下、経直腸、経皮）の経路から投
与することができ、それらの投与経路に従って、経口
剤、注射剤、吸入剤や座剤などに製剤化することができ
る。経口投与による場合は、通常の製剤、例えば、錠
剤、散剤、カプセル剤若しくは顆粒剤等の固形製剤、あ
るいは水性若しくは油性懸濁剤、シロップ剤又はエリキ
シル剤等の液剤のいずれの剤型としても用いることがで
きる。非経口投与による場合は、水性又は油性の注射剤
又は座薬として用いることができる。
【００１８】本発明の医薬組成物は、前記の有効成分に
加えて、薬学的に許容される希釈剤又は担体を含むこと
ができる。これらの希釈剤又は担体としては、例えば、
慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶液
剤、乳化剤、懸濁化剤等いずれも用いることができ、ま
た他の添化剤、例えば、保存剤、安定剤等を含むことも
できる。
加えて、薬学的に許容される希釈剤又は担体を含むこと
ができる。これらの希釈剤又は担体としては、例えば、
慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶液
剤、乳化剤、懸濁化剤等いずれも用いることができ、ま
た他の添化剤、例えば、保存剤、安定剤等を含むことも
できる。
【００１９】本発明の医薬組成物は、有効成分である本
発明化合物（Ｉ）又はその薬理学的に許容されるそれら
の塩を、トロンボキサンＡ2 拮抗活性に有効な量で、例
えば、１〜１００重量％、好ましくは１０〜９０重量
％、更に好ましくは１０〜５０重量％の量で含有する。
有効成分の投与量は、目標とする治療効果、投与方法、
年令、体重などによって変わるので、一概には規定する
ことはできないが、通常、成人１日投与量は体重１ｋｇ
あたり、経口的には、約０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇを、
好ましくは約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇを、また非経口
的には、約０．００１ｍｇ〜約５ｍｇを、好ましくは約
０．００５ｍｇ〜約１ｍｇであり、これを１〜５回に分
割して投与すれば良い。
発明化合物（Ｉ）又はその薬理学的に許容されるそれら
の塩を、トロンボキサンＡ2 拮抗活性に有効な量で、例
えば、１〜１００重量％、好ましくは１０〜９０重量
％、更に好ましくは１０〜５０重量％の量で含有する。
有効成分の投与量は、目標とする治療効果、投与方法、
年令、体重などによって変わるので、一概には規定する
ことはできないが、通常、成人１日投与量は体重１ｋｇ
あたり、経口的には、約０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇを、
好ましくは約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇを、また非経口
的には、約０．００１ｍｇ〜約５ｍｇを、好ましくは約
０．００５ｍｇ〜約１ｍｇであり、これを１〜５回に分
割して投与すれば良い。
【００２０】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１：（Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニ
ルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオ
キシ）フェニル〕−３−フェニルプロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−３−フェニルプロパン酸（１．５ｇ）と２−（４−ア
ミノフェニルオキシ）酢酸エチル（８６２ｍｇ）をジク
ロロメタン（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．８２ｇ）
を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を
濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をイソプロピルアルコールから再結晶して、（Ｓ）−２
−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４
−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３
−フェニルプロパンアミド（１．７６ｇ）を得た。 〔α〕D 28 −７５．１°（ｃ１．００２，ＣＨＣｌ
3 ） ｍ．ｐ．１４５〜１４６℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３６１，２９３１，２
１１７，１７５１，１６７２，１３４０，１２０１，１
１６５，１０８８，８２９，７５４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．１００
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
３．９〜４．０（１Ｈ，ｍ），４．２６５（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５８０（２Ｈ，ｓ），６．８１
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１〜７．３（５Ｈ，ｍ），
７．３００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８４（１Ｈ，
ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１５，
３８．７２，５８．７７，６１．４２，６５．７４，１
１５．０７，１２２．０３，１２７．３９，１２８．４
５，１２９．００，１２９．０７，１２９．４４，１３
０．８０，１３５．２７，１３７．０９，１３９．６
０，１５５．０４，１６８．０９，１６８．９０ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５１７（ＭＨ+ ）
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１：（Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニ
ルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオ
キシ）フェニル〕−３−フェニルプロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−３−フェニルプロパン酸（１．５ｇ）と２−（４−ア
ミノフェニルオキシ）酢酸エチル（８６２ｍｇ）をジク
ロロメタン（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．８２ｇ）
を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を
濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をイソプロピルアルコールから再結晶して、（Ｓ）−２
−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４
−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３
−フェニルプロパンアミド（１．７６ｇ）を得た。 〔α〕D 28 −７５．１°（ｃ１．００２，ＣＨＣｌ
3 ） ｍ．ｐ．１４５〜１４６℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３６１，２９３１，２
１１７，１７５１，１６７２，１３４０，１２０１，１
１６５，１０８８，８２９，７５４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．１００
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
３．９〜４．０（１Ｈ，ｍ），４．２６５（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５８０（２Ｈ，ｓ），６．８１
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１〜７．３（５Ｈ，ｍ），
７．３００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８４（１Ｈ，
ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１５，
３８．７２，５８．７７，６１．４２，６５．７４，１
１５．０７，１２２．０３，１２７．３９，１２８．４
５，１２９．００，１２９．０７，１２９．４４，１３
０．８０，１３５．２７，１３７．０９，１３９．６
０，１５５．０４，１６８．０９，１６８．９０ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５１７（ＭＨ+ ）
【００２１】実施例２：（Ｓ）−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−４−メチルチオブタン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−４−メチルチオブタン酸（１．５ｇ）と２−（４−ア
ミノフェニルオキシ）酢酸エチル（９０４ｍｇ）をジク
ロロメタン（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．９１ｇ）
を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を
濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をイソプロピルアルコールから再結晶して、（Ｓ）−２
−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４
−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−４
−メチルチオブタンアミド（１．２７ｇ）を得た。 〔α〕D 28 −３２．３°（ｃ１．００６，ＣＨＣｌ
3 ） ｍ．ｐ．１２７〜１２９℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２４４，２９２７，２
１１９，１７４９，１６６０，１３２７，１２０３，１
１６５，１０８４，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３０４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．０３１（３Ｈ，ｓ），２．４８７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０〜４．１（１Ｈ，
ｍ），４．２７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．
５９２（２Ｈ，ｓ），６．８１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），７．２３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
７．４１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８８（１Ｈ，
ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１５，
１５．２１，３０．０２，３１．７１，５６．５０，６
１．４５，６５．７１，１１５．０７，１２１．８１，
１２８．７１，１２９．４８，１３０．９４，１３７．
９９，１３９．６４，１５４．９３，１６８．３１，１
６８．９４ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５０１（ＭＨ+ ）
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−４−メチルチオブタン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−４−メチルチオブタン酸（１．５ｇ）と２−（４−ア
ミノフェニルオキシ）酢酸エチル（９０４ｍｇ）をジク
ロロメタン（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．９１ｇ）
を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を
濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をイソプロピルアルコールから再結晶して、（Ｓ）−２
−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４
−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−４
−メチルチオブタンアミド（１．２７ｇ）を得た。 〔α〕D 28 −３２．３°（ｃ１．００６，ＣＨＣｌ
3 ） ｍ．ｐ．１２７〜１２９℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２４４，２９２７，２
１１９，１７４９，１６６０，１３２７，１２０３，１
１６５，１０８４，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３０４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．０３１（３Ｈ，ｓ），２．４８７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０〜４．１（１Ｈ，
ｍ），４．２７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．
５９２（２Ｈ，ｓ），６．８１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），７．２３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
７．４１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８８（１Ｈ，
ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１５，
１５．２１，３０．０２，３１．７１，５６．５０，６
１．４５，６５．７１，１１５．０７，１２１．８１，
１２８．７１，１２９．４８，１３０．９４，１３７．
９９，１３９．６４，１５４．９３，１６８．３１，１
６８．９４ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５０１（ＭＨ+ ）
【００２２】実施例３：（Ｓ）−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオブタン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−４−エチルチオブタン酸（９５８ｍｇ）と２−（４−
アミノフェニルオキシ）酢酸エチル（５５４ｍｇ）をジ
クロロメタン（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．１７ｇ）
を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を
濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をイソプロピルアルコールから再結晶して、（Ｓ）−２
−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４
−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−４
−エチルチオブタンアミド（１．００ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２１．６°（ｃ１．００４，ＣＨＣｌ
3 ） ｍ．ｐ．１１２〜１１４℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２３８，２９３１，２
１１９，１７５７，１６６２，１３４８，１２０７，１
１７１，１０８２，８２５，７６０1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２１３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９〜２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５〜
２．６（２Ｈ，ｍ），４．０５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），４．２７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
４．５９３（２Ｈ，ｓ），６．８２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．２４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
８１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２０４（１
Ｈ，ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１５，
１４．５１，２４．６７，２７．４９，３２．０８，５
６．５７，６１．４２，６５．７４，１１５．１０，１
２１．７８，１２８．７１，１２９．４８，１３０．９
１，１３７．９９，１３９．６７，１５４．９６，１６
８．２０，１６８．９０ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５１５（ＭＨ+ ）
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオブタン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−４−エチルチオブタン酸（９５８ｍｇ）と２−（４−
アミノフェニルオキシ）酢酸エチル（５５４ｍｇ）をジ
クロロメタン（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．１７ｇ）
を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を
濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をイソプロピルアルコールから再結晶して、（Ｓ）−２
−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４
−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−４
−エチルチオブタンアミド（１．００ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２１．６°（ｃ１．００４，ＣＨＣｌ
3 ） ｍ．ｐ．１１２〜１１４℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２３８，２９３１，２
１１９，１７５７，１６６２，１３４８，１２０７，１
１７１，１０８２，８２５，７６０1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２１３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９〜２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５〜
２．６（２Ｈ，ｍ），４．０５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），４．２７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
４．５９３（２Ｈ，ｓ），６．８２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．２４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
８１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２０４（１
Ｈ，ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１５，
１４．５１，２４．６７，２７．４９，３２．０８，５
６．５７，６１．４２，６５．７４，１１５．１０，１
２１．７８，１２８．７１，１２９．４８，１３０．９
１，１３７．９９，１３９．６７，１５４．９６，１６
８．２０，１６８．９０ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５１５（ＭＨ+ ）
【００２３】実施例４：（Ｓ）−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕ヘキサンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
ヘキサン酸（１．５ｇ）と２−（４−アミノフェニルオ
キシ）酢酸エチル（９５８ｍｇ）をジクロロメタン（２
０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．０２ｇ）を加え、アルゴン
下、室温、一夜、攪拌した。反応液を濃縮後、飽和食塩
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒
を減圧下で溜去し、得られた粗生成物をイソプロピルア
ルコールから再結晶して、（Ｓ）−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕ヘキサンアミド（２．
０４ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２７．６°（ｃ１．０３６，ＣＨＣｌ
3 ） ｍ．ｐ．９５〜９７℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２６３，２９２９，２
１１９，１７４９，１６６０，１３２９，１２０７，１
１６７，１０８６，８３１，７５６1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；０．８０１
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１〜１．３（３
Ｈ，ｍ），１．３０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．５〜１．８（２Ｈ，ｍ），３．８４９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２６８
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８２（２Ｈ，
ｓ），６．７９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
２３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１３．７１，
１４．０７，２２．１０，２４．６０，３４．８７，５
５．７０，６１．３８，６５．７１，１１４．９６，１
２１．６７，１２８．６０，１２９．２６，１３１．１
３，１３８．２４，１３９．３４，１５４．７４，１６
８．９０，１６９．０８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ+ ）
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕ヘキサンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
ヘキサン酸（１．５ｇ）と２−（４−アミノフェニルオ
キシ）酢酸エチル（９５８ｍｇ）をジクロロメタン（２
０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．０２ｇ）を加え、アルゴン
下、室温、一夜、攪拌した。反応液を濃縮後、飽和食塩
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒
を減圧下で溜去し、得られた粗生成物をイソプロピルア
ルコールから再結晶して、（Ｓ）−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕ヘキサンアミド（２．
０４ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２７．６°（ｃ１．０３６，ＣＨＣｌ
3 ） ｍ．ｐ．９５〜９７℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２６３，２９２９，２
１１９，１７４９，１６６０，１３２９，１２０７，１
１６７，１０８６，８３１，７５６1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；０．８０１
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１〜１．３（３
Ｈ，ｍ），１．３０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．５〜１．８（２Ｈ，ｍ），３．８４９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２６８
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８２（２Ｈ，
ｓ），６．７９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
２３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１３．７１，
１４．０７，２２．１０，２４．６０，３４．８７，５
５．７０，６１．３８，６５．７１，１１４．９６，１
２１．６７，１２８．６０，１２９．２６，１３１．１
３，１３８．２４，１３９．３４，１５４．７４，１６
８．９０，１６９．０８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ+ ）
【００２４】実施例５：（Ｓ）−２−（４−ブロモベン
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェニルプロパン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−３−フェニルプロパン酸（３．３８ｇ）と２−（４−
アミノフェニルオキシ）酢酸エチル（１．９４ｇ）をジ
クロロメタン（５０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（４．１ｇ）を
加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を濃
縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4
で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物を
イソプロピルアルコールから再結晶して、（Ｓ）−２−
（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−
（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−
フェニルプロパンアミド（３．７９ｇ）を得た。 〔α〕D 29 ４７．３°（ｃ１．０３，ＴＨＦ） ｍ．ｐ．１５４．５〜１５５．５℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３６１，２９３１，１
７５１，１６７２，１５１２，１３３８，１２００，１
１６７，１０８８，８２７，７５４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．１０１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
３．９〜４．０（１Ｈ，ｍ），４．２６５（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８０（２Ｈ，ｓ），６．８１
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１〜７．３（５Ｈ，ｍ），
７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ），７．９５２（１Ｈ，ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１４，
３８．７０，５８．７７，６１．４２，６５．７１，１
１５．０７，１２２．０４，１２７．３７，１２８．１
４，１２８．５２，１２９．０１，１２９．０６，１３
０．７６，１３２．４３，１３５．２６，１３７．５
９，１５５．０４，１６８．０３，１６８．８９ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５６１（ＭＨ+ ）
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェニルプロパン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−３−フェニルプロパン酸（３．３８ｇ）と２−（４−
アミノフェニルオキシ）酢酸エチル（１．９４ｇ）をジ
クロロメタン（５０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（４．１ｇ）を
加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を濃
縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4
で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物を
イソプロピルアルコールから再結晶して、（Ｓ）−２−
（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−
（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−
フェニルプロパンアミド（３．７９ｇ）を得た。 〔α〕D 29 ４７．３°（ｃ１．０３，ＴＨＦ） ｍ．ｐ．１５４．５〜１５５．５℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３６１，２９３１，１
７５１，１６７２，１５１２，１３３８，１２００，１
１６７，１０８８，８２７，７５４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．１０１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
３．９〜４．０（１Ｈ，ｍ），４．２６５（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８０（２Ｈ，ｓ），６．８１
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１〜７．３（５Ｈ，ｍ），
７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ），７．９５２（１Ｈ，ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１４，
３８．７０，５８．７７，６１．４２，６５．７１，１
１５．０７，１２２．０４，１２７．３７，１２８．１
４，１２８．５２，１２９．０１，１２９．０６，１３
０．７６，１３２．４３，１３５．２６，１３７．５
９，１５５．０４，１６８．０３，１６８．８９ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５６１（ＭＨ+ ）
【００２５】実施例６：（Ｓ）−２−（４−ブロモベン
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−４−メチルチオブタン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−４−メチルチオブタン酸（１．５ｇ）と２−（４−ア
ミノフェニルオキシ）酢酸エチル（７５５．５ｍｇ）を
ジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解した。この溶液に
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．６８
ｇ）を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応
液を濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗
生成物をエタノールから再結晶して、（Ｓ）−２−（４
−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エ
トキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−４−メチ
ルチオブタンアミド（１．２７ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −３３．８°（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ3 ） ｍ．ｐ．１５２．５〜１５３．５℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３４８，３２４０，１
７５５，１６６２，１５１２，１３２９，１２０５，１
１６５，１０８２，８２５，７４８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３０６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．０３１（３Ｈ，ｓ），２．４〜２．５
（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．１（１Ｈ，ｍ），４．２７
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５９５（２Ｈ，
ｓ），６．１１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．
８１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．７４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），８．１４２（１Ｈ，ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１５．０６，
１６．１３，３０．９４，３２．５２，５７．３４，６
２．４１，６６．６２，１１６．０２，１２２．７７，
１２９．１５，１２９．６６，１３１．７１，１３３．
４０，１３９．３８，１５５．８８，１６９．１２，１
６９．８９ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５４５（ＭＨ+ ）
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−４−メチルチオブタン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−４−メチルチオブタン酸（１．５ｇ）と２−（４−ア
ミノフェニルオキシ）酢酸エチル（７５５．５ｍｇ）を
ジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解した。この溶液に
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．６８
ｇ）を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応
液を濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗
生成物をエタノールから再結晶して、（Ｓ）−２−（４
−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エ
トキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−４−メチ
ルチオブタンアミド（１．２７ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −３３．８°（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ3 ） ｍ．ｐ．１５２．５〜１５３．５℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３４８，３２４０，１
７５５，１６６２，１５１２，１３２９，１２０５，１
１６５，１０８２，８２５，７４８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３０６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．０３１（３Ｈ，ｓ），２．４〜２．５
（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．１（１Ｈ，ｍ），４．２７
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５９５（２Ｈ，
ｓ），６．１１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．
８１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．７４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），８．１４２（１Ｈ，ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１５．０６，
１６．１３，３０．９４，３２．５２，５７．３４，６
２．４１，６６．６２，１１６．０２，１２２．７７，
１２９．１５，１２９．６６，１３１．７１，１３３．
４０，１３９．３８，１５５．８８，１６９．１２，１
６９．８９ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５４５（ＭＨ+ ）
【００２６】実施例７：（Ｓ）−２−（４−ブロモベン
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオブタン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−４−エチルチオブタン酸（１．５ｇ）と２−（４−ア
ミノフェニルオキシ）酢酸エチル（７２７ｍｇ）をジク
ロロメタン（３０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．６２ｇ）
を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を
濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をエタノールから再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロ
モベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシ
カルボニルメチルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオ
ブタンアミド（１．５６ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２６．５°（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ3 ） ｍ．ｐ．１４７〜１４９℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３５０，３２３８，１
７５３，１６６４，１５１４，１３５０，１２０７，１
１７１，１０８２，８２３，７５２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．２０７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），２．４６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），２．４５〜２．５５（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．
１（１Ｈ，ｍ），４．２７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），４．５９４（２Ｈ，ｓ），６．１４４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．２１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．５８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
７４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５０（１
Ｈ，ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１４．１５，
１４．５１，２５．８１，２７．４６，３２．０８，５
６．５０，６１．４９，６５．７１，７６．５６，７
７．００，７７．２２，７７．４８，１１５．１０，１
２１．８５，１２８．２３，１２８．７８，１３０．８
０，１３２．４８，１３８．４６，１５４．９６，１６
８．２０，１６８．９７ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５５９（ＭＨ+ ）
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオブタン
アミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−４−エチルチオブタン酸（１．５ｇ）と２−（４−ア
ミノフェニルオキシ）酢酸エチル（７２７ｍｇ）をジク
ロロメタン（３０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．６２ｇ）
を加え、アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を
濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をエタノールから再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロ
モベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシ
カルボニルメチルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオ
ブタンアミド（１．５６ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２６．５°（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ3 ） ｍ．ｐ．１４７〜１４９℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３５０，３２３８，１
７５３，１６６４，１５１４，１３５０，１２０７，１
１７１，１０８２，８２３，７５２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．２０７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），２．４６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），２．４５〜２．５５（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．
１（１Ｈ，ｍ），４．２７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），４．５９４（２Ｈ，ｓ），６．１４４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．２１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．５８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
７４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５０（１
Ｈ，ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１４．１５，
１４．５１，２５．８１，２７．４６，３２．０８，５
６．５０，６１．４９，６５．７１，７６．５６，７
７．００，７７．２２，７７．４８，１１５．１０，１
２１．８５，１２８．２３，１２８．７８，１３０．８
０，１３２．４８，１３８．４６，１５４．９６，１６
８．２０，１６８．９７ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５５９（ＭＨ+ ）
【００２７】実施例８：（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボキ
シメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベンゼ
ンスルホニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミドの
調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−フェニルプロパンアミド（７０２ｍｇ）、
エタノール（３０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（２．０４ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カル
ボキシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミ
ド（５６５ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 ３０．６°（ｃ１．００４，ＭｅＯＨ） ｍ．ｐ．１９４〜１９５℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３６１，２９２６，１
７４５，１６７４，１３４０，１２０９，１１６５，１
０８８，８３３，７５２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；２．８６７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
３．０２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），４．０〜４．１（１Ｈ，ｍ），４．６０９
（２Ｈ，ｓ），６．８２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
１〜７．２（５Ｈ，ｍ），７．３２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．６６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；４０．２７，
６０．１１，６６．１６，１１５．７１，１２３．１
１，１２７．７７，１２９．３８，１２９．６８，１３
０．０８，１３０．３４，１３２．４３，１３７．５
６，１３９．６９，１４０．４６，１５６．３０，１７
０．６０，１７２．５５ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４８９（ＭＨ+ ）
シメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベンゼ
ンスルホニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミドの
調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−フェニルプロパンアミド（７０２ｍｇ）、
エタノール（３０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（２．０４ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カル
ボキシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミ
ド（５６５ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 ３０．６°（ｃ１．００４，ＭｅＯＨ） ｍ．ｐ．１９４〜１９５℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３６１，２９２６，１
７４５，１６７４，１３４０，１２０９，１１６５，１
０８８，８３３，７５２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；２．８６７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
３．０２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），４．０〜４．１（１Ｈ，ｍ），４．６０９
（２Ｈ，ｓ），６．８２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
１〜７．２（５Ｈ，ｍ），７．３２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．６６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；４０．２７，
６０．１１，６６．１６，１１５．７１，１２３．１
１，１２７．７７，１２９．３８，１２９．６８，１３
０．０８，１３０．３４，１３２．４３，１３７．５
６，１３９．６９，１４０．４６，１５６．３０，１７
０．６０，１７２．５５ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４８９（ＭＨ+ ）
【００２８】実施例９：（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボキ
シメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベンゼ
ンスルホニルアミノ）−４−メチルチオブタンアミドの
調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−４−メチルチオブタンアミド（７０２ｍｇ）、
エタノール（３０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（２．１０ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カル
ボキシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−４−メチルチオブタンアミ
ド（４３５ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２３．７°（ｃ１．０１１，ＭｅＯＨ） ｍ．ｐ．１９６〜１９７℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２４８，２９２４，１
７４０，１６６２，１３２９，１２１７，１１６３，１
０８８，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．８〜２．
０（２Ｈ，ｍ），２．０４０（３Ｈ，ｓ），２．４〜
２．６（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．１（１Ｈ，ｍ），
４．６１７（２Ｈ，ｓ），６．８５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．１９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
８１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１５．２６，
３０．８８，３３．８６，５７．５８，６６．２０，１
１５．８２，１２３．００，１２９．９３，１３０．２
３，１３２．５８，１３９．９８，１４０．５３，１５
６．３４，１７０．７１，１７２．６２ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４３７（ＭＨ+ ）
シメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベンゼ
ンスルホニルアミノ）−４−メチルチオブタンアミドの
調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−４−メチルチオブタンアミド（７０２ｍｇ）、
エタノール（３０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（２．１０ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カル
ボキシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−４−メチルチオブタンアミ
ド（４３５ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２３．７°（ｃ１．０１１，ＭｅＯＨ） ｍ．ｐ．１９６〜１９７℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２４８，２９２４，１
７４０，１６６２，１３２９，１２１７，１１６３，１
０８８，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．８〜２．
０（２Ｈ，ｍ），２．０４０（３Ｈ，ｓ），２．４〜
２．６（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．１（１Ｈ，ｍ），
４．６１７（２Ｈ，ｓ），６．８５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．１９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
８１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１５．２６，
３０．８８，３３．８６，５７．５８，６６．２０，１
１５．８２，１２３．００，１２９．９３，１３０．２
３，１３２．５８，１３９．９８，１４０．５３，１５
６．３４，１７０．７１，１７２．６２ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４３７（ＭＨ+ ）
【００２９】実施例１０：（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボ
キシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−４−エチルチオブタンアミド
の調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−４−エチルチオブタンアミド（７０１ｍｇ）、
エタノール（３０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（２．０４ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カル
ボキシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−４−エチルチオブタンアミ
ド（４４８ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −１７．９°（ｃ１．００，ＭｅＯＨ） ｍ．ｐ．２１０〜２１１℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２５０，２９２７，１
７４０，１６６８，１３３１，１２２５，１１６３，１
０８８，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．１９９
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．４８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
２．５〜２．６（２Ｈ，ｍ），４．０１３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６２２
（２Ｈ，ｓ），６．８５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
４３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１５．０４，
２６．４８，２８．２１，３４．３７，５７．６９，６
６．１６，１１５．８２，１２３．００，１２９．９
３，１３０．２３，１３２．６１，１３９．９８，１４
０．５７，１５６．３４，１７０．７１，１７２．５８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４８７（ＭＨ+ ）
キシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−４−エチルチオブタンアミド
の調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−４−エチルチオブタンアミド（７０１ｍｇ）、
エタノール（３０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（２．０４ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カル
ボキシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−４−エチルチオブタンアミ
ド（４４８ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −１７．９°（ｃ１．００，ＭｅＯＨ） ｍ．ｐ．２１０〜２１１℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２５０，２９２７，１
７４０，１６６８，１３３１，１２２５，１１６３，１
０８８，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．１９９
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．４８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
２．５〜２．６（２Ｈ，ｍ），４．０１３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６２２
（２Ｈ，ｓ），６．８５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
４３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１５．０４，
２６．４８，２８．２１，３４．３７，５７．６９，６
６．１６，１１５．８２，１２３．００，１２９．９
３，１３０．２３，１３２．６１，１３９．９８，１４
０．５７，１５６．３４，１７０．７１，１７２．５８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４８７（ＭＨ+ ）
【００３０】実施例１１：（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボ
キシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）ヘキサンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕ヘキサンアミド（１．１９ｇ）、エタノール（３
０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（３．６９ｍｌ）の混合物を
アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を減圧下で
濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、減圧下で濃縮す
ることを３回行ってエタノールを除去した。１ＮＨＣｌ
で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥
後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセトニトリルから
再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメチルオ
キシ）フェニル〕−２−（４−クロロベンゼンスルホニ
ルアミノ）ヘキサンアミド（５１７ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２２．６°（ｃ１．００４，ＭｅＯＨ） ｍ．ｐ．１６３〜１６４℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２６１，２９２９，１
７３８，１６２８，１３２７，１２２５，１１６５，１
０８６，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；０．８７２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２〜１．４（４
Ｈ，ｍ），１．５〜１．７（２Ｈ，ｍ），３．８４１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
４．６１９（２Ｈ，ｓ），６．８５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．１８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
８０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１４．１６，
２３．１５，２６．０１，３４．７０，５８．５７，６
６．２０，１１５．８２，１２２．９３，１２９．９
０，１３０．１６，１３２．６９，１３９．８７，１４
０．６４，１５６．２７，１７１．３７，１７２．５８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４５５（ＭＨ+ ）
キシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）ヘキサンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕ヘキサンアミド（１．１９ｇ）、エタノール（３
０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（３．６９ｍｌ）の混合物を
アルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を減圧下で
濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、減圧下で濃縮す
ることを３回行ってエタノールを除去した。１ＮＨＣｌ
で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥
後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセトニトリルから
再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメチルオ
キシ）フェニル〕−２−（４−クロロベンゼンスルホニ
ルアミノ）ヘキサンアミド（５１７ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２２．６°（ｃ１．００４，ＭｅＯＨ） ｍ．ｐ．１６３〜１６４℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２６１，２９２９，１
７３８，１６２８，１３２７，１２２５，１１６５，１
０８６，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；０．８７２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２〜１．４（４
Ｈ，ｍ），１．５〜１．７（２Ｈ，ｍ），３．８４１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
４．６１９（２Ｈ，ｓ），６．８５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．１８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
８０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１４．１６，
２３．１５，２６．０１，３４．７０，５８．５７，６
６．２０，１１５．８２，１２２．９３，１２９．９
０，１３０．１６，１３２．６９，１３９．８７，１４
０．６４，１５６．２７，１７１．３７，１７２．５８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４５５（ＭＨ+ ）
【００３１】実施例１２：（Ｓ）−２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−３−フェニルプロパンアミド
の調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−フェニルプロパンアミド（３．３ｇ）、エ
タノール（５０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（９ｍｌ）の混
合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を減
圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、減圧下で
濃縮することを３回行ってエタノールを除去した。１Ｎ
ＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で
乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセトニトリル
から再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンス
ルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメチルオキ
シ）フェニル〕−３−フェニルプロパンアミド（２．７
３ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −５１．２°（ｃ１．０６，ＴＨＦ） ｍ．ｐ．２１７．５〜２１９℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３６１，１７４５，１
６７４，１３４０，１２０９，１１６５，１０８８，８
３３，７４２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；２．８６７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
３．０１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），４．０８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
４．６１２（２Ｈ，ｓ），６．８３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．０８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１〜７．２（５Ｈ，ｍ），７．４９１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；４０．３１，
６０．１９，６６．２０，１１５．７８，１２３．２
２，１２７．８４，１２８．１７，１２９．４６，１２
９．８２，１３０．４１，１３２．４７，１３３．２
０，１３７．６４，１４１．０５，１５６．３８，１７
０．６４ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５３３（ＭＨ+ ）
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−３−フェニルプロパンアミド
の調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−フェニルプロパンアミド（３．３ｇ）、エ
タノール（５０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（９ｍｌ）の混
合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を減
圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、減圧下で
濃縮することを３回行ってエタノールを除去した。１Ｎ
ＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で
乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセトニトリル
から再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンス
ルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメチルオキ
シ）フェニル〕−３−フェニルプロパンアミド（２．７
３ｇ）を得た。 〔α〕D 29 −５１．２°（ｃ１．０６，ＴＨＦ） ｍ．ｐ．２１７．５〜２１９℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３６１，１７４５，１
６７４，１３４０，１２０９，１１６５，１０８８，８
３３，７４２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；２．８６７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
３．０１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），４．０８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
４．６１２（２Ｈ，ｓ），６．８３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．０８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１〜７．２（５Ｈ，ｍ），７．４９１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；４０．３１，
６０．１９，６６．２０，１１５．７８，１２３．２
２，１２７．８４，１２８．１７，１２９．４６，１２
９．８２，１３０．４１，１３２．４７，１３３．２
０，１３７．６４，１４１．０５，１５６．３８，１７
０．６４ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５３３（ＭＨ+ ）
【００３２】実施例１３：（Ｓ）−２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−４−メチルチオブタンアミド
の調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−４−メチルチオブタンアミド（７４２ｍｇ）、
エタノール（１０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（２．０４ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモ
ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシ
メチルオキシ）フェニル〕−４−メチルチオブタンアミ
ド（２９０ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −５．５７°（ｃ１．０４，ＴＨＦ） ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２４６，２９２０，１
７４０，１６６４，１５１２，１３３１，１２２３，１
１６１，１０８６，８２７，７４４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．８〜２．
０（２Ｈ，ｍ），２．０４０（３Ｈ，ｓ），２．４〜
２．６（２Ｈ，ｍ），４．０１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６２４（２Ｈ，
ｓ），６．８５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
１８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１５．２６，
３０．８８，３３．８２，５７．５８，６６．２０，１
１５．８５，１２３．０４，１２８．３９，１３０．０
１，１３２．５８，１３３．２７，１４１．０１，１５
６．３４，１７０．６８，１７２．５８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５１７（ＭＨ+ ）
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−４−メチルチオブタンアミド
の調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−４−メチルチオブタンアミド（７４２ｍｇ）、
エタノール（１０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（２．０４ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモ
ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシ
メチルオキシ）フェニル〕−４−メチルチオブタンアミ
ド（２９０ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −５．５７°（ｃ１．０４，ＴＨＦ） ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２４６，２９２０，１
７４０，１６６４，１５１２，１３３１，１２２３，１
１６１，１０８６，８２７，７４４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．８〜２．
０（２Ｈ，ｍ），２．０４０（３Ｈ，ｓ），２．４〜
２．６（２Ｈ，ｍ），４．０１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６２４（２Ｈ，
ｓ），６．８５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
１８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１５．２６，
３０．８８，３３．８２，５７．５８，６６．２０，１
１５．８５，１２３．０４，１２８．３９，１３０．０
１，１３２．５８，１３３．２７，１４１．０１，１５
６．３４，１７０．６８，１７２．５８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５１７（ＭＨ+ ）
【００３３】実施例１４：（Ｓ）−２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオブタンアミド
の調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−４−エチルチオブタンアミド（７０６ｍｇ）、
エタノール（１０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（１．８９ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモ
ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシ
メチルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオブタンアミ
ド（４０２ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２．５４°（ｃ１．１０，ＴＨＦ） ｍ．ｐ．１６８〜１６９．５℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２５３，２９２６，１
７１８，１６５５，１５１２，１３２７，１２１７，１
１６３，１０８４，８２７，７４２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．２００
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．４８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
２．５〜２．６（２Ｈ，ｍ），４．０１０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６２３
（２Ｈ，ｓ），６．８５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
５８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１５．０８，
２６．５２，２８．２４，３４．３７，５７．６９，６
６．２０，１１５．８５，１２３．０８，１２８．３
９，１３０．０１，１３２．５８，１３３．３１，１４
１．０１，１５６．３０，１７０．６４，１７２．５８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５３１（ＭＨ+ ）
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオブタンアミド
の調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−４−エチルチオブタンアミド（７０６ｍｇ）、
エタノール（１０ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（１．８９ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセ
トニトリルから再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモ
ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシ
メチルオキシ）フェニル〕−４−エチルチオブタンアミ
ド（４０２ｍｇ）を得た。 〔α〕D 29 −２．５４°（ｃ１．１０，ＴＨＦ） ｍ．ｐ．１６８〜１６９．５℃ ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３２５３，２９２６，１
７１８，１６５５，１５１２，１３２７，１２１７，１
１６３，１０８４，８２７，７４２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．２００
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．４８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
２．５〜２．６（２Ｈ，ｍ），４．０１０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６２３
（２Ｈ，ｓ），６．８５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．
５８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１５．０８，
２６．５２，２８．２４，３４．３７，５７．６９，６
６．２０，１１５．８５，１２３．０８，１２８．３
９，１３０．０１，１３２．５８，１３３．３１，１４
１．０１，１５６．３０，１７０．６４，１７２．５８ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５３１（ＭＨ+ ）
【００３４】実施例１５：（Ｓ）−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）プロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−３−ヒドロキシプロパン酸（５ｇ）のジクロロメタン
（１００ｍｌ）溶液にジヒドロピラン（４．８６ｍｌ）
とｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ）を加え、アル
ゴン下、室温、５時間、攪拌した。反応液に２−（４−
アミノフェニルオキシ）酢酸エチル（４．５４ｇ）を加
え、溶解した後、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（７．３７ｇ）を加え、アルゴン下、室温、一
夜、攪拌した。反応液を濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩
水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜
去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル２５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝５／
２）で精製し、（Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスル
ホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチ
ルオキシ）フェニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）プロパンアミド（６．３３ｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３５５２，１７５７，１
６８０，１５１２，１３４４，１２０３，１１６７，１
０８８，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９１
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．３〜２．０（６
Ｈ，ｍ），３．４〜４．０（５Ｈ，ｍ），４．５８９
（２Ｈ，ｓ），６．８５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．２〜７．６（４Ｈ，ｍ），７．８３２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１３．８９，
１４．３３，２０．４２，２４．３０，２４．９６，２
５．４４，３０．５７，３０．７９，５６．８７，５
７．０５，６１．３４，６４．２８，６４．５３，６
５．０５，６５．７１，１０１．０２，１０１．３１，
１１４．９１，１１５．２９，１２１．５６，１２１．
６７，１２８．７８，１２８．９６，１２９．４０，１
２９．５１，１３１．２０，１３７．３３，１３７．５
８，１３９．６４，１５４．７８，１６６．４４，１６
８．８３ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５４２（ＭＨ＋２），５４１
（ＭＨ+ ），５４０（Ｍ+），４５７
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）プロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−３−ヒドロキシプロパン酸（５ｇ）のジクロロメタン
（１００ｍｌ）溶液にジヒドロピラン（４．８６ｍｌ）
とｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ）を加え、アル
ゴン下、室温、５時間、攪拌した。反応液に２−（４−
アミノフェニルオキシ）酢酸エチル（４．５４ｇ）を加
え、溶解した後、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（７．３７ｇ）を加え、アルゴン下、室温、一
夜、攪拌した。反応液を濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩
水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜
去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル２５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝５／
２）で精製し、（Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスル
ホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチ
ルオキシ）フェニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）プロパンアミド（６．３３ｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３５５２，１７５７，１
６８０，１５１２，１３４４，１２０３，１１６７，１
０８８，８２９，７５８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９１
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．３〜２．０（６
Ｈ，ｍ），３．４〜４．０（５Ｈ，ｍ），４．５８９
（２Ｈ，ｓ），６．８５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．２〜７．６（４Ｈ，ｍ），７．８３２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１３．８９，
１４．３３，２０．４２，２４．３０，２４．９６，２
５．４４，３０．５７，３０．７９，５６．８７，５
７．０５，６１．３４，６４．２８，６４．５３，６
５．０５，６５．７１，１０１．０２，１０１．３１，
１１４．９１，１１５．２９，１２１．５６，１２１．
６７，１２８．７８，１２８．９６，１２９．４０，１
２９．５１，１３１．２０，１３７．３３，１３７．５
８，１３９．６４，１５４．７８，１６６．４４，１６
８．８３ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５４２（ＭＨ＋２），５４１
（ＭＨ+ ），５４０（Ｍ+），４５７
【００３５】実施例１６：（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボ
キシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−３−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）プロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロパンアミド（１４１ｍｇ）、エタノール（３．５ｍ
ｌ）及び２ＮＮａＯＨ（３９０μｌ）の混合物をアルゴ
ン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し
た。残渣に少量の精製水を加え、減圧下で濃縮すること
を３回行ってエタノールを除去した。１ＮＨＣｌで酸性
とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧
下で溶媒を溜去し、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベンゼンス
ルホニルアミノ）−３−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プロパンアミド（１１５ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３５４，１７４３，１
６６２，１５１４，１３４４，１１６７，８３１，７５
６，７０４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３〜２．
０（６Ｈ，ｍ），３．４〜４．０（５Ｈ，ｍ），４．６
２６（２Ｈ，ｓ），６．８６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０
４Ｈｚ），７．２〜７．６（４Ｈ，ｍ），７．８０（２
Ｈ，ｍ） ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５１３（ＭＨ+ ），５１２（Ｍ
+ ），４２９
キシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−３−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）プロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロパンアミド（１４１ｍｇ）、エタノール（３．５ｍ
ｌ）及び２ＮＮａＯＨ（３９０μｌ）の混合物をアルゴ
ン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し
た。残渣に少量の精製水を加え、減圧下で濃縮すること
を３回行ってエタノールを除去した。１ＮＨＣｌで酸性
とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧
下で溶媒を溜去し、（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベンゼンス
ルホニルアミノ）−３−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プロパンアミド（１１５ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３５４，１７４３，１
６６２，１５１４，１３４４，１１６７，８３１，７５
６，７０４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３〜２．
０（６Ｈ，ｍ），３．４〜４．０（５Ｈ，ｍ），４．６
２６（２Ｈ，ｓ），６．８６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０
４Ｈｚ），７．２〜７．６（４Ｈ，ｍ），７．８０（２
Ｈ，ｍ） ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５１３（ＭＨ+ ），５１２（Ｍ
+ ），４２９
【００３６】実施例１７：（Ｓ）−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−ヒドロキシプロ
パンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロパンアミド（６．３３ｇ）、ピリジニウムｐ−トル
エンスルホネ−ト（以下ＰＰＴＳと略す）（９３３ｍ
ｇ）及びエタノール（１００ｍｌ）の混合物をアルゴン
下で１時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、飽
和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥
後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｓ）−２−（４−クロ
ロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシ
カルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−ヒドロキシ
プロパンアミド（２．７０３ｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３４８１，３３２７，３
２４８，１７４７，１６６０，１５４３，１５１４，１
３４６，１２２３，１１６９，１０８５，８３１，７５
８，５５９1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ）；
１．３０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．６８
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ，Ｊ＝５．８６Ｈ
ｚ），３．７７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ，
Ｊ＝５．３７Ｈｚ），３．９６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．８６Ｈｚ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），４．２６８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．６３６（２Ｈ，
ｓ），６．８４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），
７．２６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．４３
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．８３４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ）；
１４．３８，５９．９７，６２．１７，６３．４１，６
６．３１，１１５．６０，１２２．７１，１２９．５
３，１３０．０１，１３２．３９，１３９．９１，１５
５．７９，１６９．０６ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４５７（ＭＨ+ ）
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−ヒドロキシプロ
パンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロパンアミド（６．３３ｇ）、ピリジニウムｐ−トル
エンスルホネ−ト（以下ＰＰＴＳと略す）（９３３ｍ
ｇ）及びエタノール（１００ｍｌ）の混合物をアルゴン
下で１時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、飽
和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥
後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｓ）−２−（４−クロ
ロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシ
カルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−ヒドロキシ
プロパンアミド（２．７０３ｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３４８１，３３２７，３
２４８，１７４７，１６６０，１５４３，１５１４，１
３４６，１２２３，１１６９，１０８５，８３１，７５
８，５５９1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ）；
１．３０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．６８
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ，Ｊ＝５．８６Ｈ
ｚ），３．７７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ，
Ｊ＝５．３７Ｈｚ），３．９６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．８６Ｈｚ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），４．２６８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．６３６（２Ｈ，
ｓ），６．８４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），
７．２６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．４３
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．８３４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ）；
１４．３８，５９．９７，６２．１７，６３．４１，６
６．３１，１１５．６０，１２２．７１，１２９．５
３，１３０．０１，１３２．３９，１３９．９１，１５
５．７９，１６９．０６ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：４５７（ＭＨ+ ）
【００３７】実施例１８：（Ｓ）−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−メタンスルホニ
ルオキシプロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−ヒドロキシプロパンアミド（２．２５ｇ）
のピリジン（３０ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル
（以下、塩化メシルと略す）（１．１４ｍｌ）を加え、
室温で３時間攪拌した。反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わせて、飽和食
塩水、ＩＮＨＣｌ及び飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３５ｇ、ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｓ）−２−
（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−
（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−
メタンスルホニルオキシプロパンアミド（２．７３ｇ）
を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３５６，３２４０，１
７４０，１６６８，１５４９，１５１２，１３５８，１
２０９，１１７３，８２９，７６０，５６３，５２６，
４８６1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３００
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．９７５（３Ｈ，
ｓ），４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２６８（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５８
９（２Ｈ，ｓ），６．８１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４
Ｈｚ），７．２９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ），
７．４７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），７．８３
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１１，
３７．４３，５６．０６，６１．４９，６５．６３，６
８．２０，１１５．１０，１２２．０３，１２８．７
４，１２９．８１，１３０．５８，１３７．４０，１４
０．２２，１５５．１８，１６４．９４，１６８．９４ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５３５（ＭＨ+ ）
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−メタンスルホニ
ルオキシプロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−ヒドロキシプロパンアミド（２．２５ｇ）
のピリジン（３０ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル
（以下、塩化メシルと略す）（１．１４ｍｌ）を加え、
室温で３時間攪拌した。反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わせて、飽和食
塩水、ＩＮＨＣｌ及び飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去し、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３５ｇ、ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｓ）−２−
（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−
（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−
メタンスルホニルオキシプロパンアミド（２．７３ｇ）
を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３５６，３２４０，１
７４０，１６６８，１５４９，１５１２，１３５８，１
２０９，１１７３，８２９，７６０，５６３，５２６，
４８６1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３００
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．９７５（３Ｈ，
ｓ），４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２６８（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５８
９（２Ｈ，ｓ），６．８１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４
Ｈｚ），７．２９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ），
７．４７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），７．８３
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１１，
３７．４３，５６．０６，６１．４９，６５．６３，６
８．２０，１１５．１０，１２２．０３，１２８．７
４，１２９．８１，１３０．５８，１３７．４０，１４
０．２２，１５５．１８，１６４．９４，１６８．９４ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５３５（ＭＨ+ ）
【００３８】実施例１９：（Ｓ）−２−（４−クロロベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェノキシプロ
パンアミドの調製 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、３７ｍｇ）を
ヘキサンで洗浄した後、アルゴン下でジメチルホルムア
ミド（以下、ＤＭＦと略す）（７５０μｌ）で懸濁さ
せ、０℃に冷却した。フェノール（８８ｍｇ）のＤＭＦ
（７５０μｌ）溶液を加えて１５分間攪拌後、（Ｓ）−
２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−
〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕
−３−メタンスルホニルオキシプロパンアミド（２５０
ｍｇ）のＤＭＦ（７５０μｌ）溶液を加え、１時間攪拌
した。反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を溜去し、（Ｓ）−２−（４−
クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エト
キシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェノ
キシプロパンアミド（１１８．５ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３３４，３２８２，１
７５１，１６６８，１５９９，１５３５，１５１０，１
３２７，１２０１，１１６１，１０８８，８２７，７５
６1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３１２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．６４０（２Ｈ，
ｓ），４．１２〜４．３１（３Ｈ，ｍ），４．２７２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），６．７５８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），６．８７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０３Ｈｚ），６．９３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３
Ｈｚ），７．２２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，
Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．３２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０３Ｈｚ），７．４１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．８４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１３．９１，
５７．９５，６２．０９，６６．２０，６８．３６，１
１４．８２，１１５．３８，１１５．７８，１１６．９
２，１２１．８７，１２２．３１，１２２．７１，１２
９．０９，１２９．４９，１２９．６８，１２９．９
０，１３０．０４，１３０．４５，１３２．０６，１３
９．４７，１３９．９１，１５８．６１，１６８．１５ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５３３（ＭＨ+ ）
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェノキシプロ
パンアミドの調製 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、３７ｍｇ）を
ヘキサンで洗浄した後、アルゴン下でジメチルホルムア
ミド（以下、ＤＭＦと略す）（７５０μｌ）で懸濁さ
せ、０℃に冷却した。フェノール（８８ｍｇ）のＤＭＦ
（７５０μｌ）溶液を加えて１５分間攪拌後、（Ｓ）−
２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−
〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕
−３−メタンスルホニルオキシプロパンアミド（２５０
ｍｇ）のＤＭＦ（７５０μｌ）溶液を加え、１時間攪拌
した。反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を溜去し、（Ｓ）−２−（４−
クロロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エト
キシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェノ
キシプロパンアミド（１１８．５ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３３４，３２８２，１
７５１，１６６８，１５９９，１５３５，１５１０，１
３２７，１２０１，１１６１，１０８８，８２７，７５
６1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３１２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．６４０（２Ｈ，
ｓ），４．１２〜４．３１（３Ｈ，ｍ），４．２７２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），６．７５８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），６．８７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０３Ｈｚ），６．９３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３
Ｈｚ），７．２２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，
Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．３２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０３Ｈｚ），７．４１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．８４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１３．９１，
５７．９５，６２．０９，６６．２０，６８．３６，１
１４．８２，１１５．３８，１１５．７８，１１６．９
２，１２１．８７，１２２．３１，１２２．７１，１２
９．０９，１２９．４９，１２９．６８，１２９．９
０，１３０．０４，１３０．４５，１３２．０６，１３
９．４７，１３９．９１，１５８．６１，１６８．１５ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５３３（ＭＨ+ ）
【００３９】実施例２０：（Ｓ）−Ｎ−〔４−（カルボ
キシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−３−フェノキシプロパンアミ
ドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−フェノキシプロパンアミド（５０ｍｇ）、
エタノール（１．５ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（１３８μ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し（Ｓ）−Ｎ−
〔４−（カルボキシメチルオキシ）フェニル〕−２−
（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェノ
キシプロパンアミド（４６ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３４４，１７４１，１
６７０，１３３１，１２２７，１１６５，７５６1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；４．１５３
（２Ｈ，ｍ），４．３５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９８Ｈ
ｚ），４．６２４（２Ｈ，ｓ），６．７８０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），６．８７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０３Ｈｚ），６．９１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２
Ｈｚ），７．２１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，
Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．２６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０３Ｈｚ），７．４３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．８６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；５７．６２，
５８．４６，６６．２０，６８．９５，１１５．３４，
１１５．６３，１１５．８５，１１６．０４，１２２．
２０，１２２．５３，１２３．１１，１２９．６８，１
３０．２３，１３０．４５，１３２．５８，１４０．０
６，１４０．４２，１５６．３４，１５９．３５，１６
８．８４，１７２．６６ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５０５（ＭＨ+ ）
キシメチルオキシ）フェニル〕−２−（４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−３−フェノキシプロパンアミ
ドの調製 （Ｓ）−２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−フェノキシプロパンアミド（５０ｍｇ）、
エタノール（１．５ｍｌ）及び２ＮＮａＯＨ（１３８μ
ｌ）の混合物をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反
応液を減圧下で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、
減圧下で濃縮することを３回行ってエタノールを除去し
た。１ＮＨＣｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥後、減圧下で溶媒を溜去し（Ｓ）−Ｎ−
〔４−（カルボキシメチルオキシ）フェニル〕−２−
（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェノ
キシプロパンアミド（４６ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３４４，１７４１，１
６７０，１３３１，１２２７，１１６５，７５６1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；４．１５３
（２Ｈ，ｍ），４．３５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９８Ｈ
ｚ），４．６２４（２Ｈ，ｓ），６．７８０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），６．８７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０３Ｈｚ），６．９１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２
Ｈｚ），７．２１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，
Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．２６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０３Ｈｚ），７．４３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．８６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；５７．６２，
５８．４６，６６．２０，６８．９５，１１５．３４，
１１５．６３，１１５．８５，１１６．０４，１２２．
２０，１２２．５３，１２３．１１，１２９．６８，１
３０．２３，１３０．４５，１３２．５８，１４０．０
６，１４０．４２，１５６．３４，１５９．３５，１６
８．８４，１７２．６６ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５０５（ＭＨ+ ）
【００４０】実施例２１：（Ｓ）−２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）プロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−３−ヒドロキシプロパン酸（１ｇ）のジクロロメタン
（３０ｍｌ）溶液にジヒドロピラン（８４０μｌ）とｐ
−トルエンスルホン酸（２０ｍｇ）とを加え、アルゴン
下、室温、４時間、攪拌した。反応液に２−（４−アミ
ノフェニルオキシ）酢酸エチル（７８６ｍｇ）を加えて
溶解した後、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（１．２７３ｇ）を加え、アルゴン下、室温、一夜、
攪拌した。反応液を濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で
洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去
し、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミ
ノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）
フェニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）プロパンアミド（７１２ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３２７，１７５５，１
６６６，１５１２，１３４８，１２００，１１６９，１
０７０，１０３２，８２９，７４２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．３〜２．０（６
Ｈ，ｍ），３．４〜４．０（５Ｈ，ｍ），４．２６２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．５９０（２Ｈ，
ｓ），６．８５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），
７．３〜７．６（２Ｈ，ｍ），７．７〜７．８（２Ｈ，
ｍ），７．７５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１１，
２０．４２，２０．５３，２４．８５，２４．９６，２
５．４４，２５．５１，３０．５４，３０．７６，３
３．８０，４９．０９，５６．４６，５６．６８，６
１．３１，６４．３１，６４．５７，６５．７４，６
８．２４，６８．５３，１００．８７，１０１．４２，
１１５．０７，１２１．４８，１２１．５９，１２８．
７８，１２８．９３，１３２．３７，１３２．５２，１
３７．９１，１３８．１７，１５４．７８，１５４．８
５，１６６．４１，１６６．６３ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５８６（ＭＨ＋２），５８４
（ＭＨ+ ），５０３，５０１
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）プロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−３−ヒドロキシプロパン酸（１ｇ）のジクロロメタン
（３０ｍｌ）溶液にジヒドロピラン（８４０μｌ）とｐ
−トルエンスルホン酸（２０ｍｇ）とを加え、アルゴン
下、室温、４時間、攪拌した。反応液に２−（４−アミ
ノフェニルオキシ）酢酸エチル（７８６ｍｇ）を加えて
溶解した後、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（１．２７３ｇ）を加え、アルゴン下、室温、一夜、
攪拌した。反応液を濃縮後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で
洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を減圧下で溜去
し、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミ
ノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）
フェニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）プロパンアミド（７１２ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３２７，１７５５，１
６６６，１５１２，１３４８，１２００，１１６９，１
０７０，１０３２，８２９，７４２1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．３〜２．０（６
Ｈ，ｍ），３．４〜４．０（５Ｈ，ｍ），４．２６２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．５９０（２Ｈ，
ｓ），６．８５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），
７．３〜７．６（２Ｈ，ｍ），７．７〜７．８（２Ｈ，
ｍ），７．７５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１４．１１，
２０．４２，２０．５３，２４．８５，２４．９６，２
５．４４，２５．５１，３０．５４，３０．７６，３
３．８０，４９．０９，５６．４６，５６．６８，６
１．３１，６４．３１，６４．５７，６５．７４，６
８．２４，６８．５３，１００．８７，１０１．４２，
１１５．０７，１２１．４８，１２１．５９，１２８．
７８，１２８．９３，１３２．３７，１３２．５２，１
３７．９１，１３８．１７，１５４．７８，１５４．８
５，１６６．４１，１６６．６３ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５８６（ＭＨ＋２），５８４
（ＭＨ+ ），５０３，５０１
【００４１】実施例２２：（Ｓ）−２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−３−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）プロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロパンアミド（２４０ｍｇ）、エタノール（１０ｍ
ｌ）及び１／１０ＮＮａＯＨ（１３．２ｍｌ）の混合物
をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を減圧下
で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、減圧下で濃縮
することを３回行ってエタノールを除去した。１ＮＨＣ
ｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥
後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセトニトリルから
再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホ
ニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメチルオキシ）
フェニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）プロパンアミド（１６ｍｇ）を得た。ＩＲνmax ｃ
ｍ-1（ＫＢｒ）；３３３２，１７３６，１６７０，１５
１２，１３３５，１１６５，１０７０，８２７，７４
２，６１１1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．１〜２．
０（６Ｈ，ｍ），３．３〜３．６（２Ｈ，ｍ），３．７
１（２Ｈ，ｍ），３．９７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６０６（２Ｈ，ｓ），
６．８５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．２２
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．５９５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．７６０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；２５．９７，
２６．６７，３４．６６，６０．３３，６３．７４，６
６．３５，１１５．７８，１２３．００，１２８．４
３，１２９．９７，１３２．５８，１３３．２７，１４
０．９０，１５６．３０，１６９．４７ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５５７（ＭＨ+ ），４７６，４
７５，４７４，４７３
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメ
チルオキシ）フェニル〕−３−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）プロパンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロパンアミド（２４０ｍｇ）、エタノール（１０ｍ
ｌ）及び１／１０ＮＮａＯＨ（１３．２ｍｌ）の混合物
をアルゴン下、室温、一夜、攪拌した。反応液を減圧下
で濃縮した。残渣に少量の精製水を加え、減圧下で濃縮
することを３回行ってエタノールを除去した。１ＮＨＣ
ｌで酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥
後、減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセトニトリルから
再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホ
ニルアミノ）−Ｎ−〔４−（カルボキシメチルオキシ）
フェニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）プロパンアミド（１６ｍｇ）を得た。ＩＲνmax ｃ
ｍ-1（ＫＢｒ）；３３３２，１７３６，１６７０，１５
１２，１３３５，１１６５，１０７０，８２７，７４
２，６１１1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；１．１〜２．
０（６Ｈ，ｍ），３．３〜３．６（２Ｈ，ｍ），３．７
１（２Ｈ，ｍ），３．９７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６０６（２Ｈ，ｓ），
６．８５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．２２
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．５９５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．７６０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７９Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3 ＯＤ）；２５．９７，
２６．６７，３４．６６，６０．３３，６３．７４，６
６．３５，１１５．７８，１２３．００，１２８．４
３，１２９．９７，１３２．５８，１３３．２７，１４
０．９０，１５６．３０，１６９．４７ ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５５７（ＭＨ+ ），４７６，４
７５，４７４，４７３
【００４２】実施例２３：（Ｓ）−２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−ヒドロキシプロ
パンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロパンアミド（５５０ｍｇ）、ＰＰＴＳ（７５ｍｇ）
及びエタノール（１０ｍｌ）の混合物をアルゴン下で１
時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、飽和食塩
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒
を減圧下で溜去し、得られた粗生成物をエタノールから
再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホ
ニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチル
オキシ）フェニル〕−３−ヒドロキシプロパンアミド
（１５０ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３４７９，３３２９，３
２４８，１７４７，１６６０，１５４０，１３４６，１
２２５，１１７１，１０８６，８３１，７４８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３０７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，
ｍ），３．９６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，Ｊ
＝５．３７Ｈｚ），４．２６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０
８Ｈｚ），４．６４４（２Ｈ，ｓ），６．８５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．２４３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．５９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７８Ｈｚ），７．７５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈ
ｚ） ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５０３（ＭＨ＋２），５０２
（ＭＨ＋１），５０１（ＭＨ+ ），５００（Ｍ+ ）
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−ヒドロキシプロ
パンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロパンアミド（５５０ｍｇ）、ＰＰＴＳ（７５ｍｇ）
及びエタノール（１０ｍｌ）の混合物をアルゴン下で１
時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、飽和食塩
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒
を減圧下で溜去し、得られた粗生成物をエタノールから
再結晶して、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホ
ニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチル
オキシ）フェニル〕−３−ヒドロキシプロパンアミド
（１５０ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３４７９，３３２９，３
２４８，１７４７，１６６０，１５４０，１３４６，１
２２５，１１７１，１０８６，８３１，７４８1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．３０７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，
ｍ），３．９６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，Ｊ
＝５．３７Ｈｚ），４．２６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０
８Ｈｚ），４．６４４（２Ｈ，ｓ），６．８５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．２４３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．５９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７８Ｈｚ），７．７５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈ
ｚ） ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５０３（ＭＨ＋２），５０２
（ＭＨ＋１），５０１（ＭＨ+ ），５００（Ｍ+ ）
【００４３】実施例２４：（Ｓ）−２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェノキシプロ
パンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−ヒドロキシプロパンアミド（９８．７ｍ
ｇ）のピリジン（３ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニ
ル（４５．７μｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反
応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を合わせて、飽和食塩水、ＩＮＨＣｌ及び飽和
食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を減圧下
で溜去し、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニ
ルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオ
キシ）フェニル〕−３−メタンスルホニルオキシプロパ
ンアミド（１１６ｍｇ）を得た。水素化ナトリウム（鉱
油中６０％分散物、２０．２ｍｇ）をヘキサンで洗浄し
た後、アルゴン下でＤＭＦ（２ｍｌ）に懸濁させ、０℃
に冷却した。フェノール（３７．７ｍｇ）のＤＭＦ（２
ｍｌ）溶液を加えて１５分間攪拌後、（Ｓ）−２−（４
−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エ
トキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−メタ
ンスルホニルオキシプロパンアミド（１１６ｍｇ）のＤ
ＭＦ（１．５ｍｌ）溶液を加え、１．５時間攪拌した。
反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を溜去し、残渣をヘキサン−酢酸エチ
ル混合液から再結晶して（Ｓ）−２−（４−ブロモベン
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェノキシプロパ
ンアミド（１６ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３２５，３２６９，１
７４３，１６６４，１６２８，１５７６，１３２９，１
１６１，１０８８，８２３，７５４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９５
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，
ｍ），４．２６４（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７．０８Ｈｚ），
４．３５（１Ｈ，ｍ），４．５９２（２Ｈ，ｓ），６．
８００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），６．８７１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｍ），７．００７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，Ｊ
＝７．５１Ｈｚ），７．３５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０
３Ｈｚ），７．６２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．７５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５７９（ＭＨ＋２），５７７
（ＭＨ+ ）
ンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカル
ボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェノキシプロ
パンアミドの調製 （Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）
−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオキシ）フェ
ニル〕−３−ヒドロキシプロパンアミド（９８．７ｍ
ｇ）のピリジン（３ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニ
ル（４５．７μｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反
応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を合わせて、飽和食塩水、ＩＮＨＣｌ及び飽和
食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥後、溶媒を減圧下
で溜去し、（Ｓ）−２−（４−ブロモベンゼンスルホニ
ルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチルオ
キシ）フェニル〕−３−メタンスルホニルオキシプロパ
ンアミド（１１６ｍｇ）を得た。水素化ナトリウム（鉱
油中６０％分散物、２０．２ｍｇ）をヘキサンで洗浄し
た後、アルゴン下でＤＭＦ（２ｍｌ）に懸濁させ、０℃
に冷却した。フェノール（３７．７ｍｇ）のＤＭＦ（２
ｍｌ）溶液を加えて１５分間攪拌後、（Ｓ）−２−（４
−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エ
トキシカルボニルメチルオキシ）フェニル〕−３−メタ
ンスルホニルオキシプロパンアミド（１１６ｍｇ）のＤ
ＭＦ（１．５ｍｌ）溶液を加え、１．５時間攪拌した。
反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ
4 で乾燥後、溶媒を溜去し、残渣をヘキサン−酢酸エチ
ル混合液から再結晶して（Ｓ）−２−（４−ブロモベン
ゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−〔４−（エトキシカルボ
ニルメチルオキシ）フェニル〕−３−フェノキシプロパ
ンアミド（１６ｍｇ）を得た。 ＩＲνmax ｃｍ-1（ＫＢｒ）；３３２５，３２６９，１
７４３，１６６４，１６２８，１５７６，１３２９，１
１６１，１０８８，８２３，７５４1 Ｈ−ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ）；１．２９５
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，
ｍ），４．２６４（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７．０８Ｈｚ），
４．３５（１Ｈ，ｍ），４．５９２（２Ｈ，ｓ），６．
８００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），６．８７１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｍ），７．００７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，Ｊ
＝７．５１Ｈｚ），７．３５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０
３Ｈｚ），７．６２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．７５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ＭＳ（Ｆａｂ）ｍ／ｚ：５７９（ＭＨ＋２），５７７
（ＭＨ+ ）
【００４４】以上の実施例１〜２４の各反応工程を図１
〜図５に示す。なお、図１〜５において使用する略号の
意味は以下のとおりである。 Ｅｔ：エチル基，ＤＣＣ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド，ＤＨＰ：ジヒドロピラン，ＴｓＯＨ：
ｐ−トルエンスルホン酸，ＯＭｓ：メタンスルホニルオ
キシ基。
〜図５に示す。なお、図１〜５において使用する略号の
意味は以下のとおりである。 Ｅｔ：エチル基，ＤＣＣ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド，ＤＨＰ：ジヒドロピラン，ＴｓＯＨ：
ｐ−トルエンスルホン酸，ＯＭｓ：メタンスルホニルオ
キシ基。
【００４５】
【発明の効果】本発明による前記一般式（Ｉ）で表され
るアリールスルホンアミド誘導体は、トロンボキサンＡ
2 （ＴｘＡ2 ）受容体に特異的な拮抗作用を有し、トロ
ンボキサンＡ2 受容体拮抗作用、血管収縮阻害作用及び
血小板凝集阻害作用に基づく医薬組成物の有効成分とし
て用いることができる。
るアリールスルホンアミド誘導体は、トロンボキサンＡ
2 （ＴｘＡ2 ）受容体に特異的な拮抗作用を有し、トロ
ンボキサンＡ2 受容体拮抗作用、血管収縮阻害作用及び
血小板凝集阻害作用に基づく医薬組成物の有効成分とし
て用いることができる。
【図１】実施例１〜５の反応工程を示す説明図である。
【図２】実施例６〜１０の反応工程を示す説明図であ
る。
る。
【図３】実施例１１〜１５の反応工程を示す説明図であ
る。
る。
【図４】実施例１６〜２０の反応工程を示す説明図であ
る。
る。
【図５】実施例２１〜２４の反応工程を示す説明図であ
る。
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＣＶ Ｃ０７Ｃ 323/60 7419−4Ｈ (72)発明者 沢村 信一 東京都千代田区丸の内一丁目１番２号 日 本鋼管株式会社内 (72)発明者 藤田 志保子 福島県双葉郡双葉町大字新山字蓬田30−１ −２ 新山社宅８号 (72)発明者 矢後 毅 東京都千代田区丸の内一丁目１番２号 日 本鋼管株式会社内 (72)発明者 川田 淑子 東京都日野市日野本町１−７−４ セント ラルコーポフェニックス203
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 はフェニル基、又はハロゲン原子若しくは
アルキル基で置換されたフェニル基であり、Ｒ2 は炭素
原子数１〜１５個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、フ
ェニル基、フェニルオキシ基、又は炭素原子数１〜２個
のアルキルチオ基であり、Ｒ3 は水素原子又は炭素原子
数１〜５個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、ｎ
は０〜２の整数である）で示されるアリールスルホンア
ミド誘導体又はその塩。 - 【請求項２】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される
アリールスルホンアミド誘導体又は薬理学的に許容され
るその塩を含有することを特徴とする、トロンボキサン
Ａ2 拮抗剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3317495A JPH08198839A (ja) | 1995-01-30 | 1995-01-30 | アリールスルホンアミド誘導体及びその誘導体を含むトロンボキサンａ２ 拮抗剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3317495A JPH08198839A (ja) | 1995-01-30 | 1995-01-30 | アリールスルホンアミド誘導体及びその誘導体を含むトロンボキサンａ２ 拮抗剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08198839A true JPH08198839A (ja) | 1996-08-06 |
Family
ID=12379169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3317495A Pending JPH08198839A (ja) | 1995-01-30 | 1995-01-30 | アリールスルホンアミド誘導体及びその誘導体を含むトロンボキサンａ２ 拮抗剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08198839A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100361827B1 (ko) * | 1997-04-07 | 2003-01-24 | 주식회사 엘지생명과학 | 트롬빈 억제제로서 유용한 헤테로사이클릭알라닌 유도체 |
-
1995
- 1995-01-30 JP JP3317495A patent/JPH08198839A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100361827B1 (ko) * | 1997-04-07 | 2003-01-24 | 주식회사 엘지생명과학 | 트롬빈 억제제로서 유용한 헤테로사이클릭알라닌 유도체 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5863918A (en) | Naphthalene derivatives | |
| FI73969C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva trans-4-aminometylcyklohexankarboxylsyraderivat. | |
| US5385931A (en) | Sulfonamides derived from benzocyclic or benzoheterocyclic acids, their preparation and application in therapeutics | |
| EP0223593B1 (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acids and esters and their preparation and pharmaceutical formulation | |
| JPH10182583A (ja) | 新規ヒドロキサム酸誘導体 | |
| JPH05112566A (ja) | ピラゾロピリジン化合物およびその製造方法 | |
| EP0135177A2 (en) | Benzocycloalkane derivatives | |
| EP0581187B1 (en) | Oxime derivatives | |
| RU2125990C1 (ru) | Производные замещенной гетероциклом фенил-циклогексан-карбоновой кислоты, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли | |
| FR2521992A1 (fr) | Nouveaux composes de pyridine utiles comme medicaments | |
| JPS6338026B2 (ja) | ||
| EP0149419B1 (en) | Acylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2001527073A (ja) | Ｎ−フェニルアミド誘導体およびｎ−ピリジルアミド誘導体、該化合物の製造方法ならびに該化合物を含む医薬組成物 | |
| WO1997035835A1 (fr) | Derives du phenylethanolaminotetralincarboxylate disubstitues en positions 3 et 4 | |
| JPH08198839A (ja) | アリールスルホンアミド誘導体及びその誘導体を含むトロンボキサンａ２ 拮抗剤 | |
| EP0578847B1 (en) | Fused benzeneoxyacetic acid derivatives and their use as PG12 antagonists | |
| JP2709415B2 (ja) | アズレン誘導体、トロンボキサンａ▲下２▼及びプロスタグランジンエンドペルオキシド受容体拮抗剤並びにその製法 | |
| JP3169413B2 (ja) | イミダゾール誘導体 | |
| JPH09255656A (ja) | スルフォンアミド誘導体及びこれを含有する医薬 | |
| JP2561466B2 (ja) | フェニルスルホニルアミノアルキルビシクロヘプチルヘプテン酸誘導体 | |
| JPH02193965A (ja) | 新規な２―ハロゲン置換ｎ―インドリルエチル―スルホンアミド、それらの製造方法、及び薬物におけるそれらの使用 | |
| PT863905E (pt) | Novos inibidores da lipoxigenase do imidazolo | |
| JPH0449B2 (ja) | ||
| JPS63159359A (ja) | 安息香酸誘導体 | |
| JP3193703B2 (ja) | アミジノ基置換芳香族化合物の製造中間体 |